CN108997222A - 一种氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法 - Google Patents
一种氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种氟嘧菌酯中间体4,6‑二氯‑5‑氟嘧啶的合成方法,属于农药制药领域,其特征在于,将4‑氯‑5‑氟嘧啶和氯化试剂通过氯化反应得到4,6‑二氯‑5‑氟嘧啶,所述氯化反应过程为:1)将氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐加入到水中,在保护气下加热至110~125℃得A液,4‑氯‑5‑氟嘧啶溶于DMSO中得B液,将B液滴入A液中,控制滴加时间为40~60min,滴加结束后将体系继续升温至130~140℃,反应3~4.5h结束;2)将体系冷却后过滤除去固体,滤液用乙酸乙酯提取,提取液经洗涤、浓缩得粗品,粗品经减压蒸馏得到纯品产物氟嘧菌酯中间体。本发明副反应少,产率高,排污少,操作安全。
Description
技术领域
本发明属于农药制药领域,具体涉及一种氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法。
背景技术
氟嘧菌酯,商品名Fandango,化学名称是{2〔-6(-2-氯苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基氧〕苯基}(5,6-二氢-1,4,2-二嗪-3-基)甲酮-O-甲基肟,由拜耳公司1994年开发,2004年上市的一个广谱二氢嗪类(dihydro-dioxazines)内吸性茎叶处理用杀菌剂品种,该药对几乎所有真菌纲病害如锈病、颖祜病、网斑病、白粉病、霜霉病等数十种病害均有很好的活性,广泛应用于禾谷类作物、马铃薯、蔬菜和咖啡等作物。
4,6-二氯-5-氟嘧啶是合成制备氟嘧菌酯的重要中间体,目前该中间体的合成制备方法,主要以3,5-二羟基-4-氟嘧啶作为原料由三氯氧磷或氯化亚砜等氯化试剂氯化得到,该方法产率较低(70%左右),此外,该方法还存在缺点:一方面,原料3,5-二羟基-4-氟嘧啶不够稳定,容易发生结构重排;另一方面三氯氧磷和氯化亚砜属于危险试剂使用不便,还会产生较多污染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,该合成方法工艺成本产率较高,污染排放较少。、
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
一种氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,将4-氯-5-氟嘧啶和氯化试剂通过氯化反应得到4,6-二氯-5-氟嘧啶。
所述氯化反应过程为:
1)将氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐加入到水中,在保护气下加热至110~125℃得A液,4-氯-5-氟嘧啶溶于DMSO中得B液,将B液滴入A液中,控制滴加时间为40~60min,滴加结束后将体系继续升温至130~140℃,反应3~4.5h结束;
2)将体系冷却后过滤除去固体,滤液用乙酸乙酯提取,提取液经洗涤、浓缩得粗品,粗品经减压蒸馏得到纯品产物氟嘧菌酯中间体。
所述4-氯-5-氟嘧啶、氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐的摩尔比1:(1.02~1.05):(1.1~1.2):(0.008~0.01):(0.01~0.02);所述4-氯-5-氟嘧啶与水、二硫亚砜的用量比为:1mmol:(2~2.5)ml:(1.2~1.6)ml。
所述氯化试剂为氯铬酸吡啶鎓。
步骤1)中,高铁酸盐为高铁酸钠或者高铁酸钾。
步骤1)中,酸为乙酸或磷酸。
步骤1)中,季铵盐为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵或四丁基硫酸氢铵。
步骤1)中,保护气为氩气或氮气。
本发明以4-氯-5-氟嘧啶为主要原料,利用氯铬酸吡啶鎓作为氯化试剂进行氯化反应。推测反应原理为:氯铬酸吡啶鎓在高铁酸盐和酸的作用下,形成氯正离子的倾向加强,在保护气的气氛下,加入4-氯-5-氟嘧啶发生亲电取代反应,形成氯代物4,6-二氯-5-氟嘧啶。高铁酸盐和酸搭配可提高氧化性,使得氯原子更容易正离子化,而且高铁酸盐的存在,在后处理中可起到净水的作用;该合成方法存在水相和有机相两相条件,加入季铵盐作为活性剂促进反应;保护气的存在可减少副反应的反应。
相对于现有技术,本发明的优点有:
1、副反应少,反应产率较高;
2、所用氯化试剂价格较低,容易得到,避免了使用强刺激性的氯化试剂,反应操作安全简单、可靠;
3、污染(尤其是废水)排放较少,相对绿色环保。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明作进一步的说明。
实施例1
4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,包括以下步骤:
1)将氯铬酸吡啶鎓、高铁酸钠、乙酸和四丁基溴化铵加入到水中,通入氮气作为保护气,然后加热到110℃作为反应物A;将4-氯-5-氟嘧啶溶于DMSO溶解作为反应物B;维持110℃和保护气条件下,将反应物A将B滴入A中,控制滴加时间为40min,滴加结束后将体系继续升温至130℃,反应3h结束。反应中各物料比为4-氯-5-氟嘧啶、氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐的用量比为摩尔比1:1.02:1.1:0.008:0.01;4-氯-5-氟嘧啶与水、二硫亚砜的用量比为:1mmol:2ml:1.2ml。
2)将体系冷却后过滤除去固体,然后用乙酸乙酯提取后,经洗涤浓缩得到粗品,减压蒸馏得到纯品产物,产率95.2%。
实施例2
4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,包括以下步骤:
1)将氯铬酸吡啶鎓、高铁酸钠、磷酸和四丁基氯化铵加入到水中,通入氩气作为保护气,然后加热到120℃作为反应物A;将4-氯-5-氟嘧啶溶于DMSO溶解作为反应物B;维持120℃和保护气条件下,将反应物A将B滴入A中,控制滴加时间为60min,滴加结束后将体系继续升温至140℃,反应4.5h结束。反应中各物料比为4-氯-5-氟嘧啶、氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐的用量比为摩尔比1:1.04:1.16:0.009:0.014;4-氯-5-氟嘧啶与水、二硫亚砜的用量比为:1mmol:2.2ml:1.4ml。
2)将体系冷却后过滤除去固体,然后用乙酸乙酯提取后,经洗涤浓缩得到粗品,减压蒸馏得到纯品产物,产率97.5%。
实施例3
4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,包括以下步骤:
1)将氯铬酸吡啶鎓、高铁酸钾、磷酸和四丁基氯化铵加入到水中,通入氩气作为保护气,然后加热到125℃作为反应物A;将4-氯-5-氟嘧啶溶于DMSO溶解作为反应物B;维持125℃和保护气条件下,将反应物A将B滴入A中,控制滴加时间为55min,滴加结束后将体系继续升温至136℃,反应4h结束。反应中各物料比为4-氯-5-氟嘧啶、氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐的用量比为摩尔比1:1.05:1.2:0.01:0.02;4-氯-5-氟嘧啶与水、二硫亚砜的用量比为:1mmol:2.5ml:1.6ml。
2)将体系冷却后过滤除去固体,然后用乙酸乙酯提取后,经洗涤浓缩得到粗品,减压蒸馏得到纯品产物,产率96.9%。
实施例4核磁氢谱分析
1H-NMR(DMSO):化学位移δ7.88(s,1H),芳环区的只有一种氢原子,与产物结构一致。
Claims (8)
1.一种氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,将4-氯-5-氟嘧啶和氯化试剂通过氯化反应得到4,6-二氯-5-氟嘧啶。
2.如权利要求1所述的氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,所述氯化反应过程为:
1)将氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐加入到水中,在保护气下加热至110~125℃得A液,4-氯-5-氟嘧啶溶于DMSO中得B液,将B液滴入A液中,控制滴加时间为40~60min,滴加结束后将体系继续升温至130~140℃,反应3~4.5h结束;
2)将体系冷却后过滤除去固体,滤液用乙酸乙酯提取,提取液经洗涤、浓缩得粗品,粗品经减压蒸馏得到纯品产物氟嘧菌酯中间体。
3.如权利要求1所述的氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在,所述4-氯-5-氟嘧啶、氯化试剂、高铁酸盐、酸和季铵盐的摩尔比1:(1.02~1.05):(1.1~1.2):(0.008~0.01):(0.01~0.02);所述4-氯-5-氟嘧啶与水、二硫亚砜的用量比为:1mmol:(2~2.5)ml:(1.2~1.6)ml。
4.如权利要求1所述的氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,所述氯化试剂为氯铬酸吡啶鎓。
5.如权利要求2所述的氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤1)中,高铁酸盐为高铁酸钠或者高铁酸钾。
6.如权利要求2所述的氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤1)中,酸为乙酸或磷酸。
7.如权利要求2所述的氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤1)中,季铵盐为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵或四丁基硫酸氢铵。
8.如权利要求2所述的氟嘧菌酯中间体4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法,其特征在于,步骤1)中,保护气为氩气或氮气。
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