CN107582898B - 一种镇咳止痰的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物及其制备方法。本发明药物组合物是由下述重量配比的原料制备而成：乌梅5～15份，青果5～15份，稻香陈1～4份，粳米5～15份，铁观音茶叶1～3份。药效结果表明，本发明制备的药物组合物具有良好的镇咳祛痰效果。

Description

一种镇咳止痰的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种镇咳祛痰的药物组合物。

背景技术

咳嗽是一种临床常见病症,中医认为是因邪犯肺系，肺失宣肃，肺气上逆所致的以咳嗽为主要症状的一组病症。随着自然和社会环境的变化，咳嗽发病率逐渐上升，严重影响人民健康。近年来对咳嗽的病因病机及治疗方法认识上不断深入，目前更重视环境因素及鼻、咽喉疾病所致咳嗽。

针对干燥环境及咽喉疾病所致咳嗽，经过民间调查及临床实践，总结以乌梅为君，青果、稻香陈为臣，粳米、茶为佐使，组成青梅复方，该方治疗燥热咳嗽、咽喉疼痛等具有一定疗效。

目前未见乌梅、橄榄(即青果)、稻香陈、粳米、铁观音茶叶、在镇咳祛痰中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种镇咳祛痰的药物组合物。

一种药物组合物，由包含下述重量配比的原料药制备而成的制剂：乌梅5～15份，青果5～15份，陈皮1～4份，粳米5～15份，茶叶1～3份。

稻香陈为陈皮经过炮制加工后的凉果类食品，其炮制方法有如下两种：1、将干燥陈皮用水浸泡***，换水几次脱苦后，以料液比为1:2清水加热煮至约4－5分钟两次，捞起进一步脱苦，晒至半干，即可；2,配制料液：甘草、水、陈皮(半干)的重量比为1：20：20；先将甘草和水加热浓缩，煮至总量只有约1/3余时，滤取滤液，渣可第二次再用。向甘草液中加入适量食盐(500克湿橘皮加20克食盐)，白糖150克，充分溶解，并加热煮沸，趁热加入半干状态的陈皮，轻轻搅拌，让陈皮充分吸收料液，停放一夜，如果吸收不完全，可把原料再晒至半干再次吸收料液，直到完全吸收为止，晾至半干，即可。

进一步地，所述原料的重量配比为：乌梅7～12份，青果7～13份，陈皮2～4份，粳米7～12份，茶叶1～2份。

进一步地，所述原料的重量配比为：乌梅10份，青果10份，陈皮3份，粳米10份，茶叶2份。

进一步地，所述组合物是以乌梅、青果、稻香陈、粳米、茶叶原药材、水提物或者有机溶剂提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

进一步地，所述陈皮为稻香陈；所述茶叶为铁观音茶叶。

进一步地，所述制剂为口服制剂。

进一步地，所述口服制剂为口服溶液、口服混悬剂、口服乳液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：包括如下步骤：

(1)称取各重量配比的原料药；

(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

进一步，步骤如下：

(1)称取原药材，水提醇沉提取有效成分；

其中水提温度为80～100℃，水提1～3次，每次料液质量比为1:(10～20)，每次提取时间为0.5～1.5h；醇沉的药液浓度为0.32～0.39g/ml，醇沉时的醇的体积浓度为60％～80％，醇沉时间为12～36h；

(2)往(1)中有效成分中加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

进一步地，所述水提温度为90℃，水提次数为3次，每次料液质量比为1:10，每次提取1.5h，所述醇沉的药液浓度为0.35g/ml，所述醇为乙醇，所述醇的体积浓度为60％，醇沉时间为12h。

进一步地，步骤(2)过程为：往步骤(1)提取的有效成分中加入蜂蜜、苯甲酸钠、水，制备成总黄酮的含量不低于0.5mg/ml的口服溶液。

所述的药物组合物在制备治疗镇咳祛痰药物中的用途。

(1)青梅复方君药——乌梅的配伍意义

《本草纲目》认为乌梅具有敛肺涩肠、涌痰、杀虫等功效，可治食痰顽痰。王好古谓乌梅能收肺气，治燥嗽。《医宗必读》也称其“定嗽定渴”、“清音祛痰涎”。现代研究表明，乌梅中含有黄酮类、挥发性成分、糖类、氨基酸类多种成分，这些化合物大多有抗菌、消炎、抗疲劳作用。

方中乌梅以其敛肺而不敛痰、生津而不滋腻的特点,善于止咳化痰,又可生津止渴，在燥热咳嗽、痰热咳嗽、食积咳嗽等方面均可用之，故作为君药。

(2)青梅复方君药——青果的配伍意义

橄榄气微，果肉味涩，久嚼微甜。既是佳果又为良药，入药称为“青果”，是传统中药材，中医素来称橄榄为“肺胃之果”，具清热解毒、利咽、生津等功效，常用于咽喉肿痛、咳嗽痰黏、烦热口渴、鱼鳖中毒，与乌梅配伍既能清热利咽，又能祛痰生津而止咳，故共为君药。

(3)稻香陈、粳米、茶叶的配伍意义

稻香陈为陈皮经过炮制加工后的凉果类食品，具有理气健脾，燥湿化痰功效，能辅助君药增强化痰功效而为臣药。粳米在方中起到益胃生津的顾护脾胃作用，《中华本草》谓茶叶，性凉味苦甘，能清头目、除烦渴、消食、化痰、利尿、解毒，两者协同既能芳香清头目，又能佐制青果之寒凉而顾护脾胃，故共为佐使。

本方将乌梅、青果、稻香陈三者作为君臣药配伍，传统方剂中比较少见，综上全方配伍共奏止咳化痰，生津利咽，醒脾益胃解渴之功，针对干燥环境及咽喉疾病所致燥热咳嗽、咽喉疼痛等具有一定疗效。

本发明药物组合物配方精当，具有明确的镇咳祛痰的作用，组合物中的药味少，成本低廉，应用前景优良。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1.酚红标准曲线

具体实施方式

材料与仪器

1药材

2试剂

试验用水为超纯水

3仪器

实施例1

(1)原料：乌梅300g，青果300g，稻香陈90g，粳米300g，铁观音茶叶60g。

(2)制备方法：取处方量上述药材，依次加入10倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并三次滤液，滤液浓缩至浓度为0.35g·mL^-1。加乙醇使得含醇量达60％(体积)，混匀，冷藏12小时，过滤，滤液加入蜂蜜150g、苯甲酸钠3g，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。

采用紫外分光光度计法，以芦丁为指标，测定口服液中总黄酮的含量不得低于0.5mg/ml。

实施例2

(1)原料：乌梅150g，青果450g，稻香陈30g，粳米450g，铁观音茶叶30g。

(2)制备方法：取处方量上述药材，依次加入10倍量水煎煮三次，每次0.5小时，合并三次滤液，滤液浓缩至浓度为0.35g·mL^-1。加乙醇使得含醇量达80％(体积)，混匀，冷藏12小时，过滤，滤液加入蜂蜜150g、苯甲酸钠3g，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。

实施例3

(1)原料：乌梅450g，青果240g，稻香陈60g，粳米360g，铁观音茶叶90g。

(2)制备方法：取处方量上述药材，依次加入20倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并三次滤液，滤液浓缩至浓度为0.32g·mL^-1。加乙醇使得含醇量达60％(体积)，混匀，冷藏20小时，过滤，滤液加入蜂蜜150g、苯甲酸钠3g，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。

实施例4

(1)原料：乌梅240g，青果150g，稻香陈120g，粳米150g，铁观音茶叶60g。

(2)制备方法：取处方量上述药材，依次加入15倍量水煎煮2次，每次0.5小时，合并三次滤液，滤液浓缩至浓度为0.39g·mL^-1。加乙醇使得含醇量达80％(体积)，混匀，冷藏36小时，过滤，滤液加入蜂蜜150g、苯甲酸钠3g，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。

以下通过试验例的方式说明本发明的有益效果。

试验例1本发明青梅复方保健口服液对小鼠镇咳实验

1.1试验动物：昆明种，清洁级，雄性，20-24g，购自上海斯莱克实验动物有限公司

1.2受试药物：青梅复方保健口服液，本发明实施例1制得，浓度为1.167g·ml^-1。

1.3试验方法：取雄性昆明小鼠50只放入密闭玻璃器皿内，浓氨水定量恒压喷雾，10s后立即取出，诱导咳嗽(小鼠咳嗽表现为腹肌收缩，同时张大嘴，有时有咳声)，记录小鼠接受喷雾开始到出现咳嗽的潜伏期以及2min内的咳嗽次数。喷雾后2min内不咳嗽者舍弃。合格小鼠3d后按干预方式不同随机分为5组，每组10只：空白组、阳性对照组(氯化铵0.4g·kg^-1)、青梅复方保健口服液高浓度组20ml·kg^-1、中浓度组10ml·kg^-1、低浓度组5ml·kg^-1，空白组灌胃等体积生理盐水。连续灌胃给药7d，末次给药1h后，按上述浓氨水喷雾法记录并比较各组小鼠的咳嗽潜伏期，以及2min内的咳嗽次数。应用SPSS17.0统计软件分析数据，计量资料数据以均数±标准差

表示，单因素方差分析检验。

1.4试验结果

与空白组比较，各给药组小鼠的咳嗽潜伏期均显著延长，咳嗽次数亦显著减少(P﹤0.05或P﹤0.01)；与氯化铵阳性对照组比较，口服液高浓度组咳嗽潜伏期显著延长(P﹤0.01)，咳嗽次数无显著差异(P〉0.05)，口服液中浓度组和低浓度组咳嗽潜伏期和咳嗽次数均无显著性差异(P〉0.05)，且以口服液中浓度组作用与氯化铵阳性对照组较为接近，低浓度组则相对优于氯化铵阳性对照组，结果详见表1。

表1各组小鼠咳嗽潜伏期、咳嗽次数测定结果

注：与空白对照组比较*P﹤0.05,**P﹤0.01；与阳性对照组比较#P﹤0.01，▲P〉0.05

上述结果表明，本发明的青梅复方保健口服液可以明显延长小鼠咳嗽潜伏期，减少小鼠咳嗽次数。

试验例2.本发明青梅复方保健口服液对小鼠祛痰实验

2.1试验动物：昆明种，清洁级，雄性，20-24g，购自上海斯莱克实验动物有限公司

2.2受试药物：青梅复方保健口服液，本发明实施例1制得，浓度为1.167g·ml^-1。

2.3试验方法

取小鼠50只，随机分为5组，每组10只。分别为空白组、阳性对照组(氯化铵0.4g·kg^-1)、青梅复方保健口服液组高浓度组20ml·kg^-1、中浓度组10ml·kg^-1、低浓度组5ml·kg^-1，空白组灌胃等体积生理盐水。各组连续灌胃7d，末次给药30min后，腹腔注射0.5％酚红生理盐水0.5mL每只，30min后，处死小鼠，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管；放入盛有2mL生理盐水的试管中振荡30min，丢弃气管，每份标本液中加1N氢氧化钠溶液0.1ml，于546nm分光光度计测吸光度。根据酚红标准曲线，折算出酚红含量(mg·L^-1)。应用SPSS17.0统计软件分析数据，计量资料数据以均数±标准差

表示，比较各给药组与空白组之间祛痰作用的差异。

酚红标准曲线的制备：精密称取酚红，用5％的NaHCO₃溶液溶解并定容，最后得1000μg·mL-1浓度的酚红母液，用NaHCO₃溶液分别稀释成浓度为：10、5、3、1、0.8、0.6、0.4、0.2μg·mL^-1。于分光光度计546nm处测吸光度。以吸光度值为Y轴，以酚红浓度(μg·mL^-1)为X轴，做标准曲线，得回归方程。

2.4试验结果

2.4.1酚红标准曲线图：如图1，拟合曲线为y＝0.0545x+0.049(R²＝0.9971)

2.4.2青梅复方保健口服液对小鼠气管酚红分泌的影响

与空白组比较，各给药组小鼠的气管酚红排泌量均显著增加(P﹤0.05或P﹤0.01)；与氯化铵阳性对照组比较，口服液三种浓度组小鼠的气管酚红排泌量均无显著性差异(P〉0.05)，且口服液中浓度组作用与氯化铵阳性对照组较为接近，结果详见表2。

表2各组小鼠气管酚红排泌量测定结果

注：与空白对照组比较*P﹤0.05,**P﹤0.01；与阳性对照组比较^▲P〉0.05

上述结果表明，服用本发明制备的青梅复方保健口服液的小鼠气管酚红排泌量显著增加。

本发明提供了一种镇咳祛痰药物，是由乌梅5～15份，青果5～15份，稻香陈1～4份，粳米5～15份，铁观音茶叶1～3份制备而成。药效试验表明，本发明的药物组合物有镇咳祛痰作用，为临床应用提供了实验支持。

Claims (3)

1.一种具有镇咳和/或祛痰作用的药物组合物，其特征在于：是由下述重量配比的原药材制备而成的口服溶液制剂：乌梅10份，青果10份，稻香陈3份，粳米10份，铁观音茶叶2份；所述制剂由以下步骤制备：(1)称取原药材，水提醇沉提取有效成分；

其中水提温度为80～100℃，水提1～3次，每次料液质量比为1:(10～20)，每次提取时间为0.5～1.5h；醇沉的药液浓度为0.32～0.39g/ml，醇沉时的醇的体积浓度为60％～80％，醇沉时间为12～36h；

(2)往(1)中有效成分中加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂；

步骤(1)中，所述水提温度为90℃，水提次数为3次，每次料液质量比为1:10，每次提取时间为1.5h，所述醇沉的药液浓度为0.35g/ml，所述醇为乙醇，所述醇的体积浓度为60％，醇沉时间为12h；

步骤(2)的具体步骤为：往步骤(1)提取的有效成分中加入蜂蜜、苯甲酸钠、水，制备成总黄酮的含量不低于0.5mg/ml的口服溶液。

2.权利要求1所述药物组合物的制备方法，其特征在于：由以下步骤组成：

(1)称取原药材，水提醇沉提取有效成分；

其中水提温度为80～100℃，水提1～3次，每次料液质量比为1:(10～20)，每次提取时间为0.5～1.5h；醇沉的药液浓度为0.32～0.39g/ml，醇沉时的醇的体积浓度为60％～80％，醇沉时间为12～36h；

(2)往(1)中有效成分中加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂；

步骤(1)中，所述水提温度为90℃，水提次数为3次，每次料液质量比为1:10，每次提取时间为1.5h，所述醇沉的药液浓度为0.35g/ml，所述醇为乙醇，所述醇的体积浓度为60％，醇沉时间为12h；

步骤(2)的具体步骤为：往步骤(1)提取的有效成分中加入蜂蜜、苯甲酸钠、水，制备成总黄酮的含量不低于0.5mg/ml的口服溶液。

3.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗镇咳和/或祛痰的药物中的用途。

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