CN107929428B - 一种用于口腔的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于口腔的组合物及其应用。所述组合物包括如下重量份的组分：黄檗树皮提取物0.05～5重量份；番茄果提取物0.1～5重量份；茶树精油0.1～2重量份；木薁磺酸钠0.0001～2重量份。本发明提供的口腔产品，可以有效清除口腔中的幽门螺杆菌，对牙龈炎、口腔溃疡具有良好治疗效果，同时对胃溃疡还有很好的辅助治疗作用。

Description

一种用于口腔的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种用于口腔的组合物及其应用，属于日化产品技术领域。

背景技术

幽门螺杆菌是一种螺旋状、革兰阴性、微需氧性细菌，是目前人类感染最为普遍的细菌。据统计，全世界约有一半的人口感染幽门螺杆菌。幽门螺杆菌进入人胃内低pH环境中，能生长繁殖，并引起组织损伤，其致病作用主要表现为：细菌在胃黏膜上的定值，侵入宿主的免疫防御***、毒素的直接作用及诱导的炎症反应和免疫反应。长期感染幽门螺杆菌会造成慢性胃炎，并导致胃黏膜萎缩和肠上皮化生，发生异型增生和癌变的机会也增多。

幽门螺杆菌一般传播为口入传播，感染幽门螺杆菌后，大多数患者表现隐匿，无细菌感染的全身症状，也常无胃炎的急性期症状，临床上患者往往以慢性胃炎、消化性溃疡等表现就诊。而此时就诊，病情已较严重且难以根治，即使治愈后容仍易复发。因为目前治疗慢性胃炎、消化性溃疡的方法主要是通过服用多种抗生素杀灭幽门螺杆菌，抗生素的使用往往会加强幽门螺杆菌的抗药性，易导致疾病反复发作，增加了治疗难度。另外，通过服用药物即使清除胃中的幽门螺杆菌，口腔中仍残留大量的幽门螺杆菌，进入胃部后继续感染，导致旧病复发。

幽门螺杆菌在口腔中一般存在于牙菌斑、口腔黏膜、牙龈袋、唾液中，使口腔感染后，会产生有臭味的化合物，引起发口臭。同时，牙龈炎症也是引发口臭的原因之一，且患有牙龈炎症的部位和口腔溃疡为幽门螺杆菌的藏身之所，因此，除消除口腔内的幽门螺杆菌外，同时需要治疗患者的牙龈炎症及口腔溃疡。

通过刷牙、漱口等方法保持口腔清洁是有效预防口腔问题的简便途径，但为了预防口腔感染幽门螺杆菌，用普通的口腔制剂是远远不够的。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种口腔产品，不仅可以清洁口腔，还可以有效清除口腔中的幽门螺杆菌，对牙龈炎、口腔溃疡具有良好治疗效果，同时对胃溃疡还有很好的辅助治疗作用。

本发明是采用如下技术方案实现的。

一种用于口腔的组合物，包括如下重量份的组分：

优选地，所述组合物包括如下重量份的组分：

本发明中，所述黄檗树皮提取物含小檗碱、木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱等多种生物碱及内酯、甾醇、黏液质等，可清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，同时对各种病原菌也有不同程度的抑制作用。

番茄果提取物是从天然植物番茄中，经提取精制而成，其活性成份为番茄红素。据科学研究表明，番茄果提取物不仅是人体的基本营养成份，而且在增加人体免疫功能，抑制诱变，抗氧化等方面有其独特的药理作用。

茶树精油为茶树的提取物，最主要的化学成分为乙烯(terpinene)、松油精(pinene)、柠檬油精(limonene)、桉油酚(cineole)、香油脑(terpineol)、茴香素(cumene)，具有杀菌消炎，收敛毛孔，治疗伤风感冒、咳嗽、鼻炎、哮喘，改善痛经、***及生殖器感染的作用。

木薁磺酸钠(也叫愈创木薁磺酸钠)是在愈创木薁的分子结构上，增加了水溶性基团制备而成的。木薁磺酸钠具有极好的抗炎效果，而且可促进烧烫伤创面、溃疡创面的愈合和肉芽再生，同时具有防热、防辐射、防皲裂等多种作用，可用来治疗各种疾病。

本发明所选用的原料对人体安全，对环境友好，而且存在着不同的药理作用，其中部分原料已经发现对牙龈炎有一定的治疗效果。本发明创造性地发现，将这几种成分进行配伍联合使用，可以起到协同增效的作用，可以有效清除口腔中中的幽门螺杆菌，对牙龈炎和口腔溃疡具有很好的治疗效果，同时对胃溃疡还有很好的辅助治疗作用。

优选的，所述组合物还包括桑叶提取物、菊花提取物、葛根提取物、柴胡提取物中的一种或几种。其中，各组分在所述组合物中用量为：

桑叶提取物含有桑叶黄酮、桑叶多酚、桑叶多糖、DNJ、GABA等多种生理活性物质，可用于防治心脑血管病、高脂血症、糖尿病、肥胖症和抗衰老。

菊花提取物含有丰富的黄酮类和酚类化合物，可散风清热，平肝明目，具有扩张冠状动脉、降低血压、预防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多种生理活性，常用于治疗风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。

葛根提取物来源于豆科植物野葛的干燥根，含多种黄酮类成分，主要活性成分为大豆素(daidzein)、大豆甙(daidzin)、葛根素(puerarin)、葛根素-7-木糖甙(puerarin-7-xyloside)，可扩张血管，改善血液循环；降低心肌耗氧量，抑制癌细胞；增加冠脉流量，调整血液微循环；治疗各年龄阶段的突发性耳聋；降低心脑血管疾病危险。

柴胡提取物提取于伞形科植物北柴胡、狭叶柴胡等的根，含挥发油、柴胡醇、油酸、亚麻酸、棕榈酸、硬脂酸、葡萄糖及皂甙成分，功能主治为清虚热，除疳热，可用于阴虚发热，骨蒸劳热，小儿疳热。

本发明意外地发现，在上述组合物中添加桑叶提取物、菊花提取物、葛根提取物、柴胡提取物中的一种或几种可进一步显著提高组合物的疗效。

本发明还提供上述任一一项技术方案所述的组合物在制备治疗牙龈炎、口腔溃疡或胃溃疡药物或口腔护理品中的应用。

本发明还提供一种口腔护理品，包括上述任一一项技术方案所述的组合物。

本发明提供一种牙膏，包括如下重量份的组分：

活性组分：

辅料：

优选地，所述牙膏包括如下重量份的组分：

活性组分：

辅料：

所述摩擦剂选自二氧化硅、水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、碳酸钙、氢氧化铝或焦磷酸钙中的一种或几种；

所述保湿剂选自山梨(糖)醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-8或丁二醇中的一种或几种；

所述发泡剂选自十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰甘氨酸钠、酰基谷氨酸钠或椰油酰甲基牛磺酸钠中的一种或几种；

所述增稠剂选自纤维素及其衍生物、瓜儿胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、角叉菜胶或刺槐豆角中的一种或几种；

所述甜味剂选自糖精钠、三氯蔗糖、木糖醇、甜蜜素、阿斯巴甜、甜菊糖或罗汉果甜苷中的一种或几种；

所述香精选自香草香精、留兰香、薄荷香或冬青薄荷中的一种或几种；

所述防腐剂选自苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类或尼泊金酯类中的一种或几种；

所述外观改良剂选自二氧化钛、食用色素、食品色淀或洁齿颗粒中的一种或几种；

所述溶剂选自去离子水。

优选的，所述牙膏还包括如下组分中的一种或几种：

本发明还提供一种上述牙膏的制备方法，包括：将上述组合物混合，制得牙膏。

所述牙膏的制备方法具体如下：

A、将黄檗树皮提取物、番茄果提取物、茶树精油、木薁磺酸钠溶解于保湿剂中，高速搅拌，制备成第一混合液；

B、将增稠剂加入第一混合液中，搅拌，得到第二混合液；

C、向第二混合液中加入外观改良剂，搅拌，得到第三混合液；

D、向溶剂中加入第三混合液、甜味剂、摩擦剂、香精、发泡剂、防腐剂，搅拌，得到第四混合液；

E.第四混合液在真空条件0.08-0.12MPa下继续搅拌，制成膏体。

F.检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。

本发明还提供一种漱口水，包括如下重量份的组分：

活性组分：

辅料：

所述溶剂选自去离子水；

所述保湿剂选自山梨(糖)醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-8中的一种或几种；

所述表面活性剂选自泊洛沙姆407、十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰甲基牛磺酸钠中的一种或几种；

所述增稠剂选自纤维素、卡波、卡拉胶中的一种或几种；

所述食用香精选自丁香、肉桂香、桂花香、薄荷油、香草香精、留兰香、薄荷香、冬青薄荷中的一种或几种；

所述着色剂选自绿色、蓝色、红色中的一种或几种。

更优选的，上述漱口水还包括下列组分中的一种或几种：

本发明所述技术方案具有如下有益效果：

本发明利用各成分不同的药用机理，充分发挥各成分间的协同增效作用，使得所得的组合物可以有效清除口腔中的幽门螺杆菌，对牙龈炎和口腔溃疡具有很好的治疗效果，同时对胃溃疡还有很好的辅助治疗作用。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1-3 一种用于口腔的组合物

对比例1～2及实施例1～3的配方见表1。

表1：配方

表1中实施例1～3为本发明提供的组合物，具体使用时，可与适当的辅料混合制备成牙膏或漱口水等口腔制剂。

实施例4-9 一种用于口腔的组合物

对比例3～6及实施例4～9的配方见表2。

表2：配方

表2中实施例4～9为本发明提供的组合物，具体使用时，可与适当的辅料混合制备成牙膏或漱口水等口腔制剂。

实施例10-12 一种牙膏

为了阐述本发明的优点，本发明将对比例1～2，实施例1～3中的组合物及适当的辅料，制备成牙膏，并进行人体试用试验，证明本发明的有益效果。

(1)对比例7～8及实施例10～12的配方见表3。

表3：配方

(2)牙膏的制备方法(当某种牙膏中不含某种成分时，制备过程中不添加该成分)

A、将黄檗树皮提取物、番茄果提取物、茶树精油、木薁磺酸钠溶解于山梨(糖)醇及聚乙二醇-8中，高速搅拌10min，制备成第一混合液；

B、将黄原胶加入第一混合液中，搅拌10min，得到第二混合液；

C、第二混合液中再加入二氧化钛，搅拌10min，得到第三混合液；

D、第三混合液加入水、糖精钠、木糖醇、二氧化硅、薄荷香、椰油酰甲基牛磺酸钠、山梨酸钾，搅拌10min第四混合液；

E.第四混合液在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，制成膏体。

F.检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。

(3)人体试验(对牙龈炎的治疗效果)

选择具有牙龈肿胀、出血症状的志愿者参与牙膏的人体试用试验，按照试验样品数进行随机分组，每组25人，各组分别使用实施例及对比例中的牙膏，每天早晚各使用一次，四周后，进行牙龈炎治疗效果调查。

疗效判定标准如下：

治愈：患者自觉症状消失且牙龈炎症彻底消失，受损牙龈***可见新生胶原纤维，牙龈功能、色、形、质均恢复正常；

好转：患者牙龈及龈***微红，有轻微的水肿、充血，质脆，在用钝头圆探针触碰龈沟时有少许点状出血；

无效：患者牙龈仍肿痛，症状及体征未见改善，探诊可见出血。

治疗总有效率＝(治愈+好转)/总例数×100％。

结果如表4：

(4)人体试验(对口腔溃疡的治疗效果)

选择有口腔溃疡病史1年以上；反复发作、每个月至少发作一次；处于发作期，且发作时间48小时内；同时伴有口臭的患者参与牙膏对口腔溃疡治疗效果的试验，按照试验样品数进行随机分组，每组25人，各组分别使用实施例及对比例中的牙膏，每天早晚各使用一次，8周后检测口腔幽门螺杆菌清除率、口臭现象消失率及口腔溃疡治疗效果。

口腔溃疡治疗效果评价指标：

总间歇时间(天)(interval，I)：评价时段无溃疡时间总和。

总溃疡数(个)(number，N)：评价时段溃疡复发数目总和。

评价指标分级：

I1-总间歇时间延长(t检验，P<0.05)

I0-总间歇时间无改变(t检验，P>0.05)

N1—总溃疡数减少(t检验，P<0.05)

N1—总溃疡数无改变(t检验，P>0.05)

评价标准：

痊愈：口腔溃疡终止复发一年以上

显效：I1N1

有效：I0N1或I1N0

无效：I0N0

有效率＝(治愈+显效+有效)/总例数×100％。

结果如表5：

(5)人体试验(对胃溃疡的辅助治疗效果)

选择有胃溃疡病史2年以上；反复发作；处于发作期，且发作时间48小时内的患者参加牙膏对胃溃疡的辅助治疗效果。按照试验样品数进行随机分组，每组25人，各组分别使用实施例及对比例中的牙膏，每天早晚各使用一次，同时服用相同剂量的胃铋镁，统计胃溃疡治愈时间，并统计自治愈后12各月内胃溃疡复发率。

结果如表6：

上述结果可知，在有效成分用量相同的情况下，实施例的牙膏效果显著优于对比例的牙膏，说明实施例所用的组合物各成分间具有协同增效作用。

实施例13-18 一种牙膏

为了进一步阐述本发明的优点，本发明将对比例3～6，实施例4～9中的组合物及适当的辅料，制备成牙膏，并进行人体试用试验，更深入地证明本发明的有益效果。

(1)对比例9～12及实施例13～18的配方见表7。

表7：配方

(2)制备方法(当某种牙膏中不含某种成分时，制备过程中不添加该成分)

A、将黄檗树皮提取物、番茄果提取物、茶树精油、木薁磺酸钠、桑叶提取物、菊花提取物、葛根提取物、柴胡提取物溶解于山梨(糖)醇及聚乙二醇-8中，高速搅拌10min，制备成第一混合液；

B、将黄原胶加入第一混合液中，搅拌10min，得到第二混合液；

C、第二混合液中再加入二氧化钛，搅拌10min，得到第三混合液；

D、第三混合液加入水、糖精钠、木糖醇、二氧化硅、薄荷香、椰油酰甲基牛磺酸钠、山梨酸钾，搅拌10min第四混合液；

E.第四混合液在真空条件为0.08-0.12MPa下继续搅拌15min，制成膏体。

F.检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。

(3)人体试验(对牙龈炎的治疗效果)

选择具有牙龈肿胀、出血症状的志愿者参与牙膏的人体使用试验，按照试验样品数进行随机分组，每组25人，各组分别使用实施例及对比例中的牙膏，每天早晚各使用一次，四周后，进行牙龈炎治疗效果调查。

疗效判定标准如下：

治愈：患者自觉症状消失且牙龈炎症彻底消失，受损牙龈***可见新生胶原纤维，牙龈功能、色、形、质均恢复正常；

好转：患者牙龈及龈***微红，有轻微的水肿、充血，质脆，在用钝头圆探针触碰龈沟时有少许点状出血；

无效：患者牙龈仍肿痛，症状及体征未见改善，探诊可见出血。

治疗总有效率＝(治愈+好转)/总例数×100％。

结果如表8：

(4)人体试验(对口腔溃疡的治疗效果)

选择有口腔溃疡病史1年以上；反复发作、每个月至少发作一次；处于发作期，且发作时间48小时内；同时伴有口臭的患者参与牙膏对口腔溃疡治疗效果的试验，按照试验样品数进行随机分组，每组25人，各组分别使用实施例及对比例中的牙膏，每天早晚各使用一次，8周后检测口腔幽门螺杆菌清除率、口臭现象消失率及口腔溃疡治疗效果。

口腔溃疡治疗效果评价指标：

总间歇时间(天)(interval，I)：评价时段无溃疡时间总和。

总溃疡数(个)(number，N)：评价时段溃疡复发数目总和。

评价指标分级：

I1-总间歇时间延长(t检验，P<0.05)

I0-总间歇时间无改变(t检验，P>0.05)

N1—总溃疡数减少(t检验，P<0.05)

N1—总溃疡数无改变(t检验，P>0.05)

评价标准：

痊愈：口腔溃疡终止复发一年以上

显效：I1N1

有效：I0N1或I1N0

无效：I0N0

有效率＝(治愈+显效+有效)/总例数×100％。

结果如表9：

(5)人体试验(对胃溃疡的辅助治疗效果)

选择有胃溃疡病史2年以上；反复发作；处于发作期，且发作时间48小时内的患者参加牙膏对胃溃疡的辅助治疗效果。按照试验样品数进行随机分组，每组25人，各组分别使用实施例及对比例中的牙膏，每天早晚各使用一次，同时服用相同剂量的胃铋镁，统计胃溃疡治愈时间，并统计自治愈后12各月内胃溃疡复发率。

结果如表10：

上述结果可知，进一步添加桑叶提取物、菊花提取物、葛根提取物、柴胡提取物中的一种或几种，可以使所得的牙膏获得更加的效果，即桑叶提取物、菊花提取物、葛根提取物、柴胡提取物中的一种或几种与由黄檗树皮提取物、番茄果提取物、茶树精油、木薁磺酸钠组成的组合物间具有协同增效作用。

实施例19-28 一种漱口水

实施例19～28的配方见表11。

表11：配方

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种口腔护理品，其特征在于，其活性成分组成如下：

2.根据权利要求1所述的口腔护理品，其特征在于，其活性成分组成如下：

3.根据权利要求1或2所述的口腔护理品，其特征在于，所述口腔护理品为牙膏时，还包括：

所述摩擦剂选自二氧化硅、水合磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、碳酸钙、氢氧化铝或焦磷酸钙中的一种或几种；

所述保湿剂选自山梨糖醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇-8或丁二醇中的一种或几种；

所述发泡剂选自十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰甘氨酸钠、酰基谷氨酸钠或椰油酰甲基牛磺酸钠中的一种或几种；

所述增稠剂选自纤维素及其衍生物、瓜儿胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、角叉菜胶或刺槐豆角中的一种或几种；

所述甜味剂选自糖精钠、三氯蔗糖、木糖醇、甜蜜素、阿斯巴甜、甜菊糖或罗汉果甜苷中的一种或几种；

所述香精选自香草香精、留兰香、薄荷香或冬青薄荷中的一种或几种；

所述防腐剂选自苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类或尼泊金酯类中的一种或几种；

所述外观改良剂选自二氧化钛、食用色素、食品色淀或洁齿颗粒中的一种或几种；

所述溶剂选自去离子水。

4.根据权利要求1或2所述的口腔护理品，其特征在于，所述口腔护理品为漱口水时，还包括：

所述保湿剂选自山梨糖醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇-8中的一种或几种；

所述表面活性剂选自泊洛沙姆407、十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油酰甲基牛磺酸钠中的一种或几种；

所述增稠剂选自纤维素、卡波、卡拉胶中的一种或几种；

所述食用香精选自丁香、肉桂香、桂花香、薄荷油、香草香精、留兰香、薄荷香、冬青薄荷中的一种或几种；

所述着色剂选自绿色、蓝色、红色中的一种或几种。

5.一种权利要求3所述口腔护理品的制备方法，其特征在于，包括：

A、将黄檗树皮提取物、番茄果提取物、茶树精油、木薁磺酸钠溶解于保湿剂中，高速搅拌，制备成第一混合液；

B、将增稠剂加入第一混合液中，搅拌，得到第二混合液；

C、向第二混合液中加入外观改良剂，搅拌，得到第三混合液；

D、向溶剂中加入第三混合液、甜味剂、摩擦剂、香精、发泡剂、防腐剂，搅拌，得到第四混合液；

E.第四混合液在真空条件0.08-0.12MPa下继续搅拌，制成膏体；

F.检验，无菌灌装入铝塑复合管中，封口，制得牙膏。