CN1088801A - 治疗顽痹、特别是ra和as的中成药金关片及其制法 - Google Patents

Abstract

一种治疗顽痹，特征是RA及AS的中成药金关 片及其制法，该药以复方雷公藤处方为基础，其主要 成分包括雷公藤、细辛、桑枝、秦艽、牛膝、续断、制附 子、桂枝、丹参、鸡血藤、淫羊藿、薏苡仁、山药、茯苓、 鹿角霜、枸杞子、黄精、黄芪等。有滋补肝肾、活血通 络的功效，对治疗由于肝肾不足、寒湿凝聚、瘀血阻络 所致的关节肿痛、屈伸不利、久痛不已、畏寒肢冷、倦 怠、舌质淡或有瘀斑，脉弦细或弦紧等顽痹，类风湿性 关节炎、强直性脊柱炎有上述症候者起效快，疗效好、 副作用少，为当前治疗RA、AS较理想的新药。

Description

本发明属于治疗顽痹，尤其是类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）的二线抗风湿中成药及其制备方法。

类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）两病，由于其病因未明，到目前为止，国内外尚无治疗上述两种疾病的特效药物，不少病人因而失去劳动和生活自理能力。1932年英、美等国开始用硫代葡萄糖金和硫代苹果酸钠金治疗RA，因副作用太大于1961年被禁用，近十多年来用口服金Auranofin（Ridaura）治疗RA，对控制RA病情有一定效果，但此药起效时间慢，要连续服药3个月才见效，其副作用虽小于注射金，但仍有30%的病人服药后可出现皮疹、口腔溃疡、脱发、剥脱性皮炎及出现血尿及蛋白尿等，且价格昂贵，不易被患者所接受。1963年国内一些医院应用单方雷公藤治疗RA和AS，我们亦于1982年开始用雷公藤酊治疗RA及AS，发现其疗效虽好，但副作用较大，如胃肠道、生殖***、血液***、皮肤等均可产生副作用，使其推广应用受到限制。

本发明的目的是针对现有治疗顽痹，特别是治疗RA、AS的药物的缺点，提出一种以复方雷公藤处方为基础的新的中成药金关片及其制备工艺，使之既发挥雷公藤治疗顽痹的效果，同时大大减少其副作用。

本发明的基础是复方雷公藤处方，它是发明人根据传统中医药理论，结合多年疹治痹证的临床经验研制而成的，该配方的主要成份是：雷公藤、细辛、桑枝、秦艽、牛膝、续断、制附子、桂枝、丹参、鸡血藤、淫羊藿、薏苡仁、山药、茯苓、鹿角霜、枸杞子、黄精、黄芪等。

上述复方雷公藤处方各主要成份的剂量百分比范围（按重量）可以是：雷公藤15-40%、细辛5-8%、桑枝2-15%、秦艽2-15%、牛藤0-10%、续断0-10%、制附子3-10%、桂枝3-10%、丹参3-10%、鸡血藤5-15%、淫羊藿3-6%、薏苡仁3-20%、山药5-15%、茯苓5-15%、鹿角霜0-10%、枸杞子0-10%、黄精3-10%、黄芪5-15%。

优选的复方雷公藤处方各主要成份的剂量百分比是（按重量）：雷公藤20.0%、细辛6.4%、桑枝4.0%、秦艽4.0%、牛膝3.2%、续断3.2%、制附子3.2%、桂枝3.2%、丹参4.0%、鸡血藤6.4%、淫羊藿3.2%、薏苡仁4.0%、山药8.0%、茯苓8.0%、鹿角霜3.2%、枸杞子4.0%、黄精4.0%、黄芪8.0%。

中成药金关片的制作工艺是先根据复方雷公藤处方各成份的剂量秤量，再将其中的17味中药：细辛、桑枝、秦艽、牛膝、续断、制附子、桂枝、丹参、鸡血藤、淫羊藿、薏苡仁、山药、茯苓、鹿角霜、枸杞子、黄精、黄芪分别净选、切制后合并炮制，并制成稠浸膏，其炮制方法按《全国中药炮制规范》进行;对雷公藤则进行洗净处理后将其干燥粉碎成细粉;然后将雷公藤药粉加入前17味中药的稠浸膏中混匀、制粒并干燥，最后压片包糖衣即得金关片产品。

为减轻、去除雷公藤的毒性，处方中的雷公藤原料通常必须先作去皮和酒洗处理。

金关片所采用的复方雷公藤处方，根据中医药理论，方中雷公藤具有祛风除湿、舒筋活血、解毒止痛之功效，细辛味辛性温、能祛风、散寒、行水、开窍、止痛，此二药共用，药雄力峻、循经人络、直达病所，其为君药;桂枝、秦艽、桑枝、能祛风除湿通络，三药温寒并用，共助君药以剔逐痼结之邪，同为臣药;黄芪、山药、茯苓、薏苡仁能益气健脾、利水化湿，制附子、淫羊藿、枸杞子、黄精、鹿角霜、续断、牛膝则可补益肝肾，强筋壮骨，用上述11味补益药可扶正祛邪、促进病愈，并增强对雷公藤、细辛之毒性的耐受力，故其共为佐药;本方还选用鸡血藤与丹参顾气及血，活血通络，祛瘀生新，负使药之责。

因此，以上述处方为基础的金关片具有滋补肝肾、活血通络的功效，可用于治疗肝肾不足、寒湿凝聚、瘀血阻络所致的关节肿痛、屈伸不利、久痛不已，遇寒加重，畏寒肢冷，腰膝酸软，气短倦怠，舌质淡或暗红或有瘀斑，舌苔白，脉弦细或弦紧之顽痹，凡RA、AS见有上述绪症者可应用。

以下是本发明金关片的性状、药理、毒理、药效和临床试验情况说明：

1、性状：金关片为糖衣片、去糖衣后显棕褐色、味微苦、涩。

2、主要药理作用：金关片具有消炎作用及明显的镇痛作用，有改善微循环及增强肾上腺皮质的功能，且能抑制体液免疫，又能调整与增强细胞免疫的功能。

3、急性毒性试验测得LD50为26.06g/kg。

4、长期毒性试验：对大鼠及Beagle种犬（纯种狗）的长期毒性试验结果未见毒性反应和对脏器器官的损害。

5、致突变试验：研究包括Ame's试验，小鼠骨髓细胞染色体畸变试验，小鼠骨髓多染红细胞微核试验，金关片对人体染色体的影响四种实验研究，结果表明金关片不诱导人体染色体畸变。

6、生殖毒性试验：试验结果未见金关片对大鼠生殖能力及胎仔生长发育有不良影响。

毒理学研究结果证明，金关片临床治疗剂量是安全的。

7、临床试验：

根据中央***药政局新药评审办公室的批件，由广州中医学院附属医院、上海中医学院附属龙华医院、第一军医大学附属南方医院及***总医院组成临床验证基地，在严格随机双盲与单盲条件下，对446例病人进行临床治疗观察。治疗结果金关片组共306例，临床缓解45例，显效129例，好转114例，无效18例，总有效率为94.1%。对照组（消炎痛）共140例，临床缓解6例，显效14例，好转70例，无效50例，总有效率64.3%。临床试验结果表明金关片的疗效明显优于对照组。金关片对改善关节肿痛、屈伸不利，腰膝酸软等症状均有非常好的疗效。

另外，对金关片和单味雷公藤临床疗效及副作用的试验观察结果：金关片组共177例，临床缓解14例、显效72例，有效86例，无效5例，总有效率97.2%;对照组（单味雷公藤）165例，临床缓解18例，显效95例，有效46例，无效6例，总有效率96.4%。治疗中两组出现副作用的情况如下表：

                        金关片组                                        单                味                雷                公                藤                组

        副作用        例数                                副作用                例数        副作用                                例数

上腹不适                3                                    食欲减退                8            SGPT升高                                2

口干口苦                2                                    中上腹痛                6            头晕头痛                                2

腹                痛                1                                    闭                经                5            月经量增多                        2

腹                泻                1                                    面部色素沉着    5            腋毛***脱落            2

                                                                                        白细胞减少        4                呕                        吐                    1

                                                                                        脱                        发            3            口腔溃疡                            1

                                                                                        心                        慌            3            多                汗                            1

腹                泻                                        3                                        发                热                1

恶                心                                        2                                        皮                疹                1

指甲变薄而软                        2                                        皮肤瘙痒                1

上述临床对比试验说明，金关片和单味雷公藤对类风湿性关节炎和强直性脊柱炎均有较好治疗效果，但单味雷公藤组的副作用较多，早期以胃肠道反应为主，久服后内分泌反应逐渐出现，并有脱发、腋毛、***脱落及皮肤呈灰褐色，少数病人出现口腔溃疡、皮疹与白细胞减少，并有严重恶心、呕吐、腹痛及腹泻，以致少数病人无法坚持服药而停药。金关片组的副作用明显低于单味雷公藤组。同时在随访观察中，单味雷公藤组的复发率较高，而金关片组病情缓解后复发较少。本发明新药金关片应用中药复方治疗顽痹、特别是RA及AS，其处方君、臣、佐、使明确，组方合理，具有起效快、疗效好，副作用少的特点，经上海龙华医院、广州中医学院附属医院等医院临床试验证明稳定可靠，是当前治疗RA、AS较理想的新药。

实施例一

金关片处方剂量：

雷公藤156克、细辛50克、桑枝31克、秦艽31克、牛膝25克、续断25克、制附子25克、桂枝25克、丹参31克、鸡血藤50克、淫羊藿25克、薏苡仁31克、山药62克、茯苓62克、鹿角霜25克、枸杞子31克、黄精31克、黄芪62克。

上述雷公藤原料已经去皮、酒洗处理。

制法：将雷公藤洗净、粉碎成细粉，过筛，其余17味中药洗净，切制后每味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液、滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.33（80-85℃）的稠浸膏，再将雷公藤细粉加入上述稠浸膏中混匀、制粒、干燥、压制成片（其中可加入适量淀粉及填料），包糖衣，即制得成药金关片。上述剂量约可制得金关片1000片。

实施例二

金关片处方剂量：

雷公藤140克、细辛47克、桑枝39克、秦艽50克、牛膝25克、续断25克、制附子25克、桂枝25克、丹参31克、鸡血藤50克、淫羊藿25克、薏苡仁31克、山药54克、茯苓54克、鹿角霜25克、枸杞子31克、黄精39克、黄芪62克。

制法及要求同实施例一。

实施例三

金关片处方剂量：

雷公藤273克、细辛54克、桑枝23克、秦艽31克、牛膝25克、续断25克、制附子25克、桂枝25克、丹参23克、鸡血藤31克、淫羊藿17克、薏苡仁23克、山药54克、茯苓47克、鹿角霜23克、枸杞子23克、黄精23克、黄芪54克。

制法及要求同实施例一。

实施例四

金关片处方剂量：

雷公藤181克、细辛50克、桑枝31克、秦艽31克、牛膝25克、续断25克、制附子25克、桂枝25克、丹参31克、鸡血藤50克、淫羊藿25克、薏苡仁31克、山药62克、茯苓62克、枸杞子31克、黄精31克、黄芪62克。

制法及要求同实施例一。

Claims (5)

1、一种治疗顽痹、特别是类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)的中成药金关片，其特征在于该药以复方雷公藤处方为基础，所说处方的主要成份包括雷公藤、细辛、桑枝、秦艽、牛膝、续断、制附子、桂枝、丹参、鸡血藤、淫羊藿、薏苡仁、山药、茯苓、鹿角霜、枸杞子、黄精、黄芪。

2、按权利要求1所述的中成药金关片，其特征在于所说的处方各主要成份的剂量百分比（按重量）为：雷公藤15-40%、细辛5-8%、桑枝2-15%、秦艽2-15%、牛藤0-10%、续断0-10%、制附子3-10%、桂枝3-10%、鸡血藤5-15%、淫羊藿3-6%、薏苡仁3-20%、山药5-15%、茯苓5-15%、鹿角霜0-10%、枸杞子0-10%、黄精3-10%、黄芪5-15%、丹参3-10%。

3、按权利要求1所述的中成药金关片，其特征在于所说的处方各主要成份的剂量百分比（按重量）为：雷公藤20.0%、细辛6.4%、桑枝4.0%、秦艽4.0%、牛藤3.2%、续断3.2%、制附子3.2%、桂枝3.2%、丹参4.0%、鸡血藤6.4%、淫羊藿3.2%、薏苡仁4.0%、山药8.0%、茯苓8.0%、鹿角霜3.2%、枸杞子4.0%、黄精4.0%、黄芪8.0%。

4、权利要求1所述的中成药金光片的制法，其特征在于将细辛、桑枝、秦艽、牛藤、续断、制附子、桂枝、丹参、鸡血藤、淫羊藿、薏苡仁、山药、茯苓、鹿角霜、构杞子、黄精、黄芪17味中药分别净选，切制后合并炮制，制成稠浸膏，再将雷公藤洗净处理后干燥粉碎成细粉，然后将雷公藤药粉加入稠浸膏中混匀，制粒并干燥，最后压片包糖衣即得金关片产品。

5、按权利要求4所述的中成药金关片的制法，其特征在于所述的雷公藤原料必须先经过生药去皮、酒洗处理。