CN109010077B - 一种用于牙科种植***的温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂 - Google Patents

一种用于牙科种植***的温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂 Download PDF

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Abstract

本发明属于生物医用技术领域，具体涉及一种用于牙科种植***的温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂。所述温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂的制备方法如下：将壳聚糖粉末溶于冰醋酸得到壳聚糖溶液，高温高压灭菌；将β‑甘油磷酸钠和聚维酮碘分别溶于过滤除菌的三蒸水中得到β‑甘油磷酸钠溶液和聚维酮碘溶液；将壳聚糖溶液和聚维酮碘溶液混合，搅拌均匀得到溶液A；将溶液A与β‑甘油磷酸钠溶液同时冰水浴，然后在搅拌的情况下将β‑甘油磷酸钠溶液缓慢滴加到溶液A中，充分冰水浴搅拌均匀即得液态的温敏性水凝胶。本发明所述制备方法简单，生产成本低廉，便于推广使用。

Description

一种用于牙科种植***的温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂
技术领域
本发明属于生物医用技术领域，具体涉及一种用于牙科种植***的新型温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂。
背景技术
口腔种植技术作为修复缺牙的一种有效方式在世界范围内应用越来越多，它与传统的修复方式相比，咀嚼效率更高，更美观。然而，在长期的临床实践中，与种植牙相关的并发症也时有发生，如种植体周围炎，种植义齿松动脱落，种植体基台折断等。
种植体周围炎的发生多与细菌在种植体周围聚集繁殖有关。种植体与基台之间并不是紧密的结合在一起，它们之间存在2～40μm的微间隙。口腔内的细菌可以进入微间隙生长繁殖，分泌有毒物质，而且微间隙内不易清洁。由于细菌和有毒物质长期积聚，会破坏种植体周组织，形成种植体周围炎。临床有用
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封闭凝胶，也有用硅橡胶O-Ring垫圈和其他材料做封闭，但是其封闭性并不是很好。
除了种植体周围炎，种植基台松动也是临床上常见的并发症。两段式种植体的基台与种植体之间的稳定性主要与他们之间的摩擦力和预负荷有关。松动的发生必然要克服种植体与基台之间的摩擦力和预负荷。预负荷是旋紧基台时，种植体与基台的螺纹之间相互挤压而产生的相互作用力。正常情况下，临床所用的种植***厂家都有规定的转矩以保证种植体基台之间足够的预负荷，但是由于种植体与基台的界面之间的摩擦力，转矩不能全部转化为预负荷，有一部分转矩用来克服摩擦力，如果摩擦力过大，会导致预负荷不足，从而影响基台的稳定性。
为了提高种植基台的稳定性，大多数厂家都从降低摩擦力来提高预负荷入手，主要是通过润滑涂层降低螺纹之间的摩擦力，如特氟龙固体涂层等，但有文献报道用特氟龙固体润滑涂层的种植体与基台在行使功能时，其稳定性并不好，可能与特氟龙涂层摩擦系数过小有关，毕竟摩擦力也是保证基台稳定的一个重要的因素。所以理想的情况是，将基台旋到种植体上时，在这个过程中，种植体与基台之间的摩擦力可以保持在较小的水平，从而保证产生足够的预负荷，而当旋紧基台后，种植体与基台之间的摩擦力变大或恢复正常水平，这样可以保证预负荷和摩擦力都适当，从而保证基台的稳定性。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，目的在于提供一种用于牙科种植***的新型温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂。
为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案为：
一种用于牙科种植***的温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂，通过如下方法制备得到：
(1)将壳聚糖粉末溶于冰醋酸得到壳聚糖溶液，高温高压灭菌；将β-甘油磷酸钠和聚维酮碘分别溶于过滤除菌的三蒸水中得到β-甘油磷酸钠溶液和聚维酮碘溶液；
(2)将壳聚糖溶液和聚维酮碘溶液混合，搅拌均匀得到溶液A；
(3)将溶液A与β-甘油磷酸钠溶液同时冰水浴，然后在搅拌的情况下将β-甘油磷酸钠溶液缓慢滴加到溶液A中，充分冰水浴搅拌均匀即得液态的温敏性水凝胶。
上述方案中，步骤(1)所述冰醋酸的浓度为0.18M，所得的壳聚糖溶液浓度为35.56mg/ml。
上述方案中，步骤(1)所述β-甘油磷酸钠溶液的浓度为1120mg/ml，聚维酮碘溶液的浓度为250mg/ml。
上述方案中，以1ml温敏性水凝胶为基准，所述聚维酮碘溶液的体积为100μL，所述壳聚糖溶液和β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10～16:4～10。
上述方案中，所述壳聚糖溶液和β-甘油磷酸钠溶液的最优体积比为16:4。
上述温敏水凝胶样封闭剂与润滑剂在牙科种植***中作为封闭剂与润滑剂的应用。具体的应用过程为：将液态的温敏性水凝胶注射到种植体孔内，在液态的凝胶凝固之前将基台旋到种植体上，拧紧。
本发明的有益效果：
(1)本发明将所述壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏性水凝胶作为封闭剂与润滑剂应用于牙科种植***中，所述壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏性水凝胶是一种智能响应温度变化的凝胶材料，其在低于相变温度下是液态，在相变温度下转变成凝胶态，且当温敏性水凝胶从液态转变成固态时，其摩擦系数会随着相变的转变而变化，将液态的壳聚糖温敏性水凝胶加到种植体孔内，立即旋紧基台，液态的温敏性水凝胶在种植体和基台之间可以起到润滑作用，减小摩擦力，提高种植体与基台之间的预负荷；当液态的壳聚糖温敏性水凝胶在口腔内转变成固态以后，其摩擦系数会升高，这样当种植体和基台在口腔内行使功能时，它们之间的摩擦系数不至于太低，如此，既提高了预负荷，又提高了基台的稳定性，减少松动的发生。
(2)本发明所述壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏性水凝胶上负载了聚维酮碘，当壳聚糖温敏性水凝胶在种植体和基台之间凝固之后，其会缓慢地向微间隙周围释放碘起到长效抗菌的作用，阻止细菌进入微间隙。随着时间的推移，虽然碘会缓慢的释放完全，但是固态的凝胶会占据一部分微间隙的空间，减少细菌的生长空间，从而减少微渗漏的发生，减少种植体周围组织炎症的发生。
附图说明
图1为温敏性水凝胶在低温和生理温度下的光学图像图。
图2为温敏性水凝胶冷冻干燥后的扫描电镜图像，其中16:4组(A,D)，13:7组(B,E)， 10:10组(C,F)。
图3为该温敏性水凝胶对种植体基台之间的微间隙封闭作用的定性及半定量图，B(2天)、 C(4天)、D(8天)、E(15天)、F(30天)、G(60天)。
图4为该温敏性水凝胶应用于种植体后，拧松力矩统计图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1～3
实施例1～3所述壳聚糖温敏性水凝胶是由壳聚糖、β-甘油磷酸钠和聚维酮碘制备而成，应用于牙科种植***，具体的制备过程包括如下步骤：
1)320mg的壳聚糖粉末溶于9ml(0.18M)冰醋酸中得到壳聚糖溶液，高温高压灭菌；1120mg β-甘油磷酸钠和250mg聚维酮碘分别溶于1ml三蒸水(过滤除菌水)得到β-甘油磷酸钠和聚维酮碘溶液；
2)制备1ml温敏性水凝胶：
①将一定体积的壳聚糖溶液和100μl聚维酮碘溶液在无菌的EP管中混合，搅拌均匀得溶液A：
②溶液A与一定体积的β-甘油磷酸钠溶液(置于无菌的EP管中)同时冰水浴15分钟；
③β-甘油磷酸钠溶液在冰水浴搅拌的情况下缓慢一滴一滴地加入溶液A内；
④继续冰水浴搅拌15分钟，即得液态的壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚维酮碘温敏性水凝胶；
⑤壳聚糖溶液和β-甘油磷酸钠溶液体积比分别为：16:4、13:7、或10:10。
以下实验皆按此体积比分为3组，16:4组，13：7组，10:10组。
实施例1～3制备所得壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚维酮碘温敏性水凝胶在牙科种植***中起到封闭和润滑作用，所述水凝胶的温敏性状态转变如图1所示，其在冰上时，能保持其液体状态，当其在37℃时，可以转变成固态。
对实施例1～3制备所得壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚维酮碘温敏性水凝胶进行性能测试，具体包括：
(1)温敏性水凝胶表面形貌观察：将实施例1～3制备所得的3组液态温敏性水凝胶置于37℃水浴10分钟，使其充分凝固，于-80℃冷冻过夜，然后于-6℃冷冻干燥24小时。将冷冻干燥后的样品于离子溅射仪中喷金后，于扫描电镜观察表面形貌，结果如图2所示，图 2结果显示，温敏性水凝胶呈疏松多孔结构，且孔径随温敏水凝胶中β-甘油磷酸钠的含量增高而增大，多孔的结构有助于碘的释放。
(2)温敏性水凝胶对种植体与基台之间的间隙的封闭作用：将实施例1～3制备所得液态的壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚维酮碘温敏性水凝胶置于冰上，保持其液体的状态，然后分别加到各个组的种植体内孔里，同时设置CON组为没有添加水凝胶的对照组；紧接着旋紧基台至32Ncm。种植体按分组分别放进50ml离心管内，无菌条件下放于37℃10分钟使微间隙内的水凝胶充分凝固。提前准备106～107/ml的大肠杆菌的菌液，加到各组离心管内，菌液要求没过种植体，平均每隔3天换一次菌液；在第2天、4天、8天、15天、30天、60天的时候每组分别取出3个种植体，清理干净表面的大肠杆菌，无菌条件下旋开基台，将种植体和基台一起放进装有5ml LB培养基的15ml离心管内，于37℃恒温震荡8h，观察LB培养基的浑浊程度并检测培养基的浊度。结果如图3所示：CON组在第二天就出现了浑浊，而加了温敏性水凝胶的三组种植体在第8天的时候10:10组才有轻微的浑浊，13:7组在第60天的时候才有轻微的浑浊，而16:4组到60天的时候仍很清亮，这说明温敏性水凝胶对种植体和基台之间的微间隙有封闭作用，而且16:4组封闭能力最好。
(3)温敏性水凝胶对种植体与基台之间的润滑作用初步实验：将实施例1～3制备所得液态的壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚维酮碘温敏性水凝胶置于冰上，保持其液体的状态，将种植体和基台放于冰上预冷30min后，将温敏性水凝胶加入种植体内孔，旋紧基台至32Ncm，于冰上静置5min，为了弥补种植体与基台之间的压力释放，再旋紧基台至32Ncm，于37℃静置5min；用校准过的扭力计旋下基台，记录最大扭力；做统计学分析。结果见图4，图4结果显示：用于拧松基台的扭力16:4组和13:7组都大于CON组，且结果有统计学意义，说明16:4组和13:7组基台的稳定性比CON组的基台的稳定性好。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的实例，而并非对实施方式的限制。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而因此所引申的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种用于牙科种植***的温敏水凝胶，通过如下方法制备得到：
（1）将壳聚糖粉末溶于冰醋酸得到壳聚糖溶液，高温高压灭菌；将β-甘油磷酸钠和聚维酮碘分别溶于过滤除菌的三蒸水中得到β-甘油磷酸钠溶液和聚维酮碘溶液；所述冰醋酸的浓度为0.18M，所得壳聚糖溶液浓度为35.56mg/ml；所述β-甘油磷酸钠溶液的浓度为1120mg/ml，聚维酮碘溶液的浓度为250mg/ml；
（2）将壳聚糖溶液和聚维酮碘溶液混合，搅拌均匀得到溶液A；
（3）将溶液A与β-甘油磷酸钠溶液同时冰水浴，然后在搅拌的情况下将β-甘油磷酸钠溶液缓慢滴加到溶液A中，充分冰水浴搅拌均匀即得液态的温敏性水凝胶；以1ml温敏性水凝胶为基准，所述聚维酮碘溶液的体积为100μL，所述壳聚糖溶液和β-甘油磷酸钠溶液的体积比为10~16:4~10。
2.根据权利要求1所述用于牙科种植***的温敏水凝胶，其特征在于，所述壳聚糖溶液和β-甘油磷酸钠溶液的最优体积比为16:4。
3.权利要求1~2任一所述温敏水凝胶在牙科种植***中作为封闭剂的应用，所述应用为非治疗用途。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，具体的应用过程为：将液态的温敏性水凝胶注射到种植体孔内，在液态的凝胶凝固之前将基台旋到种植体上，拧紧。
5.权利要求1~2任一所述温敏水凝胶在牙科种植***中作为润滑剂的应用，所述应用为非治疗用途。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，具体的应用过程为：将液态的温敏性水凝胶注射到种植体孔内，在液态的凝胶凝固之前将基台旋到种植体上，拧紧。
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