CN108728098B - 同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法 - Google Patents
同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108728098B CN108728098B CN201810519851.5A CN201810519851A CN108728098B CN 108728098 B CN108728098 B CN 108728098B CN 201810519851 A CN201810519851 A CN 201810519851A CN 108728098 B CN108728098 B CN 108728098B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- graphene quantum
- solution
- composite material
- conversion
- quantum dot
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 90
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 title claims abstract description 82
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 47
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 title claims abstract description 47
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 21
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 71
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 24
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 18
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 14
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 12
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 12
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 9
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- -1 YCl is added3·6H2O Chemical compound 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 6
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 6
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 claims description 6
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 claims description 6
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 6
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 claims description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- AXNCVDQWNPJQOM-UHFFFAOYSA-N n-triethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CCCN[Si](OCC)(OCC)OCC AXNCVDQWNPJQOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 claims description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 6
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 6
- HDGGAKOVUDZYES-UHFFFAOYSA-K erbium(iii) chloride Chemical compound Cl[Er](Cl)Cl HDGGAKOVUDZYES-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 5
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 5
- CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K ytterbium(III) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Yb+3] CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 4
- 229910009523 YCl3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- PCMOZDDGXKIOLL-UHFFFAOYSA-K yttrium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Y+3] PCMOZDDGXKIOLL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 230000005284 excitation Effects 0.000 abstract description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 3
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 2
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 238000003333 near-infrared imaging Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/08—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing inorganic luminescent materials
- C09K11/77—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing inorganic luminescent materials containing rare earth metals
- C09K11/7766—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing inorganic luminescent materials containing rare earth metals containing two or more rare earth metals
- C09K11/7772—Halogenides
- C09K11/7773—Halogenides with alkali or alkaline earth metal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0054—Macromolecular compounds, i.e. oligomers, polymers, dendrimers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/02—Use of particular materials as binders, particle coatings or suspension media therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明涉及复合材料技术领域，涉及一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法。本发明制备的复合材料，石墨烯量子点能很好的与上转换纳米粒子结合在一起，形状为均一的球形，粒径尺寸大约为35nm。本发明的复合材料中石墨烯量子点的吸收光谱能够与上转换纳米粒子的发射光谱很好的重合在一起，所以两种材料会发生能量传递。当两者接触在一起时，在980纳米激光的照射下，上转换纳米粒子能够吸收近红外光，并发射出紫外光和可见光，发射出的紫外和可见光可以被石墨烯量子点吸收，与周围的氧气反应产生具有细胞毒性的单线态氧，同时发射出红光，从而实现近红外激发下的光动力学治疗和荧光成像。
Description
技术领域
本发明涉及复合材料技术领域，具体涉及一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法。
背景技术
光动力学治疗目前已经广泛应用在医疗领域，如治疗老年斑，过滤性病毒引起的感染，恶性肿瘤等。光动力学治疗的原理是在特定波长的光的激发下，光敏剂分子吸收光，从基态激发到激发态，处于激发态的分子不稳定，能与周围的氧气分子反应，将能量传递给氧气分子，生成单线态氧，而自身重新回到基态。因此，光动力学治疗是一种对组织侵入最小，有高的时空特定性的治疗方式。目前，光卟啉类分子已经在临床上应用。
但是限制光动力学治疗的主要因素是光敏剂和激发光波长。常用的光敏剂分子水溶性差，光稳定性差，对近红外光的吸收差。同时，常用的激发光波长大多在紫外区和可见光区。截止到目前为止，可以使用近红外光进行光动力学治疗同时实现近红外成像的复合材料还未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法。
为了实现上述目的，本发明的技术方案具体如下：
一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料，所述上转换纳米粒子的化学表达式为：β-NaYF4:Yb3+,Er3+，并且在所述上转换纳米粒子的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层；
所述石墨烯量子点的外表面包裹一层聚丙烯酸；
所述上转换纳米粒子通过表面的氨基与所述石墨烯量子点表面的羧基形成酰胺键连接在一起。
在上述技术方案中，所述复合材料的形状为球形，粒径尺寸为35nm。
一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，包括以下步骤：
步骤1、制备上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+
在氩气保护下，将YCl3·6H2O、YbCl3·6H2O和ErCl3·6H2O与油酸和油胺混合均匀，使用控温电热套加热至形成均一的溶液；待溶液冷却到室温后，加入NaOH和NH4F的甲醇溶液并搅拌；随后，升温、抽真空，以除去溶液中的甲醇、氧气和水分；再向溶液中通氩气，并将温度升高到300℃，保持1小时，待溶液冷却到室温后，将得到的纳米晶用无水乙醇沉淀下来，并用环己烷和乙醇交替清洗，得到上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+；
步骤2、上转换纳米粒子外表面包裹一层二氧化硅并修饰氨基
将步骤1得到的上转换纳米粒子分散在环己烷中，再加入曲拉通X-100，正己醇和水，搅拌至形成均相溶液；随后，加入氨水、正硅酸乙酯和丙氨基三乙氧基硅烷，室温下搅拌；再向该反应体系中加入丙酮将产物沉淀析出，并用无水乙醇洗涤，真空干燥，得到外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子；
步骤3、制备石墨烯量子点
将甲酰胺溶液放置在高压反应釜中，并在160℃下加热1个小时，待反应体系降温到室温后，反应产物用水稀释并用透析袋透析，最后，得到暗绿色溶液，将该暗绿色溶液用滤膜过滤以除去大的残留物，再真空蒸干，得到石墨烯量子点；
步骤4、用聚丙烯酸包裹石墨烯量子点
将聚丙烯酸溶解在水中，超声得到均匀的溶液，再将该溶液与步骤3得到的石墨烯量子点的水溶液混合，并室温搅拌，离心，清洗，烘干，得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点；
步骤5、制备上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料
将步骤4得到的外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点分散在水中，加入EDC和NHS，搅拌均匀，再加入步骤2得到的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子，继续搅拌，最后，将溶液离心，并用二次水清洗，烘干，得到上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料。
在上述技术方案中，步骤1具体为：
在氩气保护下，将0.8mmol YCl3·6H2O、0.18mmol YbCl3·6H2O、0.02mmolErCl3·6H2O、6mL油酸和15mL油胺加入50mL三颈烧瓶中搅拌混合均匀；使用控温电热套加热到160℃至形成均一的溶液，并保持一小时；待溶液冷却到室温后，加入10mL含2.5mmol NaOH和4mmol NH4F的甲醇溶液并搅拌30分钟；随后，升温到100℃抽真空，以除去溶液中的甲醇、氧气和水分；再向溶液中通氩气，并将温度升高到300℃，保持1个小时；待溶液冷却到室温后，将得到的纳米晶用无水乙醇沉淀下来，并用环己烷和乙醇交替清洗三次，得到上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+。
在上述技术方案中，步骤2具体为：
称取25mg步骤1得到的上转换纳米粒子分散在3.35mL环己烷中，再加入4.15mL环己烷，1.8mL曲拉通X-100，1.8mL正己醇和450μL水，搅拌30分钟以形成均相溶液；随后，加入100μL氨水，150μL正硅酸乙酯和50μL丙氨基三乙氧基硅烷，室温下搅拌24小时；在该反应体系中加入丙酮将产物沉淀析出，并用无水乙醇洗涤两次，60℃真空干燥，得到外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子。
在上述技术方案中，步骤3具体为：
将含有质量比为3％的50mL甲酰胺溶液放置在高压反应釜中，并在160℃下加热1个小时；待反应体系降温到室温后，反应产物用250mL水稀释并用截留分子量3500Da的透析袋透析一个星期；将得到的暗绿色溶液用0.22μm的滤膜过滤以除去大的残留物，将得到的最终的溶液真空蒸干得到石墨烯量子点。
在上述技术方案中，步骤4具体为：
将3g聚丙烯酸溶解在15mL水中，超声得到均匀的溶液；再将该溶液与步骤3得到的石墨烯量子点的水溶液混合，并室温搅拌24小时，离心，清洗，烘干得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点。
在上述技术方案中，步骤5具体为：
取0.05g步骤4得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点分散在10mL水中，加入1mL 6mg/mL的EDC和1mL 2mg/mL的NHS，搅拌均匀，再加入0.1g步骤2得到的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子，继续搅拌至少6小时，最后，将溶液离心，并用二次水清洗3次，30℃烘干，得到上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料。
本发明的有益效果是：
本发明提供的制法制备的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料，石墨烯量子点能很好的与上转换纳米粒子结合在一起，形状为均一的球形，粒径尺寸大约为35nm。该复合材料在980nm近红外光照射下可以产生单线态氧，对细胞进行杀伤；并且该复合材料能够进入细胞内，实现近红外下的红色荧光成像。
本发明提供的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料，其中石墨烯量子点的吸收光谱能够与上转换纳米粒子的发射光谱很好的重合在一起，所以两种材料会发生能量传递。当两者接触在一起时，在980纳米激光的照射下，上转换纳米粒子能够吸收近红外光，并发射出紫外光和可见光，发射出的紫外和可见光可以被石墨烯量子点吸收，与周围的氧气反应产生具有细胞毒性的单线态氧，同时发射出红光，从而实现近红外激发下的光动力学治疗和荧光成像。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
图1为本发明的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料用于近红外激发下的光动力学治疗和近红外荧光成像的示意图。
图2为纳米材料的透射电镜图，其中图a、b、c分别代表石墨烯量子点、上转换纳米粒子和上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的透射电镜图。
图3为本发明的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的荧光光谱图。
图4为不同浓度的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料和MCF-7细胞的存活率的曲线图。
图5为本发明的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料在细胞内的成像照片，图中从左至右依次为在白光条件下、近红外照射下、及二者叠加后的照片。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做以详细说明。
结合图1说明本发明提供一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料，所述上转换纳米粒子的化学表达式为：β-NaYF4:Yb3+,Er3+，并且在所述上转换纳米粒子的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层；所述石墨烯量子点的外表面包裹一层聚丙烯酸；所述上转换纳米粒子通过表面的氨基与所述石墨烯量子点表面的羧基形成酰胺键连接在一起。所述复合材料的形状为球形，粒径尺寸为35nm。
本发明提供的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料，其中石墨烯量子点的吸收光谱能够与上转换纳米粒子的发射光谱很好的重合在一起，所以两种材料会发生能量传递。当两者接触在一起时，在980纳米激光的照射下，上转换纳米粒子能够吸收近红外光，并发射出紫外光和可见光，发射出的紫外和可见光可以被石墨烯量子点吸收，与周围的氧气反应产生具有细胞毒性的单线态氧，同时发射出红光，从而实现近红外激发下的光动力学治疗和荧光成像。
本发明还提供一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，包括以下步骤：
步骤1、制备上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+
在氩气保护下，将YCl3·6H2O、YbCl3·6H2O和ErCl3·6H2O与油酸和油胺混合均匀，使用控温电热套加热至形成均一的溶液；待溶液冷却到室温后，加入NaOH和NH4F的甲醇溶液并搅拌；随后，升温、抽真空，以除去溶液中的甲醇、氧气和水分；再向溶液中通氩气，并将温度升高到300℃，保持1小时，待溶液冷却到室温后，将得到的纳米晶用无水乙醇沉淀下来，并用环己烷和乙醇交替清洗，得到上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+；
步骤2、上转换纳米粒子外表面包裹一层二氧化硅并修饰氨基
将步骤1得到的上转换纳米粒子分散在环己烷中，再加入曲拉通X-100，正己醇和水，搅拌至形成均相溶液；随后，加入氨水、正硅酸乙酯和丙氨基三乙氧基硅烷，室温下搅拌；再向该反应体系中加入丙酮将产物沉淀析出，并用无水乙醇洗涤，真空干燥，得到外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子；
步骤3、制备石墨烯量子点
将甲酰胺溶液放置在高压反应釜中，并在160℃下加热1个小时，待反应体系降温到室温后，反应产物用水稀释并用透析袋透析，最后，得到暗绿色溶液，将该暗绿色溶液用滤膜过滤以除去大的残留物，再真空蒸干，得到石墨烯量子点；
步骤4、用聚丙烯酸包裹石墨烯量子点
将聚丙烯酸溶解在水中，超声得到均匀的溶液，再将该溶液与步骤3得到的石墨烯量子点的水溶液混合，并室温搅拌，离心，清洗，烘干，得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点；
步骤5、制备上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料
将步骤4得到的外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点分散在水中，加入EDC和NHS，搅拌均匀，再加入步骤2得到的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子，继续搅拌，最后，将溶液离心，并用二次水清洗，烘干，得到上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料。
本发明提供的制法制备的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料，石墨烯量子点能很好的与上转换纳米粒子结合在一起，形状为均一的球形，粒径尺寸大约为35nm。该复合材料在980nm近红外光照射下可以产生单线态氧，对细胞进行杀伤；并且该复合材料能够进入细胞内，实现近红外下的红色荧光成像。
实施例
步骤1、制备上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+
0.8mmol YCl3·6H2O，0.18mmol YbCl3·6H2O，0.02mmol ErCl3·6H2O与6mL油酸和15mL油胺氩气保护下，在50mL三颈烧瓶中搅拌混合均匀。使用控温电热套加热到160℃形成均一的溶液，并保持一小时，可以看到稀土盐溶解。待溶液冷却到室温后，加入10mL含2.5mmol NaOH和4mmol NH4F的甲醇溶液并搅拌30分钟。随后，升温到100℃抽真空，以除去溶液中的甲醇、氧气和水分。再向溶液中通氩气，并将温度升高到300℃，保持1个小时。待溶液冷却到室温后，将得到的纳米晶用无水乙醇沉淀下来，并用环己烷和乙醇交替清洗三次，得到上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+。得到的产物可以很好的分散在环己烷中。
步骤2、上转换纳米粒子外表面包裹一层二氧化硅并修饰氨基
称取25mg步骤1得到的上转换纳米粒子分散在3.35mL环己烷中，再加入4.15mL环己烷，1.8mL曲拉通X-100，1.8mL正己醇和450μL水，搅拌30分钟以形成均相溶液；随后，加入100μL氨水，150μL正硅酸乙酯和50μL丙氨基三乙氧基硅烷，室温下搅拌24小时；在该反应体系中加入丙酮将产物沉淀析出，并用无水乙醇洗涤两次，60℃真空干燥，得到外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子。
步骤3、石墨烯量子点的制备
将含有质量比为3％的50mL甲酰胺溶液在放置在高压反应釜中，并在160℃下加热1个小时。待反应体系降温到室温后，反应产物用250mL水稀释并用截留分子量3500Da的透析袋透析一个星期。最后，得到暗绿色溶液。将该暗绿色溶液用0.22μm的滤膜过滤以除去大的残留物。将得到的最终的溶液真空蒸干得到石墨烯量子点产物。
步骤4、用聚丙烯酸包裹石墨烯量子点
将3g聚丙烯酸溶解在15mL水中，超声得到均匀的溶液。再将该溶液与步骤3得到的石墨烯量子点的水溶液混合，并室温搅拌24小时，离心，清洗，烘干得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点。
步骤5、上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制备
取0.05g步骤4得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点分散在10mL水中，加入1mL 6mg/mL的EDC和1mL 2mg/mL的NHS，搅拌均匀，再加入0.1g步骤2得到的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子，继续搅拌至少6小时，最后，将溶液离心，并用二次水清洗3次，30℃烘干，得到上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料。图2(a)、(b)和(c)分别给出了步骤3制备的石墨烯量子点，步骤1制备的上转换纳米粒子和最终制得的上转换纳米粒子-石墨烯量子点的透射电镜图。从图中可以看出，石墨烯量子点很好的与上转换纳米粒子结合在一起，该复合材料的尺寸大约为35nm。
6、上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料单线态氧产生能力测试
将步骤5得到的复合材料配置成5mg/mL的水溶液。依次用PBS稀释成400μg/mL，200μg/mL，100μg/mL，50μg/mL，25μg/mL和12.5μg/mL。将稀释的溶液各取20μL放在96孔板孔中，每个浓度做三个平行试验。再在各个孔中加入80μL 12μM的SOSG甲醇溶液。为了检验复合材料产生活性氧的能力，用同样体积的PBS做对照试验。将96孔板在摇床上摇匀，置于酶标仪上，用394nm光激发，检测复合材料的荧光光谱。从荧光谱图图3可以看出，与PBS相比，本发明的复合材料在540nm处的峰强度非常高。这说明本发明的复合材料在980nm激光下可以生成单线态的氧这种自由基。
步骤7、上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料对MCF-7细胞光动力学杀伤能力测试
使用MTT法检测复合材料对MCF-7乳腺癌细胞的杀伤能力。使用96孔板培养细胞，每个孔里的细胞数目为1*104个。将培养好的MCF-7细胞中使用对倍稀释的方法加入400μg/mL，200μg/mL，100μg/mL，50μg/mL，25μg/mL和12.5μg/mL的复合材料，每个浓度重复三个孔，没有加复合材料的细胞作为对照组实验。将细胞继续在37℃CO2培养箱中培养6个小时。然后将细胞放在980nm近红外光源下照射，功率为1.5w/cm2，照射时间为10分钟。照射结束后将细胞继续在37℃CO2培养箱中培养18个小时。最后进行MTT检测来得到细胞的存活率。从图4中可以看出，随着复合材料浓度的增加，细胞的存活率逐渐降低。这说明，在980nm激光照射下，复合材料能够产生单线态氧，对细胞进行杀伤。
步骤8、上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料近红外荧光成像能力检测
使用12孔板培养细胞。将培养好的MCF-7细胞中加入800μL25μg/mL的复合材料并继续过夜。用PBS清洗3次以去除没有能够进入到细胞内的复合材料。最后，将12孔板放在倒置显微镜下，用980nm近红外光照射，拍摄细胞的发光情况。从图5可以看出，细胞膜内呈现明显的红色。与白光条件下拍摄的照片进行叠加后，可以很好的重合的一起。这说明复合材料可以进入到细胞内，实现近红外下的荧光成像。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (6)
1.一种同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、制备上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+
在氩气保护下，将YCl3·6H2O、YbCl3·6H2O和ErCl3·6H2O与油酸和油胺混合均匀，使用控温电热套加热至形成均一的溶液；待溶液冷却到室温后，加入NaOH和NH4F的甲醇溶液并搅拌；随后，升温、抽真空，以除去溶液中的甲醇、氧气和水分；再向溶液中通氩气，并将温度升高到300℃，保持1小时，待溶液冷却到室温后，将得到的纳米晶用无水乙醇沉淀下来，并用环己烷和乙醇交替清洗，得到上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+；
步骤2、上转换纳米粒子外表面包裹一层二氧化硅并修饰氨基
将步骤1得到的上转换纳米粒子分散在环己烷中，再加入曲拉通X-100，正己醇和水，搅拌至形成均相溶液；随后，加入氨水、正硅酸乙酯和丙氨基三乙氧基硅烷，室温下搅拌；再向该反应体系中加入丙酮将产物沉淀析出，并用无水乙醇洗涤，真空干燥，得到外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子；
步骤3、制备石墨烯量子点
将甲酰胺溶液放置在高压反应釜中，并在160℃下加热1个小时，待反应体系降温到室温后，反应产物用水稀释并用透析袋透析，最后，得到暗绿色溶液，将该暗绿色溶液用滤膜过滤以除去大的残留物，再真空蒸干，得到石墨烯量子点；
步骤4、用聚丙烯酸包裹石墨烯量子点
将聚丙烯酸溶解在水中，超声得到均匀的溶液，再将该溶液与步骤3得到的石墨烯量子点的水溶液混合，并室温搅拌，离心，清洗，烘干，得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点；
步骤5、制备上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料
将步骤4得到的外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点分散在水中，加入EDC和NHS，搅拌均匀，再加入步骤2得到的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子，继续搅拌，最后，将溶液离心，并用二次水清洗，烘干，得到上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料。
2.根据权利要求1所述的同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，其特征在于，步骤1具体为：
在氩气保护下，将0.8mmolYCl3·6H2O、0.18mmolYbCl3·6H2O、0.02mmol ErCl3·6H2O、6mL油酸和15mL油胺加入50mL三颈烧瓶中搅拌混合均匀；使用控温电热套加热到160℃至形成均一的溶液，并保持一小时；待溶液冷却到室温后，加入10mL含2.5mmol NaOH和4mmolNH4F的甲醇溶液并搅拌30分钟；随后，升温到100℃抽真空，以除去溶液中的甲醇、氧气和水分；再向溶液中通氩气，并将温度升高到300℃，保持1个小时；待溶液冷却到室温后，将得到的纳米晶用无水乙醇沉淀下来，并用环己烷和乙醇交替清洗三次，得到上转换纳米粒子β-NaYF4:Yb3+,Er3+。
3.根据权利要求1所述的同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，其特征在于，步骤2具体为：
称取25mg步骤1得到的上转换纳米粒子分散在3.35mL环己烷中，再加入4.15mL环己烷，1.8mL曲拉通X-100，1.8mL正己醇和450μL水，搅拌30分钟以形成均相溶液；随后，加入100μL氨水，150μL正硅酸乙酯和50μL丙氨基三乙氧基硅烷，室温下搅拌24小时；在该反应体系中加入丙酮将产物沉淀析出，并用无水乙醇洗涤两次，60℃真空干燥，得到外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子。
4.根据权利要求1所述的同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，其特征在于，步骤3具体为：
将含有质量比为3％的50mL甲酰胺溶液放置在高压反应釜中，并在160℃下加热1个小时；待反应体系降温到室温后，反应产物用250mL水稀释并用截留分子量3500Da的透析袋透析一个星期；将得到的暗绿色溶液用0.22μm的滤膜过滤以除去大的残留物，将得到的最终的溶液真空蒸干得到石墨烯量子点。
5.根据权利要求1所述的同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，其特征在于，步骤4具体为：
将3g聚丙烯酸溶解在15mL水中，超声得到均匀的溶液；再将该溶液与步骤3得到的石墨烯量子点的水溶液混合，并室温搅拌24小时，离心，清洗，烘干得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点。
6.根据权利要求1所述的同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料的制法，其特征在于，步骤5具体为：
取0.05g步骤4得到外表面包裹一层聚丙烯酸的石墨烯量子点分散在10mL水中，加入1mL 6mg/mL的EDC和1mL 2mg/mL的NHS，搅拌均匀，再加入0.1g步骤2得到的外表面包裹一层修饰有氨基的二氧化硅层的上转换纳米粒子，继续搅拌至少6小时，最后，将溶液离心，并用二次水清洗3次，30℃烘干，得到上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810519851.5A CN108728098B (zh) | 2018-05-28 | 2018-05-28 | 同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810519851.5A CN108728098B (zh) | 2018-05-28 | 2018-05-28 | 同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108728098A CN108728098A (zh) | 2018-11-02 |
| CN108728098B true CN108728098B (zh) | 2020-05-01 |
Family
ID=63936378
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810519851.5A Expired - Fee Related CN108728098B (zh) | 2018-05-28 | 2018-05-28 | 同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108728098B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109468128B (zh) * | 2018-12-18 | 2021-07-16 | 江南大学 | 一种石墨烯量子点-稀土上转换纳米复合材料及其制备方法和应用 |
| CN109839361B (zh) * | 2019-01-24 | 2021-06-04 | 广州市美素力营养品有限公司 | 一种基于转换纳米材料检测婴儿配方奶粉中胆碱含量的方法 |
| CN111363549B (zh) * | 2020-04-17 | 2023-02-03 | 江苏师范大学 | 一种石墨烯量子点掺杂的上转换激光晶体及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102952547A (zh) * | 2012-10-30 | 2013-03-06 | 哈尔滨工程大学 | 石墨烯和稀土上转换荧光复合材料及制备方法 |
| CN107643334A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-01-30 | 中国石油大学(华东) | 电化学生物传感用自清洁电极 |
-
2018
- 2018-05-28 CN CN201810519851.5A patent/CN108728098B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102952547A (zh) * | 2012-10-30 | 2013-03-06 | 哈尔滨工程大学 | 石墨烯和稀土上转换荧光复合材料及制备方法 |
| CN107643334A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-01-30 | 中国石油大学(华东) | 电化学生物传感用自清洁电极 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| A graphene quantum dot photodynamic therapy agent with high singlet oxygen generation;Jiechao Ge et al.;《nature communications》;20140808;第5卷;第4596页 * |
| Synergistic Targeting and Efficient Photodynamic Therapy Based on Graphene Oxide Quantum Dot-Upconversion Nanocrystal Hybrid Nanoparticles;Yan Liu et al.;《Small》;20180417;第14卷;第1800293页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108728098A (zh) | 2018-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Integration of IR‐808 sensitized upconversion nanostructure and MoS2 nanosheet for 808 nm NIR light triggered phototherapy and bioimaging | |
| Dong et al. | Upconversion-mediated ZnFe 2 O 4 nanoplatform for NIR-enhanced chemodynamic and photodynamic therapy | |
| Chan et al. | Minimizing the heat effect of photodynamic therapy based on inorganic nanocomposites mediated by 808 nm near‐infrared light | |
| Bi et al. | Glutathione mediated size‐tunable UCNPs‐Pt (IV)‐ZnFe2O4 nanocomposite for multiple bioimaging guided synergetic therapy | |
| Jia et al. | Mesoporous cerium oxide-coated upconversion nanoparticles for tumor-responsive chemo-photodynamic therapy and bioimaging | |
| Ding et al. | Multifunctional core/satellite polydopamine@ Nd 3+-sensitized upconversion nanocomposite: A single 808 nm near-infrared light-triggered theranostic platform for in vivo imaging-guided photothermal therapy | |
| Cui et al. | Amphiphilic chitosan modified upconversion nanoparticles for in vivo photodynamic therapy induced by near-infrared light | |
| Wang et al. | Fe3O4@ MIL-100 (Fe)-UCNPs heterojunction photosensitizer: Rational design and application in near infrared light mediated hypoxic tumor therapy | |
| CN108728098B (zh) | 同时实现近红外光动力学治疗和荧光成像的上转换纳米粒子和石墨烯量子点复合材料及制法 | |
| Bednarkiewicz et al. | Optically stimulated heating using Nd 3+ doped NaYF 4 colloidal near infrared nanophosphors | |
| CN108130069B (zh) | 稀土上转换纳米诊疗剂及其制备方法 | |
| Wu et al. | Novel magnetic‐luminescent Janus nanoparticles for cell labeling and tumor photothermal therapy | |
| Cai et al. | Polypyrrole-coated UCNPs@ mSiO 2@ ZnO nanocomposite for combined photodynamic and photothermal therapy | |
| CN107137723B (zh) | 一种用于多模态诊疗一体化的纳米体系及其制备方法与应用 | |
| JP2009544584A (ja) | 治療及び画像化を目的とするコア・シェル構造ナノ粒子 | |
| Yin et al. | Design of multifunctional alkali ion doped CaF 2 upconversion nanoparticles for simultaneous bioimaging and therapy | |
| Chen et al. | Protonated 2D carbon nitride sensitized with Ce6 as a smart metal-free nanoplatform for boosted acute multimodal photo-sono tumor inactivation and long-term cancer immunotherapy | |
| CN110408377B (zh) | 一种稀土掺杂NaCeF4近红外荧光纳米探针及其制备方法和生物应用 | |
| Wang et al. | One-step self-assembly of ZnPc/NaGdF 4: Yb, Er nanoclusters for simultaneous fluorescence imaging and photodynamic effects on cancer cells | |
| CN114836216B (zh) | 一种能提高单线态氧生成的稀土纳米复合材料、其制备方法及其应用 | |
| Hou et al. | A UCN@ mSiO 2@ cross-linked lipid with high steric stability as a NIR remote controlled-release nanocarrier for photodynamic therapy | |
| CN112370535A (zh) | 一种肿瘤微环境响应型off-on上转换荧光探针及其制备方法和应用 | |
| Liu et al. | Multilayered upconversion nanocomposites with dual photosensitizing functions for enhanced photodynamic therapy | |
| Roeinfard et al. | Preparation and characterization of selenium‐decorated graphene quantum dots with high afterglow for application in photodynamic therapy | |
| CN109498807B (zh) | 上转换纳米粒子非氧依赖性光动力学诊疗探针及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20200501 |