CN108743524B - 脂质体在润滑液中的应用、润滑液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种润滑液，包括水溶剂和分散在水溶剂中的脂质体，脂质体包括壳体和包裹在壳体中的纳米颗粒，壳体由至少一层磷脂双分子层形成。本发明还公开一种脂质体在润滑液中的应用。本发明还公开一种润滑液的制备方法和一种脂质体在润滑液中的应用。

Description

脂质体在润滑液中的应用、润滑液及其制备方法

技术领域

本发明涉及脂质体领域，特别是涉及一种脂质体在润滑液中的应用、一种润滑液及一种润滑液的制备方法。

背景技术

脂质体是由磷脂双分子层所形成的一种超微球形载体制剂，是纳米载药***的典型代表。当两性分子如磷脂分散于水相时，分子的疏水尾部聚集在一起，亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡。在囊泡内水相和双分子膜内可以包裹多种不同极性的药物。另外，脂质体具有良好的生物相容性，可以被正常代谢，因此，脂质体作为药物载体，具有很大的开发潜力。

脂质体同时具有良好的润滑性能，但是由于脂质体在承受压力时容易破裂，脂质体用作润滑剂时的承载能力、稳定性等方面都存在着明显的不足。

发明内容

基于此，有必要针对脂质体用作润滑剂时承压能力差的问题，提供一种脂质体在润滑液中的应用、一种润滑液及一种润滑液的制备方法。

一种润滑液，包括水溶剂和分散在所述水溶剂中的脂质体，所述脂质体包括壳体和包裹在所述壳体中的纳米颗粒，所述壳体由至少一层磷脂双分子层形成。

在其中一个实施例中，所述脂质体在所述润滑液中的浓度为1mg/mL～100mg/mL。

在其中一个实施例中，所述壳体的外径为100nm～400nm。

在其中一个实施例中，所述纳米颗粒包括介孔硅、纳米凝胶以及纳米高分子材料中的一种或多种。

在其中一个实施例中，所述纳米颗粒的直径为50nm～350nm。

在其中一个实施例中，所述纳米颗粒的直径等于所述壳体的内径。

在其中一个实施例中，所述壳体由多层层叠设置的所述磷脂双分子层组成。

在其中一个实施例中，所述磷脂双分子层中还穿插有稳定剂，所述稳定剂为具有长链疏水基且不含有磷酸基的脂质分子。

一种脂质体在润滑液中的应用，所述脂质体包括壳体和包裹在所述壳体中的纳米颗粒，所述壳体由至少一层磷脂双分子层形成。

在其中一个实施例中，将所述脂质体分散于水溶剂中形成所述润滑液，所述脂质体在所述润滑液中的浓度为1mg/mL～100mg/mL。

在其中一个实施例中，所述纳米颗粒的直径等于所述壳体的内径。

一种所述的润滑液的制备方法，包括以下步骤：

S1，提供磷脂分子溶液，所述磷脂分子溶液包括溶剂和溶解于所述溶剂中的磷脂分子；

S2，将所述磷脂分子溶液加入容器中，然后去除所述磷脂分子溶液中的所述溶剂，并在所述容器的底部形成磷脂双分子层薄膜；

S3，将纳米颗粒分散在所述磷脂双分子层薄膜的表面，并在所述磷脂双分子层薄膜的表面加水；以及

S4，使所述磷脂双分子层薄膜破裂并进行水合，得到包括第一脂质体的第一分散液，所述第一脂质体包括所述壳体和所述纳米颗粒，所述壳体由一层所述磷脂双分子层组成。

在其中一个实施例中，在所述步骤S4后，还包括以下步骤：

重复所述步骤S1和所述步骤S2；

将所述第一脂质体分散在所述磷脂双分子层薄膜的表面，并在所述磷脂双分子层薄膜的表面加水；

使所述磷脂双分子层薄膜破裂并进行水合，得到包括第二脂质体的第二分散液，所述第二脂质体包括所述壳体和纳米颗粒，所述壳体由至少两层所述磷脂双分子层组成。

在其中一个实施例中，对所述加水后的磷脂双分子层薄膜进行超声处理，使所述磷脂双分子层薄膜破裂。

在其中一个实施例中，所述水合的温度为50℃～70℃，所述水合时间为0.5h～1.5h。

在其中一个实施例中，将所述第一分散液或所述第二分散液用作所述润滑液。

在其中一个实施例中，还包括：

对所述第一分散液或所述第二分散液进行离心分离，得到所述第一脂质体或所述第二脂质体；

将所述第一脂质体或所述第二脂质体重新分散于所述水溶剂中得到所述润滑液。

在其中一个实施例中，所述离心分离的转速为6000r/min～10000r/min。

本发明提供的润滑液，通过使用内部支撑有纳米颗粒的脂质体作为润滑剂，一方面，磷脂双分子层壳体结构使得所述润滑液能够有效改善关节接触区的润滑条件，可以减小关节磨损，促进关节修复，另一方面，所述纳米颗粒支撑在所述壳体内部，在保持所述脂质体的润滑性的同时，能够使得所述脂质体在承受较大压力时不会破裂，使所述润滑液具有更好的稳定性和承载能力，不会因为关节摩擦表面承受的压力而使脂质体破裂，从而具有较好的润滑持久性，在用于人体时，可以减少注入次数，减轻患者痛苦。另外，脂质体具有与细胞膜相似的成分，作为关节润滑液使用生物相容性好。

附图说明

图1为本发明一实施例的脂质体的结构示意图；

图2为本发明另一实施例的脂质体的结构示意图；

图3为本发明实施例的润滑液的制备方法的流程示意图；

图4为本发明实施例的介孔硅、空载二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DPSC)脂质体、第一脂质体和第二脂质体作为润滑添加剂在梯度载荷下的摩擦系数曲线对比图；

图5为本发明实施例的不同频率下第一脂质体和第二脂质体润滑液的摩擦系数对比图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下通过实施例，并结合附图，对本发明的脂质体在润滑液中的应用、润滑液及润滑液的制备方法进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

请参阅图1，本发明实施例提供一种脂质体11，所述脂质体11包括壳体和包裹在所述壳体中的纳米颗粒112，所述壳体由至少一层磷脂双分子层111组成。

本申请提供的脂质体，在应用于润滑液时，磷脂双分子层111壳体结构使得所述润滑液能够有效改善关节接触区的润滑条件，应用于骨关节炎治疗时可以减小关节磨损，促进关节修复。所述纳米颗粒112支撑在所述壳体内部，在保持所述脂质体11的润滑性的同时，能够使得所述脂质体11在承受较大压力时不会破裂，使所述润滑液具有更好的稳定性和承载能力，不会因为关节摩擦表面承受的压力而使脂质体11破裂，从而具有较好的润滑持久性，在用于人体时，可以减少注入次数，减轻患者痛苦。另外，脂质体11具有与细胞膜相似的成分，作为关节润滑液使用生物相容性好。

所述磷脂双分子层111由磷脂分子组成，所述磷脂分子是指含有磷酸的两亲性脂类，为生物膜的主要构成成分。优选地，所述磷脂分子一端具有由长链烷基构成的疏水基，另一端具有由磷酸基构成的亲水基。所述磷脂分子可以包括磷酸甘油脂以及鞘磷脂中的一种或多种。其中，磷酸甘油脂可以包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油(PG)以及甘油磷脂酸中的一种或多种。所述磷脂分子可以单独使用或者组合多种使用。所述磷脂分子优选为二硬脂酰基磷脂酰胆碱，所述二硬脂酰基磷脂酰胆碱的端基为磷脂酰胆碱，亲水性更强，形成壳核结构的脂质体的性能更好。优选的，所述壳体的外径可以为100nm～400nm，这一范围的脂质体11兼具良好的润滑性和承压能力。

在一实施例中，所述脂质体11还包括稳定剂，所述稳定剂可以穿插在所述磷脂双分子层111中。所述稳定剂可以包括具有长链疏水基且不含有磷酸基的脂质分子，该脂质分子可以与所述磷脂分子通过分子相互作用而结合，加强所述磷脂双分子层111壳体结构的强度。所述稳定剂优选为胆固醇。在一实施例中，所述脂质体中所述磷脂分子和所述稳定剂的摩尔比例可以为(50～100)：(0～50)，优选为(50～70)：(30～50)，在所述摩尔比例范围内，所述磷脂分子的成膜性更好，形成的脂质体结构更稳定。

所述纳米颗粒112的种类和带电性不限，可以为带正电、带负电或者不带电。在一实施例中，所述纳米颗粒112可以包括介孔硅、纳米凝胶以及纳米高分子材料中的一种或多种。所述纳米颗粒112优选为硬质颗粒，例如可为介孔硅，以对壳体进行更好的支撑。所述纳米颗粒112的直径可以为50nm～350nm，在该范围内的纳米颗粒112可以较好地支撑所述壳体，且不会影响所述脂质体的润滑性能。优选的，所述壳体内仅包裹有一个纳米颗粒112，使得所述脂质体11的结构更稳定。所述纳米颗粒112的直径和所述壳体的内径可以基本相等，增强所述纳米颗粒112的支撑效果。

优选的，所述脂质体11的壳体内还包裹有药物，所述药物可以为用于治疗关节炎的药物，所述药物可以独立地分散在所述壳体内部，也可以结合在所述纳米颗粒112的表面。在所述脂质体11载药时，所述磷脂双分子层111作为缓释层，具有更好的药物缓释效果，载药之后药物释放周期更长，可以有效增加给药间隔。

请参阅图2，优选的，所述壳体由多层层叠设置的所述磷脂双分子层111组成。多层磷脂双分子层111包裹纳米颗粒112形成的脂质体的润滑效果更好。优选地，所述磷脂双分子层的层数可以为2至4层，由此形成的润滑液兼具较好的润滑性和较好的承压性能。

本申请实施例还提供一种所述脂质体11在润滑液中的应用。所述脂质体11可以分散于水溶剂中来得到所述润滑液。

本申请实施例还提供一种润滑液，所述润滑液包括水溶剂和分散于所述水溶剂中的所述脂质体11。所述润滑液可以为关节润滑液。

在一实施例中，所述脂质体11在所述润滑液中的浓度可以为1mg/mL～100mg/mL，优选为1mg/mL～20mg/mL，更优选为5mg/mL～15mg/mL。在该范围内所述润滑液兼具合适的流动性和具有较好的润滑性能，并且作为关节润滑液时，不会对人体产生不良影响。

本申请的所述润滑液可通过关节内注射、关节镜施用、外科手术施用，也可以通过滴注到关节滑膜中或滴注到关节软骨上的任何施用形式来将本发明的润滑液施用到患病关节。

请参阅图3，本发明实施例提供一种上述润滑液的制备方法，包括以下步骤：

S1，提供磷脂分子溶液，所述磷脂分子溶液包括溶剂和溶解于所述溶剂中的磷脂分子；

S2，将所述磷脂分子溶液加入容器中，然后去除磷脂分子溶液中的所述溶剂，并在所述容器的底部形成磷脂双分子层薄膜；

S3，将纳米颗粒112分散在所述磷脂双分子层薄膜的表面，并在所述磷脂双分子层薄膜的表面加水；

S4，使所述磷脂双分子层薄膜破裂并进行水合，得到包括第一脂质体的第一分散液，所述第一脂质体包括所述壳体和所述纳米颗粒112，所述壳体由一层所述磷脂双分子层111组成。

在所述步骤S1中，所述溶剂用于分散所述磷脂分子，使所述磷脂子混合均匀。所述磷脂分子溶液中的溶剂可以为有机溶剂，例如氯仿，优选为氯仿和甲醇的混合溶液，所述混合溶液中氯仿和甲醇的摩尔比例优选为85:15。

所述磷脂分子溶液还可以包括所述稳定剂。所述稳定剂也可以溶解在所述溶剂中。优选的，所述磷脂分子溶液中所述磷脂分子的浓度可以为2mg/mL～6mg/mL，在所述浓度范围内，所述磷脂分子的成膜效果更好，更容易形成单层的磷脂双分子层薄膜。

在所述步骤S2中，去除所述溶剂的方法可以为自然风干、加热干燥或旋蒸。所述容器可以为平底容器，例如为梨形容器，从而可以直接连接在旋转蒸发仪上使用。在去除溶剂的过程中，所述磷脂分子的疏水基聚集，亲水基团暴露在外部，形成磷脂双分子层薄膜。所述去除溶剂的温度可以为50℃～70℃，在所述温度范围内，所述磷脂分子的成膜效果更好。优选的，所述去除溶剂的温度为60℃。

在所述步骤S3中，在一实施例中，可以直接将所述纳米颗粒112分散在磷脂双分子层薄膜的表面。在另一实施例中，也可以提供纳米颗粒112的分散液，将纳米颗粒112的分散液加入到磷脂双分子层薄膜的表面，这种方式更有利于纳米颗粒112均匀分散在所述磷脂双分子层111薄膜上。所述纳米颗粒112在磷脂双分子层薄膜上的分散和所述水的加入可以分两步进行，也可以一次性加入。在一实施例中，将所述纳米颗粒112分散于水溶剂中得到纳米颗粒112的分散液，在将纳米颗粒的分散液加入到磷脂双分子层薄膜的表面后，可以省去额外加水的步骤。应当理解，如果纳米颗粒分散液中的水溶剂的量较少，也可以额外再加水。

在一实施例中，所述步骤S3可将进一步包括将药物分散在所述磷脂双分子层薄膜表面的步骤，从而在后续步骤中可将药物和纳米颗粒112同时包裹在所述磷脂双分子层111的内部，形成载药脂质体。所述纳米颗粒112和所述药物的添加量可以根据实际需要选择。

在所述步骤S4中，通过使完整的所述磷脂双分子层薄膜破裂为分散的薄膜，破裂的薄膜的两侧的亲水端各自向水中聚拢，同时将纳米颗粒112包裹，形成磷脂双分子层壳体包裹纳米颗粒112的结构，从而得到第一脂质体。

在一实施例中，通过对所述加水后的磷脂双分子层薄膜进行超声处理，使所述磷脂双分子层薄膜破裂。所述水合温度可以为50℃～70℃，在所述温度范围内破裂的所述薄膜容易聚拢为封闭的脂质体。所述水合时间可以为0.5h～1.5h。

所述步骤S1至S4可以循环重复多次，每一次制备的脂质体可以作为下一次重复步骤中的纳米颗粒使用，从而可以获得多层磷脂双分子层壳体包裹纳米颗粒的结构。

在一实施例中，在所述步骤S4后，还包括以下步骤：

S5，重复所述步骤S1和所述步骤S2；

S6，将所述第一脂质体分散在所述磷脂双分子层薄膜的表面，并在所述磷脂双分子层薄膜的表面加水；以及

S7，使所述磷脂双分子层薄膜破裂并进行水合，得到包括第二脂质体的第二分散液，所述第二脂质体包括所述壳体和纳米颗粒112，所述壳体由至少两层所述磷脂双分子层111组成。

所述步骤S6与所述步骤S3基本相同，不同之处仅在于，使用所述第一脂质体替换所述纳米颗粒112。在一实施例中，可以将所述第一分散液直接加在所述磷脂双分子层111薄膜表面。在另一实施例中，可以先将所述第一分散液离心，得到第一脂质体，将所述第一脂质体分散在所述磷脂双分子层111薄膜表面，然后再在所述磷脂双分子层薄膜表面加水。通过离心，在去除水溶剂的同时，可以将没有包裹纳米颗粒112的空载脂质体一并去除。所述离心的转速可以为6000r/min～10000r/min，例如8000r/min，在所述转速范围内可以去除没有包裹纳米颗粒112的空载脂质体，同时不会在离心过程中造成第一脂质体的破裂。

在所述步骤S7中，将所述第一脂质体作为核芯，在所述第一脂质体的表面包裹新的磷脂双分子层111，得到多磷脂双分子层111包裹纳米颗粒112的第二脂质体，通过在所述纳米颗粒112的表面包裹多层叠加的磷脂双分子层111，进一步提高所述脂质体的润滑能力。第二脂质体

在一实施例中，可以直接将所述第一分散液或所述第二分散液用作所述润滑液。

在另一实施例中，也可以对所述第一脂质体或所述第二脂质体的尺寸进行校准，以便得到尺寸更为均一的脂质体。对所述第一脂质体或所述第二脂质体的尺寸进行校准的步骤包括：

使所述第一分散液或第二分散液穿过滤膜，对所述第一脂质体或所述第二脂质体的尺寸进行校准。具体地，可以将所述第一分散液或所述第二分散液注射入脂质体挤出器中，在脂质体挤出器中设置一定孔径的滤膜，通过将所述第一分散液或所述第二分散液在所述脂质体挤出器的内部进行挤压，使所述第一分散液或所述第二分散液穿过所述一定孔径的滤膜，从而将所述第一脂质体或所述第二脂质体的尺寸进行校准，得到粒径均一的脂质体。所述滤膜的孔径大小可以为100nm～400nm。

在另一实施例中，还可以在所述第一分散液或第二分散液中进一步加水，以调节所述润滑液中的所述第一脂质体或所述第二脂质体的浓度。

在另一实施例中，也可以将所述第一脂质体或所述第二脂质体从所述第一分散液或所述第二分散液中分离出来，然后重新分散于所述水溶剂中形成所述润滑液。可采用离心分离的方法来分离所述第一脂质体或所述第二脂质体。可通过调节所述离心分离的转速来将第一分散液或第二分散液中的空载脂质体一并去除。优选地，所述离心分离的转速可以为6000r/min～10000r/min，例如8000r/min，在所述转速范围内可以去除没有包裹纳米颗粒112的空载脂质体，同时不会在离心过程中造成第一脂质体或第二脂质体的破裂。

实施例1第一脂质体的制备

(1)取二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DPSC)7.9mg和胆固醇1.97mg加入50mL梨形瓶中，加入2mL氯仿甲醇混合液(甲醇：氯仿＝85:15)使其完全溶解。

(2)将所述梨形瓶安装到旋转蒸发仪上，在60℃旋干溶剂，从而在所述梨形瓶的底部形成均匀的磷脂双分子层111薄膜。

(3)取10mg介孔硅超声分散于1mL水中，取0.5mL粒径为100nm的介孔硅分散液均匀滴加在梨形瓶的磷磷脂双分子层111薄膜表面。

(4)吸取2mL水加入到梨形瓶，超声使磷脂双分子层111薄膜全部破裂脱离，将所述梨形瓶放入水浴锅，在60℃下保温1小时，得到第一脂质体分散液。

(5)吸取第一脂质体分散液1mL，在脂质体挤出器上分别通过300nm的碳脂膜挤出11次，进行第一脂质体尺寸的校准。

实施例2第二脂质体的制备

本实施例与实施例1的区别在于将实施例1的介孔硅替换为第一脂质体。

(1)取二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DPSC)7.9mg和胆固醇1.97mg加入50mL梨形瓶中，加入2mL氯仿甲醇混合液(甲醇：氯仿＝85:15)使其完全溶解。

(2)将所述梨形瓶安装到旋转蒸发仪上，在60℃旋干溶剂，从而在所述梨形瓶的底部形成均匀的磷脂双分子层111薄膜。

(3)取0.5mL实施例1得到的第一脂质体分散液，均匀滴加在梨形瓶的新的磷脂双分子层111薄膜表面。

(4)吸取2mL水加入到梨形瓶，超声使磷脂双分子层薄膜全部破裂脱离，将所述梨形瓶放入水浴锅，在60℃下保温1小时，得到第二脂质体分散液。

(5)吸取第二脂质体分散液1mL，在脂质体挤出器上分别通过400nm的碳脂膜挤出11次，进行第二脂质体尺寸的校准。

对比例1空载DPSC脂质体的制备

(1)取二硬脂酰基磷脂酰胆碱7.9mg和胆固醇1.97mg加入50mL梨形瓶中，加入2mL氯仿甲醇混合液(甲醇：氯仿＝85:15)使其完全溶解。

(2)将所述梨形瓶安装到旋转蒸发仪上，在60℃旋干溶剂，从而在所述梨形瓶的底部形成均匀的磷脂双分子层薄膜。

(3)吸取2mL水加入到梨形瓶，超声使磷脂双分子层薄膜全部破裂脱离，将所述梨形瓶放入水浴锅，在60℃下保温1小时，得到空载DPSC脂质体分散液。

(4)吸取空载DPSC脂质体分散液1mL，在脂质体挤出器上分别通过300nm的碳脂膜挤出11次，进行空载DPSC脂质体的尺寸校准。

摩擦系数检测

摩擦系数检测在UMT-3摩擦磨损试验机上测试，行程4mm，频率分别是1Hz、5Hz和10Hz，实验时间30min。钛合金片(Ti6Al4V型)为下试样，聚乙烯球(PE)为上试样，加载力为1N、2N和4N，接触应力分别为26MPa，32MPa和41MPa。

以水为溶剂，将介孔硅纳米颗粒、对比例1的空载DPSC脂质体、实施例1的第一脂质体和实施例2的第二脂质体分别配制成10mg/mL的润滑液，在上述润滑液中分别加入钛合金-PE作为摩擦副，在3Hz频率下，测试上述润滑液在1N、2N、4N梯度载荷下的摩擦系数变化情况，测试结果请参见图4。

从图4可以看到，介孔硅润滑液的摩擦系数远大于同样浓度的空载DPSC脂质体、第一脂质体和第二脂质体润滑液，说明介孔硅作为添加剂并不具有润滑功能，反而会增大摩擦系数。在这几个样品中，空载DPSC脂质体润滑液的摩擦系数最小，在1N载荷下可以达到接近于0.02的超低摩擦系数，当载荷增大时，空载DPSC脂质体润滑液的摩擦系数明显增大，且当载荷增大到4N时，空载DPSC脂质体大部分发生破裂。

第一脂质体润滑液和第二脂质体润滑液的摩擦系数远低于介孔硅，虽然在1N下的摩擦系数高于空载脂质体润滑液，但是随着载荷的增加，摩擦系数逐渐接近于空载脂质体润滑液，当载荷达到4N时，第一脂质体和第二脂质体仍然没有发生破裂。因此，第一脂质体和第二脂质体在高载荷下仍具有很好的润滑性能，体现出良好的承载能力。

将第一脂质体和第二脂质体分别配制成2mg/mL，5mg/mL，10mg/mL的润滑液，采用上述相同的方法测定摩擦系数，结果如表1所示，可以看出，随着脂质体浓度的增加，润滑液摩擦系数变小，润滑性能变好，并且第二脂质体的润滑液的摩擦系数比相同浓度的第一脂质体的摩擦液的摩擦系数更小，说明第二脂质体形成的润滑液比第一脂质体的润滑液具有更好的润滑性能和承压能力。

表1不同浓度的第一脂质体和第二脂质体润滑液的摩擦系数对比

测定浓度为10mg/mL的第一脂质体润滑液和第二脂质体润滑液在不同往复运动频率(1Hz，5Hz，10Hz)下、载荷为1N的摩擦系数，结果如图5所示，结果显示第一脂质体润滑液和第二脂质体润滑液的摩擦系数随着频率的增加而减小，符合边界润滑的特征。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (13)

1.一种润滑液，其特征在于，包括水溶剂和分散在所述水溶剂中的脂质体，所述脂质体包括壳体和包裹在所述壳体中的纳米颗粒和药物，所述纳米颗粒的直径等于所述壳体的内径，所述药物独立地分散在所述壳体内部或结合在所述纳米颗粒的表面，所述壳体由多层层叠设置的磷脂双分子层形成，所述纳米颗粒为硬质颗粒，所述纳米颗粒选自介孔硅。

2.根据权利要求1所述的润滑液，其特征在于，所述脂质体在所述润滑液中的浓度为1mg/mL～100mg/mL。

3.根据权利要求1所述的润滑液，其特征在于，所述壳体的外径为100nm～400nm。

4.根据权利要求1～3任一项所述的润滑液，其特征在于，所述纳米颗粒的直径为50nm～350nm。

5.根据权利要求4所述的润滑液，其特征在于，所述磷脂双分子层中还穿插有稳定剂，所述稳定剂为具有长链疏水基且不含有磷酸基的脂质分子。

6.一种脂质体在制备润滑液中的应用，其特征在于，所述脂质体包括壳体和包裹在所述壳体中的纳米颗粒和药物，所述纳米颗粒的直径等于所述壳体的内径，所述药物独立地分散在所述壳体内部或结合在所述纳米颗粒的表面，所述壳体由多层层叠设置的磷脂双分子层形成，所述纳米颗粒为硬质颗粒，所述纳米颗粒选自介孔硅。

7.根据权利要求6所述的脂质体在制备润滑液中的应用，其特征在于，将所述脂质体分散于水溶剂中形成所述润滑液，所述脂质体在所述润滑液中的浓度为1mg/mL～100mg/mL。

8.一种如权利要求1-5任一项所述的润滑液的制备方法，包括以下步骤：

S1，提供磷脂分子溶液，所述磷脂分子溶液包括溶剂和溶解于所述溶剂中的磷脂分子；

S2，将所述磷脂分子溶液加入容器中，然后去除所述磷脂分子溶液中的所述溶剂，并在所述容器的底部形成磷脂双分子层薄膜；

S3，将纳米颗粒和药物分散在所述磷脂双分子层薄膜的表面，并在所述磷脂双分子层薄膜的表面加水；以及

S4，使所述磷脂双分子层薄膜破裂并进行水合，得到包括第一脂质体的第一分散液，所述第一脂质体包括所述壳体、所述纳米颗粒和所述药物，所述壳体由一层所述磷脂双分子层组成；

重复所述步骤S1和所述步骤S2；

将所述第一脂质体分散在所述磷脂双分子层薄膜的表面，并在所述磷脂双分子层薄膜的表面加水；

使所述磷脂双分子层薄膜破裂并进行水合，得到包括第二脂质体的第二分散液，所述第二脂质体包括壳体、所述纳米颗粒和所述药物，所述壳体由至少两层所述磷脂双分子层组成。

9.根据权利要求8所述的润滑液的制备方法，其特征在于，对所述加水后的磷脂双分子层薄膜进行超声处理，使所述磷脂双分子层薄膜破裂。

10.根据权利要求8所述的润滑液的制备方法，其特征在于，所述水合的温度为50℃～70℃，所述水合时间为0.5h～1.5h。

11.根据权利要求8所述的润滑液的制备方法，其特征在于，将所述第一分散液或所述第二分散液用作所述润滑液。

12.根据权利要求8所述的润滑液的制备方法，其特征在于，还包括：

对所述第一分散液或所述第二分散液进行离心分离，得到所述第一脂质体或所述第二脂质体；

将所述第一脂质体或所述第二脂质体重新分散于所述水溶剂中得到所述润滑液。

13.根据权利要求12所述的润滑液的制备方法，其特征在于，所述离心分离的转速为6000r/min～10000r/min。

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