CN108186627B - 化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108186627B CN108186627B CN201810195099.3A CN201810195099A CN108186627B CN 108186627 B CN108186627 B CN 108186627B CN 201810195099 A CN201810195099 A CN 201810195099A CN 108186627 B CN108186627 B CN 108186627B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- helicascolide
- compound
- tumor
- cancer cells
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- TXJOTIFCEKOXSM-UHFFFAOYSA-N Helicascolide B Natural products CC=C(C)C1OC(=O)C(C)(C)C(O)C1C TXJOTIFCEKOXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- TXJOTIFCEKOXSM-BPESRRAMSA-N (4r,5s,6s)-6-[(e)-but-2-en-2-yl]-4-hydroxy-3,3,5-trimethyloxan-2-one Chemical compound C\C=C(/C)[C@H]1OC(=O)C(C)(C)[C@H](O)[C@@H]1C TXJOTIFCEKOXSM-BPESRRAMSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010023774 Large cell lung cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000009546 lung large cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 11
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000002505 Pogostemon cablin Species 0.000 description 4
- 235000011751 Pogostemon cablin Nutrition 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241000143442 Daldinia Species 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- -1 helicascolide A compound Chemical class 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000235349 Ascomycota Species 0.000 description 1
- 241001134038 Daldinia eschscholtzii Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000421432 Glochidion Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241001523964 Xylariaceae Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- FCTVAZHNKONSMQ-IUCAKERBSA-N helicascolide C Natural products CC=C(/C)[C@@H]1OC(=O)C(C)(C)C(=O)[C@H]1C FCTVAZHNKONSMQ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明发现化合物helicascolide A对神经胶质瘤细胞SF‑268、乳腺癌细胞MCF‑7、大细胞肺癌细胞NCI‑H460、人肝癌细胞HepG‑2具有很强的细胞毒活性，表明helicascolide A具有较好的抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物。因此，本发明为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选药物，为开发利用植物内生真菌来源的天然活性物质提供了科学依据。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
癌症是目前严重危害人类健康的多发病和常见病。据世界卫生组织(WHO)统计，每年世界上有1000万人患上癌症，而死于癌症的人数约600万，并且，人口老龄化、吸烟人数增加、体育运动减小、饮食中缺少蔬菜水果不良习惯可能会导致全球癌症人数猛增，已严重危害人类生命和生活质量，因此，寻找有效的抗癌药物是世界医学界重要的研究课题。
内生真菌长期生活在植物体内的特殊环境中，与宿主协同进化，在演化过程中二者形成了互惠共生关系。在“内生真菌—植物”这个稳定的共生***中，内生真菌能产生很多种类结构复杂的次级代谢产物，且这些代谢产物有些与宿主的某些代谢产物相同或相似，此外，内生真菌也能产生其他有潜在药用价值的次生代谢产物，并且更容易得到新颖结构的化合物，已成为发现高效、新颖、低毒的天然活性物质的重要资源。
本发明所涉及的化合物helicascolide A为从广藿香内生真菌光轮层炭壳菌(Daldinia esc hscholzii)A630发酵液中分离、纯化得到，其结构式如式(Ⅰ)所示，其公开于文献“Tarma n K,Palm GJ,Porzel A,et al.Helicascolide C,a new lactone from anIndonesian marine algicolous strain of Daldinia eschscholzii(Xylariaceae,Ascomycota)[J].Phytochem Lett,20 12,5(1):83-86”中，但到目前为止，国内外文献尚未有关于化合物helicascolide A抗肿瘤活性的报道。
发明内容
本发明的第一个目的是提供化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明通过对神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7、大细胞肺癌细胞NCI-H460、人肝癌细胞HepG-2细胞毒活性测试发现，helicascolide A对上述4株肿瘤细胞的IC50值分别为21.74、16.52、21.86、21.07μmol/L。实验结果表明：化合物helicascolide A具有显著的肿瘤细胞毒活性，可用于抗肿瘤药物。因此，化合物helicascolide A能应用于制备抗肿瘤药物中。
所述的抗肿瘤药物优选为抗神经胶质瘤、乳腺癌、大细胞肺癌或人肝癌的药物。
本发明的第二个目的是提供一种抗肿瘤药物，包括有效剂量的helicascolide A和药学上可以接受的载体。
所述的抗肿瘤药物优选为抗神经胶质瘤、乳腺癌、大细胞肺癌或人肝癌的药物。
本发明发现化合物helicascolide A对神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7、大细胞肺癌细胞NCI-H460、人肝癌细胞HepG-2都具有很强的细胞毒活性，表明化合物helicascolide A具有较好的抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物。因此，本发明为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选药物，为开发利用植物内生真菌来源的天然活性物质提供了科学依据。
本发明所涉及的广藿香内生真菌光轮层炭壳菌(Daldinia eschscholzii)A630公开于文献：“王营，李浩华，谭国慧等.广藿香内生真菌类群分析及其抗菌活性研究.中国中药杂志，2017,42(4)：657-662”。该菌株本申请人也持有，并保证自申请日起20年内向公众提供。
附图说明
图1是化合物6的1H-NMR谱；
图2是化合物6的13C-NMR谱。
具体实施方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
实施例1：
本发明所涉及的化合物helicascolide A为从广藿香内生真菌光轮层炭壳菌(Daldinia eschscholzii)A630发酵液中分离、纯化得到，其结构式如式(Ⅰ)所示：
所述的化合物helicascolide A的制备方法具体如下：
发酵培养物的制备：将活化的Daldinia eschscholzii A630菌种接入马铃薯葡萄糖液体培养基中，28℃，120rpm，培养5d制得种子液，将种子液以体积比10％的接种量接入到马铃薯葡萄糖液体培养基中，相同条件下培养7d，制得发酵培养物。
将该发酵培养物的发酵液和菌丝体分离，发酵液用乙酸乙酯萃取，萃取液经蒸馏浓缩后得到浸膏；浸膏经MCI柱(洗脱剂：甲醇-水体积比70︰30、80︰20、90︰10和100％甲醇)梯度洗脱，用薄层色谱(TLC)检测(显色剂：茴香醛-浓硫酸)，合并相似组分，得到M5组分。M5组分经Sephadex LH-20以纯甲醇洗脱得到M5-1组分，M5-1组分通过反相制备柱(洗脱剂：乙腈-水体积比70︰30)洗脱纯化，得到化合物6(3.1mg)。
化合物6经核磁共振波谱分析(如图1、2所示)，其结构鉴定如下：
化合物6具有以下理化和波谱特性：白色粉末(CD3OD)，ESI-MS[M+H]+m/z:212.14；1H-NMR(500MHz,CD3OD)δ:5.58(1H,m,H-7),4.65(1H,d,J＝11.2Hz,H-5),3.46(1H,d,J＝3.5Hz,H-3),2.34(2H,m,H-4),1.67(3H,m,H-12),1.64(3H,t,J＝1.2Hz,H-11),1.29(4H,overlapped,H-8,H-9),0.90(3H,d,J＝6.7Hz,H-10)；13C-NMR(125MHz,CD3OD)δ:180.7(C-1),133.5(C-6),127.3(C-7),90.2(C-5),77.5(C-3),45.7(C-2),32.5(C-4),27.1(C-8),23.5(C-9),14.4(C-10),13.4(C-12),10.6(C-11)。该化合物存在5个甲基信号δH1.29(6H,d,H-8,H-9),0.9(H-10),1.64(H-11),1.67(H-12)，3个次甲基信号δH3.46(H-3),4.65(H-5),5.58(H-8)，一个亚甲基信号δH 2.34(H-4)，甲醇溶剂中不显示活泼氢信号。δC(13C-NMR,CD3OD,125Hz):180.7(C-1),45.7(C-2),77.5(C-3),32.5(C-4),90.2(C-5),133.5(C-6),127.3(C-7),27.1(C-8),23.5(C-9),14.4(C-10),10.6(C-11),13.4(C-12)。δC(10.59-27.08)为甲基信号。以上数据与文献报道“Tarman K,Palm GJ,Porzel A,etal.Helicascolide C,a new lactone from an Indonesian marine algicolous strainof Daldinia eschscholzii(Xylariaceae,Ascomycota)[J].Phytochem Lett,2012,5(1):83-86”基本一致，鉴定该化合物为helicascolide A，其结构式如式(Ⅰ)所示：
采用SRB法测定化合物helicascolide A的细胞毒活性。本实验所用的肿瘤细胞为大细胞肺癌细胞NCI-H460、神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG-2。
将本发明制备的化合物helicascolide A用二甲基亚砜(DMSO)溶解得浓度为10mmol/L的母液，再用RPMI-1640培养基稀释至所需浓度，阳性对照药物为顺铂。取对数生长期的NCI-H460、SF-268、MCF-7和HePG-2细胞，用胰酶消化，台盼蓝染色计数，台盼蓝排斥实验检测细胞活力大于95％后，用新鲜RPMI-1640培养基调整细胞浓度为3×104个/mL，细胞接种于96孔板，每孔加入180μL的细胞悬液，并设3个空白孔调零，于37℃、5％CO2培养箱中培养24h。待细胞贴壁后，每孔加入20μL一定浓度的化合物helicascolide A溶液，阴性对照加20μL RPMI-1640培养基，以顺铂作阳性对照。置37℃、5％CO2培养箱中培养72h后，加入50μL 50％冷三氯醋酸固定细胞，4℃放置1h后用蒸馏水洗涤5次，空气中自然干燥。然后加入由1％冰醋酸配制的浓度为4mg/mL的SRB溶液100μL/孔，室温中染色30min，去上清，用1％冰醋酸洗涤5次。最后加入200μL/孔10mmol/mL的Tris溶液溶解，用酶标仪测定570nm处的吸光值(A)，用以下公式计算药物对细胞生长的抑制率，采用SigmaPlot10.0软件计算对肿瘤细胞半数致死浓度(IC50值)
细胞生长抑制率(％)＝(1-A样品组/A阴性对照组)×100％。
实验结果如表1所示：
表1 化合物helicascolide A对肿瘤细胞的细胞毒活性
n＝3)
综合所述，化合物helicascolide A对神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7、大细胞肺癌细胞NCI-H460、人肝癌细胞HepG-2具有很强的细胞毒活性，可应用于制备抗肿瘤药物。因此，本发明的实现为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选药物，为开发利用植物内生真菌来源的天然活性物质提供了科学依据。
Claims (1)
1.化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用；所述的抗肿瘤药物为抗神经胶质瘤、乳腺癌、大细胞肺癌或人肝癌的药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810195099.3A CN108186627B (zh) | 2018-03-09 | 2018-03-09 | 化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810195099.3A CN108186627B (zh) | 2018-03-09 | 2018-03-09 | 化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108186627A CN108186627A (zh) | 2018-06-22 |
| CN108186627B true CN108186627B (zh) | 2020-07-28 |
Family
ID=62595455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810195099.3A Active CN108186627B (zh) | 2018-03-09 | 2018-03-09 | 化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108186627B (zh) |
-
2018
- 2018-03-09 CN CN201810195099.3A patent/CN108186627B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108186627A (zh) | 2018-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103865809B (zh) | 一种源于桔青霉的青霉烯醇b1的抗肿瘤用途 | |
| CN110407847B (zh) | 一种从土曲霉中获得的azaphilones类化合物及其制备和应用 | |
| CN109336873B (zh) | 化合物lithocarolsA-F及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN109232513B (zh) | 化合物lithocarpinols及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN112592350A (zh) | 聚酮类化合物lithocarpin E-G及其制备方法和应用 | |
| CN104592082B (zh) | 源于桔青霉的青霉烯醇 d2制备方法及其应用 | |
| CN106518643A (zh) | 一种环戊烯酮类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN106279305B (zh) | 马齿苋中酰胺类生物碱化合物及其提取分离方法 | |
| CN105061446B (zh) | 源于桔青霉的penicitrinine A及在制备抗鼻咽癌药物上的应用 | |
| CN109985044B (zh) | 白桦醇及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN114213428B (zh) | 一种吲哚生物碱化合物及其制备方法和应用 | |
| CN108186627B (zh) | 化合物helicascolide A在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN107501072B (zh) | 化合物colletotriconeA及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN109942481A (zh) | 马齿苋中化合物Oleraisoindole A及其提取分离方法与应用 | |
| CN106220587B (zh) | 马齿苋中两种生物碱化合物及其提取分离方法 | |
| CN102464664B (zh) | 一种双内酯类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN103275138B (zh) | 十六碳双乙酰化无双键内酯型槐糖脂及其应用 | |
| CN104262130B (zh) | 一种海洋微生物来源的萘醌类化合物、制备方法及其用途 | |
| CN102633616B (zh) | 蒽醌二聚体衍生物Alterporriol P及其制备方法与应用 | |
| CN113620912A (zh) | 一种呋喃酮化合物及其制备方法与应用 | |
| CN103275139B (zh) | 十六碳双乙酰化一个双键内酯型槐糖脂及其应用 | |
| CN110305094A (zh) | 马齿苋中两种黄酮类化合物及其提取分离方法与用途 | |
| CN104447475B (zh) | 源于桔青霉的青霉烯醇 d1制备方法及其应用 | |
| CN104059038A (zh) | 一种倍半萜类化合物及其应用 | |
| CN105061444B (zh) | 源于桔青霉的penicitrinine A及其制备抗人结直肠癌药物的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230412 Address after: 250000 Hengda Yueting, No. 58, Gongye North Road, Licheng District, Jinan City, Shandong Province Patentee after: Dongdai (Jinan) Intelligent Technology Co.,Ltd. Address before: 510070 No.56 courtyard, No.100 Xianlie Middle Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee before: GUANGDONG INSTITUTE OF MICROBIOLOGY (GUANGDONG DETECTION CENTER OF MICROBIOLOGY) |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240425 Address after: 201400 1st floor, 1990 Jinbi Road, Fengxian District, Shanghai Patentee after: Shanghai Kejin Enterprise Consulting Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 250000 Hengda Yueting, No. 58, Gongye North Road, Licheng District, Jinan City, Shandong Province Patentee before: Dongdai (Jinan) Intelligent Technology Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| TR01 | Transfer of patent right |