CN109172032A - 一种大鼠mcao模型用的微球导管线栓装置 - Google Patents

Abstract

微球导管线栓装置是一种由支撑导管、微球导管、预装有油性液体的尾端微球、封膜状的前端微球结构构成的装置。尾端微球通过微球导管和前端微球连接。挤压尾端微球，将一定体积的油性液体通过微球导管挤压到前端微球，使其膨大，用于栓塞脑中动脉。支撑导管的内径大于微球导管，可以***颈内动脉的起始段起到血管支撑作用。本发明装置的前端微球可实现阻塞更彻底更可靠，使脑缺血范围稳定，用于制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（MCAO）模型，同时在进行栓塞的时刻可向栓塞区递送造影增强材料的输注剂，检查栓塞效果，也可向脑中动脉或栓塞区递送其他药物的输注剂。

Description

一种大鼠MCAO模型用的微球导管线栓装置

技术领域

本发明涉及一种医学研究的实验装置，一种大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型用的微球导管线栓装置和脑中动脉或栓塞区药物递送装置。本发明的一些实施例适用于：（1）微球导管线拴在大小鼠的MCAO手术中对脑中动脉进行栓塞，同时可向栓塞区递送造影增强材料的输注剂，检查栓塞效果。（2）微球导管可向脑中动脉或栓塞区递送其他药物的输注剂。

背景技术

脑卒中又称中风、脑血管意外，具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点，临床表现为偏瘫、失语等神经功能障碍。是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%～70%。调查显示，城乡合计脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因。

大脑中动脉栓塞（MCAO）动物模型是研究和治疗缺血性卒中损伤和治疗的基础，大脑中动脉是缺血性卒中的好发部位，因此，常采用MCAO动物模型做为研究基础，采用大鼠制作MCAO动物模型已经广泛应用。

线栓法阻塞大脑中动脉致动物的局灶性脑缺血再灌注损伤模型是脑缺血性中风动物模型中最常用者，其原理是用尼龙材料线经颈内动脉***动物大脑中动脉，阻塞血流造成局部脑缺血。常用的线栓制作简单，动物模型的成功率低，梗死的区域差异大，线栓用途比较单一。

制作成功的动物模型的脑缺血部位的梗死范围与程度，以及灌注后缺血区的血流恢复情况，目前缺乏比较有效的评价方法。CT 灌注成像作为一种功能性成像方法，可以实现在活体状态下精确监测评价大鼠急性脑缺血再灌注模型。目前采用先灌注，再行尾静脉注射非离子型造影剂优维显的检测为方法不能体现超早期的再灌注血流情况，应用上有很大的局限性。

发明内容

本发明通过在颈内动脉的近侧部分放置管腔较大的支撑导管而使微球导管通过，然后微球导管朝向脑中动脉前进，直到栓塞位置，然后扩张前端微球，能有效栓塞脑中动脉，操作简便，重复性好。微球导管的前端圆滑，在操作时也可避免血管痉挛，通过微球导管递送造影增强材料的输注剂，可以通过数字减影血管造影术对栓塞情况进行定位。此外，经由微球导管可以把生物小分子治疗剂直接施用于栓塞位置，通过微球导管来执行这些操作，可以避免治疗的药物短时间内向其他区域分散。

本发明在其实施例中涉及一种大鼠的MCAO模型用的微球导管线栓装置和将造影增强材料的输注剂或药物递送至脑中动脉内的方法。微球导管线栓装置是一种设置有支撑导管、微球导管、预装有油性液体的尾端微球、封膜状的前端微球的装置。

本装置所述微球导管线栓装置的支撑导管内径大于微球导管，由硬质聚合材料、金属材料或其组合制成而成，可以在颈内动脉的***段阶段起支撑的作用。而管状主体的内径约为1.5mm-1.8mm，长度约为8-10mm。支撑导管的结构设计合理，操作简便，便于微球导管进入血管，尤其是使微球导管通过血管分支的能力大大提高，同时减少了微球导管和血管壁的摩擦，减少了对血管壁的损伤，降低了MCAO手术难度，具有良好的操作效果。

本装置所述微球导管长度为60mm，其直径约0.32mm，内通道直径约0.2mm。微球导管材料为高分子材料、硬质聚合材料、金属材料或其组合制成，硬度弹性适中、头端圆钝光滑，外层为超滑涂层，能顺利进入大小鼠的大脑中动脉，并且***后的微球导管可随血管的弯曲而弯曲，减少对血管的机械损伤。

本装置所述尾端微球的球状直径可达到3-5mm，微球的长度约为10-15mm，可作为压力源并通过微球导管和前端微球连接。

本装置所述前端微球长度为6-9mm。可在接受到微球导管传送的压力后在前端将封膜状的微球扩张为球状。球状直径可达到0.36-0.6mm，可在前端栓塞脑中动脉。该结构使微球导管可以更加方便、灵活的进入血管中。通过挤压微球导管尾端微球，从而调整前端微球的大小，进而提升微球导管的线拴能力，脑缺血范围稳定，降低MCAO手术的操作难度。

本装置所述微球导管具有管状壁包围并且两端开放，尾端部分可连接至尾端微球，可以在尾端微球预先封注一定体积的油性液体或造影增强材料的输注剂或治疗药物，也可将尾端微球连接至容纳输注剂的注射器。微球导管的前端为环形的金属材料，通电后可加温，封膜状前端微球会被瞬时熔解，暴露微球导管的前端开口。预先封装在尾端微球的造影剂或治疗药物通过前端开口进入脑中动脉，具有更快更好的显影效果。

本装置所述微球导管上设置有标记环，用于在MCAO手术操作中将微球导管在大鼠颈动脉中定位，便于操作者准确确定微球导管进入的深度。其特征在于：在其尾端设有1个定位圆环，该圆环距离前端微球的距离约为20mm，尾端微球靠近操作者，前端微球用于进入大鼠的脑中动脉中。

下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

附图说明

图1为本发明的结构示意图。

图2为本发明的具体实施例示意图：大鼠脑内血管结构示意图。

图3A为本发明的具体实施例示意图：大鼠脑内组织结构示意图。 图3B为本发明的具体实施例示意图：大鼠右侧颈动脉切口操作示意图。

具体实施方式

实施例

本实施例的微球导管线栓装置，其使用方法如下：

1.1 麻醉大鼠后，保持体温，用备皮刀刮掉大鼠的颈部毛发，消毒颈部皮肤，铺盖无菌洞巾。把大鼠置于手术显微镜下操作。取颈部正中纵向直切口，上方自颈部与下颌反折处，下方到达胸骨角，剪开颈前筋膜，显露出右侧胸锁乳突肌，分离胸锁乳突肌和颈前部肌群，用细丝线牵开肌肉组织，充分分离并暴露右侧颈动脉***。小心分离右侧颈总动脉，清理术野后缝合切口。

1.2在距大鼠右侧颈总动脉分叉处用眼科剪剪一小口，在自制挑针的辅助下将支撑导管***到颈内动脉（ICA）。

1.3用眼科镊轻推微球导管线栓装置向前缓慢移动，途中会抵达翼鳄动脉分叉处附近，此时一般会遇到狭窄，可以将微球导管的尾部向大鼠的右侧略偏，继续***，顺势***到20mm左右，到达颈外动脉（ECA）和颈内动脉（ICA）分叉处，以有抵触感为度，可以小夹住夹住尾端微球，即实现对大脑中动脉的阻断。

1.4系牢颈内动脉工及右侧颈总动脉远心端的备线以固定微球导管线栓装置。将大鼠放于加热灯上恢复3小时，使之保持恒定适宜的温度。

1.5大脑中动脉阻断后，释放尾端微球的压力，抽出微球导管线栓装置，即可实现再灌注。

1.6在再灌注前在通电后可使前端环形金属材料加热，瞬时熔解封膜状的前端微球，暴露微球导管前端开口，利用尾端微球的压力或连接注射器可将造影增强材料的输注剂（非离子型造影剂优维显(370mg/ml) 2ml，注射流率0.2ml/s，输注到栓塞区域。

1.7采用通用公司的CT扫描机。大鼠俯卧位固定，先扫描正侧位定位像，继而自脑组织前极以层厚2.5mm进行连续冠状位动态灌注扫描。获得灌注扫描图像，再灌注图像可传入分析工作站经脑梗死应用软件处理，可获取超早期的梗死区域脑组织血流的相关参数。

1.8 大鼠在CT扫描结束后，继续进行其他试验和分析。

Claims (8)

1.一种大鼠的MCAO模型用的微球导管线栓装置, 微球导管线栓装置是一种设置支撑导管、微球导管、预装有油性液体的尾端微球、封膜状的前端微球的装置。

2.如权利1所述微球导管线栓装置的支撑导管内径大于微球导管，由硬质聚合材料、金属材料或其组合制成而成，可以在颈内动脉的***段阶段起支撑的作用，而管状主体的内径约为1.5mm-1.8mm，长度约为8-10mm。

3.如权利1所述微球导管长度为60mm，其直径约0.32mm，内通道直径约0.2mm，微球导管材料为高分子材料、硬质聚合材料、金属材料或其组合制成，硬度弹性适中、头端圆钝光滑，外层为超滑涂层。

4.如权利1所述尾端微球的球状直径可达到3-5mm，微球的长度约为10-15mm，可作为压力源并通过微球导管和前端微球连接。

5.如权利1所述的前端微球长度为6-9mm，可在接受到微球导管传送的压力后在前端将封膜状的微球扩张为球状，球状直径可达到0.36-0.6mm，可在前端栓塞脑中动脉。

6.如权利1所述微球导管具有管状壁包围并且两端开放，尾端部分可连接至尾端微球，可以在尾端微球预先封注一定体积的油性液体或造影增强材料的输注剂或治疗药物，也可将尾端微球连接至容纳输注剂的注射器，微球导管的前端为环形的金属材料，通电后可加温，封膜状前端微球会被瞬时熔解，暴露微球导管的前端开口。

7.如权利1所述的微球导管上设置有标记环，用于在MCAO手术操作中将微球导管在大鼠颈动脉中定位，便于操作者准确确定微球导管进入的深度，其特征在于：在其尾端设有1个定位圆环，该圆环距离前端微球的距离约为20mm。

8.本发明所做的微球导管线栓装置硬度弹性适中、头端圆钝光滑，能顺利进入大鼠的大脑中动脉,并且***后的微球导管可随血管的弯曲而弯曲，减少对血管的机械损伤，前端微球可实现阻塞更彻底更可靠，脑缺血范围稳定。