CN107847434A - Ph依赖型***组合物和治疗***病症的方法 - Google Patents

Ph依赖型***组合物和治疗***病症的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种pH依赖型***组合物，其大体在pH高于4.5的情况下递送治疗有效量的至少一种活性成分。该组合物提供一种诊断性的可视pH指示，其在pH高于4.5的情况下指示患有外阴***炎。在没有这种指示的情况下，可以中止治疗。另一种可视信号是取回未改变的组合物，这还指示了4.5或其以下的正常pH以及无外阴***炎。

Description

PH依赖型***组合物和治疗***病症的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2015年5月29日提交的美国临时专利申请序列号第62/168,031号的优先权，其全部内容通过引用在此全部被并入本文。
技术领域
本发明涉及治疗***病症的局部组合物和方法。
背景技术
***病症广泛存在且包括许多不同的情况，其中最常见的是***感染，诸如，例如，由细菌性***炎(诸如滴虫病)引起的外阴***炎，酵母菌感染(诸如念珠菌)，萎缩性***炎，但也有其他的致病因素诸如病毒、寄生虫、环境因素、过敏原、性传播感染、化学物质(肥皂、浴油、杀精剂)和更年期。目前，有许多用于治疗***环境的口服和局部(***)施用的配方，包括膏剂、凝胶、胶剂、片剂和栓剂。
外阴***炎的症状包括生殖器区域的刺激、生殖器瘙痒、***分泌物、不适、疼痛和难闻的气味。
细菌性***炎的***分泌物是薄的且呈乳状，有很强的鱼腥味。这种情况是由于***中通常存在的细菌的平衡发生了变化。
外阴***炎可能被诊断出来，并在拜访医生办公室期间开出处方。外阴***炎的标志之一是正常***pH(大约是4.5)的改变。读出高于4.5水平的pH是诊断外阴***炎的重要工具。
许多妇女患有慢性复发性外阴***炎，并且在没有第一次诊断或没有重复诊断的情况下使用非处方药(OTC)治疗。这就为女性患者在首次出现***不适迹象时打开了一种无效的用药途经。重复无效用药可能会引起细菌对药物的耐药性，这应该避免，因此减少抗生素的使用是一种长期的需要。
发明内容
在一个实施例中，本发明提供了一种pH依赖型***组合物，其在pH大体高于4.5的情况下递送治疗有效量的至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型***组合物为一种形式，该形式选自由pH依赖型***胶囊、pH依赖型******剂、pH依赖型栓剂、pH依赖型膏剂、pH依赖型凝胶、pH依赖型泡沫剂以及pH依赖型悬浮液组成的群组。
在一个实施例中，所述至少一种活性成分选自由布康唑、克霉唑、米康唑、特康唑、噻康唑、克林霉素、氟康唑、甲硝唑、制霉菌素、***、孕激素及其组合物组成的群组。
在一个实施例中，pH依赖型***胶囊进一步包含胶囊壁，其配置为当pH值大于pH4.5时分解(disintegrate)，其中该分解被配置为递送至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型***胶囊填充有缓释组合物，其含有至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型***胶囊进一步包含包衣，其配置为当pH值大于pH4.5时分解，其中该分解被配置为递送至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型******剂进一步包含配制成基质的pH依赖型聚合物，该基质被配置为当pH值大于pH 4.5时，递送至少一种活性成分。
在一个实施例中，聚合物是水凝胶。
在一个实施例中，聚合物被配置为以缓释方式递送所述至少一种活性成分。
在一个实施例中，聚合物被配置为以受控释放的方式递送至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型栓剂进一步包含包衣，其配置为当pH值大于pH 4.5时分解，其中该分解被配置为递送至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型膏剂被配制在脂质体中，该脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值大于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型凝胶被配制在脂质体中，该脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值大于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型泡沫剂被配制在脂质体中，该脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值大于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
在一个实施例中，pH依赖型悬浮液被配制在脂质体中，该脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值大于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
在一个实施例中，本发明提供一种治疗所需受试者的***病症的方法，包括向受试者每天施用治疗有效量的根据本发明实施例的pH依赖型***组合物一至三次，共一到七天。
在一个实施例中，pH依赖型***组合物被包含在囊袋中，其被配置为取回(retrieve)该组合物，其中该囊袋包括条带，其被配置为取回该囊袋。
在一个实施例中，条带被注入有pH指示器，其被配置为提供***pH的可视指示以供诊断，其中可视指示显示患有外阴***炎或正常***pH。
在一个实施例中，正常***pH的可视指示是中止治疗的信号。
具体实施方式
为了明确本公开且不以限制为目的，本发明的详细描述分为以下几个子部分，这些子部分描述或阐明本发明的某些特征、实施例或应用。
除非上下文明确地另外指出，贯穿说明书与权利要求书的以下术语都采用在此明确关联的意义。本文所用的短语“在一个实施例中”和“在一些实施例中”并不一定指相同的实施例，尽管有可能相同。而且，本文所用的短语“在另一个实施例中”和“在其他一些实施例中”并不一定指不同的实施例，尽管有可能不同。因此，如下所述，在不脱离本发明的范围或精神的情况下，本发明的各种实施例可容易地组合。
此外，正如本文所使用的术语“或”是一个包含“或”的字符，并且等同于术语“和/或”，除非上下文清楚地指示其他含义。术语“基于”是非排他的，并且考虑到基于没有描述的另外因素，除非上下文清楚地指示其他含义。另外，贯穿整个说明书的“一个(a)”、“一种(an)”和“该(the)”包括复数含义。“在……之中(in)”包括“在……之中(in)”和“在……之上(on)”。
如本文所用，术语“治疗”指的是患者的医疗管理，目的是治愈、减轻、稳定或预防疾病、病理状态或病症。这一术语包括积极治疗，也就是特别针对疾病、病理状态或病症的改善的治疗，且也包括因果治疗，即针对移除与疾病、病理状态或病症相关的原因的治疗。此外，这一术语包括缓和疗法，即为缓解症状而设计的治疗方法，而不是治愈疾病、病理状态或病症；预防性治疗，即，治疗的方法是尽量减少或者部分或完全抑制相关疾病、病理状态或病症的发展；和支持性治疗，即用来补充针对改善相关疾病、病理状态或病症的另一种特定疗法的治疗。在不同的方面，这个术语涵盖了任何关于受试者的治疗，包括哺乳动物(例如，人类)，并包括：(i)预防疾病发生在可能有罹病倾向但尚未被诊断出患有此疾病的受试者上；(ii)抑制疾病，即阻止其发展；或(iii)缓解病症，即使得病症消退。在一方面，受试者是哺乳动物例如灵长类动物，而在另一方面，受试者为人类。术语“受试者”还包括驯养的动物(如猫、狗等)、家畜(如牛、马、猪、绵羊、山羊等)，以及实验室动物(如老鼠、兔子、耗子、豚鼠等)。
如本文所用，术语“预防(prevent)”或“预防(preventing)”指的是排除、避免、防止、预先阻止、阻断或阻碍某事发生，尤其是通过提前行动。应当理解的是，除非特别指出，本文使用减少、抑制或预防的地方，另外两个词的使用也得以明确揭示。
如本文所用，术语“有效量”或“治疗有效量”指的是足以达到预期效果或足以对不期望状态产生影响的量。例如，“治疗有效量”指的是足以达到预期的治疗效果或足以对不期望症状产生影响的量，但其通常不足以引起有害的副作用。对任何特定的患者而言，具体的治疗有效剂量水平取决于多种因素，包括被治疗的病症和病症的严重程度；所使用的特定组合物；病人的年龄、体重、总体健康状况、性别和饮食；给药时间；给药途径；所使用的特定化合物的***速度；治疗的持续时间；组合使用的或与使用的特定化合物相一致的药物以及医学领域所熟知的类似因素。例如，本技术领域都知道，化合物的起始剂量水平要比达到预期治疗效果所需的剂量低，然后逐渐增加剂量直到达到预期效果。如需要，出于给药的目的，可酌情将有效日剂量划分为多个剂量。因此，单剂量组合物可含此类数量或其约数以组成日服用剂量。有禁忌症的情况下，该剂量可由个别医师调整。剂量可以在一天或几天内变化，并且在一天或几天内每天给予一次或多次剂量的给药。在文献中可以找到关于药物产品的给定类别的适当剂量的指南。进一步在各个方面，制剂可按“防治有效量”给药；即，有效预防疾病或此类状况的量。
本文公开治疗***病症的局部***组合物和方法。
根据本发明的一些实施例的组合物提供了一种治疗方法，其只在真正需要的时候才会给***提供药物。
根据本文所述的各方面，以***胶囊、******剂、***栓剂、膏剂、凝胶、泡沫剂或悬浮液的形式提供局部***组合物。
大体在pH值高于4.5的情况下递送本发明组合物中的活性药物成分(API，APIs或简称为活性成分)。因此，在无意于局限于任何特定理论的情况下，如果一位***pH为4.5或更低(正常的pH)的女性患者不经意间服用了该药物，则API不会被子递送，***药物会从身体中排出或通过整体取回***将其移除。
此外，本发明的组合物可以选择性地设计成缓释递送活性成分，因此可以只使用一次，而不是连续几天，或者每天一次，而不是每天几次。
在一些实施例中，本发明提供了一种pH依赖型***组合物，其大体在pH高于4.5时递送治疗有效量的至少一种活性成分。
在一些实施例中，pH依赖型***组合物具有由选自pH依赖型***胶囊、pH依赖型******剂、pH依赖型栓剂、pH依赖型膏剂、pH依赖型凝胶、pH依赖型泡沫剂以及pH依赖型悬浮液组成的组的形式。
在一些实施例中，至少一种活性成分选自由布康唑、克霉唑、米康唑、特康唑、噻康唑、克林霉素、氟康唑、甲硝唑、制霉菌素、***、孕激素及其组合物组成的组。
在一些实施例中，pH依赖型***胶囊进一步包含胶囊壁，其配置为在pH值大于pH4.5时分解，其中该分解被配置为递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH为4.5或以下时是非水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于4.5时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于5时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于5.5时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于6时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于6.5时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于7时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于7.5时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的胶囊壁在pH大于8.5时胶囊壁是水溶性的。
在一些实施例中，pH依赖型***胶囊填充有缓释组合物，其含有至少一种活性成分。
在一些实施例中，pH依赖型***胶囊进一步包含包衣，其被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解，其中该分解被配置为递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH为4.5或以下时是非水溶性的。在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于4.5时是水溶性的。在一些实施例中，配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于5时是水溶性的。在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于5.5时是水溶性的。在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于6时是水溶性的。在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于6.5时是水溶性的。在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于7时是水溶性的。在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于7.5时是水溶性的。在一些实施例中，被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解的包衣在pH大于8.5时是水溶性的。
在一些实施例中，pH依赖型******剂进一步包含配制成基质的pH依赖型聚合物，该基质被配置为在pH值大于pH4.5的情况下递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，聚合物是水凝胶。
在一些实施例中，聚合物被配置为以缓释方式递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，聚合物被配置为以受控释放方式递送至少一种活性成分。
在本发明的不同方面，聚合物被配置为在体内和/或在pH存在变化的情况下释放至少一种活性成分达至少10分钟。在另外一方面，至少一种活性成分的释放至少持续30分钟。在另外又一方面，至少一种活性剂的释放至少持续1小时。在又一方面，聚合物和/或活性剂的释放至少持续5小时。在进一步另一方面，至少一种活性剂的释放至少持续10小时。在另外又一方面，至少一种活性剂的释放至少持续12小时。在再一方面，至少一种活性剂的释放至少持续24小时。在另一方面，至少一种活性剂的释放至少持续两天。在另外又一方面，至少一种活性剂的释放至少持续三天。在再一方面，至少一种活性剂的释放至少持续四天。在又一方面，至少一种活性剂的释放至少持续五天。在另外又一方面，至少一种活性剂的释放至少持续六天。在再一方面，至少一种活性剂的释放至少持续七天。
在各个方面，受控释放装置的释放率为从每天大约0.001mg的至少一种活性剂到每天大约10mg的至少一种活性剂。在另一方面，受控释放装置的释放率为从大约0.001mg到大约10mg、从大约0.005mg到10mg、从大约0.01mg到大约10mg、从大约0.025mg到大约10、从大约0.05mg到大约10mg、从大约0.075mg到大约10mg、从大约0.1mg到大约10mg、从大约0.15mg到大约10mg、从大约0.2mg到大约10mg、从大约0.5mg到大约10mg、从大约0.75mg到大约10mg、从大约1mg到大约10mg、从大约2mg到大约10、从大约3mg到大约10mg、从大约4mg到大约10mg、从大约5mg到大约10mg、从大约0.001mg到大约5mg、从大约0.001mg到大约4mg、从大约0.001mg到大约3mg、从大约0.001mg到大约2mg、从大约0.001mg到大约1mg、从大约0.001mg到大约0.75mg、从大约0.001mg到大约0.5mg、从大约0.001mg到大约0.2mg、从大约0.001mg到大约0.015mg、从大约0.001mg到大约20mg、从大约0.001mg到大约0.075mg、从大约0.001mg到大约0.05mg、从大约0.001mg到大约0.025mg、从大约0.001mg到大约0.01mg、或从大约0.001mg到大约0.005mg。
在一些实施例中，pH依赖型栓剂进一步包含包衣，其被配置为在pH值大于pH4.5的情况下分解，其中该分解被配置为递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，pH依赖型膏剂被封装在脂质体中，该脂质体被配置为封装至少一种活性成分，并在pH值大于pH4.5的情况下递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，pH依赖型凝胶被封装在脂质体中，该脂质体被配置为封装至少一种活性成分，并在pH值大于pH4.5的情况下递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，pH依赖型泡沫剂被封装在脂质体中，该脂质体被配置为封装至少一种活性成分，并在pH值大于pH4.5的情况下递送至少一种活性成分。
在一些实施例中，pH依赖型悬浮液被封装在脂质体中，该脂质体被配置为封装至少一种活性成分，并在pH值大于pH4.5的情况下递送至少一种活性成分。
虽然本发明的组合物有不同的形式(***胶囊、******剂、***栓剂、膏剂、凝胶、泡沫剂或悬浮液)，但它们有共同的特点：APIs的递送取决于pH，其方式为大体在pH值高于4.5时它们被递送。在pH值为或低于4.5的情况下，这些组合物在大体上没有发生变化的情况下被排出或被从***移除。
pH依赖型递送是通过多种方式实现的，这取决于组合的类型：
pH依赖型***胶囊：
在一些实施例中，依赖于pH来递送来自***胶囊的APIs是通过如下方式实现的：选择pH依赖型胶囊壁(诸如pH依赖型软胶囊)或者通过用pH依赖型包衣包裹胶囊，这两种方式都被设计成大体上在pH高于4.5的情况下递送APIs。
可选的缓释递送是通过用含有API的缓释组合物填充胶囊来获得的。
pH依赖型******剂：
在一些实施例中，pH依赖型API递送是通过使用以******剂为形式的pH依赖型聚合物(如水凝胶)***剂来获得的。在一些实施例中，***剂被配制为基质组合物，可选地作为受控释放或延迟释放的组合物。
在一些实施例中，******剂可选地被包含在编织的取回***的囊袋中，该取回***包括用于在活性成分递送后取回剩余***剂的长条带。大体上在pH高于4.5的情况下开始API的递送。如果pH位于或低于4.5，***剂将在大体上不发生变化的情况下被取回或排出。
可选的，如上所述的取回***的长条带可能被侵染(impregnate)有pH指示器。在***后的约0.5-12小时，病人可能会移除长条带，其颜色会提供***pH的可视指示，指示患有外阴***炎。如果pH处于或低于4.5(正常的***pH)，则患者可以弃去该***物并中止治疗。
pH依赖型膏剂：
在一些实施例中，依赖于pH来递送来自膏剂的API是通过如下方式获得的：配制膏剂组合物使得API被封装在pH依赖型脂质体中，大体在pH值高于4.5的情况下递送API。
pH依赖型凝胶：
类似地制备包含封装在pH依赖型脂质体中的API的凝胶。
pH依赖型泡沫剂：
在一些实施例中，API封装在pH依赖型脂质体中。
pH依赖型悬浮液：
在一些实施例中，API封装在pH依赖型悬浮液中。
pH依赖型栓剂：
在一些实施例中，在这种情况下，使用封装在pH依赖型包衣中的***栓剂来实现API的取决于pH的释放。
治疗方法
在一些实施例中，本发明提供一种治疗有需要的受试者的***病症的方法，包括每天向受试者施用治疗有效量的根据本发明的实施例的pH依赖型***组合物一至三次，共一到七天。
在一些实施例中，***病症选自由以下情况组成的组：外阴***炎、细菌感染、滴虫病、鹅口疮、细菌性***炎、***念珠菌病、外阴念珠菌病和***瘙痒。
在一些实施例中，pH依赖型***组合物被包含在囊袋中，其被配置为取回该组合物，其中该囊袋包括被配置为取回该囊袋的条带。
在一些实施例中，条带被侵染有pH指示器，其被配置为提供***pH的可视指示，其中该可视指示指示患有外阴***炎和正常***pH。
在一些实施例中，正常***pH的可视指示是中止治疗的信号。
在一些实施例中，正常***pH(4.5或以下)的可视指示是中止治疗的信号。
在一些实施例中，从***中排出或取回未改变的组合物的可视指示是中止治疗的信号。
在一些实施例中，可视指示避免了不必要地使用根据本发明的一些实施例的pH依赖型***组合物。
在另一个实施例中，提供了一种治疗有需要的患者的***病症的方法，其中，施用治疗有效剂量的至少一种API，该API选自以下情况组成的组：布康唑、克霉唑、咪康唑、特康唑、噻康唑、克林霉素、氟康唑、甲硝唑、制霉菌素、***、孕激素及其组合物，并以***胶囊、******剂、***栓剂、膏剂、凝胶、泡沫剂或悬浮液的形式配制成本发明的组合物之一，每天施用一到三次，共一到七天。
在一个实施例中，提供编织的取回***的囊袋，该取回***包括用于在递送活性成分之后取回剩余***剂的长条带，其中该长条带对pH敏感，并且其颜色会随着较高的pH而改变，这是患有外阴***炎的指示。
在另一个实施例中，提供了一种pH依赖型***栓剂，其中***栓剂用pH依赖型包衣包裹，大体在pH值高于4.5的情况下递送API。
在一些实施例中，至少一种活性剂是以治疗有效量施用的。在另外又一方面，治疗有效量为大约0.01wt％到大约50wt％。在再一方面，治疗有效量为大约0.01wt％到大约40wt％。在又一方面，治疗有效量为大约0.01wt％到大约30wt％。在另外又一方面，治疗有效量为大约0.01wt％到大约20wt％。在再一方面，治疗有效量为大约0.01wt％到大约10wt％。在又一方面，治疗有效量为大约1wt％到大约50wt％。在另外又一方面，治疗有效量为大约5wt％到大约50wt％。在再又一方面，治疗有效量为大约10wt％到大约50wt％。在又一方面，治疗有效量为大约20wt％到大约50wt％。在另外又一方面，治疗有效量为大约30wt％到大约50wt％。在再一方面，治疗有效量为大约40wt％到大约50wt％。
在一些实施例中，至少一种活性剂包含从组中选择的剂形，该组包含pH依赖型***胶囊、pH依赖型******剂、pH依赖型栓剂、pH依赖型膏剂、pH依赖型凝胶、pH依赖型泡沫剂或pH依赖型悬浮液。在这些实施例中，至少一种活性剂的治疗有效量为大约1mg到大约1,000mg每剂形。在另外又一方面，治疗有效量为大约1mg到大约750mg每剂形。在再一方面，治疗有效量为大约1mg到大约500mg每剂形。在又一方面，治疗有效量为大约1mg到大约250mg每剂形。在另外又一方面，治疗有效量为大约1mg到大约50mg每剂形。在再一方面，治疗有效量为大约50mg到大约1,000mg每剂形。在又一方面，治疗有效量为大约250mg到大约1,000mg每剂形。在又一方面，治疗有效量为大约500mg到大约1,000mg每剂形。在再一方面，治疗有效量为大约750mg到大约1,000mg每剂形。
在一些实施例中，治疗有效量是一种剂形，其包含大约1wt％到大约2.0wt％的活性成分。在一些实施例中，治疗有效量是一种剂，其包含大约1.1wt％的至少一种活性成分。在一些实施例中，治疗有效量是一种剂形，其包含大约1.2wt％的至少一种活性成分。在一些实施例中，治疗有效量是一种剂，其包含大约1.3wt％的至少一种活性成分。
在一些实施例中，活性成分是甲硝唑且治疗有效量是包含大约1wt％到大约2.0wt％的甲硝唑，特别是1.3％的甲硝唑的剂形。在一些实施例中，治疗有效量是一种剂，其包含大约1.1wt％的至少一种活性成分。在一些实施例中，治疗有效量是一种剂形，其包含大约1.2wt％的至少一种活性成分。在一些实施例中，治疗有效量是一种剂形，其包含大约1.3wt％的甲硝唑。
在一些实施例中，施用0.5g的剂形。在一些实施例中，施用1g的剂形。在一些实施例中，施用1.5g的剂形。在一些实施例中，施用2g的剂形。在一些实施例中，施用2.5g的剂形。在一些实施例中，施用3g的剂形。在一些实施例中，施用3.5g的剂形。在一些实施例中，施用4g的剂形。在一些实施例中，施用4.5g的剂形。在一些实施例中，施用5g的剂形。
本文件中引用的公开文献都通过参考的方式以其整体并入本文。尽管本发明的各个方面通过参照以上示例和优选实施例得以说明，但是应该认识到，本发明的范围不是由前面的描述限定的，而是由以下在专利法的原则下适当地诠释的权利要求书所限定。

Claims (19)

1.一种pH依赖型***组合物，其大体在pH高于4.5的情况下递送治疗有效量的至少一种活性成分。
2.根据权利要求1所述的pH依赖型***组合物，其中所述pH依赖型***组合物具有选自由pH依赖型***胶囊、pH依赖型******剂、pH依赖型栓剂、pH依赖型膏剂、pH依赖型凝胶、pH依赖型泡沫剂和pH依赖型悬浮液组成的组的形式。
3.根据权利要求1所述的pH依赖型***组合物，其中所述至少一种活性成分选自由布康唑、克霉唑、米康唑、特康唑、噻康唑、克林霉素、氟康唑、甲硝唑、制霉菌素、***、孕激素及其组合物组成的组。
4.根据权利要求2所述的pH依赖型***胶囊，其中所述pH依赖型***胶囊进一步包含胶囊壁，其被配置为在pH值高于pH 4.5的情况下分解，其中所述分解被配置为递送所述至少一种活性成分。
5.根据权利要求2所述的pH依赖型***组合物，其中所述pH依赖型***胶囊进一步包含包衣，其被配置为在pH值高于pH 4.5的情况下分解，其中所述分解被配置为递送所述至少一种活性成分。
6.根据权利要求2所述的pH依赖型******剂，其中所述pH依赖型******剂进一步包含配制成基质的pH依赖型聚合物，所述基质被配置为在pH值高于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
7.根据权利要求6所述的pH依赖型******剂，其中所述聚合物是水凝胶。
8.根据权利要求6所述的pH依赖型******剂，其中所述聚合物被配置为以缓释方式递送所述至少一种活性成分。
9.根据权利要求6所述的pH依赖型******剂，其中所述聚合物被配置为以缓释方式递送所述至少一种活性成分。
10.根据权利要求2所述的pH依赖型***栓剂，其中所述pH依赖型栓剂进一步包含包衣，其配置为在pH值高于pH 4.5的情况下分解，其中所述分解被配置为递送所述至少一种活性成分。
11.根据权利要求2所述的pH依赖型***膏剂，其中所述pH依赖型膏剂被配制在脂质体中，所述脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值高于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
12.根据权利要求2所述的pH依赖型***凝胶，其中所述pH依赖型凝胶被配制在脂质体中，所述脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值高于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
13.根据权利要求2所述的pH依赖型***泡沫剂，其中所述pH依赖型泡沫剂被配制在脂质体中，所述脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值高于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
14.根据权利要求2所述的pH依赖型***悬浮液，其中所述pH依赖型悬浮剂被配制在脂质体中，所述脂质体被配置为封装所述至少一种活性成分，并在pH值高于pH 4.5的情况下递送所述至少一种活性成分。
15.一种治疗有需要的受试者的***病症的方法，包括每天向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的pH依赖型***组合物一至三次，共一到七天。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述pH依赖型***组合物被包含在囊袋中，其被配置为取回所述组合物，其中所述囊袋包括被配置为取回所述囊袋的条带。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述条带被侵染有pH指示器，其被配置为提供***pH的可视指示，其中所述可视指示指示在pH高于4.5的情况下外阴***炎的存在或者指示处于4.5或以下的正常***pH。
18.根据权利要求17所述的方法，其中处于或低于4.5的正常***pH的可视指示是中止治疗的信号。
19.根据权利要求17所述的方法，其中从所述***中无改变地排出或取回的组合物的可视指示是中止治疗的信号。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2017146425A (ru) * 2015-05-29 2019-07-02 Ив Фарма Лтд. Pн-зависимые вагинальные композиции и способы лечения вагинальных нарушений
KR20210097421A (ko) * 2020-01-30 2021-08-09 주식회사 디네이쳐 펄스형 질내 약산성 환경 유지 조성물

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5269321A (en) * 1991-01-16 1993-12-14 Controlled Therapeutics (Scotland) Ltd. Retrievable pessary
US5769813A (en) * 1995-06-07 1998-06-23 Peiler; Frances K. Indicator tampon applicator
WO2008155589A2 (en) * 2007-06-18 2008-12-24 Dolhay Klinika Egészségügyi Kft. Biocide capsules, preparation comprising them and sanitary pad comprising the preparation
US20100285094A1 (en) * 2006-04-20 2010-11-11 University Of Utah Research Foundation Polymeric compositions and methods of making and using thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030017207A1 (en) * 2001-05-01 2003-01-23 Lin Shun Y. Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis
US20120003685A1 (en) 2001-07-19 2012-01-05 Amnon Kritzman Diagnostic composition and article for monitoring intravaginal infections
US6899890B2 (en) 2002-03-20 2005-05-31 Kv Pharmaceutical Company Bioadhesive drug delivery system
US8747870B2 (en) 2006-04-20 2014-06-10 University Of Utah Research Foundation Polymeric compositions and methods of making and using thereof
GB2445539A (en) 2006-12-29 2008-07-16 Ardana Bioscience Ltd Bigel composition
WO2009081097A1 (en) 2007-12-24 2009-07-02 Controlled Therapeutics (Scotland) Ltd. Applicator for pessary
US20150320675A1 (en) 2013-01-18 2015-11-12 University Of Utah Research Foundation Modified Release Osmotic Pump for PH-Responsive Drug Delivery
RU2017146425A (ru) * 2015-05-29 2019-07-02 Ив Фарма Лтд. Pн-зависимые вагинальные композиции и способы лечения вагинальных нарушений

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5269321A (en) * 1991-01-16 1993-12-14 Controlled Therapeutics (Scotland) Ltd. Retrievable pessary
US5769813A (en) * 1995-06-07 1998-06-23 Peiler; Frances K. Indicator tampon applicator
US20100285094A1 (en) * 2006-04-20 2010-11-11 University Of Utah Research Foundation Polymeric compositions and methods of making and using thereof
WO2008155589A2 (en) * 2007-06-18 2008-12-24 Dolhay Klinika Egészségügyi Kft. Biocide capsules, preparation comprising them and sanitary pad comprising the preparation

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