CN108201529A - 一种含有尿酸转运蛋白抑制剂的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种含有尿酸转运蛋白抑制剂的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108201529A CN108201529A CN201711354222.3A CN201711354222A CN108201529A CN 108201529 A CN108201529 A CN 108201529A CN 201711354222 A CN201711354222 A CN 201711354222A CN 108201529 A CN108201529 A CN 108201529A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- weight
- filler
- hydroxypropyl cellulose
- sulfenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
Abstract
本发明涉及一种含有尿酸转运蛋白抑制剂的药物组合物及其制备方法。具体而言,所述药物组合物含有1‑((6‑溴喹啉‑4‑基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐,和低取代羟丙基纤维素,该药物组合物具有良好的溶出度和优越的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种含有尿酸转运蛋白(URAT1)抑制剂的药物组合物。
背景技术
近年来,随着经济生活水平的改善,痛风的患病率逐年上升,发病年龄呈现低龄化趋势。好发于男性、绝经期女性,40-50岁为发病高峰。其临床表现是高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形,常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石等。痛风发病的先决条件是高尿酸血症,即37℃时,血清尿酸的饱和浓度约为420umol/L(70mg/L),高于此值即为高尿酸血症。然而高尿酸血症者仅一部分发展为临床痛风,其转变机制未明,只有高尿酸血症患者出现尿酸盐结晶沉积、关节炎和(或)肾病、肾结石等时,才能称之为痛风。因此,高尿酸血症是痛风的重要生化基础标志与痛风的产生密切相关。高尿酸血症与高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关,已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。
尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物,由于人类进化中的尿酸酶基因突变而导致此酶缺乏,不能将尿酸代谢为可溶性的尿囊素(allantoin)而排出体外,因此高尿酸血症的血清尿酸浓度过高。高尿酸血症的发病时由于:(1)尿酸的生成增多,其导致痛风发病所占的比例为15%~20%。过量摄入高嘌呤饮食,或者包括体内氨基酸、核苷酸合成尿酸增多和核酸分解代谢产生了过多的尿酸;(2)尿酸的***减少和重吸收增多是高尿酸血症和痛风发病的主要机制,约占80%~85%。尿酸约95%的重吸收是由位于肾近端小管中上皮细胞的尿酸转运蛋白1(Uric Acid Transporter 1,URAT1)来完成的。URAT1是一个位于肾脏的完整的膜蛋白,属于溶质运载蛋白22(SLC22)家族,执行尿酸盐—阴离子交换,负责调节血液中尿酸盐的水平。因此URAT1抑制剂能通过抑制这种重吸收,促进尿酸的***。
我国医药市场上的抗痛风药品种很少,市场没有新的更好的抗痛风药物开发出来。依然以别嘌呤醇和苯溴马隆为主。2009年FDA批准的非布索坦属于黄嘌呤氧化酶XO抑制剂,通过减少尿酸的生成来治疗痛风。2011年12月进入临床三期(US)的RDEA-594是通过抑制尿酸转运蛋白URAT1来促进尿酸***,进而达到降低血清尿酸浓度的目的。用RDEA-594治疗4周后,血尿酸(sUA)水平降低16%,22%,30%(别嘌呤醇3%),末次观察回溯(LOCF)分析:应答率(sUA<6mg/dl)分别为71%、76%和89%(别嘌呤醇29%)。疗效不受肾功能和别嘌呤醇剂量影响。用于治疗高尿酸血症和痛风RDEA-594是由Ardea Biosciences公司开发,在临床计量范围内并不会影响OAT1/OAT3(Organic Anion Transporter 1/3)的转运作用,并且比其他的排尿酸剂对靶点专一性更高、与其他药物相互作用更少。但是,RDEA-594是在研究治疗HIV感染药物临床试验中被发现的,其对尿酸转运蛋白URAT1的活性并不高,IC50大约是7uM。而且在临床使用中剂量较高,每天的用量约为400mg。
US5939462中公开了大量用作NPY5受体拮抗剂的取代的杂环,其中一些为与以下式I相似的S-***基巯基乙酰苯胺;CN101817793A公开作为HIV抑制剂S-***基-α-巯基乙酰苯胺。
WO2014183555公开新一代的高效低毒的针对URAT1靶点的抑制剂1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸及其可药用的盐,具有良好的活性,并表现出优异的降血清尿酸浓度,治疗高尿酸血症和痛风的作用。
研究人员发现1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐制备成固体药物组合物后,长期放置后药物组合物溶出度降低,同时,组合物具有易降解的特性,即使将制得药物组合物放置非常苛刻的贮存条件下,仍然不可避免。为此,本发明提供一种含有尿酸转运蛋白(URAT1)抑制剂的药物组合物,解决含有尿酸转运蛋白抑制剂1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐成药后长期放置溶出和稳定性问题。
发明内容
本发明提供一种药物组合物,含有活性成分1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐,和低取代羟丙基纤维素。将该药物组合物装入铝箔袋中,放置于40℃/RH75%条件下,1个月后杂质A的含量增加不超过0.25%,优选不超过0.1%,更优选不超过0.05%;3个月后,药物组合物溶出度维持不变,该药物组合物具有长期保存维持良好的溶出度和较好的稳定性,便于贮存。
进一步地,本发明所述低取代羟丙基纤维素的用量占药物组合物重量的0.5~20%,优选为1~10%,可以为1.0、1.2、1.5、1.8、2、2.3、2.5、2.7、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10%,以药物组合物重量计。
本发明所述活性成分1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐含量为0.1~10%,可以为0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0、5.2、5.4、5.6、5.8、6.0、6.2、6.4、6.6、6.8、7.0、7.2、7.6、8.0、8.4、8.8、9.0、9.4、9.6、10.0%,以药物组合物重量计;在本发明实验方案中,所述活性成分重量为1~20mg,可以为1、2、5、6、8、10、12、14、16、18、20mg。
进一步地,本发明所述药物组合物中还含有填充剂、粘合剂、润滑剂中的至少一种药用辅料。
填充剂提供体积,将片剂制成可加工处理的实际大小,也可能有助于加工处理,改善药物组合物的物理性质如流动性,可压缩性和固体制剂的硬度。由于在药物组合物中所用填充剂的用量较大,其与活性成分(或活性化合物)直接接触,因此,填充剂与活性成分的相互作用是本领域技术人员特别关注的。本发明所述填充剂为本领域技术人员所知或可确定的,可选自但不限于糊精、乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、微晶纤维素中的至少一种;优选地,所述填充剂的用量占药物组合物重量的75~95%,可以为75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95%,以药物组合物重量计。
本发明所述粘合剂为本领域技术人员所知或可确定的,可选自但不限于聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、甲基纤维素、羧基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐中的至少一种;优选地,所述粘合剂的用量占药物组合物重量的0.5~10%,可以为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.5、1.8、2、2.3、2.5、2.7、3、3.2、3.5、3.7、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10%,以药物组合物重量计。
本发明所述的“以药物组合物的重量计”为不包含包衣剂的片芯重量计算活性成分或其他种类药用辅料的使用量数值范围,具体可参见实施例1。
润滑剂通常用来促进加工,防止制剂材料粘附到生产设备,较少颗粒间的摩擦,改善制剂的流动速率,和有助于制剂从生产设备中排出。本发明所述的润滑剂为普通技术人员所知或可确定的,可选自但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅、巴西棕榈蜡、硬脂富马酸钠中的至少一种,优选所述润滑剂的用量占药物组合物重量的0.1~5%,可以为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5%,以药物组合物重量计。
进一步地,本发明所述药物组合物含有如下成分:
a)0.1~10%重量的1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐,
b)1~10%重量的低取代羟丙基纤维素,
c)75~95%重量的填充剂,优选所述的填充剂选自乳糖或微晶纤维素中的至少一种,
d)0.1~5%重量的润滑剂。
特别优选地,所述1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸的可药用盐为碱金属盐,例如钠盐、钾盐。
进一步地,本发明所述药物组合物中还可含有包衣剂,所述包衣剂可以选自但不限于羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素或羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、聚乙酸乙烯酯树脂或聚乙烯醇缩醛二乙氨基乙酸酯、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS和丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散体,糖类包括糖醇蔗糖、甘露醇糊,或商品名为欧巴代II,优选为欧巴代II。
本发明还提供了制备前述药物组合物的方法,该方法包括:1)将1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐与低取代羟丙基纤维素、填充剂和任选自粘合剂、润滑剂中至少一种药用辅料相混合,2)将从步骤1)获得的混合物制粒后压片或灌装胶囊、直接压片或直接灌装胶囊。
进一步地,所述造粒步骤后还包括包衣步骤,所用包衣剂为欧巴代II、羟丙甲纤维素、乙基纤维素或聚乙烯醇,优选欧巴代II。
本发明所采用的制粒方式可为湿法制粒和干法制粒,当选用湿法制粒方案时,可以采用流化床制粒或高剪切湿法制粒。
在实施方案中,采用高速剪切制粒工艺,步骤如下:
1)将1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐和填充剂、低取代羟
丙基纤维素相混合,
2)将含有粘合剂的溶液加入1中制成软材后进行湿整粒后,干燥,整粒,
3)向步骤2中的颗粒状物加入润滑剂并混合,
4)将步骤3中的混合物压制成片剂。
或在实施方案中,采用流化床制粒工艺,步骤如下:
1)将1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐和填充剂、低取代羟丙基纤维素相混合,
2)将步骤1中粉末混合物进行流化,再将含有粘合剂的溶液喷雾至粉末混合表面后,干燥,整粒,
3)向步骤2中的颗粒状物加入润滑剂并混合,
4)将步骤3中的混合物压制成片剂。
在优选实施例中,本发明所述的制粒方式采用高速剪切制粒。
本发明所述的药物组合物为固体制剂,优选片剂、粒剂、粉剂(包括精细的粒剂),或者胶囊剂。固体制剂可通过广泛已知的制备方法得到,制粒后最终干燥颗粒的最大含水控制3%以下,然后灌装胶囊或直接包装为颗粒剂。当剂型为片剂,在压片过程中控制压片环境湿度保证最终素片的含水量小于3%(3%以下),并通过对最终的组合物采用真空干燥法处理保证最终组合物的含水量小于3%。
当本发明所述的药用组合物采用片剂时,可通过压缩如上所述获得的颗粒制备。可将压缩的压力在适当范围内确定。而且,片剂形状无特殊限制,优选扁豆形、圆盘形、圆形、椭圆形(如囊片)、泪滴形或多角形(如三角形或菱形)。可通过盘式包衣机(pan coater)喷洒包衣剂的混悬液/溶液的方式将制备的片剂进行包衣。
当本发明药用组合物采用颗粒剂时,如上所述获得的颗粒可直接使用或者可通过适当技术造粒成期望的粒状。另外,可将由此制备的颗粒通过喷洒包衣剂的混悬液/溶液用包衣剂包衣。
本发明所述的药物组合物的溶出度根据中国药典2015版四部通则0931法溶出度测定第二法(桨法)进行测定,以0.1M盐酸水溶液作为溶出介质,优选1000ml的盐酸水溶液,并在37±0.5℃下以50rpm的桨速对本发明组合物进行溶出试验,45分钟溶出度大于或等于90%,可以大于或等于90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%,优选大于或等于94%。
进一步地,将该药物组合物装入铝箔袋中,放置于40℃/RH75%条件下,3个月后,所述药物组合物溶出度仍维持大于或等于90%,可以大于或等于90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、100%,优选大于或等于94%。
本发明所述“含量”通过HPLC检测获得;检测条件为:色谱柱Waters XbridgeShield RP18柱(150×4.6mm,3.5μm);检测波长230nm;以磷酸氢二铵溶液或乙腈作为流动相。
本发明所述杂质A相对保留时间0.27min。
本发明所述的1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐可以按照WO2014183555中所述方法获得。本发明所用药用辅料均可通过商业途径购得,譬如低取代羟丙基纤维素等。
具体实施方式
以下将结合实施例更详细地解释本发明,本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案,并非限定本发明的实质和范围。
实施例1
将活性药物成分1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸钠与乳糖、微晶纤维素混合,再分别与低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠混合,粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液,采用高速剪切制粒工艺制备颗粒,然后将该颗粒干燥、过筛,再与硬脂酸镁混合均匀压制成片。具体数据见表1。
表1
将实验例1~4中制备得到的片剂,装入铝箔袋,放置于40℃/RH75%条件下,于0、1、2、3月取样测定片剂的45分钟溶出度和杂质A含量,考察片剂的稳定性。结果见表2。
表2
上述结果表明,在稳定性试验期间,药物组合物中选用低取代羟丙基纤维素时,具有稳定的溶出度和好的有关物质数据;而选用交联聚乙烯吡咯烷酮时,虽然具有稳定的溶出度,但杂质A含量随时间显著增加;选用羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠时,杂质A含量无明显增长,但药物组合物的溶出度随时间有明显下降。
实施例2
将活性药物成分1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸钠与甘露醇、微晶纤维素混合,粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液,采用流化床一步制粒工艺制备颗粒,然后将该颗粒干燥、过筛。制得的颗粒分别与低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮混合,再与硬脂酸镁混合均匀压制成片。实验例5至6的片剂组合物见表3。
表3
将实验例5、6中制备得到的片剂,装入铝箔袋,放置于40℃/RH75%条件下,于0、1月取样测定片剂的45分钟溶出度和有关物质,考察片剂的稳定性。结果见表4。
表4
上述结果表明,在稳定性试验期间,药物组合物中选用低取代羟丙基纤维素时,具有稳定的溶出度和良好的有关物质数据;而选用交联聚乙烯吡咯烷酮时,虽然具有稳定的溶出度,但杂质A含量随时间而显著增加。
实施例3
将活性药物成分1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸钠与乳糖、微晶纤维素混合,分别与低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮混合,再与滑石粉、硬脂酸镁混合均匀压制成片。实验例7至8的片剂组合物见表5。
表5
将实验例7、8中制备得到的片剂,装入铝箔袋,放置于40℃/RH75%条件下,于0、1月取样测定片剂的45分钟溶出度和有关物质,考察片剂的稳定性。结果见表6。
表6
上述结果表明,在稳定性试验期间,药物组合物中选用低取代羟丙基纤维素时,具有稳定的溶出度和良好的有关物质数据;而选用交联聚乙烯吡咯烷酮时,虽然具有稳定的溶出度,但杂质A含量随时间显著增加。
实施例4
将实施例1中实验例1处方制备的片剂于25℃±2℃/RH60%±10%条件下放置24个月,稳定性结果见表7。
表7
上述结果表明,在稳定性试验期间,药物组合物中选用低取代羟丙基纤维素时,具有稳定的溶出度和好的有关物质数据。
综上所述,根据实验例1~8的实验结果,当药物组合物中采用低取代羟丙基纤维素时,长期放置仍能保持较好的溶出度,且具有较优的片剂稳定性。
Claims (10)
1.一种药物组合物,含有活性成分1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐,和低取代羟丙基纤维素,优选所述低取代羟丙基纤维素的用量占药物组合物重量的0.5~20%,更优选为1~10%。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述活性成分的含量为0.1~10%,以药物组合物重量计。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于所述药物组合物还含有填充剂、粘合剂、润滑剂中的至少一种药用辅料。
4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于所述填充剂选自糊精、乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、微晶纤维素中的至少一种,优选所述填充剂的用量占药物组合物重量的75~95%。
5.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、甲基纤维素、羧基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐中的至少一种,优选所述粘合剂的用量占药物组合物重量的0.5~10%。
6.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、滑石粉、巴西棕榈蜡、硬脂富马酸钠中的至少一种,优选所述润滑剂的用量占药物组合物重量的0.1~5%。
7.根据权利要求1~3任一项所述的药物组合物,其特征在于所述药物组合物含有:
a)0.1~10%重量的1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐,
b)1~10%重量的低取代羟丙基纤维素,
c)75~95%重量的填充剂,优选所述填充剂选自乳糖或微晶纤维素中的至少一种,
d)0.1~5%重量的润滑剂。
8.根据权利要求1~7任一项所述的药物组合物,其特征在于所述的药物组合物的溶出度根据中国药典2015版四部通则0931法溶出度测定第二法(桨法)进行测定,所述活性成分的溶出度在45分钟大于或等于90%,优选大于或等于94%。
9.一种药物组合物,含有活性成分1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐,和低取代羟丙基纤维素,其中该药物组合物装入铝箔袋中,放置于40℃/RH75%条件下,1个月后杂质A的含量增加不超过0.25%,优选不超过0.1%,更优选不超过0.05%,最优选不超过0.02%。
10.制备权利要求1~9任一项所述的药物组合物的方法,包括:将1-((6-溴喹啉-4-基)硫基)环丁基甲酸或其可药用盐与低取代羟丙基纤维素、填充剂和任选自粘合剂、润滑剂的中至少一种药用辅料相混合,2)将从步骤1)获得的混合物制粒后压片或灌装胶囊、直接压片或直接灌装胶囊。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611166225X | 2016-12-16 | ||
CN201611166225 | 2016-12-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108201529A true CN108201529A (zh) | 2018-06-26 |
CN108201529B CN108201529B (zh) | 2021-10-08 |
Family
ID=62604896
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711354222.3A Active CN108201529B (zh) | 2016-12-16 | 2017-12-15 | 一种含有尿酸转运蛋白抑制剂的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108201529B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020088641A1 (zh) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 化合物a与化合物b联合在制备治疗痛风或高尿酸血症的药物中的用途 |
CN113368073A (zh) * | 2020-07-23 | 2021-09-10 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 制备用于降低血液尿酸水平的药物制剂的方法 |
CN113368067A (zh) * | 2020-07-23 | 2021-09-10 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 制备用于降低血液尿酸水平的口服药物片剂的方法 |
CN113368032A (zh) * | 2020-07-23 | 2021-09-10 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 药物组合物、口服固体制剂及其制备方法和用途 |
RU2783862C1 (ru) * | 2018-11-02 | 2022-11-21 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Совместное применение соединения a и соединения b для получения лекарственных средств для лечения подагры или гиперурикемии |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014183555A1 (zh) * | 2013-05-13 | 2014-11-20 | 上海恒瑞医药有限公司 | 环烷基甲酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
WO2016188444A1 (zh) * | 2015-05-27 | 2016-12-01 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种尿酸转运蛋白抑制剂的钠盐及其结晶形式 |
-
2017
- 2017-12-15 CN CN201711354222.3A patent/CN108201529B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014183555A1 (zh) * | 2013-05-13 | 2014-11-20 | 上海恒瑞医药有限公司 | 环烷基甲酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
WO2016188444A1 (zh) * | 2015-05-27 | 2016-12-01 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种尿酸转运蛋白抑制剂的钠盐及其结晶形式 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
危华玲等: "羟丙基纤维素在片剂方面的应用", 《中国药业》 * |
邱湘龙等: "药用辅料羟丙基纤维素在制剂中的应用", 《中国现代应用药学杂志》 * |
郭宗华等: "应用低取代经丙墓纤维素改善片剂的崩解时限及溶出度的研究", 《贵阳医药》 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020088641A1 (zh) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 化合物a与化合物b联合在制备治疗痛风或高尿酸血症的药物中的用途 |
EP3875087A4 (en) * | 2018-11-02 | 2022-08-10 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | JOINT USE OF COMPOUND A AND COMPOUND B IN THE PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR THE TREATMENT OF GOUT OR HYPERURICAEMIA |
RU2783862C1 (ru) * | 2018-11-02 | 2022-11-21 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Совместное применение соединения a и соединения b для получения лекарственных средств для лечения подагры или гиперурикемии |
CN113368073A (zh) * | 2020-07-23 | 2021-09-10 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 制备用于降低血液尿酸水平的药物制剂的方法 |
CN113368067A (zh) * | 2020-07-23 | 2021-09-10 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 制备用于降低血液尿酸水平的口服药物片剂的方法 |
CN113368032A (zh) * | 2020-07-23 | 2021-09-10 | 太阳升(亳州)生物医药科技有限公司 | 药物组合物、口服固体制剂及其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108201529B (zh) | 2021-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101380088B1 (ko) | 약학 조성물 | |
CN108201529A (zh) | 一种含有尿酸转运蛋白抑制剂的药物组合物及其制备方法 | |
RU2552951C2 (ru) | Фармацевтический состав, содержащий один или более эфиров фумаровой кислоты в разлагаемой матрице | |
TWI433679B (zh) | 藥學固體製劑 | |
US20230011269A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a potent inhibitor of urat1 | |
EP3437646A1 (en) | Oral preparation having exceptional elutability | |
WO2004054574A1 (ja) | 経口固形医薬 | |
JP6804585B2 (ja) | 医薬剤形 | |
WO2014030656A1 (ja) | 薬物含有中空粒子 | |
CN107405311A (zh) | 阿普斯特缓释制剂 | |
JP2008044960A (ja) | 経口固形医薬 | |
CN105833283A (zh) | 包含2-甲基丙硫代酸s-[2-([[1-(2-乙基丁基)-环己基]-羰基]氨基)苯基]酯和交联羧甲基纤维素钠的组合物 | |
US10709699B2 (en) | Pyridone derivative pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
CN112516094A (zh) | 一种托匹司他片剂及其制备方法 | |
JP6367042B2 (ja) | ボリコナゾールを含む医薬組成物 | |
TWI414310B (zh) | 溶出性改善之醫藥品組成物 | |
MX2011002988A (es) | Combinacion de dosis fija en la forma de una tableta de dos capas o de una sola capa de alisquireno y amlodipina. | |
JP2019019112A (ja) | 4−[5−(ピリジン−4−イル)−1h−1,2,4−トリアゾール−3−イル]ピリジン−2−カルボニトリル、又はその塩を含む徐放製剤。 | |
CN100455288C (zh) | 一种盐酸雷诺嗪制剂配方 | |
JP5563371B2 (ja) | クエチアピンフマル酸塩含有経口用錠剤 | |
EP2881116A1 (en) | Febuxostat composition | |
KR20160079178A (ko) | 실로도신을 포함하는 고형 경구제제 | |
CN109700778A (zh) | 一种盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法 | |
CN113226315A (zh) | 一种含有肾脏钾离子外排通道抑制剂的药物组合物及其制备方法 | |
AU2019449883A1 (en) | Pharmaceutical composition containing alkynyl compound and preparation method and application thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230928 Address after: 361026 room 53, floor 1, building A19, Xiamen biomedical industrial park, 2036 wengjiao West Road, Haicang District, Xiamen City, Fujian Province Patentee after: Fujian Shengdi Pharmaceutical Co.,Ltd. Patentee after: JIANGSU HENGRUI MEDICINE Co.,Ltd. Address before: 222047 No. 7 Kunlun Shan Road, Lianyungang economic and Technological Development Zone, Jiangsu Patentee before: JIANGSU HENGRUI MEDICINE Co.,Ltd. |