CN108653222A - 一种帕博西尼片剂组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种帕博西尼(Palbociclib)片剂组合物，属于制药技术领域。本发明所述帕博西尼片剂，单位剂量的片剂中，含有D90为20‑40微米的帕博西尼75‑125mg，气相二氧化硅38‑60mg，琥珀酸16‑25mg，乳糖20‑36mg，十二烷基硫酸钠0.8‑1.8mg，交联聚维酮16‑24mg，硬脂酸镁1.6‑2.8mg。本发明技术方案获得了一种合格的片剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种帕博西尼(Palbociclib)片剂组合物，属于制药技术领域。
背景技术
帕博西尼(Palbociclib)，化学名为6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[5-(1-哌嗪基)吡啶-2-基氨基]-8H-吡啶并[2-3-d]嘧啶-7-酮，是辉瑞公司开发的治疗转移性乳腺癌的新药，于2015年2月3日获得了美国食品和药物管理局的批准。
帕博西尼有2个pKa值，分别为3 .9和7 .4。在pH值低于4时，溶解度高；pH值高于4时，药物溶解度显著下降，约为0 .009mg/ml。其普通胶囊剂的绝对生物利用度约为46％，并且吸收与是否进食有关，在未进食状态下，导致药物胃排空时间降低，快速到达小肠(生理pH高于4)，导致生物利用度约为13％。
帕博西尼原料药溶解性差，且流动性不好，压片时，粘冲严重。因此，原研以胶囊的形式上市。胶囊剂临床适应性差，部分患者不适应服用。中国专利201711389010 .9，公开了一种片剂组合物，含有帕博西尼26％- 30％，乳糖醇38％-40％，微晶纤维素28％-32％，波拉克林钾1％-3％，甲基纤维素1％-3％，采用湿法制粒，然后压片，经反复试验，该方案只能部分克服粘冲问题，所制备的片剂片重差异大。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种符合临床要求的帕博西尼片剂组合物及制备方法。
技术方案：
一种帕博西尼片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有D90为20-40微米的帕博西尼75-125mg，气相二氧化硅38-60mg，琥珀酸16-25mg，乳糖20-36mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.8mg，交联聚维酮16-24mg， 硬脂酸镁1.6-2.8mg。
本发明优选的技术方案是：一种帕博西尼片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有D90为20-40微米的帕博西尼75- 125mg，气相二氧化硅40-56mg，琥珀酸19-23mg，乳糖26-35mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.6mg，交联聚维酮18-22mg， 硬脂酸镁1.6-2.8mg。
本发明优选的技术方案是：一种帕博西尼片剂组合物，单位剂量的片剂中，含有D90为20-40微米的帕博西尼100mg，气相二氧化硅55mg，琥珀酸20mg，乳糖30mg，十二烷基硫酸钠1.5mg，交联聚维酮20mg， 硬脂酸镁2.4mg。
本发明帕博西尼片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
第一步 称取处方量的帕博西尼、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅，加入到混合制粒机中，混合30分钟；
第二步 第一步所得，加入处方量的琥珀酸、乳糖、交联聚维酮，用50%乙醇做粘合剂，的粘合剂，搅拌，制备软材；
第三步 将第二步所得软材置于流化床干燥机中，干燥，整粒；
第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。
有益效果：本发明技术方案中，气相二氧化硅的引入，包覆了帕博西尼颗粒，克服了粘冲的难题。各种辅料的配伍，改善了原料药的溶出，为临床提供了一种合格的帕博西尼片剂组合物。
实施例1. D90为20微米的帕博西尼75g，气相二氧化硅38g，琥珀酸16g，乳糖20g，十二烷基硫酸钠0.8g，交联聚维酮16g， 硬脂酸镁1.6g。按技术方案所述制备方法制备1000片。无粘冲情况发生。
实施例2. D90为40微米的帕博西尼125g，气相二氧化硅60g，琥珀酸25g，乳糖36g，十二烷基硫酸钠1.8g，交联聚维酮24g， 硬脂酸镁2.8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。无粘冲情况发生。
实施例3. D90为30微米的帕博西尼100g，气相二氧化硅55g，琥珀酸20g，乳糖30g，十二烷基硫酸钠1.5g，交联聚维酮20g， 硬脂酸镁2.4g。按技术方案所述制备方法制备1000片。无粘冲情况发生。
对照例1. D90为30微米的帕博西尼100g，琥珀酸20g，乳糖85g，十二烷基硫酸钠1.5g，交联聚维酮20g，硬脂酸镁2.4g。按下述方法制备1000片。由同样质量的乳糖代替气相二氧化硅。
第一步 称取处方量的帕博西尼、十二烷基硫酸钠，加入到混合制粒机中，混合30分钟；
第二步 第一步所得，加入处方量的琥珀酸、乳糖、交联聚维酮，用50%乙醇做粘合剂，的粘合剂，搅拌，制备软材；
第三步 将第二步所得软材置于流化床干燥机中，干燥，整粒；
第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。压片过程中粘冲严重。
试验例1、分别去实施例1-3及对照例1产品各40片，观察片的外观，观察情况记录于表1.
表1
| 实施例1片 | 实施例2片 | 实施例3片 | 对照例1片 | |
| 外观，目测 | 光滑，无麻点 | 光滑，无麻点 | 光滑，无麻点 | 36片有麻点，且片边界不齐整。 |
表1说明，本发明实施例能够获得外观很好的片子，克服了因原料药粘性大所致的粘冲问题。
试验例2 分别且取实施例1-3和对照例1的产品各100片，分别铝塑包装，置于40℃，相对湿度为75%的恒温恒湿箱中，分别于第30天、40天、60天测定溶出度，数据记录于表2.
表2
表2数据说明本发明实施例产品的溶出度符合药典标准，且在存放过程中稳定，即使是高温高湿环境，也是稳定的。
Claims (4)
1.一种帕博西尼片剂组合物，其特征是，单位剂量的片剂中，含有D90为20-40微米的帕博西尼75- 125mg，气相二氧化硅38-60mg，琥珀酸16-25mg，乳糖20-36mg，十二烷基硫酸钠0.8-1.8mg，交联聚维酮16-24mg， 硬脂酸镁1.6-2.8mg。
2.根据权利要求1所述帕博西尼片剂组合物，其特征是，单位剂量的片剂中，含有D90为20-40微米的帕博西尼75- 125mg，气相二氧化硅40-56mg，琥珀酸19-23mg，乳糖26-35mg，十二烷基硫酸钠1.0-1.6mg，交联聚维酮18-22mg， 硬脂酸镁1.6-2.8mg。
3.根据权利要求1所述帕博西尼片剂组合物，其特征是，单位剂量的片剂中，含有D90为20-40微米的帕博西尼100mg，气相二氧化硅55mg，琥珀酸20mg，乳糖30mg，十二烷基硫酸钠1.5mg，交联聚维酮20mg， 硬脂酸镁2.4mg。
4.权利要求1所述帕博西尼片剂组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
第一步 称取处方量的帕博西尼、十二烷基硫酸钠、气相二氧化硅，加入到混合制粒机中，混合30分钟；
第二步 第一步所得，加入处方量的琥珀酸、乳糖、交联聚维酮，用50%乙醇做粘合剂，的粘合剂，搅拌，制备软材；
第三步 将第二步所得软材置于流化床干燥机中，干燥，整粒；
第四步 第三步所得，加入处方量的硬脂酸镁，压片。
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