CN107406369B - 放纵行为调节剂 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了利用如在本说明书中描述和定义的由式I统一代表的2‑氨基茚满衍生物，用于调节放纵行为，特别是酗酒的方法和组合物。

Description

放纵行为调节剂
发明领域和背景
本发明，在其一些实施方案中，涉及放纵行为，且更特别地，但不完全涉及调节放纵行为例如酗酒的组合物和方法。
纵欲或放纵行为是一种沉溺于多种活动例如暴食、酗酒、吸毒、甜食、购物、性行为等的非控制的过度行为。现在认识到所有类型的纵欲都是并非理性或健康的处理负面情绪的方式。
放纵障碍的特征在于无能为力、掩饰、羞耻，和社会孤立的感觉。一旦受试者感觉需要在私下放纵，或在工作和社会责任之余(或代替工作和社会责任)计划放纵，则偶尔的过度纵欲成为一个真正的问题。暴食是当前成人中最常见的进食障碍，强迫购买症(“购物狂”)不断增加，且酗酒是普遍现象。
任何类型的放纵行为的原因可归为3类：精神的、化学的，和社会文化的。
纵欲的最常见的精神原因是焦虑、紧张，和抑郁。虽然纵欲往往只是麻木不快乐的感觉的一种方式，它也可以是未确诊的精神障碍的症状。抑郁，例如，可导致自尊性低、对身体不满意、冲动控制差，和控制情绪困难，所有这些可引起放纵。自然地，放纵的后果带来的痛苦和内疚可引起抑郁，后者可引起另一次放纵，如此等等。
当进食脂肪和糖时，当饮用酒精时，或甚至当观察要购买的新东西时，大脑释放多巴胺(DA)。在放纵期间，一旦脑分泌DA，放纵可成为类似一种身体上瘾，一个人越来越放纵，因为他渴望化学物质的冲击。类似地，低水平的DA和血清素可导致强迫行为(类似纵欲)和抑郁。
紧张和焦虑也可通过使他们更倾向于“奖赏寻求行为”，使得人们放纵。基本上，紧张可导致洞察力的损失且优先考虑好感情(“奖赏”)，一个人在狂欢过后不可避免地产生后悔。
社会文化氛围，例如在差的自信感的背景下强调通过消费“酷爽(coolness)”的文化压力，也可驱使人们放纵。完美的压力最常导致焦虑和放纵样行为。
参加放纵行为的人，在此也称为一种“放纵者”，为了控制放纵行为及减少其有害的作用，可采取的第一步骤包括，例如，访问认知行为的临床医学家和/或通过连续的治疗控制放纵。支持团体像匿名戒酒会(Alcoholics Anonymous)、匿名戒暴食会(OvereatersAnonymous)，或匿名债务人协会(Debtors Anonymous)在许多情况下是有用的。在严重的放纵行为，即它确实会导致痛苦或金融的、社会，或身体伤害的情况下，考虑药物疗法。
酒精是喜爱的、常用的、然而最危险的精神物质之一，其可在过量的、不受控制的消费时导致放纵行为。消费酒精出于几个理由，其包括解渴，使饮酒者发热或凉爽，出于味道和由于酒精饮料与生活的其它方面例如食物和友谊的联系。酒精的精神影响有助于这些理由中的一些。
许多具有酒精依赖性的人们发现，有时他们可控制其摄取并仅仅饮用几杯。而在其它时间，即使他们一开始打算仅饮用几杯，一旦他们饮用了第一杯，然后摄取多于他们想要的更多饮料，他们就失去了控制。这往往表现为放纵或“酗酒”的形式。
酒精消费提出了一个全球性的日益严重的问题，有些人认为其在整体健康和社会护理费用方面可能已经超过了烟草。过度和/或长期的酒精消费可具有一些不期望的生理和精神影响，包括短期影响例如胃刺激、焦虑症和其它兴奋状态，和较长期影响例如肝硬化、脂肪肝疾病、心肌病和痴呆。酒精消费可导致醉酒，其继而可具有严重的后果例如事故和伴有后续的医学并发症的不受控制的暴力行为。
酒精中的有毒要素是乙醇，一种具有复杂的药理学的二碳链醇。减少或消除乙醇的不良作用的当前方法之一是通过例如，脱醇饮料例如脱醇啤酒和葡萄酒，减少饮料中的酒精浓度。
神经科学的进步已经极大地增加各种神经递质***的药理-行为作用在获得和维持一般放纵行为且特别是酒精依赖性方面的理解。
乙醇是一种影响许多神经递质***的多能性药物。乙醇的镇静、共济失调和最终末端麻醉作用被认为是通过与主要氨基酸离子通道型受体，特别是GABAA和谷氨酸受体相互作用来介导。它的主要作用是通过用作在GABAA受体[Nutt, Br J Psychiatry 175:114–119, 1999]，并且也可能是GABAB受体的间接激动剂，对神经递质γ-氨基-丁酸(GABA)产生内源性抑制作用。中脑和皮层多巴胺(DA)路径介导酒精奖赏作用。因此，虽然酒精消费增加GABA受体活性，中脑DA神经元被抑制和DA神经传递作用被促进。
酒精也是谷氨酸受体的非-N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)类型的拮抗剂，因此减少中枢神经***的兴奋。NMDA谷氨酸拮抗剂对抗GABA活性，从而降低DA释放。这些作用解释酒精的许多作用，包括其镇静、抗焦虑、遗忘和去抑制作用。当酒精摄入停止时，在这些GABA和DA***中的补偿自适应变化导致过度兴奋状态，其解释了许多戒断症状。与酒精消费有关的愉悦作用以及酒精依赖性的发展和维持至少部分归因于这些相互作用，但假定也涉及与内源性阿片类(即，β-内啡肽)、血清素(5-HT)，和其它胺体系的相互作用。
一般来说，对酒精和/或药物的成瘾/依赖性有3类治疗：戒断治疗、替代疗法和禁欲促进疗法[Nutt等人J. Psychopharmacol. 2012, Vol. 26, No. 2, pp. 205-212]。
当一些危机已经促使了成瘾物质的戒除时，戒断治疗的内容可以变化，有时是选择性的(作为在患者的禁欲导向疗法的先前步骤)或急迫的。戒断反应，如果严重，可能是威胁生命的，如在严重的酒精成瘾中。
替代疗法被定义为利用具有酒精的一个或多个药理学作用的取代剂(即，药物)，其被认为与成瘾相关。取代剂在帮助从酒精滥用的戒断中一般是有效的，因为它们减少使用酒精的渴望和欲望。在许多情况下，一旦决定停止消费酒精，酒精替代疗法就可以开始。
一组重要的用于酒精依赖性的替代疗法的药物是增强GABA的作用的药物，从而模仿酒精的作用并在戒断中替代它。
这样的药物包括，例如，苯二氮䓬、氯美噻唑(一种镇静和催眠剂)、噻加宾、氨己烯酸(二者是抗痉挛剂)、羟丁酸盐(oxybate)或巴氯芬，其靶向GABAergic***。这些药物直接(例如，氯美噻唑和巴氯芬)，或间接(例如，通过抑制GABA再摄取快速升高GABA水平的噻加宾，或经由GABA转氨酶的抑制，不可逆地抑制GABA的分解代谢，慢性地升高GABA水平的氨己烯酸)，影响GABAA或GABAB受体。
目前已知的替代治疗在于其可替代酒精，但不能与酒精一起使用。一些酒精替代剂，特别是GABAB受体激动剂，当与酒精一起消费(如过度镇静)时，可能具有有害的作用。这对替代治疗具有严格的限制。与使用酒精替代品相关的进一步的问题是对这些药物的依赖性的发展。
促进禁欲是对成瘾治疗的最广泛认识的目标。在严格的意义上说，禁欲指既不服用滥用的物质，也不采用替代治疗。促进禁欲可例如通过厌恶实现。
厌恶是一种对酒精成瘾的早已确立的治疗。这种治疗方法是基于阻断酒精代谢，从而导致代谢中间产物的积聚。这种方法利用药物例如戒酒硫(安塔布司(Antabuse))和碳酰亚胺(Abstem)，其为醛脱氢酶的不可逆抑制剂，并且同样地，当酒精被消费时，它们的给予导致乙醛(一种酒精代谢中的有毒中间产物)的积聚。乙醛积聚是使人非常不愉快的，引起恶心和/或呕吐、头痛和脸红。药物例如戒酒硫的使用背后的概念是酒精依赖性个体使饮酒与使人不愉快的不利事件有关。这些不利影响意味着是令人不愉快的和引起惊慌的，以致酗酒的人被迫戒酒。
抗复发药物例如阿坎酸、纳曲酮、托吡酯和加巴喷丁通过各种机制促进禁欲并减少复发风险。阿坎酸，一种GABA的结构类似物，很可能通过减弱对酒精暗示的条件性反应增加禁欲率并减少在行为失检时的饮酒量[Lingford-Hughes等人, Br Med Bull 96: 93–110, 2010]。纳曲酮(17-(环丙基甲基)-4,5a-环氧-3,14-二羟基***喃-6-酮盐酸盐)，一种阿片类拮抗剂，通过减少在伏核中的DA释放，阻断酒精的加强作用，因而减少欲望和酗酒，并增加未饮酒天数的百分比，然而，不一定提高禁欲。托吡酯(2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯)，一种GABA/谷氨酸调节剂，被认为具有多个作用机理，其中导致中脑中降低的DA促进的GABA抑制作用增强[Johnson, 2004, Alcohol. Clin. Exp.Res., 28: 1137-1144]。加巴喷丁在脑中减少谷氨酸并增加GABA神经传递。理论上，因此，这些药物的独特的药理学非常适合于治疗酒精依赖性或戒断并可使在早期禁欲期间见到的脑功能障碍正常化。
多巴胺受体(DRs)是一类在中枢神经*** (CNS)中重要的G蛋白-偶联受体。多巴胺受体涉及许多神经学过程，包括激励、愉快、认知、记忆、学***有助于渴望，这继而导致有节制的酗酒者复发。
调节DA在DRD2/DRD3的占有率的抗精神病药(例如，精神抑制药)，可能引起这些受体的上调，被推测为与精神***症的减少的阳性症状以及减少的酒精渴望有关。抗精神病药物氟哌啶醇、硫必利(tiapride)、奥氮平、氯氮平和阿立哌唑均显示出不同程度的减少渴望和酒精消费或增加禁欲的效力。然而，与典型的或非典型的精神抑制药的副作用有关的危险超过使用DA拮抗剂作为酒精中毒的治疗剂的益处。
已显示衍生自2-氨基茚满的化合物选择性地结合多巴胺D3受体。美国专利号5,708,018公开一些2-氨基茚满衍生物，并假定这些2-氨基茚满衍生物可被用于治疗与多巴胺D3受体相关的CNS障碍。
各种类型的组合疗法已被用于治疗和防止过度酒精饮用和对其依赖性的尝试。例如，欧洲(EP)专利号2556830公开治疗酒精滥用成瘾和增加禁欲率的组合疗法，包括使用至少两种抗酒精药物例如托吡酯、纳曲酮和/或昂丹司琼(9-甲基-3-[(2-甲基-1H-inudazol-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮)，用于减少酒精消费的频率或消费的酒精的量。Anton等人[2006, J. Am. Med. Assoc., 295:2003-2017]教导与行为疗法组合的药物疗法(纳曲酮和阿坎酸)。然而，对于组合药物疗法的有效性的当前证据是缺乏的。
损害减少涉及不轻易落入当前术语学的新方法(可获得的或正在研究中)，并包括减少药物/酒精使用的损害的任何干预，包括社会措施和药物。
在酒精消费，和特别是在过度摄入和酒精依赖性中，损害减少方法旨在主要通过使用减少在单次饮用环节中酒精饮用的量的药物，和可能的饮用环节的次数，减少饮酒的有害水平[Nutt等人J. Psychopharmacol. 2012, Vol. 26, No. 2, pp. 205-212]。因此，损害减少通过使用饮料调节剂，也在文中和在本领域中称为放纵调节剂、饮酒调节剂、饮酒限制剂、饮酒控制剂、抗放纵剂或自控药物获得[Nutt等人J. Psychopharmacol. 2012,Vol. 26, No. 2, pp. 205-212]。
当用作复发防止禁欲程序的部分时，干扰酗酒的破坏性模式的可行性来自使用阿片类拮抗剂纳曲酮和纳美芬的研究。已发现当用来帮助禁欲时，纳曲酮，相反，在防止变成完全复发的行为失检方面比促进完全禁欲更有效[Rösner等人, J. Psychopharmacol 22:11-23, 2008]。机制似乎与内啡肽相关：酒精的一种重要的初始作用是释放内啡肽，其然后驱使有依赖性倾向的人饮用越来越多的酒精，所谓失去控制的饮酒。纳曲酮和纳美芬阻断内啡肽作用并因此减少导致复发的饮酒的危险。推测这些药物以这种方式导致具有较少放纵/酗酒的饮酒的较低的、更易调节的水平。当采用靶向(如需要时)方式时，在仅当患者感觉面临饮酒的风险的那些天，这些药物比当每天服用时显著减少饮酒[Karhuvaara等人,Alcohol Clin Exp Res 31: 1179–1187, 2007]。
纳美芬在欧洲以商标名Selincro上市。英国国家健康与护理卓越研究所(UKNational Institute for Health and Care Excellence) (Nice)推荐在试验后使用药物，显示当在建议下使用时，经6个月削减饮酒61%。
纳美芬作为一种丸剂一天一次经口服给予，并当人们感觉有饮酒的强烈欲望时给予。它通过阻断给予饮酒者从酒精获得愉悦感的内啡肽作用而起效，阻止他们多于一次饮酒的希望。如果男性每天消费7.5单位的酒精(大约3-4品脱的标准浓度拉格啤酒(啤酒))，则他们将有资格接受治疗，而如果女性消费5单位的酒精/天，其相当于大约半瓶葡萄酒，则她们将有资格接受治疗。
现在纳美芬是唯一有官方许可的药物，其旨在减少饮酒而非完全避免饮酒。然而，严重酗酒者和未认识为酗酒者或甚至为放纵者的那些是不符合使用该药物的。而且，纳美芬不能与酒精一起消费。
另外的背景技术包括Koob, 2003, Alcohol Clin. Exp. Res., 27:232-243；以及Weiss和Porrino, 2002, J. Neurosci., 22:3332-3337。
发明概述
对放纵调节，例如酗酒调节的需求尚未满足。
药物可能控制或调节放纵行为的主意是一种相对新的方法。
放纵调节剂例如酗酒调节剂提出一个禁欲促进的备选方案并针对一组常常对禁欲无兴趣，而是需要更好地控制他们的酒精消费的酒精依赖性患者。
本发明公开了组合物，其包含如在文中所述的、可用作放纵调节剂或放纵缓解剂的2-氨基茚满的衍生物，其赋予一种满足、饱食或满意的感觉，从而调节(例如，阻止)放纵行为例如酗酒。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供一种调节放纵行为的方法，该方法包括给予有需要的受试者由式I代表的化合物：
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其中：
R1和R2中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、-O(Cl-C6)烷基、OH、-OS(=O)2CF3、-OS(=O)2-(Cl-C6)烷基、-S(=O)R5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3、CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-OCO-(C1-C6)烷基、-NCO-(C1-C6)烷基、-CH2O-(C1-C6)烷基、-(Cl-C6)烷基-OH，和卤素，或可替代地，R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成X1-(CR5R6)m--X2-环，其中X1和X2中的每一个独立地选自O、NH或S且m是1、2、3或4；
R3和R4中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基，和-(CH2)p-噻吩基，其中p是1、2、3或4，或可替代地，R3和R4连接在一起，形成含有它们连接的氮原子的杂环(杂脂环基或杂芳基)；和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C3-C8)环烷基和芳基，
从而调节放纵行为。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供一种如在本文各实施方案的任何一个中所述的、由式I代表的化合物，用于调节放纵行为。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供如在本文各实施方案的任何一个中所述的、由式I代表的化合物在制备用于调节放纵行为的药物中的用途。
根据本发明的任何一些实施方案，放纵行为与酒精消费、暴食、抽烟、购物狂或性行为有关。
根据本发明的任何一些实施方案，放纵行为是酗酒。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供一种调节酒精饮料的消费的方法，该方法包括给予有需要的受试者由式I代表的化合物，或包含如在本文各实施方案的任何一个中所述的相同化合物的组合物，从而调节酒精饮料的消费。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供一种如在本文各实施方案的任何一个中所述的由式I代表的化合物，用于调节酒精饮料的消费。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供如在本文各实施方案的任何一个中所述的、由式I代表的化合物在制备用于调节酒精饮料消费的药物中的用途。
根据本发明的任何一些实施方案，酒精饮料的消费与酗酒有关。
根据本发明的任何一些实施方案，所述方法或化合物或用途是用于减少在饮用环节期间酒精消费的量。
根据本发明的任何一些实施方案，化合物或组合物在酒精饮料的消费之前、同时或之后给予。
根据本发明的任何一些实施方案，所述化合物与酒精饮料同时给予。
根据本发明的任何一些实施方案，所述化合物被掺入酒精饮料中。
根据本发明的任何一些实施方案，化合物的量是在选自0.15 mg/ml-0.60 mg/ml、0.15 mg/ml-0.50 mg/ml、0.15-0.40 mg/ml、0.18-0.50 mg/ml、0.18-0.40 mg/ml、0.20-0.40 mg/ml、0.20-0.30 mg/ml、0.20-0.25 mg/ml，或0.20-0.23 mg/ml的范围内。
根据本发明的任何一些实施方案，对于由式I代表的化合物，R1和R2中的每一个，各自独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、-OCH3、OH、-OSO2CF3、-OSO2CH3、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3、-CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-CH2-OH、卤素、邻苯二甲酰基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基，和噁唑基，或可替代地，R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环，其中m是1或2；
R3和R4连接在一起，形成含有4-8个碳原子与它们连接的氮原子的杂环；和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基，和(C3-C8)环烷基。
根据本发明的任何一些实施方案，R3和R4的至少一个是H。
根据本发明的任何一些实施方案，R3或R4是丙基。
根据本发明的任何一些实施方案，R1和R2中的每一个独立地为H、-OCH3，或-OSO2CF3，或R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环，其中m是1或2。
根据本发明的任何一些实施方案，式I化合物选自：5-甲氧基-2-氨基茚满；和5,6-二甲氧基-2-氨基茚满。
根据本发明的任何一些实施方案，所述化合物形成组合物的部分，所述组合物还包含药学上可接受的载体。
根据本发明的任何一些实施方案，所述化合物或组合物被配制用于口服给予。
根据本发明的任何一些实施方案，所述组合物呈现自由流动的粉末剂、片剂、胶囊、锭剂、液体、液体浓缩物或糖浆剂的形式。
根据本发明的任何一些实施方案，所述组合物是一种单位剂型组合物。
根据本发明的任何一些实施方案，所述单位剂型中的化合物的量的范围在从30mg至130 mg。
根据本发明的任何一些实施方案，所述化合物的量是70 mg。
根据本发明的任何一些实施方案，所述化合物或组合物经口服给予受试者。
除非另外限定，在文中所用的所有技术和/或科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同意义。虽然类似或相当于在文中描述的那些的方法和材料可被用于本发明的实施方案的实践或试验，示例性方法和/或材料在下文描述。在有矛盾的情况下，将以本专利说明书，包括定义为准。此外，所述材料、方法，和实施例仅仅是示例性的且不打算必须限制。
本发明的具体实施方案的描述
本发明，在其一些实施方案中，涉及放纵行为，且更特别地，但不完全涉及用于调节放纵行为，例如酗酒的组合物和方法。
在详细解释本发明的至少一个实施方案之前，要理解本发明不一定在其申请中限制于以下说明书中提出的或由实施例举例说明的细节。本发明能够容纳其它实施方案或能够以各种方式实践或进行。
上文讨论的不同放纵行为具有类似的原因，无论它是饮酒、暴食、吸烟、购物狂，或性行为，并且所有类型的放纵都是非理性或健康的处理负面情绪的方式。
如在文中所用的术语“放纵”、“放纵行为”、“放纵障碍”、“纵欲”和“纵欲行为”是可互换的并涉及沉溺于多种活动例如暴食、酗酒、抽烟、药物滥用、购物、性行为等的未控制的过度行为。放纵行为包括过度使用和过度消费食物、酒精、抽烟产品、药物、甜食、性行为等的强烈的、短暂事件。放纵行为在风格上是强迫的、强烈的、惯性的、既往史的、有动机的，并难以控制和治疗。如在文中所用的“强迫行为”指常常受潜意识的欲望和动机影响的驱动行为，以及具有可预测模式的强烈的、不受控制的、难以驯服的行动和行为。
本发明人已发现当某些上调CNS中的多巴胺受体D2和D3的作用于精神的化合物与酒精饮料一起消费时，例如在晚上饮酒时，将70 mg的量的、调节DA在多巴胺受体的占据率的粉末形式的抗精神病药溶于至少一小杯威士忌酒或溶于至少一大玻璃杯啤酒中，加入的化合物赋予满足、饱食或满意的感觉，其停止或阻止饮酒者消费更多的酒精，从而阻止酗酒行为。
在某些量的液体中混合这些化合物不损害消费啤酒或葡萄酒或烈酒在它们的用户体验中的解醉感觉。然而，消费这些化合物赋予消费者阻止放纵行为的满足、饱食或满意的感觉。这些化合物，虽然以类似于酒精的方式(至少在低剂量时)醉酒且甚至具有一些抗焦虑和镇静作用，在归因于消费酒精饮料的动机、认知和成瘾作用方面是无害的。
因此，本发明的实施方案涉及一种利用已知为DRD2和/或DRD3调节剂的某些氨基茚满衍生物缓解放纵的方法，其提供参与纵欲行为例如酗酒、暴食、放纵抽烟等的人们的精神影响例如阻止、减轻或停止纵欲的满足、饱食或满意的感觉。
本发明的实施方案涉及控制，或调节放纵行为，例如，但不限于，酗酒，同时利用氨基茚满衍生物，更特别是由如在文中提出的由式I统一代表的2-氨基茚满衍生物。
本发明的示例性实施方案具有与30-130 mg的2-氨基茚满衍生物混合并在饮用环节期间消费的酒精饮料例如300 ml啤酒或葡萄酒或100 ml威士忌酒。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供一种在有需要的受试者中调节放纵行为的方法，其通过给予受试者氨基茚满衍生物，更特别地，如在文中描述的由式I代表的2-氨基茚满衍生物进行。
如在文中描述的2-氨基茚满衍生物在文中主要称为“放纵调节剂”、“放纵缓解剂”或“放纵调理剂”，但也称为“饮酒调节剂”、“饮酒限制剂”、“饮酒控制剂”、“抗放纵剂”或“自控药物”。
在本实施方案的上下文中，调节放纵行为在文中也可互换称为控制或缓解放纵行为，或称为治疗放纵障碍，并涉及通过例如减少放纵的人对消费食物、酒精、性行为、烟草、甜食或购物的不受控制的需要控制过度的、强迫的沉溺行为，或任何其它过度强迫消费的受试者(放纵的受试者)。因此，调节放纵行为涉及抑制或缓解如在文中定义的强迫行为，即抑制或缓解强烈的、不受控制的、难以驯服的具有可预测模式的作用和行为。在一些实施方案中, 调节放纵行为被认为是治疗如在文中所述的放纵障碍。
在文中描述的任何一些实施方案中，调节放纵行为描述在放纵事件期间减少放纵的受试者的消费(如酒精饮料、食物、抽烟或烟草产品、药物、甜食、性行为、购物)和/或在某些时间段减少放纵行为事件的发生率。在这些实施方案的一些中，与未给予在文中描述的的放纵调节剂的事件比较，消费减少至少10 %，或至少20 %，或至少30，或至少40 %，或至少50 %，且甚至60 %、70 %或更多。可供选择地，或另外地，在某些时间段(例如，周或月或年)的放纵行为的事件的数目减少至少10 %，或至少20 %，或至少30 %，或至少40 %，或至少50%，且甚至60 %、70 %或更多。
控制放纵行为可导致显著减少与放纵行为有关的有害作用，和/或放纵行为的有害后果。
如在文中描述的调节放纵行为可因此被用来减少损害。
在广泛的解释中的“损害减少”指减少如在文中定义的放纵的有害作用的任何干预措施。损害减少包括社会措施以及药物以改善、减少、缓解或防止与强迫放纵行为有关的有害作用和后果，例如由参与放纵行为的受试者表现的有害的智力、精神、生理学、经济、社会和文化作用。损害减少可例如通过调节放纵行为获得。
需要调节放纵行为的受试者通常是经历放纵的受试者的过度消费事件(例如，食物、酒精、抽烟、药物滥用、甜食、性行为、购物等)，或经常地，例如，多于一周一次，或偶尔地，或甚至更少地，例如一年一次或两次(取决于放纵的严重性)的受试者。例如，当消费酒精甚至少至每年两次而经历眩晕的眩晕饮酒者在此被定义为需要调节酗酒的受试者。需要调节放纵行为的受试者的确定可在一些情况下，根据国家或国际标准，或通过健康专业人员(例如，临床医师、心理学家、认知治疗师、社会工作者、营养师等，根据放纵障碍)的可接受的评价作出。
在本发明的任何一些实施方案中，放纵行为与酒精消费、烟草消费、暴食、购物狂和/或性行为有关。
在本发明的任何一些实施方案中，如在文中描述的由式I代表的放纵调节剂，或在放纵的受试者消费之前、同时，或之后使用(例如，给予，或自给予)。例如，它在进餐或其它进食活动、饮用环节或其它饮酒活动、购物事件之前、期间，或之后，和/或根据受试者的习惯，例如，根据放纵抽烟、放纵性行为、放纵购物等的次数或事件使用。
放纵缓解剂的有效量是给予受试者时调节如在文中所述的放纵行为的量。
有效量尤其取决于放纵行为的类型，其严重性、其发生率，并取决于几个其它因素，并可通过健康专业人员和/或通过受试者自身确定。
在示例性实施方案中，给予受试者以调节单次发作放纵行为的有效量是在从30mg至800 mg的范围内。
有效量可在放纵的时间以单一剂量一次性给予受试者，或分成几个剂量或可按照如下的所需方案，在一个时间段内每天给予。
取决于放纵障碍的类型和严重性，放纵缓解剂可以长期方案给予(即，每天、每隔一天、每周两次、一周一次，或一天两次或更多次)，或“根据需要”，即如在文中所述的放纵行为之前、期间或之后给予。
给予放纵调节剂可根据健康专业人员推荐的剂量和/或方案进行或可由受试者按照受试者的要求(例如，当受试者决定他需要调节放纵行为时)自给予。
根据在文中描述的任何一些实施方案，调节放纵行为的方法是调节酗酒。
在本发明的实施方案的上下文中，调节酗酒涉及控制沉溺于饮用酒精饮料的过度行为。例如，调节酗酒可包括按照在上文描述的实施方案，减少饮用环节中消费的酒精的量和/或每周饮用环节的次数。
调节酗酒提供抑制或缓解与酗酒有关的不受控制的强迫行为，从而减少与过度酒精消费有关的有害后果，同时不损害与饮酒有关的精神和社会愉快。
如在文中所用的短语“酗酒”或“酗酒障碍”根据如由监管当局限定的国家或国际定义，例如，根据由联合王国(UK)的国家卫生署(NHS)和国家***(National HealthService (NHS) and National Office of Statistics)，和其它国家的相应服务机构、政府机关和/或部门采用的酗酒定义确定。由NHS和国家***采用的酗酒定义描述其为饮用多于对在一次饮用环节中酒精的较低风险指南的两倍，其中指南建议人们不应经常地饮用多于较低风险指南的3-4个单位酒精(对于男性) (等于1品脱半的4%啤酒(约852 ml))和2-3个单位的酒精(对于女性) (等于一杯175 ml的葡萄酒)。“经常地”意指每天或一周的大多数天饮酒。
如在文中定义的和在本领域可接受的“一个单位的酒精”是10 ml纯酒精。它将花费普通成人约一小时来处理，以致没有酒精留在血流中，虽然这种变化因人而异。
在一些实施方案中，因此，对于男性酗酒通常饮用多于8个单位的酒精或约3品脱的强啤酒。对于女性，通常饮用多于6个单位的酒精，相当于21/4品脱的强啤酒或两大杯葡萄酒。
在本发明的一些实施方案的方面，提供一种在有需要的受试者中调节酒精饮料的消费的方法，该方法通过给予受试者如在文中描述的由式I代表的化合物进行。在一些实施方案中，酒精饮料的消费在酗酒时是过量的和不受控制的。在一些实施方案中，受试者被确定为具有如在文中定义的酗酒障碍。在这些实施方案的一些中，在文中提供的方法是在有需要的受试者中调节酗酒或治疗酗酒障碍。
在一些实施方案中，在文中提供的方法是在希望控制其酒精消费，例如，在某些情况下(例如，在特殊事件或时间点)的非放纵受试者中减少酒精消费。
在广泛的解释中，术语“酗酒调节”指控制过量的、不受控制的酒精饮料消费。调节酗酒涉及减少饮用环节中消费的酒精的量和/或减少饮用环节的数目。
在本发明的实施方案的上下文中，酗酒调节涉及赋予阻止酗酒的满足、饱食或满意的感觉。在本发明的实施方案中实施的酗酒调节以容易实施(通过饮用)和对饮酒者无害的(待定的毒理学验证)的方式，通过阻止酗酒来影响真正的损害减少效用。
在本发明的任何一些实施方案中，如在文中描述的由式I代表的放纵调节剂或者在酒精饮料的消费之前、同时，或者之后给予。
在本发明的这些实施方案的上下文中的放纵调节剂的有效量是当消费时，或在酒精饮料的消费之前、同时，或者之后，将调节(例如，阻止)酗酒的量。
当在酗酒事件之前、同时，或者之后给予，并有效地立即阻止(很快发生)、进行中的或持续的酗酒的放纵调节剂的总量，取决于需要酗酒缓解的受试者的精神和身体状况。在一些实施方案中，有效量，即防止、缓解、停止或阻止在酗酒单次事件(例如，在单次饮用环节中)酗酒的总量是在从30 mg至400 mg的范围内，且有时甚至为至多800 mg。
如在文中进一步详细讨论的，有效量可以单剂量一次给予受试者，或在酗酒事件期间(例如，饮用环节)分成几个剂量给予。
根据本发明的这个方面的一些实施方案，使用如在文中描述的由式I代表的放纵调节剂的单位剂型，从而每个单位剂型包含一种或多种如在文中描述的式I的2-氨基茚满的衍生物，其含量在30 mg-130 mg、30 mg-120 mg、40 mg-120 mg、40 mg-110 mg、50 mg-110 mg、50 mg-100 mg、50 mg-90 mg、60 mg-90 mg，或60 mg-80 mg的范围内，及其间的任何中间值。
在示例性实施方案中，单位剂型含有70 mg或80 mg的如在文中描述的放纵调节剂。
在示例性实施方案中，1-10个这样的单位剂型在单次饮用环节期间被给予受试者。
在示例性实施方案中，给予70 mg量的选自在文中描述的化合物1或化合物2的饮酒调节剂将在放纵环节期间饮用的啤酒量从1.5升减少至0.5升，或放纵环节中饮用的葡萄酒的量是1000 ml-250 ml。
在一些实施方案中，由式I代表的放纵调节剂和酒精饮料被同时消费，例如，通过引入(例如，溶解或混合)放纵调节剂与酒精饮料。
在其中放纵调节剂与饮料，例如酒精饮料混合的实施方案中，所述放纵调节剂的量是在选自0.15 mg/ml-0.60 mg/ml、0.15 mg/ml-0.50 mg/ml、0.15-0.40 mg/ml、0.18-0.50 mg/ml、0.18-0.40 mg/ml、0.20-0.40 mg/ml、0.20-0.30 mg/ml、0.20-0.25 mg/ml，或0.20-0.23 mg/ml的范围内。
在一些实施方案中，饮酒者自己将饮酒调节剂与酒精饮料混合或使饮酒调节剂溶于酒精饮料中，以致放纵调节剂被自给予。在一些其它实施方案中，提供给饮酒者的酒精饮料已经含有放纵调节剂。
在一些实施方案中，首先服用放纵调节剂，然后消费酒精饮料。在这些实施方案的上下文中，放纵调节剂由饮酒者在酒精消费之前约15分钟、约20分钟、约30分钟、约40分钟、约50分钟、60分钟、70分钟、80分钟、90分钟 120分钟、150分钟，或约180分钟，及其间的任何中间时间服用(自给予)。
在一些实施方案中，放纵调节剂在酒精消费后服用。在这些实施方案的上下文中，放纵调节剂由饮酒者在第一或第二或第三或第四饮用之后约5分钟、约7分钟、约10分钟、约15分钟、约20分钟、约25分钟、30分钟、约35分钟、约40分钟或约45分钟，及其间的任何中间时间服用(自给予)。优选地，放纵调节剂在第一或第二饮用后消费(例如，自给予)。
给予有效量的如在文中描述的放纵调节剂(无论是单独或与酒精饮料组合)至受试者将可检测地减少酗酒中消费的酒精的量，并将防止许多与过度酒精消费，特别是短期影响例如重度醉酒有关的不利影响，后者导致严重的后果例如事故和不受控制的暴力行为伴有后续的医学并发症，以及胃刺激、焦虑症和其它兴奋状态。
在一些实施方案中，给予放纵调节剂至受试者(例如，自给予)产生酒精消费的减少至少约10 %、20 %、30 %、50 %、60 %或更多，至多约75-90%，或约95%或更多。在一些实施方案中，当放纵调节剂被给予时，酒精消费中的这种减少是在单次饮用环节期间。在一些实施方案中，这种减少是在一定时间段(例如，周)内，并可在每次饮用环节期间由给予所述试剂产生，或通过减少饮用环节的举办作为单次或多次给予所述试剂的结果。
缓解酗酒的有效性可以几种方法测定。例如，受试者可根据对这样的报告提出的指南和程序自报告。酒精消费的客观测量包括使用呼吸酒精计读数，测量血清CDT水平，和测量血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平。尿5-HTOL也可被测量并且是最近的酒精消费的指示剂。5-HTOL是一种5-HT的次要代谢物。其它主观和客观测量也是已知的。这些测量可在放纵调节剂的消费之前、期间和之后的各个时间进行或执行。
如在文中所用的术语“酒精饮料”涵盖具有至少2 %体积的酒精含量的任何饮料，无论是蒸馏的、强化的、酿造的，或通过发酵产生的，并包括，但不限于，葡萄酒、啤酒、全部或部分衍生自果汁的发酵液体，例如苹果酒和梨酒、烈酒、在文中和在本领域总称为“预调酒”的风味酒精饮料等。
在一些实施方案中，酒精饮料是一种真正的饮料，例如，啤酒、葡萄酒，或任何种类的烈酒，其含有原始量的酒精，例如，5 %体积在啤酒中，13 %在葡萄酒中和30 %在烈酒中。如在文中和在本领域所用的术语“葡萄酒”包括以许多品种的葡萄发酵的汁液，例如红、白、甜、干、蒸馏(still)，和起泡葡萄酒。示例性葡萄酒饮料包括，但不限于，干红或干白葡萄酒、半干红或半干白葡萄酒、玫瑰葡萄酒、甜葡萄酒、波特酒、香槟酒、含汽葡萄酒，和味美思酒。典型的酒精葡萄酒饮料包括10-14 %的酒精含量。
贯穿本文，每当指明百分比(%)时，意指饮料总体积的体积%，除非另外指明。
如在文中和在本领域中所用的术语“啤酒”意指通过发麦芽和发酵一些一种或多种粮谷获得的饮料，并包括爱尔啤酒、烈性啤酒、黑啤酒和拉格啤酒。
如在文中和在本领域所用的术语“烈酒”指例如，通过蒸馏含淀粉材料获得的蒸馏酒精饮料并包括，但不限于，各种原粮酒精、白兰地、含酒精饮料，日本米酒(saki)、乌佐酒(Ouzo)、烧酒(arrack)、朗姆酒(rum)、伏特加、龙舌兰酒(tequila)、荷兰杜松子酒(schnapps)、威士忌酒、杜松子酒、甘露酒(cordial)、卡莎萨酒(Cachaca)、苦艾酒(absinthe)、白酒(baiju)、eau de vie、韩国烧酒(soju)、烧酒(aguardiente)、巴林卡酒(pálinka)、布兰卡酒(fernet)和李子白兰地(slivovitz)。
在文中描述的放纵调节剂可与作为组合疗法给予的额外治疗剂一起给予，以治疗酒精相关的障碍。额外的治疗剂包括，但不限于，传统的抗酒精剂和/或如在本文上面描述的和本领域已知的其它试剂，例如戒酒硫；纳曲酮；阿坎酸(Campral®)；昂丹司琼；舍曲林(Zoloft®)；硫必利；γ羟基丁酸酯(Alcover®)；加兰他敏；纳美芬(Revex)；纳洛酮；苯并二氮杂䓬；精神抑制药例如laevomepromazine (Neurocil®)和硫利达嗪(Melleril®)；吡拉西坦；可乐定；卡马西平；氯美噻唑(Distraneurin®)；左乙拉西坦；喹硫平；利培酮；利莫那班；曲唑酮；托吡酯；阿立哌唑；安哌齐持；和安哌齐持(modafinil)。
用于在文中描述的任何一种方法及其任何实施方案的如在文中描述的放纵调节剂也可与行为疗法或相互作用组合给予受试者。
在一些实施方案中，放纵缓解通过提供受试者一种形式的心理社会干预和/或控制，例如短暂行为依从性增强治疗(BBCET)而被进一步补充。BBCET，一种标准化的手动指导的、短暂(即，递送约15分钟)的、心理社会依附增强程序(psychosocial adherenceenhancement procedur)，强调药物/放纵缓解依从性对改变参与者的饮酒行为是至关重要的(Johnson等人, 短暂行为依从性强化治疗手册(Brief Behavioral ComplianceEnhancement Treatment (BBCET) manual). In: Johnson BA, Ruiz P, Galanter M,eds. 临床酒精中毒治疗手册(Handbook of clinical alcoholism treatment).Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins；2003, 282-301)。短暂干预例如BBCET，已显示酒精依赖性的有益治疗。心理社会管理方案而非BBCET也可使用，包括，但不限于，认知行为应对技巧疗法(Cognitive Behavioral Coping Skills Therapy) (CBT)(MATCH研究组计划(Project MATCH Research Group). 对客户异质性的酒精中毒治疗匹配：饮酒后果治疗后的MATCH计划(Matching Alcoholism Treatments to ClientHeterogeneity: Project MATCH posttreatment drinking outcomes). J StudAlcohol. 1997；58:7-29)、动机强化疗法(Motivational Enhancement Therapy) (MET)(MATCH研究组计划(Project MATCH Research Group). 对客户异质性的酒精中毒治疗匹配：饮酒后果治疗后的MATCH计划(Matching Alcoholism Treatments to ClientHeterogeneity: Project MATCH posttreatment drinking outcomes). J. StudAlcohol. 1997, 58:7-29)、12步骤促进疗法(TSF) (MATCH研究组计划(Project MATCHResearch Group). 对客户异质性的酒精中毒治疗匹配：饮酒后果治疗后的MATCH计划(Matching Alcoholism Treatments to Client Heterogeneity: Project MATCHposttreatment drinking outcomes). J. Stud Alcohol. 1997, 58:7-29)、联合行为干预(Combined Behavioral Intervention) (CBI), (Anton等人, JAMA, 2006, 295:2003-2017) 医学管理(Medical Management) (MM) (Anton等人, JAMA, 2006, 295:2003-2017)，或生物心理社会学的报告、同感、需要、直接建议和评估(Biopsychosocial,Report, Empathy, Needs, Direct advice, and Assessment) (BRENDA)模型(Garbutt等人, JAMA, 2005, 293:1617-1625)。备选的干预例如催眠或针灸也可与在文中描述的放纵缓解一起使用，以帮助治疗成瘾性酒精滥用。
在文中描述的任何一种方法和用途，包括其任何实施方案及其组合，利用由式I代表的化合物：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
其中：
R1和R2中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、-O(Cl-C6)烷基、OH、-OS(=O)2CF3、-OS(=O)2-(Cl-C6)烷基、-S(=O)R5、-CO2R5、-CONH2、-CONR5R6、-COR5、-CF3、CN、-SR5、-SO2NH2、-SO2NR5R6、-SO2R5、-OCO-(C1-C6)烷基、-NCO-(C1-C6)烷基、-CH2O-(C1-C6)烷基、-(Cl-C6)烷基-OH、-CO-芳基、-NHSO2-芳基、-NHSO2-(C1-C15)烷基，和卤素，或可替代地，R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成–X1-(CR5R6)m--X2-环，其中X1和X2中的每一个独立地选自C、O、NH或S且m是1、2、3或4；
R3和R4中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基，和-(CH2)p-噻吩基，其中p是1、2、3或4，或可替代地，R3和R4连接在一起，形成含有它们连接的氮原子的杂环(杂脂环基或杂芳基)；和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C3-C8)环烷基和芳基。
在一些本发明的实施方案中，式I的2-氨基茚满衍生物是如在文中提出的，其中R1-R6为如下所定义：
R1和R2中的每一个独立地选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C3-C8)环烷基、芳基、-OCH3、OH、-OSO2CF3、-OSO2CH3、-SOR5、-CO2R5、-CONR5R6、-COR5、-CF3、-CN、-SR5、-SO2NR5R6、-SO2R5、-CH2-OH、卤素、邻苯二甲酰基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基，和噁唑基，或可替代地，R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环，其中m是1或2；
R3和R4连接在一起，形成含有4-8个碳原子与它们连接的氮原子的杂环；和
R5和R6中的每一个独立地选自H、(Cl-C8)烷基、(C2-C8)烯基，和(C3-C8)环烷基。
在一些实施方案中，式I化合物是如在文中描述的，其中氨基是一种仲胺或叔胺，即R3和R4的至少一个是烷基，例如，丙基。仲氨基(或叔氨基)是优选的，因为含有仲胺(或叔胺)部分的2-氨基茚满衍生物对经例如单胺氧化酶(MAO)酶的酶促降解是较不敏感的，因此当在脑中起作用时比伯胺更有效。此外，仲胺或叔胺是更加亲水性的，因此是更加大脑渗透的。
在一些实施方案中，式I化合物是如在文中描述的，其中R1和R2各自独立地为H、-OCH3，或-OSO2CF3，或R1和R2与两个或更多个苯基碳原子一起形成-O(CH2)mO-环，其中m是1或2。
可用于本实施方案的上下文中的2-氨基茚满衍生物的非限制性实例包括：
(1) 5-甲氧基-2-氨基茚满；
(2) 5,6-二甲氧基-2-氨基茚满；
(3) 5-甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满；
(4) 5,6-二甲氧基-2-(N-丙基氨基)茚满；
(5) 5,6-二甲氧基-2-(二-N-丁基氨基)茚满；
(6) 5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-羟基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(7) 5-(三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满；
(8) 5,6-(二-三氟甲基磺酰氧基)-2-(N-丙基氨基)茚满；
(9) 5,6-二甲氧基-2(吡咯烷基)茚满；
(10) 5-(三氟甲基磺酰氧基)-6-乙酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(11) 5-三氟甲磺酰氧基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(12) 5,6-亚乙基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(13) 5,6-亚甲基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(14) 5-羟基-2-(n-丙基氨基)茚满；
(15) 5,6-二羟基-2-(n-丙基氨基)茚满；
(16) 4-甲基-2-氨基茚满；
(17) 4,5-二-甲基-2-氨基茚满；
(18) 5,6-二-甲基-2-氨基茚满；
(19) 6-甲基-2-氨基茚满；
(20) 4-氟-2-氨基茚满；
(21) 5-(异-丙基)-2-氨基茚满；
(22) 4,6-二甲基-2-氨基茚满；
(23) 4,7-二甲基-2-氨基茚满；
(24) 5-(叔丁基)-2-氨基茚满；
(25) 5-丙基-2-氨基茚满；
(26) 5-氟-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(27) 6-亚甲基二氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(28) 5,6-二甲氧基-2(吡咯烷基)茚满；
(29) 5,6-(二-甲酯基)-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(30) 5-(甲酯基)-6-羟基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(31) 5-溴-2-(二丙基氨基)茚满；
(32) (6-甲基硫烷基-茚满-2-基)-二丙基-胺；
(33) (6-甲基磺酰基-茚满-2-基)-二丙基-胺；
(34) (6-甲基亚磺酰基-茚满-2-基)-二丙基-胺；
(35) 2-二丙基氨基-茚满-5-甲醛；
(36) (5-碘-茚满-2-基)-二丙基-胺；
(37) (4-碘-茚满-2-基)-二丙基-胺；
(38) 甲苯-4-磺酸2-二丙基氨基-茚满-5-基酯；
(39) 甲苯-4-磺酸2-二丙基氨基-6-羟基-茚满-5-基酯；
(40) N-[2-(苄基-丙基氨基)-茚满-5-基]-4-甲基苯-磺酰胺；
(41) N-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]甲烷磺酰胺；
(42) 2-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]-异吲哚-1,3-二酮；
(43) 苄基-丙基-(6-吡咯-l-基-茚满-2-基)-胺；
(44) 丙基-(6-吡咯-1-基-茚满-2-基)-胺；
(45) 丙基-(6-吡咯烷-l-基-茚满-2-基)-胺；
(46) 二丙基-(6-吡咯烷-1-基-茚满-2-基)-胺；
(47) 环丙烷羧酸-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]乙酰胺；
(48) N-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]丙酰胺；
(49) N-[2-(苄基-丙基-氨基)-茚满-5-基]-2,2-二甲基丙酰胺；
(50) 5-(2-丙烯氧基)-2-(二-N-丙基氨基)-茚满；
(51) 5,6-二-甲苯磺酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(52) 5-甲烷磺酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(53) 5-甲酯基(carbometl1oxy)-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(54) 5-甲酰氨基(carboxarnido)-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(55) 5,6-二-三氟甲磺酰氧基-2-(丙基氨基)茚满；
(56) 4-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(57) 4,5-二-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(58) 5,6-二-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(59) 5-甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(60) 4-氟-2-(N-丙基)氨基茚满；
(61) 5-(异-丙基)-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(62) 5-(异-丙基)-2-(N-丙基氨基)茚满；
(63) 4,6-二甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(64) 4,7-二甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(65) 5-丙基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(66) 5-(叔丁基)-2-(dim-丙基氨基)茚满；
(67) 5-三氟甲基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(68) 5-磺酰氨基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(69) 5-(3-噻吩)-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(70) 5-乙炔基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(71) 5-乙酰基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(72) 5-氰基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(73) 5-甲酯基-6-乙酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(74) 5-甲酯基-6-三氟甲烷磺酰氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(75) 5-甲酯基(carbornethoxy)-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(76) 5-甲酰基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(77) 5-羟基甲基- 6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(78) 5-羧基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(79) 5-乙酰基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(80) 5-甲酰氨基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(81) 5-乙炔基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；
(82) 5-氰基-6-甲氧基-2-(二-N-丙基氨基)茚满；和
(83) 5,6-二-(羟甲基(hydroxrnethyl)-2-(二-N-丙基氨基)茚满。
在文中描述的任何一些实施方案中，式I的2-氨基茚满衍生物是以上化合物(1)-(13)中的任何一个，其中苯基部分被一个或两个-OCH3，或-OSO2CF3基团取代，或苯基部分携带稠合于其的-O(CH2)mO-环，其中m是1或2。化合物1-13的结构式在此后的表A中描述。
在示例性实施方案中，所用的2-氨基茚满衍生物是5-甲氧基-2-氨基茚满(化合物1)或5,6-二甲氧基-2-氨基茚满(化合物2)，其化学结构在下文描述。
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在文中描述的任何一个实施方案中，在文中描述的各化合物可以其药学上可接受的盐的形式进一步存在。
如在文中所用的，短语“药学上可接受的盐”指一种荷电种类的母体化合物及其反荷离子，其通常用来改性母体化合物的溶解特性和/或减少母体化合物对有机体的任何显著刺激作用，同时不消除所给予的化合物的生物活性和特性。
在一些本实施方案的上下文中，在文中描述的化合物的药学上可接受的盐可任选地为包含化合物的至少一个碱性(如，胺)基团的酸加成盐，所述化合物以与衍生自选择的酸的至少一个反荷离子结合的带正电荷形式(例如，铵离子)存在，形成药学上可接受的盐。
因此，在文中描述的化合物的酸加成盐可以是药物的一个或多个碱性基团和一个或多个当量酸之间形成的复合物。
酸加成盐可包括多种有机和无机酸，例如，但不限于，提供盐酸加成盐的盐酸，提供氢溴酸加成盐的氢溴酸，提供乙酸加成盐的乙酸，提供抗坏血酸加成盐的抗坏血酸，提供苯磺酸加成盐的苯磺酸，提供樟脑磺酸加成盐的樟脑磺酸，提供柠檬酸加成盐的柠檬酸，提供马来酸加成盐的马来酸，提供苹果酸加成盐的苹果酸，提供甲烷磺酸(mesylate)加成盐的甲烷磺酸，提供萘磺酸加成盐的萘磺酸，提供草酸加成盐的草酸，提供磷酸加成盐的磷酸，提供对-甲苯磺酸加成盐的甲苯磺酸，提供琥珀酸加成盐的琥珀酸，提供硫酸加成盐的硫酸，提供酒石酸加成盐的酒石酸和提供三氟乙酸加成盐的三氟乙酸。这些酸加成盐中的每一个可以是单加成盐或多加成盐，如这些术语在文中定义的。
在一些本实施方案的上下文中，在文中描述的化合物的药学上可接受的盐可任选地是包含为阴离子形式的化合物的至少一个基团的碱加成盐，所述阴离子与至少一个反荷离子(即，阳离子)结合，形成药学上可接受的盐。合适的阳离子的实例包括金属例如，但不限于，钠、钾、镁，和钙或铵的金属阳离子。
这些碱加成盐中的每一个可以是单加成盐或多加成盐，如这些术语在文中定义的。
取决于在化合物中的碱性或酸性荷电基团(如，胺基团)和盐中的反荷离子之间的化学计量的比例，酸或碱加成盐可以是单加成盐或多加成盐。
如在文中所用的短语“单加成盐”指其中化合物的反荷离子和荷电形式之间的化学计量的比例是1:1的盐，以致该加成盐包括每一摩尔当量的化合物一摩尔当量的反荷离子。
如在文中所用的短语“多加成盐”指其中化合物的反荷离子和荷电形式之间的化学计量的比例是大于1:1且是例如，2:1、3:1、4:1等的盐，以致加成盐包括每一摩尔当量的化合物两个或更多个摩尔当量的反荷离子。
此外，在文中描述的任何一个实施方案中，在文中描述的各化合物，包括其盐，可以呈现为其溶剂合物或水合物形式。
术语“溶剂合物”指可变化学计量(例如，二、三、四、五、六等)的复合物，其由溶质(在文中描述的2-氨基茚满衍生物)和溶剂形成，从而溶剂不干扰溶质的生物活性。
术语“水合物”指如上文定义的溶剂合物，其中溶剂是水。
本实施方案还包含在文中描述的化合物的任何立体异构体(对映体和非对映体)，以及其任何同晶体。
在文中描述的由式I代表的化合物可根据本领域已知的，例如，如在美国专利号5,708,018中讲述的方法和实践制备，其通过引用结合到本文中，如同在本文中全文阐述一样。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供如在本文各实施方案的任何一个中描述的由式I代表的化合物，及其任何组合，用于调节如在文中定义的放纵行为，或用于制备调节如在文中描述的放纵行为的药物。
根据本发明的一些实施方案的方面，提供如在本文各实施方案的任何一个中描述的由式I代表的化合物，及其任何组合，用于减少如在文中定义的酒精饮料的消费，或用于制备减少如在文中所述的酒精饮料的消费的药物。
在文中描述的任何一种方法和用途中，包括其任何一个实施方案，在文中描述的式I化合物可形成组合物的部分，所述组合物还包含药学上可接受的载体，和在一些实施方案中，组合物用于一种调节放纵行为的方法，例如酗酒，或调节如在文中定义的酒精消费例如过度酒精消费。
包含如在文中描述的式I化合物药用组合物可以口服固体或口服液体制剂，或作为栓剂、气溶胶、局部或其它类似的制剂经全身给予。在优选的实施方案中，放纵调节剂或包含相同化合物的组合物经口服给予受试者。
本发明的一些实施方案的方面涉及制备可用于调节如在文中描述的放纵行为的包含2-氨基茚满的衍生物的药用组合物。
除了作为活性成分的2-氨基茚满的衍生物，这样的药用组合物还可含有一种或多种药学上可接受的载体和已知增强和促进药物给予的其它成分。
活性成分可以生理学上可接受的酯或盐，例如与如在本文上面所述的和本领域熟知的生理学上可接受的阳离子或阴离子组合的形式存在于药用组合物中。
本发明的药用组合物可被制备、包装，或作为一种自由流动的粉末剂、片剂、胶囊、锭剂、液体剂、液体浓缩物或糖浆剂销售。
在一些实施方案中，药用组合物被制备、包装，或作为一个单一单位剂量，或作为多个单一单位剂量批量销售。在优选的实施方案中，组合物是一种单位剂型组合物。
如在文中所用的，"单位剂型"是一种离散量的药用组合物，其包含预定量的活性成分，如在文中描述的由式I代表的放纵调节剂。活性成分的量一般等于将给予受试者的活性成分的剂量，或这样一个剂量的方便分数，例如，这样一个剂量的一半或三分之一。
在文中描述的药用组合物的控释或缓释制剂可使用常规技术制得。
在文中描述的药用组合物的制剂可通过任何已知的或此后在药理学领域开发的方法制备。一般来说，这样的制备方法包括使活性成分与载体或一个或多个其它辅助成分混合的步骤，然后，如果必要或需要，使产品成形或包装成所需的单或多剂量单位。
适合于口服给予的药用组合物的制剂可被制备、包装，或以离散固体剂量单位包括，但不限于片剂、硬或软胶囊、扁囊剂、糖锭剂，或锭剂的形式销售，每个含有预定量的活性成分。适合于口服给予的其它制剂包括，但不限于，粉末或颗粒制剂、水性或油性悬浮液、水性或油性溶液，或乳液。
如在文中所用的，"油性"液体是包含含碳液体分子和显示比水更少的极性特性的液体。
包含活性成分的片剂可例如通过压制或模压活性成分，任选地与一种或多种额外的成分制得。压制的片剂可通过在合适的设备中压制自由流动形式的活性成分例如粉末或颗粒制剂(任选地与一个或多个粘合剂、润滑剂、赋形剂、表面活性剂，和分散剂混合)制备。模压片剂可通过在合适的设备中模压活性成分、药学上可接受的载体的混合物，和湿润该混合物的至少足够的液体制得。用于制备片剂的药学上可接受的赋形剂包括，但不限于，惰性稀释剂、制粒和崩解剂、粘合剂，和润滑剂。分散剂包括，但不限于，马铃薯淀粉和羟基乙酸淀粉钠。表面活性剂包括，但不限于，十二烷基硫酸钠。稀释剂包括，但不限于，碳酸钙、碳酸钠、乳糖、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙，和磷酸钠。已知的制粒和崩解剂包括，但不限于，玉米淀粉和藻酸。已知的粘合剂包括，但不限于，明胶、***胶、预胶化玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮，和羟丙基甲基纤维素。已知的润滑剂包括，但不限于，硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅和滑石粉。
片剂可以是未包衣的或可使用已知的方法包衣，以实现在受试者的胃肠道中的延迟崩解，从而提供活性成分的缓释和吸收。举例说明，材料例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯可被用来包衣片剂。进一步举例说明，片剂可使用在美国专利号4,256,108；4,160,452；和4,265,874中描述的方法包衣以形成渗透受控释放片剂。
片剂还可包含甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂，或这些物质的一些组合，以提供药学上美观和可口的制剂。
包含活性成分的硬胶囊可使用生理学上可降解的组合物，例如明胶制得。这样的硬胶囊包含活性成分，并且还可包含额外的成分包括，例如惰性固体稀释剂例如碳酸钙、磷酸钙，或高岭土。
包含活性成分的软明胶胶囊可使用生理学上可降解的组合物，例如明胶制得。这样的软胶囊包含活性成分，其可与水性或油性介质例如花生油、液体石蜡，或橄榄油混合。
乳果糖也可用作一种自由地易受侵蚀的填充剂并且当放纵调节剂以胶囊形式制备时是有用的。
适合于口服给予的放纵调节剂的液体制剂可被制备、包装，和以液体形式或以打算在使用前用水、酒精饮料或另一种合适的溶媒重构的干燥产品的形式销售。
液体悬浮液可使用常规方法制备，以获得活性成分在水性或油性介质中的悬浮液。水性介质包括，例如，水和等渗盐水。油性介质包括，例如，杏仁油、油酯、乙醇、植物油例如花生油、橄榄油、芝麻油，或椰子油、分馏植物油，和矿物油例如液体石蜡。液体悬浮液应还可包含一种或多种额外的成分，包括，但不限于，助悬剂、分散剂或湿润剂、乳化剂、缓和剂、防腐剂、缓冲剂、盐、调味剂、着色剂，和甜味剂。油性悬浮液还可包含增稠剂。
已知的助悬剂包括，但不限于，山梨醇糖浆、氢化可食用脂肪、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄蓍胶、***胶，和纤维素衍生物例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素，和羟丙基甲基纤维素。
已知的分散剂或湿润剂包括，但不限于，天然存在的磷脂例如卵磷脂、环氧烷烃与脂肪酸、与长链脂族醇、与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯，或与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物(例如，分别为聚氧乙烯单硬脂酸酯、十七烷基乙烯氧基十六醇(heptadecaethyleneoxycetanol)、聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，和聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯)。
已知的乳化剂包括，但不限于，卵磷脂和***胶。已知的防腐剂包括，但不限于，对羟基苯甲酸的甲酯、乙酯，或正丙酯、抗坏血酸，和山梨酸。已知的甜味剂包括，例如，甘油、丙二醇、山梨醇、蔗糖，和糖精。用于油性悬浮液的已知的增稠剂包括，例如，蜂蜜、硬石蜡，和鲸蜡醇。
在一些实施方案中，包含放纵缓解剂的制剂呈现糖浆剂或酏剂的形式或以滴剂的形式给予，并可包含任选地与甜味剂一起的活性成分，其优选地为无卡路里的，且其还可包括作为防腐剂的甲基对羟基苯甲酸酯或丙基对羟基苯甲酸酯、调味剂和合适的着色剂。
活性成分在水性或油性溶剂中的液体溶液可以与液体悬浮液基本相同的方式制备，主要差别是活性成分溶解于，而非悬浮于溶剂中。在文中描述的药用组合物的液体溶液可包含在本文上面描述的关于液体悬浮液的每种成分，须理解助悬剂将不必帮助活性成分溶于溶剂中。水性溶剂包括，例如，水和等渗盐水。油性溶剂包括，例如，杏仁油、油酯、乙醇、植物油例如花生油、橄榄油、芝麻油，或椰子油、分馏植物油，和矿物油例如液体石蜡。
在文中描述的放纵调节剂的粉末和颗粒制剂可使用已知的方法制备。这样的制剂可被用来例如形成片剂，填充胶囊，或通过向其中加入水性或油性介质制备水性或油性悬浮液或溶液。这些制剂中的每一种还可包含一种或多种如在文中描述的分散剂或湿润剂、助悬剂，和防腐剂。额外的赋形剂，例如填充剂和甜味剂、调味剂，或着色剂，也可包括在这些制剂中。
包含至少一种如在文中描述的放纵缓解剂的药用组合物可被制备、包装，或以适合于口腔给予的制剂销售。这样的制剂可例如，呈现为使用常规方法制得的片剂或锭剂形式，并可例如包含约0.1%-约20% (w/w)的活性成分，包含口腔可溶解或可降解的组合物和任选的一种或多种在文中描述的额外的成分的平衡成分。可供选择地，适合于口腔给予的制剂可包含含有活性成分的粉末或烟雾化或气雾化溶液或悬浮液。这样的粉末、烟雾化或气雾化制剂，当分散时，优选地具有从约0.1至约200纳米范围的平均粒子或液滴大小，并且还可包含一种或多种在文中描述的额外的成分。
包含至少一种抗放纵剂的药用组合物可被制备、包装，或以适合于粘膜内给予的制剂销售。粘膜内给予放纵缓解剂允许活性剂通过粘膜或经粘膜吸收。这样的类型的给予可用于经口腔(牙龈、舌下、颊下等)、直肠、***、肺、鼻等吸收。
在一些实施方案中，在文中描述的药用组合物经由舌下给予施加。这样的给予途径由于相当大的渗透性和颊粘膜的血管化，能够产生快速的起效作用。而且，舌下给予也可允许活性成分的给予，如果其中它们在口服给予后不能正常地以胃粘膜或消化粘膜的水平吸收的情况下，或可替代地如果其中它们在例如片剂消化后部分或完全在酸性介质中降解的情况下。
舌下片剂通常通过直接压制包含活性成分和用于压制的赋形剂，例如稀释剂、粘合剂、崩解剂和辅助剂的粉末混合物制备。在备选的制备方法中，活性成分和压片赋形剂可以是预先经干法或湿法制粒的。
如在文中所用的，"额外的成分"包括，但不限于，一种或多种以下成分：赋形剂；表面活性剂；分散剂；惰性稀释剂；制粒和崩解剂；粘合剂；乳化剂；甜味剂；调味剂；着色剂；防腐剂；生理学上可降解的组分例如明胶；水性介质和溶剂；油性介质和溶剂；助悬剂；分散或湿润剂；乳化剂、缓和剂；缓冲剂；盐；增稠剂；填充剂；乳化剂；抗氧化剂；抗生素；抗真菌剂；稳定剂；和药学上可接受的聚合物或疏水性材料。可被包括在本发明的药用组合物中的其它"额外的成分"是本领域已知的和例如在Genaro, ed., 1985, Remington’sPharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA中描述的，其通过引用结合到本文中。
如在文中所用的短语"调味剂"和"芳香剂"描述加入到可食用的产品中以在产品中引入某些风味或气味的一类物质，且通常也称为"增香剂"。增香剂可以是合成的或天然的提取物，其从源物质提取。典型的增香剂是特定的并且往往是单一的天然存在的或合成的风味化合物合并在一起以模仿或加强天然风味的复杂混合物。许多增香剂是酯，其特征可以为典型的风味，例如，对于一些非限制性实例，给出黄油风味的二乙酰，被认为是香蕉味的乙酸异戊酯，是肉桂的典型风味基础的肉桂醛，丙酸乙酯被认为是水果味，柠檬素被认为是橙味，(E,Z)-2,4-癸二烯酸乙酯被认为是梨味，己酸烯丙基酯被认为是菠萝味，乙基麦芽酚被认为是糖或棉花糖，水杨酸甲酯已知为冬青风味，和苯甲醛被认为是苦杏仁。
在一些实施方案中，所用的调味剂具有天然来源且可以是例如水果、蔬菜、草本植物或任何其它可食用的物质、果汁或蔬菜汁，或其任何组合的提取物。这样的天然调味剂也常常被认为是提供额外的营养价值给含有相同物质的酒精替代品饮料。
如在文中所用的术语"着色剂(color agent)"或"着色剂(colorant)"指任何天然或合成的着色物质，并描述任何加入到食物或饮料以改变其颜色的物质。示例性可用的着色剂包括，但不限于，合成的着色剂例如FD&C蓝色1号 - 亮蓝FCF (E133)、FD&C蓝色2号 –靛蓝(E132)、FD&C绿色3号 - 固绿FCF (E143)、FD&C红色40号 - 诱惑红AC (E129)、FD&C红色3号 – 赤藓红(E127)、FD&C黄色5号 – 酒石黄(E102)，和FD&C黄色6号 - 日落黄FCF(E110)，和天然食物着色剂例如胭脂红(E120)、花青甘色素(E163)、黑胡萝卜色素(E163)、辣椒红(E160c)、胭脂树红(E160b)、β胡萝卜素(E160a)、叶黄素(E161b)、核黄素(E101)、姜黄色素(E100)、叶绿酸铜(E141)、叶绿酸(E140)、酱色(E150)，和食品例如接骨木果、野樱莓、葡萄、甜菜根、胡萝卜、姜黄(姜黄素)根、菠菜、小荨麻和焦化糖(焦糖)的提取物。
如在文中所用的术语"防腐剂"描述合成的或天然的添加剂物质，其加入到可食用的产品以防止或迟缓因氧、潮湿和/或微生物所致产品的化学和生物化学分解。示例性抗微生物防腐剂包括，但不限于，丙酸钙、硝酸钠、亚硝酸钠、亚硫酸盐(二氧化硫、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾等)和EDTA二钠、苯甲酸钠、山梨酸钾。迟缓微生物生长的天然物质包括乳酸、盐、糖和醋。
示例性抗氧化剂防腐剂包括，但不限于，丁羟茴香醚(BHA)和丁羟甲苯(BHT)。天然抗氧化剂包括，但不限于，草本植物提取物例如迷迭香和牛至，和维生素例如维生素E和维生素C (抗坏血酸)。
如在文中所用的短语"发泡剂"描述可食用的表面活性剂，其当以小量存在时，促进泡沫形成，或通过抑制气泡的凝聚提高其胶体稳定性。示例性发泡剂包括，但不限于制，月桂醇聚醚/月桂基硫酸钠(SLS)、月桂基醚硫酸钠(SLES)和月桂基硫酸铵(ALS)。
如在文中所用的短语"消泡剂"描述抑制在可食用产品中的泡沫的形成和抑制渗出或冒泡的可食用物质。示例性消泡剂是聚二甲基硅氧烷。
如在文中所用的短语"粘度改性剂"或“增稠剂”可互换使用并描述能够控制在文中描述的饮料粘度的试剂。示例性增稠剂包括，但不限于，基于淀粉的增稠剂例如麦芽糖糊精和基于树胶的增稠剂例如黄原胶或纤维素胶。
预期在从该申请的专利到期的寿命期间，许多相关的放纵行为和放纵调节剂 (并非在文中描述的氨基茚满衍生物)将被开发和术语“放纵”和“放纵调节剂”的范围打算包括所有现有的此类新技术。
每当在文中指出数值范围时，其意味着包括指定范围内的任何引用的数字(分数或整数)。短语第一指定数字和第二指定数字“之间的范围(ranging)/范围(rangs)”和“从”第一指定数字“至”第二指定数字的“范围(ranging)/范围(rangs)”在文中可互换使用并且意欲包括第一和第二指定的数字和其间的所有分数和整数。
在文中公开的大小和数值不应理解为严格限制于所述的准确数值。相反，除非另外指明，每个这样的大小意欲指描述的数值和围绕该数值的功能等同范围二者。例如，公开为“10 µm”的大小意欲指“约10 µm”。
如在文中所用的，数字范围前面的术语“约”不应被认为限制于描述的范围。相反，数字范围前面的术语“约”应被理解为包括被本领域技术人员接受的对于任何根据本发明的微囊或制剂中给定的要素的范围。
如在文中所用的术语“约”意欲在如由本领域普通技术人员确定的特定数值的可接受的误差范围内，其将部分取决于数值如何测量或确定，即测量***的限度。例如，“约”可意指给定数值的至多10%，更优选至多5%，且还更优选至多1%的范围。其中在申请和权利要求书中描述了特定数值，除非另外说明，术语“约”的意义在特定数值的可接受的误差范围内。
术语"包含"、"含有"、"包括"、"包纳"、“具有”和它们的同源词意指"包括但不限于"。
术语“由…组成”意指“包括且限于”。
术语"基本由…组成"意指组合物、方法或微囊可包括额外的成分、步骤和/或部分，但只能是额外的成分、步骤和/或部分没有实质性改变要求的组合物、方法或结构的基本和新特征。
如在文中所用的，单数形式"一个/种"和"该"包括复数对象，除非文中另外清楚地指明。例如，术语"一种化合物"或"至少一种化合物"可包括多种化合物，包括其混合物。
如在文中所用的术语"方法"指完成给定的任务的方式、手段、技术和程序，包括，但不限于，为化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域的执业者已知的，或者由化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域的执业者从已知的方式、手段、技术和程序容易地开发的那些方式、手段、技术和程序。
如在文中所用的，术语"烷基"指包括直链和支链基团的饱和的脂族烃。优选地，烷基具有1-20个碳原子。无论何时在文中描述一个数字范围例如"1-20"，它意味着所述基团，在这种情况下烷基，可含有1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等，至多并包括20个碳原子。更优选地，烷基是具有1-10或1-8个碳原子的中等大小的烷基。最优选地，除非另外指明，烷基是具有1-8个碳原子的低级烷基。
"烯基"基团指包括直链和支链基团的部分不饱和烃，其由至少两个碳原子和至少一个碳-碳双键组成。优选地，烯基是具有2-10或2-8个碳原子的中等大小的烯基。最优选地，除非另外指明，烯基是具有2-4个碳原子的低级烯基。烯基的非限制性实例包括乙烯基(ethenyl) (乙烯基(vinyl))、丙烯基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
"炔基"基团指包括直链和支链基团的部分不饱和烃，其由至少两个碳原子和至少一个碳-碳三键组成。优选地，炔基是具有2-10或2-8个碳原子的中等大小的炔基。最优选地，除非另外指明，炔基是具有2-8个碳原子的低级炔基。炔基的非限制性实例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
"环烷基"基团指具有3-20，优选地3-8个碳原子的饱和的、全碳单环或多环(稠环，即共享相邻的碳原子对的环)基团。环烷基的非限制性实例为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷和环庚烷。
"芳基"基团指具有完全轭合的π-电子体系的全碳单环或多环(稠环，即共享相邻的碳原子对的环)基团。芳基的实例(不限于)为苯基、萘基和蒽基。
如在文中所用的"杂芳基"基团指在环上具有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子且另外具有完全轭合的π-电子体系的单环或多环(稠环，即共享相邻的碳原子对的环)基团。杂芳基的实例，不限于，包括吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、噁唑、噻唑、吡唑、吡啶、嘧啶、喹啉、异喹啉、邻苯二甲酰亚胺，和嘌呤。
如在文中所用的"杂脂环基"基团指在环上具有一个或多个原子例如氮、氧和硫的单环或多环(即，如在文中定义的稠环基团)。环也可具有一个或多个双键。然而，环不具有完全轭合的π-电子体系。代表性实例是哌啶、哌嗪、四氢呋喃、四氢吡喃、吗啉代、吡咯啉等。
如在文中所用的，术语"羟烷基"指被OH基团取代的烷基(当这个术语是在此定义时)，并包括，例如，羟甲基、羟乙基、羟丙基和羟基-正丁基。
如在文中所用的术语噻吩基指基团：
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如在文中所用的，术语"卤素"，其在文中也可互换称为"卤代"，包括氯代(Cl)、溴代(Br)、碘代(I)和氟代(F)。
如在文中定义的任何烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、杂脂环基(heteroclicylic)或芳基可被取代或未被取代。当被取代时，取代基可以是，例如烷基、-O-(Cl-C8)烷基、-O-(C3-C8)环烷基、三卤烷基、羟基烷基、(C3-C8)环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂脂环基、卤代、OH、O-芳基、-SH、-S-(Cl-C8)烷基、-S-(C3-C8)环烷基、-S-芳基、--O-S=O、-S(=O)2-R’、-CN、–NO2、-O-P(=O)(OR’)(OR'')、-PR’R''、-C(=O)-R’、-C(=S)-R'、-C(=O)-O-R’、-C(=S)-O-R’、-OC(=O)-NR’R’’、-OC(=S)-NR’R”、-OC(=S)-NR’R”、-S(=O)2-NR’R”，和–NR’R’’，其中R'和R”，各自独立地是氢、烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基(通过环碳键合)或杂脂环基(通过环碳键合)，这些术语在本文中定义。
应了解本发明的某些特征(为清楚起见，其在单个实施方案的上下文中有描述)，也可在单个实施方案中组合提供。相反地，本发明的各个特征(为清楚起见，其在单个实施方案的上下文中有描述)，也可分别提供或以任何合适的亚组合或作为适合于本发明的任何其它描述的实施方案提供。在各个实施方案的上下文中描述的某些特征不认为是那些实施方案的必要特征，除非实施方案没有那些要素是不起作用的。
如在本文上面概述的和如在以下权利要求书部分要求保护的本发明的各个实施方案和方面在以下实施例中找到实验支持。
实施例
现在参考以下实施例，其与以上描述一起以非限制性方式说明本发明的一些实施方案。
实施例
现在参考以下实施例，其与以上描述一起以非限制性方式说明本发明的一些实施方案。
实施例1
在饮用环节期间调节酗酒
制备各自包含80 mg如在文中描述的化合物1和/或化合物2的呈明胶胶囊(“1号)的单位剂型。
在使用各种酒精饮料的饮用环节开始时吞服胶囊。志愿者在饮用环节开始和结束时被询问有关他们的饮酒习惯。在该环节的结束时，他们也被询问他们的酒精消费是否由于消费放纵缓解剂而改变。然后，志愿者被询问如果容易获得缓解剂(例如，用酒精或作为柜台药丸销售)，他们是否将重复他们自己的自由意志的过程。
在示例性研究中，志愿者报告在饮用环节期间的酒精消费显著减少(例如，至少30%)。
虽然本发明已结合其具体实施方案得到描述，显然许多备选方式、改变和变化对本领域技术人员而言将是显而易见的。因此，本发明打算涵盖落入所附权利要求书的精神和宽泛范围内的所有这样的选择、修饰和变化。
本申请提及的所有的出版物、专利和专利申请通过引用以其整体结合到本文中，如同各个独立的出版物、专利或专利申请特别地和单独地指明通过引用结合到本文中的程度一样。此外，本申请中任何参考文献的引用或鉴别不应视为承认这样的参考文献作为本发明的现有技术是可利用的。使用章节标题至它们不应被视为必要的限制的程度。

Claims (13)

1.5-甲氧基-2-氨基茚满在制备用于减少在饮用环节期间酒精消费的量的药物中的用途，
其中所述化合物在酒精饮料的消费之前、同时或之后使用。
2.权利要求1的用途，其中所述酒精饮料的消费与酗酒有关。
3.权利要求1的用途，其中所述化合物形成组合物的部分，所述组合物还包含药学上可接受的载体。
4.权利要求3的用途，其中所述组合物呈现为自由流动的粉末剂、片剂、胶囊、锭剂或液体剂。
5.权利要求3或4的用途，其中所述组合物是一种单位剂型组合物。
6.权利要求5的用途，其中所述单位剂型中的所述化合物的量是在从30 mg至130 mg的范围内。
7.权利要求6的用途，其中所述化合物的所述量是70 mg。
8.权利要求1的用途，其中所述化合物与酒精饮料的消费同时使用。
9.权利要求8的用途，其中所述化合物被掺入所述酒精饮料中。
10.根据权利要求9的用途，其中在所述酒精饮料中的所述化合物的量是在0.15 mg/ml-0.60 mg/ml的范围内。
11.根据权利要求9的用途，其中所述量是在0.20-0.40 mg/ml的范围内。
12.根据权利要求3的用途，其中所述组合物呈现为液体浓缩物的形式。
13.根据权利要求3的用途，其中所述组合物呈现为糖浆剂的形式。
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