CN108885209A - 多重聚合染料装置及其使用方法 - Google Patents

多重聚合染料装置及其使用方法 Download PDF

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Abstract

提供了多重聚合染料装置。所述装置的多个方面包括固体支持物，以及相对于所述固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。本发明的多个方面还包括制造所述装置和例如在分析物检测应用中使用所述装置的方法，以及包含所述装置的试剂盒。

Description

多重聚合染料装置及其使用方法
相关申请的交叉引用
本申请依据美国法典第35编第119(e)条要求2016年4月22日提交的美国临时专利申请序列号62/326,640的提交日的优先权；该临时专利申请的公开内容通过引用并入本文。
简介
用于确定生物样品流体中分析物的存在和浓度的测定法常常依赖于可检测标记与靶标分析物的特异性结合。可检测标记可以是肉眼可见的或可通过光谱法例如荧光或紫外-可见光谱法检测到的标志物。通常，荧光染料可用作可检测标记，其中荧光染料包括特定的荧色物。荧色物可具有某些性质，例如其吸收光谱、其在便于激发的波长下的消光系数、其发射光谱及其量子效率。量子效率是吸收每个光子发射的光子数。
荧色物的性质可取决于其周围环境。例如，一些荧色物例如荧光素对pH敏感。荧光也可以被与另一分子的相互作用而淬灭，其中染料的发射能量被非辐射跃迁而消散。在一些情况下，荧色物的可检测荧光可以被另一种荧色物(例如另一种染料的荧色物)的分子之间的相互作用而淬灭。这种效应可以作为不希望的染料-染料相互作用而被观察到，其中一种染料的荧光与不存在其他干扰染料下的染料荧光相比时明显低于预期值。
发明内容
提供了多重聚合染料装置。这些装置的多个方面包括试剂装置，该试剂装置具有固体支持物，以及相对于固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。本发明的多个方面还包括制造所述装置和例如在分析物检测应用中使用所述装置的方法，以及包含所述装置的试剂盒。
附图说明
图1是根据本公开实施方案的试剂装置的图解，所述试剂装置包括三种不同定位的干燥聚合染料组合物。
图2示出了根据本公开实施方案的使用具有三种不同定位的干燥聚合染料组合物的试剂装置进行分析的流式细胞术结果图。
图3示出了根据本公开实施方案的包括三种不同定位的干燥聚合染料组合物和七种非聚合染料的试剂装置的图像。
图4示出了根据本公开实施方案的使用具有三种不同定位的干燥聚合染料组合物和七种非聚合染料的试剂装置进行分析的流式细胞术结果图。
具体实施方式
提供了多重聚合染料装置。这些装置的多个方面包括固体支持物，以及相对于固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。本发明的多个方面还包括制造所述装置和例如在分析物检测应用中使用所述装置的方法，以及包含所述装置的试剂盒。
在更详细地描述本公开的实施方案之前，应理解这些实施方案不限于所描述的特定实施方案，因为此类实施方案可以变化。还应理解，本文所用的术语仅仅是为了描述特定实施方案的目的，而非旨在进行限制，因为本公开实施方案的范围将仅由所附权利要求限定。
在提供值的范围时，应当理解，除非上下文另外明确指出，否则介于该范围上限与下限之间的每个居间值(至下限单位的十分之一)以及该规定范围内的任何其他规定值或居间值均涵盖在本公开的实施方案内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括在较小范围内并且也涵盖在本公开的实施方案内，以该规定范围内任何明确排除的限值为条件。当该规定范围包括一个或两个限值时，排除了那些所包括的限值中的任一个或两个的范围也包括在本公开的实施方案中。
除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有与本公开所属领域中的普通技术人员通常所理解的相同含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的任何方法和材料也可用于本公开实施方案的实践或检验，但现在描述代表性的说明性方法和材料。
本说明书中引用的所有出版物和专利通过引用并入本文，如同明确地且单独地指出每个单独的出版物或专利通过引用并入本文一样；并且通过引用并入本文以公开和描述与引用的出版物相关的方法和/或材料。任何出版物的引用是因其先于提交日公开，而不应解释为承认本公开的实施方案无权借助在先发明而先于此类出版物。此外，提供的出版日期可能与实际的出版日期不同，这可能需要独立确认。
应注意，如本文和所附权利要求中所用，除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一个/种”和“该/所”包括多个指示物。还应注意，可以起草权利要求以排除任何任选要素。因此，该声明旨在作为与权利要求要素的叙述相结合而使用诸如“只”、“仅”等排他性术语，或使用“否定性”限制的前置基础。
正如对于本领域技术人员而言在阅读本公开后将显而易见的那样，本文描述和说明的每个单独实施方案具有分立的组成部分和特征，它们在不脱离本公开实施方案的范围或精神的情况下，可以容易地与任何其他几个实施方案的特征分离或组合。列举的任何方法均可按照列举事件的顺序或按逻辑上可能的任何其他顺序进行。
正如上面概述的那样，本公开提供了试剂装置，该试剂装置包括固体支持物以及相对于固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。在进一步描述本发明的各个实施方案时，首先更详细地描述主题试剂装置。接下来，描述使用该主题试剂装置的方法。另外，还提供了制造该主题试剂装置的方法，以及包含该主题试剂装置的试剂盒。
试剂装置
本公开的多个方面包括试剂装置。在某些实施方案中，该试剂装置可用于测定，例如液体样品(例如生物样品)的测定，例如测定样品中一种或多种分析物的存在。根据本公开某些实施方案的试剂装置包括固体支持物，以及相对于固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。
在该试剂装置的实施方案中包括的固体支持物可以是任何方便的固体支持物，它和与试剂装置接触的液体样品和/或一种或多种试剂或一种或多种分析物相容。例如，固体支持物可以是用于被配置成容纳液体样品的试剂装置的液体相容性固体支持物。在一些情况下，液体样品可以是含水液体样品，并且在这些情况下，固体支持物可以与含水样品相容。“相容”意指固体支持物对与固体支持物接触的液体和/或一种或多种试剂或一种或多种分析物基本上是惰性的(例如，不与之明显反应)。
固体支持物可以被配置为容器，其中容器被配置成保持一定体积的流体(例如，气体或液体)。在某些实施方案中，固体支持物被配置为液体容器。例如，液体容器可以被配置成保持一定体积的液体。液体容器的尺寸可取决于将保持在液体容器中的液体体积。例如，液体容器可以被配置成保持0.1ml至1000ml范围内的体积(例如，液体体积)，例如0.1ml至900ml，或0.1ml至800ml，或0.1ml至700ml，或0.1ml至600ml，或0.1ml至500ml，或0.1ml至400ml，或0.1ml至300ml，或0.1ml至200ml，或0.1ml至100ml，或0.1ml至50ml，或0.1ml至25ml，或0.1ml至10ml，或0.1ml至5ml，或0.1ml至1ml，或0.1ml至0.5ml。在某些情况下，液体容器被配置成保持0.1ml至200ml范围内的体积(例如，液体体积)。
固体支持物的形状也可以变化并且可取决于试剂装置的用途。例如，如本文所述，试剂装置可用于测定，例如液体样品(例如生物样品)的测定。在这些情况下，固体支持物可以被配置成与该测定和/或用于进行该测定的方法或其他装置相容的形状。例如，固体支持物可以被配置成用于执行该测定的典型实验室设备的形状或者与用于执行该测定的其他装置相容的形状。如上所述，固体支持物可以被配置为液体容器。在这些实施方案中，液体容器可以是小瓶或试管。在某些情况下，液体容器是小瓶。在某些情况下，液体容器是试管。如上所述，液体容器可以被配置成保持一定的体积(例如，液体体积)。在液体容器是小瓶或试管的实施方案中，液体容器可以被配置成保持0.1ml至1000ml范围内的体积(例如，液体体积)，例如0.5ml至900ml，或0.5ml至800ml，或0.5ml至700ml，或0.5ml至600ml，或0.5ml至500ml，或0.5ml至400ml，或0.5ml至300ml，或0.5ml至200ml，或0.5ml至100ml，或0.5ml至50ml，或0.5ml至25ml，或0.5ml至10ml，或0.5ml至5ml，或1ml至5ml。在某些情况下，小瓶或试管被配置成保持0.5ml至5ml范围内的体积(例如，液体体积)。
在其他实施方案中，固体支持物被配置为多孔板。在这些情况下，固体支持物可包括多个液体容器(例如，孔)，例如2个或更多个，或10个或更多个，或50个或更多个，或75个或更多个，或100个或更多个，或300个或更多个，或500个或更多个，或750或更多个，或1000个或更多个或1500个或更多个，或2000个或更多个液体容器(例如，孔)。被配置为多孔板的固体支持物的实例可包括例如6、24、96、384或1536个液体容器(例如，孔)。在液体容器是多孔板的孔的实施方案中，单个孔可以被配置成保持0.1ml至1000ml范围内的体积(例如，液体体积)，例如0.1ml至900ml，或0.1ml至800ml，或0.1ml至700ml，或0.1ml至600ml，或0.1ml至500ml，或0.1ml至400ml，或0.1ml至300ml，或0.1ml至200ml，或0.1ml至100ml，或0.1ml至50ml，或0.1ml至25ml，或0.1ml至10ml，或0.1ml至5ml，或0.1ml至1ml，或0.1ml至0.5ml。在某些情况下，小瓶或试管被配置成保持0.1ml至25ml范围内的体积(例如，液体体积)。
如上所述，试剂装置的固体支持物的实施方案可和与试剂装置接触的液体样品和/或一种或多种试剂或一种或多种分析物相容。用于试剂装置的合适固体支持物材料的实例包括但不限于玻璃和塑料。例如，固体支持物可以由玻璃构成，例如但不限于硅酸盐玻璃、硼硅酸盐玻璃、硼硅酸钠玻璃(例如PYREXTM)、熔融石英玻璃、熔融硅石玻璃等。用于试剂装置的合适固体支持物材料的其他实例包括塑料，例如但不限于聚丙烯、聚甲基戊烯、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟醚(PFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基烷烃(PFA)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乙烯(PE)、聚醚醚酮(PEEK)等。
在一些实施方案中，如上所述，固体支持物被配置为容器，其中容器被配置成保持一定体积的流体(例如，气体或液体)。在一些情况下，固体支持物被配置为容器(例如，液体容器)。在固体支持物被配置为液体容器的一些实施方案中，液体容器可以被密封。也就是说，液体容器可以包括密封件，该密封件基本上防止液体容器的内容物(例如，液体容器内部的液体)离开液体容器。液体容器的密封件也可以基本上防止其他物质进入液体容器。例如，密封件可以是基本上防止液体进入或离开容器的防水密封件，或者可以是基本上防止气体进入或离开容器的气密密封件。在一些情况下，密封件是可拆卸或易碎的密封件，使得液体容器的内容物可以在需要时，例如需要移除液体容器的一部分内容物时暴露于周围环境。在一些情况下，密封件由弹性材料制成以提供用于将样品留在容器内的屏障(例如，防水和/或气密密封件)。特定类型的密封件包括但不限于膜，例如聚合物膜、盖子等，具体取决于容器的类型。用于密封件的合适材料包括例如橡胶或聚合物密封件，例如但不限于硅橡胶、天然橡胶、丁苯橡胶、乙烯-丙烯共聚物、聚氯丁二烯、聚丙烯酸酯、聚丁二烯、聚氨酯、苯乙烯丁二烯等，及其组合。例如，在某些实施方案中，密封件是针、注射器或插管可刺穿的隔膜。密封件还可以提供对容器中样品的方便获取，以及覆盖容器开口的保护屏障。在一些情况下，密封件是可拆卸密封件，例如螺纹盖或卡扣盖或可以应用于容器开口的其他合适密封元件。例如，在将样品添加到容器之前或之后，可以将螺纹盖拧到开口上。
如上所述，固体支持物可以被配置为容器，其中容器被配置成保持一定体积的流体(例如，气体或液体)。在一些情况下，被配置为容器(例如，液体容器)的固体支持物具有内表面和外表面。在这些实施方案中，固体支持物(例如容器)的内表面是面向固体支持物(例如容器)内部的固体支持物(例如容器)表面。内表面可以与容器的内容物接触。因此，固体支持物可包括容器的内表面，例如液体容器的内表面。固体支持物(例如容器)的外表面是背对固体支持物(例如容器)内部的固体支持物(例如容器)表面。外表面不接触容器的内容物。因此，固体支持物可包括容器的外表面，例如液体容器的外表面。
在某些实施方案中，试剂装置包括定位于固体支持物表面上的染料组合物。试剂装置可包括在固体支持物表面上的一种或多种染料组合物，例如在固体支持物表面上的2种或更多种染料组合物，或3种或更多种，或4种或更多种，或5种或更多种，或6种或更多种，或7种或更多种，或8种或更多种，或9种或更多种，或10种或更多种，或11种或更多种，或12种或更多种，或13种或更多种，或14种或更多种，或15种或更多种，16种或更多种，或17种或更多种，或18种或更多种，或19种或更多种，或20种或更多种，或25种或更多种，或30种或更多种，或35种或更多种，或40种或更多种，或45种或更多种，或50种或更多种染料组合物。在一些实施方案中，试剂装置包括在固体支持物表面上的2至50种染料组合物，例如在固体支持物表面上的2至40种，或2至30种或2至20种或2至15种，或2至10种，或2至7种，或2至5种染料组合物。例如，试剂装置可包括在固体支持物表面上的2或3或4或5或6或7或8或9或10或11或12或13或14或15或16或17或18或19或20种染料组合物。在某些情况下，试剂装置包括在固体支持物表面上的2种染料组合物。在某些情况下，试剂装置包括在固体支持物表面上的5种染料组合物。在某些情况下，试剂装置包括在固体支持物表面上的7种染料组合物。在某些情况下，试剂装置包括在固体支持物表面上的10种染料组合物。
如上所述，试剂装置可包括相对于固体支持物的表面定位的两种或更多种染料组合物。染料组合物可以位于固体支持物表面上的不同位置。例如，第一染料组合物和第二染料组合物可以不同定位于固体支持物的表面上。“不同位置”或“不同定位”意指染料组合物置于与另一种染料组合物的位置不同的位置。染料组合物的位置可以指染料组合物在固体支持物表面上的定位，和/或可以指染料组合物相对于固体支持物表面的位置。在一些情况下，染料组合物占据限定体积的空间。例如，染料组合物可占据固体支持物表面上一定体积的空间。不同定位的染料组合物可占据一定体积的空间，该空间与另一种染料组合物占据的一定体积的空间无明显重合或重叠，其中在一些情况下，与另一种染料组合物占据的一定体积的空间完全不重合或重叠。染料组合物被不同地定位的实施方案可以使每种染料组合物之间的染料-染料相互作用最小化。
换句话说，不同定位的染料组合物不与另一种聚合染料组合物明显混合在一起，例如，不同定位的染料组合物基本上没有哪个部分与另一种聚合染料组合物的一部分混合。在一些情况下，不同定位的染料组合物不与另一种聚合染料组合物混合，例如，不同定位的染料组合物没有哪个部分与另一种聚合染料组合物的一部分混合。在某些实施方案中，不同定位的染料组合物包括单一染料。例如，不同定位的染料组合物可以基本上由单一染料组成，并且不含显著量的另一种染料。不同定位的染料组合物可包括相对于染料组合物中可存在的任何其他染料大大过量的染料，例如相对于染料组合物中可存在的任何其他染料占75重量％或更多，例如80重量％或更多，或85重量％或更多，或90重量％或更多，或95重量％或更多，或97重量％或更多或99重量％或更多，或100重量％的染料。
在一些情况下，不同定位的染料组合物在固体支持物表面上的独立位置彼此间隔开。与另一种染料组合物间隔开的染料组合物可以与相邻的染料组合物物理分离。例如，不同定位的染料组合物可以定位于固体支持物表面上的独立位置，使得染料组合物的边缘与相邻染料组合物的边缘之间存在一定距离。在一些实施方案中，固体支持物表面上染料组合物独立位置之间的距离为0.1mm或更大，例如0.5mm或更大，或1mm或更大，或2mm或更大，或3mm或更大，或4mm或更大，或5mm或更大，或6mm或更大，或7mm或更大，或8mm或更大，或9mm或更大，或10mm或更大，或12mm或更大，或14mm或更大，或16mm或更大，或18mm或更大，或20mm或更大，或25mm或更大或30mm或更大，或35mm或更大，或40mm或更大，或50mm或更大，或60mm或更大，或70mm或更大，或80mm或更大，或90mm或更大，或100mm或更大，或110mm或更大，或120mm或更大，或130mm或更大，或140mm或更大，或150mm或更大，或160mm或更大，或170mm或更大或180mm或更大，或190mm或更大，或200mm或更大。例如，固体支持物表面上染料组合物独立位置之间的距离范围可以为0.1mm至200mm，例如0.1mm至190mm，或0.1mm至180mm，或0.1mm至170mm，或0.1mm至160mm，或0.1mm至150mm，或0.1mm至140mm，或0.1mm至130mm，或0.1mm至120mm，或0.1mm至110mm，或0.1mm至100mm，或0.1mm至90mm，或0.1mm至80mm，或0.1mm至70mm，或0.1mm至60mm，或0.1mm至50mm，或0.1mm至40mm，或0.1mm至30mm，或0.1mm至20mm，或0.1mm至10mm，或0.1mm至9mm，或0.1mm至8mm，或0.1mm至7mm，或0.1mm至6mm，或0.1mm至5mm，或0.1mm至4mm，或0.1mm至3mm，或0.1mm至2mm，或0.1mm至1mm，或0.1mm至0.5mm。在一些情况下，固体支持物表面上染料组合物独立位置之间的距离范围为0.1mm至200mm。在一些情况下，固体支持物表面上染料组合物独立位置之间的距离为0.1mm至10mm。
在某些实施方案中，不同定位的染料组合物在固体支持物的表面上彼此相邻定位，但彼此不间隔开。在这些情况下，染料组合物的边缘可以接触相邻染料组合物的边缘。例如，染料组合物占据的体积空间可以与另一(相邻)染料组合物占据的一定体积的空间接触，但不明显重叠。在这些实施方案中，相邻染料组合物可以彼此接触，但不明显混合在一起，例如不同定位的染料组合物基本上没有哪个部分与另一(相邻)染料组合物的一部分混合。
不同定位的染料组合物可以存在于固体支持物的相同表面上，但是可以置于固体支持物表面上的或相对于固体支持物表面的不同位置。例如，如上所述，固体支持物可以被配置为液体容器，并因此可以包括内表面和外表面。在某些情况下，染料组合物定位于液体容器的表面(例如内表面)上。在一些情况下，染料组合物不同定位于液体容器的内表面上。
不同定位的染料组合物的实例包括一种染料组合物置于固体支持物表面上的某一位置而另一种染料组合物也置于固体支持物表面上的不同位置的实施方案。因此，不同定位的染料组合物可以定位于固体支持物表面上的独立位置。例如，试剂装置的实施方案可包括第一染料组合物和第二染料组合物，其中第一染料组合物定位于固体支持物表面上的某一位置而第二染料组合物定位于固体支持物表面上与第一染料组合物不同的位置。如上所述，第一染料组合物和第二染料组合物可以彼此间隔开，使得固体支持物表面上第一染料组合物和第二染料组合物的独立位置之间存在一定距离。第一染料组合物和第二染料组合物之间的距离可以按照如上所述的范围和值。
可以在固体支持物表面上提供另外的染料组合物。例如，试剂装置可包括不同定位在固体支持物表面上的第三染料组合物。第三染料组合物可以相对于第一染料组合物不同定位，也可以相对于第二染料组合物不同定位。因此，如本文所述，每种染料组合物(例如，第一染料组合物、第二染料组合物和第三染料组合物)可以在固体支持物的表面上相对于彼此不同定位。如上所述，可以在固体支持物的表面上提供另外的不同定位的染料组合物，例如4种或更多种不同定位的染料组合物，或5种或更多种、7种或更多种、10种或更多种等。
不同定位的染料组合物的其他实例包括一种染料组合物置于固体支持物表面上的某一位置而另一种染料组合物位于相同位置的实施方案。因此，不同定位的染料组合物可以共同位于固体支持物表面的相同位置。染料组合物可以共同位于相同位置但仍然不同定位。例如，染料组合物可以被非染料材料彼此分离。在一些情况下，非染料材料介于不同定位的染料组合物之间。非染料材料可基本上覆盖一种染料组合物的表面，使得相邻的染料组合物与该染料组合物分离。例如，一种染料组合物可以具有置于该染料组合物表面上的非染料材料，而另一种染料组合物可以置于该非染料材料的表面上。在这些情况下，染料组合物可以被非染料材料与其他染料组合物物理分离。在一些情况下，不同定位的染料组合物可以作为染料组合物和非染料材料的交替层在固体支持物的表面上提供。因此，在某些实施方案中，两种或更多种染料组合物相对于彼此不同定位，并且也共同位于固体支持物表面的相同位置。
在某些实施方案中，非染料材料是与使用期间可能存在于试剂装置中的其他测定组分(例如，试剂、缓冲剂、分析物等)相容的材料。相对于使用期间可能存在于试剂装置中的其他测定组分(例如，试剂、缓冲剂、分析物等)，非染料材料可以基本上是惰性的，使得非染料材料和其他测定组分之间无明显反应。非染料材料的实例包括但不限于稳定剂、缓冲剂、可溶性惰性材料(例如水溶性惰性材料)等。所关注的稳定剂包括但不限于：糖和多元醇。适于用在冻干染料组合物中的糖和多元醇包括与所用其他试剂、缓冲剂、染料和样品组分相容的糖。合适的糖的实例包括但不限于蔗糖、麦芽糖、海藻糖、2-羟丙基-β-环糊精(β-HPCD)、乳糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、葡糖胺等及其组合。在某些情况下，糖为二糖。例如，二糖可以是蔗糖。合适的多元醇的实例包括但不限于甘露醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、木糖醇、山梨糖醇等及其组合。非染料材料可包括例如牛血清白蛋白(BSA)、叠氮化钠、甘油、苯甲基磺酰氟(PMSF)、乙二胺四乙酸(EDTA)、缓冲柠檬酸盐、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、氯化钠、多聚甲醛等及其组合。
例如，试剂装置的实施方案可包括第一染料组合物和第二染料组合物，其中第一染料组合物定位于固体支持物表面上的某一位置而第二染料组合物共同位于与第一染料组合物相同的位置。如上所述，第一染料组合物和第二染料组合物可以彼此间隔开，使得第一染料组合物和第二染料组合物之间存在一定距离。例如，如上所述，第一染料组合物和第二染料组合物可以被非染料材料彼此分离。第一染料组合物和第二染料组合物之间的距离可以按照如上所述的范围和值。例如，非染料材料可以介于不同定位的第一染料组合物和第二染料组合物之间。在这些实施方案中，第一染料组合物可以定位于固体支持物的表面上，非染料材料可以作为层置于第一染料组合物的表面上，而第二染料组合物可以置于非染料组合物的表面上。在这些情况下，第一染料组合物可以被非染料材料与第二染料组合物物理分离。因此，在某些实施方案中，第一染料组合物和第二染料组合物相对于彼此不同定位，并且也共同位于固体支持物表面的相同位置。例如，第一染料组合物表面上的非染料材料层可基本上覆盖第一染料组合物的整个表面。在这些情况下，置于非染料组合物表面上的第二染料组合物可以不明显接触第一染料组合物。在一些情况下，非染料材料是第一染料组合物表面上基本上连续的非染料材料层。例如，非染料材料可以覆盖第一染料组合物的大部分表面，例如第一染料组合物表面的75％或更多，或第一染料组合物表面的80％或更多，或85％或更多，或90％或更多，或95％或更多，或97％或更多，或99％或更多。第一染料组合物的表面基本上被非染料材料覆盖的实施方案可以使第一染料组合物和第二染料组合物之间的染料-染料相互作用最小化。
在某些实施方案中，非染料材料的厚度范围为0.01mm至5mm，例如0.05mm至5mm，或0.1mm至5mm，或0.1mm至4mm，或0.1mm至3mm，或0.1mm至2mm，或0.1mm至1mm，或0.1mm至0.9mm，或0.1mm至0.8mm，或0.1mm至0.7mm，或0.1mm至0.6mm，或0.1mm至0.5mm。在某些情况下，非染料材料的厚度为0.1mm至1mm。在一些情况下，非染料材料的厚度为0.1mm至0.05mm。
还可以提供另外的染料组合物。例如，试剂装置可包括相对于第一染料组合物和第二染料组合物不同定位的第三染料组合物。因此，第三染料组合物可以相对于第一染料组合物不同定位，也可以相对于第二染料组合物不同定位。因此，如本文所述，每种染料组合物(例如，第一染料组合物、第二染料组合物和第三染料组合物)可以相对于彼此不同定位。在一些情况下，每种染料组合物可以被非染料材料彼此分离。例如，每种染料组合物可以被非染料材料彼此分离。在一些情况下，非染料材料介于每种不同定位的染料组合物之间。在某些情况下，每种不同定位的染料组合物作为层而提供，在每种不同定位的染料组合物之间具有非染料材料层。如上所述，可以提供另外的不同定位的染料组合物层，例如4种或更多种不同定位的染料组合物，或5种或更多种、7种或更多种、10种或更多种等。因此，多种染料组合物可相对于彼此不同定位，并且也共同位于固体支持物表面的相同位置。
在某些实施方案中，固体支持物表面上的染料组合物是干燥染料组合物。干燥染料组合物是包含少量溶剂的染料组合物。例如，干燥染料组合物可包含少量液体，例如水。在一些情况下，干燥染料组合物基本上不含溶剂。例如，干燥染料组合物可基本上不含液体，例如水。在某些实施方案中，干燥染料组合物包含25重量％或更少的溶剂，例如20重量％或更少，或15重量％或更少，或10重量％或更少，或5重量％或更少，或3重量％或更少，或1重量％或更少，或0.5重量％或更少的溶剂。在一些情况下，干燥染料组合物不是流体。在一些情况下，干燥染料组合物基本上为固体。例如，在标准条件下，干燥染料组合物可具有高粘度，例如10,000cP或更高，或25,000cP或更高，或50,000cP或更高，或75,000cP或更高，或100,000cP或更高，或150,000cP或更高，或200,000cP或更高，或250,000cP或更高的粘度。
在一些情况下，染料组合物是冻干染料组合物。在某些情况下，冻干染料组合物是水已经通过升华从染料组合物中去除的染料组合物，其中染料组合物中的水经历从固体到气体的相变。例如，冻干染料组合物可以是已经通过冻结染料组合物(例如，冻结染料组合物中的水)然后降低染料组合物周围的压力使得染料组合物中的水经历升华而将水从组合物中去除的染料组合物。在某些情况下，如通过卡尔·费歇尔(Karl Fischer,KF)滴定所测量，冻干染料组合物包含少量的水，例如25％或更少，或20％或更少，或15％或更少，或10％或更少，或9％或更少，或8％或低于，或7％或更少，或6％或更少，或5％或更少，或4％或更少，或3％或更少，或2％或更少，或1％或更少，或0.5％或更少，或0.25％或更少，或0.1％或更少。在一些情况下，如通过卡尔·费歇尔滴定所测量，冻干染料组合物具有3％或更少的水。在一些情况下，如通过卡尔·费歇尔滴定所测量，冻干染料组合物具有1％或更少的水。在一些情况下，如通过卡尔·费歇尔滴定所测量，冻干染料组合物具有0.5％或更少的水。冻干染料组合物可包含添加剂和/或赋形剂，例如稳定剂。在一些情况下，冻干染料组合物包含稳定剂，例如糖或多元醇。适于用在冻干染料组合物中的糖和多元醇包括与所用其他试剂、缓冲剂、染料和样品组分相容的糖。合适的糖的实例包括但不限于蔗糖、麦芽糖、海藻糖、2-羟丙基-β-环糊精(β-HPCD)、乳糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、葡糖胺等及其组合。在某些情况下，糖为二糖。例如，二糖可以是蔗糖。合适的多元醇的实例包括但不限于甘露醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、木糖醇、山梨糖醇等及其组合。
染料组合物中的染料可用作可检测标记。在某些情况下，染料包括可检测部分或标志物，所述可检测部分或标志物可基于例如荧光发射最大值、荧光偏振、荧光寿命、光散射、质量、分子量或其组合来检测。在某些实施方案中，可检测标记是荧光团(即荧光标记、荧光染料等)。所关注的荧光团可包括但不限于适合用在分析应用(例如，流式细胞术、成像等)中的染料。
在一些情况下，荧光团(即染料)是聚合染料(例如荧光聚合染料)。可用于主题方法和***的荧光聚合染料是各种各样的。在该方法的一些情况下，聚合染料包括共轭聚合物。共轭聚合物(CP)的特征在于离域电子结构，该结构包括交替的不饱和键(例如双键和/或三键)和饱和键(例如单键)的主链，其中π电子可以从一个键移动到另一个键。因此，共轭主链可在聚合染料上赋予延伸的线性结构，在聚合物的重复单元之间具有有限的键角。例如，蛋白质和核酸虽然也是聚合物，但在一些情况下不形成延伸棒状结构，而是折叠成更高阶的三维形状。另外，CP可以形成“刚性棒状”聚合物主链并且沿着聚合物主链在单体重复单元之间经历有限的扭曲角(例如，扭转角)。在一些情况下，聚合染料包括具有刚性棒状结构的CP。聚合染料的结构特征可以影响分子的荧光性质。
任何方便的聚合染料均可用在主题装置和方法中。在一些情况下，聚合染料是多发色团，它具有能够捕捉光以放大荧光团的荧光输出的结构。在一些情况下，聚合染料能够捕捉光并有效地将光转换成波长更长的发射光。在一些情况下，聚合染料具有捕光多发色团体系，它可以有效地将能量转移到附近的发光物质(例如，“信号发色团”)。能量转移的机制包括例如共振能量转移(例如，Forster(或荧光)共振能量转移，FRET)、量子电荷交换(Dexter能量转移)等。在一些情况下，这些能量转移机制的范围相对较窄；也就是说，捕光多发色团体系与信号发色团的紧密接近提供了有效的能量转移。在有效能量转移的条件下，当捕光多发色团体系中各个发色团的数量很大时，发生来自信号发色团的发射放大；也就是说，当入射光(“激发光”)处于被捕光多发色团体系吸收的波长时，来自信号发色团的发射比信号发色团被泵浦光直接激发时更强。
多发色团可以是共轭聚合物。共轭聚合物(CP)的特征在于离域电子结构，并且可以用作化学和生物靶标的高度响应性光学报告因子。因为有效共轭长度大大短于聚合物链的长度，所以主链含有大量紧密接近的共轭片段。因此，共轭聚合物对于光捕捉是有效的，并且能够通过Forster能量转移进行光学放大。
所关注的聚合染料包括但不限于以下文献中描述的那些染料：Gaylord等人，美国公开号20040142344、20080293164、20080064042、20100136702、20110256549、20120028828、20120252986和20130190193，它们的公开内容通过引用整体并入本文；以及Gaylord等人，J.Am.Chem.Soc.,2001,123(26)，第6417–6418页；Feng等人，Chem.Soc.Rev.,2010,39,2411-2419；和Traina等人，J.Am.Chem.Soc.,2011,133(32)，第12600–12607页，它们的公开内容通过引用整体并入本文。
在一些实施方案中，聚合染料包括共轭聚合物，该共轭聚合物包括形成共轭体系的多个第一光学活性单元，该第一光学活性单元具有第一吸收波长(例如，如本文所述)，在该第一吸收波长下第一光学活性单元吸收光形成激发态。共轭聚合物(CP)可以是聚阳离子、聚阴离子和/或电中性共轭聚合物。
CP可以是水溶性的，以用于生物样品中。聚合染料中可包含任何方便的取代基以提供增加的水溶性，例如亲水性取代基，例如亲水性聚合物，或带电荷的取代基，例如，在水溶液中例如在生理条件下带正电荷或带负电荷的基团。任何方便的水溶性基团(WSG)均可用在主题捕光多发色团中。术语“水溶性基团”是指在水性环境中良好溶剂化并且赋予其所附连的分子改善的水溶性的官能团。在一些实施方案中，与缺乏WSG的多发色团相比，WSG增加多发色团在主要为水的溶液(例如，如本文所述)中的溶解度。水溶性基团可以是在水性环境中良好溶剂化的任何方便的亲水性基团。在一些情况下，亲水性水溶性基团带电荷，例如带正电荷或带负电荷。在某些情况下，亲水性水溶性基团为中性亲水性基团。在一些实施方案中，WSG是亲水性聚合物，例如聚乙二醇、纤维素、壳聚糖或其衍生物。
如本文所用，术语“聚环氧乙烷”、“PEO”、“聚乙二醇”和“PEG”可互换使用，并且是指包括用式-(CH2-CH2-O-)n-描述的链的聚合物或其衍生物。在一些实施方案中，“n”为5000或更小，例如1000或更小，500或更小，200或更小，100或更小，50或更小，40或更小，30或更小，20或更小，15或更小，例如5至15，或10至15。应理解PEG聚合物可具有任何方便的长度，并且可包括多种端基，包括但不限于烷基、芳基、羟基、氨基、酰基、酰氧基和酰氨基端基。可适用于主题多发色团的官能化PEG包括S.Zalipsky,“Functionalized poly(ethylene glycol)for preparation of biologically relevant conjugates”,Bioconjugat eChemistry 1995,6(2),150-165描述的那些PEG。所关注的水溶性基团包括但不限于羧酸根、膦酸根、磷酸根、磺酸根、硫酸根、亚磺酸根、酯、聚乙二醇类(PEG)和改性PEG、羟基、胺、铵、胍盐、聚胺和锍、聚醇类、直链或环状糖类、伯胺、仲胺、叔胺或季胺类和聚胺类、膦酸酯基、次膦酸酯基、抗坏血酸酯基、二醇类(包括聚醚类)、-COOM′、-SO3M′、-PO3M′、-NR3 +、Y′、(CH2CH2O)pR及其混合物，其中Y'可以是任何卤素、硫酸根、磺酸根或含氧阴离子，p可以是1至500，每个R可以独立地为H或烷基(例如甲基)并且M'可以是阳离子性反离子或氢、-(CH2CH2O)yyCH2CH2XRyy、-(CH2CH2O)yyCH2CH2X-、-X(CH2CH2O)yyCH2CH2-、二醇和聚乙二醇，其中yy选自1至1000，X选自O、S和NRZZ，并且RZZ和RYY独立地选自H和C1-3烷基。
聚合染料可具有任何方便的长度。在一些情况下，聚合染料的单体重复单元或片段的具体数量可以落在2至500,000的范围内，例如2至100,000、2至30,000、2至10,000、2至3,000或2至1,000个单位或片段，或例如100至100,000、200至100,000或500至50,000个单位或片段。
聚合染料可具有任何方便的分子量(MW)。在一些情况下，聚合染料的MW可以表示为平均分子量。在一些情况下，聚合染料的平均分子量为500至500,000，例如1,000至100,000、2,000至100,000、10,000至100,000，或甚至平均分子量为50,000至100,000。在某些实施方案中，聚合染料的平均分子量为70,000。
在某些情况下，聚合染料包括以下结构：
其中CP1、CP2、CP3和CP4独立地为共轭聚合物片段或寡聚结构，其中CP1、CP2、CP3和CP4中的一个或多个是降低带隙的n共轭重复单元，并且每个n和每个m独立地为0或1至10,000的整数，并且p是1至100,000的整数。
在一些情况下，聚合染料包括以下结构：
其中每个R1独立地为增溶基团或接头染料；L1和L2为任选的接头；每个R2独立地为H或芳基取代基；每个A1和A2独立地为H、芳基取代基或荧光团；G1和G2各自独立地选自端基、π-共轭片段、接头和连接的特异性结合成员；每个n和每个m独立地为0或1至10,000的整数；p为1至100,000的整数。所关注的增溶基团包括进一步被亲水性基团例如聚乙二醇(例如，2-20个单元的PEG)、铵、锍、鏻等取代的烷基、芳基和杂环基团。
在一些情况下，聚合染料包括作为聚合主链的一部分的具有以下结构之一的共轭片段：
其中每个R3独立地为任选取代的烷基或芳基；Ar是任选取代的芳基或杂芳基；并且每个n是1至10,000的整数。在某些实施方案中，R3是任选取代的烷基。在某些实施方案中，R3是任选取代的芳基。在一些情况下，R3被聚乙二醇、染料、化学选择性官能团或特异性结合部分取代。在一些情况下，Ar被聚乙二醇、染料、化学选择性官能团或特异性结合部分取代。
在一些情况下，聚合染料包括以下结构：
其中每个R1独立地为增溶基团或接头染料基团；每个R2独立地为H或芳基取代基；每个L1和L3独立地为任选的接头；每个A1和A3独立地为H、荧光团、官能团或特异性结合部分(例如抗体)；并且n和m各自独立地为0或1至10,000的整数，其中n+m>1。
聚合染料可具有一种或多种所需的光谱性质，例如特定的最大吸收波长、特定的最大发射波长、消光系数、量子产率等(参见例如Chattopadhyay等人，“Brilliant violetfluorophores:A new class of ultrabright fluorescent compounds forimmunofluorescence experiments.”Cytometry Part A,81A(6),456-466,2012)。
在一些实施方案中，聚合染料具有280nm与475nm之间的吸收曲线。在某些实施方案中，聚合染料具有在280nm至475nm范围内的吸收最大值(激发最大值)。在一些实施方案中，聚合染料吸收波长在280nm与475nm之间的范围内的入射光。
在一些实施方案中，聚合染料的最大发射波长范围为400nm至850nm，例如415nm至800nm，其中所关注的发射最大值的具体实例包括但不限于：421nm、510nm、570nm、602nm、650nm、711nm和786nm。在一些情况下，聚合染料的最大发射波长在选自410nm至430nm、500nm至520nm、560nm至580nm、590nm至610nm、640nm至660nm、700nm至720nm和775nm至795nm的范围内。在某些实施方案中，聚合染料的最大发射波长为421nm。在一些情况下，聚合染料的最大发射波长为510nm。在一些情况下，聚合染料的最大发射波长为570nm。在某些实施方案中，聚合染料的发射最大波长为602nm。在一些情况下，聚合染料的最大发射波长为650nm。在某些情况下，聚合染料的最大发射波长为711nm。在一些实施方案中，聚合染料的最大发射波长为786nm。在某些情况下，聚合染料的最大发射波长为421nm±5nm。在一些实施方案中，聚合染料的最大发射波长为510nm±5nm。在某些情况下，聚合染料的最大发射波长为570nm±5nm。在一些情况下，聚合染料的最大发射波长为602nm±5nm。在一些实施方案中，聚合染料的最大发射波长为650nm±5nm。在某些情况下，聚合染料的最大发射波长为711nm±5nm。在一些情况下，聚合染料的最大发射波长为786nm±5nm。在某些实施方案中，聚合染料的发射最大值选自421nm、510nm、570nm、602nm、650nm、711nm和786nm。
在一些情况下，聚合染料的消光系数为1x 106cm-1M-1或更大，例如2x 106cm-1M-1或更大，2.5x 106cm-1M-1或更大，3x 106cm-1M-1或更大，4x 106cm-1M-1或更大，5x 106cm-1M-1或更大，6x 106cm-1M-1或更大，7x 106cm-1M-1或更大，或8x 106cm-1M-1或更大。在某些实施方案中，聚合染料的量子产率为0.05或更高，例如0.1或更高，0.15或更高，0.2或更高，0.25或更高，0.3或更高，0.35或更高，0.4或更高，0.45或更高，0.5或更高，或甚至更高。在某些情况下，聚合染料的量子产率为0.1或更高。在某些情况下，聚合染料的量子产率为0.3或更高。在某些情况下，聚合染料的量子产率为0.5或更高。在一些实施方案中，聚合染料的消光系数为1x106或更大而量子产率为0.3或更高。在一些实施方案中，聚合染料的消光系数为2x106或更大而量子产率为0.5或更高。
在某些实施方案中，如上所述，试剂装置包括一种以上的染料组合物，例如两种染料组合物(例如，第一染料组合物和第二染料组合物)。在这些实施方案中，染料组合物可以是如上所述的聚合染料组合物。例如，试剂装置可包括第一聚合染料组合物和第二聚合染料组合物。如上所述，第一聚合染料和第二聚合染料可以是共轭聚合物(CP)。在某些情况下，第一聚合染料和第二聚合染料是如上所述的水溶性共轭聚合物。在一些情况下，试剂装置中包括的染料组合物可以是不同的染料组合物，例如不同的聚合染料组合物。不同的染料组合物在化学组成方面和/或染料的一种或多种性质方面可以彼此不同。例如，不同的染料组合物的激发最大值和发射最大值中的至少一项可以彼此不同。在一些情况下，不同的染料组合物的激发最大值彼此不同。在一些情况下，不同的染料组合物的发射最大值彼此不同。在一些情况下，不同的染料组合物的激发最大值和发射最大值均彼此不同。因此，在包括第一染料和第二染料的实施方案中，第一染料和第二染料的激发最大值和发射最大值中的至少一项可以彼此不同。例如，第一染料和第二染料的激发最大值、发射最大值或者激发最大值和发射最大值两者可以彼此不同。另外的染料组合物可以包括在试剂装置中，其中试剂装置中的每种染料组合物如上所述彼此不同。
在某些实施方案中，试剂装置还包括其他类型的染料组合物，例如一种或多种非聚合染料组合物。如上所述，染料可包括可检测部分或标志物，所述可检测部分或标志物可基于例如荧光发射最大值、荧光偏振、荧光寿命、光散射、质量、分子量或其组合来检测。在某些实施方案中，非聚合染料包括荧光团(即荧光标记、荧光染料等)。所关注的荧光团可包括但不限于适合用在分析应用(例如，流式细胞术、成像等)中的染料。大量非聚合染料可从多种来源商购获得，例如Molecular Probes(Eugene,OR)和Exciton(Dayton,OH)。例如，非聚合染料的荧光团可以是4-乙酰氨基-4'-异硫氰酸茋-2,2'-二磺酸；吖啶及衍生物例如吖啶、吖啶橙、吖啶黄、吖啶红和吖啶异硫氰酸酯；5-(2'-氨基乙基)氨基萘-1-磺酸(EDANS)；4-氨基-N-[3-乙烯基磺酰基]苯基]萘二甲酰亚胺-3,5-二磺酸盐(Lucifer Yellow VS)；N-(4-苯胺基-1-萘基)马来酰亚胺；邻氨基苯甲酰胺；亮黄；香豆素及衍生物例如香豆素、7-氨基-4-甲基香豆素(AMC，香豆素120)、7-氨基-4-三氟甲基香豆素(香豆满151)；花青及衍生物例如酸性红(cyanosine)、Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5和Cy7；4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)；5’,5”-二溴邻苯三酚-磺酞(溴焦酚红)；7-二乙基氨基-3-(4'-异硫氰酸苯基)-4-甲基香豆素；二乙基氨基香豆素；二乙烯三胺五乙酸酯；4,4'-二异硫氰酰二氢-茋-2,2'-二磺酸；4,4'-二异硫氰酰茋-2,2'-二磺酸；5-[二甲基氨基]萘-1-磺酰氯(DNS，丹磺酰氯)；4-(4'-二甲基氨基苯基偶氮)苯甲酸(DABCYL)；4-二甲基氨基苯基偶氮苯基-4'-异硫氰酸酯(DABITC)；曙红及衍生物例如曙红和曙红异硫氰酸酯；赤藓红及衍生物例如赤藓红B和赤藓红异硫氰酸酯；乙锭；荧光素及衍生物例如5-羧基荧光素(FAM)、5-(4,6-二氯三嗪-2-基)氨基荧光素(DTAF)、2'7'-二甲氧基-4'5'-二氯-6-羧基荧光素(JOE)、异硫氰酸荧光素(FITC)、荧光素氯三嗪、萘并荧光素和QFITC(XRITC)；荧光胺；IR144；IR1446；绿色荧光蛋白(GFP)；礁珊瑚荧光蛋白(RCFP)；LissamineTM；丽丝胺罗丹明、荧光黄；孔雀石绿异硫氰酸酯；4-甲基伞形酮；邻甲酚酞；硝基酪氨酸；副品红；尼罗红；俄勒冈绿；酚红；B-藻红蛋白(PE)；邻苯二甲醛；芘及衍生物例如芘、芘丁酸酯和1-芘丁酸琥珀酰亚胺酯；活性红4(CibacronTM亮红3B-A)；罗丹明及衍生物例如6-羧基-X-罗丹明(ROX)、6-羧基罗丹明(R6G)、4,7-二氯罗丹明丽丝胺、罗丹明B磺酰氯、罗丹明(Rhod)、罗丹明B、罗丹明123、罗丹明X异硫氰酸酯、磺酰罗丹明B、磺酰罗丹明101、磺酰罗丹明101的磺酰氯衍生物(德克萨斯红)、N,N,N’,N’-四甲基-6-羧基罗丹明(TAMRA)、四甲基罗丹明和四甲基罗丹明异硫氰酸酯(TRITC)；核黄素；玫瑰酸和铽螯合物衍生物；呫吨；类胡萝卜素-蛋白质复合物，例如多甲藻素-叶绿素蛋白(PerCP)；别藻蓝蛋白(APC)；或其组合。
在某些实施方案中，试剂装置中包括的染料组合物包括如上所述的聚合染料组合物。在一些情况下，试剂装置中包括的染料组合物包括如上所述的非聚合染料组合物。在一些情况下，试剂装置中包括的染料组合物包括聚合染料组合物和非聚合染料组合物两者。如上所述，每种染料组合物(例如，聚合染料组合物和非聚合染料组合物)可以不同定位在试剂装置的固体支持物的表面上。在一些情况下，试剂装置包括多种如上所述的染料组合物。例如，试剂装置可包括两种或更多种，例如三种或更多种不同的聚合染料组合物和两种或更多种，例如三种或更多种，或四种或更多种，或五种或更多种不同的非聚合染料组合物。在一些情况下，试剂装置包括三种或更多种不同的聚合染料组合物和五种或更多种不同的非聚合染料组合物。
如上所述，试剂装置可包括聚合染料组合物和非聚合染料组合物。在一些情况下，聚合染料组合物与非聚合染料组合物混合。在某些实施方案中，聚合染料组合物和非聚合染料组合物的混合物不经历聚合染料组合物和非聚合染料组合物之间明显的染料-染料相互作用。例如，聚合染料组合物的荧光发射能量不会被与非聚合染料组合物的相互作用明显淬灭。在一些情况下，聚合染料组合物的荧光发射能量不会被非辐射跃迁而明显消散。在这些实施方案中，与不存在非聚合染料组合物下的聚合染料组合物的荧光相比时，聚合染料组合物的可检测荧光不明显低于预期值。类似地，在一些实施方案中，非聚合染料组合物的荧光发射能量不会被与聚合染料组合物的相互作用明显淬灭。例如，非聚合染料组合物的荧光发射能量可能不会被非辐射跃迁而显著消散。在这些实施方案中，与不存在聚合染料组合物下的非聚合染料组合物的荧光相比，非聚合染料组合物的可检测荧光不明显低于预期值。
在某些实施方案中，染料组合物包含染料，例如如上所述的聚合染料和/或非聚合染料。染料组合物还可包含其他组分，例如但不限于溶剂、缓冲剂、稳定剂等。例如，染料组合物可包含减少和/或基本上防止染料组合物中的染料降解的稳定剂。在一些情况下，染料组合物中稳定剂的存在足以在一段时间内减少和/或基本上防止染料组合物中的染料降解，例如24小时或更长，或48小时或更长，或72小时或更长，或4天或更长，或5天或更长，或6天或更长，或1周或更长，或2周或更长，或3周或更长，或4周或更长，或2个月或更长，或3个月或更长，或4个月或更长，或5个月或更长，或6个月或更长，或9个月或更长，或1年或更长。稳定剂的实例包括但不限于牛血清白蛋白(BSA)、叠氮化钠、甘油、苯甲基磺酰氟(PMSF)等。所述组合物中还可以存在其他添加剂，例如保护全血中存在的细胞的添加剂，例如血小板稳定因子等。所述组合物中可以包含的添加剂的实例是抗凝血剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)、缓冲柠檬酸盐、肝素等。所述组合物可包含液体或干燥状态的这些添加剂。
在某些实施方案中，试剂装置还包括校准用标准品。校准用标准品可用于测定所述测定法的准确性和确保后续测定法之间的一致性。在一些情况下，校准用标准品包括标记珠粒，例如荧光标记珠粒。荧光标记珠粒可以是通常用作校准用标准品的标准荧光标记珠粒。标准荧光标记珠粒的实例包括但不限于荧光标记微粒或纳米颗粒。在一些情况下，荧光标记珠粒被配置成使其保持悬浮在测定混合物中并且基本上不沉降或聚集。在一些实施方案中，荧光标记珠粒包括但不限于荧光标记的聚苯乙烯珠粒、荧光素珠粒、罗丹明珠粒和用荧光染料标记的其他珠粒。荧光标记珠粒的其他实例在美国专利号6,350,619、7,738,094和8,248,597中有所描述，其每一者的公开内容均通过引用整体并入本文。
在一些情况下，试剂装置有利于长时间储存染料组合物。例如，试剂装置可以是储存稳定的试剂装置。在一些情况下，试剂装置中容纳的染料组合物是储存稳定的染料组合物，其中染料组合物长时间基本上稳定。“稳定”或“储存稳定”或“基本上稳定”意指染料组合物在长时间段内不明显降解和/或丧失活性。例如，储存稳定的染料组合物可以在长时间段内不因染料组合物的降解而明显丧失荧光活性，例如在长时间段内的荧光活性丧失为10％或更少，或荧光活性丧失为9％或更少，或8％或更少，或7％或更少，或6％或更少，或5％或更少，或4％或更少，或3％或更少，或2％或更少，或1％或更少。在某些情况下，储存稳定的染料组合物在长时间段内的荧光活性丧失为5％或更少。在一些情况下，储存稳定的染料组合物在长时间段内基本上保持其荧光活性，例如在长时间段内保持其活性的100％，或99％或更多，或98％或更多，或97％或更多，或96％或更多，或95％或更多，或94％或更多，或93％或更多，或92％或更多，或91％或更多，或90％或更多，或85％或更多，或80％或更多，或75％或更多。例如，储存稳定的染料组合物可以在长时间段内保持其荧光活性的90％或更多。在一些情况下，储存稳定的组合物在长时间段内保持其荧光活性的95％或更多。长时间段是例如1周或更长，或2周或更长，或3周或更长，或1个月或更长，或2个月或更长，或3个月或更长，或4个月或更长，或6个月或更长，或9个月或更长，或1年或更长，或1.5年(例如18个月)或更长，或2年或更长，或2.5年(例如30个月)或更长，或3年或更长，或3.5年(例如42个月)或更长，或4年或更长，或4.5年(例如54个月)或更长，或5年或更长的一段时间。例如，长时间段可以是6个月或更长。在一些情况下，长时间段是9个月或更长。在一些情况下，长时间段是1年(例如12个月)或更长。在一些情况下，长时间段是1.5年(例如18个月)或更长。在一些情况下，长时间段是2年(例如24个月)或更长。在一些情况下，长时间段是10年或更短，例如7.5年或更短，包括5年或更短，例如2年或更短。
图1中显示了根据本公开实施方案的试剂装置的实例。在图1中，试剂装置10被配置为小瓶或试管；例如，试剂装置10包括呈小瓶(试管)形式的固体支持物12。试剂装置10包括在固体支持物12的表面上的三种不同的干燥聚合染料组合物(14、16、18)。固体支持物12的表面上的三种聚合染料组合物(14、16、18)在固体支持物12的表面上相对于彼此不同定位。
使用方法
本公开的多个方面还包括使用主题试剂装置的方法。如上所述，所述试剂装置可包括固体支持物和一种或多种不同定位于固体支持物表面上的聚合染料组合物(例如第一聚合染料组合物和第二聚合染料组合物)。聚合染料组合物可以是干燥聚合染料组合物。因此，使用试剂装置的方法包括使染料组合物复原。在某些实施方案中，所述方法包括以足以产生复原染料组合物的方式将一定体积的液体和试剂装置组合。可以使用任何方便的液体处理设备将所述体积的液体添加到试剂装置中，所述液体处理设备为例如但不限于注射器、针、移液管、抽吸器以及其他液体处理装置。
在一些情况下，如上所述，固体支持物被配置为液体容器，并因此包括内表面和外表面。如上所述，液体容器的内表面有一种或多种干燥聚合染料组合物。在这些情况下，该方法的组合步骤可包括将所述体积的液体定位于液体容器内。通过将所述体积的液体定位于液体容器内，液体可以接触液体容器内表面上的干燥聚合染料组合物。在一些情况下，液体(例如水)可以被干燥聚合染料组合物吸收，从而使干燥聚合染料组合物复原。
在某些实施方案中，液体包括生物样品。在一些情况下，生物样品可以源自特定生物流体，例如但不限于血液、粘液、淋巴液、滑液、脑脊髓液、唾液、支气管肺泡灌洗液、羊水、羊膜脐带血、尿液、***分泌物和***。在一些实施方案中，生物样品包括全血或其部分。在一些实施方案中，生物样品包括血浆。
在某些实施方案中，试剂装置是密封的试剂装置，例如其中试剂装置包括密封件(例如，防水和/或气密密封件)。在这些情况下，该方法可包括在使所述体积的液体定位于液体容器内之前拆除密封件。拆除试剂装置上的密封件可以使液体容器的内容物暴露于周围环境并允许进入液体容器的内部容积。因此，可以接近液体容器内部容积的使用者可以使所述体积的液体定位于液体容器内，以使液体容器内的干燥聚合染料组合物复原。
在某些实施方案中，该方法还包括在使所述体积的液体定位于液体容器内之后混合液体容器的内容物。可以使用任何方便的方案进行混合。例如，可以使用搅拌器进行混合。搅拌器可以是足以混合液体容器内的液体的任何方便的搅拌器，包括但不限于涡旋器、超声波仪、振荡器(例如，手动、机械或电动振荡器)、摇床、振荡板、磁力搅拌器、静态混合器、旋转器、掺和器、混合器、转筒、轨道振荡器以及其他搅拌方案。
在一些情况下，该方法还包括测定复原染料组合物。可以使用任何合适的测定设备进行复原染料组合物的测定。例如，测定设备可以是流式细胞仪。在这些实施方案中，所述测定包括对复原染料组合物进行流式细胞术分析。在一些情况下，所述测定包括使复原染料组合物接触电磁辐射(例如光)，例如波长与复原染料组合物的激发最大值相对应的电磁辐射。所述测定还可包括检测来自受激染料组合物的发射光。例如，该方法可包括在对应于染料组合物的发射最大值的一个或多个波长下检测来自受激染料组合物的发射光。
可用于本发明方法中的用于分析样品的合适流式细胞术***和方法包括但不限于Ormerod(编辑),Flow Cytometry:A Practical Approach,Oxford Univ.Press(1997)；Jaroszeski等人(编辑),Flow Cytometry Protocols,Methods in Molecular BiologyNo.91,Humana Press(1997)；Practical Flow Cytometry,第3版，Wiley-Liss(1995)；Virgo等人，(2012)Ann Clin Biochem.1月；49(pt 1):17-28；Linden等人，Semin ThromHemost.2004年10月；30(5):502-11；Alison等人，J Pathol,2010年12月；222(4):335-344；以及Herbig等人，(2007)Crit Rev Ther Drug Carrier Syst.24(3):203-255；它们的公开内容通过引入并入本文。在某些情况下，所关注的流式细胞术***包括BD BiosciencesFACSCantoTM和FACSCanto IITM流式细胞仪、BD Biosciences FACSVantageTM、BDBiosciences FACSortTM、BD Biosciences FACSCountTM、BD Biosciences FACScanTM和BDBiosciences FACSCaliburTM***、BD Biosciences InfluxTM细胞分选仪、BD BiosciencesAccuriTMC6流式细胞仪；BD Biosciences LSRFortessaTM流式细胞仪、BD BiosciencesLSRFortessaTMX-20流式细胞仪、BD Biosciences FACSVerseTM流式细胞仪、BDBiosciences FACSAriaTMIII和BD FACSAriaTMFusion流式细胞仪、BD BiosciencesFACSJazzTM流式细胞仪等。在某些实施方案中，主题***是流式细胞术***，例如美国专利号3,960,449、4,347,935、4,667,830、5,245,318、5,464,581、5,483,469、5,602,039、5,643,796、5,700,692、6,372,506和6,809,804中描述的那些，它们的公开内容通过引用整体并入本文。
也可以使用其他分析方法，例如但不限于液相色谱-质谱***或气相色谱-质谱***。例如，测定可包括使用分析分离装置，例如液相色谱仪(LC)，包括高效液相色谱仪(HPLC)、微米或纳米液相色谱仪或超高压液相色谱仪(UHPLC)装置、毛细管电泳(CE)或毛细管电泳色谱仪(CEC)设备。质谱仪(MS)***也可用于测定染料组合物。质谱仪的实例可包括但不限于例如电喷雾电离(ESI)、大气压化学电离(APCI)、电子轰击(EI)、大气压光电离(APPI)、基质辅助激光解吸电离(MALDI)或电感耦合等离子体(ICP)电离，或其任何组合。同样，可以采用多种不同的质量分析器中的任一种，包括飞行时间(TOF)、傅立叶变换离子回旋共振(FTICR)、离子阱、四极或双聚焦磁电扇形质量分析仪，或其任何混合。
在某些实施方案中，所述试剂装置包括在完全自动化的设备中。“完全自动化”意指该设备接纳试剂装置并制备复原染料组合物，几乎没有人为干预或向主题***的手动输入。在某些实施方案中，主题***被配置成在没有任何人为干预的情况下制备和分析复原染料组合物。
在某些实施方案中，该方法还包括将复原染料组合物储存一段时间。复原染料组合物可以在测定复原染料组合物之前、期间和/或之后储存一段时间。在一些情况下，将复原染料组合物储存一段时间，例如24小时或更长，或48小时或更长，或72小时或更长，或4天或更长，或5天或更长，或6天或更长，或1周或更长，或2周或更长，或3周或更长，或4周或更长，或2个月或更长，或3个月或更长，或4个月或更长，或5个月或更长，或6个月或更长，或9个月或更长，或1年或更长。在某些情况下，将复原染料组合物储存24小时或更长。在某些情况下，将复原染料组合物储存48小时或更长。在某些情况下，将复原染料组合物储存72小时或更长。在某些情况下，将复原染料组合物储存1周或更长。在某些情况下，将复原染料组合物储存2周或更长。在某些情况下，将复原染料组合物储存3周或更长。
该方法的实施方案还可包括将复原染料组合物运输到远程场所。“远程场所”是除了染料组合物复原所在场所以外的场所。例如，远程场所可以是同一城市的另一场所(例如，办公室、实验室等)，不同城市的另一场所，不同州的另一场所，不同国家的另一场所等。因此，将一个物品指明为“远离”另一个物品时，意指这两个物品可以在同一个房间中但是是分离的，或者至少在不同的房间或不同的建筑物内，并且可以相隔至少一英里、十英里或一百英里或更远。
制造方法
本公开的多个方面还包括制造如本文所述的试剂装置的方法。在某些实施方案中，所述制造方法包括将一种或多种染料组合物不同定位于固体支持物的表面上。例如，所述制造方法可包括将两种或更多种染料组合物(例如，第一染料组合物和第二染料组合物)不同定位于固体支持物的表面上。在一些情况下，染料组合物是如本文所述不同定位于固体支持物的表面上的聚合染料组合物(例如第一聚合染料组合物和第二聚合染料组合物)。
如本文所述，聚合染料组合物可以是干燥聚合染料组合物。因此，所述制造方法可包括将干燥聚合染料组合物定位于固体支持物的表面上。可以使用任何方便的方案，例如但不限于喷雾、印刷或其他沉积方法，将干燥聚合染料组合物定位于固体支持物的表面上。
在某些实施方案中，首先将染料组合物定位于固体支持物的表面上，然后干燥染料组合物，以在固体支持物的表面上提供干燥染料组合物。在这些实施方案中，染料组合物可以作为液体染料组合物提供，并且液体染料组合物可以不同定位于固体支持物的表面上。可以干燥不同定位的液体染料组合物，以在固体支持物的表面上提供不同定位的干燥染料组合物。可以使用任何方便的液体处理设备将液体染料组合物定位于固体支持物的表面上，所述液体处理设备为例如但不限于注射器、针、移液管、抽吸器以及其他液体处理装置。在一些情况下，可以使用打印机，例如但不限于喷墨打印机，将液体染料组合物不同定位于固体支持物的表面上。可以使用任何方便的干燥方案干燥不同定位于固体支持物表面上的液体染料组合物。在一些情况下，可以将固体支持物加热或放在温度高于标准条件的环境中。在某些情况下，温度是高于标准条件的温度，该温度足以干燥液体染料组合物，但低于会导致染料组合物降解的温度。例如，可以将固体支持物加热到范围为30℃至50℃，例如30℃至45℃的温度，以提供干燥染料组合物。在某些实施方案中，对固体支持物应用该温度足以干燥染料组合物的时间，例如1分钟或更长，或5分钟或更长，或10分钟或更长，或15分钟或更长，或20分钟或更长，或30分钟或更长。在固体支持物表面上包括两种或更多种染料组合物的实施方案中，不同的染料组合物可以在固体支持物的表面上依次定位和干燥，或者可以将每种染料组合物定位在固体支持物的表面上并且可以同时干燥所有染料组合物。
如本文所述，试剂装置可包括两种或更多种不同定位于固体支持物表面上的染料组合物(例如，聚合染料组合物)。因此，在一些情况下，该方法包括将染料组合物定位于固体支持物表面上的独立位置。例如，该方法可包括将第一聚合染料组合物和第二聚合染料组合物定位于固体支持物表面上的独立位置。可在固体支持物的表面上提供另外的染料组合物，例如第三聚合染料组合物。在这些实施方案中，该方法还可包括将第三聚合染料组合物不同定位于固体支持物的表面上。另外的聚合和/或非聚合染料组合物也可以不同定位于固体支持物的表面上。
在某些实施方案中，试剂装置包括两种或更多种共同位于固体支持物表面的相同位置的染料组合物(例如，聚合染料组合物)。因此，在这些实施方案中，该方法可包括将染料组合物共同位于固体支持物表面的相同位置。例如，该方法可包括将第一染料组合物和第二染料组合物(例如，第一聚合染料组合物和第二聚合染料组合物)共同位于固体支持物表面的相同位置。在一些情况下，该方法还包括将非染料材料定位于共同定位的染料组合物之间。例如，该方法可包括将非染料材料定位于第一聚合染料组合物和第二聚合染料组合物之间。另外的染料组合物可以共同位于固体支持物表面的相同位置，例如第三聚合染料组合物。在这些实施方案中，该方法还可包括将第三聚合染料组合物不同定位于固体支持物表面的相同位置。另外的聚合和/或非聚合染料组合物也可以不同定位于固体支持物表面的相同位置。
将染料组合物定位于固体支持物(例如液体容器)的表面上之后，该方法还可包括密封固体支持物(例如液体容器)。例如，该方法可包括对液体容器施加密封件。如上所述，密封件可以是防水和/或气密密封件。在一些情况下，密封件是可拆卸或易碎的密封件，它允许使用者随后获取液体容器的内容物。
如上所述，试剂装置还可包括校准用标准品，例如标准荧光标记珠粒。在这些实施方案中，该方法还可包括将一组标准荧光标记珠粒定位于固体支持物的表面上。可以使用任何用于处理珠粒的方便技术来进行定位。例如，珠粒可以呈液体形式提供，例如珠粒在液体中的悬浮液。在这些情况下，含有珠粒的液体可以使用任何方便的液体处理设备定位在固体支持物的表面上，所述液体处理设备为例如但不限于注射器、针、移液管、抽吸器以及其他液体处理装置。在一些情况下，可以使用打印机，例如但不限于喷墨打印机，将含有珠粒的液体定位于固体支持物的表面上。
试剂盒
本公开的多个方面还包括试剂盒，该试剂盒包括主题试剂装置。在某些实施方案中，试剂盒包括主题试剂装置和被配置成保持该试剂装置的包装。所述包装可以是密封包装，例如任选地在气密和/或真空密封下防水蒸汽的容器。在某些情况下，所述包装是无菌包装，其被配置成将封闭在包装内的装置保持在无菌环境中。“无菌”意指基本上没有微生物(例如真菌、细菌、病毒、孢子形式等)。所述试剂盒还可包括缓冲剂。例如，试剂盒可包括缓冲剂，例如样品缓冲剂、洗涤缓冲剂、测定缓冲剂等。所述试剂盒还可包括另外的试剂，例如但不限于可检测标记(例如，荧光标记、比色标记、化学发光标记、多色试剂、亲和素-链霉亲和素相关检测试剂、放射性标记、金颗粒、磁性标记等)等等。在某些实施方案中，试剂盒还可包括校准用标准品。例如，试剂盒可包括一组标记珠粒，例如一组标准荧光标记珠粒。
除了上述组成部分之外，主题试剂盒还可以包括用于实践主题方法的说明。这些说明可以呈多种形式存在于主题试剂盒中，这些形式中的一种或多种可以存在于试剂盒中。这些说明可以存在的一种形式是作为在合适的介质或衬底(例如将信息印刷在上面的一张或多张纸)上、在试剂盒的包装中、在包装插页中等的印刷信息。另一种方式是其上已经记录或存储了信息的计算机可读介质，例如CD、DVD、蓝光光盘、计算机可读存储器(例如闪存)等。可存在的另一种形式是网址，其可以经由因特网用于访问远程站点的信息。试剂盒中可以存在任何方便形式的说明。
实用性
主题试剂装置和方法可用于需要对来自生物样品的细胞进行分析以进行研究、实验室检测或用于治疗的应用中。在一些实施方案中，主题试剂装置和方法有利于分析从流体或组织样品，例如疾病(包括但不限于癌症)样本获得的细胞。本公开的试剂装置和方法还允许以增强的效率和低成本分析来自生物样品(例如，器官、组织、组织碎片、流体)的细胞。
主题试剂装置和方法可用于需要使用两种或更多种染料组合物来分析样品的应用中。例如，主题试剂装置和方法可用于需要使用两种或更多种聚合染料组合物来分析样品的应用中。主题试剂装置和方法的实施方案也可用于需要使用两种或更多种聚合染料组合物与一种或多种非聚合染料组合物的组合来分析样品的应用中。因此，主题试剂装置和方法可用于使用两种或更多种相应的聚合染料组合物来分析样品中两种或更多种所关注的分析物的应用中。在一些情况下，当非聚合染料组合物也包括在试剂装置中时，主题试剂装置和方法可用于使用两种或更多种相应的聚合染料组合物和非聚合染料组合物来分析样品中两种或更多种所关注的分析物的应用中。
主题试剂装置和方法可用于需要最小化染料-染料相互作用的应用中。如本文所述，主题试剂装置和方法提供两种或更多种不同定位于固体支持物的表面上的干燥聚合染料组合物。因此，染料组合物相对于彼此在固体支持物表面上的不同定位有利于染料-染料相互作用最小化。染料-染料相互作用的最小化可以有利于收集关于使用主题试剂装置进行的测定更精确和/或准确的数据。例如，与其中提供两种或更多种染料组合物但不相对于彼此不同定位的试剂装置相比，主题试剂装置和方法可以有利于减小染料-染料相互作用。
正如从以上提供的公开内容可以认识到的那样，本公开的实施方案具有多种多样的应用。因此，本文呈现的实例是出于说明目的而提供的，而无意以任何方式解释为对本公开的实施方案进行限制。本领域的普通技术人员将容易地认识到可以改变或修改多种非关键参数以产生基本上相似的结果。因此，提出下列实施例以便为本领域的普通技术人员提供关于如何产生和使用本公开的实施方案的完整公开内容和描述，而无意限制发明人视为其发明的内容范围，也无意表示以下实验是所进行的全部或唯一实验。已努力确保了有关所用数字(例如量、温度等)的准确性，但应考虑到一些实验误差和偏差。除非另外指明，否则份均为重量份，分子量均为重均分子量，温度均以摄氏度计且压力均为大气压或接近大气压。
实施例
实施例1
进行实验以产生和测试根据本公开实施方案的具有三种不同定位的干燥聚合染料组合物的试剂装置。
将第一聚合染料组合物(BV510，激发最大值为405nm且发射最大值为510nm的一种聚合染料组合物；BD Biosciences,New Jersey)定位于小瓶内表面上的第一位置并干燥。将第二聚合染料组合物(BV421，激发最大值为407nm且发射最大值为421nm的一种聚合染料组合物；BD Biosciences,New Jersey)不同定位于小瓶内表面上的第二独立位置并干燥。将第三聚合染料组合物(BV605，一种聚合染料组合物，包含作为BV421和CyTM 3.5的组合的串联荧色物，激发最大值为407nm且发射最大值为602nm；BD Biosciences,New Jersey)不同定位于小瓶内表面上的第三独立位置并干燥。CyTM 3.5是可以被绿色(532nm)和黄绿色(561nm)激光激发的花青染料。将样品添加到小瓶中以产生复原染料组合物并通过流式细胞术分析。图2中显示了测定结果图并且表明染料-染料相互作用最小化。
实施例2
进行实验以产生和测试根据本公开实施方案的具有三种不同定位的干燥聚合染料组合物和七种非聚合染料组合物的试剂装置。
将第一聚合染料组合物(BV605，一种聚合染料组合物，包含作为BV421和CyTM 3.5的组合的串联荧色物，激发最大值为407nm且发射最大值为602nm；BD Biosciences,NewJersey)和第二聚合染料组合物(BV421，激发最大值为407nm且发射最大值为421nm的一种聚合染料组合物；BD Biosciences,New Jersey)不同定位于小瓶内表面上的两个独立位置并干燥。将第三聚合染料组合物(BV510，激发最大值为405nm且发射最大值为510nm的一种聚合染料组合物；BD Biosciences,New Jersey)不同定位于小瓶内表面上的第三位置并干燥。第三聚合染料组合物还包含七种不同的非聚合染料：FITC、PE、PerCP-Cy5.5共轭染料、PE-Cy7共轭染料、APC、APC-R700串联共轭染料和APC-H7(APC-花青串联染料)。图3中显示了小瓶内表面上干燥聚合染料组合物的图像。如图3所示，第一聚合染料组合物32、第二聚合染料组合物34和还包含七种非聚合染料的第三聚合染料组合物36不同定位于小瓶的内表面上。将样品添加到小瓶中以产生复原染料组合物并通过流式细胞术分析。图4中显示了测定结果图并且表明染料-染料相互作用最小化。
实施方案
在一个实施方案中，本公开提供了多重聚合染料装置，该装置具有固体支持物，以及相对于固体支持物表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。
在一些实施方案中，第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物包含激发和发射最大值中的至少一项彼此不同的第一聚合染料和第二聚合染料。例如，第一聚合染料和第二聚合染料可以是水溶性共轭聚合物。
在一些实施方案中，第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物中的每一种均包含稳定剂。
在一些实施方案中，第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物定位于固体支持物表面上的独立位置。在一些实施方案中，所述独立位置之间的距离范围为0.1mm至200mm。
在一些实施方案中，第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物共同位于固体支持物表面的相同位置。在某些情况下，第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物被非染料材料彼此分离。
在一些实施方案中，所述装置包括相对于固体支持物表面不同定位的第三干燥聚合染料组合物。
在一些实施方案中，所述装置包括干燥的非聚合染料组合物。
在一些实施方案中，所述装置包括三种或更多种不同的干燥聚合染料组合物和五种或更多种不同的干燥非聚合染料组合物。
在一些实施方案中，固体支持物的表面包括液体容器的内表面。在一些实施方案中，液体容器被配置成保持0.1ml至250ml范围内的体积。在一些实施方案中，液体容器是小瓶。在其他实施方案中，液体容器是多孔板的孔。在一些实施方案中，液体容器是密封的。在一些实施方案中，固体支持物是玻璃。在其他情况下，固体支持物是塑料。
在一些实施方案中，所述装置还包括一组标准荧光标记珠粒。
在另一个实施方案中，本公开提供了一种方法，该方法包括以足以产生复原染料组合物的方式将一定体积的液体和试剂装置组合。在一些实施方案中，所述试剂装置包括固体支持物，以及相对于固体支持物表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物；
在一些实施方案中，液体包括生物样品。在一些实施方案中，生物样品包括全血或其部分。
在一些实施方案中，固体支持物的表面是液体容器的内表面，并且在这些情况下，所述方法包括组合，包括将所述体积的液体定位于液体容器内部。
在一些实施方案中，液体容器是密封的并且在这些情况下，所述方法包括在将所述体积的液体定位于液体容器内部之前拆除密封件。
在一些实施方案中，该方法还包括测定复原染料组合物。在一些实施方案中，该测定包括对复原染料组合物进行流式细胞术分析。
在一些实施方案中，该方法还包括将复原染料组合物储存一段时间。
在一些实施方案中，该方法还包括将复原染料组合物运输到远程场所。
在另一个实施方案中，本公开提供了一种制造试剂装置的方法，其中该方法包括将第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物相对于固体支持物的表面不同定位。
在一些实施方案中，该方法还包括密封液体容器。
在另一个实施方案中，本公开提供了一种试剂盒，该试剂盒包括试剂装置和被配置成保持该试剂装置的包装。在一些实施方案中，所述试剂装置包括固体支持物，以及相对于固体支持物表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。
尽管有附加条款，但本文阐述的公开内容也由以下条款限定：
1.一种试剂装置，其包括：
固体支持物；以及
相对于所述固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。
2.根据条款1所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物包含激发和发射最大值中的至少一项彼此不同的第一聚合染料和第二聚合染料。
3.根据条款2所述的装置，其中所述第一聚合染料和第二聚合染料是水溶性共轭聚合物。
4.根据条款1至3中任一项所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物中的每一种均包含稳定剂。
5.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物定位于所述固体支持物的所述表面上的独立位置。
6.根据条款5所述的装置，其中所述独立位置之间的距离范围为0.1mm至200mm。
7.根据条款1至4中任一项所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物共同位于所述固体支持物的所述表面的相同位置。
8.根据条款7所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物被非染料材料彼此分离。
9.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述装置包括相对于所述固体支持物的所述表面不同定位的第三干燥聚合染料组合物。
10.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述装置包含干燥的非聚合染料组合物。
11.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述装置包含三种或更多种不同的干燥聚合染料组合物和五种或更多种不同的干燥非聚合染料组合物。
12.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述固体支持物的所述表面包括液体容器的内表面。
13.根据条款12所述的装置，其中所述液体容器被配置成保持0.1ml至250ml范围内的体积。
14.根据条款12或13所述的装置，其中所述液体容器是小瓶。
15.根据条款12或13所述的装置，其中所述液体容器是多孔板的孔。
16.根据条款12至15中任一项所述的装置，其中所述液体容器是密封的。
17.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述固体支持物包括玻璃。
18.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述固体支持物包括塑料。
19.根据前述条款中任一项所述的装置，其中所述装置还包括一组标准荧光标记珠粒。
20.一种方法，其包括：
将一定体积的液体与试剂装置组合，所述试剂装置包括：
固体支持物；以及
相对于所述固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物；
所述组合的方式足以产生复原染料组合物。
21.根据条款20所述的方法，其中所述液体包括生物样品。
22.根据条款21所述的方法，其中所述生物样品包含全血或其部分。
23.根据条款20至22中任一项所述的方法，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物包含激发和发射最大值中的至少一项彼此不同的第一聚合染料和第二聚合染料。
24.根据条款23所述的方法，其中所述第一聚合染料和第二聚合染料是水溶性共轭聚合物。
25.根据条款20至24中任一项所述的方法，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物中的每一种均包含稳定剂。
26.根据条款20至25中任一项所述的方法，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物定位于所述固体支持物的所述表面上的独立位置。
27.根据条款26所述的方法，其中所述独立位置之间的距离范围为0.1mm至200mm。
28.根据条款20至25中任一项所述的方法，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物共同位于所述固体支持物的所述表面的相同位置。
29.根据条款28所述的方法，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物被非染料材料彼此分离。
30.根据条款20至29中任一项所述的方法，其中所述试剂装置包括相对于所述固体支持物的所述表面不同定位的第三干燥聚合染料组合物。
31.根据条款20至30中任一项所述的方法，其中所述试剂装置包含干燥的非聚合染料组合物。
32.根据条款20至31中任一项所述的方法，其中所述试剂装置包含三种或更多种不同的干燥聚合染料组合物和五种或更多种不同的干燥非聚合染料组合物。
33.根据条款20至32中任一项所述的方法，其中所述固体支持物的所述表面包括液体容器的内表面，并且所述组合包括将所述体积的液体定位于所述液体容器的内部。
34.根据条款33所述的方法，其中所述液体容器被配置成保持0.1ml至250ml范围内的体积。
35.根据条款33或34所述的方法，其中所述液体容器是小瓶。
36.根据条款33或34所述的方法，其中所述液体容器是多孔板的孔。
37.根据条款33至36中任一项所述的方法，其中所述液体容器是密封的并且所述方法包括在将所述体积的液体定位于所述液体容器的内部之前拆除密封件。
38.根据条款20至37中任一项所述的方法，其中所述固体支持物包括玻璃。
39.根据条款20至37中任一项所述的方法，其中所述固体支持物包括塑料。
40.根据条款20至39中任一项所述的方法，其中所述方法还包括测定所述复原染料组合物。
41.根据条款40所述的方法，其中所述测定包括对所述复原染料组合物进行流式细胞术分析。
42.根据条款20至41中任一项所述的方法，其中所述方法还包括储存所述复原染料组合物一段时间。
43.根据条款20至42中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将所述复原染料组合物运输到远程场所。
44.一种制造试剂装置的方法，所述方法包括：
将第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物相对于固体支持物的表面不同定位。
45.根据条款44所述的方法，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物包含激发和发射最大值中的至少一项彼此不同的第一聚合染料和第二聚合染料。
46.根据条款45所述的方法，其中所述第一聚合染料和第二聚合染料是水溶性共轭聚合物。
47.根据条款44至46中任一项所述的方法，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物中的每一种均包含稳定剂。
48.根据条款44至47中任一项所述的方法，其中所述方法包括将所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物定位于所述固体支持物的所述表面上的独立位置。
49.根据条款48所述的方法，其中所述独立位置之间的距离范围为0.1mm至200mm。
50.根据条款44至47中任一项所述的方法，其中所述方法包括将所述第一干燥聚合染料和第二干燥聚合染料共同位于所述固体支持物的所述表面的相同位置。
51.根据条款50所述的方法，其中所述方法还包括将非染料材料定位于所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物之间。
52.根据条款44至51中任一项所述的方法，其中所述方法包括将第三干燥聚合染料组合物相对于所述固体支持物的所述表面不同定位。
53.根据条款44至52中任一项所述的方法，其中所述方法包括将干燥的非聚合染料组合物定位于所述固体支持物的所述表面上。
54.根据条款44至53中任一项所述的方法，其中所述装置包含三种或更多种不同的干燥聚合染料组合物和五种或更多种不同的干燥非聚合染料组合物。
55.根据条款44至54中任一项所述的方法，其中所述固体支持物的所述表面包括液体容器的内表面。
56.根据条款55所述的方法，其中所述液体容器被配置成保持0.1ml至250ml范围内的体积。
57.根据条款55或56所述的方法，其中所述液体容器是小瓶。
58.根据条款55或56所述的方法，其中所述液体容器是多孔板的孔。
59.根据条款55至58中任一项所述的方法，其中所述方法还包括密封所述液体容器。
60.根据条款44至59中任一项所述的方法，其中所述固体支持物包括玻璃。
61.根据条款44至59中任一项所述的方法，其中所述固体支持物包括塑料。
62.根据条款44至61中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将一组标准荧光标记珠粒定位于所述固体支持物的所述表面上。
63.一种试剂盒，其包括：
试剂装置，所述试剂装置包括：
固体支持物；以及
相对于所述固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物；以及
被配置成保持所述试剂装置的包装。
64.根据条款63所述的试剂盒，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物包含激发和发射最大值中的至少一项彼此不同的第一聚合染料和第二聚合染料。
65.根据条款64所述的试剂盒，其中所述第一聚合染料和第二聚合染料是水溶性共轭聚合物。
66.根据条款63至65中任一项所述的试剂盒，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物中的每一种均包含稳定剂。
67.根据条款63至66中任一项所述的试剂盒，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物定位于所述固体支持物的所述表面上的独立位置。
68.根据条款67所述的试剂盒，其中所述独立位置之间的距离范围为0.1mm至200mm。
69.根据条款63至66中任一项所述的试剂盒，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物共同位于所述固体支持物的所述表面的相同位置。
70.根据条款69所述的试剂盒，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物被非染料材料彼此分离。
71.根据条款63至70中任一项所述的试剂盒，其中所述装置包括不同定位于所述容器内的第三干燥聚合染料组合物。
72.根据条款63至71中任一项所述的试剂盒，其中所述装置包含干燥的非聚合染料组合物。
73.根据条款63至72中任一项所述的试剂盒，其中所述装置包含三种或更多种不同的干燥聚合染料组合物和五种或更多种不同的干燥非聚合染料组合物。
74.根据条款53至73中任一项所述的试剂盒，其中所述固体支持物的所述表面包括液体容器的内表面。
75.根据条款74所述的试剂盒，其中所述液体容器被配置成保持0.1ml至250ml范围内的体积。
76.根据条款74或75所述的试剂盒，其中所述液体容器是小瓶。
77.根据条款74或75所述的试剂盒，其中所述液体容器是多孔板的孔。
78.根据条款74至77中任一项所述的试剂盒，其中所述液体容器是密封的。
79.根据条款63至78中任一项所述的试剂盒，其中所述固体支持物包括玻璃。
80.根据条款63至78中任一项所述的试剂盒，其中所述固体支持物包括塑料。
81.根据条款63至80中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒包括一组标准荧光标记珠粒。
虽然为了清楚理解的目的已经通过说明和举例的方式相当详细地描述了前述发明，但是根据本公开的教导，对本领域的普通技术人员显而易见的是，在不脱离所附权利要求的精神或范围的情况下可以对其进行一些变化和修改。
因此，前文仅仅是说明本公开实施方案的原理。应当认识到，本领域的技术人员将能够设计各种编排，这些编排虽然未在本文中明确描述或示出，但体现了本公开实施方案的原理并且包括在其精神和范围内。此外，本文叙述的所有实例和条件语言主要旨在帮助读者理解本公开实施方案的原理，而不限于此类具体叙述的实例和条件。而且，本文中叙述本公开实施方案的原理、方面和实施方案及其具体实例的所有陈述旨在涵盖其结构和功能等同物。另外，意图是此类等同物包括当前已知的等同物和未来开发的等同物，即，所开发的执行相同功能的任何元件，而不管结构如何。因此，本公开实施方案的范围并非旨在限于本文示出和描述的示例性实施方案。相反，本公开实施方案的范围和精神通过所附权利要求体现。

Claims (15)

1.一种试剂装置，其包括：
固体支持物；以及
相对于所述固体支持物的表面不同定位的第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物。
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物包含激发和发射最大值中的至少一项彼此不同的第一聚合染料和第二聚合染料。
3.根据权利要求1或2所述的装置，其中所述第一聚合染料和第二聚合染料是水溶性共轭聚合物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物中的每一种均包含稳定剂。
5.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物定位于所述固体支持物的所述表面上的独立位置。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物共同位于所述固体支持物的所述表面的相同位置。
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物被非染料材料彼此分离。
8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置包括相对于所述固体支持物的所述表面不同定位的第三干燥聚合染料组合物。
9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述固体支持物的所述表面包括液体容器的内表面。
10.根据权利要求9所述的装置，其中所述液体容器是密封的。
11.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述装置还包括一组标准荧光标记珠粒。
12.一种方法，其包括：
以足以产生复原染料组合物的方式将一定体积的液体与根据权利要求1至11中任一项的试剂装置组合。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述液体包括生物样品。
14.一种制造试剂装置的方法，所述方法包括：
将第一干燥聚合染料组合物和第二干燥聚合染料组合物相对于固体支持物的表面不同定位。
15.一种试剂盒，其包括：
根据权利要求1至11中任一项的试剂装置；以及
被配置成保持所述试剂装置的包装。
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