CN107739334A - Cu‑MOF型催化剂在制备多取代吡啶衍生物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类Cu‑MOF型催化剂在制备多取代吡啶衍生物中的应用。所述Cu‑MOF型催化剂催化制备多取代吡啶衍生物的方法包括:使包含Cu‑MOF型催化剂、羰基化合物、炔丙基胺和溶剂的均匀混合体系于室温~100℃进行环化反应12~48h,获得多取代吡啶衍生物。本发明初次实现了Cu‑MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化/环化/芳化反应,高产率地得到了多种多取代的吡啶衍生物;本发明所使用的Cu‑MOF型催化剂为非均相催化剂,对空气和水都很稳定,减少了环境污染,无需惰性气体保护,合成方法简单,原料价格低廉,可以回收并且重复使用;同时,本发明反应温度低、反应选择性高、效率高、底物适用范围广。
Description
技术领域
本发明涉及一种多取代吡啶衍生物的制备方法,尤其涉及一种Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺反应制备多取代吡啶衍生物的方法,属于有机合成技术领域。
背景技术
根据文献[A.Arcadi,E.Rossi,J.Org.Chem.2003,68,6959-6966],通过Cu-催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化/环化/芳化反应构建多取代吡啶衍生物的反应,进而制备得到多取代的吡啶衍生物,以往的合成往往经过以下路线:
该合成路径需要使用价格昂贵的NaAuCl4·2H2O作为最优催化剂,反应成本高。虽然使用廉价的铜盐也能催化此类反应,但是需要使用大大过量的炔丙基胺,底物使用范围窄,对于其中一些底物产率极低,只有26%。对于简单铜盐催化的反应,只有提高炔丙基胺的用量,温度提升到100℃以上,才能获得中等收率的吡啶衍生物。另外,传统的NaAuCl4·2H2O、简单铜盐等催化剂体系均不能回收,对环境的污染大,会造成环境的污染和能源的浪费。因此寻找新的环境友好的催化剂体系值得关注研究。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种Cu-MOF型催化剂在制备多取代吡啶衍生物中的应用,以克服现有技术的不足。
本发明的另一主要目的在于提供应用前述Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化/环化/芳化反应制备多取代吡啶衍生物的方法。
本发明实施例提供了一类Cu-MOF型催化剂在制备多取代吡啶衍生物中的应用。
进一步的,所述应用包括:一类Cu-MOF型催化剂在催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化或环化或芳化反应制备多取代吡啶衍生物中的应用。
本发明实施例还提供了所述Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺反应制备多取代吡啶衍生物的方法,其包括:
使包含Cu-MOF型催化剂、羰基化合物、炔丙基胺和溶剂的均匀混合体系于室温~100℃进行环化反应12~48h,获得多取代吡啶衍生物。
较之现有技术,本发明的有益效果在于:
1)本发明初次实现了Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化或环化或芳化反应,高产率地得到了多种多取代的吡啶衍生物;
2)本发明所使用的Cu-MOF型催化剂为非均相催化剂,毒性大大减小,对空气和水都很稳定,减少了环境污染,无需惰性气体保护,合成方法简单,原料价格低廉,可以回收并且重复使用,为工业化应用提供了可能性;
3)相较于其他的铜金属盐催化的反应,本发明操作简单,反应温度低、反应选择性高、效率高、底物适用范围广,应用前景广泛。
附图说明
图1是本发明实施例1所获多取代吡啶衍生物3a的核磁共振图谱之氢谱。
图2是本发明实施例1所获多取代吡啶衍生物3a的核磁共振图谱之碳谱。
图3是本发明实施例16所获多取代吡啶衍生物3b的核磁共振图谱之氢谱。
图4是本发明实施例16所获多取代吡啶衍生物3b的核磁共振图谱之碳谱。
图5是本发明实施例17所获多取代吡啶衍生物3c的核磁共振图谱之氢谱。
图6是本发明实施例17所获多取代吡啶衍生物3c的核磁共振图谱之碳谱。
具体实施方式
鉴于现有技术中的不足,本案发明人经长期研究和大量实践,得以提出本发明的技术方案。如下将对该技术方案、其实施过程及原理等作进一步的解释说明。
本发明实施例的一个方面提供的一类Cu-MOF型催化剂(MOF为HKUST-1,参考文献:S.S.-Y.Chui,S.M.-F.Lo,J.P.H.Charmant,A.G.Orpen,I.D.Williams,Science,1999,1148-1150.)在制备多取代吡啶衍生物中的应用。
进一步的,所述应用包括:一类Cu-MOF型催化剂在催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化或环化或芳化反应制备多取代吡啶衍生物中的应用。
本发明采用Cu-MOF型催化剂代替一般的铜盐可以改善反应条件,减低反应温度,提高反应效率,发展可以回收的催化剂。
本发明实施例的另一个方面提供了所述Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺反应制备多取代吡啶衍生物的方法,其包括:
使包含Cu-MOF型催化剂、羰基化合物、炔丙基胺和溶剂的均匀混合体系于室温~100℃进行环化反应12~48h,获得多取代吡啶衍生物。
在一些实施例中,所述的方法具体包括:将Cu-MOF型催化剂加入溶剂中,室温下搅拌0~20min,之后加入羰基化合物和炔丙基胺,形成混合反应体系,并于室温~100℃进行环化反应12~48h,获得多取代吡啶衍生物。
在一些实施例中,所述羰基化合物与Cu-MOF型催化剂的摩尔比为10~100:1。
在一些实施例中,所述炔丙基胺与Cu-MOF型催化剂的摩尔比为10~100:1。
在一些实施例中,所述羰基化合物与炔丙基胺的摩尔比为1:0.8~50。
在一些实施例中,所述羰基化合物在所述混合反应体系中的浓度为0.1~1mol/L。
其中,本发明的反应体系无需无水无氧操作,无需惰性气体保护。
进一步的,本发明使用的溶剂范围较广,可以是甲醇、乙醇、异丙醇、叔戊醇等,也可以是其他的醇类溶剂。
在一些实施例中,所述Cu-MOF型催化剂由硝酸铜与羧酸或者含氮的有机配体水热反应制备而成(参考文献:S.S.-Y.Chui,S.M.-F.Lo,J.P.H.Charmant,A.G.Orpen,I.D.Williams,Science,1999,1148-1150.)。
在一些实施例中,所述方法还包括:环化反应结束后,将所述混合反应体系冷却至室温,除去溶剂,柱层析分离,获得多取代吡啶衍生物。
优选的,所述方法的产率为29~90%。
优选的,所述羰基化合物包括环酮。
例如,在一些优选实施案例之中,所述方法的化学反应式可以是:
其中,R包括取代或未取代的苯基或甲基、乙基、异丙基或者环己基等烷基,但不限于此。例如,羰基化合物1可以是或者等。
进一步的,所述环酮还可以包括取代的五元环酮或七元环酮。
在另一些优选实施案例之中,所述方法的化学反应式还可以是:
其中,R′包括甲基、乙基、异丙基或苯基,R″包括氢原子、甲基、乙基、酰基或苯基。
其中,在更为优选的实施方案之中,本发明的具体方法可以包括如下步骤:
于反应容器内加入制备好的Cu-MOF型催化剂、溶剂,室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1或者3和炔丙基胺2,升温至75℃,反应24小时。将反应液冷却至室温,旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶产物4或者5。
藉由上述技术方案,本发明初次实现了Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化或环化或芳化反应,高产率地得到了多种多取代的吡啶衍生物;本发明所使用的Cu-MOF型催化剂为非均相催化剂,对空气和水都很稳定,减少了环境污染,无需惰性气体保护,合成方法简单,原料价格低廉,可以回收并且重复使用;同时,本发明反应温度低、反应选择性高、效率高、底物适用范围广。
下面结合若干优选实施例及附图对本发明的技术方案做进一步详细说明,但本发明并不仅仅局限于下述实施例。
实施例1
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1a(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),升温至75℃,反应24小时。将反应液冷却至室温,旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,其核磁共振图谱之氢谱和碳谱分别参见图1和图2所示,产率最高可达90%。
本实施例所获吡啶产物3a的核磁数据如下:
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ=8.40(d,J=4.6,1H),7.40(d,J=7.6,1H),7.35(t,J=7.6,2H),7.28(d,J=7.1,2H),7.25(dd,J=10.1,3.9,1H),7.07(dd,J=7.6,4.8,1H),3.12(m,2H),3.07–3.00(m,2H),3.00–2.92(m,1H),2.30–2.18(m,1H),2.06(m,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ=156.6,146.9,145.7,136.9,131.8,128.6,126.8,126.5,121.1,40.2,36.9,32.6,30.2.
实施例2
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1a(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),升温至60℃,反应24小时。将反应液冷却至室温,旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达75%。
实施例3
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),室温反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达29%。
实施例4
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),100℃反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达77%。
实施例5
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),75℃反应12小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达65%。
实施例6
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),75℃反应48小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达90%。
实施例7
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0025mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1a(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),升温至75℃,反应24小时。将反应液冷却至室温,旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达43%。
实施例8
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0025mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(436mg,0.25mmol)、炔丙基胺2(138mg,0.25mmol)和乙醇(1mL),升温至75℃,反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达46%。
实施例9
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0050mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(436mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),升温至75℃,反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达72%。
实施例10
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0050mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(27.6mg,0.050mmol)和乙醇(1mL),75℃反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达80%。
实施例11
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0025mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(138mg,0.25mmol)和乙醇(1mL),75℃反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达56%。
实施例12
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0050mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(138mg,0.25mmol)和乙醇(1mL),75℃反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达74%。
实施例13
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0050mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(10.2mg,0.020mmol)和乙醇(1mL),75℃反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达63%。
实施例14
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0050mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(138mg,0.25mmol)和乙醇(1mL),75℃反应12小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达67%。
实施例15
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(0.0025mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物5(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(690mg,1.25mmol)和乙醇(1mL),75℃反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达81%。
实施例16
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1b(47.3mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),室温反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3b),通过核磁确定其结构,其核磁共振图谱之氢谱和碳谱分别参见图3和图4所示,产率最高可达73%。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ=8.41–8.35(m,1H),7.39(m,2H),7.35(m,2H),7.29–7.23(m,2H),7.03(dd,J=7.7,4.8,1H),3.71(s,2H),3.62(s,2H),3.05(t,J=6.0,2H),2.86(t,J=6.0,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ=155.0,147.5,138.0,134.3,130.1,129.1,128.4,127.3,120.9,62.6,55.1,50.6,32.4.
实施例17
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu-MOF(5mg)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1c(49.1mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),室温反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3c),通过核磁确定其结构,其核磁共振图谱之氢谱和碳谱分别参见图5和图6所示,产率最高可达70%。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ=8.69(dd,J=4.8,1.6,1H),7.73(dd,J=7.7,1.7,1H),7.39–7.31(m,3H),7.30–7.21(m,6H),7.20–7.15(m,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ=157.2,148.3,140.1,139.9,138.6,136.1,129.9,129.5,128.3,127.9,127.8,127.2,122.1.
对照例1
本对照例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本对照例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的Cu(NO3)2·3H2O(0.0025mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1a(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),升温至75℃,反应24小时。将反应液冷却至室温,旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达36%。
对照例2
本对照例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1a(43.6mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),升温至75℃,反应24小时。将反应液冷却至室温,旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3a),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达15%。
对照例3
本实施例的反应合成步骤及产物结构式如下:
本实施例的具体操作步骤如下:
在反应管中加入制备好的CuCl2 2H2O(1mg,0.0025mmol)、乙醇(2mL),室温下搅拌5分钟,一次加入羰基化合物1b(47.3mg,0.025mmol)、炔丙基胺2(13.8mg,0.025mmol)和乙醇(1mL),75℃反应24小时。旋转蒸发除去溶剂后,柱层析分离得到相应的多取代吡啶衍生物(即吡啶产物3b),通过核磁方法确定其结构,产率最高可达30%。
综上所述,本发明实现了Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化/环化/芳化反应,高产率地得到了多种多取代的吡啶衍生物;本发明所使用的Cu-MOF型催化剂为非均相催化剂,对空气和水都很稳定,减少了环境污染,无需惰性气体保护,合成方法简单,原料价格低廉,可以回收并且重复使用;同时,本发明反应温度低、反应选择性高、效率高、底物适用范围广。
此外,本案发明人还参照实施例1-实施例17的方式,以本说明书中列出的其它原料和条件等进行了试验,亦可达成相应的效果,并同样实现了Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化/环化/芳化反应。
应当理解,上述实施例仅为说明本发明的技术构思及特点,其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施,并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一类Cu-MOF型催化剂在制备多取代吡啶衍生物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于包括:一类Cu-MOF型催化剂在催化羰基化合物与炔丙基胺的胺化或环化或芳化反应制备多取代吡啶衍生物中的应用。
3.Cu-MOF型催化剂催化羰基化合物与炔丙基胺反应制备多取代吡啶衍生物的方法,其特征在于包括:
使包含Cu-MOF型催化剂、羰基化合物、炔丙基胺和溶剂的均匀混合体系于室温~100℃进行环化反应12~48h,获得多取代吡啶衍生物。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于包括:将Cu-MOF型催化剂加入溶剂中,室温下搅拌0~20min,之后加入羰基化合物和炔丙基胺,形成混合反应体系,并于室温~100℃进行环化反应12~48h,获得多取代吡啶衍生物。
5.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于:所述羰基化合物与Cu-MOF型催化剂的摩尔比为10~100:1;和/或,所述炔丙基胺与Cu-MOF型催化剂的摩尔比为10~100:1;和/或,所述羰基化合物与炔丙基胺的摩尔比为1:0.8~50;和/或,所述羰基化合物在所述混合反应体系中的浓度为0.1~1mol/L。
6.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于:所述溶剂包括醇;优选的,所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇和叔戊醇中的任意一种或两种以上的组合。
7.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于:所述Cu-MOF型催化剂由硝酸铜与羧酸或者含氮的有机配体水热反应制备而成。
8.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于,所述方法的化学反应式为:
其中,R包括取代或未取代的苯基或烷基;优选的,所述烷基包括甲基、乙基、异丙基或环己基;优选的,所述羰基化合物包括环酮;尤其优选的,所述环酮包括取代的五元环酮或七元环酮。
9.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于,所述方法的化学反应式为:
其中,R′包括甲基、乙基、异丙基或苯基,R″包括氢原子、甲基、乙基、酰基或苯基。
10.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于还包括:环化反应结束后,将所述混合反应体系冷却至室温,除去溶剂,分离,获得多取代吡啶衍生物;优选的,所述方法的产率为29~90%。
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