CN108276473A - 一类昆虫激肽类似物及其在害虫防治中的应用 - Google Patents

一类昆虫激肽类似物及其在害虫防治中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一类昆虫激肽类似物及其在害虫防治中的应用。该昆虫激肽类似物的结构式如式Ⅰ所示，式Ⅰ中，Raa为H或者来自天然氨基酸或非天然氨基酸。本发明采用模拟肽学的策略和方法，通过对活性激肽类似物的活性构象VI型β转角的转折点Phe2进行取代修饰，即在Phe2侧链芳香环取代，同时引入与苯环结构相似的哌啶环、饱和六元环、疏水基团、亲水基团进行取代修饰发明了一类结构新颖的新型昆虫激肽类似物，新化合物的杀虫活性非常明显，尤其对蚜虫具有很好的防效，可以应用于农业害虫如蚜虫的防治中。

Description

一类昆虫激肽类似物及其在害虫防治中的应用
技术领域
本发明属于害虫控制技术领域，特别涉及一类昆虫激肽类似物及其在害虫防治中的应用。
背景技术
昆虫激肽(Insect kinins)是普遍存在于无脊椎动物体内的一类活性肽，具有多种生理功能。1984年美国科学家Holman等人首次从马德拉蟑螂脑提取物中分离得到5个具有促后肠收缩活性的八肽，随后又有3个八肽被提取得到。由于是从马德拉蟑螂体内分离得到，这8个肽分别被命名为Leueokinin I-VIII。人们在蟋蟀和蝗虫体内也分离出了此类肽，随后又采用多种生物学和药理学方法相继在不同的昆虫，如棉铃虫、库蚊、伊蚊、美洲大蠊等体内分离提取出新的昆虫激肽，Nieto等还从甲壳类动物白对虾中分离出6种该家族激肽，利用免疫学方法还发现在蜘蛛、蜗牛及假体腔动物猪蛔虫等生物体内也存在该家族类激肽。1997年Cox等首次在静水椎实螺中枢神经***中克隆出编码神经肽的受体序列GRLl04，从而为深入研究昆虫激肽作用机理奠定了基础。
昆虫激肽是以保守的五肽H-Phe1-Xaa2-Yaa3-Trp4-Gly5-NH2为C末端，其中Xaa可以是Tyr、His、Ser、Phe或Asn；Yaa可以是Ser、Pro或Ala，该五肽是保持生物活性所需的最小片段，称为核心五肽。目前己从17种动物中分离出了40多种不同的昆虫激肽。昆虫激肽是一类高度保守的高活性小分子神经活性物质，具有促进昆虫后肠收缩、马氏管扭动、原尿分泌，调节血淋巴量和水盐平衡，使马氏管跨膜电位去极化，抑制昆虫体内消化酶释放、幼虫体重增长等多种功能，可作为一类潜在药物调控昆虫生理活动。然而，天然的昆虫激肽很容易被蛋白酶所降解，须对其进行结构改造及构效关系研究，以开发出更有潜力的假肽和具有抗酶解能力的昆虫激肽模拟物。
近年来，随着人们对环境生态和食品安全的日益关注，以生态友好为目的的新农药开发成为必然趋势。鉴于昆虫激肽是由多个氨基酸组成的多肽化合物，具有环境友好安全的特点，因此人们尝试以昆虫激肽核心五肽为先导，开发新型害虫控制剂。国内外学者先后在分子中引入具有位阻效应的非天然氨基酸，对其进行了结构修饰和改造，得到了具有良好抗酶解活性兼有较好生物活性的昆虫激肽类似物。但是这些激肽类似物的生物活性仍不十分突出，且分子量较大，作为农药分子直接应用于农业生产中仍然有一定的局限性。因此，开发结构新颖简单的高活性激肽类似物显得十分必要。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，对活性激肽类似物的活性构象VI型β转角的转折点Phe2进行了取代修饰，通过Phe2侧链芳香环取代，同时引入与苯环结构相似的哌啶环、饱和六元环、疏水基团、亲水基团展开修饰并进行生物活性测试，提供了一类昆虫激肽类似物及其在害虫防治中的应用，该类化合物具有很好的杀虫活性。
本发明提供的一类昆虫激肽类似物，其结构式如式Ⅰ所示，
式Ⅰ中，Raa为H或者来自天然氨基酸或非天然氨基酸。
β-Ala来自β-丙氨酸；
Trp来自色氨酸；
Gly来自甘氨酸。
上述的昆虫激肽类似物中，所述天然氨基酸可为丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、亮氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或脯氨酸。所述非天然氨基酸可为单取代或多取代取代苯丙氨酸、苯甘氨酸、2-氨基-4-苯基丁酸、吡啶丙氨酸、环己基丙氨酸、环已基甘氨酸、2-氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、鸟氨酸、瓜氨酸或羟脯氨酸等。
优选地，式Ⅰ中，所述天然氨基酸可为丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、亮氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或脯氨酸。所述非天然氨基酸可为2-氯苯丙氨酸、3-氯苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-溴苯丙氨酸、4-羟基苯丙氨酸、4-氨基苯丙氨酸、4-甲酰氨基苯丙氨酸、4-甲氧基苯丙氨酸、4-甲基苯丙氨酸、4-硝基苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、1-萘基丙氨酸、苯甘氨酸、2-氨基-4-苯基丁酸、4-吡啶丙氨酸、环己基丙氨酸、环已基甘氨酸、2-氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、鸟氨酸、瓜氨酸或羟脯氨酸等。
特别优选地，式Ⅰ中，所述天然氨基酸可为丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、亮氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、脯氨酸。所述非天然氨基酸可为2-氯苯丙氨酸、3-氯苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-羟基苯丙氨酸、4-甲氧基苯丙氨酸、4-甲基苯丙氨酸、4-硝基苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、1-萘基丙氨酸、苯甘氨酸、2-氨基-4-苯基丁酸、4-吡啶丙氨酸、环己基丙氨酸、环已基甘氨酸、2-氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、鸟氨酸、瓜氨酸或羟脯氨酸等。
本发明所提供的式Ⅰ所示化合物，均按照文献中的多肽固相合成方法制备得到(参考文献：Chan WG,White PD.Fmoc solid phase peptide synthesis A PracticalApproach,Oxford UnIersity Press,2000；pp.9-74.)。
本发明进一步提供了上述的昆虫激肽类似物在害虫防治中的应用。所述害虫可为蚜虫。
一种药物(如杀虫剂)，其活性成分为上述任一项所述的昆虫激肽类似物，也在本发明的保护范围内。
本发明化合物对蚜虫的杀虫活性测定采用浸叶法(leaf-dipping法)(参考文献：Busvine,J.R.,Recommended methods for measurement of pest resistance topesticides.1980.)；生测结果表明：本发明的化合物对蚜虫具有非常明显的毒杀活性，具有作为蚜虫控制剂进一步应用开发的价值。
本发明的有益效果：本发明采用模拟肽学的策略和方法，通过对活性激肽类似物的活性构象VI型β转角的转折点Phe2进行取代修饰，即在Phe2侧链芳香环取代，同时引入与苯环结构相似的哌啶环、饱和六元环、疏水基团、亲水基团进行取代修饰发明了一类结构新颖的新型昆虫激肽类似物，新化合物的杀虫活性非常明显，尤其对蚜虫具有很好的防效，可以应用于农业害虫如蚜虫的防治中。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、I-A-1所示化合物的制备(Raa来自2-氯苯丙氨酸)
采用多肽固相合成方法制备I-A-1所示化合物，具体步骤如下：
检查多肽合成仪气密性后，取Rink Amide-Am树脂(0.3mmol)置于5mL DCM中活化2h，而后用DMF洗涤5次后，加入5mL 20％哌啶的DMF溶液反应20min以脱除树脂上Fmoc保护基团；配制5mL含Fmoc-Gly-OH(1.2mmol)、HBTU(1.2mmol)、HOBt(1.2mmol)、DIEA(1.2mmol)的DMF溶液，活化5min后与树脂于室温下反应2h得到Fmoc-Gly with Rink Amide-Amresin。继续脱除Fmoc基团，以相同方法依次接入Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-β-Ala-OH、Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH和肉桂酸。最后利用三氟乙酸：苯酚：苯甲硫醚：水＝90:5:2.5:2.5的混合溶液与树脂反应4h得到目标物。过滤，氮吹除去TFA，加入适量的冰冻***沉淀，离心去除上层清液，所得固体冷冻干燥后即得到粗产物。粗产品经过反相C18半制备高效液相色谱分离后得纯品，色谱条件为：流动相是50％乙腈的水溶液(含0.1％的TFA)，流速是10mL/min，检测波长为215nM，HPLC保留时间在14min左右。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例2、I-A-2所示化合物的制备(Raa来自3-氯苯丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-2所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-L-3-Cl-Phe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例3、I-A-3所示化合物的制备(Raa来自4-氯苯丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-3所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-L-4-Cl-Phe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例4、I-A-4所示化合物的制备(Raa来自4-羟基苯丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-4所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-L-4-OH-Phe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例5、I-A-5所示化合物的制备(Raa来自4-甲氧基苯丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-5所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-L-4-OCH3-Phe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例6、I-A-6所示化合物的制备(Raa来自4-甲基苯丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-6所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-L-4-CH3-Phe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例7、I-A-7所示化合物的制备(Raa来自4-硝基苯丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-7所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-L-4-NO2-Phe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例8、I-A-8所示化合物的制备(Raa来自4-三氟甲基苯丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-8所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-L-4-CF3-Phe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例9、I-A-9所示化合物的制备(Raa来自1-萘基丙氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-9所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-Ala(1-Naphthyl)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例10、I-A-10所示化合物的制备(Raa来自苯甘氨酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-10所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-Phg-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例11、I-A-11所示化合物的制备(Raa来自2-氨基-4-苯基丁酸)
按照与实施例1相同的步骤制备I-A-11所示化合物，仅将Fmoc-L-2-Cl-Phe-OH替换为Fmoc-HomoPhe-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例12、I-B-1所示化合物的制备(Raa为氢)
采用多肽固相合成方法制备I-B-1所示化合物，具体步骤如下：
检查多肽合成仪气密性后，取Rink Amide-Am树脂(0.3mmol)置于5mL DCM中活化2h，而后用DMF洗涤5次后，加入5mL 20％哌啶的DMF溶液反应20min以脱除树脂上Fmoc保护基团；配制5mL含Fmoc-Gly-OH(1.2mmol)、HBTU(1.2mmol)、HOBt(1.2mmol)、DIEA(1.2mmol)的DMF溶液，活化5min后与树脂于室温下反应2h得到Fmoc-Gly with Rink Amide-Amresin。继续脱除Fmoc基团，以相同方法依次接入Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-β-Ala-OH和肉桂酸。每一次接入氨基酸后，需要利用Kaiser’s试剂检测反应是否完全，如果指示剂显蓝色，则重新投料直至完全反应；若指示剂不变色，说明反应完全。最后利用三氟乙酸：苯酚：苯甲硫醚：水＝90:5:2.5:2.5的混合溶液与树脂反应4h得到目标物。过滤，氮吹除去TFA，加入适量的冰冻***沉淀，离心去除上层清液，所得固体冷冻干燥后即得到粗产物。粗产品经过反相C18半制备高效液相色谱分离后得纯品，色谱条件为：流动相是40％乙腈的水溶液(含0.1％的TFA)，流速是10mL/min，检测波长为215nM，HPLC保留时间在15min左右。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例13、I-B-2所示化合物的制备(Raa来自4-吡啶丙氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-2所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-Ala(4-pyridyl)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例14、I-B-3所示化合物的制备(Raa来自环己基丙氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-3所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-L-Cha-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例15、I-B-4所示化合物的制备(Raa来自环已基甘氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-4所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-L-Chg-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例16、I-B-5所示化合物的制备(Raa来自丙氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-5所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-L-Ala-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例17、I-B-6所示化合物的制备(Raa来自2-氨基丁酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-6所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-L-Abu-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例18、I-B-7所示化合物的制备(Raa来自亮氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-7所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-L-Leu-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例19、I-B-8所示化合物的制备(Raa来自甘氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-8所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-Gly-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例20、I-B-9所示化合物的制备(Raa来自丝氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-9所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-Ser-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例21、I-B-10所示化合物的制备(Raa来自天冬氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-10所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-Asp(Otbu)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例22、I-B-11所示化合物的制备(Raa来自苏氨酸)
按照与实施例12相同的步骤制备I-B-11所示化合物，仅在接入Fmoc-β-Ala-OH后，接入肉桂酸之前，接入Fmoc-Thr(tbu)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例23、I-C-1所示化合物的制备(Raa来自谷氨酸)
采用多肽固相合成方法制备I-C-1所示化合物，具体步骤如下：
检查多肽合成仪气密性后，取Rink Amide-Am树脂(0.3mmol)置于5mL DCM中活化2h，而后用DMF洗涤5次后，加入5mL 20％哌啶的DMF溶液反应20min以脱除树脂上Fmoc保护基团；配制5mL含Fmoc-Gly-OH(1.2mmol)、HBTU(1.2mmol)、HOBt(1.2mmol)、DIEA(1.2mmol)的DMF溶液，活化5min后与树脂于室温下反应2h得到Fmoc-Gly with Rink Amide-Amresin。继续脱除Fmoc基团，以相同方法依次接入Fmoc-Trp-OH、Fmoc-β-Ala-OH、Fmoc-Glu-OH和肉桂酸。每一次接入氨基酸后，需要利用Kaiser’s试剂检测反应是否完全，如果指示剂显蓝色，则重新投料直至完全反应；若指示剂不变色，说明反应完全。最后利用三氟乙酸：苯甲硫醚：水＝90:5:5的混合溶液与树脂反应4h得到目标物。过滤，氮吹除去TFA，加入适量的冰冻***沉淀，离心去除上层清液，所得固体冷冻干燥后即得到粗产物。粗产品经过反相C18半制备高效液相色谱分离后得纯品，色谱条件为：流动相是30％乙腈的水溶液(含0.1％的TFA)，流速是10mL/min，检测波长为215nM，HPLC保留时间在12min左右。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例24、I-C-2所示化合物的制备(Raa来自天冬酰胺)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-2所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Asn(trt)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例25、I-C-3所示化合物的制备(Raa来自谷氨酰胺)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-3所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Gln-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例26、I-C-4所示化合物的制备(Raa来自2,3-二氨基丙酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-4所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Dap(Boc)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例27、I-C-5所示化合物的制备(Raa来自鸟氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-5所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Orn(Boc)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例28、I-C-6所示化合物的制备(Raa来自赖氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-6所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Lys(Boc)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例29、I-C-7所示化合物的制备(Raa来自精氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-7所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Arg(Mtr)-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例30、I-C-8所示化合物的制备(Raa来自瓜氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-8所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Cit-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例31、I-C-9所示化合物的制备(Raa来自组氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-9所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-His-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例32、I-C-10所示化合物的制备(Raa来自羟脯氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-10所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Hyp-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例33、I-C-11所示化合物的制备(Raa来自缬氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-11所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Val-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例34、I-C-12所示化合物的制备(Raa来自异亮氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-12所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Ile-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
实施例35、I-C-13所示化合物的制备(Raa来自脯氨酸)
按照与实施例23相同的步骤制备I-C-13所示化合物，仅将Fmoc-Glu-OH替换为Fmoc-Pro-OH。结构鉴定数据见表1，经验证，结构正确。
表1、式Ⅰ所示化合物的结构、高分辨质谱、纯度数据
实施例37、本发明化合物对蚜虫的生物活性
本发明化合物对蚜虫的杀虫活性测定采用浸叶法(leaf-dipping method)，测定化合物对大豆蚜(Aphis glycines)的生物活性。样品用含0.05％曲拉通X-100的水溶液配制成不同浓度梯度的溶液。将室内培育未接触过任何药剂和昆虫的大豆叶片，用直径15mm的打孔器打出适合大小的叶片，分别浸入稀释好的药液中，15s后取出晾干，放入生测板中。叶背面朝上，底部加入1％的琼脂保湿，每孔接入大豆蚜20±3头。置于人工气候箱内，温度(25±1)℃，48h后检查蚜虫的死亡数。死亡判断标准为：轻触虫体，以只有1只足动或完全不动者视为死亡。用吡蚜酮做对照，用含0.05％曲拉通X-100的水溶液做空白对照。实验重复3次，取平均值。初筛浓度设为200mg/L。计算校正死亡率，公式如下所示：校正死亡率(％)＝(样品死亡率-空白对照死亡率)/(1-空白对照死亡率)*100％。
杀蚜活性测试结果见表2。
表2式Ⅰ所示化合物对大豆蚜的杀虫活性
备注：nt表示没有测试化合物的IC50值。
表2生物活性测试结果表明，本发明的化合物对蚜虫均具有杀死活性，其中多个化合物对大豆蚜的杀虫率高于85％。化合物I-A-8、I-A-9、I-A-11、I-B-3，I-B-4、I-B-11、I-C-13活性较为突出，对大豆蚜杀虫率(均超过95％)高于对照药剂吡蚜酮。尤其值得指出的是：化合物I-A-8、I-A-9、I-B-3、I-B-4对大豆蚜的LC50值远低于商品化药剂吡蚜酮，进一步表明这些化合物的杀蚜活性优异，具有作为蚜虫控制剂进一步开发的价值。

Claims (8)

1.式Ⅰ所示化合物，
式Ⅰ中，Raa为H或者来自天然氨基酸或非天然氨基酸。
2.根据权利要求1所述的昆虫激肽类似物，其特征在于：所述天然氨基酸为丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、亮氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；所述非天然氨基酸为单取代或多取代取代苯丙氨酸、苯甘氨酸、2-氨基-4-苯基丁酸、吡啶丙氨酸、环己基丙氨酸、环已基甘氨酸、2-氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、鸟氨酸、瓜氨酸或羟脯氨酸。
3.根据权利要求1所述的昆虫激肽类似物，其特征在于：所述天然氨基酸为丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、亮氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；所述非天然氨基酸为2-氯苯丙氨酸、3-氯苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-溴苯丙氨酸、4-羟基苯丙氨酸、4-氨基苯丙氨酸、4-甲酰氨基苯丙氨酸、4-甲氧基苯丙氨酸、4-甲基苯丙氨酸、4-硝基苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、1-萘基丙氨酸、苯甘氨酸、2-氨基-4-苯基丁酸、4-吡啶丙氨酸、环己基丙氨酸、环已基甘氨酸、2-氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、鸟氨酸、瓜氨酸或羟脯氨酸。
4.根据权利要求1所述的昆虫激肽类似物，其特征在于：所述天然氨基酸为丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、亮氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或脯氨酸；所述非天然氨基酸为2-氯苯丙氨酸、3-氯苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-羟基苯丙氨酸、4-甲氧基苯丙氨酸、4-甲基苯丙氨酸、4-硝基苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、1-萘基丙氨酸、苯甘氨酸、2-氨基-4-苯基丁酸、4-吡啶丙氨酸、环己基丙氨酸、环已基甘氨酸、2-氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、鸟氨酸、瓜氨酸或羟脯氨酸。
5.根据权利要求1-4所述的化合物，其特征在于：所述化合物采用多肽固相合成法制备得到。
6.权利要求1-4中任一项所述的化合物在害虫防治中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述害虫为蚜虫。
8.一种药物，其特征在于：其活性成分为权利要求1-4中任一项所述的化合物。
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