CN108310013A - 一种用于治疗关节炎的复合物及其制备方法 - Google Patents
一种用于治疗关节炎的复合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗关节炎的复合物及其制备方法,属于医学、修正皮肤和整形美容技术领域;血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于通用型新鲜冰冻血浆和通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5‑10体积份;B型血浆:2‑7体积份;O型血浆:0.5‑3体积份;AB型血浆:0.5‑3体积份。对于血小板减少、白血病人以及其它关节炎的患者,涉案发明专利申请的多功能人血浆则可以应用,可以根据血液化验结果和关节液化验结果输入电脑模式进行配比,然后体外进行调配,注入到人体关节腔内。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗关节炎的复合物及其制备方法,属于医学、治疗关节疼痛和修复关节等骨科技术领域。
背景技术
骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种常见、多发性、退行性疾病,其典型病理特征为关节软骨破坏、软骨下骨结构改变以及骨赘发生等。目前我国60岁以上老人中,就有55%的人患有骨性关节炎,患病率随年龄的增加逐年上升趋势。随着中国逐渐进入老龄化社会,以及中国人平均寿命的延长,现约有1.2亿人正在经受着骨性关节炎的折磨。由于局部血供不良以及自身骨髓干细胞病变,通常骨性关节炎患者的自身再生修复能力有限,如不靠治疗干预,无法实现关节的修复和功能的恢复。药物治疗和手术也只能一定程度缓解病情,不能起到再生修复的功能,大部分患者到晚期都不可避免的要手术行人工关节置换。
近年来,再生医学领域取得了显著的进步,其原因是寻求减少或避免组织退化的新型治疗方法。组织退化可由耗损、老化或疾病导致。这些进步的一个非常重要的部分,包括被称为“自体’(autologous)化合物的某些制剂或者化合物的开发。自体化合物的特征在于它们来自患者自身(例如来自患者的血液)。自体化合物在寻求使用患者自身资源的医疗解决方案中逐渐得到开发,是为了避免排异的可能。另外,临床实践中已经观察到,使用自体化合物而不是一般物质(并非获得自患者本身)制得的化合物,也会改善和加速组织修复,因为它们提供参与并加速自愈过程的生物活性分子。自体化合物的特征在于它们是生物相容的。也就是说,机体识别它们为自身所有。并且,自体化合物是可生物降解的,它们在其体内降解过程中释放天然副产物(subproduct)或代谢产物,它们会增强而不是干涉修复机制(合成化合物则不是如此,它们降解时产生的产物并非由机体自身产生,可能引起妨碍甚或阻止再生过程的炎症反应)。自体化合物也是仿生的。也就是说,它们与宿主组织的相互作用模拟了生理修复机制。自体产品另一个罕有的特征是它们的分子复杂程度:它们是多分子化合物,其分子影响修复过程的不同阶段。要以合成产品达到同样效果,也就是说,设计并实现拥有这些特性的分子混合物的合成,证明其具有符合卫生法律法规的效率和生物安全性,并将这一合成转移到临床环境,将是非常昂贵的过程(实际上,可用的常规疗法均以单一物质为基础)。
用于再生医学的自体化合物中,富含血小板的血浆(Platelet-Rich-Plasma,PRP)化合物较为知名。PRP化合物取自患者血液,应用于再生医学,主要原因是它具有特殊的性质:其修复分子,也称为组织修复因子,可(从血小板内部)局部释放。修复分子中,已知一类非常有名的细胞信号,通常被称为“生长因子”。生长因子包括PDGF、TGF-β、IGF-I、HGF、VEGF、EGF和bFGF,共同协调通过位于细胞膜内的特殊受体作用于损伤组织细胞。生长因子与细胞之间的相互作用在决定细胞活性中至关重要。这些生长因子可能或可能不会触发有丝***、改变自体生殖、改变细胞外基质合成和组织重塑,而所有这些都是与损伤组织再生相关的过程。
通常,从下述制备方法获得PRP化合物,其包括四个基本步骤:提取患者血液;将血液分为不同部分;从不同部分中分离出富含血小板的部分(platelet-rich part,PRP);和所述PRP凝结(又称激活)以便释放修复分子。其结果是得到具有特殊稠度(取决于凝结程度)和生物活性的PRP化合物。现有技术已知的这些步骤可用许多不同方法进行配置和实施,因而导致PRP化合物的定性和定量组成也有显著差异。例如,某些已知PRP化合物是富含血小板和白细胞的血浆,而其它已知PRP化合物则是富含血小板、不含白细胞的血浆。白细胞缺失可使得达成一系列有益的效应。首要的,增加了制备这些化合物的可重复性,也提供了具备与众不同的良好生物学特性的PRP化合物。例如,所述的良好生物学特性之一,是缺失某些被称为“嗜中性粒细胞”的白细胞。这种细胞占全部白细胞的60-70%,通常认为对修复中的组织有害,因为它们是自由基(会无差别破坏局部细胞)的来源,也是一类称为“金属蛋白酶”(特别是MMP-8和MMP-9,会破坏细胞外基质的组分)的酶的来源。
PRGF化合物是一类应用于再生医药的PRP化合物。PRGF是含有中等数量血小板,不含有白细胞的PRP化合物,由添加氯化钙触发其激活,这导致释放修复分子。添加氯化钙导致形成称为“纤维蛋白”(fibrin)的天然聚合物。在提供上述效应的同时,缺失白细胞会增加纤维蛋白的稳定性,换句话说,其延迟纤维蛋白的降解。这是由于下述事实:纤维蛋白可免受弹性蛋白酶的作用,所述弹性蛋白酶是可破坏纤维蛋白基质(加速所述基质降解)的水解酶,作为被称为“粒细胞”的白细胞激活作用的结果而产生。
现有工艺包括PRGF化合物的不同变异,其制备方法,和其在多种医疗状况(medical situation)及离体细胞培养技术中的应用。主要的已知专利有US6569204、ES2180438B2和ES2221770B2。这些专利描述了PRGF化合物的制备方法,及其在***牙植入物或其他类型的假器官时骨组织再生中的用途、及其作为滴眼液中的用途,甚至其在离体扩展细胞中的用途。已经证明PRGF化合物在这些常规应用中大有益处。
2010年09月22日公开的,名称为“治疗关节疾病或关节疼痛,或者为美容或其他目的治疗皮肤的方法和化合物,以及该化合物的制备方法”,申请号为CN200880101622.6的中国发明专利申请公开了一种治疗关节疾病或关节疼痛,或治疗皮肤的方法,其包括渗入或应用含有至少一种血液衍生物质的化合物,该血液衍生物质通常优选血浆,特别是富含血小板的血浆(PRP),优选富含生长因子的血浆(PRGF),和/或前述任一血浆的上清液。该创新方法使得治疗区域得到显著缓解甚至再生。任选地,将血液衍生物质与透明质酸(HA)和/或HA衍生化合物混合,从而达到甚至更有益的效果。但其缺点在于:PRP技术需要抽取患者自身血液进行分离再注射,因此患血液病的患者不适合进行PRP技术治疗,如血小板减少、再生障碍性贫血、白血病等。
本发明人于2016年08月10日公开的,名称为“具有多种功能的人血浆及其制备方法”,申请号为CN201510489743.4的中国发明专利申请公开了一种具有多种功能的人血浆及其制备方法,包括通用型血浆和血液成分添加剂;通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。优点为:对于需要同时补充血浆和至少一种血液成分添加剂的病人,只需要输入包括对应血液成分添加剂的血浆即可,从而增加了使用的范围和灵活性,节省了病人输血时间,也节约了输血器材。
本发明人在临床中意外地发现,上述同种异体的具有多种功能的人血浆经过改进,用于关节炎的治疗,有意想不到的疗效。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种适合对患血液病的患者进行PRP技术治疗的,如血小板减少、再生障碍性贫血、白血病等的用于治疗关节炎的组合物。
为实现以上目的,本发明通过以下四个技术方案来实现:
方案一:
一种用于治疗关节炎的复合物,其配比如下:血浆5-6体积份,玻尿酸2-4体积份,血小板0.01-0.03体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
方案二:
一种用于治疗退行性关节炎的复合物,其配比如下:血浆4-6体积份,玻尿酸1-2体积份,氨糖1-2体积份,硫酸软骨素1.0-1.2体积份,血小板0.01-0.03体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
方案三:
一种用于治疗结核性关节炎的复合物,其配比如下:血浆4-6体积份,玻尿酸3-5体积份,血小板0.01-0.03体积份,异烟肼0.2-0.4体积份;链霉素0.2-0.4体积份;利福平0.2-0.4体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
方案四:
一种用于治疗风湿性关节炎的复合物,其配比如下:血浆5-7体积份,玻尿酸1-3体积份,血小板0.01-0.03体积份,阿司匹林0.2-0.4体积份,吲哚美辛0.2-0.3体积份,***0.2-0.4体积份,羟氯喹0.1-0.3体积份,氯喹0.2-3体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
本发明的另一目的在于提供上述用于治疗关节炎的复合物的制备方法。
为实现以上目的,本发明通过以下技术方案来实现:
一种用于治疗关节炎的复合物的制备方法,其步骤如下:
1、通用型血浆的制备
本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂蔗糖和谷光甘肽,超滤浓缩、除菌而成;
2、多功能人血浆的制备
步骤一,如果原料为通用型新鲜冰冻血浆,则直接转到步骤二;如果原料为通用型冻干血浆,其为粉末状,首先采用溶解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的血浆液体,稀释得到的血浆液体即为通用型新鲜冰冻血浆,然后转到步骤2);
步骤二,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡,在振荡下,以10-50L/hr的滴加速度,向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入一种或多种的血液成分添加剂;制备得到多功能人血浆;
3、用于治疗关节炎的复合物的制备
其一:
(1)配比
多功能人血浆 5-6体积份;
玻尿酸 2-4体积份;
血小板 0.01-0.03体积份;
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板,即制备得到同种异体治疗关节炎的复合物。
其二:
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、氨糖、硫酸软骨素、血小板,即制备得到同种异体治疗退行性关节炎的复合物。
其三:
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、氨糖、硫酸软骨素、血小板、异烟肼、链霉素、利福平,即制备得到同种异体治疗结核性关节炎的复合物。
其四:
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板、阿司匹林、吲哚美辛、***、羟氯喹、氯喹,即制备得到同种异体治疗风湿性关节炎的复合物。
其中,所述步骤2中制备的多功能人血浆的保存条件为:在20-24℃的温度下、按所述设定振荡频率和振幅振荡保存多功能人血浆。
优选的,采用溶解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的血浆液体的过程中,所采用的溶解液为无菌、无热原质的0.1%g/ml的枸橼酸注射液,并且,枸橼酸注射液的pH值为2.6~3.0;或者,所采用的溶解液为灭菌注射用水,该灭菌注射用水包括5%葡萄糖注射液。
优选的,所述设定振荡频率为:5-10次/分钟;所述振幅为:5-10毫米。
本发明的优点:
现有的PRP技术需要抽取患者自身血液进行分离再注射,因此患血液病的患者不适合进行PRP技术治疗,如血小板减少、再生障碍性贫血、白血病等。对于血小板减少、白血病人以及其它关节炎的患者,本发明专利申请的人血浆则可以应用,可以根据血液化验结果和关节液化验结果输入电脑模式进行配比,然后体外进行调配,注入到人体关节腔内。
需要特别强调的是,这些都不是本领域常规选择的范围,不是本领域技术人员能够做出的一般选择。
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明,但并不意味着对本发明保护范围的限制。
具体实施方式:
实施例1:治疗关节炎的复合物的制备
1、通用型血浆的制备
本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5体积份;B型血浆:2体积份;O型血浆:2体积份;AB型血浆:1体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂蔗糖和谷光甘肽,超滤浓缩、除菌而成。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24℃,同时,按5次/分钟的振荡频率、5毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡,在振荡下,以50L/hr的滴加速度,向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入白蛋白血液成份添加剂1000mg;当血液成份添加剂加入完毕后,制备得到多功能人血浆15ml。
3、用于治疗关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
步骤2制备的多功能人血浆 5毫升;
玻尿酸 2毫升;
血小板 0.02毫升;
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板,即制备得到同种异体治疗关节炎的复合物1。
4、与现有富血小板血浆(PRP)技术比较
虽然现有富血小板血浆技术的适应症比较广泛,但并非所用患者都可以进行此项治疗。由于此项技术需要对自体血液细胞进行分离再注射,因此患有血液疾病的患者不适合进行富血小板血浆治疗,如血小板减少症,白血病等血液疾病。而本发明的同种异体治疗关节炎的复合物由于加入了多功能人血浆,辅之以其它组份,解决了这一技术难题,可以给患有血液疾病的患者进行关节炎的治疗。
实施例2:治疗关节炎的复合物的制备
1、通用型血浆制备
本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5体积份;B型血浆:3体积份;O型血浆:1体积份;AB型血浆:1体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂甘露醇和葡萄糖,超滤浓缩、除菌而成。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24℃,同时,按10次/分钟的振荡频率、10毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡,在振荡下,以30L/hr的滴加速度,向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入血小板300万个和纤维蛋白原100mg;当血液成份添加剂加入完毕后,制备得到多功能人血浆15ml。
3、用于治疗关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
步骤2制备的血浆 6毫升;
玻尿酸 3毫升;
血小板 0.02毫升;
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板,即制备得到同种异体治疗关节炎的复合物2。
实施例3:治疗关节炎的复合物制备
1、通用型血浆制备
本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:6体积份;B型血浆:3体积份;O型血浆:0.5体积份;AB型血浆:0.5体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂氯化钙,超滤浓缩、除菌而成。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24℃,同时,按8次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡,在振荡下,以20L/hr的滴加速度,向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入凝血因子II 0.1mg、凝血因子V 10mg、凝血因子IX0.03mg、凝血因子XI 0.005mg、凝血因子XIII 2mg和丙种球蛋白30mg;当血液成份添加剂加入完毕后,即制备得到多功能人血浆15ml。
3、用于治疗关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
步骤2制备的多功能人血浆 5毫升;
玻尿酸 4毫升;
血小板 0.02毫升;
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板,即制备得到同种异体治疗关节炎的复合物3。
实施例4:治疗退行性关节炎的复合物制备
1、通用型血浆制备
本实施例提供的通用型血浆为液态的通用型新鲜冰冻血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5体积份;B型血浆:3.5体积份;O型血浆:0.5体积份;AB型血浆:1.0体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂氯化钙,超滤浓缩、除菌而成。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型新鲜冰冻血浆10ml,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24℃,同时,按6次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡,在振荡下,以40L/hr的滴加速度,向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入凝血酶原复合物0.184g和白蛋白4500mg;当血液成份添加剂加入完毕后,制备得到多功能人血浆20ml。
3、用于治疗退行性关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、氨糖、硫酸软骨素、血小板,即制备得到同种异体治疗退行性关节炎的复合物1。
4、与现有富血小板血浆(PRP)技术比较
虽然现有富血小板血浆技术的适应症比较广泛,但并非所用患者都可以进行此项治疗。由于此项技术需要对自体血液细胞进行分离再注射,因此患有血液疾病的患者不适合进行富血小板血浆治疗,如血小板减少症,白血病等血液疾病。而本发明的同种异体治疗关节炎的复合物由于加入了多功能人血浆,解决了这一难题,可以给患有血液疾病的患者进行关节炎的治疗。
实施例5:治疗退行性关节炎的复合物的制备
1、通用型血浆制备
本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5体积份;B型血浆:2体积份;O型血浆:2体积份;AB型血浆:1体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂氯化钙和蔗糖,除菌分装,再在≤-30℃的温度下进行旋冻,然后在≤35℃的温度下和≤50小时内冻干处理,得到通用型冻干血浆制剂。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型冻干血浆制剂为原料,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,采用溶解液将其稀释为45mg/ml的血浆液体,保持血浆液体的温度为20-24℃,同时,按6次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使血浆液体振荡,在振荡下,以10ml的血浆液体计,以10-50L/hr的滴加速度,向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添加剂:
当血液成份添加剂加入完毕后,制备得到多功能人血浆14.55ml。
3、治疗退行性关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、氨糖、硫酸软骨素、血小板,即制备得到同种异体治疗退行性关节炎的复合物2。
4、治疗退行性关节炎的复合物的应用
治疗退行性关节炎的复合物主要包含高浓度血小板和治疗关节疼痛损伤的药物构成,血小板富含大量生长因子在人体自我愈合和修复过程中还有更重要的作用,它是人体的"再生药",把富含大量生长因子的血小板注射到患者体内,对关节组织中细胞和基质的再生起到促进作用,从而加速关节组织的修复。可用于治疗常见的肩周炎、膝关节炎、韧带损伤、肌腱炎、腱鞘炎等治疗。
实施例6:治疗退行性关节炎的复合物的制备
1、通用型血浆制备
本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5体积份;B型血浆:3体积份;O型血浆:1体积份;AB型血浆:1体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂甘露醇、葡萄糖和谷光甘肽,除菌分装,再在≤-30℃的温度下进行旋冻,然后在≤35℃的温度下和≤50小时内冻干处理,得到通用型冻干血浆制剂。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型冻干血浆制剂为原料,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,采用溶解液将其稀释为45mg/ml的血浆液体,保持血浆液体的温度为20-24℃,同时,按7次/分钟的振荡频率、8毫米振幅使血浆液体振荡,在振荡下,以10ml的血浆液体计,以10-50L/hr的滴加速度,向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添加剂:
当血液成份添加剂加入完毕后,制备得到多功能人血浆15.15ml。
3、治疗退行性关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、氨糖、硫酸软骨素、血小板,即制备得到同种异体治疗退行性关节炎的复合物3。
实施例7:治疗结核性关节炎的复合物的制备
1、通用型血浆制备
本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:6体积份;B型血浆:3体积份;O型血浆:0.5体积份;AB型血浆:0.5体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂蔗糖、甘露醇和葡萄糖,除菌分装,再在≤-30℃的温度下进行旋冻,然后在≤35℃的温度下和≤50小时内冻干处理,得到通用型冻干血浆制剂。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型冻干血浆制剂为原料,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,采用溶解液将其稀释为38mg/ml的血浆液体,保持血浆液体的温度为20-24℃,同时,按6次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使血浆液体振荡,在振荡下,以10ml的血浆液体计,以10-50L/hr的滴加速度,向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添加剂:
当血液成份添加剂加入完毕后,制备得到多功能人血浆13.83ml。
3、治疗结核性关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板、异烟肼、链霉素、利福平,即制备得到同种异体治疗结核性关节炎的复合物1。
4、与现有富血小板血浆(PRP)技术比较
虽然现有富血小板血浆技术的适应症比较广泛,但并非所用患者都可以进行此项治疗。由于此项技术需要对自体血液细胞进行分离再注射,因此患有血液疾病的患者不适合进行富血小板血浆治疗,如血小板减少症,白血病等血液疾病。而本发明的同种异体治疗结核性关节炎的复合物由于加入了多功能人血浆,解决了这一技术难题,可以给患有血液疾病的患者进行关节炎的治疗。
实施例8:治疗风湿性关节炎的复合物的制备
1、通用型血浆制备
本实施例提供的通用型血浆为粉末状态的通用型冻干血浆:
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5体积份;B型血浆:3.5体积份;O型血浆:0.5体积份;AB型血浆:1.0体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂蔗糖和葡萄糖,除菌分装,再在≤-30℃的温度下进行旋冻,然后在≤35℃的温度下和≤50小时内冻干处理,得到通用型冻干血浆制剂。
2、多功能人血浆的制备
取步骤1制备得到的通用型冻干血浆制剂为原料,在全封闭、无菌无热原的操作环境中,采用溶解液将其稀释为42mg/ml的血浆液体,保持血浆液体的温度为20-24℃,同时,按6次/分钟的振荡频率、7毫米振幅使血浆液体振荡,在振荡下,以10ml的血浆液体计,以10-50L/hr的滴加速度,向血浆液体中缓慢加入下列配比的血液成分添加剂:
当血液成份添加剂加入完毕后,制备得到多功能人血浆13.13ml;
3、治疗风湿性关节炎的复合物的配比及制备过程
(1)配比
(2)制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持步骤2制备的多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板、阿司匹林、吲哚美辛、***、羟氯喹、氯喹,即制备得到同种异体治疗风湿性关节炎的复合物1。
4、与现有富血小板血浆(PRP)技术比较
虽然现有富血小板血浆技术的适应症比较广泛,但并非所用患者都可以进行此项治疗。由于此项技术需要对自体血液细胞进行分离再注射,因此患有血液疾病的患者不适合进行富血小板血浆治疗,如血小板减少症,白血病等血液疾病。而本发明的同种异体治疗风湿性关节炎的复合物由于加入了多功能人血浆,解决了这一技术难题,可以给患有血液疾病的患者进行关节炎的治疗。
Claims (7)
1.一种用于治疗关节炎的复合物,其配比如下:血浆5-6体积份,玻尿酸2-4体积份,血小板0.01-0.03体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
2.一种用于治疗退行性关节炎的复合物,其配比如下:血浆4-6体积份,玻尿酸1-2体积份,氨糖1-2体积份,硫酸软骨素1.0-1.2体积份,血小板0.01-0.03体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
3.一种用于治疗结核性关节炎的复合物,其配比如下:血浆4-6体积份,玻尿酸3-5体积份,血小板0.01-0.03体积份,异烟肼0.2-0.4体积份;链霉素0.2-0.4体积份;利福平0.2-0.4体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
4.一种用于治疗风湿性关节炎的复合物,其配比如下:血浆5-7体积份,玻尿酸1-3体积份,血小板0.01-0.03体积份,阿司匹林0.2-0.4体积份,吲哚美辛0.2-0.3体积份,***0.2-0.4体积份,羟氯喹0.1-0.3体积份;
所述血浆的配比如下:包括通用型血浆和血液成分添加剂;其中,所述通用型血浆为通用型新鲜冰冻血浆或通用型冻干血浆;对于所述通用型新鲜冰冻血浆和所述通用型冻干血浆,由以下体积份的血型血浆混合配制而成:A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
所述血液成分添加剂选自白蛋白、丙种球蛋白、血小板、纤维蛋白原、凝血因子II、凝血因子V、凝血因子VII、凝血因子VIII、凝血因子IX、凝血因子X、凝血因子XI、凝血因子XII、凝血因子XIII和凝血酶原复合物中的任意一种或多种。
5.一种用于治疗关节炎的复合物的制备方法,其步骤如下:
(1)通用型血浆的制备
各种血型血浆的体积份为:
A型血浆:5-10体积份;B型血浆:2-7体积份;O型血浆:0.5-3体积份;AB型血浆:0.5-3体积份;
制备方法为:
将采集的合格血浆速置-30℃冰冻保存,按上述容量配比将A、B、O和AB四种血型血浆混合,并经病毒灭活后,加入适量保护剂蔗糖和谷光甘肽,超滤浓缩、除菌而成;
(2)多功能人血浆和的制备
1),如果原料为通用型新鲜冰冻血浆,则直接转到步骤2);如果原料为通用型冻干血浆,其为粉末状,首先采用溶解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的血浆液体,稀释得到的血浆液体即为通用型新鲜冰冻血浆,然后转到步骤2);
2),在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持通用型新鲜冰冻血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使通用型新鲜冰冻血浆振荡,在振荡下,以10-50L/hr的滴加速度,向通用型新鲜冰冻血浆中缓慢加入一种或多种的血液成分添加剂;制备得到多功能人血浆;
(3)用于治疗关节炎的复合物的配比及制备过程有如下四种:
其一:
●配比
多功能人血浆 5-6体积份;
玻尿酸 2-4体积份;
血小板 0.01-0.03体积份;
●制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板,即制备得到同种异体治疗关节炎的复合物;
其二:
●配比
●制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、氨糖、硫酸软骨素、血小板,制备得到同种异体治疗关节炎的复合物;
其三:
●配比
●制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、氨糖、硫酸软骨素、血小板、异烟肼、链霉素、利福平,即制备得到同种异体治疗关节炎的复合物;
其四:
●配比
●制备过程
在全封闭、无菌无热原的操作环境中,保持多功能人血浆的温度为20-24℃,同时,按设定振荡频率和振幅使多功能人血浆振荡,在5-10次/分钟振荡下,以200ml/min的滴加速度,向多功能人血浆中依次缓慢加入所需含量的玻尿酸、血小板、阿司匹林、吲哚美辛、***、羟氯喹、氯喹,即制备得到同种异体治疗关节炎的复合物;
其中,所述步骤2)中制备的多功能人血浆的保存条件为:在20-24℃的温度下、按所述设定振荡频率和振幅振荡保存多功能人血浆。
6.根据权利要求5所述的用于治疗关节炎的复合物的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中所述采用溶解液将粉末状的通用型冻干血浆稀释为38-42mg/ml的血浆液体的过程中,所采用的溶解液为无菌、无热原质的0.1%g/ml的枸橼酸注射液,并且,枸橼酸注射液的pH值为2.6~3.0;或者,所采用的溶解液为灭菌注射用水,该灭菌注射用水包括5%葡萄糖注射液。
7.根据权利要求5所述的用于治疗关节炎的复合物的制备方法,其特征在于:所述设定振荡频率为:5-10次/分钟;所述振幅为:5-10毫米。
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