本申请要求2016年1月20日提交的题为“Method For Detecting VolumeDelivered in A Implantable Drug Pump without a Flow Sensor”的美国临时专利申请的权益和优先权,通过引用将该申请的全部内容并入本文。
具体实施方式
以下是对目前已知的实施本发明的方式的详细描述。该描述不应被理解为是限制性的,而仅仅是为了说明本发明的一般原理的目的而进行。本发明可应用于各种设备中。一个示例是可以在可植入输注装置中使用的基于电磁体泵的流体传输装置,并且在基于电磁体泵的流体传输装置和可植入输注装置的背景下讨论了一些本发明。然而,本发明不限于基于电磁体泵的流体传输装置和可植入输注装置,而是还适用于目前存在或尚未开发的其他流体传输装置和输注装置。例如,本发明适用于具有电磁体泵或将已知且不可调节的体积输送到顺应性体积中的任何其他泵的流体传输装置。
配置成补偿泵冲程体积变化的可植入输注装置的一个示例总体由图1-4的附图标记100表示。如本文所用,“可植入输注装置”是包括储存器和出口的装置,并且其尺寸、形状和构造(例如,密封)设置成使得储存器和出口可以同时被携带在患者体内。示例性输注装置100包括壳体102(例如钛壳体),壳体102具有底部104、内壁106和盖108。可输注物质(例如药物)可以存储在位于壳体底部104内的储存器110中。可以通过填充口112补充储存器110,填充口112从储存器、通过内壁106延伸到盖108。被配置为被推动通过填充口112的皮下注射针(未示出)可用于补充储存器110。
可以使用各种各样的储存器。在所示的实施例中,储存器110呈钛波纹管的形式,其具有端壁111,端壁111位于由壳体底部104和内壁106限定的密封体积内。密封体积的其余部分由推进剂P占据,推进剂P可以用于在储存器110上施加负压。可以在本发明的输注装置中使用的其他储存器包括在其中推进剂施加正压的储存器。再其他示例性储存器包括负压储存器,其采用暴露于环境压力的可移动壁并且被配置为施加产生内部压力的力,该内部压力相对于环境压力总是负的。
图1-4中示出的示例性移动式输注装置100还包括流体传输装置200,下面将参考图6-10更详细地讨论流体传输装置200。流体传输装置200的入口通过通道114联接到储存器110的内部,通道114连接到与流体传输装置200相关联的入口管,而流体传输装置的出口管通过通道118联接到出口116,该通道118限定了从流体传输装置到出口端口的路径。流体传输装置100的操作使得可灌注物质从储存器110移动到输注装置出口端口116。导管120可以连接到出口端口116,使得通过出口端口的可输注物质将被输送到通过导管末端处或附近的(一个或多个)出口122与输注装置100成间隔开关系的目标身体区域。
用于流体传输装置200以及示例性输注装置100的其他方面的能量由图2中所示的电池124提供。在流体传输装置100的特定情况下,电池124用于给一个或多个电容器126充电,并且不直接连接到流体传输装置本身。(一个或多个)电容器126连接到流体传输装置100中的电磁线圈,并且当电磁线圈通电时与电池124断开,并且当(一个或多个)电容器正在被充电和/或当流体传输装置处于休止时与电磁线圈断开并连接到电池。(一个或多个)电容器126承载在板128上。连接到天线132的通信装置130承载在板128的与(一个或多个)电容器126相同的板128的一侧上。示例性通信装置130是RF通信装置。其他合适的通信装置包括但不限于振荡磁场通信装置、静态磁场通信装置、光通信装置、超声通信装置和直接电通信装置。
控制器134(图4)(例如微处理器、微控制器或其他控制电路)承载在板128的另一侧上。控制器134根据指令执行控制输注装置100的操作的功能,所述指令存储在存储器136中和/或由外部装置(例如遥控编程器)通过通信装置130提供。例如,控制器134可用于根据例如存储的基础输送曲线或推注输送请求控制流体传输装置100以向患者供应流体。控制器134还可以用于监测所感测的压力并且执行下面参考图14和图15描述的分析和校正功能。
参考图1、2和4,示例性输注装置100还设置有侧端口138,侧端口138连接到流体传输装置200的出口和出口端口116之间的通道118。侧端口138促进接近植入的导管120,通常通过皮下注射针。出口端口116、通道118的一部分、天线132和侧端口138由管座(header)组件140承载。管座组件140是模制的塑料结构,其固定到壳体102上。壳体102包括通道118的各部分通过其彼此连接的小孔和天线132通过其连接到板128的小孔。
图1-4中示出的示例性输注装置100还包括压力传感器142和限流器144,压力传感器142和限流器144连接到流体传输装置200的出口和出口端口116之间的通道118。流体传输装置200将流体驱动到压力传感器142中,压力传感器142是可变体积的装置,而限流器144阻止流出压力传感器,从而可以准确地测量与流体传输装置的每次致动相关联的压力尖峰(和/或整个压力曲线)。压力传感器142连接到控制器134,并且可以用于分析示例性可植入输注装置100的操作的各个方面。例如,控制器134可以使用压力测量来确定导管120中是否存在阻塞以及流体传输装置200是否正常运行。响应于确定流体传输装置200未正常运行或确定导管120被阻塞,控制器134可执行各种不同的功能。例如,控制器134可以致动位于壳体102内的音响警报器146,以便发信号通知流体传输装置200未正常运行或导管120被阻挡。控制器134还可以用于以下面参照图14-15描述的方式基于压力传感器142感测的压力确定在流体传输装置200的致动期间传输的流体的实际体积,并且增加或减少未来的致动以校正体积不准确性。为此,示例性输注装置100不包括流量传感器。
转到图2和5,示例性压力传感器142包括壳体148、传感器设备150、流体容纳设备152。壳体148包括可变体积区域154,具有与流体传输装置出口管290(图6)流体连通的入口156和与限流器144流体连通的出口,限流器144位于传感器设备150和流体容纳设备152之间。传感器设备150包括底座(base)160,顺应性隔膜162(在所示实施方式中为圆形)和应变规164。流体容纳设备152包括限定容纳体积168的底座166以及位于容纳体积上方的柔性隔膜170。帽172覆盖传感器设备150。压力传感器142具有已知的(和校准的)顺应性值(例如,0.125微升/psi),其是隔膜162和170的顺应性的函数,顺应性值可以用应变规164来监测。这里,0.25微升的冲程体积将导致2psi的压力增加。可以以下面参照图14-15描述的方式基于测量的压力来评估每个冲程。隔膜162和170的顺应性以及限流器144的存在促进了流体传输装置的快速致动以及流体相对缓慢地输送到出口端口116。
流体传输装置的一个例子示于图6-10中。总体由附图标记200表示的示例性流体传输装置包括电磁体泵。流体传输装置200的致动导致来自电磁体泵的单个泵冲程,并且流体传输装置被配置成当在给定的环境压力下正常操作时,每个冲程输送预定的体积(例如,在所示实施例中为0.25微升/冲程)。每个冲程的体积是活塞直径和冲程长度的函数。电磁体泵不被配置成选择性地输送部分冲程,并且流体传输装置200不被配置成选择性地部分致动。换句话说,尽管每个冲程的体积可能由于***的不准确性(例如,阀门打开和关闭的速率的微小变化)或环境压力的变化而变化,但是流体传输装置200具有固定的输送体积并且每个冲程的体积不可调节。电磁体泵可以称为“固定排量电磁体泵”。
首先参考图6,示例性流体传输装置200包括壳体202、电磁体泵204、旁通阀206和主止回阀207。阀206和207与泵204流体连通。示例性流体传输装置200中的壳体202是具有各种开口区域的大致实心的圆柱形结构。开口区域容纳结构的一些部分,例如电磁体泵204、旁通阀206、主止回阀207,并且还限定流体流动路径。更特别地,壳体202包括活塞孔208和毂凹部210,其分别接收电磁体泵电枢活塞246和电枢毂248(在下面讨论)。焊接环212固定到壳体202的与主止回阀207相对的端部,其限定了用于电枢极244的极凹部214(在下面讨论)。还设有用于旁通阀206和主止回阀207的一对阀凹部216和218。关于流体流动路径,壳体202包括从活塞孔208延伸到旁通阀凹部216的孔口220、旁通流体室222、流体通道224和226、以及出口凹口228。
转到示例性流体传输装置200的泵部分,电磁体泵204包括电磁体230和电枢232。电磁体230承载在外壳234内,包括芯236和线圈238。外壳234和芯236由磁性材料制成。线圈238由缠绕在芯236周围的导线或其他导体组成。线圈238可以通过不导电的间隔物(未示出)与外壳234绝缘,该间隔物使线圈在外壳内居中,或者通过在外壳和线圈之间使用灌封化合物或封装剂材料线圈238可以与外壳234绝缘。通过使用壳体上的上述焊接环212和外壳上的焊接环240,电磁体外壳234固定到示例性流体传输装置200中壳体202。屏障242将极凹部214与电磁体230分开,极凹部214最终将填充流体。
所示实施例中的电枢232定位在由活塞孔208、毂凹部210和极凹部214限定的壳体的流体包含区域内。示例性电枢232由磁性材料(例如磁钢)形成的极244(其位于极凹部214内,使得当电磁体被致动时它将被磁性吸引到电磁体230),以及从极延伸并穿过活塞孔208到达主止回阀207的圆柱形活塞246组成。毂248位于毂凹部210内并用于将极244固定到活塞246。主弹簧250将电枢232偏压到图6中所示的“休止”位置。主弹簧250被压缩在毂248上的弹簧保持器252和弹簧保持板254之间。由壳体202和焊接环212保持就位的弹簧保持板254包括入口开口256和出口开口258,入口开口256允许流体从流体通道224传到极凹部214,并且出口开口258允许流体从极凹部传到流体通道226。
转到图7,主止回阀207包括壳体260和阀元件(或“柱塞”)262,壳体260可定位在阀凹部218内并固定到壳体202,阀元件(或“柱塞”)262可相对于壳体260移动。示例性壳体260具有大致圆柱形的流体流动部分263和安装部分265,流体流动部分263具有由阀元件262打开和关闭的流体腔264,安装部分265用于将主止回阀207固定到流体传输装置或其他结构。阀元件262包括头部266,当主止回阀207处于图7所示的关闭状态时,头部266邻接弹性体阀座268。阀元件262的轴部分穿过阀座268中的开口269。阀元件262通过弹簧270(例如螺旋弹簧)或其他合适的偏置装置偏置到关闭位置。弹簧270的一端邻接壳体260,另一端邻接弹簧保持器272,弹簧保持器272固定到阀元件262。示例性阀座268可具有主要部分和由与主要部分相比不太有粘性的材料形成的密封部分,如在美国专利No.8,251,960中所述,通过引用将该美国专利并入本文。
示例性旁通阀206包括具有整体密封环276的阀元件274。具有半圆形横截面形状的密封环276接合限定阀凹部216的端部的壁(或“座”)278,并在处于图7所示的关闭位置时围绕孔口220。阀元件274通过弹簧280偏置到关闭位置。弹簧280的一端邻接阀元件274,而另一端邻接插塞282,插塞282可固定到壳体202以将旁通阀206保持在阀凹部216内。插塞282还形成流体密封,其防止流体通过阀凹部216从壳体202中逸出。
可以通过入口管284将流体供应到图6中所示的示例性流体传输装置200。为此,参考图7,主止回阀壳体260包括具有肩部288的凹部286,其接收入口管284。过滤器(未示出)可定位在入口管284和肩部288之间的凹部286内。凹部286和肩部288的可以替代地与流体流动部分263关联,或者,在主止回阀207的其他实施方式中,凹部286和肩部288可以与流体流动部分和安装部分265二者关联。流体通过接收在壳体202中的出口凹部228内的出口管290(图6)离开流体传输装置200。
示例性流体传输装置200如下进行操作。首先参考图6和7,流体传输装置200在此处示出处于“休止”状态。电枢232处于休止位置,电磁体230不被通电,旁通阀206和主止回阀207都关闭。在正常操作状态下,当流体传输装置处于休止状态并且阀206和207关闭时,将没有流经过流体传输装置200。
通过将电磁体230中的线圈238连接到能量源(例如,一个或多个被激发的电容器)来致动示例性流体传输装置200。产生的磁场被引导通过芯236并进入电枢极244以及通过电枢极244。电枢极244通过磁场被吸引到芯236上。当电流继续流过线圈238时,磁场的强度增加。当强度达到足以克服主弹簧250的偏置力的水平时,电枢232将沿箭头A的方向(图7)快速拉动,直到电枢极244到达屏障242。这种移动可能需要大约1毫秒。电枢活塞246和毂248将与电枢极244一起移动并压缩主弹簧250。这也是流体通过通道226和出口管290离开流体传输装置200的时间。
电枢活塞246从图7中所示的位置移动到图8中所示的位置导致泵室292(即电枢活塞246和阀座268之间的活塞孔208内的体积)中的压力降低。线圈将继续通电一小段时间(例如一到几毫秒)以便将电枢活塞246保持在图8所示的位置。泵室292内的压力降低将通过克服弹簧270的偏置力打开主止回阀207,并将阀元件262移动到图9中所示的位置。结果,阀头部266将远离阀座268移动并且流体将流入泵室292。由于弹簧270施加在阀元件262上的力,一旦泵室292内的压力等于入口管284处的压力,主止回阀207将关闭。但是,由于线圈238继续被通电,所以当流体流入泵室292并且主止回阀207关闭时,电枢232将保持在图8和9中所示的位置。
在主止回阀207关闭之后,线圈238将立即与能量源断开,并且由电磁体230建立的磁场将衰减,直到它不再能够克服主弹簧250施加在电枢232上的力。然后,电枢232将移回到图7和10中所示的位置。泵室292内的相关压力增加足以通过克服弹簧280的偏置力并将阀元件274移动到图10中所示的位置来打开旁通阀206。泵室292内的压力增加,与阀元件远离壁278的移动相结合,导致流体流过孔口220流到流体室222。流体的流动将引起孔口220和流体室222中的压力相等。此时,旁通阀206将由于弹簧280施加在阀元件274上的力而关闭,从而使示例性流体传输装置200返回到图6和图7中所示的休止状态。
压力传感器142在流体传输装置200的准确致动(即,导致每冲程预定体积的致动(例如,0.25微升/冲程))(以及相关的泵冲程)之前、期间和之后感测到的压力如图11所示。在致动之前,由压力传感器142测量的压力将是导管中存在的环境压力PAMB。当流体传输装置200被致动时,驱动电压被施加到线圈238,并且所产生的磁场使得活塞246以上面参照图7和图8所述的方式移动。流体通过通道226和出口管290同时离开流体传输装置200,并进入压力传感器142。当流体进入压力传感器(并将隔膜移动与冲程体积相对应的量),由压力传感器142测量的压力立即增加到峰值压力PPEAK。限流器144的存在允许准确地测量峰值压力PPEAK,原因是压力传感器142内的压力快速上升然后缓慢衰减到环境压力PAMB,如压力事件PE所示。在一些情况下,在电容器连接到线圈之后大约1毫秒发生泵冲程并且花费大约1毫秒,而压力衰减回到环境压力PAMB可能由于流量限制器144而花费大约500毫秒。出于比较的目的,压力传感器142内的压力将几乎立即返回到环境压力PAMB,如压力事件PE-NR所示。
流体传输装置200可以根据例如图12中所示的输送曲线来致动。示例性曲线P,其具有24小时的循环时间并且可以以如图12所示的每小时输送的体积来表达,指定从00:00到06:00小时以10微升/小时(μL/小时)的速率,从06:00到08:00以20μL/小时的速率,从08:00到20:00以15μL/小时的速率,从20:00到22:00以20μL/小时的速率,从22:00到24:00以10μL/小时的速率输送可输注物质。每次致动都是泵冲程,需要大约1-3毫秒完成,并且导致0.25μL的可输注物质输送到压力传感器144并最终输送到导管120。当以图13中所示的方式以每分钟的致动表达时,示例性曲线P指定从00:00到06:00小时以0.66致动/分钟的速率,从06:00到08:00以1.33致动/分钟的速率,从08:00到20:00以1.0致动/分钟的速率,从20:00到22:00以1.33致动/分钟的速率,从22:00到24:00的以0.66致动/分钟的速率输送可输注物质。如下所述,可以监测在流体传输装置200的致动期间传输的实际流体体积,并且可以增加或减少致动以校正所监测的体积不准确性。
可植入医疗装置控制器136可用于执行存储的输送曲线(例如输送曲线P)的控制方法的一个示例在图14中示出。控制方法在适当时在每分钟的开头(即开始)致动相关的流体传输装置200。例如,如果每分钟需要两泵冲程或其他流体传输装置致动以维持所需的流速,则这些致动将在每分钟的开头发生。因此,示例性方法中的第一步骤是等待直到分钟的开头以继续(步骤10)。第二步骤是在输送累加器(如果有的话)中将与该分钟相关联的致动加到余数,该输送累加器是存储器136中的输送冲程计数器(步骤12)。例如,如果与该分钟相关的速率为1.33致动/分钟,那么将向累加器添加1.33致动。接下来,如果反馈累加器(其是用于以下面参照图15描述的方式跟踪输送不准确性的存储器136中的冲程计数器)的绝对值大于或等于1(步骤14),则反馈累加器中的整数的致动被加到(或从中减去)输送累加器(步骤16),从而调整输送曲线中的致动数量。例如,如果反馈累加器中有1.02致动,那么1致动将被传输到输出累加器,并且在反馈累加器中将有0.02致动的余数。另一方面,如果反馈累加器中有-1.08致动,那么-1致动将被传输到输出累加器,并且在反馈累加器中将存在-0.08致动的余数。在该实施方式中,当反馈累加器的绝对值小于1时,没有任何东西添加到输送累加器。在任一情况下,输送累加器中的整数的致动被传输到耗散器(步骤18)。然后,流体传输装置200被致动一次,并且只要在耗散器中存在致动,耗散器(其是存储器136中的冲程计数器)就减少一次致动(步骤20,22和26)。基于压力的准确性检查(步骤24)也与每次致动相关联。
转到图15,确定输送的实际冲程体积VDELIV是否实际上是预定冲程体积VSTROKE,然后补偿偏离预定冲程体积的实际冲程体积一个示例性的基于压力的方法涉及:在致动流体传输装置200之前用压力传感器142感测环境压力PAMB,感测泵冲程期间的压力,并识别峰值压力PPEAK(步骤50-54)。压力传感器被采样的频率可以相对较高,例如10kHz,以确保不会错过峰值压力PPEAK。还考虑了头部压力变化的影响,这可能是由于环境压力的变化和导管问题引起的。特别地,如果环境压力PAMB等于预期的头部压力(14.7psi),那么输送的冲程体积VDELIV的计算可以继续(步骤56)而不需要基于头部压力进行任何调节。这里,输送的实际冲程体积VDELIV等于与泵冲程相关的压力尖峰的大小(PPEAK-PAMB)乘以压力传感器隔膜的顺应性值ΔP/ΔV(步骤58)。例如,当顺应性值为0.125微升/psi时,2psi的压力尖峰将指示0.25微升的实际冲程体积。或者,在头部压力不同于预期头部压力的那些情况下,可以应用比例因子SF(步骤60和62)以归一化VDELIV计算。比例因子SF是存储在查找表中的实验导出的值。基于头部压力变化的大小从查找表中选择所应用的比例因子SF。当头部压力增加时,比例因子SF将大于1,而当头部压力减小时,比例因子SF将小于1。
在一些实施例中,还可以响应于来自远程控制编程器或其他装置的查询来计算(步骤64)累加的实际输送体积VCUMU并将其存储和报告。累加的实际输送体积VCUMU可以与任何期望的时间段相关联,例如,自上次再填充以来输送的累加实际体积,并且可以根据需要重置为零以重新开始累加输送跟踪时段。
在计算出实际输送的冲程体积VDELIV(步骤58或62)后,将其与预定冲程体积VSTROKE进行比较(步骤66),如果实际输送的冲程体积VDELIV等于预定冲程体积VSTROKE,则不对反馈累加器进行改变(步骤68)。在实际输送的冲程体积VDELIV大于预定冲程体积VSTROKE的那些情况下,反馈累加器减少过输送的量(步骤70和72)。该量可以用泵冲程或对应于体积差的其他致动等效指标来表达。例如,在预定冲程体积VSTROKE为0.25微升且实际输送的冲程体积VDELIV为0.275微升(10%差异)的情况下,反馈累加器将减少0.1冲程。相反,在实际输送的冲程体积VDELIV小于预定体积VSTROKE的情况下,反馈累加器将增加欠输送的量(步骤74和76)。因此,反馈累加器可以存储正值或负值。
如上面参考图14所讨论的那样,反馈累加器的值可用于将泵冲程(步骤14和16)加到输送曲线或减去,以便校正所监测的体积不准确性。在所示的实施方式中,反馈累加器中的整数的致动(可以是正数或负数)被加到输送累加器中,并且在反馈累加器中将存在余数致动(具有小于1的绝对值)。在其他实施方式中,反馈累加器中的任何和所有致动(例如,1.02致动或-0.3致动)可以被加到输送累加器或从输出累加器中减去,因为下一步骤(步骤18)将从输送累加器传输到耗散器的冲程的数量限制到整数。
还应注意,确定输送的实际冲程体积VDELIV可以基于除压力尖峰之外的压力曲线(例如,图11中所示的曲线)的各个方面。作为示例但没有限制,可以将整个压力曲线积分并校准到所输送的实际冲程体积。或者,可以采用压力分布的黎曼和近似。
尽管已经根据上述优选实施例描述了本文公开的发明,但是对于本领域技术人员来说,对上述优选实施例的许多修改和/或添加是显而易见的。作为示例但没有限制,执行传感器设备150和流体容纳设备152的相应功能的结构可以位于单独的壳体中并且连接到由通道118限定的路径(例如,在容纳功能的下游执行感测功能)。本发明还可应用于包括多个储存器和/或出口的输注装置。此外,本发明包括来自说明书中公开的各种实施方案的元素的任何和所有组合。意图是本发明的范围扩展到所有这些修改和/或添加,并且本发明的范围仅由下面提出的权利要求限制。