CN107345969A - 包含afp、gp73和ceacam1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途 - Google Patents

包含afp、gp73和ceacam1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN107345969A
CN107345969A CN201610292960.9A CN201610292960A CN107345969A CN 107345969 A CN107345969 A CN 107345969A CN 201610292960 A CN201610292960 A CN 201610292960A CN 107345969 A CN107345969 A CN 107345969A
Authority
CN
China
Prior art keywords
afp
ceacam1
antibody
protein
purposes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610292960.9A
Other languages
English (en)
Inventor
程根宏
秦晓峰
幸雯
张涛
隋天琪
鲁宁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Basic Medical Sciences of CAMS
Original Assignee
Institute of Basic Medical Sciences of CAMS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Basic Medical Sciences of CAMS filed Critical Institute of Basic Medical Sciences of CAMS
Priority to CN201610292960.9A priority Critical patent/CN107345969A/zh
Publication of CN107345969A publication Critical patent/CN107345969A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57473—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving carcinoembryonic antigen, i.e. CEA
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/576—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for hepatitis

Abstract

本发明涉及包含AFP、GP73和CEACAM1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途。具体地，本发明提供了包含至少一种特异性结合AFP(甲胎蛋白)蛋白质的结合部分、至少一种特异性结合GP73(高尔基蛋白73)蛋白质的结合部分和至少一种特异性结合CEACAM1(癌胚抗原相关细胞粘附分子1)蛋白质的结合部分的试剂在制备用于诊断和/或预后肝脏疾病的试剂盒中的用途。

Description

包含AFP、GP73和CEACAM1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用 途
技术领域
本发明涉及AFP(甲胎蛋白)、GP73(高尔基蛋白73)和CEACAM1(癌胚抗原相关细胞粘附分子1)作为肝脏疾病诊断标记物中的用途。具体地，本发明涉及特异地结合AFP、GP73和CEACAM1的抗体在制备用于诊断肝癌的试剂盒中的用途。
背景技术
2008年WHO资料表明,肝癌在所有肿瘤中的发病率位于第5位，死亡率位于第3位，其在男女常见癌症中分别排名第五位和第七位，同年新发病例74.83万，死亡病例69.59万，且有逐年上升的趋势。而肝细胞肝癌(HCC)作为肝癌的主要分型约占到整体的70％到85％，参见Ferlay J,Shin HR,Bray F,Forman D,Mathers C,Parkin DM:Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.International journal of cancer Journal international du cancer 2010,127(12):2893-2917。一些早期肝癌可以通过部分切除术、消融术、栓塞术成功治疗，而晚期阶段治疗有效治疗方法极少，参见Global CancerFacts&Figures 3rd Edition；然而，由于早期HCC症状不明显以及有效的筛选策略的缺乏，大于80％的HCC诊断时已为晚期，且预后不良，参见Sun,Y.,et al.(2013)"Annexin A2 is a discriminative serologicalcandidate in early hepatocellular carcinoma."Carcinogenesis 34(3):595-604；和Zhu,W.W.et al.(2013)."Evaluation of midkine as adiagnostic serum biomarker in hepatocellular carcinoma."Clin Cancer Res19(14):3944-3954。5年生存率仅为3％-5％。
我国为乙型肝炎大国，且肝癌新发或死亡病例占到了世界整体的50％，参见Song P1,Gao J,Inagaki Y,et al.Biomarkers:evaluation ofscreening for and early diagnosis of hepatocellular carcinoma in Japan andchina[J].Liver Cancer,2013,2(1):31-39。由此而给我国造成了重大的医疗负担，因此，早期诊断对改善肝癌患者的预后至关重要，对于提高我国人民健康水平具有重要意义。
目前临床主要通过甲胎蛋白(AFP)结合影像学进行肝癌早期诊断。AFP在HCC患者中表达水平明显增高，是临床最常用的肝癌标志物。MARRERO等(参见Marrero JA,Feng Z,Wang Y,et al.Alpha-fetoprotein,des-gamma carboxyprothrombin,and lectin-bound alpha-fetoprotein inearly hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2009,137(1):110-118)对419例HCC患者和208例早期HCC患者进行检测，定义20NG/ML为临界值时，AFP灵敏度和特异度分别为59％和90％、53％和90％。LOK等(参见Lok AS,Sterling RK,Everhart JE,et al.Des-gamma-carboxy prothrombin and alpha-fetoprotein as biomarkers forthe early detection of hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2010,138(2):493-502)对1031份样本的研究结果显示，在HCC初期(0月)，临界值取20NG/ML和200NG/ML时，灵敏度分别为61％和22％，特异度分别为81％和100％。目前AFP在中国仍是临床上非常重要的HCC诊断指标。
但AFP在肝癌早期诊断中有较高的假阴性率，另一方面，影像学检测价格较高且易受操作者经验影响，难以区分肝癌和非恶性增生，因此急需发现新的特异性标志物用于肝癌早期诊断。
目前已经报道出一些适用于肝癌诊断的指标及其试剂盒，如高尔基蛋白GP73，我国市场上的GP73检测试剂盒准确度、灵敏度、重复性仍待进一步完善，已有的研究有单独指标GP73的检测试剂盒(专利申请号：2014107362520)，其在肝癌诊断中灵敏度为69％，特异性为75％，首次将高尔基体糖蛋白-73GP73通过荧光微球免疫层析技术进行检测，兼具高灵敏性和高特异性，能够快速检测73GP73的含量。此外，所述检测试剂盒具有操作快速简便、结果准确、经济适用等优点，受血清(或血浆)严重血脂、溶血干扰小，当血清(或血浆)血红蛋白≤500MG/L、甘油三酯≤30MG/DL时，对准确度的影响变差＜10％。
另公布(专利申请号：200810103943.1)以岩藻糖基化GP73为检测目标而研发的对应抗体及试剂盒，其诊断HCC敏感性为76.9％，特异性为92.8％，相关开发ELISA试剂盒。
然而，目前仍然需要一种理想的检测试剂，能够便捷地从血清中检测早期肝癌，并高特异性地和高灵敏地区分肝癌与肝硬化、肝炎等疾病；同时这样的试剂应具有易检测、可重复、可经非侵入性操作测定等特点。
AFP是经典的肝细胞肝癌的生化标志物，高尔基蛋白GP73和癌胚抗原相关细胞粘附分子CEACAM1是本发明人发现的新型肝癌标志物的典型代表。本发明人发现，GP73、CEACAM1在诊断肝细胞肝癌中的敏感性和特异性都比AFP更好，尤其是敏感性。但是，三种指标单独应用时都存在一定程度的假阴性和假阳性，如果通过恰当的方式和手段，同时联合检测三项指标，互为补充，将有助于进一步降低肝细胞肝癌临床诊断的假阴性和假阳性。
发明内容
本发明提供了一组试剂在制备用于诊断肝脏疾病的试剂盒中的用途，其中所述试剂包含至少一种特异性结合AFP蛋白质的结合部分、至少一种特异性结合GP73蛋白质的结合部分和至少一种特异性结合CEACAM1蛋白质的结合部分。
根据本发明所述的用途，其中所述特异性结合AFP、GP73和CEACAM1蛋白质的结合部分是抗体或抗原结合片段。进一步地，所述抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。
另一方面，本发明一组抗体在制备用于诊断肝脏疾病的试剂盒中的用途，所述抗体包含至少一种AFP抗体、至少一种GP73抗体和至少一种CEACAM1抗体。
进一步地，根据本发明所述的用途，其中所述肝脏疾病选自乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌。
本发明提供了一组试剂在制备用于预后肝脏疾病的试剂盒中的用途，其中所述试剂包含至少一种特异性结合AFP蛋白质的结合部分、至少一种特异性结合GP73蛋白质的结合部分和至少一种特异性结合CEACAM1蛋白质的结合部分。
进一步地，根据本发明所述的用途，其中所述肝脏疾病选自乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌。
根据本发明的用途，其中所述一组试剂用于确定受试者血清中AFP、GP73和CEACAM1蛋白质的水平。
附图说明
图1A，AFP在原发性肝细胞肝癌(HCC)中特异高表达。
AFP的表达水平经LUMINEX试剂盒测定，用中位荧光强度(MFI)表示，如Y轴所示。与健康对照组,乙肝和肝硬化相比较，AFP在原发性肝细胞肝癌HCC中高水平表达。
图1B，GP73在肝病组中高表达,且每种肝病组中的表达水平不同。GP73的表达水平经LUMINEX试剂盒测定，用中位荧光强度(MFI)表示，如Y轴所示。与健康对照组相比较，GP73在所有肝病组中高表达；在肝病组中，GP73在肝硬化组中的表达高于乙肝组；GP73在HCC组中的表达高于乙肝组；
图1C，CEACAM1在原发性肝细胞肝癌(HCC)中特异高表达。
与健康对照组，乙肝组和肝硬化组相比较，CEACAM1在HCC中的表达水平最高。图1A-1C中每个点代表一个个体(各组例数HCC为614例，CIR为53例，HBV为73例，健康对照组为264例)，水平线代表均数，误差线代表标准差。统计学采用T检验，显著性差异分别用以下形式标示：*P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001。
图2A-2C,与健康对照组相比，AFP,GP73及CEACAM1单独(图2A)或联合(图2B)检测对原发性肝细胞肝癌检出效果的ROC曲线分析和ROC曲线下面积分析(图2C)。
图3A-3C，与其它肝脏疾病组(乙肝，肝硬化)相比，AFP,GP73及CEACAM1单独(图3A)或联合(图3B)检测对原发性肝细胞肝癌检出效果的ROC曲线分析和ROC曲线下面积分析(图3C)。
图4A-4C，与健康对照组相比，AFP,GP73及CEACAM1单独(图4A)或联合(图4B)检测对早期HCC检出效果的ROC曲线分析和ROC曲线下面积分析(图4C)。
图5A-5C，与其它肝脏疾病组(乙肝，肝硬化)相比，AFP,GP73及CEACAM1单独(图5A)或联合(图5B)检测对早期HCC检出效果的ROC曲线分析和ROC曲线下面积分析(图5C)。
图6A-6C，与健康对照组相比，GP73和CEACAM1单独(图6A)或联合(图6B)检测对于AFP阴性的HCC检出效果的ROC曲线分析和ROC曲线下面积分析(图6C)。
具体实施方式
本发明采用的试剂购自ORIGENE,ROCKVILLE,MD,USA。
实验所用样本来源于北京协和医院检验科、307医院消化肿瘤科、中山肿瘤医院。血清样本的获得通过了相关的伦理审查委员会(医院/医科院基础所)有获得知情豁免。对于健康样本，为肝生化检测值正常，无肝脏疾病史，无酗酒史，无其他实体肿瘤者；对于HBV病例，在以上要求前提下要求HBSAG(+)；肝硬化病例来自有肝组织活检或临床、实验室、影像学诊断；原发性肝细胞肝癌确诊通过组织病理学或两种不同的影像(超声、计算机断层扫描、磁共振成像、血管造影术)显示动脉增强病变。样本取自12小时禁食者前臂肘前静脉，静脉穿刺收取样本后促凝管收集样本，取血清，进行4℃下10000R/MIN离心10MIN，之后分装冻存于-80℃，以备检测时使用。
检测时，在96孔滤膜板(购自Pall Corporation，CATA#8049)每孔加入100μL微球混合物，所述微球混合物含有同时包被AFP抗体(购自R&D SYSTEMS，CATA#LXSAH-01)、GP73抗体(购自ORIGENE，CATA#TA600480)、CEACAM1抗体(成对抗体购自R&DSYSTEMS DUOSET，CATA#DY2244，其中HUMAN CEACAM-1CAPTURE ANTIBODY的PART#842283)的聚乙烯微球，并移去液体，之后每孔按排板设计加入50μL捕获缓冲液(购自ORIGENE公司)及50μL标准品，所述标准品含有AFP、GP73、CEACAM1纯化蛋白(本实验中标准品使用4倍梯度稀释，来自Origene Technology Inc.,其中，AFP的CATA#TP306622；GP73的TP300086；CEACAM1的CATA#TP710040；)，或稀释后的待检样品(受检样品采自受试者的血清样本，用样品稀释液1:10稀释)，摇床孵育2小时，用洗液(购自ORIGENE公司,AR100010)清洗3次并移除；每孔加入检测抗体，所述检测抗体含有生物素化的AFP抗体(来自BIOCHECK，P/N70647)、GP73抗体(来自ORIGENE,TA700480 2D6,鼠抗-GP73)、CEACAM1抗体(来自R&D SYSTEMS DUOSET，HUMAN CEACAM-1DETECTION ANTIBODY的PART#842285)，50μL，摇床孵育1小时，之后洗液清洗3次并移除；每孔加入50μL检测试剂，所述检测试剂含有藻红蛋白标记的亲和素(购自ORIGENE公司)，摇床孵育30分钟，之后洗液清洗3次并移除；使用LUMINEX BIO-PLEX200对检测孔荧光强度进行直接检测，中位荧光强度通过标准曲线转化获得对应蛋白浓度。仪器直接检测值为荧光强度(FI)，结果以中位荧光强度(MFI)及浓度值(由中位荧光强度通过五点回归转化而得浓度值)报告。
结果
AFP、GP73和CEACAM1在原发性肝细胞肝癌组(HCC)、肝硬化组(CIR)、乙型肝炎组(HBV)和健康对照组中的中位荧光光强度MFI值。
表1、AFP、GP73和CEACAM1在不同组中的MFI值
表2、单独及联合使用AFP、GP73和CEACAM1标记物在HCC VS健康对照中诊断HCC的ROC分析结果。
表3、单独及联合使用AFP、GP73和CEACAM1标记物在HCC VSCIR+HBV中诊断HCC的ROC分析结果。
表4、单独及联合使用AFP、GP73和CEACAM1标记物在早期HCCVS健康对照中诊断早期HCC的ROC分析结果。
表5、单独及联合使用AFP、GP73和CEACAM1标记物在早期HCCVS CIR+HBV中诊断早期HCC的ROC分析结果。
表6、单独及联合使用GP73和CEACAM1标记物在AFP阴性的HCC VS健康对照中诊断HCC的ROC分析结果。
表7、AFP、GP73、CEACAM1结合HCC临床资料分析(肝癌发展相关指标)结果
表8、AFP、GP73、CEACAM1结合HCC临床资料分析(肝损伤指标)结果

Claims (10)

1.一组试剂在制备用于诊断肝脏疾病的试剂盒中的用途，其中所述试剂包含至少一种特异性结合AFP蛋白质的结合部分、至少一种特异性结合GP73蛋白质的结合部分和至少一种特异性结合CEACAM1蛋白质的结合部分。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合AFP、GP73和CEACAM1蛋白质的结合部分是抗体或抗原结合片段。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。
4.一组抗体在制备用于诊断肝脏疾病的试剂盒中的用途，所述抗体包含至少一种AFP抗体、至少一种GP73抗体和至少一种CEACAM1抗体。
5.根据权利要求1至4任一项所述的用途，其中所述肝脏疾病选自乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌。
6.一组试剂在制备用于预后肝脏疾病的试剂盒中的用途，其中所述试剂包含至少一种特异性结合AFP蛋白质的结合部分、至少一种特异性结合GP73蛋白质的结合部分和至少一种特异性结合CEACAM1蛋白质的结合部分。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述特异性结合AFP、GP73和CEACAM1蛋白质的结合部分是抗体或抗原结合片段。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。
9.根据权利要求6至8任一项所述的用途，其中所述肝脏疾病选自乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌。
10.根据权利要求1至3或6至8任一项所述的用途，其中所述一组试剂用于确定受试者血清中AFP、GP73和CEACAM1蛋白质的水平。
CN201610292960.9A 2016-05-05 2016-05-05 包含afp、gp73和ceacam1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途 Pending CN107345969A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610292960.9A CN107345969A (zh) 2016-05-05 2016-05-05 包含afp、gp73和ceacam1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610292960.9A CN107345969A (zh) 2016-05-05 2016-05-05 包含afp、gp73和ceacam1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107345969A true CN107345969A (zh) 2017-11-14

Family

ID=60253266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610292960.9A Pending CN107345969A (zh) 2016-05-05 2016-05-05 包含afp、gp73和ceacam1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107345969A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110954701A (zh) * 2019-12-18 2020-04-03 重庆医科大学 一种肝纤维化或肝硬化的诊断试剂盒
CN111487411A (zh) * 2019-01-29 2020-08-04 广州瑞博奥生物科技有限公司 Ceacam1多肽的新应用
CN112567051A (zh) * 2018-06-14 2021-03-26 给科生物研究室株式会社 肝癌特异性生物标志物
CN112782297A (zh) * 2020-12-24 2021-05-11 郭继生 一种肝硬化相关生物标志物及其筛选方法和应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013054320A1 (en) * 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
US20140134606A1 (en) * 2008-10-06 2014-05-15 Morehouse School Of Medicine Exosome-mediated diagnosis of hepatitis virus infections and diseases
CN104360082A (zh) * 2014-12-05 2015-02-18 重庆乾德生物技术有限公司 一种afp、gp73联合检测试剂盒
CN104407155A (zh) * 2014-12-05 2015-03-11 重庆乾德生物技术有限公司 一种afp、gp73、pivka-ⅱ联合检测试剂盒
WO2015075725A1 (en) * 2013-11-25 2015-05-28 Ccam Biotherapeutics Ltd. Compositions comprising anti-ceacam1 and anti-pd antibodies for cancer therapy

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20140134606A1 (en) * 2008-10-06 2014-05-15 Morehouse School Of Medicine Exosome-mediated diagnosis of hepatitis virus infections and diseases
WO2013054320A1 (en) * 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
WO2015075725A1 (en) * 2013-11-25 2015-05-28 Ccam Biotherapeutics Ltd. Compositions comprising anti-ceacam1 and anti-pd antibodies for cancer therapy
CN104360082A (zh) * 2014-12-05 2015-02-18 重庆乾德生物技术有限公司 一种afp、gp73联合检测试剂盒
CN104407155A (zh) * 2014-12-05 2015-03-11 重庆乾德生物技术有限公司 一种afp、gp73、pivka-ⅱ联合检测试剂盒

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MAO Y ET AL.,: "Golgi protein 73 (GOLPH2) is a valuable serum marker for hepatocellular carcinoma", 《GUT》 *
朱健康: "CEACAM1在原发性肝细胞肝癌中的表达及其作用机制研究", 《中国博士学位论文全文数据库-医药卫生科技辑》 *
杨华瑜 等: "血清AFP、GP73、GPC3单独及联合检测对肝细胞癌的诊断价值", 《癌症进展》 *
范公忍 等: "血清AFP、GP73和GPC3联合检测在原发性肝癌诊断中的应用", 《检验医学》 *
赵运胜 等: "血清GP73 联合AFP 和CA199 检测在肝癌诊断中的临床意义", 《中国肿瘤临床》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112567051A (zh) * 2018-06-14 2021-03-26 给科生物研究室株式会社 肝癌特异性生物标志物
CN111487411A (zh) * 2019-01-29 2020-08-04 广州瑞博奥生物科技有限公司 Ceacam1多肽的新应用
CN110954701A (zh) * 2019-12-18 2020-04-03 重庆医科大学 一种肝纤维化或肝硬化的诊断试剂盒
CN112782297A (zh) * 2020-12-24 2021-05-11 郭继生 一种肝硬化相关生物标志物及其筛选方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nagata et al. Effect of interferon-based and-free therapy on early occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C
Karanjia et al. Hepatic steatosis and fibrosis: Non-invasive assessment
Bedossa et al. Biopsy and noninvasive methods to assess progression of nonalcoholic fatty liver disease
Zhu et al. Prospective evaluation of FibroScan for the diagnosis of hepatic fibrosis compared with liver biopsy/AST platelet ratio index and FIB-4 in patients with chronic HBV infection
de Lédinghen et al. Controlled attenuation parameter (CAP) for the diagnosis of steatosis: a prospective study of 5323 examinations
Bettinger et al. Diarrhea predicts a positive response to sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma
Thiele et al. Reliability criteria for liver stiffness measurements with real-time 2D shear wave elastography in different clinical scenarios of chronic liver disease
Schwimmer et al. A review of the literature for whole-body FDG PET in the management of patients with melanoma
Pagadala et al. The relevance of liver histology to predicting clinically meaningful outcomes in nonalcoholic steatohepatitis
Zhang et al. Prognosis evaluation in alpha-fetoprotein negative hepatocellular carcinoma after hepatectomy: comparison of five staging systems
Musso et al. Diagnostic accuracy of adipose insulin resistance index and visceral adiposity index for progressive liver histology and cardiovascular risk in nonalcoholic fatty liver disease
Valenti et al. I148M PNPLA3 variant and progressive liver disease: a new paradigm in hepatology
Huguet et al. The psoas muscle transversal diameter predicts mortality in patients with cirrhosis on a waiting list for liver transplantation: A retrospective cohort study
Mathew et al. Imaging of hepatic fibrosis
CN107345969A (zh) 包含afp、gp73和ceacam1的血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途
Tsai et al. Serum insulin-like growth factor-II as a serologic marker of small hepatocellular carcinoma
He et al. The relationship between inflammatory marker levels and hepatitis C virus severity
Gartmann et al. Expression of zinc transporters ZIP4, ZIP14 and ZnT9 in hepatic carcinogenesis—an immunohistochemical study
Yan et al. Total bile acid-to-cholesterol ratio as a novel noninvasive marker for significant liver fibrosis and cirrhosis in patients with non-cholestatic chronic hepatitis B virus infection
CN107255711B (zh) 骨桥蛋白用于制备或筛选慢加急性肝衰竭诊断试剂的用途
Yan et al. Serum S100 calcium binding protein A4 improves the diagnostic accuracy of transient elastography for assessing liver fibrosis in hepatitis B
WO2022194033A1 (zh) 一种弥漫大b细胞淋巴瘤的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用
Yamaoka et al. Clinicopathological assessment of steatohepatitic hepatocellular carcinoma
Li et al. Assessment of non-invasive markers for the prediction of esophageal variceal hemorrhage
CN107454940A (zh) 肝细胞癌(hcc)的血清生物标志物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171114