CN107349238A - 一种辅助改善记忆元宝枫籽油复方制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了元宝枫籽油复方制剂及其应用。本发明提供了一种元宝枫籽油的复方制剂，按重量百分比包括如下成分：元宝枫籽油40～60％，DHA藻油10～20％。将该系列复方制剂添加可食用辅料可制成软胶囊剂。本发明的复方制剂是根据各自具有的功能特点进行搭配组合，具有辅助改善记忆力功能。

Description

一种辅助改善记忆元宝枫籽油复方制剂及其应用

技术领域

本发明属于医疗保健及新药研制技术领域，公开了系列元宝枫籽油复方制剂及其制备方法，具有辅助改善记忆力作用。

背景技术

随着人们生活水平的提高，生活压力也越来越大，老年人的记忆力随着身体各器官的老化以很慢的速度减退，这是自然规律，也是正常现象。但现在很多的年轻人，出现了老年人一般的记忆力减退，这不得不引起我们的重视。记忆力减退会造成做事丢三落四，学生上学或成人上班过程中会注意力分散，不能集中，无法专心听课或上班，影响正常的工作和学习。若通过药物进行记忆力的恢复，还会对人的身体造成伤害。

面对现在巨大的升学压力，学生们都投入到紧张的学习中，熬夜学习更是习以为常。尤其是临近中高考的学生们，一般要复习到晚上 10点以后，晚上睡眠不充足，白天精力跟不上。不少父母怕孩子营养跟不上，除了丰富自家的餐桌，也会购买一些维生素，抗疲劳保健药品。为了考出好成绩，学生和家长用心良苦。但是有时好心也会办坏事。有些保健品、功能性饮料含有促进中枢神经兴奋的成分，学生服用后大脑会有很清醒的感觉，但是只能使大脑暂时兴奋，这和真正补脑大相径庭。甚至孩子误服一些激素类的补品后，可能还会出现发胖，内分泌失调等现象，影响青少年的发育。

元宝枫(AcerTruncatumBuge)是槭树科槭属(Acer)落叶乔木，因翅果形状酷似中国古代的“元宝”而得名，在我国分布较广，，东起吉林以南，西至甘肃南部，南至安徽南部，北至内蒙古科尔沁沙地皆有分布。我国首都北京驰名的“香山红叶”，元宝枫就是其中主要的红叶树种。元宝枫种子含油率较高，可达45％～48％，20世纪70年代初作为食用植物油开发利用。通过陕西省“八五”科技攻关“元宝枫开发利用研究”和“九五”国家科技攻关“元宝枫丰产栽培及产业化技术研究”，对元宝枫的栽培技术、化学成分、药用价值进行了***研究，发现元宝枫作为食品、医药和化工原料有较大的开发利用价值。元宝枫油脂肪酸组成中含有5％～6％的神经酸，含神经酸植物在自然界中分布较少，国际市场上神经酸资源主要来自深海鱼类，与深海鱼类相比，元宝枫是可持续利用的神经酸新资源。通过对元宝枫的化学成分、药用价值进行***研究后，发现元宝枫作为食品、医药和化工原料有巨大的开发利用价值。元宝枫种子含油率较高，可达45％-48％，元宝枫油富含脂肪酸(神经酸(NervonicAcid)、亚油酸、油酸)和维生素E。

神经酸又名鲨鱼酸(SelacholeicAcid)，化学名顺-15-二十四碳烯酸(cis-15-TeracosenicAcid)，因最早发现于哺乳动物的神经组织，故命名为神经酸，目前世界上有十多个国家的科研院校在进行神经酸的研究，其神经酸主要来源于海洋动物，我国对神经酸的研究起步较晚，已被国家列入科研攻关项目。神经酸在神经组织和脑组织中含量较高，是生物膜的重要组成成分，通常作为脑甙中髓质(白质)的标志物，参与生物膜有关的多种特殊生理功能。1990年，在日本东京召开的第一届国际NA/DHA讨论会上，英国脑营养研究所专家Sinclair说：“在人类大脑发育过程中，肯定需要NA(神经酸)”。FAO(***粮农组织)/WHO(世界卫生组织)油脂营养专家报道说“妇女在妊娠期，必须获得长链不饱和脂肪酸，供胎儿发育需要，婴儿出生体重低有很多原因，缺乏NA是原因之一”。英国的脑营养专家罗夫特曾对美国、澳大利亚、日本3个不同国家的部分哺乳母亲进行随机抽样调查结果表明，日本孩子智商比欧美孩子高，一个重要原因是日本人大量吃鱼从而摄入较多的NA。法国科学家研究发现，如果在怀孕期或婴儿期摄入一定量的NA，能大大加快大脑发育。由于NA生理作用的发现仅有30多年的历史，而我国对NA的研究始于20世纪80年代，有许多方面尚需深入研究，但大量的医学研究证明，NA是人体大脑发育的必需营养物，对提高脑神经的活跃，防止脑神经衰老有很大作用。

维生素E是一种天然的抗氧化剂和免疫调节剂，可提高人对疫苗或其它抗原产生抗体的能力，促进细胞免疫和提高吞噬细胞功能，尤其在改善老年机体的免疫方面。维生素E还具有抑制自由基、干扰游离基产生和色素斑的形成，从而具有抗衰老美容作用。元宝枫油还富含超氧化物歧化酶(SOD)，SOD是人体最重要的抗氧化物质，是清除人体内氧自由基的清洗剂，具有美丽皮肤、延缓衰老作用。

中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会在2011年第9号文件根据《中华人民共和国食品安全法》和《新资源食品管理办法》的规定，批准了元宝枫籽油作为新资源食品。

DHA，二十二碳六烯酸，俗称脑黄金，是一种对人体非常重要的多不饱和脂肪酸，属于Omega-3不饱和脂肪酸家族中的重要成员。 DHA是神经***细胞生长及维持的一种主要元素，是大脑和视网膜的重要构成脂肪酸，在人体大脑皮层中含量高达20％，在眼睛视网膜中所占比例最大，约占50％。对婴儿智力和视力发育至关重要。DHA 藻油提取自海洋微藻，未经食物链的传递，相对更安全，其EPA含量非常低。藻类DHA含量高，几乎不含EPA，如果从藻类中提取 DHA，DHA和EPA的比例为20∶1，如果是从鱼油提取，则是(4～5)∶1。藻类提取的DHA是纯天然、植物性的、抗氧化能力强、EPA含量少；而从深海鱼油提取的DHA，性质比较活跃，很容易氧化变腥，EPA 含量极高。EPA有降血脂、稀释血液的作用，所以从深海鱼油中提取的DHA和EPA有利于老年人、成年人。海藻油提取的DHA最有利于婴幼儿的吸收，并可以有效促进宝宝视网膜和大脑的发育。请妈妈们选择藻类DHA，因为学术界方面也一致认为，藻油DHA更适合婴幼儿。

英国脑营养研究所克罗夫特教授最早揭示了DHA的奥秘：DHA 是人的大脑发育、成长的重要物质之一。DHA约占大脑中Ω-3脂肪酸的97％，人体维持各种组织的正常功能，必须保证有充足的各种脂肪酸，在各种脂肪酸中，亚油酸ω6、亚麻酸ω3是人体不能自身合成，而必需由食物中摄取的，称为必需的脂肪酸。DHA作为一种脂肪酸，其增强记忆与思维能力、提高智力等作用更为显著。人群流行病学研究发现，体内DHA含量高的人，其心理承受力较强，且智力发育指数也较高。

中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会在2010年第3号文件根据《中华人民共和国食品安全法》和《新资源食品管理办法》的规定，批准了DHA藻油作为新资源食品。

近年来，元宝枫籽油和产品已风靡欧、美、日等市场，成为最畅销的健康产品之一，已逐渐形成一项新兴的世界产业。目前，元宝枫籽油产品已有秘鲁、美国、加拿大、英国、荷兰、瑞士、日本、法国、澳大利亚、西班牙等国生产的几百种，大都以成型食品的形式销售。

目前国内市场上的元宝枫籽油产品很多，均为食品，目前食药监暂未批准相关保健品和药品批文。举例如下：元宝枫籽油(明海之灵生物科技开发有限公司)、元宝枫籽油片(昆明市康浩堂医疗有限公司)、元宝枫籽油(云南骏辉商务有限公司)、元宝枫籽油压片糖(云南龙咖食品科技有限公司)、调和元宝枫籽油(云南盈木佳生物科技有限公司)、元宝枫籽油压片糖果(云南盈木佳生物科技有限公司) 元宝枫籽油压片糖果(昆明怡普康植物化学有限公司)

本专利成功地将元宝枫籽油和DHA藻油进行合理组方，经反复筛选，最终确认最佳配方比例，能达到辅助改善记忆力的最佳制剂。该配方的研制尚为国内外首次。

生产元宝枫籽油制剂的主要专利文献摘录如下：

03114612.0元宝枫神经酸软胶囊及其制备工艺：元宝枫神经酸

201510897721.1一种元宝枫籽油和银杏提取物复合制剂：元宝枫籽油、银杏提取物

201610253623.9元宝枫籽油口服液及其制备方法：元宝枫籽、甜味剂

201610253625.8元宝枫籽油压片糖果及其制备方法：元宝枫籽油、填料、甜味剂

201610456472.7一种元宝枫籽油压片糖果及其生产工艺：元宝枫籽油、异麦芽酮糖醇、全脂奶粉、羟丙基甲基纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁

201210305712.5元宝枫中草药唇膏及其制备方法发明：黄芪、薄荷油、蜂蜡、地榆、紫草、芒硝、冰片、元宝枫籽油

上述元宝枫籽油软胶囊、口服液、压片糖果和唇膏单方或复方制剂的配方中均未使用DHA藻油，同时不同程度存在以下一些不足：

1、所有元宝枫籽油单方所含主要改善记忆的活性成分是神经酸(NervonicAcid)、亚油酸、油酸和维生素E，该类成分化学结构含有烯键，容易氧化分解，长期放置，该类成分易损失，存在不稳定性，急需新技术解决，加入DHA藻油可以和这些活性成分形成包埋结合，保证了产品的高度稳定性；

2、现有元宝枫籽油复方神经酸含量低，仅仅依靠元宝枫籽油中神经酸含量是远远不够的，因此迫切需要加入DNA藻油来提高神经酸含量，增强改善记忆力功效；

因此本发明通过元宝枫籽油和DHA藻油的组合，既增强了元宝枫籽油的辅助改善记忆力的功能，又能保持其主要活性成分的稳定性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供元宝枫籽油复方制剂及其应用。

本发明的技术方案如下：

技术方案1：提供了一种元宝枫籽油复方制剂，按重量百分比包括如下成分：元宝枫籽油50～60％和DHA藻油10～20％。

技术方案2：提供了含有元宝枫籽油的复方制剂的软胶囊剂，所述的软胶囊剂中还包括食用或药用辅料，所述的食用或药用辅料包括：稀释剂、助悬剂、抗氧化剂、乳化剂、崩解剂、黏合剂和防腐剂，其特征在于，所述的软胶囊剂中，神经酸的含量12.02％～18.27％，油酸的含量6.36％～9.25％，亚油酸的含量1.24％～1.89％，维生素E的含量0.052％～0.075％，DHA的含量3.56％～7.18％。

本发明的含有元宝枫籽油的复方制剂的软胶囊剂，本发明在上述成分的基础上，直接或者再加入适当的食用或药用辅料，可以制成软胶囊剂等。上述可以加入的食用或药用辅料包括：稀释剂、助悬剂、抗氧化剂、乳化剂、黏合剂和防腐剂。

软胶囊剂制备工艺：元宝枫籽油40％～60％、DHA藻油10％～20％、明胶、甘油、纯化水。具体制备工艺：配料→融胶→压丸→定型→洗丸→低温低湿干燥→拣丸→内包装→外包装→装箱→入库。

技术方案3：提供了上述复方制剂在制备辅助改善记忆力的保健品。

本发明具有如下技术效果：

本发明根据中医配伍理论和中西医相结合理论配制的元宝枫籽油复方，以元宝枫籽油粉、DHA藻油为主要原料，再加入适当的食用或药用辅料，制成软胶囊剂等，并制定了相应的工艺和质量标准，其功效具有辅助改善记忆力作用。该发明专利涉及到新配方研制、该配方新的制备工艺，其产品特征性进行主要成分的清晰界定，具有显著的功能学作用，因此，从制剂配方，制备方法，产品特征性及其作用，均为国内外首次报道。

具体来说：

1、本发明的元宝枫籽油复方制剂是根据元宝枫籽油、DHA藻油各自具有的功能特点进行搭配组合，元宝枫籽油中神经酸是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分，可有效预防脑中风后遗症、老年痴呆、脑瘫、脑萎缩、记忆力减退、失眠健忘等脑疾病；DHA藻油在大脑神经发育和学习记忆行为方面有重要作用，尤其是婴儿中枢神经***的发育。DHA藻油的加入增强了元宝枫籽油的辅助改善记忆力的功能。元宝枫籽油中所含主要改善记忆的活性成分是神经酸 (NervonicAcid)、亚油酸、油酸和维生素E，该类成分化学结构含有烯键，容易氧化分解，长期放置，该类成分易损失，存在不稳定性，急需新技术解决，加入DHA藻油可以和这些活性成分形成包埋结合，保证了产品的高度稳定性。因此本发明通过元宝枫籽油和DHA藻油的组合，既增强了元宝枫籽油的辅助改善记忆力的功能，又能保持其主要活性成分的稳定性。

2、本发明的含有上述复方制剂的软胶囊剂中，对复方制剂主要成分的进行了清晰界定。对元宝枫籽油复方制剂的主要活性成分神经酸、油酸、亚油酸、维生素E和DHA进行了含量测定：采用气相色谱法作为神经酸、DHA的含量测定方法，高效液相色谱法作为亚油酸、油酸、维生素E的含量测定方法。

3、本发明提供了上述复方制剂在制备辅助改善记忆力的保健品。

具体实施方式

下面结合实施例详细说明本发明的技术方案

实施例1元宝枫籽油锌复方制剂配方及制备工艺(以下均为重量百分比)

1)元宝枫籽油软胶囊的制备

A：元宝枫籽油40％、DHA藻油10％、明胶、甘油、纯化水。具体制备工艺：配料→融胶→压丸→定型→洗丸→低温低湿干燥→拣丸→内包装→外包装→装箱→入库。(样品批号：20160601)

B：元宝枫籽油50％、DHA藻油15％、明胶、甘油、纯化水。具体制备工艺：配料→融胶→压丸→定型→洗丸→低温低湿干燥→拣丸→内包装→外包装→装箱→入库。(样品批号：20160602)

C：元宝枫籽油60％、DHA藻油20％、明胶、甘油、纯化水。具体制备工艺：配料→融胶→压丸→定型→洗丸→低温低湿干燥→拣丸→内包装→外包装→装箱→入库。(样品批号：20160603)

实施例2元宝枫籽油复方制剂含量测定实验

分别取对照品溶液和实施例制备的样品，采用气相色谱法作为神经酸、DHA的含量测定方法，高效液相色谱法作为亚油酸、油酸、维生素E的含量测定方法。

I、气相色谱法法测定神经酸含量

1)气相色谱条件

仪器设备及条件：Agilent7890顶空进样系列，配FID检测器

毛细管色谱柱：TR-FAME(100m×0.25mm，0.2μm)，柱温程序升温：初温150℃，保持1min，升温速率6℃/min，终温230℃，保持20min；进样器温度230℃，FID检测器温度250℃；柱前压 0.26MPa，分流比40∶1，进样量1μL。

2)建立标准工作曲线

称取神经酸标准品0.2000g，用少量甲醇溶解后，定容至50mL 容量瓶中，此溶液神经酸浓度为4.0mg/mL。分别吸取此溶液0、0.25、 0.50、0.75和1.00mL于25mL具塞比色管中，相当于神经酸含量为0、 1.0、2.0、3.0和4.0mg。在比色管中各加入2％硫酸甲醇溶液4mL，混匀加塞，于50℃水浴中甲酯化30min。冷却后加入5mL蒸馏水，再加入4mL正己烷，于旋涡混合器上振荡提取2min，静置分层，取上清液GC进样1μL。神经酸标准品甲酯保留时间为29.948min。以神经酸含量为横坐标，峰面积为纵坐标建立标准工作曲线。

3)供试品溶液的配制

称取混匀元宝枫油试样约0.1g(准确至0.0001g)，于25mL具塞比色管中，加入2％硫酸甲醇溶液4mL，按上述标准工作曲线方法进行试样处理，作为供试品溶液。

4)计算

试样中神经酸含量的计算公式：

X＝C/(m×1000)×100％

式中：C为从标准工作曲线中得到的试样溶液中神经酸含量， mg；m为试样质量，g。

II、气相色谱法测定DHA含量

1)气相色谱条件

仪器设备及条件：Agilent7890顶空进样系列，配带氢火焰离子化检测器

HP-INNOWAX弹性石英毛细管柱(30m×0.32mm，0.25μm)； FID检测器；程序。升温，起始温度180℃，以8℃/min的速率升至 250℃，保持10min；进样口温度为250℃，检测器温度为280℃；载气为高纯N2，流速为1mL/min，分流比为20∶1；进样量为1μL。

2)对照品溶液及供试品溶液的配制

称取DHA甲酯对照品适量，用正己烷溶解并定量稀释制成每 1mL中约含1.6mg的混合标准储备液，充入适量氮气进行保护。称取软胶囊内容物适量(约相当于含待测组分10～20mg)，精密称定，置50mL量瓶中，加正己烷5mL轻摇溶解，用正己烷稀释至刻度，摇匀，待皂化及甲酯衍生化处理。移取上述溶液2.0mL于15mL具塞离心管中，加2.0mL0.5mol/L氢氧化钾-甲醇溶液，密封，立即涡旋振荡5min，静置5min，加1％硫酸-甲醇溶液2.0mL，密封，立即涡旋振荡5min，70℃水浴加热2min，冷却至室温后加饱和氯化钠溶液 5mL，涡旋混匀，静置分层，取上清液过0.45μm滤膜，精密量取1 μL进行气相色谱分析，标准曲线法定量。

III、高效液相色谱法测定亚油酸、油酸含量

1)高效液相色谱条件

(1)仪器设备及条件：Agilent1260自动进样系列，进样量：10μL 色谱柱：依利特公司KromasilC12色谱柱4μm(4.6mm×150mm) DAD检测器，检测波长：203nm；

柱温：30℃；洗脱流速：1.0mL/min

(2)流动相

采用乙腈-0.1％磷酸溶液(80∶20)为流动相

2)供试品溶液及对照品溶液的配制

取实施例中制备的软胶囊内容物约200mg，精密称定，置圆底烧瓶内，加0.5mol·L^-1的氢氧化钾乙醇溶液10mL，回流提取30min，放冷，加入酚酞试液5滴，加0.5mol·L^-1的盐酸溶液至红色刚好褪去，溶液转移至50mL量瓶中，用乙醇洗涤圆底烧瓶，洗涤液并入量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀。精密量取1mL置10mL量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，即得。

取亚油酸和油酸对照品适量，精密称定，加0.1％磷酸乙腈制成每1mL含200，50μg的混合对照品溶液，即得。取供试品溶液和对照品溶液各10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，用外标法计算含量。

IV、高效液相色谱法测定维生素E含量

按照GB29942-2013《食品安全国家标准食品添加剂维生素E(dl- α-生育酚)》测定。

V、含量测定结果

表1元宝枫籽油复方的含量测定结果

功能试验

实施例3辅助改善记忆力试验

本发明的保健食品“元宝枫籽油复方制剂”对小鼠的记忆获得障碍的善作用，采用跳台法；对小鼠的记忆巩固障碍的改善作用，采用避暗法；对小鼠的记忆再现障碍的改善作用，采用水迷宫法。

A、对小鼠的记忆获得障碍的改善作用

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、实验方法

跳台试验选用雄性小鼠40只，体重18～22g，随机分为空白对照组和6g/kg·bw、8g/kg·bw、10g/kg·bw，三个受试物剂量组，每组 10只动物。剂量组每天灌胃给予受试物，连续给样30d(“d”表示时间“天”，下同)后进行跳台训练。将动物放入反应箱内适应3min，立即通以36伏交流电，动物的正常反应是跳回到绝缘平台上。多数动物可能再次或多次跳至铜栅上，受到电击又迅速跳回平台。训练一次后，将动物放在反应箱内的平台上，记录5min内每鼠受到电击的次数(错误次数)，以此作为学***台的潜伏期和3min内的错误次数。实验结果见表1。

表1对小鼠的记忆获得障碍的影响(跳台法)

注：*表示与空白对照组比较，P＜0.05，**表示P＜0.01。

结果表明：经口给予小鼠不同剂量的本品30d，记忆获得(训练) 过程中，中、高剂量组的平均错误次数少于对照组，差异有显著性；重复测验过程中，高剂量组跳下平台的潜伏期长于对照组，平均错误次数少于对照组，错误反应率低于对照组，差异亦有显著性(P＜0.05)。

B、对小鼠的记忆巩固障碍的改善作用

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、实验方法

避暗试验动物选择，试验分组，给受试物的剂量、途径、时间均同跳台试验，连续给样30d后开始进行避暗训练。实验时将小鼠面部背向洞口放入明室，同时启动计时器，动物穿过洞口进入暗室受到电击，计时器停止，取出小鼠，记录每鼠从放入明室至进入暗室内遭电击所需的时间，即潜伏期。24h后同一时间，进行重复测验，记录每鼠进入暗室的潜伏期、5rain内的错误次数和进入暗室的动物数。实验结果见表2。

表2对小鼠的记忆巩固障碍的影响(避暗法)

注：*表示与空白对照组比较，P＜0.05，**表示P＜0.01。

结果表明：给予小鼠不同剂量的本品30d，高剂量组的平均潜伏期长于对照组，平均错误次数低于对照组，差异有显著性(P＜0.05)；中、高剂量组的错误反应率低于对照组，差异亦有显著性意义。

C、对小鼠的记忆再现障碍的改善作用

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、实验方法

水迷宫试验动物选择，试验分组，给受试物的剂量、途径、时间均同跳台试验。给受试物30d开始进行水迷宫试验，训练期间继续给予受试物，每天训练1次，连续5d，第1d训练前将小鼠放在梯子附近，使其自动爬上3次，以后每次训练前将小鼠放在梯子附近，使其自动爬上1次。第1d训练时，用挡板在A处挡住，进行训练。第2d 从B处开始，此路程训练3次，80％的动物到期达终点。第5d从起点S开始训练，最后以5d的总学***均错误次数和到达终点的时间)。实验结果见表3

表3对小鼠的记忆再现障碍的影响(水迷宫)(5次总成绩)

注：*表示与空白对照组比较，P＜0.05，**表示P＜0.01。

结果表明：给予小鼠不同剂量的本品30d，与对照组比较，各剂量组动物到达终点所需的时间明显缩短；平均错误次数明显减少；到达终点的动物数明显高于对照组，与对照组比，差异均有显著性。

结论：按***发布的《保健食品检验与评价技术规范(2003年版)》(卫法监发〔2003〕42号，公开发布的***文件)的评价标准，在跳台试验和避暗试验中，实验组动物记忆获得的错误反应潜伏期延长，错误次数、错误反应率降低，与对照组比较，差异具显著性；在水迷宫试验中，实验组动物到达终点的时间缩短，到达终点的动物数增加，错误次数减少，与对照组比较，差异亦具显著性。且训练及重复测验结果一致。表明元宝枫籽油复方制剂具有改善记忆的功能。

Claims (3)

1.一种元宝枫籽油的复方制剂，其特征在于，按重量百分比包括如下成分：元宝枫籽油40～60％和DHA藻油10～20％。

2.含有如权利要求1所述复方制剂的软胶囊剂，所述的软胶囊剂中还包括食用或药用辅料，所述的食用或药用辅料包括：稀释剂、助悬剂、抗氧化剂、乳化剂、崩解剂、黏合剂和防腐剂，其特征在于，所述的软胶囊剂中，神经酸的含量12.02％～18.27％，油酸的含量6.36％～9.25％，亚油酸的含量1.24％～1.89％，维生素E的含量0.052％～0.075％，DHA的含量3.56％～7.18％。

3.权利要求1所述的复方制剂在制备辅助改善记忆力的保健品。