CN108272766B - 一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法 - Google Patents

一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108272766B
CN108272766B CN201810235894.0A CN201810235894A CN108272766B CN 108272766 B CN108272766 B CN 108272766B CN 201810235894 A CN201810235894 A CN 201810235894A CN 108272766 B CN108272766 B CN 108272766B
Authority
CN
China
Prior art keywords
mecobalamin
dispersible
preparation
parts
dispersed particles
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810235894.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108272766A (zh
Inventor
江永红
刘红
沈振宇
袁菊凤
丁月萍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Four Rings Biopharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Jiangsu Four Rings Biopharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Four Rings Biopharmaceutical Co ltd filed Critical Jiangsu Four Rings Biopharmaceutical Co ltd
Priority to CN201810235894.0A priority Critical patent/CN108272766B/zh
Publication of CN108272766A publication Critical patent/CN108272766A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108272766B publication Critical patent/CN108272766B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本申请提供了一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法，包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；所述制备分散微粒是指在避光条件下将甲钴胺与气相白炭黑、包衣材料混合制备包衣颗粒；所述制备分散片是指按照等量递加原则将辅料与分散微粒混合均匀，然后加入干法制粒机内制成颗粒、压片。本发明克服了现有技术中工艺繁琐、效率低、产品质量不稳定且容易造成产品报废、生产成本居高不下等缺点，并且提高了避光性，降低了包装成本。

Description

一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种甲钴胺分散迟释片及制备方法。
背景技术
分散片是指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。分散片适用于幼儿、老人等具有吞咽困难的人群，是一种必不可少的剂型。
甲钴胺(Mecobalamin)为内源性维生素B12，存在于血液、髓液中，与维生素B12相比，其对神经元的传导有良好的改善作用，可通过甲基转换反应促进核酸-蛋白-脂肪代谢，其作为甲硫氨酸合成酶的辅酶，可使高半胱氨酸转化为甲硫氨酸，参与脱氧核苷合成胸腺嘧啶过程，促进核酸、蛋白合成，促进轴索内输送和轴索再生及髓鞘的形成，防止轴突变性，修复被损害的神经组织。口服给药后3小时达到血药浓度峰值，其吸收呈剂量依赖性。
在自然环境下甲钴胺可发生光照分解，这是因为钴碳键不稳定，容易断裂。这种分解生成的产物是羟钴胺。甲钴胺的光解反应最易在水溶液中进行，固态时这种反应进行得很慢。甲钴胺在高温下也可以分解，100℃下4小时分解约5％，主要裂解成酰胺类物质和母体。230℃以上直接碳化。甲钴胺水溶液在强酸和强碱下水解成羧酸和胺类物质。
由于甲钴胺的不稳定性，大多数甲钴胺药物剂型都是包衣片或者胶囊，并且需要用铝箔密封。在分散片这一剂型方面，CN200510105797.2提供了一种甲钴胺分散片及其制备方法，但是该方法选用的辅料性能不佳，在实际生产过程中容易出现压片不成形、裂片等情况；该制备方法中使用湿法制粒再烘干的生产工艺，由于甲钴胺本身的特性在光照和湿热环境中很不稳定，极易造成最终产品中有关物质超标；并且该方法制备出来的产品还需要避免高温并严格避光、密闭保存，有效期为2年。
综上所述，现有技术中，工艺繁琐、效率低，产品质量不稳定，且容易造成产品报废，导致生产成本居高不下。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本申请提供了一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法。本发明克服了现有技术中工艺繁琐、效率低、产品质量不稳定且容易造成产品报废、生产成本居高不下等缺点，并且提高了避光性，降低了包装成本。本发明的技术方案如下：
一种甲钴胺分散迟释片的制备方法，包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；所述制备分散微粒是指在避光条件下进行如下操作：
(1)将20～35份气相白炭黑经超声处理均匀分散在100份溶剂中，所述溶剂为无水乙醇/丙酮的混合液，其中无水乙醇与丙酮的体积比为1:0.1～0.2；
(2)在步骤(1)得到的混合物中加入2～5份的醋酸纤维素酞酸酯CAP，再加入3～5份的聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯AEA；在超声处理下混合均匀；
(3)将甲钴胺原料过300～400目筛，取20～30份加入步骤(2)得到的混合物中混合均匀；再加入1～3份的乙基纤维素EC，混合均匀；以上所述份数为质量份数；
(4)对步骤(3)得到的混合物进行喷雾造粒；所述喷雾造粒的进风温度60～70℃，出风温度40～50℃，造粒粒径为120～150微米，得到分散微粒；
所述制备分散片包括以下步骤：
将分散片辅料各称取处方量，混合均匀；按照等量递加原则将辅料与分散微粒混合均匀，然后加入干法制粒机内制成颗粒，压轮压力2～5MPa，压轮转速14～30rpm，整粒；然后加入已过筛的二氧化硅，总混，颗粒混合均匀，压片；所述制备分散片的步骤中各原料的用量为：
按照整粒后每1000片整粒含甲钴胺0.5g取相应质量的分散微粒；乳糖：56～60g；共聚维酮：1～3g；预胶化淀粉：18～21g；交联羧甲纤维素钠：5～9g；交联聚维酮：6～10g；甜蜜素：0.1～2g；二氧化硅：2～4g。
所述气相白炭黑的粒径为100～150nm；所述干法制粒机内的整粒速度为1450rpm，制粒筛网孔径为0.6mm。
本发明有益的技术效果在于：
1、本发明为双层包衣的分散片，同时具有分散片和迟释剂的性能。溶于水后第一层包衣迅速崩解，甲钴胺和第二层包衣形成的分散微粒分散悬浮在水中。这种剂型不仅便于服用，而且甲钴胺被第二层包衣包覆还可以保持避光，使得分散片溶解后即使在两小时之内不服用，仍旧能保持药效，非常适合哭闹不肯吃药的幼儿使用，减少了浪费。
这种双层包衣对于潮热的环境也更加耐受；即使环境湿度大，外层包衣稍微剥落，仍然有内层包衣保护甲钴胺有效成分；并且对于避光保存的要求也降低了。在普通深棕色塑料包装中能维持三年有效期；在全铝箔密封包装中能维持五年有效期。
2、本发明改进了分散片用的辅料，并全面优化制备工艺，简化工艺步骤，降低工艺风险，解决了生产成本高昂的问题。
(1)赋形剂由微晶纤维素改进为乳糖，压片时可压性更好，容易成形，不容易裂片；
(2)粘合剂由聚维酮改进为共聚维酮，可以减少聚维酮一半的用量，有效缓解因聚维酮引起的吸潮，降低成品吸湿性，保证产品拥有更好的稳定性；
(3)崩解剂由羧甲淀粉钠、低取代-羟丙纤维素改进为交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮，与羧甲淀粉钠、低取代-羟丙纤维素相比，交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮遇水能迅速膨胀，具有更好的崩解效果，可使药物更快速崩解与溶出，是片剂中的超级分解剂，用作药片崩解和改进中有效成份的释放速度；
(4)助流剂去掉了硬脂酸镁，可以更加迅速崩解和分散；
(5)去掉了抗粘剂滑石粉，降低不良反应的发生机率。
3、现有技术制备分散片为经湿法制粒、烘干、压片，本发明直接采用干法制粒压片，省去了湿法制粒和烘干过程，由于甲钴胺本身的特性，在湿热环境中极易分解产生各种有关物质，采用本发明将极大降低有关物质的产生，保证产品质量稳定。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供的甲钴胺分散迟释片的制备方法包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；
所述制备分散微粒是指在避光条件下进行如下操作：
(1)将粒径为100～120nm的20g气相白炭黑经超声处理均匀分散在100g溶剂中，所述溶剂为无水乙醇/丙酮的混合液，其中无水乙醇与丙酮的体积比为1:0.1；
(2)在步骤(1)得到的混合物中加入2g的醋酸纤维素酞酸酯CAP，再加入3g的聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯AEA；在超声处理下混合均匀；
(3)将甲钴胺原料过400目筛，取20g加入步骤(2)得到的混合物中混合均匀；再加入浓度为1g的乙基纤维素EC，混合均匀；
(4)对步骤(3)得到的混合物进行喷雾造粒；所述喷雾造粒的进风温度60～70℃，出风温度40～50℃，造粒粒径为120～150微米，得到分散微粒；经检测，分散微粒中甲钴胺的质量分数为43％。
所述制备分散片包括以下步骤：
将分散片辅料各称取处方量，混合均匀；按照等量递加原则将辅料与分散微粒混合均匀，然后加入干法制粒机内制成颗粒，压轮压力2MPa，压轮转速30rpm，整粒，其中整粒速度为1450rpm，制粒筛网孔径为0.6mm；然后加入已过筛的二氧化硅，总混，颗粒混合均匀，压片；
所述制备分散片的步骤中各原料的用量为：
按照整粒后每1000片整粒含甲钴胺0.5g取相应质量的分散微粒1.17g；乳糖：56g；共聚维酮：1g；预胶化淀粉：18g；交联羧甲纤维素钠：5g；交联聚维酮：6g；甜蜜素：0.1g；二氧化硅：2g。
实施例2
本实施例提供的甲钴胺分散迟释片的制备方法包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；
所述制备分散微粒是指在避光条件下进行如下操作：
(1)将粒径为120～130nm的30g气相白炭黑经超声处理均匀分散在100g溶剂中，所述溶剂为无水乙醇/丙酮的混合液，其中无水乙醇与丙酮的体积比为1:0.1～0.2；
(2)在步骤(1)得到的混合物中加入3g的醋酸纤维素酞酸酯CAP，再加入4g的聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯AEA；在超声处理下混合均匀；
(3)将甲钴胺原料过325目筛，取25g加入步骤(2)得到的混合物中混合均匀；再加入浓度为2g的乙基纤维素EC，混合均匀；以上所述g数为质量g数；
(4)对步骤(3)得到的混合物进行喷雾造粒；所述喷雾造粒的进风温度60～70℃，出风温度40～50℃，造粒粒径为120～150微米，得到分散微粒；经检测，分散微粒中甲钴胺的质量分数为39％。
所述制备分散片包括以下步骤：
将分散片辅料各称取处方量，混合均匀；按照等量递加原则将辅料与分散微粒混合均匀，然后加入干法制粒机内制成颗粒，压轮压力3MPa，压轮转速20rpm，整粒，其中整粒速度为1450rpm，制粒筛网孔径为0.6mm；然后加入已过筛的二氧化硅，总混，颗粒混合均匀，压片；
所述制备分散片的步骤中各原料的用量为：
按照整粒后每1000片整粒含甲钴胺0.5g取相应质量的分散微粒1.28g；乳糖：58.5g；共聚维酮：3g；预胶化淀粉：20g；交联羧甲纤维素钠：7g；交联聚维酮：8g；甜蜜素：0.5g；二氧化硅：3g。
实施例3
本实施例提供的甲钴胺分散迟释片的制备方法包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；
所述制备分散微粒是指在避光条件下进行如下操作：
(1)将粒径为130～150nm的35g气相白炭黑经超声处理均匀分散在100g溶剂中，所述溶剂为无水乙醇/丙酮的混合液，其中无水乙醇与丙酮的体积比为1:0.1～0.2；
(2)在步骤(1)得到的混合物中加入5g的醋酸纤维素酞酸酯CAP，再加入5g的聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯AEA；在超声处理下混合均匀；
(3)将甲钴胺原料过300目筛，取30g加入步骤(2)得到的混合物中混合均匀；再加入浓度为3g的乙基纤维素EC，混合均匀；以上所述g数为质量g数；
(4)对步骤(3)得到的混合物进行喷雾造粒；所述喷雾造粒的进风温度60～70℃，出风温度40～50℃，造粒粒径为120～150微米，得到分散微粒；经检测，分散微粒中甲钴胺的质量分数为38％。
所述制备分散片包括以下步骤：
将分散片辅料各称取处方量，混合均匀；按照等量递加原则将辅料与分散微粒混合均匀，然后加入干法制粒机内制成颗粒，压轮压力5MPa，压轮转速14rpm，整粒，其中整粒速度为1450rpm，制粒筛网孔径为0.6mm；然后加入已过筛的二氧化硅，总混，颗粒混合均匀，压片；
所述制备分散片的步骤中各原料的用量为：
按照整粒后每1000片整粒含甲钴胺0.5g取相应质量的分散微粒1.32g；乳糖：60g；共聚维酮：3g；预胶化淀粉：21g；交联羧甲纤维素钠：9g；交联聚维酮：10g；甜蜜素：2g；二氧化硅：4g。
测试例1
将CN200510105797.2作为对比例1，按照对比例1中提供的检测方法对实施例1～3制备得到的产品进行抽样检测，并计算每个实施例的抽样平均结果。
1、实施例制备得到的甲钴胺分散迟释片的规格为0.5mg甲钴胺/片。有关物质的含量分别为1.29％、1.23％、1.38％。标准规定最大单个杂质峰峰面积不得大于对照溶液主峰峰面积的1/4(0.5％)，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积(2.0％)，本申请制备得到的甲钴胺片符合标准要求。
溶出度测定按照控释药物溶出度测试要求进行，溶出度测定平均值分别为100.12％、100.03％、100.09％。
2、崩解时限测定：使用升降式崩解仪，药片置于37±1℃的水中，振摇至完全分散所需时间分别为45秒、38秒、47秒。
3、分散均匀性：照崩解时限检查法，使用升降式崩解仪，不锈钢丝网的筛孔内径为710μm，水温为15-25℃，取供试药品6片，在60秒、55秒、68秒全部崩解并通过筛网。
4、强光照射：4500±500lx照射4小时，甲钴胺的降解产物分别增加0.59％、0.36％、0.43％。
5、按照对比例1提供的方法进行仿制，发现其废片率在10％以上，本申请实施例1～3的制备过程中废片率可以控制在3％以内。
测试例2：分散微粒的溶解性测试
按照实施例2的分散颗粒的制备方法制备对比例2～6，只是将辅料改成其他情况，具体辅料如表1所示。
表1
对比例编号 辅料及用量
对比例2 气相白炭黑30g，淀粉9g
对比例3 气相白炭黑30g，欧巴代9g
对比例4 气相白炭黑30g，CAP 9g
对比例5 气相白炭黑30g，AEA 9g
对比例6 气相白炭黑30g，CAP 4.5g，AEA 4.5g
实施例2 气相白炭黑30g，CAP 3g，AEA 4g，EC 2g
将对比例2～6以及实施例2制备得到的分散微粒进行强光4500±500lx分别照射5天和10天，测定有关物质和甲钴胺含量的数据如表2所示。采用其他常用辅料制备分散微粒的避光性与对比例2～5相似，因此不再赘述。
表2(单位：％)
Figure BDA0001603926840000071
注1：实验前所用的甲钴胺原料的含量为99.93％。
注2：在制备对比例时，如果不加入气相白炭黑，仅用甲钴胺原料和包衣材料混合制粒，得到的是大小不一的粘团，无法获得一粒一粒的颗粒装产品；故而对比例的设计必须加入气相白炭黑。
从表2可以看到，对比例6的分散微粒和实施例2的分散微粒的甲钴胺降解程度最小，因此将对比例6和实施例2制备得到的分散微粒进行迟释崩解实验。结果为对比例6的分散微粒在人工胃液+人工肠液中完全崩解的时间是50～55分钟，实施例2的的分散微粒在人工胃液+人工肠液中完全崩解的时间是25～30分钟。

Claims (3)

1.一种甲钴胺分散迟释片的制备方法，其特征在于包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；
所述制备分散微粒是指在避光条件下进行如下操作：
（1）将20~35份气相白炭黑经超声处理均匀分散在100份溶剂中，所述溶剂为无水乙醇/丙酮的混合液，其中无水乙醇与丙酮的体积比为1:0.1~0.2；
（2）在步骤（1）得到的混合物中加入2~5份的醋酸纤维素酞酸酯CAP及3~5份的聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯AEA，在超声处理下混合均匀；
（3）取20~30份过300~400目筛的甲钴胺原料，加入步骤（2）得到的混合物中混合均匀；再加入1~3份的乙基纤维素EC，混合均匀；
（4）对步骤（3）得到的混合物进行喷雾造粒；所述喷雾造粒的进风温度60~70℃，出风温度40~50℃，造粒粒径为120~150微米，得到分散微粒；以上步骤中所述份数为质量份数；
所述制备分散片包括以下步骤：
将分散片辅料分别称取处方量，混合均匀；按照等量递加原则将辅料与分散微粒混合均匀，然后加入干法制粒机内制成颗粒，压轮压力2~5MPa，压轮转速14~30rpm，整粒；然后加入已过筛的二氧化硅，总混，颗粒混合均匀，压片；
所述制备分散片时各原料的用量为：
按照整粒后每1000片整粒含甲钴胺0.5g取相应质量的分散微粒；乳糖：56~60g；共聚维酮：1~3g；预胶化淀粉：18~21g；交联羧甲纤维素钠：5~9g；交联聚维酮：6~10g；甜蜜素：0.1~2g；二氧化硅：2~4g。
2.根据权利要求1所述的甲钴胺分散迟释片的制备方法，其特征在于所述气相白炭黑的粒径为100~150nm。
3.根据权利要求1所述的甲钴胺分散迟释片的制备方法，其特征在于所述干法制粒机内的整粒速度为1450rpm，制粒筛网孔径为0.6mm。
CN201810235894.0A 2018-03-21 2018-03-21 一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法 Active CN108272766B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810235894.0A CN108272766B (zh) 2018-03-21 2018-03-21 一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810235894.0A CN108272766B (zh) 2018-03-21 2018-03-21 一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108272766A CN108272766A (zh) 2018-07-13
CN108272766B true CN108272766B (zh) 2020-07-07

Family

ID=62810159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810235894.0A Active CN108272766B (zh) 2018-03-21 2018-03-21 一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108272766B (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3101293A (en) * 1960-05-17 1963-08-20 Strong Cobb Arner Inc Controlled release compositions and their preparation
CN1134108A (zh) * 1994-07-08 1996-10-23 阿斯特拉公司 用于控释的新颗粒及含有该颗粒的药物制剂
CN1388758A (zh) * 2000-08-09 2003-01-01 灵药生物技术有限公司 抗结核病药物的新颖的药学组合物及其制备方法
WO2006048895A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Rubicon Research Pvt. Ltd. Aqueous pharmaceutical coating
WO2007085888A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Wockhardt Limited Controlled release formulations of methylcobalamin
CN102716102A (zh) * 2012-05-30 2012-10-10 杭州康恩贝制药有限公司 一种甲钴胺片及其制备方法
CN106107055A (zh) * 2016-06-30 2016-11-16 湖南晶天科技实业有限公司 一种饲料添加剂肠溶包衣丁酸以及制备方法以及一种饲料
WO2016185413A1 (en) * 2015-05-20 2016-11-24 Nestec S.A. Modified release formulations

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3101293A (en) * 1960-05-17 1963-08-20 Strong Cobb Arner Inc Controlled release compositions and their preparation
CN1134108A (zh) * 1994-07-08 1996-10-23 阿斯特拉公司 用于控释的新颗粒及含有该颗粒的药物制剂
CN1388758A (zh) * 2000-08-09 2003-01-01 灵药生物技术有限公司 抗结核病药物的新颖的药学组合物及其制备方法
WO2006048895A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Rubicon Research Pvt. Ltd. Aqueous pharmaceutical coating
WO2007085888A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Wockhardt Limited Controlled release formulations of methylcobalamin
CN102716102A (zh) * 2012-05-30 2012-10-10 杭州康恩贝制药有限公司 一种甲钴胺片及其制备方法
WO2016185413A1 (en) * 2015-05-20 2016-11-24 Nestec S.A. Modified release formulations
CN106107055A (zh) * 2016-06-30 2016-11-16 湖南晶天科技实业有限公司 一种饲料添加剂肠溶包衣丁酸以及制备方法以及一种饲料

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Dual coated erodible microcapsules for modified release of diclofenac sodium;S.SBiju et al.;《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》;20040731;第58卷(第1期);第61-67页 *
薄膜包衣技术的应用;李玲;《中国药业》;20071231;第16卷(第12期);第21-22页 *
颗粒剂包衣材料的现状;赵振宇;《天津药学》;20030831;第15卷(第4期);第59-62页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108272766A (zh) 2018-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105687152B (zh) 一种法匹拉韦快速释放药物制剂及制备方法
AU764280B2 (en) Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient
TR201620462A2 (tr) POSAKONAZOL İÇEREN FARMASÖTİK BİLEŞİMLER ve ÜRETİM YÖNTEMİ
EP1811957A1 (en) Solid pharmaceutical composition comprising donepezil hydrochloride
Palmieri et al. Gastro-resistant microspheres containing ketoprofen
CN107303278B (zh) 一种hc-1119固体分散体及其制备方法
JP2021500357A (ja) 改善されたブロモクリプチン製剤
CN112603900A (zh) 含[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-异喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸的固体制剂
CN111297822A (zh) 一种利伐沙班微丸胶囊及其制备方法
CN108272766B (zh) 一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法
CN103356498A (zh) 枸橼酸莫沙必利缓释片
JP5340285B2 (ja) オキシカルバゼピンを含む制御放出固体製剤を調製する方法、およびその方法により得られる製剤
JP2002326925A (ja) 造粒物および錠剤の製造方法
CN103816129B (zh) 阿戈美拉汀口崩片
CN101711753B (zh) 兰索拉唑固体制剂的制备方法
JP2020111532A (ja) ビタミンｂ１類を配合する固形製剤
CN113509445B (zh) 一种伏立康唑分散片及其制备方法
Jain et al. Improvement of the dissolution behavior of the poorly water soluble drug diacerein by solid dispersion technology and its formulation into tablet dosage form
CA2492156C (en) Tablet composition containing kampo medicinal extract and its manufacturing process
CN114796149A (zh) 一种高生物利用度的双醋瑞因胶囊剂及其制备方法
JP2022130003A (ja) 漢方エキス又は植物性生薬エキスを含む固形製剤及びその製造方法、並びに固形製剤の崩壊性を向上させる方法
US20090048336A1 (en) Escitalopram oxalate powders
CN108653218B (zh) 作为alk/fak/igf1r多激酶抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物的药物制剂组合物及其制备方法
CN106551916A (zh) 一种奥拉帕尼胶囊及其制备方法
CN104666263A (zh) 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant