CN109232305A - Cmoba的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种CMOBA的制备方法，属于化工中间体制备领域。所述的制备方法，包括以下步骤：将烃化物溶解在溶剂A内，在设定温度下先加入活化剂进行活化，在活化之后再通入氯气进行氯化酸解生成CMOBA，反应结束后通过减压蒸馏去除溶剂及反应副产物后加入溶剂B稀释过滤，得到CMOBA。本发明所提供的制备方法，科学合理，简单易行，具有收率高、质量优的特点，解决了氯气反应活性低、收率低的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种CMOBA的制备方法，属于化工中间体制备领域。
背景技术
头孢克肟(Cefixime)为口服用的第三代头孢菌素类抗生素，适用于治疗敏感菌所致的呼吸、泌尿和胆道等部位的感染。头孢克肟对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有高度稳定性，对革兰阴性杆菌抗菌作用强于第一代和第二代头孢菌素，对革兰阳性球菌抗菌作用不如第一代和第二代头孢菌素。目前国家食品药品监督管理局批准的头孢克肟药品有片剂、胶囊、分散片、干混悬剂和颗粒剂等多种剂型，均为处方药。
CMOBA是生产头孢克肟的一个重要中间体，生产过程中要用到磺酰氯，反应尾气含有大量二氧化硫，二氧化硫尾气会对环保造成极大的压力，并且因为尾气盐酸中含有二氧化硫而无法用于其他需要盐酸的产品，一方面造成浪费，另一方面造成环保压力。
氯气相对于磺酰氯价格更便宜，并且尾气成分单一，容易对尾气进行回收再利用。但在CMOBA制备过程中，氯气相对于磺酰氯反应活性降低，使反应不易引发，反应速度慢，反应不彻底，收率低，纯度低。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种CMOBA的制备方法，科学合理，简单易行，具有收率高、质量优的特点，解决了氯气反应活性低、收率低的问题。
本发明所述的CMOBA的制备方法，包括以下步骤：
将烃化物溶解在溶剂A内，在设定温度下先加入活化剂进行活化，在活化之后再通入氯气进行氯化酸解生成CMOBA，反应结束后通过减压蒸馏去除溶剂及反应副产物后加入溶剂B稀释过滤，得到CMOBA。
所述的步骤1中，反应温度为20-60℃，反应时间为10-25小时。
所述的步骤1中氯气与烃化物的质量比为0.5～1：1。
所述的步骤1中活化剂与烃化物的质量比为0.01～0.05：1。
所述的步骤1中活化剂为磺酰氯、三氯氧磷、五氯化磷、氯化氢、浓硫酸、三氯化铝、三氯化铁、反应母液或尾气中的一种或多种。
所述的步骤1中溶剂A为乙酸、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或几种；溶剂A质量与烃化物质量比为0.3-1:1。
所述的步骤1中，溶剂B为二氯甲烷、氯仿、甲苯、环己烷或正己烷中的一种或几种；溶剂B质量与烃化物质量比为0.3-2:1。
所述的步骤中1，减压真空度为≥-0.085MPa。
所述的步骤1中，稀释过滤后，再加入溶剂B进行淋洗。
进一步的，进行淋洗时，所述的溶剂B加入质量为烃化物质量的0.6-1.5倍。
所述的步骤1中的蒸馏温度为35～65℃。
所述的步骤1中，过滤温度为0-5℃。
所述的步骤1中，烘干温度为40-50℃。
步骤1中反应结束后的反应液经蒸馏处理去掉反应副产物后再加入溶剂稀释，以提高收率。
采用加入活化剂充分活化反应液，使其在温和条件下与氯气充分反应，反应收率高，产品纯度高，尾气纯净，只含氯化氢，可以回收用于其它反应。
反应温度控制在20-60℃，过高影响收率，过低影响反应活性，反应在干燥密封的环境下进行。通氯气反应前先加入活化剂，充分活化反应液，活化后的反应物更容易与氯气进行反应，可以在温和的条件下反应，防止副反应的发生，有利于提高产品收率和纯度，在保温过程中持续缓慢通入氯气，保证反应充分进行。反应结束通过蒸馏将对产品溶解度大的副产物蒸出，加入对产品溶解度小的溶剂稀释析晶，以提高收率。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1.通过加入活化剂充分活化反应液，使原料先与活化剂反应生成中间体，中间体可以在温和的条件下与氯气反应，实现单纯用氯气进行氯化酸解反应的目的，尾气纯净只含氯化氢，方便回收，可用于其他产品，工艺过程绿色环保；
2.所述的制备方法，科学合理，简单易行，解决了氯气反应活性低、收率低的问题。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
在装有电动搅拌和温度计的500ml四口烧瓶中，分别加入烃化物160g，投入乙酸40g，乙酸甲酯60g，开启搅拌加入五氯化磷8g，控温35℃反应30min后，再开始通氯气，共通入氯气90g，通氯气时间为9h，通氯气结束保温15h，保温过程前10h维持1g/h缓慢通氯气，保温结束真空蒸馏，蒸馏至温度60℃，降温至室温后加入环己烷50g稀释，继续降温至5℃抽滤，再用环己烷100g淋洗，40℃烘干后得到产品110g，纯度99.2％。
实施例2
在装有电动搅拌和温度计的500ml四口烧瓶中，分别加入烃化物100g，投入乙酸80g，乙酸乙酯20g，开启搅拌控温30℃，通入尾气4g进行引发活化反应30min后，控制温度30℃开始通氯气，共通入氯气80g，速度10g/h，待析晶之后再继续通氯气时间为4h，通氯气结束保温15h，保温过程前10h维持1g/h缓慢通氯气，保温结束真空蒸馏，蒸馏至温度50℃，降温至室温后加入二氯甲烷100g稀释，继续降温至0℃抽滤，用二氯甲烷150g淋洗，45℃烘干后得到产品107g，纯度99.3％。
实施例3
在装有电动搅拌和温度计的500ml四口烧瓶中，分别加入烃化物200g，投入乙酸甲酯50g，乙酸丁酯70g，开启搅拌加入三氯氧磷7g，控温40℃反应30min后，再开始通氯气，控制温度40℃开始通氯气，共通入氯气100g，通氯气时间为10h，通氯气结束保温10h，保温过程前5h维持1g/h缓慢通氯气，保温结束真空蒸馏，蒸馏至温度55℃，降温至室温加入甲苯90g稀释，继续降温至2℃抽滤，用甲苯130g淋洗，50℃烘干后得到产品108g，纯度99.1％。
实施例4
在装有电动搅拌和温度计的500ml四口烧瓶中，分别加入烃化物300g，投入乙酸80g，甲苯80g，控温45℃，开启搅拌通入氯化氢10g反应30min，再开始通氯气，控制温度45℃开始通氯气，共通入氯气170g，通氯气时间为11h，通氯气结束保温10h，保温过程前5h维持1g/h缓慢通氯气，保温结束真空蒸馏，蒸馏至温度40℃，降温至室温后加入乙酸丁酯150g稀释，继续降温至5℃抽滤，用乙酸丁酯200g淋洗，48℃烘干后得到产品106g，纯度99.4％。
Claims (9)
1.一种CMOBA的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将烃化物溶解在溶剂A内，在设定温度下先加入活化剂进行活化反应，在活化之后再通入氯气进行氯化酸解生成CMOBA，反应结束后通过减压蒸馏去除溶剂及反应副产物后加入溶剂B稀释过滤，得到CMOBA。
2.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中，反应温度为20-60℃，反应时间为10-25小时。
3.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中氯气与烃化物的质量比为0.5～1：1。
4.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中活化剂与烃化物的质量比为0.01～0.05：1。
5.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中活化剂为磺酰氯、三氯氧磷、五氯化磷、氯化氢、浓硫酸、三氯化铝、三氯化铁、反应母液或尾气中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中溶剂A为乙酸、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或几种；溶剂A质量与烃化物质量比为0.3-1:1。
7.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中的蒸馏温度为35～65℃。
8.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中，过滤时温度为0-5℃。
9.根据权利要求1所述的CMOBA的制备方法，其特征在于：步骤1中，溶剂B为二氯甲烷、氯仿、甲苯、环己烷或正己烷中的一种或几种，溶剂B质量与烃化物质量比为0.3-2:1。
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