CN107684567A - 一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂 - Google Patents

一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN107684567A
CN107684567A CN201711081761.4A CN201711081761A CN107684567A CN 107684567 A CN107684567 A CN 107684567A CN 201711081761 A CN201711081761 A CN 201711081761A CN 107684567 A CN107684567 A CN 107684567A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fat
group
mouse
composite probiotics
sub
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711081761.4A
Other languages
English (en)
Inventor
郭艳杰
袁杰力
陈亮
关怀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biostime (Guangzhou) Health Products Co. Ltd.
Original Assignee
Dalian Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Medical University filed Critical Dalian Medical University
Priority to CN201711081761.4A priority Critical patent/CN107684567A/zh
Publication of CN107684567A publication Critical patent/CN107684567A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂，是由以下益生菌按比例混合而成短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)：嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)：干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)：嗜热链球菌(Sterptococcus Thermophilus)的活菌菌数比例为0.5‑1.5：0.5‑1.5：0.5‑1.5：0.5‑1.5；所述复合益生菌制剂总活菌数量为至少20亿/mL，所述复合益生菌制剂可以在妊娠期及哺乳期给予肥胖母亲服用，以改善子代菌群紊乱及血脂水平，其对子代的菌群及血脂改善作用可持续到成年期。

Description

一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂
技术领域
本发明涉及一种复合益生菌制剂，特别是一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂。
背景技术
妊娠期的肥胖是影响母婴健康的公共卫生问题。妊娠期的肥胖导致围产期的并发症如高血压、高血脂、高血糖等的发病率升高；同时母亲的肥胖是导致肥胖特质在代际间传递的关键因素。妊娠期母亲的肥胖也是预测子代肥胖的最佳预测指标。而儿童期肥胖的个体更容易发展为成年期的肥胖，影响远期的健康水平。因此，超重及肥胖的孕妇不仅影响自身的健康同时对子代的健康构成远期影响。目前世界范围内针对肥胖的改善手段非常有限。
肠道菌群作为人体被遗忘的器官，参与机体的免疫、代谢、发育等正常的生理功能。近年来关于肠道菌群与肥胖的关系成为国际研究的热点。尤其是厚壁菌门与拟杆菌门的比例变化可能是肥胖发生的始动及持续因素。肥胖孕妇其存在肠道菌群失衡，肥胖孕妇所产子代出现肥胖的比例升高，目前缺少切断肥胖母亲对子代代谢不利影响的有效手段。
发明内容
本发明提出了一种能够有效改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂。
本发明的技术解决方案是：一种用于改善便秘的复合益生菌制剂，其特征在于：所述的复合益生菌制剂由以下益生菌按照一定的活菌数量混合而成：短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)：嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)：干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)：嗜热链球菌(Sterptococcus Thermophilus)的比例为0.5-1.5：0.5-1.5：0.5-1.5：0.5-1.5；更为优选的比例为0.5-1：0.5-1：0.5-1：0.5-1；优选的比例为1：1：1：1，且混合后的复合益生菌制剂总活菌数量为至少20亿/mL，以这样一个比例用于动物实验。这是一种能够改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂。
上文所述的短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、嗜热链球菌(SterptococcusThermophilus)菌种都可以从现有的菌种库中购买获得，菌种号如下：短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)15700TM*、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)314TM、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)393TM*、嗜热链球菌(Sterptococcus Thermophilus)19258TM。
本发明主要是利用现有的益生菌进行有机组合，其复合菌剂给予肥胖母体于妊娠期、哺乳期应用，研究表明其对肥胖母体及子代菌群紊乱、血脂代谢紊乱的改善作用，且其对子代的菌群及血脂改善作用可持续到成年期。
附图说明
图1母鼠体重的变化曲线图：control为对照组母鼠，HFD为高脂饮食肥胖组母鼠，Probiotics为复合益生菌干预高脂饮食组母鼠。
图2子鼠体重的变化曲线图：control为对照组子鼠，HFD为高脂饮食肥胖组子鼠，probiotics为复合益生菌干预组子鼠。
图3母鼠菌群16Sr DNA测序结果。M-C为对照组母鼠，M-HFD为肥胖组母鼠，M-P为复合益生菌干预组母鼠。
图4子鼠菌群16Sr DNA测序结果。WF-C为正常对照组雌性断乳期子鼠，WF-HFD为肥胖组雌性断乳期子鼠，WF-P为复合益生菌干预组雌性断乳期子鼠，WM-C为正常对照组雄性断乳期子鼠，WM-HFD为肥胖组雄性断乳期子鼠，WM-P为复合益生菌干预组雄性断乳期子鼠；AF-C为正常对照组雌性成年期子鼠，AF-HFD为肥胖组雌性成年期子鼠，AF-P为复合益生菌干预组雌性成年期子鼠，AM-C为正常对照组雄性成年期子鼠，AM-HFD为肥胖组雄性成年期子鼠，AM-P为复合益生菌干预组雄性成年期子鼠。
具体实施方式
下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
对妊娠期肥胖动物模型的研究
取上述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、嗜热链球菌(SterptococcusThermophilus)分别培养，收集菌体后使用生理盐水配制成混合菌悬液。选用SPF级C57BL/6J大鼠随机分为3组，分别为空白对照组，肥胖模型组，益生菌干预组，分别给予标准饲料(70％碳水化合物,20％蛋白质,10％脂肪)、高脂饲料(35％碳水化合物,20％蛋白质,45％脂肪)、高脂饲料同时每天给予益生菌(20亿)灌胃，饲养6周，6周后雌雄合笼，妊娠期及哺乳期分别为21天，子鼠母乳喂养21天后，全部给予标准饲料。检测母鼠妊娠第1天、子鼠21天及42天菌群的变化，分析母鼠及子鼠的体重及血脂变化。
各组小鼠体重变化情况
见图1，母鼠体重的结果显示肥胖模型组母鼠的体重明显高于对照组，复合益生菌合剂干预组母鼠体重明显低于肥胖模型组。子鼠体重的结果见图2，肥胖组子鼠体重明显高于对照组，复合益生菌合剂干预组子鼠体重明显低于肥胖组子鼠体重。
各组小鼠肠道菌群的变化
见表1，母鼠妊娠第1天肠道菌群变化的结果显示，高脂饮食导致母鼠肠道菌群α-多样性中的Chao1及Shannon指数高于正常组，复合益生菌合剂干预能够降低高脂饮食诱导的母鼠肠道菌群的α-多样性。
表1
Groups Chao1 Ace Shannon indices Simpson indices
M-C 788.1±40.9 780.2±39.8 5.4±0.29 0.91±0.02
M-HFD 821.3±25.1* 796.9±24.5 6.2±0.21* 0.95±0.02*
M-P 689.6±30.7# 682.6±28.1# 5.2±0.31# 0.92±0.01#
WF-C 732.4±14.3 874.8±50.8 6.36±0.097 0.97±0.005
WF-HFD 593.2±114.6* 762.1±180.1 5.56±0.48* 0.94±0.016*
WF--P 799.4±75.8# 1022.5±80.8# 6.5±0.29# 0.97±0.007#
WM-C 1219.5±36.7 1211.8±34.7 6.72±0.17 0.97±0.005
WM-HFD 1106.6±43.6 1108.9±46.4 6.12±0.44 0.94±0.027
WM-P 1207.6±34.9 1190.6±25.7 6.42±0.12 0.96±0.006
AF-C 956.8±72.8 944.6±65.1 6.05±0.35 0.95±0.02
AF-HFD 904.3±33.4 909.6±34.6 6.01±0.42 0.94±0.03
AF-P 472.4±51.7*# 473.7±45.3*# 4.29±0.39*# 0.89±0.02*#
AM-C 912.6±68.6 906.7±65.1 6.09±0.14 0.95±0.006
AM-HFD 958.7±47.3* 947.2±39.2* 6.38±0.17 0.97±0.004
AM-P 864.5±55.7# 848.8±49.3# 5.94±0.20# 0.95±0.008
*p<0.05与对照组相比,#p<0.05与肥胖组相比
图1，针对母鼠肠道菌群门水平的分析结果显示各组间在门水平的差异不显著，然而在属水平：Bacteroidetes S24-7,Allobaculum及Sutterella在肥胖组的相对含量较正常组明显降低，复合益生菌合剂干预能够增加Bacteroidetes S24-7,Allobaculum及Sutterella的相对含量。此外肥胖组母鼠Lachnospiraceae,Bacteroides,Prevotella,Mucispirillum,Helicobacter,Rikenellaceae及Ruminococcaceae的含量高于正常对照组，复合益生菌合剂干预能够降低这些菌的含量。
针对子鼠21天(断乳期)及42天(成年期)肠道菌群检测的结果见表1，子鼠雌性21天肠道菌群的α-多样性中的Chao1及Shannon指数低于正常组，复合益生菌干预组雌性子鼠的α-多样性高于肥胖鼠子鼠。
表1小鼠菌群多样性分析。M-C为对照组母鼠，M-HFD为肥胖组母鼠，M-P为复合益生菌干预组母鼠。WF-C为正常对照组雌性断乳期子鼠，WF-HFD为肥胖组雌性断乳期子鼠，WF-P为复合益生菌干预组雌性断乳期子鼠，WM-C为正常对照组雄性断乳期子鼠，WM-HFD为肥胖组雄性断乳期子鼠，WM-P为复合益生菌干预组雄性断乳期子鼠；AF-C为正常对照组雌性成年期子鼠，AF-HFD为肥胖组雌性成年期子鼠，AF-P为复合益生菌干预组雌性成年期子鼠，AM-C为正常对照组雄性成年期子鼠，AM-HFD为肥胖组雄性成年期子鼠，AM-P为复合益生菌干预组雄性成年期子鼠。
图2针对子鼠肠道菌群门水平的分析结果显示，与正常对照组子鼠相比，肥胖组雌性子鼠断乳期厚壁菌门升高拟杆菌门降低，复合益生菌干预组雌性子鼠在门水平与正常对照组差异不显著。在属水平，与正常对照雌性断乳期子鼠相比，肥胖组雌性子鼠断乳期S24-7,Prevotella,Rikenellaceae及Ruminococcaceae相对含量降低，Bacteroides及Parabacteroides的相对含量升高。复合益生菌干预复合益生菌干预组雌性子鼠的肠道菌群与正常组差异不显著。子鼠雄性21天肠道菌群在门水平分析结果显示：与正常对照组雄性相比，肥胖组雄性子鼠断乳期拟杆菌门升高，厚壁菌门降低。复合益生菌干预组雄性子鼠断乳期与正常对照组差异不显著。在属水平，肥胖组子鼠雄性断乳期S24-7,Lachnospiraceae及Bacteroides的相对含量高于对照组,而Lactobacillus,Allobaculum,Prevotella及Sutterella的相对含量低于对照组。复合益生菌干预有利于改善断乳期雄性子鼠的菌群紊乱。雌性子鼠42天的肠道菌群分析结果显示，在门水平肥胖组雌性成年期子代与正常组差异不显著，而复合益生菌干预组成年期雌性子代的厚壁菌门高于肥胖组子代。在属水平，与肥胖组及正常对照组相比，复合益生菌干预组有较高水平的Bacteroidaceae,Lachnospiraceae及Sutterella,较低水平的Lactobacillus,Prevotella,Helicobacter,Rikenellaceae及Parabacteroides。雄性子鼠42天肠道菌群的结果显示：在门水平，与对照组相比，肥胖组雄性子鼠成年期厚壁菌门增加，拟杆菌门降低。在属水平，与正常对照组相比，肥胖组雄性子鼠成年期Bacteroides,Helicobacter,Ruminococcus及Mucispirillum含量升高,S24-7含量降低。复合益生菌干预部分逆转雄性子鼠成年期的菌群紊乱。
各组小鼠血脂的变化见表2：
表2
*p<0.05与对照组相比,#p<0.05与肥胖组相比
表2小鼠血脂分析。M-C为对照组母鼠，M-HFD为肥胖组母鼠，M-P为复合益生菌干预组母鼠。WF-C为正常对照组雌性断乳期子鼠，WF-HFD为肥胖组雌性断乳期子鼠，WF-P为复合益生菌干预组雌性断乳期子鼠，WM-C为正常对照组雄性断乳期子鼠，WM-HFD为肥胖组雄性断乳期子鼠，WM-P为复合益生菌干预组雄性断乳期子鼠；AF-C为正常对照组雌性成年期子鼠，AF-HFD为肥胖组雌性成年期子鼠，AF-P为复合益生菌干预组雌性成年期子鼠，AM-C为正常对照组雄性成年期子鼠，AM-HFD为肥胖组雄性成年期子鼠，AM-P为复合益生菌干预组雄性成年期子鼠。TC为总胆固醇含量，TG为甘油三脂含量，HDL为高密度脂蛋白含量，LDL为低密度脂蛋白含量。
肥胖组母鼠血清总胆固醇的含量升高，复合益生菌干预能够降低高脂饮食母鼠的血清总胆固醇。肥胖组子鼠在断乳期及成年期血清总胆固醇的含量明显高于对照组，复合益生菌干预能够降低高脂饮食母鼠子代血清总胆固醇的含量。

Claims (4)

1.一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂，其特征在于：由以下益生菌按比例混合而成短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)：嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)：干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)：嗜热链球菌(SterptococcusThermophilus)的活菌菌数比例为0.5-1.5：0.5-1.5：0.5-1.5：0.5-1.5。
2.根据权利要求1所述的一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂，其特征在于：所述复合益生菌制剂总活菌数量为至少20亿/mL。
3.权利要求1所述的复合益生菌制剂的应用，其特征在于：所述应用为在妊娠期及哺乳期给予肥胖母亲服用权利要求1所述的复合益生菌制剂，以改善子代菌群紊乱及血脂水平。
4.权利要求1所述的复合益生菌制剂的应用，其特征在于：所述应用为在妊娠期及哺乳期给予肥胖母亲服用权利要求1所述的复合益生菌制剂，其对子代的菌群及血脂改善作用可持续到成年期。
CN201711081761.4A 2017-11-07 2017-11-07 一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂 Pending CN107684567A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711081761.4A CN107684567A (zh) 2017-11-07 2017-11-07 一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711081761.4A CN107684567A (zh) 2017-11-07 2017-11-07 一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107684567A true CN107684567A (zh) 2018-02-13

Family

ID=61154746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711081761.4A Pending CN107684567A (zh) 2017-11-07 2017-11-07 一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107684567A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019189408A1 (ja) * 2018-03-29 2019-10-03 森永乳業株式会社 プロバイオティクスを用いた肥満の治療、体脂肪減少用組成物、及びウエスト周囲径低減用組成物
TWI844535B (zh) 2018-03-29 2024-06-11 日商森永乳業股份有限公司 短雙歧桿菌ｍｃｃ１２７４之用途、篩選具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之方法以及篩選對具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之應答者之方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104398538A (zh) * 2014-10-28 2015-03-11 大连医科大学 一种用于减轻化疗副作用的复合益生菌制剂
CN106389480A (zh) * 2016-08-24 2017-02-15 大连医科大学 用于降低化疗后5‑羟色胺副作用的复合益生菌制剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104398538A (zh) * 2014-10-28 2015-03-11 大连医科大学 一种用于减轻化疗副作用的复合益生菌制剂
CN106389480A (zh) * 2016-08-24 2017-02-15 大连医科大学 用于降低化疗后5‑羟色胺副作用的复合益生菌制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PRADOS-BO A等: "Role of probiotics in obesity management", 《NUTR HOSP.》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019189408A1 (ja) * 2018-03-29 2019-10-03 森永乳業株式会社 プロバイオティクスを用いた肥満の治療、体脂肪減少用組成物、及びウエスト周囲径低減用組成物
JPWO2019189408A1 (ja) * 2018-03-29 2021-03-18 森永乳業株式会社 プロバイオティクスを用いた肥満の治療、体脂肪減少用組成物、及びウエスト周囲径低減用組成物
JP7408539B2 (ja) 2018-03-29 2024-01-05 森永乳業株式会社 プロバイオティクスを用いた肥満の治療、体脂肪減少用組成物、及びウエスト周囲径低減用組成物
TWI844535B (zh) 2018-03-29 2024-06-11 日商森永乳業股份有限公司 短雙歧桿菌ｍｃｃ１２７４之用途、篩選具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之方法以及篩選對具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之應答者之方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yang et al. Role of dietary nutrients in the modulation of gut microbiota: a narrative review
O'Neill et al. Exploring the role of the microbiota member Bifidobacterium in modulating immune-linked diseases
Mills et al. Precision nutrition and the microbiome part II: potential opportunities and pathways to commercialisation
Gomez-Gallego et al. The human milk microbiome and factors influencing its composition and activity
Vandenplas et al. Prebiotics in infant formula
EP3212208B1 (en) Use of l. reuteri for prevention or treatment of microbiota dysbiosis in early life
Hendaus et al. Allergic diseases among children: nutritional prevention and intervention
JP2020528401A (ja) 産後うつ病及び産後不安の少なくとも１つを治療する又は予防するための乳酸菌の使用
JP4942831B2 (ja) 抗アレルギー用組成物
Kondo et al. Modulatory effects of Bifidobacterium longum BB536 on defecation in elderly patients receiving enteral feeding
Quin et al. Human behavior, not race or geography, is the strongest predictor of microbial succession in the gut bacteriome of infants
AU2014350419A1 (en) Compositions for preventing or treating allergies in infants from or fed by non secretor mothers by providing fucosylated-oligosaccharides in particular among infants at risk or born by C-section
CN106659226A (zh) 用于降低以后生命中肥胖风险的益生元
Estorninos et al. Term infant formula supplemented with milk-derived oligosaccharides shifts the gut microbiota closer to that of human milk-fed infants and improves intestinal immune defense: a randomized controlled trial
CN107920579A (zh) 用于诱导与母乳喂养的婴幼儿的肠道微生物群接近的肠道微生物群的包含动物双歧杆菌乳酸亚种（Bifidobacterium animalis ssp.lactis）以及任选的低聚糖的混合物的营养组合物和婴儿配方食品
Grüber Probiotics and prebiotics in allergy prevention and treatment: future prospects
Björkstén Disease outcomes as a consequence of environmental influences on the development of the immune system
Jielong et al. Gut dysbiosis during early life: causes, health outcomes, and amelioration via dietary intervention
AboNahas et al. Trust your gut: the human gut microbiome in health and disease
Park et al. Comprehensive analysis of the effect of probiotic intake by the mother on human breast milk and infant fecal microbiota
CN107684567A (zh) 一种用于改善肥胖和降低血脂的复合益生菌制剂
Chawla et al. Gut microbiome dysbiosis in malnutrition
Zarezadeh et al. Dietary pattern in autism increases the need for probiotic supplementation: A comprehensive narrative and systematic review on oxidative stress hypothesis
Xie et al. Supplementing maternal diet with milk oligosaccharides and probiotics helps develop the immune system and intestinal flora of offsprings
Suzuki et al. A quantitative and relative increase in intestinal bacteroides in allergic infants in rural Japan

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20181127

Address after: 116000 West Section 9 of Lushun South Road, Lushunkou District, Dalian City, Liaoning Province

Applicant after: Dalian Medical Univ.

Applicant after: Biostime (Guangzhou) Health Products Co. Ltd.

Address before: 116000 West Section 9 of Lushun South Road, Lushunkou District, Dalian City, Liaoning Province

Applicant before: Dalian Medical Univ.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180213