CN108047118B - 3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法 - Google Patents

3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了3‑吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2‑环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3‑二甲基环氧丁烷/2‑呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3‑吲哚硒基醇类化合物。本发明的有益之处在于：采用本发明的方法能够以高产率和高纯度合成得到3‑吲哚硒基醇类化合物，并且反应条件温和，反应底物范围广，官能团容忍性好，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。

Description

3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及有机化合物的合成方法，具体涉及3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
3-吲哚硒基醇类有机化合物是含硒化合物中不对称硒醚化合物的一类，具有良好的生理活性，通过新的化学结构开发含硒化合物对于一种新的绿色合成方法合成3-吲哚硒基醇类化合物在有机合成及药物化学中有着重要的意义。
2003年，Venkataraman等人报道了CuI/2,9-二甲基-1,10-菲啰啉催化体系催化芳基碘和苯硒酚制备非对称二芳基单硒醚的方法。该方法根据芳基碘上电子效应的不同而采用不同的碱：当碘苯上取代基为富电子基团时，使用强碱t-BuONa；当碘苯上取代基为吸电子取代基时，则使用弱碱K2CO3。该方法尽管能制备一系列的非对称硒醚，但是苯硒酚具有恶臭且有剧毒，不宜采用。
2013年，Zeni课题组发展了在三氯化铁催化下，在二氯甲烷溶液中，O-烷炔基苯胺及其衍生物和二芳基(烷基)二硒醚制备相应3-有机硒吲哚化合物及其衍生物的方法。该方法的二硒醚完全到产物上，原子效率高，而且条件温和，经济性好，能源消耗低，并且合成的3-有机硒吲哚化合物可以通过硒锂交换制备更为复杂的吲哚衍生物，具有潜在使用价值。但是该方法需要过渡金属催化，同时需要二硒醚作为原料，难闻的恶臭味以及使用金属催化剂不符合绿色环保要求。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种条件温和、操作简便、采用单质硒作为硒源、不加任何金属作催化剂的合成3-吲哚硒基醇类有机化合物的方法。
为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：
3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚类化合物和氧化环己烯/氧化环戊烯/1,2-环氧丁烷/甲基环氧丙烷/3,3-二甲基环氧丁烷/2-呋喃甲基缩水甘油醚为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3-吲哚硒基醇类化合物。
前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述单质硒为硒粉，前述硒粉的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。
前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、正丙醇和异丙醇中的至少一种。
前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述水与四丁基碘化铵的比例为2mL:0.8mmol。
前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、磷酸钠、磷酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠和吡咯烷中的至少一种。
前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，前述无机碱的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。
前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为20-60℃，反应时间为6-16h。
前述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为45℃，反应时间为12h。
本发明的有益之处在于：
(1)反应条件温和，单质硒廉价易得，反应底物范围广，官能团容忍性好；
(2)反应高效，收率高，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产；
(3)采用单质硒作为硒源，原子利用率高，同时避免了传统反应中二硒醚的恶臭；
(4)无传统反应所必需的金属催化；
(5)可以用水作反应溶剂，符合绿色化学理念。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
以下各实施例所给出的新化合物的数据和纯度均通过核磁共振鉴定。
实施例1
2-(3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：
Figure BDA0001544344600000041
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、相转移催化剂四丁基碘化铵(0.8mmol)、吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环己烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为97％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.83(s,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),7.36(d,J＝7.5Hz,1H),7.28(s,1H),7.25-7.18(m,2H),3.34(s,1H),2.70-2.65(m,1H),2.16-2.05(m,1H),2.16-2.05(m,2H),1.64-1.50(m,2H),1.34-1.04(m,4H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.3,131.9,131.2,122.7,120.7,120.2,111.5,94.8,72.3,52.7,33.8,33.4,26.8,24.5。
可见，所得产物为2-(3-吲哚硒基)-1-环己基醇。
实施例2
2-(5-氟-3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：
Figure BDA0001544344600000051
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、5-氟-吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环己烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为70％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.69(s,1H),7.39-7.31(m,3H),7.01-6.97(m,1H),3.27-3.21(m,1H),3.15(s,1H),2.71-2.65(m,1H),2.17-2.07(m,2H),1.68-1.54(m,2H),1.35-1.18(m,4H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ158.6(d,J＝233.8Hz),133.4,132.7,132.1(d,J＝10.0Hz),112.1(d,J＝10.0Hz),111.2(d,J＝26.3Hz),105.3(d,J＝23.8Hz),94.9,72.1,52.8,33.7,33.4,26.8,24.5。
可见，所得产物为2-(5-氟-3-吲哚硒基)-1-环己基醇。
实施例3
2-(6-氯-3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：
Figure BDA0001544344600000061
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、6-氯-吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环己烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为92％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ9.12(s,1H),7.61(d,J＝8.5Hz,1H),7.36(d,J＝1.5Hz,1H),7.28(d,J＝2.5Hz,1H),7.16-7.13(m,1H),3.35(s,1H),3.27-3.22(m,1H),2.70-2.64(m,1H),2.13-2.01(m,2H),1.68-1.51(m,2H),1.33-1.16(m,4H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.6,132.6,129.9,128.6,121.4,121.2,111.4,94.9,72.3,52.6,33.8,33.4,26.8,24.5。
可见，所得产物为2-(6-氯-3-吲哚硒基)-1-环己基醇。
实施例4
2-(6-甲基-3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：
Figure BDA0001544344600000071
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、6-甲基-吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环己烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为83％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.71(s,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.22(s,1H),7.17(s,1H),7.03(d,J＝8.0Hz,1H),3.33(s,1H),3.27-3.21(m,1H),2.68-2.63(m,1H),2.47(s,3H),2.18-2.08(m,2H),1.64-1.50(m,2H),1.34-1.17(m,4H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.7,132.5,131.3,129.1,122.5,119.9,111.4,94.4,72.1,52.6,33.7,33.4,26.8,24.5,21.7。
可见，所得产物为2-(6-甲基-3-吲哚硒基)-1-环己基醇。
实施例5
2-(6-甲氧基-3-吲哚硒基)-1-环己基醇的合成：
Figure BDA0001544344600000081
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、6-甲氧基-吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环己烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为79％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.80(s,1H),7.28-7.25(m,2H),7.18(d,J＝2.5Hz,1H),6.90-6.87(m,1H),3.88(s,3H),3.30(s,1H),3.29-3.24(m,1H),2.70-2.65(m,1H),2.16-2.03(m,3H),1.66-1.51(m,2H),1.35-1.17(m,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ154.9,132.4,131.9,131.2,112.9,112.2,101.7,94.3,72.1,55.9,52.6,33.7,33.3,26.8,24.4。
可见，所得产物为2-(6-甲氧基-3-吲哚硒基)-1-环己基醇。
实施例6
1-(3-吲哚硒基)-2-丁醇的合成：
Figure BDA0001544344600000091
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入1,2-环氧丁烷(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为92％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.52(s,1H),7.72(d,J＝7.5Hz,1H),7.35(d,J＝7.5Hz,1H),7.28(d,J＝2.5Hz,1H),7.26-7.21(m,2H),3.54-3.45(m,1H),2.93-2.90(m,1H),2.72(s,1H),2.71-2.59(m,1H),1.53-1.47(m,2H),0.88(t,J＝7.0Hz,3H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.3,130.4,129.9,122.7,120.6,129.9,111.5,97.5,71.3,37.0,29.1,70.1。
可见，所得产物为1-(3-吲哚硒基)-2-丁醇。
实施例7
1-(3-吲哚硒基)-2-甲基-2-丙醇的合成：
Figure BDA0001544344600000101
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入甲基环氧丙烷(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为80％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.55(s,1H),7.73(d,J＝7.5Hz,1H),7.34(d,J＝7.5Hz,1H),7.28(s,1H),7.23-7.18(m,2H),2.96(s,2H),2.46(s,1H),1.30(s,6H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.3,129.9,129.7,122.7,120.6,119.9,111.5,99.4,70.9,44.9,28.9。
可见，所得产物为1-(3-吲哚硒基)-2-甲基-2-丙醇。
实施例8
1-(3-吲哚硒基)-3,3-二甲基-2-丁醇的合成：
Figure BDA0001544344600000111
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入3,3-二甲基环氧丁烷(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为83％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.58(s,1H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.31(s,1H),7.26-7.19(m,2H),3.25(d,J＝11.5Hz,1H),3.04(d,J＝12.5Hz,1H),2.80(s,1H),2.59(t,J＝11.5Hz,1H),0.84(s,9H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.4,130.5,130.0,122.8,120.6,119.9,111.5,97.3,77.5,34.8,33.5,25.9。
可见，所得产物为1-(3-吲哚硒基)-3,3-二甲基-2-丁醇。
实施例9
2-(3-吲哚硒基)-1-环戊醇的合成：
Figure BDA0001544344600000121
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入氧化环戊烯(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h后反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为89％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.59(s,1H),7.74(d,J＝7.5Hz,1H),7.33(d,J＝7.5Hz,1H),7.26-7.17(m,3H),4.04-4.01(m,1H),3.13-3.09(m,1H),2.13-2.05(m,2H),2.01-1.95(m,1H),1.69-1.46(m,4H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.2,131.2,130.7,122.7,120.6,120.1,111.4,97.2,78.9,49.6,32.3,30.7,21.8。
可见，所得产物为2-(3-吲哚硒基)-1-环戊醇。
实施例10
1-(3-吲哚硒基)-3-(呋喃基-2-甲氧基)-2-丙醇的合成：
Figure BDA0001544344600000131
室温下，在25mL Schlenk管中加入搅拌子、硒粉(0.8mmol)、叔丁醇锂(1.2mmol)、四丁基碘化铵(0.8mmol)、吲哚(0.4mmol)，然后抽真空，充氮气，来回抽真空-充氮气三次，在氮气的保护下加入2-呋喃甲基缩水甘油醚(0.8mmol)、去离子水(2mL)，之后在室温下搅拌5min，最后移至45℃的加热槽中反应，反应过程中使用TLC(或GC-MS)跟踪检测，经检测，12h反应完毕。
反应完毕待反应混合物冷却后，将反应混合物先用15mL水稀释，再用45mL乙酸乙酯萃取三次，收集三次的有机相，之后用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，减压浓缩，最后用PE/EA＝4:l过柱纯化，得到产物。产物为黄色油状液体，收率为82％。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.65(s,1H),7.69(d,J＝7.5Hz,1H),7.36-7.30(m,2H),7.23-7.16(m,3H),6.30-6.27(m,1H),6.25-6.22(m,1H),4.40(s,2H),3.80-3.72(m,1H),3.54-3.50(m,1H),3.46-3.42(m,1H),2.91(s,1H),2.82-2.78(m,1H),2.70-2.66(m,1H)。
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ151.3,142.9,136.3,130.7,130.0,122.7,120.6,119.9,111.6,110.3,109.6,97.3,72.8,69.5,65.1,32.5。
可见，所得产物为1-(3-吲哚硒基)-3-(呋喃基-2-甲氧基)-2-丙醇。
在实施例1至实施例10中，反应溶剂我们选用的是水(其中添加有相转移催化剂四丁基碘化铵)，水更符合绿色化学理念。经试验，反应溶剂除了水以外，还可以选用醇、醚、氯代烷烃、芳香烃、酯、杂环芳烃、脂肪烃等有机溶剂，其中：
(1)醇既可以是一元醇，也可以是一元醇的聚合物，优选C1-C4的直链或支链的烷基醇，包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和聚乙二醇。
(2)醚既可以是简单醚，也可以是混合醚，还可以是环醚，优选环醚。醚包括但不限于***、1,4-二氧六环和四氢呋喃(THF)。
(3)氯代烷烃包括但不限于二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1,2-二氯乙烷。
(4)芳香烃包括但不限于苯、氯苯、邻二氯苯和二甲苯。
(5)四丁基碘化铵(TBAI)、乙酸乙酯、吡啶、正己烷等有机溶剂也可以作为本发明的反应溶剂。
实施例11至实施例19
除了反应溶剂不同以外，实施例11至实施例19与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的有机溶剂和相应产物的收率如下表所示：
编号 反应溶剂 反应产率(％)
实施例11 二甲基亚砜 不反应
实施例12 N,N-二甲基甲酰胺 不反应
实施例13 甲苯 不反应
实施例14 NMP 不反应
实施例15 正丙醇 98％
实施例16 1,4-二氧六烷 20％
实施例17 四氢呋喃 35％
实施例18 异丙醇 70％
实施例19 乙腈 痕量
由上表可知：
(1)当使用中等极性的有机溶剂时(四氢呋喃、1,4-二氧六烷)，反应产率较低，仅仅只有20％、35％(实施例16、实施例17)；
(2)当使用弱极性的非质子溶剂时(乙腈)，反应几乎不发生(实施例19)；
(3)当使用高沸点的极性溶剂时(二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮)，反应不发生(实施例11、实施例12、实施例14)；
(4)当使用非质子非极性溶剂时(甲苯)，反应也不发生(实施例13)；
(5)当使用极性质子溶剂时(正丙醇、异丙醇)，反应较好，其中，使用正丙醇产率达到98％(实施例15)，异丙醇次之，为70％(实施例18)。
综合考虑绿色环保等因素，以水中加入相转移催化剂四丁基碘化铵(TBAI)作为反应溶剂是最佳的选择。
在实施例1至实施例10中，无机碱我们选用的是叔丁醇锂。经试验，叔丁醇钾、叔丁醇钠、磷酸钠、磷酸钾、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、乙醇钠和甲醇钠都可替代叔丁醇锂应用在本发明中。
实施例20至实施例28
除了无机碱不同以外，实施例20至实施例28与实施例1的其他操作完全相同，各实施例所使用的无机碱和相应产物的收率如下表所示：
Figure BDA0001544344600000161
Figure BDA0001544344600000171
由上表可知：
(1)当使用强碱时，反应容易进行，其中，使用叔丁醇钾、叔丁醇钠盐时，产率分别为83％、75％，值得一提的是；
(2)当使用中等强度的碱时，反应差别很大，其中，使用碳酸铯时产率为83％，使用磷酸钾时产率适中(66％)，而使用碳酸钾则反应很差(产物痕量)；
(3)当使用无机弱碱时，反应不发生(实施例25、实施例26)；
(4)当使用有机碱时，反应也很差(实施例27)，甚至不反应(实施例28)。
此外，在实施例1至实施例19中，我们使用的无机碱是叔丁醇锂盐，反应几乎定量发生，所以叔丁醇锂是最佳的无机碱。
在实施例1至实施例28中，无机碱的用量与吲哚的用量摩尔比均为3:1。经试验，无机碱的用量与吲哚的用量摩尔比可适当降低至1:1。
由上述所有实施例可明确看出，采用本发明的方法能够以高产率和高纯度合成得到3-吲哚硒基醇类化合物，并且反应条件温和，反应底物范围广，官能团容忍性好，后处理简单，操作简便，适合大规模工业化生产，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。

Claims (5)

1.3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，以吲哚、5-氟-吲哚、6-氯-吲哚、6-甲基-吲哚、6-甲氧基-吲哚中的任意一种，以及氧化环己烯、氧化环戊烯、1,2-环氧丁烷、甲基环氧丙烷、3,3-二甲基环氧丁烷、2-呋喃甲基缩水甘油醚中的任意一种为反应底物，以单质硒为硒源，以水或有机溶剂作反应溶剂，在氮气氛围中，在无机碱的作用下，无过渡金属催化得到3-吲哚硒基醇类化合物，以水作反应溶剂时，向水中添加相转移催化剂四丁基碘化铵；
其中，所述有机溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、正丙醇和异丙醇中的至少一种；
所述无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、磷酸钠、磷酸钾、碳酸铯、氢氧化钾和氢氧化钠中的至少一种；
所述无机碱的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1，所述无机碱的用量与5-氟-吲哚、6-氯-吲哚、6-甲基-吲哚或6-甲氧基-吲哚的用量摩尔比为3:1。
2.根据权利要求1所述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述单质硒为硒粉，所述硒粉的用量与吲哚的用量摩尔比为1-3:1。
3.根据权利要求1所述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，所述水与四丁基碘化铵的比例为2mL:0.8mmol。
4.根据权利要求1所述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为20-60℃，反应时间为6-16h。
5.根据权利要求4所述的3-吲哚硒基醇类有机化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为45℃，反应时间为12h。
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