CN108727179A - 一种α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的合成方法 - Google Patents

一种α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种α‑烯丙基取代的α,β‑不饱和酮、酯或腈化合物的合成方法。该方法使用烯丙基醇为烷基化试剂，与磷叶立德在烯丙基氯化钯(II)二聚体、双膦配体催化体系作用下，于20～100℃条件下在反应溶剂中搅拌反应6～24小时，再经过一锅法的Wittig反应，制备α‑烯丙基取代的α,β‑不饱和酮、酯或腈化合物。该方法简单、原料易于获得、反应条件温和。本方法对反应条件的要求较低，可利用芳基、杂芳基和脂肪型烯丙基醇类作为烷基化试剂，实现酮基、酯基以及氰基稳定磷叶立德的一锅法烯丙化‑Wittig反应，具有较广的适用范围，也应具有一定的研究和工业应用前景。

Description

一种α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的合成 方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的合成方法。
背景技术
α,β-不饱和酮、酯和腈是重要的合成中间体，被广泛地应用于有机合成中。同时许多药物活性分子中也存在α-取代的α,β-不饱和酮、酯或腈结构单元，因此开展α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的合成研究有着重要的价值。
文献中报道的合成方法主要有：1)钯催化下烯丙基醋酸酯与α,β-不饱和酮发生MBH反应，但是该方法需要钯催化剂量较大(10mol％)，同时需要加入过量的磷试剂、醋酸(1.0当量以上)等来促进反应的进行；2)稳定磷叶立德的烯丙化-Wittig反应，但是文献中采用的烯丙化试剂主要是商业难以获得的烯丙基碳酸酯、烯丙基胺化合物，并且反应中均需要加入添加剂(酸或碱)来促进反应，且反应温度较高(≥100℃)。以上方法通常仍需在高毒、容易挥发的有机溶剂中进行，因此，仍有很多缺点，亟待改进。
发明内容
本发明主要目的在于提供一种催化方法：使用来源广泛、廉价易得、稳定低毒的烯丙基醇类为烷基化试剂，在温和条件下，与酮基、酯基和氰基稳定的磷叶立德一锅法烯丙化-Wittig反应制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物。
本发明采用以下技术方案：
一种α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的合成方法，以烯丙基醇与磷叶立德为反应底物，在烯丙基氯化钯(II)二聚体和双膦配体催化体系作用下，一锅法烯丙化-Wittig反应制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物。
进一步地，所述烯丙基氯化钯(II)二聚体的用量为0.5～10mol％。
进一步地，所述烯丙基氯化钯(II)二聚体的用量为1～2.5mol％。
进一步地，其特征在于，所述双膦配体为1,2-双(二苯膦)乙烷(dppe)、1,4-双(二苯膦)丁烷(dppb)、1,5-双(二苯膦)戊烷(dppp)或1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)，双膦配体的用量为2～40mol％。
进一步地，所述双膦配体为1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)，其用量为4～10mol％。
进一步地，具体步骤如下：
将烯丙基醇、磷叶立德、烯丙基氯化钯(II)二聚体和双膦配体加到反应溶剂中，在氮气气氛中于20～100℃条件下搅拌反应6～24小时，然后加入甲醛溶液，室温下搅拌反应6～12小时，得α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物，
反应式为：
其中：
R1是-H、苯基、杂芳基或烷基；
R2是-H、烷基或苯基；
R3是-H、烷基或苯基；
R4是酮基、酯基或氰基；
所述反应溶剂为醇、水或醇的水溶液。
进一步地，所述反应溶剂为甲醇、乙醇或水。
进一步地，Wittig反应在氮气或空气下进行。
进一步地，烯丙化反应的反应温度为30～60℃，反应时间为6～12小时。
进一步地，所述甲醛溶液为37％甲醛水溶液。
本发明的有益效果在于：
1、本发明中所使用的烯丙基醇、催化剂、配体等试剂普遍商品化，可以直接购买得到。
2、本方法可使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒、绿色的烯丙基醇类化合物为烷基化试剂，在较为温和的反应温度下，较低催化剂用量的条件下，以醇、水或醇的水溶液作为反应溶剂实现α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的高效制备。本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限定本发明的保护范围。若未特别指明，实施例中所用技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1肉桂醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和无水甲醇(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率86％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.75(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.46-7.40(m,2H),7.38-7.34(m,2H),7.31-7.27(m,2H),7.21-7.17(m,1H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.29(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.90(d,J＝0.8Hz,1H),5.69(d,J＝0.8Hz,1H),3.35(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.0,146.7,137.9,137.5,132.5,132.3,129.6,128.7,128.3,127.4,126.7,126.6,126.3,35.6。
本实施例反应式如下：
实施例2肉桂醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率96％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.75(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.46-7.40(m,2H),7.38-7.34(m,2H),7.31-7.27(m,2H),7.21-7.17(m,1H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.29(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.90(d,J＝0.8Hz,1H),5.69(d,J＝0.8Hz,1H),3.35(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.0,146.7,137.9,137.5,132.5,132.3,129.6,128.7,128.3,127.4,126.7,126.6,126.3,35.6。
本实施例的反应式如下：
实施例3肉桂醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(10.9mg,10mol％)，dppf(66.5mg,40mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率96％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.75(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.46-7.40(m,2H),7.38-7.34(m,2H),7.31-7.27(m,2H),7.21-7.17(m,1H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.29(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.90(d,J＝0.8Hz,1H),5.69(d,J＝0.8Hz,1H),3.35(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.0,146.7,137.9,137.5,132.5,132.3,129.6,128.7,128.3,127.4,126.7,126.6,126.3,35.6。
本实施例的反应式如下：
实施例4肉桂醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(1.1mg,1mol％)，dppf(6.6mg,4mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率45％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.75(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.46-7.40(m,2H),7.38-7.34(m,2H),7.31-7.27(m,2H),7.21-7.17(m,1H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.29(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.90(d,J＝0.8Hz,1H),5.69(d,J＝0.8Hz,1H),3.35(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.0,146.7,137.9,137.5,132.5,132.3,129.6,128.7,128.3,127.4,126.7,126.6,126.3,35.6。
本实施例的反应式如下：
实施例5肉桂醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(0.55mg,0.5mol％)，dppf(3.3mg,2mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率39％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.75(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.46-7.40(m,2H),7.38-7.34(m,2H),7.31-7.27(m,2H),7.21-7.17(m,1H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.29(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.90(d,J＝0.8Hz,1H),5.69(d,J＝0.8Hz,1H),3.35(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.0,146.7,137.9,137.5,132.5,132.3,129.6,128.7,128.3,127.4,126.7,126.6,126.3,35.6。
本实施例的反应式如下：
实施例6 1-苯基烯丙基醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入1-苯基烯丙基醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率93％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78-7.75(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.46-7.40(m,2H),7.38-7.34(m,2H),7.31-7.27(m,2H),7.21-7.17(m,1H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.29(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.90(d,J＝0.8Hz,1H),5.69(d,J＝0.8Hz,1H),3.35(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.0,146.7,137.9,137.5,132.5,132.3,129.6,128.7,128.3,127.4,126.7,126.6,126.3,35.6。
本实施例的反应式如下：
实施例7 4-甲氧基肉桂醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入4-甲氧基肉桂醇(59.0mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝10/1)，分离收率92％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(dd,J＝8.0,1.6Hz,2H),7.54–7.50(m,1H),7.43–7.39(m,2H),7.31–7.26(m,2H),6.86–6.81(m,2H),6.46(d,J＝15.6Hz,1H),6.16(dt,J＝15.6,6.8Hz,1H),5.90(d,J＝0.8Hz,1H),5.68(d,J＝0.8Hz,1H),3.76(s,3H),3.33(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.5,159.0,146.7,137.5,132.0,131.7,130.0,129.4,128.0,127.0,126.3,124.1,114.0,55.1,35.2。
本实施例的反应式如下：
实施例8 4-三氟甲基肉桂醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入4-三氟甲基肉桂醇(72.7mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率83％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(dd,J＝7.6,2.4Hz,2H),7.58–7.40(m,7H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.37(dt,J＝16.0,6.4Hz,1H),5.92(d,J＝0.8Hz,1H),5.72(d,J＝0.8Hz,1H),3.40(dd,J＝6.4,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.8,146.2,140.9,137.8,132.5,131.2,129.7,129.6,128.3,127.2,126.1,125.2(q,J＝7.2Hz),35.1。
本实施例的反应式如下：
实施例9 3-吡啶基烯丙醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入3-吡啶基烯丙醇(48.6mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝10/1)，分离收率80％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),8.45(d,J＝4.0Hz,1H),7.79–7.74(m,2H),7.72–7.68(m,1H),7.59–7.55(m,1H),7.48–7.44(m,2H),7.26–7.20(m,1H),6.51(d,J＝16.0Hz,1H),6.40(dt,J＝16.0,6.8Hz,1H),5.97(d,J＝0.8Hz,1H),5.75(d,J＝0.8Hz,1H),3.43(dd,J＝6.8,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.5,148.4,148.2,146.2,137.8,133.0,132.5,129.5,129.4,129.1,128.9,128.4,127.1,123.3,35.4。
本实施例的反应式为：
实施例10 E-2-己烯1-醇和苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入E-2-己烯1-醇(36.0mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(114.0mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和无水甲醇(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率82％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝6.8Hz,2H),7.56–7.51(m,1H),7.47–7.41(m,2H),5.89(d,J＝0.8Hz,1H),5.63(d,J＝0.8Hz,1H),5.59–5.43(m,2H),3.17(dd,J＝6.4,0.8Hz,2H),2.03(dt,J＝12.8,6.4Hz,2H),1.45–1.37(m,2H),0.89(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.0,147.5,138.0,133.7,132.3,129.8,128.3,126.5,125.6,35.3,34.8,22.9,13.8。
本实施例的反应式如下：
实施例11肉桂醇和4-甲氧基苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(123.0mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和水(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝10/1)，分离收率86％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82–7.77(m,2H),7.35–7.30(m,2H),7.29–7.25(m,2H),7.20–7.17(m,1H),6.95–6.87(m,2H),6.46(d,J＝15.6Hz,1H),6.25(dt,J＝15.6,6.8Hz,1H),5.80(d,J＝0.8Hz,1H),5.60(d,J＝0.8Hz,1H),3.81(s,3H),3.35(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.2,163.0,146.5,137.2,132.2,132.0,130.0,128.4,127.0,126.6,126.1,124.4,113.4,55.3,35.6。
本实施例的反应式如下：
实施例12肉桂醇和4-氯苯甲酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(124.2mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和无水甲醇(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率90％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75–7.66(m,2H),7.45–7.25(m,6H),7.24–7.18(m,1H),6.52(d,J＝16.0Hz,1H),6.27(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.95(d,J＝0.8Hz,1H),5.67(d,J＝0.8Hz,1H),3.38(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.5,146.2,138.8,137.5,135.7,132.6,130.8,128.5,128.6,127.5,126.7,126.4,126.3,35.4。
本实施例的反应式如下：
实施例13肉桂醇和2-呋喃酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮1h
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(111.0mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和无水甲醇(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率85％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(dd,J＝1.2,0.8Hz,1H),7.36–7.33(m,2H),7.30–7.26(m,2H),7.22–7.15(m,2H),6.52(dd,J＝3.2,1.2Hz,1H),6.48(d,J＝16.0Hz,1H),6.24(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),6.08(d,J＝0.8Hz,1H),5.85(d,J＝0.8Hz,1H),3.36(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ183.0,151.5,146.7,146.0,136.8,132.0,128.0,126.9,126.0,125.8,124.3,119.4,111.6,35.0。
本实施例的反应式如下：
实施例14肉桂醇和叔丁基酰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(108.0mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和无水甲醇(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率88％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.18(m,5H),6.40(d,J＝16.0Hz,1H),6.16(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.50(s,1H),5.46(s,1H),3.12(dd,J＝7.2,1.2Hz,2H),1.20(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ210.3,146.5,137.0,132.1,128.2,126.8,126.2,125.7,117.9,43.6,37.1,27.4。
本实施例的反应式如下：
实施例15肉桂醇和乙酯基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酯
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(104.4mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和无水甲醇(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝20/1)，分离收率76％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.20(m,5H),6.46(d,J＝16.0Hz,1H),6.25(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),6.24(s,1H),5.62(d,J＝0.8Hz,1H),4.23(q,J＝7.2Hz,2H),3.23(dd,J＝7.2,0.8Hz,2H),1.31(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,139.5,137.3,132.1,128.6,127.2,126.9,126.0,125.5,60.9,35.2,14.5。
本实施例的反应式如下：
实施例16肉桂醇和氰基磷叶立德制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和腈
向管形反应器中依次加入肉桂醇(48.2mg,0.36mmol,1.2equiv.)，苯甲酰基磷叶立德(90.3mg,0.30mmol，)，烯丙基氯化钯(II)二聚体(2.8mg,2.5mol％)，dppf(16.6mg,10mol％)和无水甲醇(0.5mL)，然后抽真空，氮气保护，在60℃条件下反应12h。TLC监测反应完全后，加入37％甲醛水溶液(0.068mL,0.90mmol)，室温下搅拌反应6h。产物用柱色谱分离提纯(展开剂石油醚/乙酸乙酯＝30/1)，分离收率66％。
产物的核磁谱为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40–7.25(m,5H),6.55(d,J＝16.0Hz,1H),6.16(dt,J＝16.0,7.2Hz,1H),5.93(s,1H),5.82(s,1H),3.16(d,J＝6.8,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.9,134.4,131.0,128.9,128.0,126.7,123.4,121.9,118.7,37.9。
本实施例的反应式如下：
以上所述之实施例，仅仅用以解释本发明，并非限制本发明实施范围，对于本技术领域的技术人员来说，当然可根据本说明书中所公开的技术内容，通过置换或改变的方式轻易做出其它的实施方式，故凡在本发明的原理及工艺条件所做的变化和改进等，均应包括于本发明申请专利范围内。

Claims (10)

1.一种α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物的合成方法，其特征在于，以烯丙基醇与磷叶立德为反应底物，在烯丙基氯化钯(II)二聚体和双膦配体催化体系作用下，一锅法烯丙化-Wittig反应制备α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述烯丙基氯化钯(II)二聚体的用量为0.5～10mol％。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述烯丙基氯化钯(II)二聚体的用量为1～2.5mol％。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述双膦配体为1,2-双(二苯膦)乙烷、1,4-双(二苯膦)丁烷、1,5-双(二苯膦)戊烷或1,1'-双(二苯基膦)二茂铁，双膦配体的用量为2～40mol％。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述双膦配体为1,1'-双(二苯基膦)二茂铁，其用量为4～10mol％。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
将烯丙基醇、磷叶立德、烯丙基氯化钯(II)二聚体和双膦配体加到反应溶剂中，在氮气气氛中于20～100℃条件下搅拌进行烯丙化反应6～24小时，然后加入甲醛溶液，室温下搅拌进行Wittig反应6～12小时，得α-烯丙基取代的α,β-不饱和酮、酯或腈化合物，
反应式为：
其中：
R1是-H、苯基、杂芳基或烷基；
R2是-H、烷基或苯基；
R3是-H、烷基或苯基；
R4是酮基、酯基或氰基；
所述反应溶剂为醇、水或醇的水溶液。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲醇、乙醇或水。
8.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，Wittig反应在氮气或空气下进行。
9.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，烯丙化反应的反应温度为30～60℃，反应时间为6～12小时。
10.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述甲醛溶液为37％甲醛水溶液。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283078A (zh) * 2019-07-10 2019-09-27 南京工业大学 一种多取代的1，4二烯烃类化合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102336637A (zh) * 2010-07-20 2012-02-01 上海交通大学 钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法
CN104478928A (zh) * 2014-12-25 2015-04-01 中国农业大学 一种α-二苯基膦取代的α,β-不饱和羧酸酯化合物及其制备与应用方法
CN105541582A (zh) * 2016-01-07 2016-05-04 浙江大学 α,β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应
CN107337572A (zh) * 2017-05-31 2017-11-10 中国科学技术大学 一种制备β,γ‑不饱和羧酸类化合物的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102336637A (zh) * 2010-07-20 2012-02-01 上海交通大学 钯催化不对称烯丙基烷基化反应方法
CN104478928A (zh) * 2014-12-25 2015-04-01 中国农业大学 一种α-二苯基膦取代的α,β-不饱和羧酸酯化合物及其制备与应用方法
CN105541582A (zh) * 2016-01-07 2016-05-04 浙江大学 α,β-不饱和酮与烯丙基醋酸酯的MBH反应
CN107337572A (zh) * 2017-05-31 2017-11-10 中国科学技术大学 一种制备β,γ‑不饱和羧酸类化合物的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OZAWA,F 等: "(pi-allyl)palladium complexes bearing diphosphinidenecyclobutene ligands (DPCB): Highly active catalysts for direct conversion of allylic alcohols", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *
WEN-BO LIU等: "A One-Pot Palladium-Catalyzed Allylic Alkylation and Wittig Reaction of Phosphorus Ylides", 《CHEM.EUR.J.》 *
XU,SILONG等: "Catalyst-Free Synthesis of Skipped Dienes from Phosphorus Ylides, Allylic Carbonates, and Aldehydes via a One-Pot SN2" Allylation-Wittig Strategy", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY (2014)》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283078A (zh) * 2019-07-10 2019-09-27 南京工业大学 一种多取代的1，4二烯烃类化合物及其制备方法

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