CN108096190B - 一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法 - Google Patents
一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108096190B CN108096190B CN201810029280.7A CN201810029280A CN108096190B CN 108096190 B CN108096190 B CN 108096190B CN 201810029280 A CN201810029280 A CN 201810029280A CN 108096190 B CN108096190 B CN 108096190B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- quzhazhigan
- long
- liposome
- circulating liposome
- freeze
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法。本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体中包括曲札茋苷、磷脂、胆固醇和吐温‑80。还包括冻干保护剂乳糖。其组方合理,能够实现对药物的包封,和控制释放。另外,本发明还提供了该曲札茋苷长循环脂质体的制备方法,该工艺采用薄膜分散法,操作简单,参数适宜,从而获得了理想的包封率和脂质体形态。实验表明,本发明提供的脂质体在透射电镜下为球形或类球形,分散性较好,Zeta电位为‑39.34mV,平均粒径为161.95nm,分散指数PDI为0.3097,包封率达到54.5%。经冻干复水后,性质依然稳定。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法。
背景技术
曲札茋苷(Piceatannol-3'-O-β-D-glucopyranoside),又名白皮杉醇-3'-O-β-吡喃葡萄糖苷,是从蓼科植物拉萨大黄(Rheum lhasaense A.J.Li et P.K.Hsiao)的根或根茎中提取、分离、纯化而成的有效成分。曲札茋苷是天然药物的有效成分,临床前药效学研究表明,其可有效阻断脑缺血病理机制的多个环节,作用范围涵盖了血管-神经单元,并兼顾对外周体循环***的调节作用(抑制ACE、保护血管内皮功能;抑制血小板聚集、降低血液粘度),因而具有较强的抗脑缺血作用。研究表明,曲札茋苷对线栓法诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型具有一定的保护作用,可以显著降低脑梗死百分率,改善行为学评分,且效力与依达拉奉相当。
但是,曲札茋苷多次给药时对线栓诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型的治疗时间窗为3小时之内,缺血后6小时给药则对脑梗死的百分率没有显著降低作用。大鼠静脉注射曲札茋苷1、3、9mg/kg后,血浆中的曲札茋苷消除半衰期为18~32.7min。模型鼠脑中曲札茋苷的的分布有一定的增加,大鼠静脉注射曲札茋苷5min后脑中即能测到曲札茋苷,但随血药浓度降低,脑中曲札茋苷含量迅速降低。因此延长曲札茋苷的半衰期,增加曲札茋苷在脑中的分布,以期增加疗效和减少对其他脏器的毒性成了研究的重点。
脂质体(liposome)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。作为药物载体,脂质体能够保护所载的药物,控制药物的释放,提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量,降低药物的毒性。长循环脂质体(long circulation liposomes)也成为隐形脂质体或空间稳定脂质体,能够降低脂质体被网状内皮***的摄取,从而使脂质体在体内的清除速率减慢、在血液中的驻留时间延长,从而延长脂质体所载药物在体内的作用时间。
因此,制备曲札茋苷的长循环脂质体具有良好的应用前景。
发明内容
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供及一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法,本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体平均粒径小,粒径分散均匀,且包封率较高。
本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体包括以下质量份的原料:
曲札茋苷 | 0.05份~0.5份; |
磷脂 | 1~8份; |
胆固醇 | 0份~1份; |
吐温-80 | 0.05份~0.2份。 |
胆固醇和磷脂的不同质量比影响曲札茋苷纳米脂质体的包封能力。在曲札茋苷载药量一定的情况下,随着胆固醇和磷脂的质量比从0提高到2,曲札茋苷脂质体的包封率先增加后降低。这可能是因为胆固醇嵌入到脂质膜中增强了膜的致密度和刚性,水合过程中提高了脂质体的稳定性,使得脂质体的包封率增加。在胆固醇嵌入量超过一定的范围后,胆固醇又将干扰双分子层结构,导致溶质分子从脂质体中泄露。本发明中,胆固醇与磷脂的比例为(0~1):(1~8);优选为1:0.25。
随着曲札茋苷投药量的增加,脂质体中包封的曲札茋苷分子也在增多,当然载药量也在增加。当曲札茋苷与磷脂的质量比为1:10时,曲札茋苷长循环脂质体的包封率达到最高值为65.3%。药脂比超过1:10将导致曲札茋苷包封率的降低。在较低的载量下,由于溶质分子的浓度低,所以脂质体囊泡对曲札茋苷的包封几率也小。在一定条件下,一定的磷脂形成的脂质体数量是有限的,所以随着载量的增加,包封率反而下降。载药量高可降低生产成本,但过高的载药量又会降低包封率,所以需考虑包封率和载药量两个指标,本实验选择载药量比较可观时,尽可能提高包封率。
一些具体实施例中,曲札茋苷长循环脂质体包括以下质量份的原料:
曲札茋苷 | 0.1份; |
磷脂 | 1份; |
胆固醇 | 0.25份; |
吐温-80 | 0.2份。 |
本发明中,磷脂由蛋黄卵磷脂和DSPE-PEG2000组成,其中蛋黄卵磷脂的摩尔百分数为95%。
为了提高脂质体的稳定性,还包括冻干保护剂,所述冻干保护剂为乳糖。具体的,制剂中还包括乳糖,所述乳糖的质量分数为0.1~10份。作为优选,乳糖的质量分数为1~10份。
实验结果表明,本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体呈圆形或卵圆形,包封率可达65.3%,该实施例制得的曲札茋苷长循环脂质体的平均粒径为161.95nm,分散指数PDI为0.3097,Zeta电位为-39.34mV,各项指标良好。
本发明还提供了曲札茋苷长循环脂质体的制备方法,包括:
步骤1:将磷脂与胆固醇溶解于有机溶剂后,挥去有机溶剂制得脂质薄膜;
步骤2:将曲札茋苷和吐温-80溶解于缓冲液,制得水相;
步骤3:将水相与步骤1中制得的脂质薄膜混合,经震荡、超声后,过滤制得曲札茋苷长循环脂质体混悬液。
所述挥去采用减压旋转蒸发的方式。
有机溶剂的选择对能否形成均一的薄膜非常关键。常用的有机溶剂有乙醇、氯仿、乙酸乙酯、丙酮和***等,有机溶剂的不同影响形成薄膜的质量,继而最终影响包封率和粒径。考虑到氯仿的毒性太大,本试验分别考察了用乙酸乙酯、***、乙醇和丙酮的混合物(1:1)作为有机溶剂来溶解脂质材料,观察成膜效果。结果表明,乙酸乙酯对脂质材料的溶解性较差,成膜不均匀;用***溶解脂质材料,溶解较好,但旋转蒸发时溶剂挥发较快,成膜不均匀;乙醇和丙酮的混合液(1:1)作为溶剂,对脂质材料的溶解性较好,成膜性较好。因此,本发明实施例中,有机溶剂为乙醇和丙酮的混合物,其中乙醇与丙酮的体积比为1:1。
另外,本发明实验表明,过低或过高的步骤1中,将磷脂溶解后,过高或过低的磷脂浓度都会使曲札茋苷包封率下降。另一方面当磷脂浓度太高时,所制备脂质体的粒径和多分散性指数也变得很大,稳定性降低。实施例中,选择磷脂浓度为1.0%。
本发明实施例中,所述缓冲液为磷酸盐缓冲液。实验表明,曲札茋苷在PBS中的溶解度随着pH的升高有所增加,同时结合文献资料,磷脂在pH6.5左右最稳定。同时考虑到曲札茋苷在中性及弱酸性溶液中较稳定,以及在不同pH的PBS中的溶解度,本发明实施例中采用的PBS缓冲液的pH值为7.4。
水化介质(缓冲液)的离子强度对曲札茋苷脂质体包封率会产生影响。实验结果表明,磷酸盐缓冲液的离子强度在低于0.1mol·L-1时,对曲札茋苷脂质体的包封率影响不显著。但在离子强度较高时会导致包封率下降。这可能是由于磷脂水合作用和电解质之间对水化分子的竞争作用导致的包封率下降。所以,在保证足够的缓冲能力的前提下,离子强度越小越好。本实验确定的离子强度为0.05mol·L-1。
震荡的目的是用磷酸盐缓冲液对脂质薄膜进行分散,从而进行药物包封。本发明实验结果表明,随着载药温度的升高,曲札茋苷脂质体的包封率先增大后降低,升高温度有利于药物的包封,但过高的温度又会导致脂质体破坏,所以得到较高的包封率需要合适的温度。而震荡时间超过一个小时之后,再增加载药时间,对包封率的影响则较小。所以考虑到效率问题可以选择一个小时作为载药时间。因此,本发明采用的震荡的温度为40℃,震荡时间为1h~4h。处于节省时间考虑,优选震荡时间为1h。
超声的目的是进行整理,超声时间对脂质体的包封率和粒径均有一定的影响,适度超声可以减小粒径,但超声时间过长,或破坏脂质膜,导致药物的泄漏,包封率降低,所以综合考虑包封率和粒径,本发明实施例中,超声时间为10min。40~200W超声期间工作1s间隔1s。
本发明中,所述过滤是指分别过045μm、0.22μm的滤膜各滤过两次。
一个具体实施例中,曲札茋苷长循环脂质体的制备方法为磷脂浓度为1.0%,胆固醇与磷脂之比为1/4,用乙醇和丙酮(1:1)溶解脂质材料,于旋转蒸发仪中在40℃水浴下减压旋转蒸发溶剂,最后用油泵将残留的溶剂完全除去。加吐温-80(与磷脂之比为1/5)和曲札茋苷(药脂比1:10)的PBS(pH7.0,离子强度0.05mol·L-1)在40℃温度下超声载药1h,探针间歇性超声10min,分别过045μm、0.22μm的滤膜各滤过两次获得曲札茋苷长循环脂质体混悬液。
在室温条件下,曲札茋苷长循环脂质体混悬液随着放置时间的延长,外观透明度逐渐降低、包封率和pH逐渐降低,粒径逐渐增大。表明曲札茋苷长循环脂质体混悬液在室温条件下稳定性较差,不适合在室温条件下贮存。故而,所述过滤之后还包括将曲札茋苷长循环脂质体混悬液冻干的步骤。
冻干保护剂对曲札茋苷长循环脂质体冻干粉的外观和再分散性影响很大,不仅需要添加冻干保护剂,而且需要选择合适的保护剂。用乳糖作冻干保护剂的冻干品外观较好,且复溶后再分散性好,更重要的药物渗漏率低。本发明实施例中,冻干采用乳糖作为保护剂。
冻干保护剂的添加可以于水相中添加,也可添加在最终制得的混悬液中,本发明对此不做限定。其在冻干混悬液中的浓度从2.5%增加到5%时,冻干品的外观、再分散性都有所改善;再增加保护剂的浓度对结果影响不大,遵从尽量少添加辅料的原则,选择冻干保护剂的浓度为5%。
通过对冻干粉外观及水分的考察,最终确定曲札茋苷脂质体冻干粉的冻干工艺为:-40℃温度下预冻3h,总干燥时间为18h,具体冻干程序如图4。
本发明提供了曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法,本发明提供的曲札茋苷长循环脂质体中包括曲札茋苷、磷脂、胆固醇和吐温-80。还包括冻干保护剂乳糖。其组方合理,能够实现对药物的包封,和控制释放。另外,本发明还提供了该曲札茋苷长循环脂质体的制备方法,该工艺采用薄膜分散法,操作简单,参数适宜,从而获得了理想的包封率和脂质体形态。实验表明,本法明提供的脂质体在透射电镜下为球形或类球形,分散性较好,Zeta电位为-39.34mV,平均粒径为161.95nm,分散指数PDI为0.3097,包封率达到65.3%。经冻干复水后,性质依然稳定。
附图说明
图1曲札茋苷脂质体透射电镜图;
图2曲札茋苷脂质体Zeta电位图;
图3曲札茋苷脂质体粒径分布图;
图4曲札茋苷脂质体冻干曲线图;
图5曲札茋苷和曲札茋苷脂质体的体外释药曲线。
具体实施方式
本发明提供了及一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明采用的仪器皆为普通市售品,皆可于市场购得。其中:
曲札茋苷原料药(昆药集团股份有限公司提供,批号20131003);
曲札茋苷对照品(昆药集团药物研究院提供20140813);
注射用蛋黄卵磷脂(PC-98T日本丘比株式会社EL12004-13023);
胆固醇(GENVIEW 2713010236);
二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000,上海炎怡生物科技有限公司20140415);
吐温-80(天津市风船化学试剂科技有限公司20130504);
下面结合实施例,进一步阐述本发明:
实施例1~38曲札茋苷长循环脂质体混悬液的制备
处方如表1:
表1实施例1~38
将磷脂(95mol%蛋黄卵磷脂、5mol%DSPE-PEG2000)、胆固醇溶于体积分数为25%的乙醇水溶液,于圆底烧瓶中,在水浴40℃下减压蒸发,在圆底***壁上形成一层均匀的脂质薄膜。继续真空旋转蒸发以除去残留的乙醇。加入含有吐温-80、曲札茋苷的磷酸盐缓冲液,恒温水浴震荡仪中振摇,水合,后用探头超声(功率40%,超声1s,间歇1s),0.22μm滤膜过滤3次,滤过液为长循环脂质体混悬液。
将本发明实施例1~38制得的曲札茋苷长循环脂质体混悬液,在4℃条件下放置10天,与第0天比较外观和包封率。结果表明10天内未出现沉淀。
其中,实施例35制得的曲札茋苷长循环脂质体在透射电镜下为球形或类球形,分散性较好(图1),Zeta电位为-39.34mV(图2),平均粒径为161.95nm,分散指数PDI为0.3097(图3),包封率达到65.3%,各项指标均较好。
实施例39冷冻干燥
冷冻干燥可以增加脂质体的物理稳定性(即减小粒径增大的趋势)和化学稳定性(即防止氧化或水解等化学反应),因此为了增加曲札茋苷长循环脂质体混悬液的稳定性。
取实施例38制得的曲札茋苷长循环脂质体混悬液2ml置5ml西林瓶中,加入冻干保护剂至质量分数分别为2.5%、5%、10%。在LYO-16真空冷冻干燥机中进行冷冻干燥,样品首先在-40℃进行预冻5h,进行一次干燥,样品温度保持低于-15℃,时间15h,直到样品中升华界面全部消失。升温至30℃,进行二次干燥过程,时间5h,冻干过程结束。冻干曲线如图4。
结果如表2:
表2冻干效果
保护剂 | 保护剂质量分数 | 外观 | 再分散性 | 包封率(%) |
无 | -- | 体积严重萎缩,粘底 | 难分散 | 4.2 |
蔗糖 | 5% | 体积稍有萎缩 | 分散较慢 | 44.7 |
乳糖 | 2.5% | 萎缩、不饱满 | 分散较慢 | 40.3 |
乳糖 | 5% | 维持原体积 | 容易分散 | 54.6 |
乳糖 | 10% | 疏松、饱满 | 容易分散 | 57.2 |
甘露醇 | 5% | 体积稍有萎缩 | 较易分散 | 46.5 |
其中,以质量分数5%的乳糖为保护剂的制剂冻干后,经复水,观测复水前后的粒径、形态、zeta电位、pH值、包封率情况。结果如表3:
表3:复水效果
冻干前 | 复水后 | |
粒径 | 161.95nm(PDI=0.3097) | 166.69nm(PDI=0.385) |
zeta电位 | -35.3mV | -32.9mV |
pH值 | 6.73 | 6.80 |
包封率 | 54.6% | 52.7% |
另外,冻干后曲札茋苷脂质体的含水量为2.45%,其含水量<5%,符合工艺标准。复水后的曲札茋苷长循环脂质体仍呈现类球形,分散性较好。
考察体外释放效果:
曲札茋苷溶液的配制:精密称取曲札茋苷适量,加PBS溶解并稀释至0.5mg/ml即得。
曲札茋苷脂质体混悬液液:以质量分数5%的乳糖为保护剂的制剂冻干后,用蒸馏水复溶,并稀释至曲札茋苷质量浓度约为0.5mg/ml即得。
将预处理过的透析袋在释放介质中浸泡过夜,分别取曲札茋苷溶液和脂质体混悬液4mL置透析袋内,两端札紧后,绑于溶出仪的搅拌桨上,药物在溶出介质的释放应能够满足漏槽条件,即到达溶出终点时溶液中的药物浓度应远低于其饱和浓度,一般以10%饱和溶解度为限。所以放入盛有200mLPBS(pH7.4)的溶出小杯中,在100r/min和(37±0.5)℃介质条件下进行体外释放实验。定时取5ml释放介质测定浓度,并补充相同体积的释放介质,于319nn波长处测吸收度A,代入上述标准曲线,计算累积释放量F(n)%,每个样品重复3次。公式如下:
累积释放量F(%)=An+(An-1+……+A2+A1)×V1/V2
V1为各时间点固定取样体积;V2为溶出介质体积;An为第n个时间点测得释放量
结果如图5:
从图5可以看出,游离曲札茋苷溶液在PBS中释放较快,4h累释放量即达80%左右,8h透出量达91.7%,基本透出完全。(透析袋对药物进入释放介质有一定阻碍)。而曲札茋苷脂质体混悬液释药较为缓慢,24h累积释药量约为75.3%。整体来看,曲札茋苷脂质体溶液的释放过程可分为两个阶段:第一阶段0~4h释药较快,这是由于未包封的游离药物的快速透出。而第二阶段4~24h释药趋于平缓,这是因为脂质体对包封的药物起了缓释作用。
以质量分数5%的乳糖为保护剂的对本发明其他实施例制得的曲札茋苷长循环脂质体进行冻干,在冻干前与复水后的效果皆差异不大,释放效果也与图5中的曲札茋苷长循环脂质体相似。
以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
2.根据权利要求1所述的曲札茋苷长循环脂质体,其特征在于,还包括乳糖,所述乳糖的质量分数为1~10份。
3.权利要求1~2任一项所述的曲札茋苷长循环脂质体的制备方法,包括:
步骤1:将磷脂与胆固醇溶解于有机溶剂后,挥去有机溶剂制得脂质薄膜;
步骤2:将曲札茋苷和吐温-80溶解于缓冲液,制得水相;
步骤3:将水相与步骤1中制得的脂质薄膜混合,经震荡、超声后,过滤制得曲札茋苷长循环脂质体混悬液。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙醇和丙酮的混合物,其中乙醇与丙酮的体积比为1:1。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述缓冲液为磷酸盐缓冲液;pH值为7.4。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述震荡的温度为40℃,震荡时间为1h~4h。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述超声的时间为10min 200W,超声期间工作1s间隔1s。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述过滤之后还包括将曲札茋苷长循环脂质体混悬液冻干的步骤;所述冻干的保护剂为乳糖。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810029280.7A CN108096190B (zh) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810029280.7A CN108096190B (zh) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108096190A CN108096190A (zh) | 2018-06-01 |
CN108096190B true CN108096190B (zh) | 2020-08-14 |
Family
ID=62218483
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810029280.7A Active CN108096190B (zh) | 2018-01-12 | 2018-01-12 | 一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108096190B (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2311171C1 (ru) * | 2006-05-29 | 2007-11-27 | Автономная некоммерческая организация Научно-технический центр "Фармбиопресс" | Противоинфекционный липосомный препарат и фармацевтическая композиция на его основе |
CN101787061A (zh) * | 2010-03-02 | 2010-07-28 | 昆明翔昊科技有限公司 | 曲札茋苷在制备防治心脑缺血疾病制剂中的应用及其制备方法 |
CN105287406A (zh) * | 2015-11-17 | 2016-02-03 | 西安力邦肇新生物科技有限公司 | 一种丙泊酚脂质体冻干制剂及其制备方法 |
CN105380906A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-03-09 | 辅仁药业集团有限公司 | 一种卡巴他赛肿瘤靶向脂质体注射剂及其制备方法 |
-
2018
- 2018-01-12 CN CN201810029280.7A patent/CN108096190B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2311171C1 (ru) * | 2006-05-29 | 2007-11-27 | Автономная некоммерческая организация Научно-технический центр "Фармбиопресс" | Противоинфекционный липосомный препарат и фармацевтическая композиция на его основе |
CN101787061A (zh) * | 2010-03-02 | 2010-07-28 | 昆明翔昊科技有限公司 | 曲札茋苷在制备防治心脑缺血疾病制剂中的应用及其制备方法 |
CN105287406A (zh) * | 2015-11-17 | 2016-02-03 | 西安力邦肇新生物科技有限公司 | 一种丙泊酚脂质体冻干制剂及其制备方法 |
CN105380906A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-03-09 | 辅仁药业集团有限公司 | 一种卡巴他赛肿瘤靶向脂质体注射剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108096190A (zh) | 2018-06-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Huang et al. | Solid lipid nanoparticles as delivery systems for Gambogenic acid | |
WO2002032399A1 (fr) | Composition pharmaceutique pour le traitement du cancer combinant le taxol et un liposome ainsi que son procede de preparation | |
CN109276544B (zh) | 一种水合淫羊藿素纳米粒及其制备方法和应用 | |
EP3485887B1 (en) | Injectable pharmaceutical composition of tecovirimat and preparation method thereof | |
CN101584663A (zh) | 新型的注射用多西他赛脂质体给药***及其制备方法 | |
CN113975234A (zh) | 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 | |
CN102525927B (zh) | 一种醋酸奥曲肽制剂及制备方法 | |
CN107320716A (zh) | 碱性成纤维细胞生长因子囊泡及其制备方法 | |
CN101391098A (zh) | 一种蜂毒素脂质体制剂及其制备方法 | |
CN109481396B (zh) | 一种富勒烯水溶液、注射剂及其制备方法 | |
CN109481403A (zh) | 一种壳聚糖修饰的醋酸曲安奈德脂质体及制备方法 | |
CN108096190B (zh) | 一种曲札茋苷长循环脂质体及其制备方法 | |
CN101270101A (zh) | 炎琥宁及其冻干粉针剂的制备方法 | |
CN110604747B (zh) | 一种蜂胶纳米粒、制备方法、应用及其冻干粉的制备方法 | |
CN102805729A (zh) | 一种长春氟宁脂质体制剂及其制备方法 | |
CN109662956B (zh) | 一种齐墩果酸接枝的壳聚糖载药纳米颗粒的应用 | |
CN102085189B (zh) | 一种多西他赛长循环脂质体的制备方法 | |
WO2016008401A1 (zh) | 一种含多西他赛的药物组合物 | |
CN114099698B (zh) | 一种pH敏感脂质体及其制备方法与应用 | |
CN105412025A (zh) | 一种奥沙利铂脂质体冻干粉针剂的制备方法 | |
CN114748425A (zh) | 一种人参皂苷Rb1脂质体及其制备方法 | |
CN110498877B (zh) | 聚(2-羧基丙烯酸)及其制备方法和应用 | |
CN102335118B (zh) | 一种伏立康唑冻干胶束制剂及其制备方法 | |
CN107412172A (zh) | 一种紫杉醇白蛋白纳米混悬剂冻干粉及其制备工艺 | |
CN109700782B (zh) | 一种高载药量双硫仑纳米粒及其在肿瘤防治中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210521 Address after: 650106 No. 166, medical Road, hi tech Industrial Development Zone, Yunnan, Kunming Patentee after: Kunming Pharmaceutical Corp. Patentee after: Shanghai kunheng Medical Technology Co.,Ltd. Address before: 650106 No. 166, medical Road, hi tech Industrial Development Zone, Yunnan, Kunming Patentee before: Kunming Pharmaceutical Corp. |