CN108159002A - 一种洋葱仿生多层结构可控释药载体的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于软物质材料和药物制剂技术领域,提供一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法。将药物与壳聚糖溶液混合搅拌后得到的混合溶液A滴加到透明质酸钠和三聚磷酸钠的混合溶液B中,搅拌、固化后得到粒径均一的单层载药水凝胶球。将单层载药水凝胶球混入混合溶液A并混合溶液B中,搅拌、固化得到粒径均一的两层载药水凝胶球,重复此步骤得到多层水凝胶球。本发明原料具有生物相容性,制备方法简单,可一次性大量制备,制备得到的多层载药凝胶球具有pH敏感性;通过控制水凝胶球的层数达到控制药物释放的目的,可避免药物突释,减少给药次数及药物副作用。

Description

一种洋葱仿生多层结构可控释药载体的制备方法
技术领域
本发明属于软物质材料和药物制剂技术领域,涉及一种洋葱仿生多层结构可控释药水凝胶载体的制备方法。
背景技术
控制药物释放与传统的药物递送载体***相比,具有许多独特的优点。其中包括将药物局部递送至身体的特定部位,药物稳定性,减少对后续护理的需求以及优化的药物吸收。基于上述特点,水凝胶作为控释药物载体已被广泛研究。水凝胶的药物递送***可被设计成显示对物理(例如,温度,光,电信号和磁场)或化学(例如氧化还原电位,葡萄糖,特定离子和pH)刺激的响应。在不同的刺激敏感性水凝胶中,由于人体内部环境的pH值的差异明显,例如,胃部pH偏低,处于酸性环境,肠道pH较高,接近中性环境,因此常利用pH 敏感水凝胶作为载体来实现药物的可控释放。
在pH敏感水凝胶的原材料方面,天然高分子材料由于其无毒、生物相容性好等特点被广泛研究,但会出现药物在酸性较强的环境中释放过快及突释等问题,不能达到药物控制释放的目的。因此,如何解决这些问题,并使用无毒的天然高分子材料成为关键。天然材料的结构一直是灵感的源泉,仿生功能可赋予材料优异的性能,洋葱外表皮形成2-3层膜质鲜鳞片,具有不透气不透水特性,是洋葱良好的保护组织。因此水凝胶被设计成具有致密的多层结构,多层的致密结构可使药物逐层的释放,层数越多,释放时间越长。根据药物对释放时间的需求来设计水凝胶的层数,解决了药物释放过快以及突释的问题。在本发明中,通过制备pH敏感的“洋葱”多层结构水凝胶球,将药物包载其中,达到控制药物释放的目的。
发明内容
针对现有技术存在的问题,本发明提供一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法。该制备方法能够制备生物相容性好、具有pH敏感性的多层水凝胶球载体,制备方法简单、可一次性大量制备。采用该方法制备得到的水凝胶球药物载体,通过控制水凝胶球的层数达到控制药物释放的目的,可避免药物突释,减少给药次数及药物副作用。
为了达到上述目的,本发明的技术方案为:
一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,包括以下步骤:
第一步,制备药物与壳聚糖溶液的混合溶液A
1.1)将壳聚糖粉末溶解于浓度为0.5~5%的酸性溶液中,室温下,磁力搅拌至壳聚糖完全溶解,得到浓度为5~35mg/mL的壳聚糖溶液。所述的酸性溶液包括稀盐酸、乙酸、丙酮酸、磷酸、丙酸中的一种或两种以上混合物。
1.2)将药物分散于步骤1.1)得到的壳聚糖溶液中,磁力搅拌使其混合均匀,真空脱泡至脱泡完全后得到混合溶液A,混合溶液A中药物浓度为0.05~0.7 mg/mL。所述的药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。
第二步,制备透明质酸钠和三聚磷酸钠的混合溶液B
2.1)将透明质酸钠粉末溶解于去离子水中,室温下,搅拌至溶液透明,真空脱泡至脱泡完全后得到浓度为0.5~20mg/mL的透明质酸钠溶液。
2.2)将三聚磷酸钠颗粒溶解于去离子水中,磁力搅拌30分钟,得到浓度为 0.1~15mg/mL的三聚磷酸钠溶液。
2.3)将步骤2.1)得到的透明质酸钠溶液和步骤2.2)得到的三聚磷酸钠溶液按1:1~8的体积比混合后,磁力搅拌均匀并真空脱泡得到混合溶液B。
第三步,制备多层水凝胶球
3.1)将混合溶液A滴加到混合溶液B中,搅拌后,室温条件下,固化20~ 90分钟,去离子水清洗后得到粒径均一的单层载药水凝胶球。
3.2)将步骤3.1)得到的单层载药水凝胶球加入到混合溶液A中,搅拌后,用滴管将混入水凝胶球的混合溶液A滴入混合溶液B中,搅拌后,室温条件下,固化20~90分钟,去离子水清洗后得到粒径均一的两层载药水凝胶球。重复此步骤制备多层载药水凝胶球。所制备的多层pH敏感性水凝胶球,即为可控释药的药物载体。
将制得的多层pH敏感性水凝胶球平均分成三份,分别放入pH 1.2、pH 4.0 和pH7.4的缓冲液中,观察其释放情况,每隔一段时间取样,取样的同时加入等量的缓冲液。此实验重复三次。采用紫外分光光度计(Lambda 750s)测量样品的吸光值,对照标准曲线计算得到药物释放量。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
本发明制备的“洋葱”仿生多层结构可控释药水凝胶球具有pH敏感性,在 pH 1.2、pH 4.0和pH 7.4缓冲液中12小时的累积释放速率可分别达到100%, 83.5%和6.1%。同时,在释放开始时没有突释现象,水凝胶球层数可根据药物释放需求制备。本发明所涉及的方法中反应条件温和、仪器设备要求简单、制备过程简单可控、易规模化;同时可以通过控制水凝胶球的层数达到控制药物释放的目的,避免药物突释,减少给药次数及药物副作用;药物载体材料为可降解生物材料,具有较高的生物相容性,在药物担载方面有着广阔的市场前景。
附图说明
图1为本发明中三层结构水凝胶球的形貌图(SEM)。图1(a)为整体形貌图;图1(b)为半剖面图;图1(c)为局部放大图;
图2为本发明中三层结构水凝胶球在不同pH环境下随时间变化的释放情况图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步的详细说明,有助于进一步理解,并非限制本发明。
实施例1
三层结构水凝胶球的制备方法:
壳聚糖溶解于2%乙酸溶液中,室温,磁力搅拌2小时,至溶液澄清,得到 20mL浓度为15mg/mL的壳聚糖溶液,加入4mg阿霉素继续搅拌30分钟,至溶液混合均匀,放置于真空干燥箱中真空脱泡30分钟,除去溶液中的气泡,得到混合溶液A。
透明质酸钠粉末溶解于去离子水中,室温,磁力搅拌1小时,至溶液透明,得到浓度为20mg/mL的透明质酸钠溶液,放置于真空干燥箱中真空脱泡30分钟,除去溶液中的气泡。三聚磷酸钠溶解于去离子水中,室温,磁力搅拌30分钟,得到60mL浓度为5mg/mL的三聚磷酸钠溶液。
将20mL浓度为15mg/mL的透明质酸钠溶液与60mL浓度为5mg/mL的三聚磷酸钠溶液混合,磁力搅拌均匀后,真空脱泡得到混合溶液B。
将混合溶液A逐滴加入混合溶液B中,磁力搅拌固化50分钟,去离子水清洗3次,得到单层载药水凝胶球。将得到的单层载药水凝胶球加入到混合溶液A 中,用滴管将混入水凝胶球的混合溶液A滴入到混合溶液B中,搅拌后,室温条件下固化50分钟,去离子水清洗后得到两层载药水凝胶球。重复此步骤得到得到三层载药水凝胶球。
三层载药水凝胶球的药物释放性能测试:
将三层载药水凝胶球平均分成三份,分别放入pH 1.2、pH 4.0和pH 7.4的缓冲液中,观察其释放情况,每隔一段时间取样,取样的同时加入等量的缓冲液。
采用紫外分光光度计(Lambda 750s)测量样品的吸光值,对照标准曲线计算得到药物释放量。
实施例2
两层载药水凝胶球的制备方法:
壳聚糖溶解于1%稀盐酸溶液中,室温,磁力搅拌2小时,至溶液澄清,得到15mL浓度为5mg/mL的壳聚糖溶液,加入5mL溶解于乙酸的姜黄素溶液 (1.0mg/mL)继续搅拌30分钟,至溶液混合均匀,放置于真空干燥箱中真空脱泡30分钟,除去溶液中的气泡,得到混合溶液A。
透明质酸钠粉末溶解于去离子水中,室温,磁力搅拌1小时,至溶液透明,得到浓度为0.5mg/mL的透明质酸钠溶液,放置于真空干燥箱中真空脱泡30分钟,除去溶液中的气泡。三聚磷酸钠溶解于去离子水中,室温,磁力搅拌30分钟,得到浓度为1mg/mL的三聚磷酸钠溶液。
将10mL浓度为0.5mg/mL的透明质酸钠溶液与20mL浓度为1mg/mL的三聚磷酸钠溶液混合,磁力搅拌均匀后,真空脱泡得到混合溶液B。
将混合溶液A逐滴加入混合溶液B中,磁力搅拌固化20分钟,去离子水清洗3次,得到单层载药水凝胶球。将得到的单层载药水凝胶球加入到混合溶液A 中,用滴管将混入水凝胶球的混合溶液A滴入到混合溶液B中,搅拌后,室温条件下,固化20分钟,去离子水清洗后得到两层水凝胶球。
两层载药水凝胶球的药物释放性能测试:
将两层载药水凝胶球平均分成三份,分别放入pH 1.2、pH 4.0和pH 7.4的缓冲液中,每隔一段时间取样,取样的同时加入等量的缓冲液。
采用紫外分光光度计(Lambda 750s)测量样品的吸光值,对照标准曲线计算得到药物释放量。
实施例3
五层载药水凝胶球的制备方法:
壳聚糖溶解于0.5%磷酸溶液中,室温,磁力搅拌2小时,至溶液澄清,得到25mL浓度为30mg/mL的壳聚糖溶液,加入2mg甲钴胺继续搅拌30分钟,至溶液混合均匀,放置于真空干燥箱中真空脱泡30分钟,除去溶液中的气泡,得到混合溶液A。
透明质酸钠粉末溶解于去离子水中,室温,磁力搅拌1小时,至溶液透明,得到浓度为5mg/mL的透明质酸钠溶液,放置于真空干燥箱中真空脱泡30分钟,除去溶液中的气泡。三聚磷酸钠溶解于去离子水中,室温,磁力搅拌30分钟,得到浓度为15mg/mL的三聚磷酸钠溶液。
将25mL浓度为5mg/mL的透明质酸钠溶液与25mL浓度为15mg/mL的三聚磷酸钠溶液混合,磁力搅拌均匀后,真空脱泡得到混合溶液B。
将混合溶液A逐滴加入混合溶液B中,磁力搅拌固化90分钟,去离子水清洗3次,得到单层水凝胶球。将得到的单层水凝胶球加入到混合溶液A中,用滴管将混入水凝胶球的混合溶液A滴入到混合溶液B中,搅拌后,室温条件下,固化90分钟,去离子水清洗后得到两层水凝胶球。重复此步骤得到五层载药水凝胶球。
五层载药水凝胶球的药物释放性能测试:
将五层载药水凝胶球平均分成三份,分别放入pH 1.2、pH 4.0和pH 7.4的缓冲液中,每隔一段时间取样,取样的同时加入等量的缓冲液。
采用紫外分光光度计(Lambda 750s)测量样品的吸光值,对照标准曲线计算得到药物释放量。

Claims (8)

1.一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于以下步骤:
第一步,制备药物与壳聚糖溶液的混合溶液A
1.1)将壳聚糖粉末溶解于酸性溶液中,室温下,磁力搅拌至壳聚糖完全溶解,得到壳聚糖溶液;
1.2)将药物分散于步骤1.1)得到的壳聚糖溶液中,磁力搅拌使其混合均匀,真空脱泡至脱泡完全后得到混合溶液A,混合溶液A中药物浓度为0.05~0.7mg/mL;
第二步,制备透明质酸钠和三聚磷酸钠的混合溶液B
2.1)将透明质酸钠粉末溶解于去离子水中,室温下,搅拌至溶液透明,真空脱泡至脱泡完全后得到浓度为0.5~20mg/mL的透明质酸钠溶液;
2.2)将三聚磷酸钠颗粒溶解于去离子水中,磁力搅拌30分钟,得到浓度为0.1~15mg/mL的三聚磷酸钠溶液;
2.3)将步骤2.1)得到的透明质酸钠溶液和步骤2.2)得到的三聚磷酸钠溶液按1:1~8的体积比混合后,磁力搅拌均匀并真空脱泡得到混合溶液B;
第三步,制备多层水凝胶球
3.1)将混合溶液A滴加到混合溶液B中,搅拌后,室温条件下,固化20~90分钟,去离子水清洗后得到粒径均一的单层载药水凝胶球;
3.2)将步骤3.1)得到的单层载药水凝胶球加入到混合溶液A中,搅拌后,用滴管将混入水凝胶球的混合溶液A滴入混合溶液B中,搅拌后,室温条件下,固化20~90分钟,去离子水清洗后得到粒径均一的两层载药水凝胶球;重复此步骤制备得到的多层载药水凝胶球为多层pH敏感性水凝胶球,即为可控释药的药物载体。
2.根据权利要求1所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于所述酸性溶液的浓度为0.5~5%。
3.根据权利要求1或2所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于所述酸性溶液包括稀盐酸、乙酸、丙酮酸、磷酸、丙酸中的一种或两种以上混合物。
4.根据权利要求1或2所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于所述壳聚糖溶液的浓度为5~35mg/mL。
5.根据权利要求3所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于所述壳聚糖溶液的浓度为5~35mg/mL。
6.根据权利要求1或2或5所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于所述药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。
7.根据权利要求3所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于所述药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。
8.根据权利要求4所述的一种“洋葱”仿生多层结构可控释药载体的制备方法,其特征在于所述药物包括柔红霉素、阿霉素、姜黄素、利福平、雷尼替丁、痢特灵和甲钴胺中的一种。
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Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0486959A1 (en) * 1990-11-22 1992-05-27 Vectorpharma International S.P.A. Pharmaceutical composition of microparticles with controlled release and process of preparing it
US20070053870A1 (en) * 2005-09-08 2007-03-08 Gwangju Institute Of Science And Technology Polysaccharide-functionalized nanoparticle, drug delivery system for controlled release comprising the same and preparation method thereof
CN101563116A (zh) * 2005-07-21 2009-10-21 Fmc生物聚合物联合股份有限公司 涂覆有快速溶解的生物相容性涂层的医疗装置
CN102391537A (zh) * 2011-07-15 2012-03-28 厦门大学 一种多层水凝胶及其制备方法与应用
EP2391227B1 (en) * 2009-01-30 2012-11-21 Unilever Plc, A Company Registered In England And Wales under company no. 41424 of Unilever House Oil-in-water emulsions
CN103789813A (zh) * 2014-01-24 2014-05-14 北京化工大学常州先进材料研究院 电泳沉积法制备壳聚糖/透明质酸层层复合膜
CN106693078A (zh) * 2016-11-24 2017-05-24 西南交通大学 一种载药层层自组装涂层的制备方法
CN107281159A (zh) * 2017-06-29 2017-10-24 安徽大学 一种具有多层核壳结构的缓释载药微胶囊的制备方法
CN107375995A (zh) * 2017-07-21 2017-11-24 临沂市人民医院 一种基于层层组装功能自修复水凝胶型敷料材料的制备方法
CN107412779A (zh) * 2017-04-17 2017-12-01 大连理工大学 一种具有物理靶向性的抗肿瘤药物载体的制备方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0486959A1 (en) * 1990-11-22 1992-05-27 Vectorpharma International S.P.A. Pharmaceutical composition of microparticles with controlled release and process of preparing it
CN101563116A (zh) * 2005-07-21 2009-10-21 Fmc生物聚合物联合股份有限公司 涂覆有快速溶解的生物相容性涂层的医疗装置
US20070053870A1 (en) * 2005-09-08 2007-03-08 Gwangju Institute Of Science And Technology Polysaccharide-functionalized nanoparticle, drug delivery system for controlled release comprising the same and preparation method thereof
EP2391227B1 (en) * 2009-01-30 2012-11-21 Unilever Plc, A Company Registered In England And Wales under company no. 41424 of Unilever House Oil-in-water emulsions
CN102391537A (zh) * 2011-07-15 2012-03-28 厦门大学 一种多层水凝胶及其制备方法与应用
CN103789813A (zh) * 2014-01-24 2014-05-14 北京化工大学常州先进材料研究院 电泳沉积法制备壳聚糖/透明质酸层层复合膜
CN106693078A (zh) * 2016-11-24 2017-05-24 西南交通大学 一种载药层层自组装涂层的制备方法
CN107412779A (zh) * 2017-04-17 2017-12-01 大连理工大学 一种具有物理靶向性的抗肿瘤药物载体的制备方法
CN107281159A (zh) * 2017-06-29 2017-10-24 安徽大学 一种具有多层核壳结构的缓释载药微胶囊的制备方法
CN107375995A (zh) * 2017-07-21 2017-11-24 临沂市人民医院 一种基于层层组装功能自修复水凝胶型敷料材料的制备方法

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