CN108379339B - 一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，包括：配置增稠剂预分散溶液；于容器中加入预设水量的70％的纯化水，搅拌并加热至80‑90℃，加入增稠剂预分散溶液进行均质，得到均质液；将均质液进行降温，达到40‑50℃，得到半冷却液；将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入半冷却液中，搅拌后得到乳化液；多靶点功能性药物包括可溶物质和不可溶物质；在乳化液中加入香精和预设水量的30％的纯化水，搅拌后静置固化，即得。本发明实现多靶点功能性药物中的不可溶物质和可溶物质均匀溶解于多靶点抑菌祛痘凝胶产品中，避免了在产品制备过程中由于无法实现均匀、溶解的问题。

Description

一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法
技术领域
本发明属于抑菌药物技术领域，尤其涉及一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法。
背景技术
***痤疮指的是男女青年在***因激素水平、生活方式的特点导致的以痤疮丙酸杆菌为主、葡萄球菌和糠秕马拉色菌并发感染的一种炎症。在临床上主要将痤疮分为四型，其中Ⅰ和Ⅱ型为轻微的症状，患者主要表现为面部有小痤疮和小炎症，Ⅲ型和Ⅳ则为严重的痤疮症状，在Ⅱ型的基础上有更大面积的脓肿、结节和疮疤。痤疮主要高发于面部，少量患者背部的状态也同样严重。在现实生活中，面部痤疮小则影响容颜，大则对生活造成严重困扰，因此痤疮对青少年的生活造成了很大的影响，据保守估计，在15-30岁年龄段的人群中，有超过85％的人宣称被痤疮长期困扰。
痤疮的模式微生物对痤疮的发生有关键性的作用，其中痤疮丙酸杆菌是一种定居于皮脂腺的厌氧性细菌，患者处在***时其体内雄性激素(主要为睾酮)容易在毛囊和皮脂腺的5α-还原酶转化为活性更强的二氢睾酮，二氢睾酮更容易与附近的雄激素受体结合而激发连锁的生化反应，具体表现为皮脂腺导管和毛囊细胞过度角质化，进而封闭了皮脂腺导管或毛囊导管，造成皮脂腺的厌氧微环境，进而导致皮脂腺内的痤疮丙酸杆菌优势生长。
痤疮丙酸杆菌优势生长后更多降解相关的脂类，降解形成有炎症因子属性的脂肪酸，从而是痤疮形成炎症。在痤疮的发生过程中，因为皮损的缘故，皮肤表面的葡萄球菌和糠秕马拉色菌也参与了相关的炎症反应，进而推波助澜，加上患者的不适当处理(如用手抠、挤压痤疮等)，形成了更多的脓肿和结节等症状。
现有的具有抑菌功能的祛痘外用产品在制备时，其中含有大量可溶性和不可溶性的功能性物质，在产品制备过程中无法实现均匀、溶解，在用户进行使用时无法发挥产品中的功能性物质的功效，无法高效的达到对于痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌和糠秕马拉色菌等细菌的抑制作用。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，包括：
配置增稠剂预分散溶液；
于容器中加入预设水量的70％的纯化水，搅拌并加热至80-90℃，加入所述增稠剂预分散溶液进行均质，得到均质液；
将所述均质液进行降温，达到40-50℃，得到半冷却液；
将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液；所述多靶点功能性药物包括可溶化合物和不可溶化合物；
在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30％的纯化水，搅拌后静置固化，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶。
优选地，所述可溶化合物包括小檗碱、牡丹酚；
所述不可溶化合物包括桉叶素和丁香酚；
所述多靶点功能性药物还包括：植物提取物、美白剂、保湿修复剂和抑菌剂；
所述植物提取物包括甘草提取物和积雪草提取物；
所述美白剂包括烟酰胺和维C乙基醚；
所述保湿修复剂包括神经酰胺、植物鞘氨醇和尿囊素；
所述抑菌剂包括十二烷基二甲基苄基氯化铵和聚氨丙基双胍。
优选地，所述植物提取物还包括葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
优选地，所述乳化剂为赛比克；所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”包括：
取桉叶素和丁香酚，与乳化剂进行混合，得到油性乳化物；并且，
以减量递增法将小檗碱、牡丹酚、烟酰胺、维C乙基醚、神经酰胺、植物鞘氨醇、尿囊素、十二烷基二甲基苄基氯化铵、聚氨丙基双胍进行混合，得到药物混合物；
向所述半冷却液中依次以逐量递增原则加入油性乳化物、药物混合物、甘草提取物、积雪草提取物、葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物，并进行搅拌混合，得到乳化液。
优选地，所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”之前，还包括：
取甘草和积雪草分别进行粉碎，得到甘草提取原料和积雪草提取原料；并且，将葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行干燥；
利用微波醇提法对所述甘草提取原料进行提取，得到所述甘草提取物；利用大孔吸附树脂提取法对所述积雪草提取原料进行提取，得到所述积雪草提取物；利用高速逆流色谱法对葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行分别提取，得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
优选地，所述“利用微波醇提法对所述甘草提取原料进行提取，得到所述甘草提取物”包括：
取甘草提取原料，用60％乙醇浸泡后，通过微波提取3次，每次1小时，合并微波提取液，浓缩后即得到所述甘草提取物；
所述“利用大孔吸附树脂提取法对所述积雪草提取原料进行提取，得到所述积雪草提取物”包括：
取所述积雪草原料通过70％乙醇提取后，得到积雪草乙醇提取物，再将所述积雪草乙醇提取物通过大孔吸附树脂进行纯化，流动相为70％乙醇，洗脱后手机洗脱液并进行浓缩，即得到所述甘草提取物。
优选地，所述“利用超临界萃取对葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行分别提取，得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物”包括：
取葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣分别加入60-70％的乙醇进行浸泡，提取以得到乙醇提取物，并通过高速逆流色谱发进行提取3次，合并提取液，浓缩后分别得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
优选地，所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”中，加入多靶点功能性药物和乳化剂后的搅拌时间为25-35分钟；
所述“在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30％的纯化水，搅拌后静置固化，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶”中，在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30％的纯化水并进行搅拌的搅拌时间为5-15分钟。
优选地，所述“配置增稠剂预分散溶液”包括：
取10-20份甘油与15-30份的增稠剂混合，均质搅拌至均匀分散，搅拌时间为25-35分钟，即得到所述增稠剂预分散溶液；
所述增稠剂为卡波姆940。
优选地，
预设水量是多靶点功能性药物和乳化剂总重量的5-10倍。
本发明提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，包括：配置增稠剂预分散溶液；于容器中加入预设水量的70％的纯化水，搅拌并加热至80-90℃，加入所述增稠剂预分散溶液进行均质，得到均质液；将所述均质液进行降温，达到40-50℃，得到半冷却液；将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液；所述多靶点功能性药物包括可溶化合物和不可溶化合物；在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30％的纯化水，搅拌后静置固化，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶。本发明通过在热水中加入增稠剂分散液，并将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合，在半冷却液降温后加入并混合，使多靶点功能性药物中的不可溶的物质首先通过乳化剂中的亲油基团实现增溶，实现了在多靶点抑菌祛痘凝胶的制备过程中，多靶点功能性药物中的不可溶物质和可溶物质均匀溶解于多靶点抑菌祛痘凝胶产品中，避免了在产品制备过程中由于无法实现均匀、溶解，在用户进行使用时无法发挥产品中的功能性物质的功效，无法高效的达到对于痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌和糠秕马拉色菌等细菌的抑制作用的问题。
附图说明
图1为患者在使用本发明多靶点抑菌祛痘凝胶制备方法所制备的多靶点抑菌祛痘凝胶之前的患处情况图；
图2为患者在使用本发明多靶点抑菌祛痘凝胶制备方法所制备的多靶点抑菌祛痘凝胶24小时后的患处情况图；
图3为患者在使用本发明多靶点抑菌祛痘凝胶制备方法所制备的多靶点抑菌祛痘凝胶72小时后的患处情况图。
本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。
具体实施方式
下面结合具体实施例的方式对本发明的技术方案做进一步的详细说明，但并不构成对本发明的任何限制，任何人在本发明权利要求范围内所做的有限次的修改，仍在本发明的权利要求范围之内。
为解决上述问题，本发明提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，包括：
配置增稠剂预分散溶液；
于容器中加入预设水量的70％的纯化水，搅拌并加热至80-90℃，加入所述增稠剂预分散溶液进行均质，得到均质液；
将所述均质液进行降温，达到40-50℃，得到半冷却液；
将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液；所述多靶点功能性药物包括可溶化合物和不可溶化合物；
在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30％的纯化水，搅拌后静置固化，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶。
上述，本实施例中的纯化水是在十万级净化车间内使用二级反渗透纯化水设备制备足量纯水。
上述，制备均质液时需要使用均质设备，例如均质机，可以为高压均质机，也可以为常压均质机。
上述，增稠剂预分散溶液为使用增稠剂分散后的溶剂，其中，增稠剂为一种食品添加剂，主要用于改善和增加食品的粘稠度，保持流态食品、胶冻食品的色、香、味和稳定性，改善食品物理性状，并能使食品有润滑适口的感觉。增稠剂可提高食品的粘稠度或形成凝胶，从而改变食品的物理性状，赋予食品黏润、适宜的口感，并兼有乳化、稳定或使呈悬浮状态的作用，中国目前批准使用的增稠剂品种有39种。增稠剂都是亲水性高分子化合物，也称水溶胶。按其来源可分为天然和化学合成(包括半合成)两大类。
上述，容器可以为生产配制缸，也可以为反应釜，或者搅拌机的搅拌斗中。
上述，预设水量可以为本实施例中的所有固体试剂的总量的2-10倍，优选的，可以为3-5倍，在本实施中为4倍。具体的，以实际操作时的固体试剂的粘稠度为准。
上述，均质液的均质时间可以为2-20分钟，优选为5-15分钟，在本实施例中，使用的均质时间为5分钟。
上述，半冷却液需要进行降温处理，可以为通过常温常压放置以达到降温目的，也可以为通过水冷设备或风冷设备以实现迅速降温。
本发明通过在热水中加入增稠剂分散液，并将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合，在半冷却液降温后加入并混合，使多靶点功能性药物中的不可溶的物质首先通过乳化剂中的亲油基团实现增溶，实现了在多靶点抑菌祛痘凝胶的制备过程中，多靶点功能性药物中的不可溶物质和可溶物质均匀溶解于多靶点抑菌祛痘凝胶产品中，避免了在产品制备过程中由于无法实现均匀、溶解，在用户进行使用时无法发挥产品中的功能性物质的功效，无法高效的达到对于痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌和糠秕马拉色菌等细菌的抑制作用的问题。
优选地，所述可溶化合物包括小檗碱、牡丹酚；
所述不可溶化合物包括桉叶素和丁香酚；
所述多靶点功能性药物还包括：植物提取物、美白剂、保湿修复剂和抑菌剂；
所述植物提取物包括甘草提取物和积雪草提取物；
所述美白剂包括烟酰胺和维C乙基醚；
所述保湿修复剂包括神经酰胺、植物鞘氨醇和尿囊素；
所述抑菌剂包括十二烷基二甲基苄基氯化铵和聚氨丙基双胍。
上述，需要说明的是，小檗碱为黄色结晶性粉末；无臭，味极苦。在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在***中不溶。通过实验证明，小檗碱对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，***和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。
上述，牡丹酚为无色针状结晶，熔点49℃-51℃，稍溶于水，在热水中溶解，不溶于冷水，能随水蒸气挥发，溶于乙醇、***、丙酮、氯仿、苯和二硫化碳。气味特殊，味微辣储藏条件：阴凉、干燥、避光。通过实验证明，牡丹酚对金黄色葡萄球菌和粪链球菌的抑制浓度为500ug/ml，对大肠杆菌和枯草杆菌的抑制浓度为200ug/ml。对趾间发癣菌的抑制浓度为250ug/ml。
上述，需要说明的是，桉叶素为无色至淡黄色油状液体，有樟脑和清凉的草药气味，分子量154.28，沸点176-177℃，熔点1-1.5℃，凝固点1℃，闪点47-48℃，折光率(n20D)为1.455-1.460，相对密度(d2525)为0.921-0.924。桉叶素可溶于***、氯仿、冰醋酸、丙二醇，微溶于水，1mL桉叶素可溶于5mL 60％乙醇。烟酰胺也称为维生素B5，帮助细胞的形成，维持正常发育和中枢神经***的发育，有助于伤口痊愈效果。
上述，需要说明的是，丁香酚分子式为C10H12O2，是无色或苍黄色液体，有强烈的丁香香气，不溶于水。主要用于抗菌，降血压。
上述，丁香酚、桉叶素为不溶化合物，在进行多靶点抑菌祛痘凝胶的制备中，需要首先将不溶物质与乳化剂进行预混合，乳化剂中包含有亲油基团，从而将不溶于水或微溶于水的丁香酚、桉叶素与乳化剂均匀混合分散，从而实现不溶化合物在产品中的均匀混合。
上述，烟酰胺也叫维生素B5，帮助细胞的形成，维持正常发育和中枢神经***的发育，有助于伤口痊愈效果。
上述，尿囊素作为修复剂，具有促进细胞生长，加快伤口愈合。软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂。可用作缓解和治疗皮肤干燥症、鳞屑性肤疾患、皮肤溃疡、消化道溃疡及炎症，对骨髓炎、糖尿病、肝硬化、痤疮均有较好疗效。
上述，神经酰胺和植物鞘氨醇可以通过改善皮肤保护屏障，重建“砖墙结构”，使肌肤趋向健康发展，对于轻度皮炎有很好的改善效果。
上述，十二烷基二甲基苄基氯化铵和聚氨斌及双胍是防腐剂，能够提高祛痘凝胶的抑菌性能。
上述，乳化剂为能够改善乳浊液中各种构成相之间的表面张力，使之形成均匀稳定的分散体系或乳浊液的物质。乳化剂是表面活性物质，分子中同时具有亲水基和亲油基，它聚集在油/水界面上，可以降低界面张力和减少形成乳状液所需要的能量，从而提高乳状液的能量。在本实施例中，所使用的乳化剂为SIMULGEL INS 100，是法国赛比克公司提供的乳化剂，是一款可冷配操作的高效乳化剂。
优选地，所述植物提取物还包括葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
上述，本发明中使用葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物作为多靶点抑菌祛痘凝胶的功能性成分之一，其中，葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣均为食品加工废料，但通过实验证明在这些食品加工废料中含有大量的抗氧化成分。
其中，苹果果渣为新鲜苹果经破碎压榨提汁后的剩余物，主要由果皮、果核和残余果肉组成，含有可溶性糖、维生素、矿物质及纤维素等丰富的营养物质，其中含有大量的多酚类物质，具有防衰老、航肿瘤、抗突变、抗动脉粥样硬化、放置冠心病与中风等在内的多种药理功能，而其中的多酚类物质，则为抗氧化的主要成分。
芒果果渣为新鲜芒果被经果肉分离并榨汁后，剩下的果皮、果核、果肉残留物质，含有大量的单糖、多糖、维生素等物质，另外其中具有大量酚类化合物，包括多酚类化合物，具有很强的抗氧化作用。
葡萄籽为葡萄的种子，是葡萄酒厂的下脚料，经晒干后分离葡萄皮、葡萄梗后所得产物。葡萄籽含有丰富的氨基酸、维生素及矿物质等，具有保健、美容之功效。
本发明通过使用苹果果渣、芒果果渣和葡萄籽等食品加工过程中的下脚料，进行废物利用，通过提取和纯化流程，从而得到其中含有的抗氧化的主要成分，一方面使多靶点抑菌祛痘凝胶在用户使用过程中，可使大量抗氧化物质深入皮肤从而达到进一步抗氧化和抗衰老的功效，一举多得；另一方面，本发明中利用德是食品加工过程中的下脚料制备外用抗衰老的凝胶，实现废物利用，在实现并可提高本产品功能性的前提下，降低了生产成本，大大减少了资源的浪费和对环境的污染，更加环保。
优选地，所述乳化剂为赛比克；所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”包括：
取桉叶素和丁香酚，与乳化剂进行混合，得到油性乳化物；并且，
以减量递增法将小檗碱、牡丹酚、烟酰胺、维C乙基醚、神经酰胺、植物鞘氨醇、尿囊素、十二烷基二甲基苄基氯化铵、聚氨丙基双胍进行混合，得到药物混合物；
向所述半冷却液中依次以逐量递增原则加入油性乳化物、药物混合物、甘草提取物、积雪草提取物、葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物，并进行搅拌混合，得到乳化液。
上述，减量递增法即为将待混合物料中的总量最少的物料分成若干份，并将其他物料按照上述份数进行逐级成倍增加，搅拌混合后，将上述几分物料予以混合，以使总量最少的物料充分混合于所有物料之中。
上述，赛比克，SIMULGEL INS 100是法国赛比克公司提供的乳化剂，是一款可冷配操作的高效乳化剂。
上述，在进行将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合时，即为将不溶于水的不溶化合物与乳化剂充分混匀。其中，不溶化合物包括桉叶素和丁香酚，与乳化剂进行混合后从而得到油性乳化物。并且，同时将可溶化合物与烟酰胺、维C乙基醚、神经酰胺、植物鞘氨醇、尿囊素、十二烷基二甲基苄基氯化铵、聚氨丙基双胍进行混合，得到药物混合物。向半冷却液中，依次加入油性乳化物、药物混合物、甘草提取物、积雪草提取物、葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物，并充分搅拌后，即得到乳化液。
此外，在进行搅拌时，如果在进行混合时，乳化液稳定性不好，则可在进行预混合时将物料进行适当加热，例如，将油性乳化物在混合后加热至60℃，然后再加入半冷却液中进行充分搅拌，以实现混合物的乳化的稳定性。
优选地，所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”之前，还包括：
取甘草和积雪草分别进行粉碎，得到甘草提取原料和积雪草提取原料；并且，将葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行干燥；
利用微波醇提法对所述甘草提取原料进行提取，得到所述甘草提取物；利用大孔吸附树脂提取法对所述积雪草提取原料进行提取，得到所述积雪草提取物；利用高速逆流色谱法对葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行分别提取，得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
上述，在进行预混合物料加入半冷却液进行搅拌混合之前，首先要进行部分提取物的制备，包括葡萄籽提取物、苹果果渣提取物、芒果果渣提取物、甘草提取物和雪草提取物。
优选地，所述“利用微波醇提法对所述甘草提取原料进行提取，得到所述甘草提取物”包括：
取甘草提取原料，用60％乙醇浸泡后，通过微波提取3次，每次1小时，合并微波提取液，浓缩后即得到所述甘草提取物；
所述“利用大孔吸附树脂提取法对所述积雪草提取原料进行提取，得到所述积雪草提取物”包括：
取所述积雪草原料通过70％乙醇提取后，得到积雪草乙醇提取物，再将所述积雪草乙醇提取物通过大孔吸附树脂进行纯化，流动相为70％乙醇，洗脱后手机洗脱液并进行浓缩，即得到所述甘草提取物。
上述，甘草在进行提取的过程中，可包括如下步骤：
取甘草，粉碎后得到甘草提取原料，加入3-5倍的60％乙醇；
在80℃条件下微波提取3次，微波功率为400W，每次20分钟，合并上清液，并进行通过200目筛网过滤，通过减压干燥方法进行浓缩，从而得到甘草微波提取物。
本方法所得到的甘草提取物的提取率高，提取时间较短，效率相比提取罐提取高。
上述，积雪草提取物在进行提取的过程中，可以包括如下步骤：
取积雪草，粉碎后得到积雪草提取原料；
加入12倍量的70％乙醇通过提取罐进行回流提取两次；
合并两次提取液，进行浓缩得到积雪草浸膏；
将所述积雪草浸膏溶解于3倍的水进行溶解，静置后过滤，得到滤液；
将D101大孔吸附树脂用95％乙醇浸泡24小时膨胀后，湿法装柱；
利用乙醇洗脱至不浑浊为止，改为大量水洗，备用；
将滤液于洗好的大孔吸附树脂中上样，并以70％乙醇洗脱，收集洗脱液，并通过减压干燥法进行浓缩至密度为1.1-1.2，即得到积雪草提取物。
本方法提取得到的积雪草提取物，去除了大量其中含有的色素，并且保留积雪草中的活性成分，提取物中的主要活性成分为皂苷类多酚类化合物，富集度高，含有杂质少，操作简单，生产周期短，并且大孔吸附树脂可反复再生使用，节约工业成本，可用于大规模工业化的生产。
优选地，所述“利用超临界萃取对葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行分别提取，得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物”包括：
取葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣分别加入60-70％的乙醇进行浸泡，提取以得到乙醇提取物，并通过高速逆流色谱发进行提取3次，合并提取液，浓缩后分别得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
上述，苹果果渣的提取方法如下：
将苹果果渣进行干燥；
取干燥的苹果果渣加入5倍的酸性乙醇溶液浸泡1个小时，在60℃的超声波提取的条件下，功率100W，提取3次，每次15分钟，取上清液合并滤液，过滤后，进行减压干燥，即得到苹果果渣浸膏；
将苹果果渣浸膏通过HSCCC高速逆流色谱进行萃取洗脱，洗脱液为乙酸乙酯：正丁醇：水(9:1:10，V/V/V)，其中，溶剂***需要首先进行萃取后并分开上下相(固定相和流动相)。具体的，将上下相溶剂按照比例进行混合后，进行静置分层，并且，分离后，分别静置24小时，即得到上相和下相的溶剂。
在进行通过HSCCC分离时，将苹果果渣浸膏溶解于2倍的水，分别依次打入固定相和流动相，在设备中进行高速旋转后，加入所得到的溶解后的苹果果渣浸膏，进行分离，即得到苹果果渣提取物。
上述，芒果果渣的提取方法如下：
将芒果果渣进行干燥；
取干燥的芒果果渣加入5倍的酸性乙醇溶液浸泡1.5个小时，在50-60℃的超声波提取的条件下，功率100W，提取3次，每次15分钟，取上清液合并滤液，过滤后，进行减压干燥，即得到芒果果渣浸膏；
将芒果果渣浸膏通过HSCCC高速逆流色谱进行萃取洗脱，洗脱液为乙酸乙酯：正丁醇：水(1:4:5，V/V/V)，其中，溶剂***需要首先进行萃取后并分开上下相(固定相和流动相)。具体的，将上下相溶剂按照比例进行混合后，进行静置分层，并且，分离后，分别静置24小时，即得到上相和下相的溶剂。
在进行通过HSCCC分离时，将芒果果渣浸膏溶解于2倍的水，分别依次打入固定相和流动相，在设备中进行高速旋转后，加入所得到的溶解后的芒果果渣浸膏，进行分离，即得到芒果果渣提取物。
通过超声提取并且经过HSCCC进行纯化，可得到芒果果渣中纯度更高的多酚类物质。
上述，葡萄籽的提取方法如下：
取葡萄籽，阴干后，粉碎，得到葡萄籽粉碎料；
取葡萄籽粉碎料，加入12倍95％乙醇溶液浸泡1小时；
在40W功率下，超声提取100分钟，取上清液，再加入6倍的95％乙醇溶液，提取40分钟，取上清液，合并两次上清液并进行100目滤网过滤，减压干燥，得到密度为1.1-1.3的葡萄籽浸膏；
将溶解后的葡萄籽浸膏通过HSCCC高速逆流色谱进行萃取洗脱，洗脱液为乙酸乙酯：正丁醇：水(9:1:10，V/V/V)，其中，溶剂***需要首先进行萃取后并分开上下相(固定相和流动相)。具体的，将上下相溶剂按照比例进行混合后，进行静置分层，并且，分离后，分别静置24小时，即得到上相和下相的溶剂。
在进行通过HSCCC分离时，将葡萄籽浸膏溶解于2倍的水，分别依次打入固定相和流动相，在设备中进行高速旋转后，加入所得到的溶解后的葡萄籽浸膏，进行分离，即得到葡萄籽提取物。
通过超声提取并且经过HSCCC进行纯化，可得到葡萄籽中纯度更高的多酚类物质。
优选地，所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”中，加入多靶点功能性药物和乳化剂后的搅拌时间为25-35分钟；
所述“在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30％的纯化水，搅拌后静置固化，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶”中，在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30％的纯化水并进行搅拌的搅拌时间为5-15分钟。
优选地，所述“配置增稠剂预分散溶液”包括：
取10-20份甘油与15-30份的增稠剂混合，均质搅拌至均匀分散，搅拌时间为25-35分钟，即得到所述增稠剂预分散溶液；
所述增稠剂为卡波姆940。
优选地，
预设水量是多靶点功能性药物和乳化剂总重量的5-10倍。
为了更好的说明本发明所提供的多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，基于上述制备方法，本发明提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶。包括：单体化合物、植物提取物、美白剂、保湿修复剂、促进渗透剂、抑菌剂、增稠剂和乳化剂。
其中，所述单体化合物包括小蘖碱、牡丹酚、桉叶素和丁香酚中的一种或多种。
优选地，
所述植物提取物包括甘草提取物和积雪草提取物。
优选地，
所述美白剂包括烟酰胺和维C乙基醚；
所述保湿修复剂包括神经酰胺、植物鞘氨醇、尿囊素和甘油；
所述促进渗透剂包括水溶性氮酮；
所述抑菌剂包括十二烷基二甲基苄基氯化铵、聚氨丙基双胍；
所述增稠剂为卡波姆940；
所述乳化剂为赛比克SIMULGEL INS 100。
优选地，
包括如下重量份数的组分：
所述单体化合物包括：
小蘖碱0.01-5份；
牡丹酚0.01-5份；
桉叶素0.01-10份；
丁香酚0.01-8份；
所述植物提取物包括：
甘草提取物0.1-5份；
积雪草提取物0.01-5份；
所述保湿修复剂包括：
神经酰胺0.01-1份；
植物鞘氨醇0.01-1份；
尿囊素0.1-3份；
甘油1-10份；
所述美白剂包括：
烟酰胺1-5份；
维C乙基醚0.5-3份；
所述促进渗透剂包括：
水溶性氮酮0.1-3份；
所述抑菌剂包括：
十二烷基二甲基苄基氯化铵0.01-0.3份；
聚氨丙基双胍0.1-1份；
所述增稠剂包括：
卡波姆940 0.5-3份；
所述乳化剂包括：
赛比克SIMULGEL INS 100 0.5-5份。
优选地，
包括如下重量份数的组分：
所述单体化合物包括：
小蘖碱0.05-4.5份；
牡丹酚0.05-3.5份；
桉叶素0.1-6份；
丁香酚0.05-5份；
所述植物提取物包括：
甘草提取物0.2-1份；
积雪草提取物0.01-3份；
所述保湿修复剂包括：
神经酰胺0.02-0.1份；
植物鞘氨醇0.01-0.05份；
尿囊素0.1-0.2份；
甘油1-5份；
所述美白剂包括：
烟酰胺1-3份；
维C乙基醚0.5-2份；
所述促进渗透剂包括：
水溶性氮酮0.5-1份；
所述抑菌剂包括：
十二烷基二甲基苄基氯化铵0.1-0.2份；
聚氨丙基双胍0.5-0.8份；
所述增稠剂包括：
卡波姆940 0.5-3份；
所述乳化剂包括：
赛比克SIMULGEL INS 100 0.5-1份。
优选地，
所述植物提取物还包括：
葡萄籽提取物1-5份；
苹果果渣提取物1-8份；
芒果果渣提取物1-10份。
优选地，
所述植物提取物还包括：
葡萄籽提取物1-3份；
苹果果渣提取物1-5份；
芒果果渣提取物2-7份。
为了便于理解本发明，下面结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
表1实施例1-5各组分重量份数表
Figure GDA0001709029890000211
实施例1-5中的多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法：
S1，基于甘油和增稠剂配置增稠剂预分散溶液；
S2，取相当于固体投料量的如表1中倍数的纯化水的70％，置入容器中搅拌并升温至如表1中温度，加入所述增稠剂预分散溶液混合后降温；
S3，加入单体化合物、植物提取物、美白剂、保湿修复剂、促进渗透剂、抑菌剂、增稠剂和乳化剂，混合；
S4，加入余量的纯化水，混合后静置，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶。
实施例1：
本实施例提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶，包括如下成分：单体化合物、植物提取物、美白剂、保湿修复剂、促进渗透剂、抑菌剂、增稠剂和乳化剂，以及水。
基于上述制备方法，制备本实施例中的多靶点抑菌祛痘凝胶，具体各组分重量份数见表1。
实施例2：
本实施例提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶，包括如下成分：单体化合物、植物提取物、美白剂、保湿修复剂、促进渗透剂、抑菌剂、增稠剂和乳化剂，以及水。
基于上述制备方法，制备本实施例中的多靶点抑菌祛痘凝胶，具体各组分重量份数见表1。
实施例3：
本实施例提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶，包括如下成分：单体化合物、植物提取物、美白剂、保湿修复剂、促进渗透剂、抑菌剂、增稠剂和乳化剂，以及水。
基于上述制备方法，制备本实施例中的多靶点抑菌祛痘凝胶，具体各组分重量份数见表1。
实施例4：
本实施例提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶，包括如下成分：单体化合物、植物提取物、美白剂、保湿修复剂、促进渗透剂、抑菌剂、增稠剂和乳化剂，以及水。
基于上述制备方法，制备本实施例中的多靶点抑菌祛痘凝胶，具体各组分重量份数见表1。
实施例5：
本实施例提供一种多靶点抑菌祛痘凝胶，包括如下成分：单体化合物、植物提取物、美白剂、保湿修复剂、促进渗透剂、抑菌剂、增稠剂和乳化剂，以及水。
基于上述制备方法，制备本实施例中的多靶点抑菌祛痘凝胶，具体各组分重量份数见表1。
结果与讨论：
1、实验方法：
本发明对于实施例1-5中制备的多靶点抑菌祛痘凝胶分别进行了抑菌实验和抗炎活性对比实验，具体方法如下：
(1)抑菌活性实验：
本实验对实施例1-5中制备的多靶点抑菌祛痘凝胶的抑菌活性进行测定。
选用吸水力强而且质地均匀的滤纸，用打洞机制成6mm直径的圆纸片，120℃干燥灭菌2小时。每20张纸片加入稀释十倍的祛痘凝胶中(即取1g祛痘凝胶充分搅拌分散到9g灭菌纯净水中)，使纸片均匀浸润，放在无菌平皿中，置37℃烘箱中干燥，分装小瓶中，封口，4℃保存，备用。
用无菌棉棒分别蘸取中几种新鲜配制的稀释菌液(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌(P.acnes)和糠秕马拉色菌(M.furfur))，于管壁上挤去多余菌液，均匀涂布于NA平板培养基上，于平皿边缘环扫一圈，盖好，干燥2-3min。用镊子取上述干燥含药滤纸片，贴于平皿中央。每一模式菌株做三组平行，抑菌圈取其平均值。以上操作在生物安全柜中进行。
痤疮丙酸杆菌(P.acnes)37℃恒温厌氧培养72h，葡萄球菌37℃恒温培养18h，M.furfur 30℃恒温培养48h。观察测定各抑菌圈的大小。
阳性对照品选用市售中药复方祛痘膏A，用同样方案处理。
(2)抗炎活性实验：
本实验对实施例1-5中制备的多靶点抑菌祛痘凝胶的抗炎活性进行测定。
采取小鼠耳肿胀急性模型实验测试。
实验分组：
即将昆明系小鼠分8组；
空白组10只，不涂用任何制剂；
二甲苯组(模型组)和阳性对照组(市面购买的常见中药复方祛痘膏A)每组各10只；
实施例1-5组，每组各10只。
分别用20μL二甲苯涂抹除空白组以外的小鼠右耳廓上下两面，诱导建立急性耳肿胀，保留30min。
取空白组和模型组，用9mm打孔器取小鼠耳片称重，取其平均值。
然后用实施例1-5中制备的多靶点抑菌祛痘凝胶和市售中药复方祛痘膏A涂抹剩余小鼠耳两面，保留30min，取耳片称重，取平均值进行对比。
(3)患者使用效果调查：
数据调查统计方法：
痤疮治疗的实施效果，征集35名痤疮患者，年龄介于15岁-28岁之间，男性25人，女性15人，痤疮症状评定为Ⅰ和Ⅱ型症状症状者分别为8人和20人，Ⅲ型症状者7人，无Ⅳ型痤疮患者。
痤疮患者每日两次洗脸后，在痤疮部位及外周点涂相应的消毒产品祛痘凝胶，使用一个月后，采用患者自评和皮肤科医生评定的方法，判断该祛痘凝胶的有效性，分为显著性有效、有效、一般和完全无效四个评定等级。
2、实验结果：
(1)抑菌活性实验：
参照抗菌药物的敏感性评定标准(大于20mm为高敏，20-10mm为敏感，小于10mm为耐药)，由表2可知，金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌对于实施例1-5所制备的多靶点抑菌祛痘凝胶均为高敏，M.furfur、P.acnes均为敏感。
而市售中药复方祛痘膏A，其对葡萄球菌仅属于敏感，而对M.furfur、P.acnes为耐药。
综上，证明实施例1-5所制备的多靶点抑菌祛痘凝胶与市售中药复方祛痘膏A在对引发痤疮的模式微生物上具有更好的抑菌效果。
表2实施例1-5抑菌圈数据表(mm)
Figure GDA0001709029890000261
(2)抗炎活性实验：
由表3可知，二甲苯组(模型组)可显著导致小鼠耳产生急性炎症和肿胀，证明造模成功。
实施例1-5所制备的多靶点抑菌祛痘凝胶和阳性对照组涂抹于产生肿胀的小鼠耳郭上可有效降低其炎症反应，且实施例1-5的多靶点抑菌祛痘凝胶与阳性对照组(市售中药复方祛痘膏A)相比具有显著性差异，说明在降低炎症反应上实施例1-5的多靶点抑菌祛痘凝胶远胜于市售中药复方祛痘膏A。
表3实施例1-5抗炎活性实验小鼠耳片增重对比(％)
Figure GDA0001709029890000271
(3)患者使用效果调查：
参见表4，由统计发现，该消毒产品祛痘凝胶对痤疮的治疗效果比较显著，评估为显著性有效与有效两个级别的人分别为85.8％和8.6％，总有效率达到94.4％，这与该消毒产品在中药单体复方多靶点治疗和关注降低患者皮肤炎症，增强因痤疮造成皮肤屏障受损有直接关系。
有关痤疮患者治疗的相关对比照片，请参见图片1-3。
表4患者使用效果调查统计表
Figure GDA0001709029890000272
实验结果总结：
通过对比发现，实施例1-5所提供的多靶点抑菌祛痘凝胶，均表现出较强的抑菌活性和抗炎活性，尤其是实施例5中的样品，其对痤疮模式微生物的抑菌活性达到敏感和高敏的状态，抗炎活性显著，与市售中药复方祛痘膏A相比，均表现出强抑菌性和抗炎活性。

Claims (7)

1.一种多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，其特征在于，包括：
配置增稠剂预分散溶液；
于容器中加入预设水量的70%的纯化水，搅拌并加热至80-90℃，加入所述增稠剂预分散溶液进行均质，得到均质液；
将所述均质液进行降温，达到40-50℃，得到半冷却液；
将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液；所述多靶点功能性药物包括可溶化合物和不可溶化合物；
在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30%的纯化水，搅拌后静置固化，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶；
所述可溶化合物包括小檗碱0.05-4.5份、牡丹酚0.05-3.5份；
所述不可溶化合物包括桉叶素0.1-6份和丁香酚0.05-5份；
所述多靶点功能性药物还包括：植物提取物、美白剂、保湿修复剂和抑菌剂；
所述植物提取物包括甘草提取物0.2-1份、积雪草提取物0.01-3份、葡萄籽提取物1-5份、苹果果渣提取物1-8份和芒果果渣提取物1-10份；
所述美白剂包括烟酰胺1-3份和维C乙基醚0.5-2份；
所述保湿修复剂包括神经酰胺0.02-0.1份、植物鞘氨醇0.01-0.05份和尿囊素0.1-0.2份；
所述抑菌剂包括十二烷基二甲基苄基氯化铵0.1-0.2份和聚氨丙基双胍0.5-0.8份；
所述乳化剂为赛比克；所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”包括：
取桉叶素和丁香酚，与乳化剂进行混合，得到油性乳化物；并且，
以减量递增法将小檗碱、牡丹酚、烟酰胺、维C乙基醚、神经酰胺、植物鞘氨醇、尿囊素、十二烷基二甲基苄基氯化铵、聚氨丙基双胍进行混合，得到药物混合物；
向所述半冷却液中依次以逐量递增原则加入油性乳化物、药物混合物、甘草提取物、积雪草提取物、葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物，并进行搅拌混合，得到乳化液；
所述减量递增法即为将待混合物料中总量最少的物料分成若干份，并将其他物料按照所述份数进行逐级成倍增加，搅拌混合后，将所述份数物料予以混合，以使所述总量最少的物料充分混合于所有物料之中。
2.如权利要求1所述多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，其特征在于，所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”之前，还包括：
取甘草和积雪草分别进行粉碎，得到甘草提取原料和积雪草提取原料；并且，将葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行干燥；
利用微波醇提法对所述甘草提取原料进行提取，得到所述甘草提取物；利用大孔吸附树脂提取法对所述积雪草提取原料进行提取，得到所述积雪草提取物；利用高速逆流色谱法对葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行分别提取，得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
3.如权利要求2所述多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，其特征在于，
所述“利用微波醇提法对所述甘草提取原料进行提取，得到所述甘草提取物”包括：
取甘草提取原料，用60%乙醇浸泡后，通过微波提取3次，每次1小时，合并微波提取液，浓缩后即得到所述甘草提取物；
所述“利用大孔吸附树脂提取法对所述积雪草提取原料进行提取，得到所述积雪草提取物”包括：
取所述积雪草原料通过70%乙醇提取后，得到积雪草乙醇提取物，再将所述积雪草乙醇提取物通过大孔吸附树脂进行纯化，流动相为70%乙醇，洗脱后手机洗脱液并进行浓缩，即得到所述甘草提取物。
4.如权利要求2所述多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，其特征在于，
所述“利用超临界萃取对葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣进行分别提取，得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物”包括：
取葡萄籽、苹果果渣和芒果果渣分别加入60-70%的乙醇进行浸泡，提取以得到乙醇提取物，并通过高速逆流色谱发进行提取3次，合并提取液，浓缩后分别得到葡萄籽提取物、苹果果渣提取物和芒果果渣提取物。
5.如权利要求1所述多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，其特征在于，
所述“将多靶点功能性药物和乳化剂进行预混合后，加入所述半冷却液中，搅拌后得到乳化液”中，加入多靶点功能性药物和乳化剂后的搅拌时间为25-35分钟；
所述“在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30%的纯化水，搅拌后静置固化，即得到所述多靶点抑菌祛痘凝胶”中，在所述乳化液中加入香精和所述预设水量的30%的纯化水并进行搅拌的搅拌时间为5-15分钟。
6.如权利要求1所述多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，其特征在于，所述“配置增稠剂预分散溶液”包括：
取10-20份甘油与15-30份的增稠剂混合，均质搅拌至均匀分散，搅拌时间为25-35分钟，即得到所述增稠剂预分散溶液；
所述增稠剂为卡波姆940。
7.如权利要求1所述多靶点抑菌祛痘凝胶的制备方法，其特征在于，
预设水量是多靶点功能性药物和乳化剂总重量的5-10倍。
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