CN108451898A - 一种克立硼罗温敏凝胶剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种克立硼罗温敏凝胶剂及其制备方法和应用。以质量百分比计，该克立硼罗温敏凝胶剂包括如下原料组分：1％‑2％的克立硼罗、17％‑23％的泊洛沙姆、0.1％‑1％的改性纤维素，5％‑15％的丙二醇和/或甘油、5％‑10％的乙醇，0.01％‑0.02％的二丁基羟基甲苯，余量为水。本发明的克立硼罗温敏凝胶剂能够实现注射植入和长期释药。采用皮肤给药方式，使药物在人体发挥很好的缓释作用，并能够防止药物外渗，长时间释药。

Description

一种克立硼罗温敏凝胶剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种克立硼罗温敏凝胶剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
背景技术
湿疹是由多种内外因素引起的过敏性炎症性皮肤病，以皮损对称分布、多形损害、瘙痒剧烈、有渗出倾向、反复发作等为显著特征。该病症缠绵难愈，临床治疗棘手，对患者的身心健康造成了较大的影响。
目前，西医学以抗组胺类药物、糖皮质激素类药物以及收敛、保护类药物制剂等对症治疗为主，此些药物虽可控制症状，但停药后易复发，且长期、反复、大面积使用可引起患者局部毛细血管扩张、皮肤色素沉着等不良反应。
克立硼罗为非激素类药物，具有使用方便、不良反应小、复发率低等优势，具有较高的临床应用价值。因此，能够治疗湿疹的克立硼罗的市场需求巨大。
发明内容
鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出了一种克立硼罗温敏凝胶剂及其制备方法和应用。该克立硼罗温敏凝胶剂能够实现注射植入和长期释药。
本发明的目的通过以下技术方案得以实现：
一种克立硼罗温敏凝胶剂，以质量百分比计，该克立硼罗温敏凝胶剂包括如下原料组分：
1％-2％的克立硼罗、17％-23％的泊洛沙姆、0.1％-1％的改性纤维素，5％-15％的丙二醇和/或甘油、5％-10％的乙醇，0.01％-0.02％的二丁基羟基甲苯，余量为水。
上述的克立硼罗温敏凝胶剂中，泊洛沙姆的作用是温敏的材料，现有技术中能够提供温敏性能的泊洛沙姆分支化合物均可以用在本说明书记载的克立硼罗温敏凝胶剂中；优选的，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；其中，以克立硼罗温敏凝胶剂的所有原料组分为100％计，泊洛沙姆407的含量可以为16wt％-20wt％，泊洛沙姆188的含量可以为1％-3％。
上述的克立硼罗温敏凝胶剂中，改性纤维素的作用是增加粘度，增加皮肤滞留时间。因此，现有技术中常规的能够增加粘度的基团改性的纤维素均可以用于本说明书记载的克立硼罗温敏凝胶剂。优选的，所述改性纤维素包括羟丙基纤维素、乙基纤维素和甲基纤维素中的一种或几种的组合。
本发明的温敏凝胶材料能随环境温度改变而发生一定的相变，能够实现注射植入和长期释药，采用皮肤给药方式，使药物在人体发挥很好的缓释作用，防止药物外渗，长时间释药，比同类皮肤剂型更有优势。
本发明还提供上述的克立硼罗温敏凝胶剂的制备方法，其包括如下步骤：
将泊洛沙姆、改性纤维素与部分量的水混匀，溶胀后得到第一混合物；
将克立硼罗、乙醇和丙二醇和/或甘油混合溶解得到第二混合物；
将第一混合物、第二混合物、二丁基羟基甲苯和剩余部分量的水混匀，即得到克立硼罗温敏凝胶剂。
上述的制备方法中，优选的，将泊洛沙姆、改性纤维素与部分量的水混匀，溶胀后得到第一混合物的步骤包括：
将泊洛沙姆和改性纤维素散布于部分量的水的表面，搅拌混匀后，冷藏放置10小时以上，即完成溶胀，得到第一混合物。
上述的制备方法中，优选的，将泊洛沙姆、改性纤维素与部分量的水混匀，溶胀后得到第一混合物的步骤包括：
将泊洛沙姆和改性纤维素散布于部分量的水的表面，搅拌混匀后，冷藏放置24小时，即完成溶胀，得到第一混合物。
上述的制备方法中，优选的，冷藏的温度是0-4度。
本发明还提供上述的克立硼罗温敏凝胶剂在作为治疗过敏性皮炎的药物中的应用。
本发明中，克立硼罗温敏凝胶剂因是流体，可以注射植入，又因为凝胶剂的半固体化趋势特性，可以长期释药，还不容易从皮肤向外渗。
本发明的突出效果为：
本发明的克立硼罗温敏凝胶剂能够实现注射植入和长期释药。采用皮肤给药方式，使药物在人体发挥很好的缓释作用，并能够防止药物外渗，长时间释药。
附图说明
图1是实施例6的凝胶累积释放率与时间关系图。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本发明的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
本实施例提供一种克立硼罗温敏凝胶剂，其实通过下列方法制备得到的：
(1)取泊洛沙姆407 17g，泊洛沙姆188 3g，羟丙基纤维素0.5克均匀散布于40g纯化水表面，放置24h，充分搅拌后静置于冰箱中冷藏，完全溶解充分溶胀作为第一混合物；
(2)将2g克立硼罗、10g丙二醇以及10g乙醇混合液中，搅拌溶解，作为第二混合物；
(3)将第二混合物边搅拌边加入第一混合物中，最后加纯化水至100g，搅匀即得到用于治疗过敏性皮炎的温敏凝胶。
实施例2
本实施例提供一种克立硼罗温敏凝胶剂，其实通过下列方法制备得到的：
(1)取泊洛沙姆407 17g，泊洛沙姆188 3g，甲基基纤维素0.5克均匀散布于40g纯化水表面，放置24h，充分搅拌后静置于冰箱中冷藏，完全溶解充分溶胀作为第一混合物；
(2)将2g克立硼罗、15g丙二醇以及10g乙醇混合液中，搅拌溶解，作为第二混合物；
(3)将第二混合物边搅拌边加入第一混合物中，最后加纯化水至100g，搅匀即得到用于治疗过敏性皮炎的温敏凝胶。
实施例3
本实施例提供一种克立硼罗温敏凝胶剂，其实通过下列方法制备得到的：
(1)取泊洛沙姆407 17g，泊洛沙姆188 3g，乙基基纤维素0.5克均匀散布于40g纯化水表面，放置24h，充分搅拌后静置于冰箱中冷藏，完全溶解充分溶胀作为第一混合物；
(2)将2g克立硼罗、10g丙二醇以及10g乙醇混合液中，搅拌溶解，作为第二混合物；
(3)将第二混合物边搅拌边加入第一混合物中，最后加纯化水至100g，搅匀即得到用于治疗过敏性皮炎的温敏凝胶。
实施例4
本实施例提供一种克立硼罗温敏凝胶剂，其实通过下列方法制备得到的：
(1)取泊洛沙姆407 18.5g，泊洛沙姆188 2.5g，羟丙基纤维素0.5克均匀散布于40g纯化水表面，放置24h，充分搅拌后静置于冰箱中冷藏，完全溶解充分溶胀作为第一混合物；
(2)将2g克立硼罗、10g丙二醇以及10g乙醇混合液中，搅拌溶解，作为第二混合物；
(3)，将第二混合物边搅拌边加入第一混合物中，最后加纯化水至100g，搅匀即得到用于治疗过敏性皮炎的温敏凝胶。
实施例5
本实施例提供一种克立硼罗温敏凝胶剂，其实通过下列方法制备得到的：
(1)取泊洛沙姆407 18.5g，泊洛沙姆188 2.5g，羟丙基纤维素0.5克均匀散布于40g纯化水表面，放置24h，充分搅拌后静置于冰箱中冷藏，完全溶解充分溶胀作为第一混合物；
(2)将2g克立硼罗、10g甘油以及10g乙醇混合液中，搅拌溶解，作为第二混合物；
(3)，将第二混合物边搅拌边加入第一混合物中，最后加纯化水至100g，搅匀即得到用于治疗过敏性皮炎的温敏凝胶。
实施例6
以上述实施例得到的克立硼罗温敏凝胶剂(以实施例1为例)与现有的克立硼罗软膏进行对比实验。现有的克立硼罗软膏可以参考CN101160124中相关技术方案按照常规制备，也可以购买市售的克立硼罗软膏。
将克立硼罗温敏凝胶剂和软膏置于内盛30ml PBS(pH＝7.4)缓冲液的离心管中，离心管置于恒温37℃水浴摇床上，摇床以100rpm进行往复振荡，于规定时间内取样1ml，并立即补充1ml PBS溶液于离心管中，样液滤过后经HPLC检测，按标准曲线换算浓度并计算释放率。其结果如图1所示，图中，F2为本发明实施例的克立硼罗凝胶，F1为购买的克立硼罗软膏。由图1可见，本发明的克立硼罗凝胶的释放率明显小于对照软膏，显示出了明显的缓释效果。
可见，本发明的克立硼罗温敏凝胶剂能够实现注射植入和长期释药。采用皮肤给药方式，使药物在人体发挥很好的缓释作用，并能够防止药物外渗，长时间释药。

Claims (8)

1.一种克立硼罗温敏凝胶剂，以质量百分比计，该克立硼罗温敏凝胶剂包括如下原料组分：
1％-2％的克立硼罗、17％-23％的泊洛沙姆、0.1％-1％的改性纤维素，5％-15％的丙二醇和/或甘油、5％-10％的乙醇，0.01％-0.02％的二丁基羟基甲苯，余量为水。
2.根据权利要求1所述的克立硼罗温敏凝胶剂，其特征在于：所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆407和泊洛沙姆188；其中，以克立硼罗温敏凝胶剂的所有原料组分为100％计，泊洛沙姆407的含量为16wt％-20wt％，泊洛沙姆188的含量为1％-3％。
3.根据权利要求1所述的克立硼罗温敏凝胶剂，其特征在于：所述改性纤维素包括羟丙基纤维素、乙基纤维素和甲基纤维素中的一种或几种的组合。
4.权利要求1-3任一项所述的克立硼罗温敏凝胶剂的制备方法，其包括如下步骤：
将泊洛沙姆、改性纤维素与部分量的水混匀，溶胀后得到第一混合物；
将克立硼罗、乙醇和丙二醇和/或甘油混合溶解得到第二混合物；
将第一混合物、第二混合物、二丁基羟基甲苯和剩余部分量的水混匀，即得到克立硼罗温敏凝胶剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，将泊洛沙姆、改性纤维素与部分量的水混匀，溶胀后得到第一混合物的步骤包括：
将泊洛沙姆和改性纤维素散布于部分量的水的表面，搅拌混匀后，冷藏放置10小时以上，即完成溶胀，得到第一混合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，将泊洛沙姆、改性纤维素与部分量的水混匀，溶胀后得到第一混合物的步骤包括：
将泊洛沙姆和改性纤维素散布于部分量的水的表面，搅拌混匀后，冷藏放置24小时，即完成溶胀，得到第一混合物。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其中，冷藏的温度是0-4度。
8.权利要求1-3任一项所述的克立硼罗温敏凝胶剂在作为治疗过敏性皮炎的药物中的应用。
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