CN108743555B - 阿司匹林肠溶片以及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及制药工程领域，具体而言，涉及一种阿司匹林肠溶片以及其制备方法。阿司匹林肠溶片的制备方法，包括以下步骤：在不含溶剂的阿司匹林片芯外依次设置第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层。第一肠溶包衣层是将第一包衣液喷淋至阿司匹林片芯后得到的包衣层。以重量份计，每份第一包衣液包括1.8‑2.2份肠溶包衣材料、0.2‑0.4份增塑剂、0.8‑1.2份抗粘剂和20‑25份溶剂。通过设置第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层对阿司匹林片芯进行包裹，能够有效阻止外部水分渗入，防止阿司匹林水解，同时防止阿司匹林在胃液中崩解，但是能够保证阿司匹林在肠液中的崩解和溶出效果。

Description

阿司匹林肠溶片以及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药工程领域，具体而言，涉及一种阿司匹林肠溶片以及其制备方法。

背景技术

阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于***、氯仿，水溶液呈酸性。阿司匹林在干燥空气中稳定,遇潮即缓缓水解成水杨酸与乙酸，容易影响阿司匹林的稳定性和药效，同时阿司匹林在酸性环境下容易分解，继而增加阿司匹林的毒副作用，降低其药效。为此现有技术中将阿司匹林制为肠溶片，但是现有技术的阿司匹林肠溶片中，片芯的使用湿法制粒，导致阿司匹林变质多，同时，阿司匹林肠溶片中设置隔离层，降低了阿司匹林肠溶片在肠液中的崩解效果。

发明内容

本发明提供了一种阿司匹林肠溶片的制备方法，其旨在解决隔离层影响阿司匹林肠溶片崩解的技术问题。

本发明还提供一种阿司匹林肠溶片，其稳定性高、在胃液中不溶解在肠道中分解。

本发明是这样实现的：

一种阿司匹林肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

在不含溶剂的阿司匹林片芯外依次设置第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层；

所述第一肠溶包衣层是将第一包衣液喷淋至所述阿司匹林片芯后得到的包衣层，以重量份计，每份所述第一包衣液包括1.8-2.2份肠溶包衣材料、0.2-0.4份增塑剂、0.8-1.2份抗粘剂和20-25份溶剂。

一种阿司匹林肠溶片，其通过上述阿司匹林肠溶片的制备方法制备得到。

本发明的有益效果是：本发明的阿司匹林肠溶片的制备方法通过设置第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层对阿司匹林片芯进行包裹，能够有效阻止外部水分渗入，防止阿司匹林水解，同时防止阿司匹林在胃液中崩解，但是能够保证阿司匹林在肠液中的崩解和溶出效果。同时，阿司匹林片芯为不含溶剂，能够有效抑制阿司匹林水解，进一步保证了阿司匹林的药效。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

下面对本发明实施例的阿司匹林肠溶片以及其制备方法进行具体说明。

一种阿司匹林肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

S1、制备阿司匹林片芯；

以重量份计，每份所述阿司匹林片芯是0.8-1.2份阿司匹林、0.10-0.14份粘合剂、0.09-0.13份填充剂和0.02-0.03份润滑剂混合后直接压片得到的片芯。或者是0.9-1.1份阿司匹林、0.11-0.13份粘合剂、0.1-0.12份填充剂和0.023-0.029份润滑剂混合后直接压片得到的片芯；或者是1-1.05份阿司匹林、0.12-0.15份粘合剂、0.105-0.11份填充剂和0.025-0.028份润滑剂混合后直接压片得到的片芯。

阿司匹林在干燥的空气中稳定,遇潮即缓缓水解成水杨酸与乙酸，若将阿司匹林与水或者乙醇或者其他溶剂接触后，再经加热干燥时处在湿热条件下，这样，会促进阿司匹林原料分解，易导致游离水杨酸超标。为了解决阿司匹林遇溶剂后容易分解的问题，本实施例采用粉末直接压片，且在混合以及压片过程中不引入溶剂，继而保证阿司匹林的含量，减少游离水杨酸的含量。

而阿司匹林片芯仅通过上述3中辅料与阿司匹林混合即可直接进行压片，仅采用上述3中辅料的相互作用，能够保证混合粉末的可压性，降低阿司匹林片芯受潮的可能性，且保证各个物料之间混合均匀。

具体地，粘合剂为纤维素解聚产物，优选为微晶纤维素，更优选为102型微晶纤维素。微晶纤维素(MCC)是一种纯化的、部分解聚的纤维素，白色、无臭、无味，由多孔微粒组成的结晶粉末，微晶纤维素具有很多种类，而不同种类的微晶纤维素具有不同的性质，例如市面上有MCC-101、MCC-102、MCC-103、MCC-105、MCC-CG等多种类型。但是本申请优选为102型微晶纤维素即MCC-102，MCC-102相对其他微晶纤维素具有更好的流动性和可压性，继而能够更便于混合粉末直接压片。

进一步地，填充剂为淀粉类填充剂，优选为玉米淀粉，淀粉类填充剂还包括其他淀粉例如预胶化淀粉、羧甲基淀粉等。玉米淀粉相对其他淀粉性质更稳定，吸湿性小，继而使得阿司匹林片芯不易受潮，但是使用玉米淀粉会降低粉末的可压性，因此，玉米淀粉还需要与本申请的MCC-102相互作用，保证粉末的可压性，继而保证阿司匹林片芯的结构稳定，防止松片或者散片的形成。

进一步地，润滑剂能够降低粉末与粉末之间的摩擦力，便于物料混合均匀。润滑剂为滑石粉，滑石粉的pH值为7-9，防止阿司匹林片芯在胃液中崩解，其化学性质不活泼，不会改变阿司匹林的性质，具有遮盖能力，能够提升阿司匹林片芯的表面光滑度。

本实施例将阿司匹林、粘合剂、填充剂和润滑剂混合后压片的具体操作为本领域技术的公知常识，本文不再进行详述。

S2、制备第一包衣液和第二包衣液；

S2.1、制备第一包衣液；

以重量份计，每份所述第一包衣液包括1.8-2.2份肠溶包衣材料、0.2-0.4份增塑剂、0.8-1.2份抗粘剂和20-25份溶剂。或者包括1.9-2.1份肠溶包衣材料、0.25-0.35份增塑剂、0.9-1.1份抗粘剂和22-23份溶剂。或者包括2-2.05份肠溶包衣材料、0.27-0.3份增塑剂、1-1.05份抗粘剂和22.5-24份溶剂。

第一包衣液是将肠溶包衣材料、增塑剂和抗粘剂和溶剂混合后得到的液体。通过上述物质的协同作用在阿司匹林片芯表面形成一层密薄膜层，有效阻止外部水分渗入，继而防止阿司匹林分解变质，保证阿司匹林肠溶片的药效。通过第一包衣液设置第一包衣层，避免设置隔离层，可以起到隔离水分的效果，现有技术中起到隔离水分的作用的包衣层是隔离层，但是隔离层仅仅隔离水分，同时由于隔离层采用的原料是纤维素类聚合物(例如羟丙甲基纤维素和乙基纤维素)或者胶浆等难于被肠液降解的物质，继而抑制崩解阿司匹林肠溶片的崩解效果，继而抑制药物的药效。而本申请的第一通过第一包衣液中设置肠溶包衣材料，可以保证第二肠溶包衣层被肠液分解后，第一肠溶包衣层也能快速被肠液分解，继而提升阿司匹林肠溶片的崩解效果，且通过肠溶包衣材料和增塑剂的相互作用，可以加速第一肠溶包衣层的形成，且保证第一肠溶包衣层的隔离水分的效果。进一步地，肠溶包衣材料为树脂类材料，优选为丙烯酸类树脂，优选为甲基丙烯酸共聚物，采用甲基丙烯酸共聚物能够在阿司匹林片芯上形成致密有韧性、耐酶性，渗透性低，在肠中快速分解的薄膜。

进一步地，增塑剂为一种酯类有机物，优选为柠檬酸三乙酯，上述比例范围的柠檬酸三乙酯与肠溶包衣材料相互协同作用增强膜的粘结功能。

进一步地，抗粘剂为滑石粉，在肠溶包衣液中滑石粉有效防止各个物质粘结，保证各个物质分散均匀。

进一步地，溶剂为醇类溶剂，优选为一元醇，更优选为C1-C3一元醇，最优选为95％乙醇。

S2.2、制备第二包衣液；

以重量份计，每份所述第二包衣液包括1.8-2.2份肠溶包衣材料、0.1-0.2份增塑剂、0.8-1.2份抗粘剂、0.2-0.4份表面活性剂和20-25份溶剂。或者包括1.9-2.1份肠溶包衣材料、0.12-0.18份增塑剂、0.9-1.1份抗粘剂、0.25-0.35份表面活性剂和22-23份溶剂。或者包括2-2.05份肠溶包衣材料、0.15-0.17份增塑剂、1-1.05份抗粘剂、0.27-0.3份表面活性剂和22.5-24份溶剂。

第二包衣液是将肠溶包衣材料、增塑剂、表面活性剂和抗粘剂和溶剂混合后得到的液体。由第二包衣液制备的第二肠溶包衣层主要作用是对阿司匹林片芯进行良好的包裹，使得其不会在胃液中崩解，而在肠液中快速崩解，从而达到质量稳定，疗效确切。第二肠溶包衣层与人体口腔、胃液等直接接触，同时，设置表面活性剂可以提升阿司匹林肠溶片在肠液中崩解的速度，而设置上述比例的表面活性剂既保证阿司匹林肠溶片在肠液中崩解的速度，又不会使得阿司匹林肠溶片在胃液中崩解，同时，降低增塑剂的含量，可以进一步提升阿司匹林肠溶片在肠液中崩解的速度，使得阿司匹林肠溶片可以快速起效。

第二包衣液中使用的肠溶包衣材料、增塑剂和抗粘剂和溶剂与第一包衣液中使用的肠溶包衣材料、增塑剂和抗粘剂和溶剂的相同。

进一步地，表面活性剂为非离子型表面活性剂，优选为聚山梨酯80，采用上述范围的表面活性剂能够促进薄膜的崩解，而与其他物质相互协同作用由保证阿司匹林肠溶片不会在胃液中崩解。

S3、制备第一肠溶包衣层；

在不含溶剂的阿司匹林片芯外设置第一肠溶包衣层，第一肠溶包衣层是将第一包衣液喷淋至所述阿司匹林片芯后得到的包衣层，具体地，以重量份计，所述第一肠溶包衣层是在每份所述阿司匹林片芯表面喷淋0.03-0.045份所述第一包衣液后干燥得到的包衣层，或者为0.032-0.037份第一包衣液，或者为0.031-0.034份第一包衣液。采用上述比例喷淋第一包衣液能够保证其具有良好的成膜效果，保证其隔离效果，同时保证阿司匹林的崩解效果。若喷淋的第一包衣液过多，虽隔离效果有所提高，但是崩解效果会降低，继而导致阿司匹林肠溶片进入肠道后不能快速分解起效，降低其疗效。

具体地，将所述第一包衣液喷淋至所述阿司匹林片芯是所述第一包衣液以14-16转/分钟的速率蠕动并作用于片温为27-30℃的所述阿司匹林片芯。

具体地，将第一包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以14-16转/分钟的速率转动并排出第一包衣液，而阿司匹林片芯设置于包衣锅内，阿司匹林片芯的温度为27-30℃，同时，向包衣锅内通入温度为55-65℃热风，使得第一包衣液作用于阿司匹林片芯的同时对阿司匹林片芯就行干燥，形成第一肠溶包衣层，整个包衣时间为1.5-2小时。阿司匹林片芯具有一定温度，更利于第一包衣液与阿司匹林片芯作用，同时，能够对第一包衣液进行快速干燥，能够快速在阿司匹林片芯表面形成致密的薄膜。

S4、制备第二肠溶包衣层；

而后再第一肠溶包衣层外设置第二肠溶包衣层，具体地，在设置所述第一肠溶包衣层后的每份所述阿司匹林片芯表面喷淋0.05-0.09份所述第二包衣液后干燥得到的包衣层，或者为0.06-0.08份第二包衣液，或者为0.065-0.075份第二包衣液。

具体地，将第二包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以14-16转/分钟的速率转动并排出第二包衣液，而阿司匹林片芯设置于包衣锅内，阿司匹林片芯的温度为27-30℃，同时，向包衣锅内通入温度为55-65℃热风，使得第二包衣液作用于阿司匹林片芯的同时对阿司匹林片芯就行干燥，形成第二肠溶包衣层，整个包衣时间为4-4.5小时。阿司匹林片芯具有一定温度，更利于第二包衣液与阿司匹林片芯作用，同时，能够对第二包衣液进行快速干燥，能够快速在阿司匹林片芯表面形成致密的薄膜。

本发明通过设置第一肠溶包衣层能够起到良好的隔离效果，减少游离水杨酸的生成，但是不会对阿司匹林肠溶片的崩解造成影响，且可以促进阿司匹林肠溶片的崩解。而第二肠溶包衣层可以提升阿司匹林肠溶片的吞服感，且加速阿司匹林肠溶片在肠液中的崩解和溶出速度，继而提升阿司匹林肠溶片的治疗效果。通过第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层相互协同作用，保证了阿司匹林肠溶片的稳定性、含量和崩解效果。本发明还提供一种阿司匹林肠溶片，其通过上述的阿司匹林肠溶片的制备方法制备得到。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供一种阿司匹林肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

S1、制备阿司匹林片芯；

制备56万片阿司匹林肠溶片，将56Kg阿司匹林、5.8KgMCC-102、6Kg玉米淀粉和1.4Kg滑石粉混合后直接进行粉末压片。

S2、制备第一包衣液和第二包衣液；

S2.1、制备第一包衣液；

将2Kg甲基丙烯酸共聚物、0.3Kg柠檬酸三乙酯、1.0Kg滑石粉和23Kg95％乙醇混合得到第一包衣液，甲基丙烯酸共聚物是甲基丙烯酸和丙烯酸为单体聚合得到的共聚物。

S2.2、制备第二包衣液；

将2Kg甲基丙烯酸共聚物、0.15Kg柠檬酸三乙酯、0.3Kg聚山梨酯80、1.0Kg滑石粉和23Kg95％乙醇混合得到第二包衣液。

S3、制备第一肠溶包衣层；

在56万片阿司匹林片芯表面喷淋2.6Kg第一包衣液，具体地，将第一包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以14转/分钟的速率转动并排出第一包衣液，而阿司匹林片芯设置于包衣锅内，阿司匹林片芯的温度为27℃，同时，向包衣锅内通入温度为55℃热风，包衣时间为1.5小时。

S4、制备第二肠溶包衣层；

在56万片阿司匹林片芯表面喷淋5.72Kg第二包衣液，具体地，将第二包衣液放置在蠕动泵内，而后蠕动泵以14转/分钟的速率转动并排出第二包衣液，而阿司匹林片芯设置于包衣锅内，阿司匹林片芯的温度为27℃，同时，向包衣锅内通入温度为55℃热风，整个包衣时间为4小时。

本实施例还提供一种阿司匹林肠溶片，其通过上述的阿司匹林肠溶片的制备方法制备得到。

实施例2-7

实施例2-7提供的阿司匹林肠溶片的制备方法与实施例1提供的阿司匹林肠溶片的制备方法操作基本一致，区别在于原料之间的比例发生变化以及操作条件有所不同。

实施例2

阿司匹林片芯是将44.8Kg阿司匹林、5.6KgMCC-102、5.04Kg玉米淀粉和1.12Kg滑石粉混合后直接进行粉末压片得到的片芯。

将1.8Kg甲基丙烯酸共聚物、0.2Kg柠檬酸三乙酯、0.8Kg滑石粉和22Kg95％乙醇混合得到第一包衣液，甲基丙烯酸共聚物是甲基丙烯酸和乙烯为单体聚合得到的共聚物。

将1.8Kg甲基丙烯酸共聚物、0.1Kg柠檬酸三乙酯、0.8Kg滑石粉、0.2Kg聚山梨酯80和20Kg95％乙醇混合得到第二包衣液。

使用的第一包衣液的量为1.6968Kg，蠕动泵的转速为15转/分钟，阿司匹林片芯的温度为30℃，通入的热风的温度为65℃，包衣时间为2小时。

使用的第二包衣液的量为2.828Kg，蠕动泵的转速为15转/分钟，阿司匹林片芯的温度为30℃，通入的热风的温度为65℃，包衣时间为4小时。

实施例3

阿司匹林片芯是将67.2Kg阿司匹林、7.84KgMCC-102、7.28Kg玉米淀粉和1.68Kg滑石粉混合后直接进行粉末压片得到的片芯。

将2.2Kg甲基丙烯酸共聚物、0.4Kg柠檬酸三乙酯、1.2Kg滑石粉和25Kg95％乙醇混合得到第一包衣液，甲基丙烯酸共聚物是甲基丙烯酸和丙烯酸羟丙酯为单体聚合得到的共聚物。

将2.2Kg甲基丙烯酸共聚物、0.2Kg柠檬酸三乙酯、1.2Kg滑石粉、0.4Kg聚山梨酯80和25Kg95％乙醇混合得到第二包衣液。

使用的第一包衣液的量为2.688Kg，蠕动泵的转速为16转/分钟，阿司匹林片芯的温度为28℃，通入的热风的温度为60℃，包衣时间为1.7小时。

使用的第二包衣液的量为7.56Kg，蠕动泵的转速为16转/分钟，阿司匹林片芯的温度为28℃，通入的热风的温度为60℃，包衣时间为4.5小时。

实施例4

阿司匹林片芯是将50.4Kg阿司匹林、6.16KgMCC-102、5.6Kg玉米淀粉和1.288Kg滑石粉混合后直接进行粉末压片得到的片芯。

将1.9Kg甲基丙烯酸共聚物、0.25Kg柠檬酸三乙酯、0.9Kg滑石粉和22Kg95％乙醇混合得到第一包衣液，甲基丙烯酸共聚物是甲基丙烯酸和丙烯酸羟乙酯为单体聚合得到的共聚物。

将1.9Kg甲基丙烯酸共聚物、0.12Kg柠檬酸三乙酯、0.9Kg滑石粉、0.25Kg聚山梨酯80和22Kg95％乙醇混合得到第二包衣液。

使用的第一包衣液的量为2.348Kg，蠕动泵的转速为15转/分钟，阿司匹林片芯的温度为29℃，通入的热风的温度为57℃，包衣时间为1.8小时。

使用的第二包衣液的量为3.807Kg，蠕动泵的转速为15转/分钟，阿司匹林片芯的温度为29℃，通入的热风的温度为57℃，包衣时间为4.2小时。

实施例5

阿司匹林片芯是将61.6Kg阿司匹林、7.28KgMCC-102、6.72Kg玉米淀粉和1.624Kg滑石粉混合后直接进行粉末压片得到的片芯。

将2.1Kg甲基丙烯酸共聚物、0.35Kg柠檬酸三乙酯、1.1Kg滑石粉和23Kg95％乙醇混合得到第一包衣液，甲基丙烯酸共聚物是甲基丙烯酸和苯乙烯为单体聚合得到的共聚物。

将2.1Kg甲基丙烯酸共聚物、0.18Kg柠檬酸三乙酯、1.1Kg滑石粉、0.35Kg聚山梨酯80和23Kg95％乙醇混合得到第二包衣液。

使用的第一包衣液的量为3.475Kg，蠕动泵的转速为14转/分钟，阿司匹林片芯的温度为30℃，通入的热风的温度为62℃，包衣时间为1.5小时。

使用的第二包衣液的量为6.178Kg，蠕动泵的转速为14转/分钟，阿司匹林片芯的温度为30℃，通入的热风的温度为62℃，包衣时间为4.3小时。

实施例6

阿司匹林片芯是将56Kg阿司匹林、6.72KgMCC-102、5.88Kg玉米淀粉和1.4Kg滑石粉混合后直接进行粉末压片得到的片芯。

将2.05Kg甲基丙烯酸共聚物、0.3Kg柠檬酸三乙酯、1.05Kg滑石粉和24Kg95％乙醇混合得到第一包衣液，甲基丙烯酸共聚物是甲基丙烯酸和苯乙烯为单体聚合得到的共聚物。

将2Kg甲基丙烯酸共聚物、0.17Kg柠檬酸三乙酯、1.05Kg滑石粉、0.3Kg聚山梨酯80和22.5Kg95％乙醇混合得到第二包衣液。

使用的第一包衣液的量为2.17Kg，蠕动泵的转速为15转/分钟，阿司匹林片芯的温度为27℃，通入的热风的温度为63℃，包衣时间为2小时。

使用的第二包衣液的量为4.55Kg，蠕动泵的转速为15转/分钟，阿司匹林片芯的温度为27℃，通入的热风的温度为63℃，包衣时间为4.4小时。

实施例7

阿司匹林片芯是将58.8Kg阿司匹林、8.4KgMCC-102、6.16Kg玉米淀粉和1.568Kg滑石粉混合后直接进行粉末压片得到的片芯。

将2Kg甲基丙烯酸共聚物、0.27Kg柠檬酸三乙酯、1Kg滑石粉和22.5Kg95％乙醇混合得到第一包衣液，甲基丙烯酸共聚物是甲基丙烯酸和衣康酸为单体聚合得到的共聚物。

将2.05Kg甲基丙烯酸共聚物、0.15Kg柠檬酸三乙酯、1Kg滑石粉、0.27Kg聚山梨酯80和24Kg95％乙醇混合得到第二包衣液。

使用的第一包衣液的量为2.548Kg，蠕动泵的转速为16转/分钟，阿司匹林片芯的温度为29℃，通入的热风的温度为59℃，包衣时间为2小时。

使用的第二包衣液的量为5.395Kg，蠕动泵的转速为16转/分钟，阿司匹林片芯的温度为29℃，通入的热风的温度为59℃，包衣时间为4小时。

对比例1：市面购买的阿司匹林肠溶片

对比例2：按照实施例1提供的制备方法制备阿司匹林肠溶片，区别在于将实施例1的第一肠溶包衣层替换为第二溶包衣层，即本对比例的阿司匹林肠溶片设置的第二肠溶包衣层的厚度等于实施例1的阿司匹林肠溶片第一肠溶包衣层和第二溶包衣层厚度的总和。

对比例3：按照实施例1提供的制备方法制备阿司匹林肠溶片，区别在于将实施例1的第二肠溶包衣层替换为第一肠溶包衣层，即本对比例的阿司匹林肠溶片设置的第一肠溶包衣层的厚度等于实施例1的阿司匹林肠溶片第一肠溶包衣层和第二溶包衣层厚度的总和。对比例4：按照实施例1提供的制备方法制备阿司匹林肠溶片，区别在于第二包衣液中不含有表面活性剂。

对比例5：按照实施例1提供的制备方法制备阿司匹林肠溶片，区别在于第一包衣液中使用的柠檬酸三乙酯的用量为0.9Kg。

对比例6：按照实施例1提供的制备方法制备阿司匹林肠溶片，区别在于第一包衣液中使用的肠溶包衣材料的用量为5Kg。

实验例

对实施例1和对比例1-7的阿司匹林肠溶片在40±2℃、相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，分别与0、1、3、6个月末取样依次检测游离水杨酸含量、120分钟内酸中释放度和45分钟内缓冲液中释放量，结果参见表1。

表1阿司匹林肠溶片的检测结果

根据表1的结果可知，本发明提供的阿司匹林肠溶片的稳定性、释放度、有关物质含量均优于现有技术中的阿司匹林肠溶片，同时，更改本发明实施例中包衣层的成分会破坏各个物质之间的协同作用，继而导致阿司匹林肠溶片的稳定性、释放度以及含量等均大幅度降低，继而降低阿司匹林肠溶片的药效。

综上所述，本发明的阿司匹林肠溶片的制备方法通过设置第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层对阿司匹林片芯进行包裹，能够有效阻止外部水分渗入，防止阿司匹林水解，同时防止阿司匹林在胃液中崩解，但是能够保证阿司匹林在肠液中的崩解和溶出效果。同时，阿司匹林片芯为不含溶剂，能够有效抑制阿司匹林水解，进一步保证了阿司匹林的药效。

以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

在不含溶剂的阿司匹林片芯外依次设置第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层；

所述第一肠溶包衣层是将第一包衣液喷淋至所述阿司匹林片芯后得到的包衣层，以重量份计，每份所述第一包衣液包括1.8-2.2份肠溶包衣材料、0.2-0.4份增塑剂、0.8-1.2份抗粘剂和20-25份溶剂；

所述第二肠溶包衣层是将第二包衣液喷淋至设置有所述第一肠溶包衣层的所述阿司匹林片芯后得到的包衣层，以重量份计，每份所述第二包衣液包括1.8-2.2份肠溶包衣材料、0.1-0.2份增塑剂、0.8-1.2份抗粘剂、0.2-0.4份表面活性剂和20-25份溶剂；

所述片芯是0.8-1.2份阿司匹林、0.10-0.14份粘合剂、0.09-0.13份填充剂和0.02-0.03份润滑剂混合后直接压片得到的片芯；

第一肠溶包衣层是在每份所述阿司匹林片芯表面喷淋0.03-0.045份所述第一包衣液后得到的包衣层；

第二肠溶包衣层是在设置所述第一肠溶包衣层后的每份所述阿司匹林片芯表面喷淋0.05-0.09份第二包衣液后干燥得到的包衣层；

所述增塑剂为酯类有机物；所述溶剂为醇类溶剂；所述表面活性剂为非离子型表面活性剂，所述粘合剂为纤 维素解聚产物；所述填充剂为淀粉类填充剂；所述肠溶包衣材料为甲基丙烯酸共聚物；所述抗粘剂为滑石粉。

2.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为微晶纤维素。

3.根据权利要求2所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述粘合剂为102型微晶纤维素。

4.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，将所述第一包衣液喷淋至所述阿司匹林片芯是所述第一包衣液以14-16转/分钟的速率蠕动并作用于片温为27-30℃的所述阿司匹林片芯。

5.根据权利要求4所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于，所述第一肠溶包衣层是将所述第一包衣液喷淋至所述阿司匹林片芯后干燥得到的包衣层。

6.一种阿司匹林肠溶片，其特征在于，其通过权利要求1-5任意一项所述的阿司匹林肠溶片的制备方法制备得到。