CN108578777B - 一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提出一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，首先打印过程中采用分层打印的方式，在每一层生物陶瓷材料上按一定浓度梯度分布要求打印生长因子，实现生物陶瓷材料、生长因子分层叠加，堆积成型出满足生长因子浓度梯度可控的生长因子‑骨支架复合结构。其次，打印过程中，无高温高压环境，很好地保证了生长因子的活性，同时采用多个喷头协作打印，能进一步实现骨支架内部生长因子的浓度梯度的准确可控。

Description

一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法
技术领域
本发明涉及医用人工骨移植材料的制备领域，具体涉及一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法。
背景技术
人体骨骼本身具有一定的自修复能力，但对于由外界因素造成的严重骨缺损，人体无法自行修复，需要进行手术移植治疗。目前可用作移植材料的主要有自体骨、异体骨和人工合成材料。自体骨虽移植效果好，但是数量有限且易引发并发症；而异体骨存在感染病毒和产生排斥反应的可能；相比之下，人工合成材料具有优良的生物相容性和可降解性，用于骨修复更适合。理想的人工骨支架应满足下列要求：1.良好的生物相容性；2.具有一定通透性的微观孔隙结构；3.优良的力学性能；4.能与宿主骨整合，便于宿主骨组织的依附；5.有骨诱导性，能释放生长因子等促骨因素，进一步诱导新骨的形成。
整个骨结构从表层至深层依次为：骨膜—骨密质—骨松质—骨内膜—骨髓—骨髓腔。在骨结构重建过程中，骨的形成受多种因素调控，其中骨生长因子起主要作用。许多骨生长因子以不同的浓度量，参与不同时期骨不同层的生长代谢调节，调节骨内各种细胞的增殖分化及骨基质的合成与降解。由于骨结构不同层的骨生长因子的浓度分布不同，进一步影响各层的类骨质密度分布、骨质的密度分布、血管细胞的生长分布等。目前研究较多的促骨生长因子有骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β、血小板衍生生长因子、血管内皮细胞生长因子和***等。
时下许多骨支架研究都将重点放在支架的相容性、微观孔结构及生物力学特性上，却很少研究如何将生物陶瓷材料和生长因子结合起来，形成生长因子-骨支架复合结构来满足骨支架植入机体后能够释放生长因子、引导骨细胞的贴壁生长的需求。传统的成型技术如挤压、注浆、压制等，这些技术在构造生长因子-骨支架复合结构上仍然存在一定的缺陷。首先，在成型过程无法实现模型的精确控制，而且最终成型还需经过烧结工艺。一般烧结温度在1000℃-1200℃左右，在该温度范围下生长因子的活性会受到破坏，直接影响复合支架的性能。其次，传统的成型技术只能将生长因子与生物陶瓷材料混合，无法实现生长因子在骨支架内按照一定浓度梯度要求分布。
例如、公开号CN1994243的专利公开了一种双尺度微结构人工骨支架制备方法，该方法先制备骨支架负型，再填入石蜡小球、生物材料浆体，最后经固化、烧结、气化形成骨支架；公开号CN101690828A的专利公开了一种多孔生物陶瓷制备方法，该方法先通过浇注生物陶瓷浆料制造三维壳体，再经冷冻、干燥、烧结，制备出生物陶瓷支架；公开号CN101011602A的专利公开了一种多孔生物陶瓷制备方法，该方法采用模压成型工艺将生物陶瓷球形颗粒堆积成多孔结构，经烧结形成多孔支架。上述公开专利中提出的骨支架制备方法，仅侧重于支架的三维结构，未考虑参与生长因子的调控，而且烧结工艺温度过高不适宜生长因子蛋白活性的保持，无法实现支架内部生长因子的精准分布。
发明内容
为克服现有技术存在的问题，保证生长因子的活性，又实现生长因子在骨支架结构中的精准分布，本发明在现有的人工骨支架成型方法基础上，以构建具有生长因子梯度分布的骨支架为设计目标，提出的一种基于多喷头打印多生长因子，且浓度梯度分布可控的硬骨支架制备方法。
本发明的基本思路原理是：首先打印过程中采用分层打印的方式，在每一层生物陶瓷材料上按一定浓度梯度分布要求打印生长因子，实现生物陶瓷材料、生长因子分层叠加，堆积成型出满足生长因子浓度梯度可控的生长因子-骨支架复合结构。其次，打印过程中，无高温高压环境，很好地保证了生长因子的活性，同时采用多个喷头协作打印，能进一步实现骨支架内部生长因子的浓度梯度的准确可控。
本发明的技术方案为：
所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：获取待打印的人工硬骨支架三维模型，并对三维模型进行分层切片处理，获取分层截面数据；
步骤2：向步骤1中分层截面数据中导入对应的生长因子浓度梯度数据；
骨骼生长过程中的促骨生长因子包括骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、转化生长因子-β和血管内皮细胞生长因子等，依据人体骨骼表层、中层及内层的骨基质分布密度、类骨质分布密度、血管细胞的增殖分化程度及其生长分布密度等来确定生长因子的浓度数据。
步骤3：采用纳米级羟基磷灰石和磷酸三钙按照3:7的配比混合得到生物陶瓷材料；制备生长因子蛋白悬液以及生物胶黏剂；
采用该配比下的生物陶瓷材料，主要作用是：一方面支架降解速度平缓，结构强度稳定；另一方面，磷酸三钙降解产生的钙离子量不会过多，促进新骨的形成同时也不会引发炎症。
步骤4：将生长因子蛋白悬液装入压电打印喷头储液腔，将生物胶黏剂装入热泡喷头储液腔；
步骤5：在成型工作台上均匀铺一层生物陶瓷材料；按照步骤1中的分层截面数据和步骤2中的生长因子浓度梯度数据控制压电打印喷头在生物陶瓷材料上打印一层生长因子，并通过控制压电打印喷头的打印频率，实现同一分层截面中不同区域生长因子浓度梯度分布；
步骤6：按照步骤1中的分层截面数据控制热泡喷头将生物胶黏剂均匀的喷洒到生物陶瓷材料上；
步骤7：重复步骤5～步骤6，直至所有分层打印完毕，支架制作完成。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：依据骨骼生长过程中的骨质密度、血管细胞分化程度因素，选择对应的生长因子：骨生长过程中，采用骨形态发生蛋白生长因子，以促进间充质细胞分化成成骨细胞及骨基质蛋白的表达；采用转化生长因子-β，以诱导成骨细胞表型的表达；采用血管内皮生长因子，以促进血管内皮细胞迁移、增殖及血管形成；采用成纤维细胞生长因子，以促进成纤维细胞***并刺激血管形成。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：采用的生长因子为骨形态发生蛋白生长因子。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：所述骨形态发生蛋白生长因子悬液采用将重组骨形态发生蛋白rhBMP-2加0.1M磷酸缓冲盐溶液，物理匀浆成混悬液。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：步骤2中，对于每个分层截面，截面表层、中层、内层中骨形态发生蛋白生长因子的浓度梯度分布比为3:2:1；截面表层、中层、内层的面积比为2:2:1。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：每个分层截面内层的骨形态发生蛋白生长因子的浓度为25μg/L。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：生物胶黏剂使用医用胶黏剂α-氰基丙烯酸酯。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：压电打印喷头的打印频率不超过3kHz。
这里对打印频率进行进一步限定的主要原因是，过高的打印频率会导致喷头堵塞。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：对于每个分层截面，控制压电打印喷头分别以3KHz、2KHz、1KHz的频率打印截面表层、中层、内层中骨形态发生蛋白生长因子。
进一步的优选方案，所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：生物胶黏剂α-氰基丙烯酸酯的平均用量为0.0004ml/mm2。
有益效果
与现有技术相比，本发明具有显著的优点：
1.本发明制备出的生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架，在生物骨支架的基础上分层打印生长因子蛋白悬液。打印过程中，采用压电式打印喷头喷洒生长因子蛋白悬液，通过控制喷头的打印频率来实现生长因子悬液的定点定性打印，实现支架内部生长因子多浓度梯度的精准分布；打印中的无高温高压环境可以有效的保证骨支架内部生长因子的活性。
2.本发明基于多个喷头协同打印，打印过程中骨支架在设备中一次成型，在保证支架的力学性能的同时，既降低了支架制备过程中再次污染的概率，又减少了打印时间，提高了骨支架制备的效率。
3.后续可通过使用更多的打印喷头，同时实现不同类型的生长因子的不同浓度梯度分布要求的打印，从而制备出更为复杂的、更加符合人体需求的人工硬骨支架，一定程度上可缩短骨支架体外培养时间。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
骨形态发生蛋白(BMP-2)是一种分泌性、疏水性、酸性糖蛋白，能够促进未分化的间充质细胞和成骨细胞的前体细胞分化为成骨细胞，具有高效的骨诱导能力，能进一步引导成骨细胞的表达，已被公认为是目前最强的骨诱导因子。本实施实例采用骨形态发生蛋白生长因子,制备人工硬骨支架。
生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备具体包括以下步骤：
步骤1：采用Micro-CT对待打印骨骼进行扫描，经计算机处理后获取待打印骨骼的三维模型，并对该骨骼三维模型进行分层切片处理：其中，将该骨骼三维模型总共分为厚度相同的N层，第i层的截面为Ai，层间距为Δh，Δh等于生物陶瓷材料层的厚度，即Δh＝0.5mm。
步骤2：设置步骤1中的不同切片层对应的生长因子浓度梯度，并将该数据导入到计算机中；依据人体骨骼结构中骨基质的分布，即由表层至深层依次为骨密质-骨松质，骨基质密度逐渐降低，则具有高效骨诱导能力的骨形态发生蛋白的浓度也应对应降低；设置待打印骨骼模型表层、中层、深层的骨形态发生蛋白浓度梯度的分布比为3:2:1，其中设置模型的表层、中层、深层的面积比为2:2:1，骨骼模型深层的骨形态发生蛋白的浓度为25μg/L。
步骤3：制备生物陶瓷材料，采用纳米级羟基磷灰石粉末和磷酸三钙粉末两种材料混合，材料配比为3:7，二者的混合材料具有适宜的降解速率和优良的力学性能。
准备骨形态发生蛋白悬液，所述的骨形态发生蛋白采用基因工程技术生产的重组骨形态发生蛋白(为rhBMP-2)，将rhBMP-2加0.1M磷酸缓冲盐溶液(PH值：7.4)后，用物理的方法匀浆成混悬液，悬液浓度为25μg/L。
准备具有设定黏度的生物胶黏剂，所述生物胶黏剂使用医用胶黏剂：α-氰基丙烯酸酯，胶黏性优良而且固化速度快。
步骤4：将重组骨形态发生蛋白悬液装入压电打印喷头的储液腔，将α-氰基丙烯酸酯装入热泡打印喷头的储液腔；设置初始值i＝1，启动打印设备。
步骤5：在成型工作台上均匀的铺上一层羟基磷灰石粉末与磷酸三钙粉末的混合材料，形成第i层生物陶瓷材料层。
将第i层截面数据和骨形态发生蛋白浓度梯度数据输入打印控制设备中，其中第i层切片层的截面数据由步骤1获得，第i层的骨形态发生蛋白的浓度梯度数据由步骤2确定；根据骨形态发生蛋白悬液由表及里3：2：1的浓度梯度，控制压电喷头打印频率为3KHz、2KHz、1KHz，将其按照步骤2所述的表、中、深层面积比喷洒到第i层生物陶瓷材料层上，打印出第i层生长因子层；其中压电喷头采用赛尔128系列喷头。
步骤6：控制热泡喷头将生物胶黏剂α-氰基丙烯酸酯均匀的喷洒到第i层生长因子层上，形成第i层胶黏层；α-氰基丙烯酸酯的平均用量0.0004ml/mm2。
步骤7：判断i：若i<N，则i＝i+1，重复步骤5-6；否则，支架制作完毕，取出支架，对支架进行强化、打磨处理。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (5)

1.一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：获取待打印的人工硬骨支架三维模型，并对三维模型进行分层切片处理，获取分层截面数据；
步骤2：向步骤1中分层截面数据中导入对应的生长因子浓度梯度数据；对于每个分层截面，截面表层、中层、内层中骨形态发生蛋白生长因子的浓度梯度分布比为3:2:1；截面表层、中层、内层的面积比为2:2:1；
步骤3：采用纳米级羟基磷灰石和磷酸三钙按照3:7的配比混合得到生物陶瓷材料；制备生长因子蛋白悬液以及生物胶黏剂；
步骤4：将生长因子蛋白悬液装入压电打印喷头储液腔，将生物胶黏剂装入热泡喷头储液腔；
步骤5：在成型工作台上均匀铺一层生物陶瓷材料；按照步骤1中的分层截面数据和步骤2中的生长因子浓度梯度数据控制压电打印喷头在生物陶瓷材料上打印一层生长因子，并通过控制压电打印喷头的打印频率，实现同一分层截面中不同区域生长因子浓度梯度分布；其中，对于每个分层截面，控制压电打印喷头分别以3KHz、2KHz、1KHz的频率打印截面表层、中层、内层中骨形态发生蛋白生长因子；
步骤6：按照步骤1中的分层截面数据控制热泡喷头将生物胶黏剂均匀的喷洒到生物陶瓷材料上；
步骤7：重复步骤5～步骤6，直至所有分层打印完毕，支架制作完成。
2.根据权利要求1所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：所述生长因子蛋白悬液采用将重组骨形态发生蛋白rhBMP-2加0.1M磷酸缓冲盐溶液，物理匀浆成混悬液。
3.根据权利要求2所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：每个分层截面内层的骨形态发生蛋白生长因子的浓度为25μg/L。
4.根据权利要求1或3所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：生物胶黏剂使用医用胶黏剂α-氰基丙烯酸酯。
5.根据权利要求4所述一种生长因子浓度梯度可控的人工硬骨支架制备方法，其特征在于：生物胶黏剂α-氰基丙烯酸酯的平均用量为0.0004mL /mm2。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110327490B (zh) * 2019-08-06 2021-12-31 南方医科大学深圳医院 一种多生长因子可梯度释放的多维复合支架及其制备方法
CN113209376B (zh) * 2021-05-05 2022-07-26 西北工业大学 一种强韧兼顾功能型ha/cmcs复合生物陶瓷骨支架的常温中性制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002067762A2 (en) * 2001-02-21 2002-09-06 Drexel University Muscle-polymer constructs for bone tissue engineering
MXPA06013492A (es) * 2004-05-21 2007-01-23 Univ Malaga Composicion para la reparacion osea y cartilaginosa.
CN101628131A (zh) * 2009-08-25 2010-01-20 华中科技大学 一种超薄多孔叠层梯度组织工程复合支架的制备方法
CN104874027A (zh) * 2015-05-12 2015-09-02 上海大学 多药物可控负载梯度再生骨支架的制备方法
CN104958787A (zh) * 2015-07-18 2015-10-07 宁波傲骨生物科技有限公司 一种表面接种骨细胞的多孔生物陶瓷微球骨支架制备方法
CN107320779A (zh) * 2017-06-22 2017-11-07 清华大学深圳研究生院 一种体外三维组织模型的制备方法及装置
CN107625995A (zh) * 2017-08-18 2018-01-26 北京市创伤骨科研究所 一种多层同轴纤维骨修复膜材料及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002067762A2 (en) * 2001-02-21 2002-09-06 Drexel University Muscle-polymer constructs for bone tissue engineering
MXPA06013492A (es) * 2004-05-21 2007-01-23 Univ Malaga Composicion para la reparacion osea y cartilaginosa.
CN101628131A (zh) * 2009-08-25 2010-01-20 华中科技大学 一种超薄多孔叠层梯度组织工程复合支架的制备方法
CN104874027A (zh) * 2015-05-12 2015-09-02 上海大学 多药物可控负载梯度再生骨支架的制备方法
CN104958787A (zh) * 2015-07-18 2015-10-07 宁波傲骨生物科技有限公司 一种表面接种骨细胞的多孔生物陶瓷微球骨支架制备方法
CN107320779A (zh) * 2017-06-22 2017-11-07 清华大学深圳研究生院 一种体外三维组织模型的制备方法及装置
CN107625995A (zh) * 2017-08-18 2018-01-26 北京市创伤骨科研究所 一种多层同轴纤维骨修复膜材料及其制备方法

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