CN107875187A - 一种菜豆素的注射用药物组合物 - Google Patents
一种菜豆素的注射用药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107875187A CN107875187A CN201711250446.XA CN201711250446A CN107875187A CN 107875187 A CN107875187 A CN 107875187A CN 201711250446 A CN201711250446 A CN 201711250446A CN 107875187 A CN107875187 A CN 107875187A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phaseolin
- injections
- medicinal composition
- malic acid
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种菜豆素的注射用药物组合物,该注射用药物组合物主要由菜豆素的盐溶于注射用水,加入苹果酸和/或苹果酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物,所述苹果酸和/或苹果酸钠的用量为0.1mg~200.0mg/100ml。本发明能够使该注射液pH值更加稳定,菜豆素降解物质较现有技术大大降低,在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下,提高菜豆素注射液的澄明度,特别是解决了菜豆素注射液采用现有技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题,可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定,便于临床用药和推广。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体地,涉及一种菜豆素的注射用药物组合物。
背景技术
菜豆素为是芸豆经外界刺激(生物、非生物因子)诱导产生的次级代谢产物,是一种植物保卫素。其能够抑制α-淀粉酶的作用,能降低消化道的淀粉分解率,因此可以减少原糖在小肠的吸收,降低胰岛素释放量,适用于糖尿病人使用,其还具有***活性和抗肿瘤活性。
由于菜豆素在水溶液中溶解性极差,因此将其制成菜豆素盐酸盐或菜豆素磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的菜豆素注射液主要有菜豆素盐酸盐、菜豆素磷酸盐的小容量注射液,以及在菜豆素盐酸盐、菜豆素磷酸盐溶液中加入葡萄糖或磷酸二氢钠作为渗透压调节剂制成的大容量注射液。但在制备上述注射液时,必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围,目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液,但采用上述pH值调节剂制备的菜豆素注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物,致使产品的可见异物检查项不合格。现还未见有较好的解决办法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种提高菜豆素注射制剂稳定性的注射用药物组合物。
该注射用药物组合物采用苹果酸、苹果酸钠作为pH调节剂,并通过创造性劳动发现采用苹果酸、苹果酸钠作为pH调节剂时,药液pH值更加稳定,菜豆素降解物质较现有技术大大降低,在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下,令人满意地解决了菜豆素注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是:一种提高菜豆素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物,主要由菜豆素的盐溶于注射用水,加入渗透压调节剂,并加入苹果酸和/或苹果酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物,所述苹果酸和/或苹果酸钠的用量为0.1mg~200.0mg/100ml。
所述渗透压调节剂为磷酸二氢钠。渗透压调节剂的用量是现有技术,磷酸二氢钠用量为0.9g/100ml;葡萄糖、木糖醇、甘露醇、果糖用量均为5g/100ml~
10g/100ml。
所述菜豆素的盐包括菜豆素盐酸盐、菜豆素磷酸盐。
所述菜豆素的盐的浓度以菜豆素计算为10mg~10g/100ml。
所述药液pH值为3.0~6.0。
所述菜豆素药物注射制剂剂型为注射液。
上述提高菜豆素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法,包括下述步骤:
(1)称取菜豆素的盐以菜豆素计算量0.1g~100g、苹果酸和/或苹果酸钠2mg~4.0g;
(2)苹果酸、苹果酸钠分别配制成10g/100ml~20g/100ml的溶液,备用;
(3)菜豆素的盐、磷酸二氢钠加入30℃~40℃的注射用水500ml中,搅拌至完全溶解后,加入的活性炭,所述活性炭用量为0.02g/100ml,搅拌15分钟,过滤脱碳;
(4)步骤(3)所得滤液用步骤(2)配置的苹果酸和/或苹果酸钠溶液调节pH值为3.0~7.0,加入40℃以下(30℃~40℃)的注射用水至1000ml;
(5)将步骤(4)所得药液过滤至澄清,灌装,灭菌,即得。
所述步骤(1)中苹果酸用量为1mg~2.0g、苹果酸钠用量为1mg~2.0g。
所述步骤(1)中还包括渗透压调节剂9.0g。
所述渗透压调节剂为磷酸二氢钠。
上述方案中,加入苹果酸和/或苹果酸钠是指加入的可以是苹果酸、苹果酸钠中的任一种,或者是苹果酸、苹果酸钠以任意比例配比;在步骤(2)中,加入的苹果酸、苹果酸钠中的一种,则制成一种溶液,如包括苹果酸、苹果酸钠两种,则分别配制成溶液备用;菜豆素的盐、渗透压调节剂的用量可采用现有技术的用量,根据现有技术的用量调整。
综上所述,本发明的有益效果是:本发明通过实验研究发现,在菜豆素药物注射制剂中,采用苹果酸、苹果酸钠作为pH调节剂时,药液pH值更加稳定,菜豆素降解物质较现有技术大大降低,在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下,令人满意地解决了菜豆素注射液采用现有技术产品在贮存过程中容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题,可以保证菜豆素注射液在贮存过程中能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定,便于临床用药和推广。
本发明通过创造性劳动,对菜豆素注射液中析出的细小白点、白块、溶液浑浊的原因进行分析和研究,确定沉淀物质主要是原料游离碱析晶和少量降解产物,出现上述原因可能与溶液的pH值以及pH调节剂所用酸、碱的种类有关。因此使用苹果酸钠作为pH调节剂,并使用苹果酸作为pH值反调节剂,在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下,以解决本品在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明作进一步的详细说明,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种提高菜豆素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法,包括下述步骤:(1)称取原料药以菜豆素计算量0.1g~100g、磷酸二氢钠9.0g、苹果酸1mg~2.0g、苹果酸钠1mg~2.0g;(2)苹果酸、苹果酸钠分别配制成10%~20%的溶液,备用。(3)加入40℃以下的注射用水500ml中,搅拌至完全溶解后,加入0.02%(g/ml)的活性炭,搅拌15分钟,过滤脱碳。(4)滤液用苹果酸或苹果酸钠溶液调节pH值为3.0~7.0,加入40℃以下的注射用水至1000ml;(5)药液过滤至澄清,灌装,灭菌,即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下:
苹果酸、苹果酸钠分别配制成10%~20%的溶液,备用。盐酸菜豆素、磷酸二氢钠加入40℃以下的注射用水500ml中,搅拌至完全溶解后,加入0.02%的活性炭(即活性炭用量为0.02g/100ml),搅拌15分钟,过滤脱碳。滤液用苹果酸或苹果酸钠溶液调节pH值为3.8~4.2,加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清,灌装,灭菌,即得。
实施例2
或者,上述提高菜豆素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物按下述步骤制备:
(1)称取原料药以菜豆素计算量0.1g~100g、苹果酸1mg~2.0g、苹果酸钠1mg~2.0g;(2)苹果酸、苹果酸钠分别配制成10%~20%的溶液,备用。(3)加入40℃以下的注射用水500ml中,搅拌至完全溶解后,加入0.02%(g/ml)的活性炭,搅拌15分钟,过滤脱碳。(4)滤液用苹果酸或苹果酸钠溶液调节pH值为3.0~7.0,加入40℃以下的注射用水至1000ml;(5)药液过滤至澄清,灌装,灭菌,即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下:
盐酸菜豆素 20g
苹果酸 1.0g
苹果酸钠 2.0g
苹果酸、苹果酸钠分别配制成10%~20%的溶液,备用。盐酸菜豆素加入40℃以下的注射用水500ml中,搅拌至完全溶解后,加入0.02%的活性炭(即活性炭用量为0.02g/100ml),搅拌15分钟,过滤脱碳。滤液用苹果酸或苹果酸钠溶液调节pH值为3.8~4.2,加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清,灌装,灭菌,即得。
实施例3
菜豆素磷酸二氢钠注射液稳定性比较试验
利用本发明所制得菜豆素磷酸二氢钠注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定,且溶液稳定性很好,在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下,解决了菜豆素磷酸二氢钠注射液在贮存过程中易出现小白点、白块、溶液浑浊等问题。利用本发明所制得的菜豆素磷酸二氢钠注射液按照中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC药物制剂稳定性试验指导原则的相关要求,分别考察了在25℃放置24个月、40℃放置6个月、60℃放置10天、0~5℃低温放置20天药物稳定性,结果在上述试验条件下产品质量稳定,各项检测指标均符合本品质量标准的规定。
药理实验结果表明:利用本发明所制得的稳定的菜豆素磷酸二氢钠注射液无溶血性、无过敏性、无刺激性,符合注射给药的要求。
表1 25℃稳定性考察结果
表2盐酸菜豆素磷酸二氢钠注射液60℃稳定性考察结果
表3 40℃稳定性考察结果
表4 0~5℃低温可见异物考察结果
根据上述结果可知,本发明的菜豆素药物注射制剂能够提高菜豆素注射液的澄明度,特别是在菜豆素注射贮存时间较长的情况下,能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定,解决了菜豆素药物采用现技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题,可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定,便于临床用药和推广。
如上所述,便可较好的实现本发明。
Claims (6)
1.一种菜豆素的注射用药物组合物,其特征在于,主要由菜豆素的盐溶于注射用水,加入苹果酸和/或苹果酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物,所述苹果酸和/或苹果酸钠的用量为0.1mg~200.0mg/100ml。
2.根据权利要求1所述的一种菜豆素的注射用药物组合物,其特征在于,还包括渗透压调节剂,所述渗透压调节剂为磷酸二氢钠。
3.根据权利要求1所述的一种菜豆素的注射用药物组合物,其特征在于,所述菜豆素的盐包括菜豆素盐酸盐、菜豆素磷酸盐。
4.根据权利要求1或3所述的一种菜豆素的注射用药物组合物,其特征在于,所述菜豆素的盐的浓度以菜豆素计算为10mg~10g/100ml。
5.根据权利要求1所述的一种菜豆素的注射用药物组合物,其特征在于,所述药液pH值为3.0~6.0。
6.根据权利要求1所述的一种菜豆素的注射用药物组合物,其特征在于,所述菜豆素药物注射制剂剂型为注射液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711250446.XA CN107875187A (zh) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | 一种菜豆素的注射用药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711250446.XA CN107875187A (zh) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | 一种菜豆素的注射用药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107875187A true CN107875187A (zh) | 2018-04-06 |
Family
ID=61776521
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711250446.XA Withdrawn CN107875187A (zh) | 2017-12-01 | 2017-12-01 | 一种菜豆素的注射用药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107875187A (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102008727A (zh) * | 2010-12-07 | 2011-04-13 | 四川升和药业股份有限公司 | 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物及其制备方法 |
-
2017
- 2017-12-01 CN CN201711250446.XA patent/CN107875187A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102008727A (zh) * | 2010-12-07 | 2011-04-13 | 四川升和药业股份有限公司 | 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105125485A (zh) | 一种提高葛根素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法 | |
CN105963247A (zh) | 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法 | |
CN107875187A (zh) | 一种菜豆素的注射用药物组合物 | |
CN106361969A (zh) | 一种提高参麦药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法 | |
CN107753423A (zh) | 一种鱼腥草素注射制剂药物组合物的制备方法 | |
CN107737152A (zh) | 一种菜豆素注射制剂药物组合物的制备方法 | |
CN107744501A (zh) | 一种汉防己碱的注射用药物组合物 | |
CN107823130A (zh) | 一种汉防己碱注射制剂药物组合物的制备方法 | |
CN106214629A (zh) | 一种灯盏花素药物注射制剂稳定性组合物的制备方法 | |
CN105999278A (zh) | 一种提高人参皂苷药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN107753571A (zh) | 一种夏天无的注射用药物组合物 | |
CN107823129A (zh) | 一种夏天无注射制剂药物组合物的制备方法 | |
CN107929238A (zh) | 一种鹿茸精的注射用药物组合物 | |
CN107737102A (zh) | 一种鹿茸精注射制剂药物组合物的制备方法 | |
CN106474056A (zh) | 一种提高叶黄素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN107951919A (zh) | 一种天花粉的注射用药物组合物 | |
CN107744500A (zh) | 一种陆英的注射用药物组合物 | |
CN106138211A (zh) | 一种提高红茴香药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN107737101A (zh) | 一种鱼腥草素的注射用药物组合物 | |
CN106389315A (zh) | 一种提高益智仁药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
CN107823240A (zh) | 一种陆英注射制剂药物组合物的制备方法 | |
CN107753876A (zh) | 一种莪术油的注射用药物组合物 | |
CN107929349A (zh) | 一种天花粉注射制剂药物组合物的制备方法 | |
CN107970427A (zh) | 一种姜辣素的注射用药物组合物 | |
CN105902487A (zh) | 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20180406 |