CN107582515B - 一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体及制备方法 - Google Patents
一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体及制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体及制备方法。该药物载体是一种反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的质量比为63～93:0～25:7～20，且所述聚乙二醇的含量不为0。其制备方法是按上述各物料的百分数，将卵磷脂与聚乙二醇混合均匀，再加入水，搅拌混合，离心去除气泡后获得的液晶即为卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体。该药物载体能够对二氢杨梅素具有较好的缓释性能。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体及制备方法。
背景技术
二氢杨梅素是从藤条等植物中提取的一种天然黄酮类化合物，具有保护肝脏、调节血脂、抗肿瘤、抗高血压、消炎、抑菌、止咳、镇痛等功效，但水中溶解度低，因此其生物利用度的提高受到一定的限制。将二氢杨梅素封装在药物载体中不仅能够提高它的溶解度而且能够控制它的快速释放。截止到目前，已有关于环糊精包合物、脂质体、微乳液等用于二氢杨梅素的递送研究。虽然这些载体都在一定程度上提高药物的生物利用度和保护生物活性，然而这些载体与生物膜之间的关系不大，因而采用这些载体进行二氢杨梅素释放作用于细胞的效果会有所降低。自组装形成的热力学稳定的溶致液晶(LC)由于与生物膜之间的密切关系吸引了众多研究者们的关注。
卵磷脂的生物学名为磷脂酰胆碱，是人体组织中含量最高的磷脂，是构成神经组织的重要成分，属于高级神经营养素。卵磷脂在人体中占体重的1％左右，但在大脑中却占到脑重量的30％；而在脑细胞中更占到其干重的70～80％。卵磷脂集中存在于脑及神经***，血液循环***、免疫***及心、肝、肺、肾等重要器官。卵磷脂来源广泛，经常从油料作物如大豆中提取。它是一种两性表面活性剂，拥有极性基团和两条烃链。同时是构成细胞膜的主要成分，具有很好的生物相容性。
聚乙二醇无毒、无刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等，在化妆品、制药、化纤、橡胶、塑料、造纸、油漆、电镀、农药、金属加工及食品加工等行业中均有着极为广泛的应用。
然而，现有文献中没有关于卵磷脂和聚乙二醇制备二氢杨梅素药物释放体系的研究，因而如何利用卵磷脂和聚乙二醇制备二氢杨梅素药物载体，提升二氢杨梅素释放性能是二氢杨梅素释放研究的新问题。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明的目的之一是提供一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体，能够对二氢杨梅素具有较好的缓释性能。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体，是一种反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的质量比为63～93:0～25:7～20，且所述聚乙二醇的含量不为0。
通过本发明发明人的研究发现，通过卵磷脂、聚乙二醇和水的组合过程中，出现两种液晶相，一种是层状液晶相，另一种为反六角液晶相，然而层状液晶相比于反六角液晶在二氢杨梅素的释放过程中往往会出现达到二氢杨梅素释放平台的时间缩短以及总释放时间缩短的情况，因而相比之下，卵磷脂基的反六角相液晶更适于作为负载二氢杨梅素的药物载体。
为了制备上述药物载体，本申请的目的之二是提供一种上述药物载体的制备方法，按上述各物料的百分数，将卵磷脂与聚乙二醇混合均匀，再加入水，搅拌混合，离心去除气泡后获得的液晶即为卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体。
本发明的目的之三是提供一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的载体药物，包括上述药物载体和二氢杨梅素，所述药物载体包覆二氢杨梅素。
本发明的目的之四是提供一种上述载体药物的制备方法，将卵磷脂、聚乙二醇和二氢杨梅素混合均匀，再加入水，搅拌混合，离心去除气泡后获得的液晶即为卵磷脂基负载二氢杨梅素的载体药物。
本发明的有益效果为：
(1)本发明利用卵磷脂和聚乙二醇制备了具有缓释二氢杨梅素的药物载体，该药物载体是一种反六角相液晶，属于一种溶致液晶，具有固体和液体的双重性质，稳定性良好，能够使二氢杨梅素持续释放。
(2)本发明的药物载体是通过卵磷脂、聚乙二醇与水的混合形成，因而其对二氢杨梅素的包封率较高，能够达到100％。
(3)本发明制备的药物载体进行二氢杨梅素的释放时间可达150小时以上，且维持高释放率的时间达到50～80个小时以上，对二氢杨梅素的缓释效果好。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。
图1为37℃时，卵磷脂(SL)/PEG 400/H2O体系的拟三元相图，其中插图为层状相液晶(Lα)和反六角相液晶(HII)的偏光纹理照片；
图2为反六角相液晶样品在37℃下的X射线小角散射(SAXS)谱图，其中，插图是反六角相样品的偏光纹理图；
图3为药物载体和载体药物的傅立叶转换红外线光谱(FTIR)谱图；
图4为37℃下反六角相液晶的储能模量G'和损耗模量G”作为角频率的函数(a)和松弛时间谱图(b)，固体线是用多重Maxwell模型拟合的曲线；
图5为37℃时，载药液晶剪切粘度随剪切速率的变化关系图；
图6为37℃时，载体药物的体外释放曲线，其中，(a)和(b)中释放介质的pH分别为6.8和2.3。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
本申请所述的聚乙二醇为液态，其数均分子量不超过600。
正如背景技术所介绍的，现有技术中没有利用卵磷脂和聚乙二醇制备二氢杨梅素药物释放体系的记载，为了解决如上的技术问题，本申请提出了一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体及制备方法。
本申请的一种典型实施方式，提供了一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体，是一种反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的质量比为
63～93:0～25:7～20，且所述聚乙二醇的含量不为0。
通过本申请发明人的研究发现，通过卵磷脂、聚乙二醇和水的组合过程中，出现两种液晶相，一种是层状液晶相，另一种为反六角液晶相，然而层状液晶相比于反六角液晶在二氢杨梅素的释放过程中往往会出现达到二氢杨梅素释放平台的时间缩短以及总释放时间缩短的情况，因而相比之下，卵磷脂基的反六角相液晶更适于作为负载二氢杨梅素的药物载体。
优选的，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的质量比为77.5:9.6:12.5。该配比下的液晶具有较高的模量值，内部弹性网络结构较好。
优选的，包括油酸，所述油酸为药物载体总质量的4～6％。通过引入油酸后，其形成的液晶的储能模量G'和损耗模量G″分别高于油相为PEG 400的三个液晶样品的模量值，说明油酸更有利于液晶内部弹性网络结构的形成。从而提高缓释效果。
优选的，所述聚乙二醇的数均分子量为400(即PEG 400)。PEG 400是由美国食品和药物管理局(FDA)收录的一种无毒的食品添加剂，是很好的溶剂和增溶剂。
本申请的另一种实施方式，提供了一种上述药物载体的制备方法，按上述各物料的百分数，将卵磷脂与聚乙二醇混合均匀，再加入水，搅拌混合，离心去除气泡后获得的液晶即为卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体。
为了使卵磷脂与聚乙二醇的混合更均匀，本申请优选的，将卵磷脂和聚乙二醇置于水浴加热条件下进行搅拌。进一步优选的，水浴加热的温度为60～70℃。
为了降低杂质的影响，本申请优选的，所述水为二次蒸馏水。二次蒸馏水中离子含量较低。
为了使获得的液晶相更稳定，本申请优选的，离心去除气泡后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡。
本申请的第三种实施方式，提供了一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的载体药物，包括上述药物载体和二氢杨梅素，所述药物载体包覆二氢杨梅素。
优选的，所述二氢杨梅素占所述载体药物总质量的0.2～0.8％。
本申请的第四种实施方式，提供了一种上述载体药物的制备方法，将卵磷脂、聚乙二醇和二氢杨梅素混合均匀，再加入水，搅拌混合，离心去除气泡后获得的液晶即为卵磷脂基负载二氢杨梅素的载体药物。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。
材料来源
卵磷脂从Alfa Aesar Company购买；PEG 400(化学纯)和油酸(分析纯)，由中国国药化学试剂有限公司提供。二氢杨梅素从南京泽朗生物科技有限公司购买，透析袋(1000Da)从北京索莱宝科技有限公司购买，水为二次蒸馏水。所有材料使用前未进一步处理。
相图的确定
按照质量比准确称量卵磷脂和PEG 400(10:0→0:10)置于带塞子的比色管中，在60～70℃的水浴中充分搅拌混匀。然后向装有卵磷脂和PEG 400混合物的比色管中逐滴加入二次蒸馏水，搅拌混匀并反复离心以赶走气泡。最后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡，接近相边界处样品延长平衡时间，通过目测观察并记录相态变化和样品的外观，确定体系的相行为并画出相图。根据相图配置的液晶样品在测试之前需要至少平衡6d以保证形成完整的液晶结构。
制备得到相图如图1所示，SL/PEG 400/H2O体系出现了2个单相液晶区，分别是层状液晶相(Lα)和反六角液晶相(HII)。层状相出现在24～47wt％水含量之间，增溶15wt％的PEG 400。反六角相在6～23wt％的水含量内增溶PEG 400达到了25wt％。层状相呈现出油纹状的偏光纹理，反六角相表现为大理石状的偏光纹理。
对于反六角液晶相(HII)
实施例1
将8.25g卵磷脂与0.5g PEG 400置于带塞子的比色管中，在60～70℃的水浴中充分搅拌混匀。然后向装有卵磷脂和PEG 400混合物的比色管中逐滴加入1.25g二次蒸馏水，搅拌混匀并反复离心以赶走气泡。最后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡，获得液晶即为药物载体，记为BS1。
实施例2
将8.25g卵磷脂、0.46g PEG 400和0.04g二氢杨梅素置于带塞子的比色管中，在60～70℃的水浴中充分搅拌混匀。然后向装有卵磷脂和PEG 400混合物的比色管中逐滴加入1.25g二次蒸馏水，搅拌混匀并反复离心以赶走气泡。最后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡，获得液晶即为载药液晶，记为S1。
实施例3
将7.75g卵磷脂、0.96g PEG 400和0.04g二氢杨梅素置于带塞子的比色管中，在60～70℃的水浴中充分搅拌混匀。然后向装有卵磷脂和PEG 400混合物的比色管中逐滴加入1.25g二次蒸馏水，搅拌混匀并反复离心以赶走气泡。最后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡，获得液晶即为载药液晶，记为S2。
实施例4
将7.25g卵磷脂、1.46g PEG 400和0.04g二氢杨梅素置于带塞子的比色管中，在60～70℃的水浴中充分搅拌混匀。然后向装有卵磷脂和PEG 400混合物的比色管中逐滴加入1.25g二次蒸馏水，搅拌混匀并反复离心以赶走气泡。最后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡，获得液晶即为载药液晶，记为S3。
实施例5
将7.75g卵磷脂、0.46g PEG 400、0.5g油酸和0.04g二氢杨梅素置于带塞子的比色管中，在60～70℃的水浴中充分搅拌混匀。然后向装有卵磷脂和PEG 400混合物的比色管中逐滴加入1.25g二次蒸馏水，搅拌混匀并反复离心以赶走气泡。最后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡，获得液晶即为载药液晶，记为M2。
实施例1～5制备的样品组成如表1所示
表1.被研究液晶样品的组成。
SL:卵磷脂；OA:油酸；DMY:二氢杨梅素.
偏光纹理的测定
使用BK-POL型偏光显微镜(POM)观察液晶样品的偏光纹理，在载玻片上涂上薄层液晶，轻轻压上盖玻片，置于显微镜的载物台上进行观察。通过CCD相机和相应的电脑软件获取偏光照片。
用POM研究了油相的变化引起的液晶样品微观结构的变化。样品对应的偏光纹理照片展示在图2的插图中。四个样品都表现出六角相液晶大理石状的偏光纹理。随着PEG400含量的增加，样品的偏光纹理变化不是很明显。但是引入油酸后，样品的偏光纹理发生了比较明显的改变。
小角X射线散射(SAXS)
使用SAXSess高通量小角X射线散射仪(Anton-Paar,Austria)在37℃下测定了液晶样品的晶格间距，X射线的光源是铜靶，波长为0.154nm，操作电压和电流分别为40kV和50mA，样品到检测器的距离为264.5mm。测试需在真空条件下以防止空气散射。由SAXS散射峰的相对位置确定溶致液晶的结构类型。
为进一步确定液晶样品的相态，用SAXS对其相态进行了表征。液晶样品典型的X射线谱图呈现在图2中。图中四个样品的小角X射线散射矢量比都为
据此可清楚的定义液晶相态为六角相结构。由于所有样品中水所占的比例仅为12.5wt％，所以可断定样品结构为反六角相。这与POM的结果是一致的。
随着PEG 400含量的增加，一级散射峰的峰位置逐渐右移，这意味着反六角相结构单元之间变得更加紧密。相比于同样油含量的样品S2，M2样品一级散射峰移到了较低的q值处，说明油相中油酸的引入使得结构单元之间的尺寸变得更大。为了更好的理解体系的微观结构性质，四个样品的水核半径dw，单个表面活性剂分子在界面处的有效横截面积as，棒状胶束的疏水半径dH由方程(1)～(3)计算得到并将结果列于表2。
α是从SAXS测试中获得的晶格参数；φL是表面活性剂疏水部分的体积分数；φo是油相的体积分数。
vL代表表面活性剂疏水尾的体积。
dH＝α-2dW (3)
表2.37℃下液晶样品的SAXS特征参数和流变参数。
α,dw,asand dHrepresent thelattice parameter,the radius of the waterchannels,the effective cross sectional area of each surfactant molecule atthe interface and the apolar radius of rodlike micelles,respectively.
如表2中的数据所示，对于油相为PEG 400的三个样品，随着PEG 400含量的增加，α和dw依次减小。这是一部分PEG 400分子增溶在亲水内核中，PEG 400由于氢键的作用与水结合使得SL的亲水头发生部分脱水。另外，每个表面活性剂分子的界面面积αs也随着PEG400含量的增加而增加，说明PEG 400增溶在了表面活性剂的疏水链之间。单个分子的平衡面积是多个力平衡的结果，界面自由能支持一个更小的面积，然而构象熵趋向于更大的面积。因此，面积越大，疏水链越收缩(dH减小)。二氢杨梅素随着PEG 400在亲水内核和疏水栅栏层之间都有所增溶。
相比于同样油含量的S2样品，样品M2的α和dw增大，原因是油酸较强的非极性，在亲水核中没有增溶。油酸分子有一个极性–OH，有助于油酸在界面处增溶，使得反六角相中的表面活性剂分子排列的更加致密。因此，M2样品的αs值减小为
衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)
使用AlphaT型傅里叶变换红外光谱仪(Bruker Optik GmbH,Germany)测定了液晶样品各组分之间官能团的化学相互作用。波长范围4000cm-1-400cm-1。2cm-1的谱图分辨率被获得。使用高斯拟合解决谱图中个别的谱带。
BS1样品为SL/PEG 400/H2O体系中无二氢杨梅素包封的反六角相液晶样品，其质量比率为82.5/5/12.5。由图3可发现，液晶的红外谱图显示了与原材料功能基团相关的吸收峰，这表明液晶各组分之间没有发生化学反应。在2920cm-1处的吸收峰是由于卵磷脂和油酸烷基链上CH3官能团C-H的伸缩振动。在～2848cm-1(烷基链上C-H的伸缩振动)，～1735cm-1(羰基上的-CO振动)和～1461cm-1(烷基链上C-H的弯曲振动)处的吸收峰是由于卵磷脂，PEG400和油酸的存在。～721cm-1处的峰与烷基链上CH的摆动有关。二氢杨梅素包载在液晶中并没有显示出任何的药物特征峰，这是由于药物在样品中的含量很小。3300-3400cm-1处的吸收峰是由于-OH的氢键的伸缩振动。此峰主要与组分之间的分子间和分子内强的氢键有关。
流变性质的测定
流变测量采用的是美国Discovery HR-2流变仪。直径为20mm的平板被使用，传感器上样品的厚度为0.05mm。测量开始前刮去平板挤出的多余样品并平衡15min，测量过程中保持样品处于饱和水蒸气环境中。
首先，在角频率6.283rad/s和0.06-10000Pa的范围内对样品进行应力扫描以确定样品的线性粘弹区。在线性粘弹区内固定一个应力值，在0.01rad/s-300rad/s的频率范围内对样品进行频率扫描；在10-70℃的范围内对样品进行连续温度扫描。最后，在0.001-1000s-1的剪切速率范围内对样品进行稳态扫描，得到粘度对剪切速率的关系曲线。
动态流变性质
分析图4a中的数据可发现，所有液晶样品的储能模量G'都高于损耗模量G″,说明样品的弹性性质要优于黏性性质，棒状胶束之间发生了强烈的相互作用，这有利于形成反六角相中的结构网络。随着PEG 400含量的增加，液晶样品S1，S2，S3的G'和G″的值依次减小，表明PEG 400使表面活性剂分子之间的排列变的松散，这与SAXS中as随PEG 400含量的增加一直增大的变化是一致的。六角液晶相通常表现出粘弹性行为并显示出一般的Maxwell模型特征，其中动态模量的值随着扫描频率的增加而按照不同的线性增加。这些样品并不遵循一般的Maxwell模型，而是也表现为凝胶状流体行为。引入油酸后的M2样品在四个样品中的G'和G″的值都是最高的，说明油酸更有利于液晶内部弹性网络结构的形成。S3样品的G'和G″在较低频率处有一个交点，交点之前，样品的黏性性质高于弹性性质。交点之后，体系的弹性性质占据了主导地位。在频率接近交点时，体系具有同时具有粘弹性性质。其他三个样品点交于更低的频率处。按照频率扫描曲线的趋势反向延长，四个样品点的G'和G″相交频率高低的次序为，S3>M2>S1>S2。最大松弛时间τmax是Maxwell粘弹性材料的固有性质，它描述了油水界面经过剪切扰动后恢复到最初的平衡状态(热力学稳定状态)所需要的时间。τmax可以通过G'和G″交点频率的倒数(1/ω)获得，因此四个样品的τmax的次序为S3<M2<S1<S2。τmax越大，界面区域组分之间的相互作用越强。
反六角相样品剪切流变的频率依赖性可以进一步通过多重Maxwell模型来解释，它表现为弛豫时间的不同。通过以前的研究发现，凝胶状液晶可以通过下面的两个公式应用多个Maxwell模型来解释，实验数值G′和G″被表示为Maxwell的表达式为：
其中，τi代表的是一个松弛时间，Gi代表的是每一个与τi对应的动态模量，n是Maxwell模型的数量。
由图4a方程拟合获得参数绘得图4b的松弛时间谱图。由图4b可发现样品至少有5个弛豫单元。另外，液晶样品S1，S2和M2的松弛曲线表现出了一个最小松弛模量，这在液晶相内部形成了更好的弹性网状结构。
稳态流变性质
由图5可以看出，所有液晶样品的剪切粘性行为都随着剪切速率的增加表现出non-Newtonian的剪切稀释行为，但是，S1，S2和S3样品在中间剪切速率时却表现出微弱的剪切增稠。是在达到一定的剪切速率时，结构发生了变化。
随着PEG 400含量的增多，样品的粘度依次减小。PEG 400增强了界面膜的流动性所致。M2在引入油酸后，其粘度显著增加，但随剪切速率粘度降低的速率较快，且保持了几乎恒定的降低速率。说明剪切作用没有对液晶样品的内部结构产生影响。
液晶样品在低剪切速率下(0.1-1s-1)的剪切稀释行为符合Power Law方程：
η＝η1γ-n
η1指的是剪切速率等于1s-1处的表观粘度，n为低剪切速率下的拟合指数。
塑性流体的理论值n一般接近于1，由表2可以看出，四个样品都表现出塑性流体行为。对于S3体系指数偏离1较大，说明该体系表观粘度随剪切速率的变化更为显著。较高的PEG400含量导致样品的内部网络结构不稳定是产生这种变化的原因。
体外释放实验
采用透析的方法在生理温度37℃下进行了二氢杨梅素在液晶中的体外释放实验。分别以含30％(v/v)乙醇的KCl-HCl(pH＝2.3)溶液和磷酸盐缓冲液(pH＝6.8)模拟胃环境和小肠环境。取适当质量的载药液晶于透析袋中，将透析袋浸没于45mL透析液中，以恒定的速度进行搅拌。每隔一定时间，取出3.5mL释放介质，同时向介质中加入同体积的新鲜释放介质。通过紫外分光光度计(X-3,上海元析仪器有限公司)在289nm的波长下测得二氢杨梅素的吸光度进而通过计算得到药物的释放量。
由图6中的释放曲线可发现，整体来看，液晶样品中二氢杨梅素的释放时间都达到了150个小时以上，且维持高释放率的时间达到50～80个小时以上，说明液晶样品对二氢杨梅素具有较好的缓释性能。图6a中，随着PEG 400含量的增加，S1-S3样品中二氢杨梅素的累计释放率和释放速率表现出依次增加的趋势，这有是因为增溶在亲水头基间的PEG 400分子在一定程度上增强了界面膜的流动性，促进了二氢杨梅素的释放。这与SAXS中as的大小是一致，每个表面活性剂分子的界面面积越大，累计释放率越高。流变测量中弹性模量和黏度最高的S1样品中药物的累计释放率最低，表现出最好的缓释性能。引入油酸的M2样品，拥有最高的弹性模量和粘度，但是二氢杨梅素在30个小时之前的释放速率高于了S2样品，最大累计释放率高于S1样品，这与油酸分子与释放介质之间的作用有关，从而加快了药物的释放。综合样品的结构性质和释放性能，样品S2和M2选择为二氢杨梅素的药物载体，在结构上两个样品的模量值较高，内部弹性网络结构较好，并且S2样品拥有最大的τmax。在性能上具有较为理想的累计释放率(78％和72％)。
为了更好的研究液晶样品的释放稳定性，改变释放介质pH为2.3，研究了两个优选载体中二氢杨梅素的释放行为(Fig.6b)。由图6b可以发现，液晶样品仍然保持了很好的缓释性能。与pH＝6.8的释放条件比较，两个样品的最大累计释放率都有所提高，并且达到释放平台的时间提前了20个小时左右。原因是低pH值能够造成卵磷脂分子酯键的水解，从而提高了释放率。油酸分子在低pH下能够发生质子化，也是释放率提高的原因。
为了更好的理解二氢杨梅素的释放本质，对释放曲线用一级动力学方程进行了拟合，结果发现拟合指数都在0.99以上，说明药物的扩散属于浓度控制。
对于层状液晶相(Lα)
通过层状液晶相的研究发现，层状液晶相比于反六角液晶在药物的释放过程中往往会出现达到药物释放平台的时间缩短以及总释放时间缩短的情况。
原因如下:
反六角相液晶的粘弹性模量以及粘度都高于层状液晶，因此能够更好的抵制释放液对其的侵蚀破坏作用；
反六角液晶是由棒状胶束堆积而成，内部水通道是闭合的，增溶在其中的药物需扩散通过界面层和疏水层才能释放出来。
因此，反六角液晶缓释效果更好。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (11)
1.一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体，其特征是，是一种反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的质量比为63～93:0～25:7～20，且所述聚乙二醇的含量不为0。
2.如权利要求1所述的药物载体，其特征是，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的质量比为77.5:9.6:12.5。
3.如权利要求1所述的药物载体，其特征是，包括油酸，所述油酸为药物载体总质量的4～6％。
4.如权利要求1所述的药物载体，其特征是，所述聚乙二醇的数均分子量为400。
5.一种权利要求1～4任一所述的药物载体的制备方法，其特征是，按权利要求1～4任一所述的药物载体的各物料的百分数，将卵磷脂与聚乙二醇混合均匀，再加入水，搅拌混合，离心去除气泡后获得的液晶即为卵磷脂基负载二氢杨梅素的药物载体。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是，将卵磷脂和聚乙二醇置于水浴加热条件下进行搅拌。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是，水浴加热的温度为60～70℃。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征是，离心去除气泡后在37±0.1℃下水浴静置以达到相平衡。
9.一种卵磷脂基负载二氢杨梅素的载体药物，其特征是，包括权利要求1～4任一所述的药物载体和二氢杨梅素，所述药物载体包覆二氢杨梅素。
10.如权利要求9所述的载体药物，其特征是，所述二氢杨梅素占所述载体药物总质量的0.2～0.8％。
11.一种如权利要求9或10所述的载体药物的制备方法，其特征是，将卵磷脂、聚乙二醇和二氢杨梅素混合均匀，再加入水，搅拌混合，离心去除气泡后获得的液晶即为卵磷脂基负载二氢杨梅素的载体药物。
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| 油溶性二氢杨梅素对油脂的抗氧化作用;杨书珍 等;《中国油脂》;20031231;第28卷(第1期);第44-46页 * |
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