CN108069870B - 含水杨酸辣椒碱酯衍生物、制备方法及用途 - Google Patents

含水杨酸辣椒碱酯衍生物、制备方法及用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一类具有结构通式I的含水杨酸辣椒碱酯衍生物及其制备方法，及此类衍生物具有抗炎、阵痛、抗癌、抗菌和降血脂方面的用途。

Description

含水杨酸辣椒碱酯衍生物、制备方法及用途
技术领域
本发明涉及一类含水杨酸辣椒碱酯衍生物及其制备方法，及此类衍生物具有抗炎、阵痛、抗癌、抗菌和降血脂方面的用途。
背景技术
辣椒碱是辣椒果实辣味成分中的一种主要活性成分，目前该类物质在化学工业中作为添加剂和医药工业中已得到广泛使用。辣椒碱具有镇痛、抗肿瘤、抗炎、抗动脉粥样硬化、降血脂、促进食欲、改善消化、抗菌杀虫、抗氧化、抗病毒作用及对神经递质具有选择性等多种药理活性和药理作用。辣椒碱具有良好的镇痛作用，但由于辣椒碱的水溶性差，口服难以吸收且刺激性大，限制了它的应用。此外，进一步的研究发现辣椒碱在体内的活性不够高、吸收少、代谢快以及生物利用度低，进一步限制了它的应用。
发明内容
本发明提供具有以下通式I的化合物：
Figure BDA0001154474210000011
或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，其中：
R1、R2、R3、R4各自独立地是或选自氢、卤素、羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8酰基C1-C8烷氧基、C2-C8炔基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C7-C10芳烷基、苯基、氰基C1-C8烷基、硝基C1-C8烷基、羧基、卤代C1-C8烷基、单或多羟基C1-C8烷基、C1-C8烷基硫代C1-C8烷基、C1-C8烷基磺酰C1-C8烷基、C1-C8酰氧基C1-C8烷基、C1-C8酰基C1-C8烷基或磺酸基；
R5、R6、R7、R8、R9各自独立地是或选自氢、卤素、羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8酰基C1-C8烷氧基、C2-C8炔基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C7-C10芳烷基、苯基、氰基C1-C8烷基、硝基C1-C8烷基、羧基、卤代C1-C8烷基、单或多羟基C1-C8烷基、C1-C8烷基硫代C1-C8烷基、C1-C8烷基磺酰C1-C8烷基、C1-C8酰氧基C1-C8烷基、C1-C8酰基C1-C8烷基或磺酸基；和
R10是或选自C1-C25烷基、C1-C25烷氧基、C1-C10酰基C1-C8烷氧基、C2-C12炔基、C2-C12链烯基、C3-C10环烷基、C7-C12芳烷基、苯基、氰基C1-C12烷基、硝基C1-C12烷基、羧基、卤代C1-C12烷基、单或多羟基C1-C12烷基、C1-C8烷基硫代C1-C8烷基、C1-C8烷基磺酰C1-C8烷基、C1-C8酰氧基C1-C8烷基、C1-C8酰基C1-C8烷基或磺酸基。
优选的是：
R1、R2、R3、R4各自独立地是或选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基C1-C6烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C7-C8芳烷基、苯基、氰基C1-C6烷基、硝基C1-C6烷基、羧基、卤代C1-C6烷基、单或多羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基硫代C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰C1-C6烷基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰基C1-C6烷基或磺酸基；
R5、R6、R7、R8、R9各自独立地是或选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基C1-C6烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C7-C8芳烷基、苯基、氰基C1-C6烷基、硝基C1-C6烷基、羧基、卤代C1-C6烷基、单或多羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基硫代C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰C1-C6烷基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰基C1-C6烷基或磺酸基；和
R10是或选自C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C6酰基C1-C6烷氧基、C4-C10炔基、C4-C10链烯基、C5-C8环烷基、C7-C10芳烷基、苯基、氰基C1-C10烷基、硝基C1-C10烷基、羧基、卤代C1-C10烷基、单或多羟基C1-C10烷基、C1-C6烷基硫代C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰C1-C6烷基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰基C1-C6烷基或磺酸基。
更优选，R2为甲氧基或乙氧基，其余取代基团R1、R3和R4为氢；R10为辛烷基、壬烷基、癸烷基、十二烷基、辛烯基、壬烯基、癸烯基或十二碳烯基中的任一种。取代基R5为羟基或乙酰氧基，其余取代基R6、R7、R8、R9为氢。
更优选，R2为甲氧基。
具体而言，所述化合物是选自下列这些中的一种或多种：
(E)-8-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-6-壬烯酰胺(化合物1)；
8-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺(化合物2)；
7-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)辛酰胺(化合物3)；
9-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)癸酰胺(化合物4)；
(E)-9-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-7-癸烯酰胺(化合物5)；
N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺(化合物6)；
(E)-8-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-6-壬烯酰胺(化合物7)；
8-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺(化合物8)；
7-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)辛酰胺(化合物9)；
9-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)癸酰胺(化合物10)；
(E)-9-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-7-癸烯酰胺(化合物11)；或
N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺(化合物12)。
本发明还提供上述化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：通式(a)的苯甲酸在溶剂中与氯化剂或酰氯化剂进行反应，制得通式(b)的苯甲酰氯：
Figure BDA0001154474210000031
步骤2：通式(b)的苯甲酰氯与通式(c)的酰胺化合物在溶剂中进行反应，制得通式I化合物；
Figure BDA0001154474210000032
Figure BDA0001154474210000041
其中：
R1、R2、R3、R4各自独立地是或选自氢、卤素、羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8酰基C1-C8烷氧基、C2-C8炔基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C7-C10芳烷基、苯基、氰基C1-C8烷基、硝基C1-C8烷基、羧基、卤代C1-C8烷基、单或多羟基C1-C8烷基、C1-C8烷基硫代C1-C8烷基、C1-C8烷基磺酰C1-C8烷基、C1-C8酰氧基C1-C8烷基、C1-C8酰基C1-C8烷基或磺酸基；
R5、R6、R7、R8、R9各自独立地是或选自氢、卤素、羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8酰基C1-C8烷氧基、C2-C8炔基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C7-C10芳烷基、苯基、氰基C1-C8烷基、硝基C1-C8烷基、羧基、卤代C1-C8烷基、单或多羟基C1-C8烷基、C1-C8烷基硫代C1-C8烷基、C1-C8烷基磺酰C1-C8烷基、C1-C8酰氧基C1-C8烷基、C1-C8酰基C1-C8烷基或磺酸基；和
R10是或选自C1-C25烷基、C1-C25烷氧基、C1-C10酰基C1-C8烷氧基、C2-C12炔基、C2-C12链烯基、C3-C10环烷基、C7-C12芳烷基、苯基、氰基C1-C12烷基、硝基C1-C12烷基、羧基、卤代C1-C12烷基、单或多羟基C1-C12烷基、C1-C8烷基硫代C1-C8烷基、C1-C8烷基磺酰C1-C8烷基、C1-C8酰氧基C1-C8烷基、C1-C8酰基C1-C8烷基或磺酸基。
优选，步骤1中使用的氯化剂或酰氯化剂是或选自于：三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、磺酰氯、氯气、硫酰氯SO2Cl2或光气COCl2。
优选，在步骤1中进一步使用催化剂，该催化剂是DMF、三乙胺或吡啶中的一种或多种，优选是吡啶。
本发明还提供化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体在制备治疗炎症、高血脂、高血糖、高血压、癌症或细菌感染性疾病的药物中的用途，优选在制备治疗抗炎药、镇痛药、抗癌药、抗菌药和调血脂药中的用途。
本发明还提供一种药物组合物，它包括权以上所述化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，以及一种或几种药学上可接受的辅料。
优选，步骤1中，通式(a)的苯甲酸溶于含有氯化剂或酰氯化剂(例如三氯化磷、五氯化磷或二氯亚砜)的有机溶剂(如二氯甲烷)中进行反应。优选，在步骤1中使用催化剂，例如选自于DMF、三乙胺或吡啶中的一种或多种催化剂，更优选吡啶。步骤1中的反应温度为0-100℃，更优选50-80℃，在优选65-70℃；一般，反应时间为1-24h，更优选2-5h)。反应完毕除去过量溶剂，制得通式(b)的苯甲酰氯。
优选，步骤2中，通式(b)的苯甲酰氯在溶剂(优选二氯甲烷、丙酮或无水***的一种或多种，更优选二氯甲烷)中与通式(c)的酰胺化合物进行反应。优选，在步骤2中，将通式(b)的苯甲酰氯溶解在溶剂(优选二氯甲烷、丙酮或无水***的一种或多种，更优选二氯甲烷)中获得第一溶液，同时，将通式(c)的酰胺化合物溶解在溶剂(优选二氯甲烷、丙酮或无水***的一种或多种，更优选二氯甲烷)中并添加催化剂(例如DMF、三乙胺或吡啶中的一种或多种，更优选吡啶)，混匀，获得第二溶液，然后将第二溶液添加到(优选滴加到)第一溶液中(若滴加，滴加时间优选为0.1-1h)，进行反应(优选进行搅拌反应)。一般，反应温度为0-100℃，更优选10-40℃，再优选20-25℃。优选反应时间为1-24h，更优选5-10h，再优选7h。最终制得通式I化合物。
通式(a)的苯甲酸和通式(c)的酰胺均可采用市售产品，也可以在实验室自行合成。
对本发明的化合物进行了如下药理实验：
抗炎方面：采用小白鼠—巴豆油涂耳刺激法，口服0.01-0.50mg/kg，通式I的化合物的小鼠耳肿胀程度要显著低于空白对照组(p<0.01)，表明其抗炎作用良好。
镇痛方面：采用雌性小白鼠，用热板法测定了通式I的化合物的镇痛作用。注射或涂抹0.005-0.50mg/kg通式I的化合物，其给药后痛反应时间延长，表明其具有良好的镇痛作用。
抗癌方面：采用MTT法与SRB法测定通式I的化合物具有显著的细胞毒作用。
抗菌方面：通式I的化合物具有显著的抗菌作用。
降血脂方面：通式I的化合物可显著降低血浆LDL-C、TC水平，对TG也有一定降低作用。
通过以上药理实验证明，本发明的化合物具有不同程度的抗炎、镇痛、抗癌、抗菌、降血脂作用。
本发明还提供上述化合物、上述方法制备的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体在制备治疗炎症、高血脂、高血糖、高血压、癌症、菌类感染等疾病的药物中的应用。优选在制备治疗抗炎药、镇痛药、抗癌药、抗菌药和调血脂药中的应用。
本发明还提供一种药物组合物，包括上述化合物、上述方法制备的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体，和一种或几种药学上可接受的辅料。
本发明的化合物可以单独或以组合物的形式施用于需要治疗的患者，所说的组合物包括治疗有效量的本发明的化合物及其盐和医药学上可接受的辅料，所说的辅料包括稀释剂，如水、填充剂，如淀粉、润湿剂，如甘油、粘合剂，如纤维素衍生物等，并以本领域公知的方法制备成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、乳剂、悬浊液和溶液，按常规给药，优先口服给药。剂量为0.005～20mg/kg体重。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1、本发明提供的化合物，可以制备治疗炎症、高血脂、高血糖、高血压、癌症、菌类感染等疾病的药物，尤其是制备治疗抗炎药、镇痛药、抗癌药、抗菌药和调血脂药。
2、本发明将水杨酸基团引入辣椒碱类化合物中，获得一种新型的含水杨酸辣椒碱酯衍生物，以提高辣椒碱类化合物的生物活性并改善刺激性，以满足临床用药的需要。
3、采用小白鼠-巴豆油涂耳刺激法测定本发明化合物抗炎作用，采用热板法测定镇痛作用，并测定了本发明化合物的细胞毒作用(抗癌细胞作用)、抗菌作用、降血脂作用，实验结果证明，本发明的化合物具有不同程度的抗炎、镇痛、抗癌、抗菌、降血脂作用。
综上所述，本发明的化合物具有优良的抗炎、镇痛、抗癌、抗菌、降血脂作用，制备方法容易，便于工业化生产，能够满足医药领域的需要。
具体实施方式
在下面的实施例中，辣椒素与辣椒碱具有相同的含义。
实施例1
(E)-8-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-6-壬烯酰胺的制备(化合物1，即代号01)
Figure BDA0001154474210000061
将0.01mol水杨酸于70℃下与3ml的二氯亚砜反应，加入催化剂吡啶2滴，反应2小时后减压抽滤除过量二氯亚砜，用10ml二氯甲烷溶解，置于冰浴下搅拌。将0.01mol辣椒素(反式8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)和吡啶溶于二氯甲烷中，通过恒压漏斗逐滴加入反应瓶中(0.5h)，滴毕25℃下搅拌7小时。用乙酸乙酯:石油醚＝1:3柱层析，获目标产物。相关数据如下：
代号01EI-MS m/z:425.2；Anal.Calcd.For C25H31NO5:C,70.57；H,7.34；N,3.29；Found C,70.57；H,7.32；N,3.28
实施例2
8-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺的制备(化合物2，即代号02)
Figure BDA0001154474210000071
将0.01mol水杨酸于50℃下与3ml的含五氯化磷的二氯甲烷反应，加入催化剂吡啶2滴，反应5小时后减压抽滤除过量二氯亚砜，用10ml二氯甲烷溶解，置于冰浴下搅拌。将0.01mol二氢辣椒碱(N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)-8-甲基壬酰胺)和吡啶溶于二氯甲烷中，通过恒压漏斗逐滴加入反应瓶中(1h)，滴毕35℃下搅拌10小时。用乙酸乙酯:石油醚＝1:3柱层析，获目标产物。相关数据如下：
代号02EI-MS m/z:427.2；Anal.Calcd.For C25H33NO5:C,70.23；H,7.78；N,3.28；Found C,70.25；H,7.75；N,3.26
实施例3
7-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)辛酰胺的制备(化合物3，即代号03)
Figure BDA0001154474210000072
将0.01mol水杨酸于80℃下与3ml的二氯亚砜反应，加入催化剂三乙胺2滴，反应1小时后减压抽滤除过量二氯亚砜，用10ml丙酮溶解，置于冰浴下搅拌。将0.01mol降二氢辣椒碱(7-Methyl-N-vanillyl-octamide)和三乙胺溶于丙酮中，通过恒压漏斗逐滴加入反应瓶中(0.5h)，滴毕10℃下搅拌5小时。用乙酸乙酯:石油醚＝1:3柱层析，获目标产物。相关数据如下：
代号03EI-MS m/z:413.2；Anal.Calcd.For C24H31NO5:C,69.71；H,7.56；N,3.39；Found C,69.69；H,7.54；N,3.37
实施例4
9-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)癸酰胺的制备(化合物4，即代号04)
Figure BDA0001154474210000081
用0.01mol高二氢辣椒碱(9-methyl-N-vanillyl-decamide)代替辣椒素按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号04EI-MS m/z:441.3；Anal.Calcd.For C26H35NO5:C,70.72；H,7.99；N,3.17；Found C,70.75；H,7.97；N,3.16
实施例5
(E)-9-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-7-癸烯酰胺的制备(化合物5，即代号05)
Figure BDA0001154474210000082
用0.01mol高辣椒碱(或高辣椒素)代替辣椒素按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号05EI-MS m/z:439.2；Anal.Calcd.For C26H33NO5:C,71.05；H,7.57；N,3.19；Found C,71.05；H,7.55；N,3.21
实施例6
N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺的制备(化合物6，即代号06)
Figure BDA0001154474210000083
用0.01mol合成辣椒碱(Pelargonic acid vanillylamide)代替辣椒素按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号06EI-MS m/z:413.2；Anal.Calcd.For C24H31NO5:C,69.71；H,7.56；N,3.39；Found C,69.69；H,7.54；N,3.37
实施例7
(E)-8-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-6-壬烯酰胺的制备(化合物7，即代号07)
Figure BDA0001154474210000091
用0.01mol乙酰水杨酸代替水杨酸按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号07EI-MS m/z:467.2；Anal.Calcd.For C27H33NO6:C,69.36；H,7.11；N,3.00；Found C,69.35；H,7.13；N,3.03
实施例8
8-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺的制备(化合物，即代号08)
Figure BDA0001154474210000092
用0.01mol乙酰水杨酸代替水杨酸，用0.01mol二氢辣椒碱代替辣椒素按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号08EI-MS m/z:469.2；Anal.Calcd.For C27H35NO6:C,69.06；H,7.51；N,2.98；Found C,69.08；H,7.55；N,2.96
实施例9
7-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)辛酰胺的制备(化合物9，即代号09)
Figure BDA0001154474210000093
用0.01mol乙酰水杨酸代替水杨酸，用0.01mol降二氢辣椒碱代替辣椒素按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号09EI-MS m/z:455.2；Anal.Calcd.For C26H33NO6:C,68.55；H,7.30；N,3.07；Found C,68.58；H,7.32；N,3.05
实施例10
9-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)癸酰胺的制备(化合物10，即代号10)
Figure BDA0001154474210000101
用0.01mol乙酰水杨酸代替水杨酸，用0.01mol高二氢辣椒碱代替辣椒素按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号10EI-MS m/z:483.3；Anal.Calcd.For C28H37NO6:C,69.54；H,7.71；N,2.90；Found C,69.55；H,7.69；N,2.92
实施例11
(E)-9-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-7-癸烯酰胺的制备(化合物11，即代号11)
Figure BDA0001154474210000102
用0.01mol乙酰水杨酸代替水杨酸，用0.01mol高辣椒碱代替辣椒素按照实施例1的操作可得到目标产物。相关数据如下：
代号11EI-MS m/z:481.2；Anal.Calcd.For C28H35NO6:C,69.83；H,7.33；N,2.91；Found C,69.85；H,7.36；N,2.92
实施例12
N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺的制备(化合物12，即代号12)
Figure BDA0001154474210000103
用0.01mol乙酰水杨酸代替水杨酸，用0.01mol合成辣椒碱代替辣椒素按照实施例1的操作可得目标产物。相关数据如下：
代号12EI-MS m/z:455.2；Anal.Calcd.For C26H33NO6:C,68.55；H,7.30；N,3.07；Found C,68.58；H,7.32；N,3.05
实施例13(实验)
采用HITACHI7060全自动生物化学分析仪酶法测定了属于通式(I)化合物的以上化合物1-12的降血脂作用。结果表明，所有化合物1-12可显著降低血浆LDL-C、TC水平，对TG也有一定降低作用。所获的一些结果见表1。
表1通式(I)的化合物对动脉粥样硬化小鼠(ApoE-/-)血脂的影响
Figure BDA0001154474210000111
TC＝总胆固醇；TG＝三酰甘油；LDL－C＝低密度脂蛋白胆固醇；
DL－C＝低高密度脂蛋白胆固醇；*,p<0.05；**,p<0.01vs模型组
实施例14
通过MTT比色法测定了本发明实施例1～12(即化合物代号1～12)的细胞毒作用(浓度为100μg/ml,对照物为顺铂，DDP)，结果见表2。
表2实例化合物对4种癌细胞的抑制率
Figure BDA0001154474210000121
实施例15
参照文献(张均田主编，现代药理实验方法。)研究不同剂量的本发明实施例1～12(即化合物代号1～12)合成的通式(I)的化合物对细菌、真菌的作用，结果见表3。
表3实例化合物对不同细菌、真菌的最低抑菌浓度
Figure BDA0001154474210000122
实施例16
采用热板法测定了本发明实施例1～12所合成通式(I)的化合物(即化合物代号1～12)的镇痛作用，结果见表4。
表4小鼠注射本发明合成的十二种化合物痛阈提高百分率
Figure BDA0001154474210000131

Claims (10)

1.具有通式I的化合物：
Figure FDA0002660550040000011
或其药学上可接受的盐，其中：
R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基C1-C6烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C7-C8芳烷基、苯基、氰基C1-C6烷基、硝基C1-C6烷基、羧基、卤代C1-C6烷基、单或多羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基硫代C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰C1-C6烷基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰基C1-C6烷基或磺酸基；
R5选自羟基和乙酰氧基，R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢；
R10选自C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C6酰基C1-C6烷氧基、C4-C10炔基、C2-C12链烯基、C5-C8环烷基、C7-C10芳烷基、苯基、氰基C1-C10烷基、硝基C1-C10烷基、羧基、卤代C1-C10烷基、单或多羟基C1-C10烷基、C1-C6烷基硫代C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰C1-C6烷基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰基C1-C6烷基或磺酸基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2为甲氧基或乙氧基，其余取代基团R1、R3和R4为氢；R10为辛烷基、壬烷基、癸烷基、十二烷基、辛烯基、壬烯基、癸烯基或十二碳烯基中的任一种。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，R2为甲氧基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述化合物是选自下列这些中的一种或多种：
(E)-8-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-6-壬烯酰胺；
8-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺；
7-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)辛酰胺；
9-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)癸酰胺；
(E)-9-甲基-N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-7-癸烯酰胺；
N-(4-水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺；
(E)-8-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-6-壬烯酰胺；
8-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺；
7-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)辛酰胺；
9-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)癸酰胺；
(E)-9-甲基-N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)-7-癸烯酰胺；或
N-(4-乙酰水杨酰氧基-3-甲氧基苯甲基)壬酰胺。
5.根据权利要求1-4中任一项所述化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤1：以下通式(a)的苯甲酸在溶剂中与氯化剂或酰氯化剂进行反应，
Figure FDA0002660550040000021
制得以下通式(b)的苯甲酰氯：
Figure FDA0002660550040000022
步骤2：通式(b)的苯甲酰氯与以下通式(c)的酰胺化合物在溶剂中进行反应，
Figure FDA0002660550040000023
制得通式I化合物：
Figure FDA0002660550040000031
其中：
R1、R2、R3、R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基C1-C6烷氧基、C2-C6炔基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基、C7-C8芳烷基、苯基、氰基C1-C6烷基、硝基C1-C6烷基、羧基、卤代C1-C6烷基、单或多羟基C1-C6烷基、C1-C6烷基硫代C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰C1-C6烷基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰基C1-C6烷基或磺酸基；
R5选自羟基和乙酰氧基，R6、R7、R8、R9各自独立地是氢；
R10选自C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C6酰基C1-C6烷氧基、C4-C10炔基、C2-C12链烯基、C5-C8环烷基、C7-C10芳烷基、苯基、氰基C1-C10烷基、硝基C1-C10烷基、羧基、卤代C1-C10烷基、单或多羟基C1-C10烷基、C1-C6烷基硫代C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰C1-C6烷基、C1-C6酰氧基C1-C6烷基、C1-C6酰基C1-C6烷基或磺酸基。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于步骤1中使用的氯化剂或酰氯化剂选自于：三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、磺酰氯、氯气、硫酰氯SO2Cl2或光气COCl2。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于步骤1中还使用催化剂，该催化剂是DMF、三乙胺或吡啶中的一种或多种。
8.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物在制备治疗炎症、高血脂、高血糖、高血压、癌症或细菌感染性疾病的药物中的用途。
9.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物在制备治疗抗炎药、镇痛药、抗癌药、抗菌药或调血脂药中的用途。
10.一种药物组合物，它包括权利要求1-4中任一项所述化合物或其药学上可接受的盐以及一种或几种药学上可接受的辅料。
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