CN109020914A - 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法 - Google Patents

一种酰基化恶唑烷酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109020914A
CN109020914A CN201710438903.1A CN201710438903A CN109020914A CN 109020914 A CN109020914 A CN 109020914A CN 201710438903 A CN201710438903 A CN 201710438903A CN 109020914 A CN109020914 A CN 109020914A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
synthetic method
organic solvent
preferable
preferred
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201710438903.1A
Other languages
English (en)
Inventor
沈鑫
杨继东
胡晓川
李锋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
PARLING SHANGHAI PHARM-TECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
PARLING SHANGHAI PHARM-TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PARLING SHANGHAI PHARM-TECHNOLOGY Co Ltd filed Critical PARLING SHANGHAI PHARM-TECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201710438903.1A priority Critical patent/CN109020914A/zh
Publication of CN109020914A publication Critical patent/CN109020914A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/26—Oxygen atoms attached in position 2 with hetero atoms or acyl radicals directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种酰基化恶唑烷酮的合成方法。本发明的合成方法，其包括如下步骤：非质子有机溶剂中，在化合物III和缚酸剂的作用下，将化合物I与化合物II进行酰胺化反应，得到化合物IV。本发明的方法能够在温和条件下进行，收率高、纯度高，适用于工业化生产的需求。

Description

一种酰基化恶唑烷酮的合成方法
技术领域
本发明涉及一种酰基化恶唑烷酮的合成方法。
背景技术
酰基化恶唑烷酮是进行不对称烷基化、羟醛缩合等的重要起始原料，在不对称合成中居于重要地位。
酰基化恶唑烷酮的合成方法很多。最常见的是恶唑烷酮在丁基锂作用下和酰氯反应，但是需要-78℃的低温，酰氯还要现场制备，条件较为苛刻。后来研究发现，不用丁基锂，在无水氯化锂催化下，三乙胺条件下可以在较高的温度实现酰基化，但是无水氯化锂价格昂贵。之后改进的方法为：在甲苯中和相应的酸加热回流实现酰基化，但对于脂肪酸收率不理想，需要较高反应温度。
Graham J.M.等则发现用化学当量的N,N-二甲基吡啶和二异丙基羰二亚胺(DIC)可以实现恶唑烷酮和相应的酸酰基化，但加入酸需要慢慢加入，反应时间很长，而且DIC价格昂贵，反应过程中还会产生副产物导致目标产物收率降低和后处理困难。
Carlos Kleber Z.Andrade等则发现可以在催化量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)和当量二环己基碳二亚胺(DCC)下实现恶唑烷酮和酸的酰基化，但是DCC和反应后的副产物二环己基尿素很难从产物中除掉，导致产品纯度很难提高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，为了克服现有技术中酰基化恶唑烷酮的合成方法反应条件苛刻、存在难以分离的副产物导致产品纯度不高的缺陷，提供一种酰基化恶唑烷酮的合成方法。本发明的方法能够在温和条件下进行，收率高、纯度高，适用于工业化生产的需求。
本发明提供了一种酰基化恶唑烷酮的合成方法，其包括如下步骤：非质子有机溶剂中，在化合物III和缚酸剂的作用下，将化合物I与化合物II进行酰胺化反应，得到化合物IV；
其中，*标注碳为手性碳；化合物I和化合物IV的立体构型一致，包括R型、S型、或R型和S型的混合物；R为苄基、苯基、正丙基或异丙基；R’为乙烯基、乙炔基、C1-C8烷基、苄基或C6-C10芳基；X为对甲苯磺酸甲酯、碘甲烷或硫酸二甲酯。
本发明的方法，在反应过程中能够避免手性翻转，因此，若化合物I为R型得到的产品化合物IV也为R型；若化合物I为S型得到的产品化合物IV也为S型；若化合物I为R型和S型特定比例的混合物，得到的产品化合物IV也为相同比例的R型和S型混合物。
所述的酰胺化反应优选包括以下步骤：将非质子有机溶剂、缚酸剂、化合物I和化合物II混合后，滴加化合物III的有机溶剂溶液，进行反应。
所述R’优选乙烯基、C1-C4烷基、苄基或苯基，更优选乙烯基、苄基、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
所述的非质子有机溶剂可为有机反应中常用的非质子有机溶剂，优选二氯甲烷、氯仿、乙腈、1,1-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和乙酸乙酯中的一种或多种。
所述的非质子有机溶剂的用量一般为使所述酰胺化反应正常进行即可，优选4mL/g化合物I～10mL/g化合物I，更优选5mL/g化合物I～8mL/g化合物I，最优选5.6mL/g化合物I～7.8mL/g化合物I，进一步优选6.1mL/g化合物I。
所述的缚酸剂一般指能够结合氢质子的试剂，优选有机碱。所述有机碱优选有机胺类化合物。所述的有机胺类化合物优选三乙胺、N,N-二甲基乙基胺、二异丙基乙基胺或N,N-二乙基甲基胺。所述的缚酸剂与化合物I的摩尔比优选1:1～10:1，更优选2:1～3:1，最优选3.6:1。
所述的化合物III可按本领域已知合成方法制备得到或市售可得，例如可按照Journal of the American Chemical Society；51；1929；3640中公开的方法制备得到。所述的化合物III一般可采用2-氯吡啶与对甲苯磺酸甲酯、碘甲烷或者硫酸二甲酯在本领域常规条件下制得。所述的化合物III与化合物I的摩尔比优选1:1～1:5，更优选1:1.1～1:2。所述的化合物III优选以其有机溶剂的溶液的形式参与反应，其中，所述的有机溶剂优选为非质子有机溶剂，更优选二氯甲烷、氯仿、乙腈、1,1-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和乙酸乙酯中的一种或多种。所述的化合物III若以有机溶剂的溶液形式参与反应，其浓度优选0.5mol/L～2mol/L，更优选1mol/L～1.1mol/L。
所述的化合物II与化合物I的摩尔比优选1:1-5:1，更优选1:1-3:1，最优选1:1-1.5:1，例如1.1:1。
所述的酰胺化反应的温度优选0～70℃，更优选10～50℃，最优选15～40℃，进一步优选20～25℃。
所述的酰胺化反应的进程可通过TLC进行监测，优选以反应物I消失时作为反应终点，一般需要4-10小时，优选4-7小时。
所述的酰胺化反应结束后，还可通过后处理进一步纯化产物。所述的后处理方法优选包括：用水淬灭反应，洗涤有机相，干燥浓缩后重结晶。所述的重结晶的步骤和条件可参照本领域常规的步骤和条件进行。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的方法能够在温和条件下进行，得到较难制得的酰亚胺类化合物，尤其本发明的酰胺化反应可在室温下高收率、高纯度地得到目标产物，且不存在难以分离的副产物，适用于工业化生产的需求。反应原料都是常规工业化试剂，价格便宜，产物是水溶性的，极易用水洗掉，后处理简便。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，苄基恶唑烷酮177g(1mol)，80g(1.1mol)丙酸，滴加300g(1mol)2-氯吡啶对甲苯磺酸甲酯盐的1000ml二氯甲烷溶液，加毕，20℃搅拌7小时，TLC显示反应完全，加水萃灭反应，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，重结晶得到产品220g，得率94.4％，HPLC纯度>99％。
实施例2
5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，苯基恶唑烷酮163g(1mol)，丙酸80g(1.1mol)，滴加300g(1mol)2-氯吡啶对甲苯磺酸甲酯盐的1000ml二氯甲烷溶液，加毕，25℃搅拌5小时，TLC显示反应完全，加水萃灭反应，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，重结晶得到产品200g，得率91.3％，HPLC纯度>99％。
实施例3
5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，异丙基恶唑烷酮129g(1mol)，丙酸80g(1.1mol)，滴加300g(1mol)2-氯吡啶对甲苯磺酸甲酯盐的1000ml二氯甲烷溶液，加毕，20℃搅拌5小时，TLC显示反应完全，加水萃灭反应，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，重结晶得到产品180g，得率97.3％，HPLC纯度>99％。
实施例4
5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，异丙基恶唑烷酮129g(1mol)，丙烯酸80g(1.1mol)，滴加300g(1mol)2-氯吡啶对甲苯磺酸甲酯盐的1000ml二氯甲烷溶液，加毕，20℃搅拌4小时，TLC显示反应完全，加水萃灭反应，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，重结晶得到产品170g，得率92.9％，HPLC纯度>99％。
实施例5
5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，苄基恶唑烷酮177g(1mol)，苯乙酸140g(1mol)，滴加300g(1mol)2-氯吡啶对甲苯磺酸甲酯盐的1000ml二氯甲烷溶液，加毕，25℃搅拌5小时，TLC显示反应完全，加水萃灭反应，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，重结晶得到产品275g，得率93.2％，HPLC纯度>99％。
实施例6
5升四口瓶中加入二氯甲烷1000ml，三乙胺500ml(3.6mol)，苯基恶唑烷酮177g(1.1mol)，80g(1.1mol)丙酸，滴加280g(1.1mol)2-氯吡啶碘甲烷盐的1000ml二氯甲烷溶液，加毕，25℃搅拌5小时，TLC显示反应完全，加水萃灭反应，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，重结晶得到产品200g，得率91.3％，HPLC纯度>99％。

Claims (10)

1.一种酰基化恶唑烷酮的合成方法，其包括如下步骤：非质子有机溶剂中，在化合物III和缚酸剂的作用下，将化合物I与化合物II进行酰胺化反应，得到化合物IV；
其中，*标注碳为手性碳；化合物I和化合物IV的立体构型一致，包括R型、S型、或R型和S型的混合物；R为苄基、苯基、正丙基或异丙基；R’为乙烯基、乙炔基、C1-C8烷基、苄基或C6-C10芳基；X为对甲苯磺酸甲酯、碘甲烷或硫酸二甲酯。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的酰胺化反应包括以下步骤：将非质子有机溶剂、缚酸剂、化合物I和化合物II混合后，滴加化合物III的有机溶剂溶液，进行反应。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述R’为乙烯基、C1-C4烷基、苄基或苯基，优选乙烯基、苄基、甲基、乙基、正丙基或异丙基。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的非质子有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙腈、1,1-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或乙酸乙酯。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的非质子有机溶剂的用量为4mL/g化合物I～10mL/g化合物I，优选5mL/g化合物I～8mL/g化合物I，更优选5.6mL/g化合物I～7.8mL/g化合物I，最优选6.1mL/g化合物I。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的缚酸剂为有机碱；所述有机碱优选有机胺类化合物；所述的有机胺类化合物优选三乙胺、N,N-二甲基乙基胺、二异丙基乙基胺或N,N-二乙基甲基胺；所述的缚酸剂与化合物I的摩尔比优选1:1～10:1，更优选2:1～3:1，最优选3.6:1。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的化合物III与化合物I的摩尔比为1:1～1:5，优选1:1.1～1:2；所述的化合物III优选以其有机溶剂的溶液的形式参与反应，其中，所述的有机溶剂优选为非质子有机溶剂，更优选二氯甲烷、氯仿、乙腈、1,1-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯中的一种或多种；所述的化合物III若以有机溶剂的溶液形式参与反应，其浓度优选0.5mol/L～2mol/L，更优选1mol/L～1.1mol/L。
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的化合物II与化合物I的摩尔比为1:1-5:1，优选1:1-3:1，更优选1:1-1.5:1，例如1.1:1。
9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的酰胺化反应的温度为0～70℃，优选10～50℃，更优选15～40℃，进一步优选20～25℃。
10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的酰胺化反应的时间为4-10小时，优选4-7小时。
CN201710438903.1A 2017-06-12 2017-06-12 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法 Withdrawn CN109020914A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710438903.1A CN109020914A (zh) 2017-06-12 2017-06-12 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710438903.1A CN109020914A (zh) 2017-06-12 2017-06-12 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109020914A true CN109020914A (zh) 2018-12-18

Family

ID=64629197

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710438903.1A Withdrawn CN109020914A (zh) 2017-06-12 2017-06-12 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109020914A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1620451A (zh) * 2001-12-21 2005-05-25 藤泽药品工业株式会社 二苯甲基衍生物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1620451A (zh) * 2001-12-21 2005-05-25 藤泽药品工业株式会社 二苯甲基衍生物

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKIHIKO ISHIDA等: "A CONVENIENT METHOD FOR THE PREPARATION OF N-ACYL LACTAMS", 《CHEMISTRY LETTERS》 *
CARLOS KLEBER Z. ANDRADE等: "DCC/DMAP-Mediated Coupling of Carboxylic Acids with Oxazolidinones and Thiazolidinethiones", 《SYNLETT》 *
JOOP KNOL等: "DIRECT COUPLING PROCEDURE FOR THE SYNTHESIS OF N-ACYL-2-OXAZOLIDINONES DERIVED FROM α,β-UNSATURATED CARBOXYLIC ACIDS", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
TERUAKI MUKAIYAMA等: "BETAINE AS AN EFFECTIVE ACID CAPTOR：A CONVENIENT METHOD FOR THE SYNTHESIS OF CARBOXYLIC ESTERS", 《CHEMISTRY LETTERS》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2888226B1 (en) Method to produce n-acyl amino acid surfactants using n-acyl amino acid surfactants or the corresponding anhydrides as catalysts
CN102295672B (zh) 一种泰拉菌素的合成方法
JP2006096736A (ja) 脂肪酸アミドの製造方法
JP6811717B2 (ja) トピロキソスタット及びその中間体の調製のための方法
CN112062712A (zh) 一种2-（5-溴-3-甲基吡啶-2-基）乙酸盐酸盐的制备方法
WO2007073698A1 (fr) Ligands de 2,2',6,6'-tetraoxazoline a squelette biphenyle et leurs procedes de preparation
CN108047089B (zh) 一种4-叔丁基邻苯二甲腈的制备方法
CN109020914A (zh) 一种酰基化恶唑烷酮的合成方法
CN102276616B (zh) 一种呋喃[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮类化合物合成方法
CN109020913A (zh) 一种酰基化硫代恶唑烷酮的合成方法
Pei et al. Novel imidazolination reaction of alkenes provides an easy access to new α, β-differentiated 1, 2-vicinal diamines
CN114605286B (zh) 一种吡仑帕奈中间体的制备方法及其应用
CN113511986B (zh) 一种芳基乙腈类衍生物的制备方法
JP4956088B2 (ja) ω−ブロモ長鎖カルボン酸の製造法
KR20230043107A (ko) 아미노푸란을 제조하는 방법
CN107043337A (zh) 一种脒衍生物的制备方法
CN101302197A (zh) 4-叠氮-1,8-萘酰亚胺化合物及其制备方法
CN113039175A (zh) 芳基磺酰基丙烯腈的制备方法
CN106565517B (zh) 一种由芳基甲烷衍生物和腈制备酰胺的方法
CN108727261A (zh) 一种硝基取代喹那啶的制备方法
CN113292443B (zh) 酰胺的制备方法
CN103058998B (zh) 一种amd3465的制备工艺
CN108558717B (zh) 一种α-氰基芳基磺酰类化合物及其制备方法
CN102675197A (zh) 一种制备索拉非尼中间体4-氯-n-甲基吡啶-2-甲酰胺的方法
JP4323032B2 (ja) ３−ニトロ−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ安息香酸エステル類の製造法およびその製造中間体

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20181218