CN108430587B - 包含牛磺酸、精氨酸、甘氨酸的个人护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本文描述了包含牛磺酸与精氨酸和甘氨酸组合的个人护理组合物,以及使用所述组合物来减少皮肤刺激和/或炎症,和/或改善皮肤的屏障修复的方法。
Description
背景技术
由于诸如气候、水化水平等的各种因素,皮肤会受到刺激或损伤。因此,需要不会进一步刺激或损伤皮肤;并且实际会促进皮肤细胞活力和/或皮肤屏障修复的产品。本发明的实施方案被设计为满足此需求。
发明内容
在一些实施方案中,本发明提供了一种包含牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的个人护理组合物。在其他实施方案中,本公开提供了一种用于减少皮肤刺激和/或炎症;和/或改善皮肤的屏障修复功能的方法,所述方法包括将有效量的包含牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的个人护理组合物施用于有需要的受试者的皮肤。
由下文中所提供的详细说明,本公开的其他适用领域将变得显而易见。应了解,详细说明和特定实例虽然描述某些实施方案,但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。
具体实施方式
如通篇所用,范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围终点。另外,本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突,则以本公开为准。
除非另外规定,否则本文和本说明书中其他处表达的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。
牛磺酸或2-氨基乙磺酸是存在于大多数动物组织中的氨基磺酸。牛磺酸调节细胞内Ca2+浓度,作为神经调节剂,并负责渗透调节。牛磺酸先前已用于各种疗法和组合物中。例如,营养补充剂通常包括牛磺酸。
L-精氨酸是一种基本的天然存在的氨基酸,已知其参与人体内若干代谢途径。天然保湿因子和胶原蛋白中含有量可测量到的精氨酸。胶原蛋白是保持***和皮肤柔韧而坚实所需的必需蛋白质。它不仅用作蛋白质合成的前体,还用作尿素、多胺、脯氨酸、谷氨酸、肌酸和胍丁胺的合成前体。
甘氨酸是另一种重要的氨基酸,它有助于形成肌肉组织并将葡萄糖转化为能量。大约三分之一的胶原蛋白由甘氨酸组成。甘氨酸也是作为含量最丰富的天然保湿因子组分的氨基酸之一。
根据本公开已经发现,牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合改善了皮肤的屏障修复功能并且还减少了皮肤刺激和炎症。此外,出乎意料地发现,在精氨酸和甘氨酸的存在下,牛磺酸的效果协同增强。
因此,在一些实施方案中,本发明提供了一种个人护理组合物(组合物1),其包含牛磺酸、精氨酸和甘氨酸,其中牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(1.5-69)∶(0.5-40)∶(0.5-1.5);例如:
1.1.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(2-69)∶(1-40)∶(0.5-1.5);
1.2.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(2-15)∶(1-10)∶(0.5-1.5);
1.3.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(2-13)∶(1-7)∶(0.75-1.25);
1.4.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(2-13)∶(1-7)∶(0.9-1.1);
1.5.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(2-13)∶(1-7)∶1;
1.6.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(60-69)∶(25-35)∶(0.5-1.5);
1.7.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(62-69)∶(28-35)∶(0.75-1.25);
1.8.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(64-69)∶(30-35)∶(0.9-1.1);
1.9.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为(64-69)∶(30-35)∶1;
1.10.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为65∶34∶1;
1.11.组合物1,其中所述组合物中的所述牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率为69∶30∶1;
1.12.组合物1至1.11中的任一种,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为所述组合物重量的0.001%至5%。
1.13.组合物1至1.12中的任一种,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为所述组合物重量的0.01%至5%。
1.14.组合物1至1.13中的任一种,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为所述组合物重量的0.01-3%。
1.15.组合物1至1.14中的任一种,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为所述组合物重量的0.1-3%。
1.16.组合物1至1.15中的任一种,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为所述组合物重量的0.5-3%。
1.17.组合物1至1.16中的任一种,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为所述组合物重量的1-3%。
1.18.组合物1至1.17中的任一种,其中精氨酸是L-精氨酸。
1.19.组合物1至1.18中的任一种,其中所述组合物选自洗去型组合物和免洗型组合物。
1.20.组合物1.19,其中所述洗去型体系选自皂条、胶状沐浴乳、香波、调理剂、液体肥皂、洗碗皂和面部洗液;并且所述免洗型组合物选自润手乳液、身体乳液、面霜、尿布霜、防晒霜或洗液和腋下产品。
1.21.组合物1至1.20中的任一种,其中所述组合物减少皮肤刺激或改善皮肤的屏障修复功能。
1.22.组合物1至1.21中的任一种,其中所述组合物减少皮肤刺激。
1.23.组合物1至1.22中的任一种,其中所述组合物改善皮肤的屏障修复功能。
1.24.组合物1至1.23中的任一种,其中所述组合物还包含含有个人护理成分的载体。
1.25.组合物1.24,其中所述个人护理成分选自芳香剂、防腐剂、溶剂、推进剂、去角质剂、表面活性剂如十二烷基硫酸钠、皮肤细胞更新剂、抗痤疮药物、止汗化合物、驱昆虫剂化学品、防晒剂、油或脂肪的分解产物,以及其中两种或更多种的混合物。
1.26.组合物1.24或1.25,其中所述个人护理成分是去角质剂。
1.27.组合物1.24或1.25,其中所述个人护理成分是表面活性剂。
1.28.组合物1至1.27中的任何一种,其中表面活性剂是十二烷基硫酸钠。
1.29.组合物1至1.28中的任一种,其中该组合物还包含用于改善皮肤屏障功能的附加剂。
1.30.组合物1至1.29中的任一种,其中用于改善皮肤屏障功能的附加剂选自甘油、维生素B3、天然保湿因子如神经酰胺、透明质酸、胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂、糖鞘脂、尿素、亚油酸、葡糖胺聚糖、粘多糖以及其中两种或更多种的混合物。
在另外的实施方案中,本发明提供了一种用于减少皮肤刺激和/或炎症;或改善皮肤的屏障修复的方法,所述方法包括向皮肤施用有效量的根据组合物1至1.30中任一种的制剂。
在其他实施方案中,本发明提供了一种用于减少个人护理组合物的皮肤刺激和/或炎症的方法,所述方法包括配制所述个人护理组合物以包含根据组合物1至1.30中任一种的牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸重量比率的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸。
又一些实施方案提供一种用于改善个人护理组合物实现皮肤屏障修复的能力的方法,所述方法包括将牛磺酸、精氨酸和甘氨酸配制成包含根据组合物1至1.11中任一种的牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸重量比率的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸。
在其他实施方案中,本发明提供牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸重量比率为65∶34∶1的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合在用于制备个人护理组合物中的用途。
在一些实施方案中,本公开提供了一种包含牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的个人护理组合物,其中牛磺酸为游离的或生理学上可接受的盐形式。术语牛磺酸还包括牛磺酸的衍生物,例如其盐和酯以及其复合物、缀合物等,并且具体包括生物源牛磺酸衍生物如氯胺/牛磺酸复合物,以及合成和半合成衍生物。除非另有说明,否则本文所述的牛磺酸的重量比率基于具有分子式C2H7NSO3的牛磺酸的中性形式。
精氨酸和甘氨酸可各自以游离的或生理学上可接受的盐形式存在。精氨酸优选为L-精氨酸。除非另有说明,否则本文所述的精氨酸和甘氨酸的重量比率分别基于其分子式分别为C6H14N4O2和C2H5NO2的中性形式。
本公开的组合物包括保健产品,例如护肤产品、腋下产品和头发护理产品,并且包括洗去型组合物和免洗型组合物。洗去型产品包括但不限于皂条、沐浴露、胶状沐浴乳、香波、调理剂、液体洗手皂或其他肥皂、洗碗皂和面部洗液;并且免洗型组合物包含乳液,包括但不限于润手乳液和身体乳液、霜(包括但不限于面霜、尿布霜和防晒霜)以及腋下产品,包括但不限于止汗棒、凝胶、走珠和泵式喷雾。
在一些实施方案中,本发明的组合物不包含二氢槲皮素或其衍生物。在一些这样的实施方案中,所述组合物是护发组合物。在一些实施方案中,所述组合物不含牛磺酸、精氨酸和甘氨酸以外的任何游离的(即未掺入蛋白质中的)氨基酸。
本公开的组合物可包含载体。用于本发明组合物的合适载体在本领域中是熟知的。载体可为液体、半固体或固体。本文中可用的载体包括液体、糊剂、软膏和凝胶,并且可以是透明的、半透明的或不透明的。载体可包含多种材料中的任一种,包括乳化剂、增稠剂、填充剂和防腐剂。
在一些实施方案中,牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合可以以有效减少皮肤刺激和炎症或改善皮肤的屏障修复功能的量存在于所述组合物中。通常,所述组合物中存在的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量将为0.001重量%-5重量%;例如按重量计从0.01重量%-5重量%;例如0.01重量%-3重量%;例如0.1重量%-3重量%;例如0.5重量%-3重量%;例如1重量%-3重量%。应该理解,所述组合物中掺入的氨基酸的量可以根据组合物的类型、组合物的内容量、使用目的等而变化。例如,对于大多数洗去型组合物,所述组合物中存在的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合量将为0.01重量%至5重量%,而对于大多数免洗型组合物,所述组合物中存在的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合量将为0.001重量%-5重量%。因此,例如,洗去型组合物例如胶状沐浴乳组合物、皂条组合物、香波、调理剂、液体肥皂、洗碗液和面部洗液可包含相对于所述组合物的总重量组合量为0.001重量%-5重量%、0.01重量%-3重量%、0.1重量%-3重量%、0.5重量%-3%或1重量%-3重量%、或1重量%、1.5重量%、2重量%、2.5重量%、3重量%、3.5重量%、4重量%、4.5重量%或5%重量的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸。免洗型组合物,例如润手乳液或身体乳液、面霜、尿布霜等可包含相对于所述组合物的总重量组合量为0.001重量%-5重量%、0.01重量%-5重量%、0.01重量%-3重量%、0.1重量%-3重量%、0.5重量%-3重量%、1重量%-3重量%,或1重量%、1.5重量%、2重量%、2.5重量%、3重量%、3.5重量%、4重量%、4.5%或5%的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸。
掺入本发明组合物中的牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的重量比率通常分别为(1.5-69)∶(0.5-40)∶(0.5-1.5)或(2-69)∶(1-40)∶(0.5-1.5)。在一些实施方案中,掺入本公开组合物中的牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的比率为(2-15)∶(1-10)∶(0.5-1.5);或(2-13)∶(1-7)∶(0.75-1.25);或2-13)∶(1-7)∶(0.9-1.1);或(2-13)∶(1-7)∶1。
在其他实施方案中,掺入本公开组合物中的牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的比率分别为(60-69)∶(25-35)∶(0.5-1.5);或(62-69)∶(28-35)∶(0.75-1.25);或(64-69)∶(30-35)∶(0.9-1.1);或(64-69)∶(30-35)∶1。在一些优选的实施方案中,掺入本公开组合物中的牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的比率分别为65∶34∶1。在一些实施方案中,掺入本公开组合物中的牛磺酸∶精氨酸∶甘氨酸的比率分别为69∶30∶1。
在一些实施方案中,本公开的组合物除了由组合物中的活性成分赋予的那些益处之外还赋予一种或多种益处。这些益处包括减少皮肤刺激和/或炎症;和/或改善屏障修复功能。在一些实施方案中,根据本公开由牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合减少的皮肤刺激或炎症可以由各种因素引起,例如,阳光照射、其他局部用组合物、气候、脱水等。
在一些实施方案中,本发明的组合物尤其有效地减少由特别是对敏感性皮肤有潜在刺激性的任何已知刺激物或化合物所导致的皮肤刺激和/或炎症;和/或改善屏障修复功能。刺激也可能是由间接引起皮肤对其他化学品或环境条件更敏感的因素所引起的,所述其他化学品或环境条件一般不会引起刺激。
在一些实施方案中,本发明的组合物还可包含减少皮肤刺激或改善皮肤屏障修复的一种或多种附加剂。本发明的组合物可用于增强已知可减少皮肤刺激或改善皮肤屏障修复的这类药剂的效果。附加剂可以是已知在本领域中减少皮肤刺激或改善皮肤屏障修复的任何药剂,并且包括例如但不限于樟脑和反式-4-叔丁基环己醇;用于改善皮肤屏障修复的药剂如甘油、维生素B3、天然保湿因子如神经酰胺、透明质酸,胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂、糖鞘脂、尿素、亚油酸、葡糖胺聚糖和粘多糖。
本发明的组合物可根据本领域技术人员已知的常规方法制备。在一些实施方案中,通过混合特定重量比率的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸并且将组合配制在包含适用于个人护理产品的成分的载体中来制备本发明的组合物。
通过以下非限制性实施例进一步阐述本发明。
实施例
实施例1
为了确定与L-精氨酸和甘氨酸组合的牛磺酸的屏障修复功能,使用HaCaT细胞进行体外实验。HaCaT细胞是来自成人皮肤的自发转化的非整倍体永生角质形成细胞系并生长至100%汇合。之后,用1000μl尖端划刻每个孔以形成间隙并用1ml PBS洗涤两次以清除死的漂浮细胞。之后,将细胞用针对对照(未处理)、牛磺酸(0.0005重量%)、以及牛磺酸与L-精氨酸(0.0001重量%)和甘氨酸(0.0001重量%)组合的氨基酸复合物(0.0005重量%)的1ml培养基进行处理。然后,使用显微镜(OLYMPUS IX71)对间隙距离进行初始测量。接下来,将处理过的细胞孵育24小时并再次进行测量。结果示于下表1(下文)中。
表1
迁移测定测量细胞迁移以评价屏障修复。间隙越小,迁移率越大,这表明屏障修复功能越好。与未处理的细胞相比,用牛磺酸处理细胞24小时增强了迁移(5%对66%)。在精氨酸和赖氨酸存在下的牛磺酸的作用增强(66%对77%)。表1(上文)中描述的数据证实牛磺酸与精氨酸和甘氨酸组合协同改善了屏障修复功能。
实施例2
为了测量皮肤刺激,使用3D EpiDerm皮肤模型(SIT 200皮肤刺激模型,MatTekCorporation,Ashland,MA 01721)进行体外实验。刺激测定测量由细胞释放到培养基中的IL-1α蛋白质以评价皮肤刺激和炎症的水平。将体外皮肤样品用30μl测试化合物(牛磺酸(1重量%)或2∶1∶1的牛磺酸-L-精氨酸-甘氨酸复合物(1重量%)(按重量计0.5%牛磺酸、0.25%L-精氨酸和0.25%甘氨酸的混合物)在组织培养箱中局部处理1小时。为了诱导刺激,将细胞与0.05%SDS和测试化合物共同处理。孵育后,将皮肤样品用PBS洗涤并置于培养基中孵育24小时。收集细胞培养基用于IL-1α释放测定。通过ELISA测定试剂盒(R&DSystems,Minneapolis,MN 55413)分析IL-1α释放。结果示于下表2(下文)中。
表2
IL-1α释放越大,刺激潜力越大。用0.05%SDS处理使IL-1α释放增加20%。表2(上文)显示,与单独牛磺酸相比,用1%牛磺酸-L-精氨酸-甘氨酸复合物处理的MatTek组织释放显著更低量的IL-1α(70%对42%)。可以得出结论,在用牛磺酸与精氨酸和甘氨酸组合处理后,刺激/炎症被协同减少。
实施例3
在体外迁移测定和刺激测定中进一步测试具有多种牛磺酸∶L-精氨酸∶甘氨酸比率的牛磺酸-L-精氨酸-甘氨酸复合物。此实验中测试的牛磺酸∶L-精氨酸∶甘氨酸的重量比率在表3(下文)中示出。
表3
一般如上所述进行体外迁移测定。然而,在此实验中,将细胞用0.001重量%的牛磺酸-L-精氨酸-甘氨酸复合物处理。在24小时和48小时测量细胞迁移。结果示于下表4(下文)中。
表4
实施例4
如上文实施例2中所述,在体外刺激测定中评价样品1-6。结果示于下表5(下文)中。
表5
这些结果证实牛磺酸与精氨酸和甘氨酸组合协同地改善了屏障修复功能,并协同地减少了皮肤刺激和炎症。
Claims (26)
1.一种个人护理组合物,其包含氨基酸复合物,其中所述氨基酸复合物由牛磺酸、精氨酸和甘氨酸组成,其中牛磺酸:精氨酸:甘氨酸的重量比率为65∶34∶1;
其中牛磺酸、精氨酸和甘氨酸是所述个人护理组合物中存在的仅有氨基酸;
其中所述个人护理组合物提高HaCaT细胞迁移;并且
其中所述个人护理组合物降低IL-1α的释放。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为0.001重量%至5重量%。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为0.01重量%至3重量%。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为0.1重量%至3重量%。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为0.5重量%至3重量%。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物中的所述牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合总量为1重量%至3重量%。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中精氨酸是L-精氨酸。
8.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物选自洗去型组合物和免洗型组合物。
9.根据权利要求8所述的组合物,其中所述洗去型组合物选自皂条、沐浴露、胶状沐浴乳、香波、调理剂、液体洗手皂、洗碗皂和面部洗液;并且所述免洗型组合物选自乳液、霜、腋下产品、止汗棒、凝胶、走珠和泵式喷雾。
10.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物减少皮肤刺激或改善皮肤的屏障修复功能。
11.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物减少皮肤刺激。
12.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物改善皮肤的屏障修复功能。
13.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物还包含含有个人护理成分的载体。
14.根据权利要求13所述的组合物,其中所述个人护理成分选自芳香剂、防腐剂、溶剂、推进剂、去角质剂、表面活性剂、皮肤细胞更新剂、抗痤疮药物、止汗化合物、驱昆虫剂、防晒剂、油或脂肪的分解产物,以及其中两种或更多种的混合物。
15.根据权利要求13所述的组合物,其中所述个人护理成分包含去角质剂。
16.根据权利要求13所述的组合物,其中所述个人护理成分包含表面活性剂。
17.根据权利要求16所述的组合物,其中所述表面活性剂包含十二烷基硫酸钠。
18.根据权利要求13所述的组合物,其中所述组合物还包含用于改善皮肤屏障功能的附加剂。
19.根据权利要求18所述的组合物,其中所述用于改善皮肤屏障功能的附加试剂选自:甘油、维生素B3、天然保湿因子、透明质酸、胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂、糖鞘脂、尿素、亚油酸、葡糖胺聚糖、粘多糖以及其中两种或更多种的混合物。
20.根据权利要求19所述的组合物在制备用于在减少皮肤刺激和/或炎症的方法中使用的药物中的用途,所述方法包括将有效量的所述药物施用于受试者的皮肤。
21.一种配制根据权利要求1所述的个人护理组合物的方法,其包括配制个人护理组合物以包含根据权利要求1所述的牛磺酸:精氨酸:甘氨酸重量比率的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸。
22.根据权利要求18所述的组合物在制备用于改善个人护理组合物实现皮肤屏障修复的能力的药物中的用途。
23.根据权利要求18所述的组合物在制备用于在改善皮肤屏障修复功能的方法中使用的药物中的用途,所述方法包括将有效量的所述药物施用于受试者的皮肤。
24.权利要求1所述的牛磺酸:精氨酸:甘氨酸重量比率的牛磺酸、精氨酸和甘氨酸的组合在用于制备个人护理组合物中的用途。
25.权利要求1所述的组合物在制备用于减少皮肤刺激的药物中的用途。
26.权利要求1所述的组合物在制备用于改善皮肤的屏障修复功能的药物中的用途。
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