CN108042501A - 一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，由以下原料构成：盐酸决奈达隆、柠檬酸、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：未加入任何表面活性剂，既增加了安全性，又避免了制剂生产过程中表面活性剂熔点低、易于粘冲的问题，显著提高了盐酸决奈达隆在自来水中的溶出度，较好的模拟了体内环境。

Description

一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂
技术领域
本发明是一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，属于医药制剂技术领域。
背景技术
盐酸决奈达隆化学名为2-正丁基-3-[4-(3-二-正丁基-氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲基磺胺苯并呋喃盐酸盐，CAS：141625-93-6，是由赛诺菲-安万特公司最新开发的治疗心律失常药物。于2009年被美国FDA及欧洲批准用于阵发性或持续性房颤治疗。
盐酸决奈达隆在含水介质中溶解度很低，特别是其溶解度在室温下呈现pH依赖性，在pH为3到5的范围内有最大溶解度，约是1-2mg/ml，在pH约6到7下溶解度变得很低，在pH＝7下溶解度只有10μg/ml。
正因为其溶解特点，所以在从胃到肠道的过程这一个pH逐渐升高的过程，盐酸决奈达隆的溶解度逐渐降低，在较高pH的肠道环境下无法从固体制剂中溶出或溶出度很低，导致盐酸决奈达隆胃肠道给药的生物利用率低，因此必须找到能提高盐酸决奈达隆溶出度的方法，以提高其生物利用。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明目的是提供一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，以解决上述背景技术中提出的问题。
为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，由以下原料构成：盐酸决奈达隆、柠檬酸、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠。
进一步地，以薯干粉、淀粉粕以及含淀粉的农副产品为原料，配培养基，在常压下蒸煮，冷却至接种温度，接入种曲，装入曲盘发酵，然后采用碳酸钙中和及硫酸酸解的工艺提取发酵液，获得原料中的柠檬酸。
进一步地，将精制棉纤维素用碱液在35-40℃处理半小时,压榨,将纤维素粉碎,于35℃进行老化,使所得的碱纤平均聚合度在所需的范围内，将碱纤维投入醚化釜,依次加入环氧丙烷和氯甲烷,在50-80℃醚化5h,最高压力1.8MPa，然后在90℃的热水中加入盐酸及草酸洗涤物料,使体积膨大，用离心机脱水，洗涤至中性,当物料中含水量低于60%时,以130℃的热空气流干燥至含5%以下，最后粉碎过20目筛得原料中的羟丙基甲基纤维素。
进一步地，硬脂酸钠的制备将4.25份氢氧化钠溶于50份水中，升温至85℃备用，将25份硬脂酸投入反应釜，加热水500份，搅拌下溶解，调节温度为85～90℃，将已制备好的氢氧化钠溶液，在搅拌下徐徐加入到硬脂酸水溶液中，保持温度75～80℃，搅拌下反应至终点，得原料中的硬脂酸镁。
进一步地，将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将碱化纤维素于一氯醋酸钠反应的羧甲基纤维素钠，取代反应完成，氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸，羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生产交联羧甲基纤维素钠，然后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠，获得原料中的交联羧甲基纤维素钠。
进一步地，所述盐酸决奈达隆为N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐。
本发明的有益效果：本发明的一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，未加入任何表面活性剂，既增加了安全性，又避免了制剂生产过程中表面活性剂熔点低、易于粘冲的问题，显著提高了盐酸决奈达隆在自来水中的溶出度，较好的模拟了体内环境。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
本发明提供一种技术方案：一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，由以下原料构成：盐酸决奈达隆、柠檬酸、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠。
以薯干粉、淀粉粕以及含淀粉的农副产品为原料，配培养基，在常压下蒸煮，冷却至接种温度，接入种曲，装入曲盘发酵，然后采用碳酸钙中和及硫酸酸解的工艺提取发酵液，获得原料中的柠檬酸。
将精制棉纤维素用碱液在35-40℃处理半小时,压榨,将纤维素粉碎,于35℃进行老化,使所得的碱纤平均聚合度在所需的范围内，将碱纤维投入醚化釜,依次加入环氧丙烷和氯甲烷,在50-80℃醚化5h,最高压力1.8MPa，然后在90℃的热水中加入盐酸及草酸洗涤物料,使体积膨大，用离心机脱水，洗涤至中性,当物料中含水量低于60%时,以130℃的热空气流干燥至含5%以下，最后粉碎过20目筛得原料中的羟丙基甲基纤维素。
硬脂酸钠的制备将4.25份氢氧化钠溶于50份水中，升温至85℃备用，将25份硬脂酸投入反应釜，加热水500份，搅拌下溶解，调节温度为85～90℃，将已制备好的氢氧化钠溶液，在搅拌下徐徐加入到硬脂酸水溶液中，保持温度75～80℃，搅拌下反应至终点，得原料中的硬脂酸镁。
将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将碱化纤维素于一氯醋酸钠反应的羧甲基纤维素钠，取代反应完成，氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸，羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生产交联羧甲基纤维素钠，然后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠，获得原料中的交联羧甲基纤维素钠。
盐酸决奈达隆为N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点,对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (5)

1.一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于：由以下原料构成：盐酸决奈达隆、柠檬酸、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠。
2.根据权利要求1所述的一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于：以薯干粉、淀粉粕以及含淀粉的农副产品为原料，配培养基，在常压下蒸煮，冷却至接种温度，接入种曲，装入曲盘发酵，然后采用碳酸钙中和及硫酸酸解的工艺提取发酵液，获得原料中的柠檬酸。
3.根据权利要求1所述的一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于：将精制棉纤维素用碱液在35-40℃处理半小时,压榨,将纤维素粉碎,于35℃进行老化,使所得的碱纤平均聚合度在所需的范围内，将碱纤维投入醚化釜,依次加入环氧丙烷和氯甲烷,在50-80℃醚化5h,最高压力1.8MPa，然后在90℃的热水中加入盐酸及草酸洗涤物料,使体积膨大，用离心机脱水，洗涤至中性,当物料中含水量低于60%时,以130℃的热空气流干燥至含5%以下，最后粉碎过20目筛得原料中的羟丙基甲基纤维素。
4.根据权利要求1所述的一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于：硬脂酸钠的制备将4.25份氢氧化钠溶于50份水中，升温至85℃备用，将25份硬脂酸投入反应釜，加热水500份，搅拌下溶解，调节温度为85～90℃，将已制备好的氢氧化钠溶液，在搅拌下徐徐加入到硬脂酸水溶液中，保持温度75～80℃，搅拌下反应至终点，得原料中的硬脂酸镁。
5.根据权利要求1所述的一种不含表面活性剂的盐酸决奈达隆片剂，其特征在于：将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将碱化纤维素于一氯醋酸钠反应的羧甲基纤维素钠，取代反应完成，氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸，羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生产交联羧甲基纤维素钠，然后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠，获得原料中的交联羧甲基纤维素钠。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101152154A (zh) * 2006-09-29 2008-04-02 北京德众万全药物技术开发有限公司 盐酸决奈达隆口服药物组合物及其制备方法
CN102908305A (zh) * 2011-08-05 2013-02-06 北京本草天源药物研究院 一种含有盐酸决奈达隆的口服固体药物组合物及其制备方法
CN103054820A (zh) * 2012-08-22 2013-04-24 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种盐酸决奈达隆药物组合物及其制备方法
CN103565763A (zh) * 2012-07-26 2014-02-12 山东新时代药业有限公司 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法
CN104771375A (zh) * 2014-01-15 2015-07-15 山东新时代药业有限公司 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法
CN104771376A (zh) * 2014-01-15 2015-07-15 山东新时代药业有限公司 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法
CN106266079A (zh) * 2016-09-07 2017-01-04 广东伊茗药业有限公司 一种含有中药的滴眼液
CN106835764A (zh) * 2017-03-13 2017-06-13 中山市绿浪助剂有限公司 一种羊毛羊绒印染助剂

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101152154A (zh) * 2006-09-29 2008-04-02 北京德众万全药物技术开发有限公司 盐酸决奈达隆口服药物组合物及其制备方法
CN102908305A (zh) * 2011-08-05 2013-02-06 北京本草天源药物研究院 一种含有盐酸决奈达隆的口服固体药物组合物及其制备方法
CN103565763A (zh) * 2012-07-26 2014-02-12 山东新时代药业有限公司 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法
CN103054820A (zh) * 2012-08-22 2013-04-24 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种盐酸决奈达隆药物组合物及其制备方法
CN104771375A (zh) * 2014-01-15 2015-07-15 山东新时代药业有限公司 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法
CN104771376A (zh) * 2014-01-15 2015-07-15 山东新时代药业有限公司 一种盐酸决奈达隆片剂及其制备方法
CN106266079A (zh) * 2016-09-07 2017-01-04 广东伊茗药业有限公司 一种含有中药的滴眼液
CN106835764A (zh) * 2017-03-13 2017-06-13 中山市绿浪助剂有限公司 一种羊毛羊绒印染助剂

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
成都商报: "硬脂酸镁润滑剂供应", 《HTTP://E.CHENGDU.CN/SYXW/21551952.HTML》 *
郑俊民，等: "《药用高分子材料学 第三版》", 31 January 2009 *

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