CN108299498A - 一类对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐及其合成方法、制备方法、应用 - Google Patents
一类对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐及其合成方法、制备方法、应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开一类对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐，及其合成方法与制备方法及应用。所述合成方法是通过简单的两步合成路线，即先通过二乙二醇单甲醚/聚乙二醇单甲醚与对甲基苯磺酸酰氯反应，制备得到二乙二醇单甲醚/聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂，然后二乙二醇单甲醚/聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基鏻进一步反应，获得二乙二醇单甲醚/聚乙二醇单甲醚‑三苯基对甲苯磺酸盐膦。通过简单的合成路线，得到的产物具有良好的溶解性能与细胞穿透性能，其对微生物的抗菌杀灭性能更好，并且具有抗肿瘤的作用。
Description
技术领域
本发明属于化工合成领域，本发明涉及一类季鏻盐。
背景技术
自1888年Messinger等合成四羟甲基鏻盐以来，季鏻盐及其衍生物得到了很快的发展。与季铵盐类阳离子表面活性剂相比，季鏻盐类阳离子表面活性剂作为一类新型阳离子表面活性剂，具有泡沫低、渗透速度快、pH适应范围广、剥离能力强等特点，因此。从九十年代开始，季鏻盐的发展进入了一个辉煌的成熟期，正是在这个时期，新产品竟相诞生，应用领域不断拓宽。到目前为止，已合成的季鏻盐多达1000多种，季鏻盐以其高效、广谱的杀菌性、低剂量、低毒、配伍性好、pH使用范围宽和化学稳定性好等优点，正逐渐成为传统季铵盐杀菌剂的替代产品，应用于化工、电子、纺织、农业、水处理及医疗卫生等行业领域。
对季铵盐/季鏻盐杀菌机理的研究认为，细菌表面的细胞壁带负电荷,季铵盐/季鏻盐化合物中带正电荷，其有机阳离子可被带负电荷的细菌选择性地吸附,通过渗透和扩散作用,穿过表面进入细菌细胞膜,从而阻碍细菌细胞膜的半渗透作用,并进一步进入细胞内部,使细胞酶钝化,蛋白质酶不能产生,从而使蛋白质变性,达到杀死细菌细胞的作用，此外，其亲油基团能溶解并损伤细胞表面的脂肪壁，改变细胞原生质膜的物化性质。亲油基的溶解性越好，越有利于破坏细菌原生质膜，加速细菌的死亡。
早期在油田注水和工业循环冷却水中使用的大多数是季铵盐类杀菌剂，如十二烷基甲基苄基氯化铵等，但由于长期的使用，导致微生物产生抗药性、加药量增加、药效下降、成本增加，且会产生环境污染，所以目前正利用季鏻盐广谱，高效，低毒的特点而逐渐替代季铵盐。
对季鏻盐和季铵盐的结构进行对比，可看出季鏻盐的磷原子与季铵盐的氮原子同为第五主族元素，但磷原子电负性(2.1)较氮原子 (3.0)小，磷离子的半径较氮离子大。离子半径大则极化作用强，电负性小(给电子能力强)使得正电性增大。因此，磷离子更容易与带负电荷的微生物发生静电吸附作用，更容易杀死微生物。
为提高季鏻盐的应用效果，人们进行了大量的研究与尝试：
专利CN1275572A(CN1061051C)公开了一种聚醚改性聚鏻盐及其制备方法和用途，其特点是将季鏻链烷基用烷氧基取代，得到聚醚改性季辚盐，其分子结构为RO(CH2CH20)m-CH2CH2P(R1)(R2XR3)CL。由于氧的电负性比较大，使得季鏻盐的正电性更强，而菌藻的表面带负电荷，因此该发明制备的新型季鏻盐更容易进攻微生物分子，具有更好的杀菌效果。
US3281365公布了一类新型高效、广谱、低毒季鏻盐杀菌剂，其分子结构为RP(R1)(R2)(R3)X，R＝C6以上烷基，X为Cl、Br、I，这类杀菌剂不仅杀菌效果好，而且还具有很好的粘泥剥离性能。
专利CN1086912C公开了一种水不溶性聚季鏻盐型杀菌剂，是以可以氯甲基化的树脂为载体，固载含季铵基的季鏻盐为杀菌活性组分而构成，其分子结构为：
其中，X为Cl-、Br-、I-、NO3 -、SO4 2-、CO3 2-或OH-。该杀菌剂具有快速高效的杀菌活性，能重复使用，可广泛用于各种工业及民用水等流体介质的杀菌消毒。
专利CN 101858034A公开了一种含硅有机季鏻盐抗菌整理剂及其制备方法和应用，其化学结构为：
其中，R1、R2、R3为C8-18的长链烷基、甲基、乙基、丙基、苯基、丁基、苄基或芳环取代基；R4为甲基、乙基或丙基；n为1-10； X为卤素离子，其制备方法为：将含三级膦的化合物和卤代烷基有机硅偶联剂预先进行脱水处理，然后按摩尔比1：0.9～1.2混合于醇类溶剂中，在氮气保护下进行回流反应，然后真空脱除反应溶剂和残余的反应原料，降压、降温等，得到产物。
专利CN103801402B公开了一种季鏻盐离子液体复合催化剂及其制备方法和应用，其得到的季鏻盐通式为：Bu3P+R2R1-/nZnCl2/mLaCl3。其中，R1为卤素，R2为C10至C18的直链或支链烷基。
专利CN102268039B公开了一种季鏻盐的制备方法。其特征是用烷烃格氏试剂与三氯化磷反应生成三烷基膦后，不经过水解处理和分离，直接加入卤代烷合成季鏻盐，最后再利用季鏻盐在一定条件下可在有机相和水相中进行转移的原理来分离和提纯。
专利CN103319534A公开一种四(二乙胺基)季鏻盐的制备方法，其技术方案是以五氯化磷为原料，使用卤代烷烃作溶剂，滴加二乙胺反应，反应完毕经处理得到中间产物，再与氨气反应，生成磷亚胺中间体，然后再在碱的条件下与卤代烃反应生成最终产物。
CN103739786B公开了一种高分子季鏻盐抗菌材料及其制备方法，该抗菌材料是通过接枝反应，将卤代酰卤类单体键接到乙烯-乙烯醇共聚物EVOH大分子上，进一步与三烷基膦进行季鏻化反应的方法制得。
CN104844654B公开了一种季鏻盐化合物及其制备方法，该方法以廉价易得的L-酒石酸为原料，经过羧基酯化、羟基保护、格氏反应、叠氮取代、叠氮还原及最后与五氯化磷反应等步骤，得到一种季鏻盐化合物。
CN104876960A(CN104876961A)公开了一种季鏻盐离子液体及其阴离子交换制备方法。是以溴代季鏻盐：
H[(CH2)m]3P+[(CH2)nH]Br-(m＝1～8；n＝10～20)为反应基础原料，间接通过乙基黄原酸根离子(C2H3CS2 -)进行阴离子交换后，再与相应的酸来反应获得BF4 -、PF6 -、ClO4 -，NO3 -或其他卤素阴离子等。
CN106279276A公开了一种季鏻盐的制备方法及其应用，其制备步骤：(1)将聚苯乙烯树脂、三苯基膦、γ-氯丙基三乙氧基硅烷和溶剂混合，通过磁力搅拌器搅拌均匀；(2)在惰性气体保护下，加热至 120℃～150℃反应6～24小时；(3)加入稀盐酸或氯化铵水溶液水解，分层，弃去水层，再用蒸馏水萃取有机层多次，合并水相，减压蒸去水得到季鏻盐。
CN106518921A公开了一种三级膦的制备方法及其应用和一种季鏻盐的制备方法，该方法包括在反应器中引入水溶性路易斯酸型有机自由基引发剂、磷化氢、烯烃和水，磷化氢和烯烃在反应器内于25℃的温度下产生的压力至少为0.1MPa，将反应器内的溶液温度升高至足以使自由基引发剂分解产生自由基的温度，以使磷化氢和烯烃反应，得到含有三级膦的反应混合物，将三级膦与烃基化试剂接触，得到季鏻盐。
CN105325454B公开了一种新型复合季鏻盐及其制备方法与抗菌应用，
该复合季鏻盐分子结构为：
CN106939014A公开了一种季鏻盐离子液体及其制备方法和用途，其通式为[Bu3PR]+X-，R为C6-C16的直链或支链烷基。
CN106977546A公开了一种季鏻盐及其制备方法和应用以及一种杀菌方法，其分子结构为：
其中，X为卤素离子。
CN107129511A公开了含一烷基三苯基取代基的季鏻盐的制备方法和用途，其方法是由几种烷基卤代烃与三苯基膦在DMF溶剂中通过亲核取代的反应，得到一烷基三苯基季鏻盐卤化物I，化合物I的水溶液再与四氟硼酸钠水溶液经过离子交换通过重结晶高收率制得。
CN107098933A公开了一种三正丁基膦类季鏻盐的合成方法，其合成方法包括：(1)在正丁醚作为溶剂的条件下，1-卤代丁烷与镁屑反应制备得到格氏试剂；(2)将所述格氏试剂与三氯化磷发生取代反应得到三正丁基膦，再加入卤代烷烃反应合成季鏻盐，后处理得到三正丁基膦类季磷盐。
CN105017319B公开了一类膦功能化聚醚季鏻盐离子液体及其在烯烃氢甲酰化反应中的应用，该方法采用了一种两相催化体系，该催化体系由膦功能化的聚醚季鏻盐离子液体，铑催化剂以及反应底物烯烃和反应产物醛组成，在一定的反应温度和合成气压力下进行液/液两相氢甲酰化反应，膦功能化的聚醚季鏻盐离子液体既是膦配体，同时又充当铑催化剂的载体，体系中无需再另外引入其它离子液体，反应结束后通过简单的液/液两相分离实现铑催化剂的分离和循环。可以看出，尽管分子结构中也含有磺酸基阴离子，但是，P是连接到苯环上，而不是直接连接在磺酸根上。
WO2014/144017A2则公布了含季鏻化合物的制备及其在皮肤修复、抗衰老等方面的应用。
根据对目前已经公布或授权专利技术的分析，以及市场上现有的季鏻盐产品的分析，不难发现：
(1)绝大多数的制备季鏻盐中，还是采用了季鏻盐的传统生产工艺，即采用叔膦与卤代烷进行季鏻化反应的方法，其反应如下式所示：
R1R2R3P+R4X→[R1R2R3R4P]+X-(其中X为卤素基团)，所采用的阴离子基团依然是用卤素离子，而许多场合的应用是不希望有卤素离子的存在；
(2)用磺酸根负离子作为直接与P相连接的阴离子基团的几乎没有；
(3)制备的季鏻化合物分子量比较大，较适合于作为离子液体来用于催化剂、电池等使用，而这些具有长链分子结构的季鏻盐杀菌剂都具有很高的泡沫，影响使用效果；
(4)不少专利所公开的方法中，制作步骤较多，需要的合成条件及途径比较苛刻，使用到一些对环境明显有影响的有毒化学试剂等，成本也比较高。
因此，研究开发新型的具有简单分子结构，低生产成本，能够有效应用于抗菌、水处理甚至肿瘤治疗等方面的季鏻盐，对于化工、石油、医疗卫生等领域有着重要意义。
发明内容
本发明的首要目的是提供一种以甲基苯磺酸根为阴离子的季鏻盐。
本发明的次要目的是提供一种以甲基苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的合成方法。
本发明的又一目的是提供一种以甲基苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的制备方法。
本发明的另一个目的是提供该季鏻盐在抗肿瘤方面的应用。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一类对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐，所述季鏻盐的负离子结构部分为对甲苯磺酸根，所述对甲苯磺酸根的结构式如下：
上述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的合成方法，包括以下步骤：
(1)二乙二醇单甲醚与对甲苯磺酰氯反应，得到二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂；(2)二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦反应，得到二乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦。
上述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的制备方法，包括以下步骤：
A.在室温条件下，将二乙二醇单甲醚溶解在四氢呋喃中，然后搅拌加入对甲苯磺酰氯，得到混合液，将所述混合液放入冰水浴中，搅拌条件下，滴加氢氧化钾水溶液，滴加完毕后，撤去冰水浴，恢复至室温，再搅拌，得到悬浮液；
B.将步骤A所得悬浮液倒入二氯甲烷与冰水的混合物中，萃取分离出二氯甲烷层和水层，留下二氯甲烷层，所得水层用二氯甲烷萃取；
C.用水洗涤步骤B中合并两次萃取的二氯甲烷，得到的二氯甲烷用无水硫酸镁干燥，过滤；
D.蒸发除去二氯甲烷，得到粗产物，用30-60馏份的石油醚洗涤粗产物，蒸发除去所述石油醚，真空干燥得到白色液体产物化合物，即为二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂，其结构式如下：
E.将二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦分别溶在无水乙腈中，并全部转移至三颈瓶中，在氮气气氛中，升温至80℃，回流 84小时；
F.撤去热源，恢复至室温，将步骤E中获得的溶液滴加至石油醚中，得到白色沉淀，抽滤得到白色粉末状粗产物；
G.用无水乙醇和乙酸乙酯的混合溶液对步骤F获得的粗产物重结晶，重结晶重复三次，最后抽滤得到白色粉末化合物即为二乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦，其结构式如下：
优选的，
A.所述二乙二醇单甲醚与四氢呋喃与对甲苯磺酰氯的摩尔比为 12.2：15：18.3，所述冰水浴中，搅拌时间是1小时，所述氢氧化钾水溶液的浓度为16.07mol/L，所述氢氧化钾水溶液的体积是2.5ml，所述再搅拌时间为7小时；
B.所述混合物中二氯甲烷与冰水的体积比是10ml：5ml，所述萃取水层的二氯甲烷的体积是20ml；
C.所述水是60ml的蒸馏水，所述干燥时间是12小时；
E.所述二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦的摩尔比是5 mmol：10mmol。
上述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的合成方法，包括以下步骤：
(1)聚乙二醇单甲醚与对甲苯磺酰氯反应，所述的聚乙二醇单甲醚分子量是350或750，得到聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂；
(2)聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦反应，得到聚乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦。
上述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的制备方法，包括以下步骤：
A.将聚乙二醇单甲醚溶解在无水CH2Cl2中，加入三乙胺，然后在冰水浴搅拌条件下，滴加对甲苯磺酰氯TsCl溶液，滴加时间是1 小时；
B.撤去冰水浴恢复至室温后，继续搅拌24小时，得到混合物；
C.用HCl溶液洗涤步骤B的混合物，然后将混合物的有机层用无水NaHCO3干燥，过滤浓缩，得到粗产物；
D.将粗产物用石油醚洗涤，蒸发浓缩除去溶剂，得到浅黄色油状物化合物即为聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂，其结构式如下：
E.将聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦溶在无水乙腈中，得到溶液；
F.在氮气气氛中，将步骤E的溶液升温至80℃回流120-168小时后，停止回流；
G.待步骤B中的产物温度降至室温，浓缩除去乙腈；
H.用石油醚洗涤步骤G中的产物；
I.蒸发浓缩除去石油醚，得到黄色油状化合物即为聚乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦，其结构式如下：
优选的，
A.聚乙二醇单甲醚与无水CH2Cl2与三乙胺的比例是20mmol： 20ml:6.7ml，所述的对甲苯磺酰氯TsCl溶液中TsCl和无水CH2Cl2溶液的比例是22mmol：30ml；
C.所述的HCl溶液浓度是1mol/L；
E.所述聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦的摩尔比是5 mmol：10mmol。
一类对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的应用，其特征在于，所述对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐在制备抗肿瘤药物的应用。
本发明的有益效果：
①以对甲基苯磺酸根作为季鏻盐的阴离子结构部分，小分子的二乙二醇单甲醚或低分子量的聚乙二醇单甲醚的结构，大大提升了季鏻盐的溶解性能与细胞穿透性能，其抗菌性能、抗肿瘤性能大为提高。
②采用磺酸根负离子作为阴离子基团，避免使用卤素离子，可应用于许多不适合有卤素离子存在的场合；避免传统具有长链分子结构的季鏻盐杀菌剂的高泡沫性能，提升了使用效果。
③目标产物季鏻盐的制备方法步骤简单，只要经过两步就可以获得二乙二醇单甲醚/聚乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦；原料易得,合成路线简单，条件温和，所用溶剂及其他化学试剂少，制备成本低，对环境友好，产率较高。
④制备的季鏻盐应用于抗菌，对金黄色葡萄球菌以及大肠杆菌具优秀的抗菌性能；根据相关标准，抑菌圈直径大于7mm则说明具有抗菌效果。因此，二乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦，聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)三苯基对甲苯磺酸膦和聚乙二醇单甲醚(Mw＝750) 三苯基对甲苯磺酸膦都具有显著的抗菌效果，它们对金黄色葡萄球菌的抑制效果比大肠杆菌好。
附图说明
图1是300M核磁共振波谱仪打出的二乙二醇单甲醚-三苯基对甲苯磺酸膦的核磁共振氢谱图。
图2是300M核磁共振波谱仪打出的聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)- 三苯基对甲苯磺酸膦的核磁共振氢谱图。
图3是300M核磁共振波谱仪打出的聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)- 三苯基对甲苯磺酸膦的核磁共振氢谱图。
图4是对大肠杆菌的抑菌圈图：其中图a是二乙二醇单甲醚-三苯基对甲苯磺酸膦，对甲苯磺酸膦对大肠杆菌的抑菌圈图，其抑菌圈直径为22mm；图b是聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)-三苯基对甲苯磺酸膦对甲苯磺酸膦对大肠杆菌的抑菌圈图，其抑菌圈直径为14mm；图c是聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)-三苯基对甲苯磺酸膦对大肠杆菌的抑菌圈图片，其抑菌圈直径是11mm。
图5是对金黄色葡萄球菌的抑菌圈图：其中图a是二乙二醇单甲醚- 三苯基对甲苯磺酸膦对金黄色葡萄球菌的抑菌圈图，其抑菌圈直径为 22mm，图b是聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)-三苯基对甲苯磺酸膦对金黄色葡萄球菌的抑菌圈图，其抑菌圈直径为20mm，图c是聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)-三苯基对甲苯磺酸膦对金黄色葡萄球菌的抑菌圈图，其抑菌圈直径为20mm。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：二乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦的制备
将12.2mmol的二乙二醇单甲醚化合物溶解在15ml的THF中，然后在搅拌的条件下加入18.3mmol的对甲苯磺酰氯，最后在冰水浴搅拌条件下，在1小时内缓慢滴加16.07mol的KOH水溶液2.5ml；撤去冰水浴，恢复至室温再搅拌7小时；将所得悬浮液倒入10ml的 CH2Cl2和5ml冰水的混合物中，水层用CH2Cl2萃取；然后合并有机相并用蒸馏水洗涤三次，再用无水MgSO4干燥12小时，过滤并除去溶剂后，用石油醚洗涤粗产物三次，最后除去石油醚，真空干燥得到白色液体产物，即为二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂。
将5mmol的二乙二醇单甲醚-对甲苯磺酸脂与10mmol的三苯基膦分别溶在2ml和20ml无水乙腈中，并全部转移至三颈瓶中；然后在氮气气氛中，将溶液升温至80℃回流，84小时后，停止回流，待其恢复至室温，浓缩除去部分乙腈后将其缓慢滴加至石油醚中，得到白色沉淀并进行抽滤得到白色粉末状粗产物，重新加入用少量的乙酸乙酯在78℃进行搅拌回流，并在回流过程中，逐滴滴加少量无水乙醇直至粗产物溶解，然后停止回流待其恢复至室温进行重结晶，重复三次，最后抽滤得到白色粉末化合物，即为二乙二醇单甲醚-三苯基对甲苯磺酸膦，产率约为80％。
实施例2：聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)三苯基对甲苯磺酸膦的制备
将20mmol的聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)溶解在20ml无水 CH2Cl2中并加入6.7ml的三乙胺，然后在冰水浴搅拌条件下，缓慢滴加对甲苯磺酰氯TsCl(22mmol的TsCl溶解在30ml的无水CH2Cl2) 溶液，并在1小时内滴完。撤去冰水浴恢复至室温后，继续搅拌24 小时。所得混合物用1mol的HCL溶液洗三次，每次30ml，然后将有机层用无水NaHCO3干燥，过滤浓缩。最后，将粗产物用石油醚洗三次，每次30ml；蒸发浓缩除去溶剂，得到浅黄色油状物化合物，即为聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)对甲苯磺酸脂。
将5mmol的聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)对甲苯磺酸脂与10 mmol的三苯基膦分别溶在2ml和20ml无水乙腈中，并全部转移至三颈瓶中；然后在氮气气氛中，将溶液升温至80℃回流120小时后，停止回流，待其恢复至室温，浓缩除去乙腈并用石油醚洗3次，每次 30ml，最后蒸发浓缩除去石油醚，得到黄色油状化合物，即为聚乙二醇单甲醚(Mw＝350)三苯基对甲苯磺酸膦，产率约为88％。
实施例3：聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)三苯基对甲苯磺酸膦的制备
将20mmol的聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)溶解在20ml无水 CH2Cl2中并加入三乙胺(6.7ml)，然后在冰水浴搅拌条件下，缓慢滴加对甲苯磺酰氯TsCl(4.2g,22mmol TsCl溶解在30ml无水 CH2Cl2)溶液，并在1小时内滴完。撤去冰水浴恢复至室温后，继续搅拌24小时。所得混合物用1mol的HCl溶液洗三次，每次30ml，然后将有机层用无水NaHCO3干燥，过滤浓缩；最后将粗产物用石油醚洗三次，每次30ml；蒸发浓缩除去溶剂，得到浅黄色油状物化合物，即为聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)对甲苯磺酸脂。
将5mmol的聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)对甲苯磺酸脂与10 mmol的三苯基膦分别溶在2ml和20ml无水乙腈中，并全部转移至三颈瓶中；然后在氮气气氛中，将溶液升温至80℃并搅拌回流。168 小时后，停止回流，待其恢复至室温，浓缩除去乙腈并用石油醚洗三次，每次30ml，最后蒸发除去石油醚，得到黄色油状化合物，即为聚乙二醇单甲醚(Mw＝750)三苯基对甲苯磺酸膦，产率约为90％。
本发明的实施方式不限于此，按照本发明的上述内容，利用本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，本发明还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更，均落在本发明权利保护范围之内。
Claims (8)
1.一类对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐，其特征在于，所述季鏻盐的负离子结构部分为对甲苯磺酸根，所述对甲苯磺酸根的结构式如下：
2.根据权利要求1所述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)二乙二醇单甲醚与对甲苯磺酰氯反应，得到二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂；(2)二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦反应，得到二乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦。
3.根据权利要求1所述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A.在室温条件下，将二乙二醇单甲醚溶解在四氢呋喃中，然后搅拌加入对甲苯磺酰氯，得到混合液，将所述混合液放入冰水浴中，搅拌条件下，滴加氢氧化钾水溶液，滴加完毕后，撤去冰水浴，恢复至室温，再搅拌，得到悬浮液；
B.将步骤A所得悬浮液倒入二氯甲烷与冰水的混合物中，萃取分离出二氯甲烷层和水层，留下二氯甲烷层，所得水层用二氯甲烷萃取；
C.用水洗涤步骤B中合并两次萃取的二氯甲烷，得到的二氯甲烷用无水硫酸镁干燥，过滤；
D.蒸发除去二氯甲烷，得到粗产物，用30-60馏份的石油醚洗涤粗产物，蒸发除去所述石油醚，真空干燥得到白色液体产物化合物，即为二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂，其结构式如下：
E.将二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦分别溶在无水乙腈中，并全部转移至三颈瓶中，在氮气气氛中，升温至80℃，回流84小时；
F.撤去热源，恢复至室温，将步骤E中获得的溶液滴加至石油醚中，得到白色沉淀，抽滤得到白色粉末状粗产物；
G.用无水乙醇和乙酸乙酯的混合溶液对步骤F获得的粗产物重结晶，重结晶重复三次，最后抽滤得到白色粉末化合物即为二乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦，其结构式如下：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，
A.所述二乙二醇单甲醚与四氢呋喃与对甲苯磺酰氯的摩尔比为12.2：15：18.3，所述冰水浴中，搅拌时间是1小时，所述氢氧化钾水溶液的浓度为16.07mol/L，所述氢氧化钾水溶液的体积是2.5ml，所述再搅拌时间为7小时；
B.所述混合物中二氯甲烷与冰水的体积比是10ml：5ml，所述萃取水层的二氯甲烷的体积是20ml；
C.所述水是60ml的蒸馏水，所述干燥时间是12小时；
E.所述二乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦的摩尔比是5mmol：10mmol。
5.根据权利要求1所述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)聚乙二醇单甲醚与对甲苯磺酰氯反应，所述的聚乙二醇单甲醚分子量是350或750，得到聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂；
(2)聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦反应，得到聚乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦。
6.根据权利要求1所述的对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A.将聚乙二醇单甲醚溶解在无水CH2Cl2中，加入三乙胺，然后在冰水浴搅拌条件下，滴加对甲苯磺酰氯TsCl溶液，滴加时间是1小时；
B.撤去冰水浴恢复至室温后，继续搅拌24小时，得到混合物；
C.用HCl溶液洗涤步骤B的混合物，然后将混合物的有机层用无水NaHCO3干燥，过滤浓缩，得到粗产物；
D.将粗产物用石油醚洗涤，蒸发浓缩除去溶剂，得到浅黄色油状物化合物即为聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂，其结构式如下：
E.将聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦溶在无水乙腈中，得到溶液；
F.在氮气气氛中，将步骤E的溶液升温至80℃回流120-168小时后，停止回流；
G.待步骤B中的产物温度降至室温，浓缩除去乙腈；
H.用石油醚洗涤步骤G中的产物；
I.蒸发浓缩除去石油醚，得到黄色油状化合物即为聚乙二醇单甲醚三苯基对甲苯磺酸膦，其结构式如下：
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，
A.聚乙二醇单甲醚与无水CH2Cl2与三乙胺的比例是20mmol：20ml:6.7ml，所述的对甲苯磺酰氯TsCl溶液中TsCl和无水CH2Cl2溶液的比例是22mmol：30ml；
C.所述的HCl溶液浓度是1mol/L；
E.所述聚乙二醇单甲醚对甲苯磺酸脂与三苯基膦的摩尔比是5mmol：10mmol。
8.根据权利要求1所述的一类对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐的应用，其特征在于，所述对甲苯磺酸根为阴离子的季鏻盐在制备抗肿瘤药物的应用。
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