CN107320440B - 含萝卜硫素胃滞留组合物及其制备方法 - Google Patents

含萝卜硫素胃滞留组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种萝卜硫素组合物制剂，具体涉及一种萝卜硫素的胃滞留组合物，属医药制剂技术领域。本发明胃滞留组合物包括1‑100重量份药效成分萝卜硫素，所述药用辅料包括如下重量份的组分：亲水凝胶骨架15－100份、助漂剂和/或粘附剂10－200份、膨胀剂10－100份、调节剂10‑100份、助流剂0‑50份。本发明胃滞留组合物能够延长在胃内滞留时间，并能起到缓释萝卜硫素的作用，从而减少萝卜硫素的分解，保持萝卜硫素在靶部位的有效的治疗浓度和作用时间，提高了生物利用度和药效。本发明制备方法巧妙避免了萝卜硫素产品与在生产过程中成分的降解，提高了产品质量过程可控性，适合产业化生产。

Description

含萝卜硫素胃滞留组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种含萝卜硫素胃滞留组合物及其制备方法。
背景技术
幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori，Hp)是消化性溃疡独立风险因子，与胃癌的发生发展密切相关，1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)已将其列为I类致癌因子。有调查显示，世界有超过半数人口感染过幽门螺旋杆菌，中国Hp的感染率约为54.76％，部分地区感染率高达90％。这种细菌感染首先引起慢性胃炎，并导致胃溃疡和胃萎缩，严重者则发展为胃癌。据此，专家们认为，及早发现幽门螺杆菌感染者，及时而有效地用抗菌素杀灭幽门螺杆菌，对预防和控制胃溃疡、胃癌有重大意义。开发安全、高效、质量可控的靶向性抗幽门螺旋杆菌的组合物具有重要意义。
目前，国内外尚无治疗幽门螺旋杆菌的特效药。临床推荐用于幽门螺旋杆菌治疗的有效成分主要是抗生素和质子泵抑制剂：如奥美拉唑，阿莫西林、克拉霉素等多联用药；但长期的抗生素治疗，Hp对很多抗生素产生了耐药性，又由于胃排空作用，很难长时间保持胃内较高的有效成分的浓度，因此，总体治疗效果较差，开发疗效卓著的新型制剂显得十分的必要。
萝卜硫素(Sulforaphane)，又称莱菔硫烷，是目前从常用十字花科蔬菜或其嫩芽或种子(西兰花中分离得到)或者党参等中药材中分离得到的具有显著抗Hp的高效活性成分，对Hp具有良好的清除作用，同时还具有独特的抗癌功效，前期的药效学实验发现，本品对胰腺癌细胞株、结肠癌细胞株、肝癌细胞株、神经胶质瘤、黑色素瘤等多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，且对正常细胞毒性小的特点，是一种优良的抗Hp和肿瘤的候选化合物，同时来源于天然食品，具有良好的安全性，是膳食补充剂原料。但该类化合物具有极不稳定的化学性质，极易分解，本品在原植物中含量非常低，加上极易分解，而且口服后在胃中保留时间短，在肠道分解大，不能达到有效的治疗剂量，从而导致口服临床疗效差，无相关药品上市。正是由于萝卜硫素自身的不稳定性制约了其在医药中的应用。经过文献调研，目前无本申请内容方面的相关专利和文献报道。因此，如何解决萝卜硫素产品稳定性，并保证药效是该产品开发的难点。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种胃滞留组合物及其制备方法，以解决现有含萝卜硫素产品在储藏期间活性成分萝卜硫素的不稳定性而导致的成药性差、药效差等技术问题。
为了实现上述发明目的，本发明实施例一方面，提供了一种胃滞留组合物及其产品。所述胃滞留组合物包括有效剂量的药效成分萝卜硫素和药用辅料，其中，所述萝卜硫素为1-100重量份，所述药用辅料包括如下重量份的组分：
Figure BDA0001319639010000021
本发明实施例另一方面，提供了一种胃滞留组合物的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：
按照本发明胃滞留组合物所含的组分及含量分别称取包括萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂和/或粘附剂、膨胀剂、调节剂、助流剂组分；
将称取的所述萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂、膨胀剂和调节剂以及部分助流剂进行混料处理，得到混合物；
将所述混合物进行水分监测；
将符合水分监测要求的混合物过筛整粒，再与称取的剩余所述助流剂进行混料处理，然后进行剂型定型处理。
与现有技术相比，本发明胃滞留组合物采用其所含特定配方的药用辅料组分，有效提高了效应成分萝卜硫素的稳定性。待口服后，由于本申请胃滞留组合物所含的药用辅料作用，使得本申请胃滞留组合物能够在胃内吸收胃液溶胀并延长在胃内滞留时间，并能起到萝卜硫素的缓释作用，从而有效延长萝卜硫素的释放时间和在胃中的滞留时间，延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间，提高了生物利用度，减少服用次数，提高了药效。
本发明胃滞留组合物制备方法通过将药效成分萝卜硫素分散至特定配方的药用辅料中后进行定型处理，从而使得制备的胃滞留组合物适于口服，而且保证了制剂药效成分萝卜硫素在贮存期间的稳定性；能够使得制备的制剂口服后，从而能够起到缓释萝卜硫素和延长萝卜硫素在胃中的滞留时间，延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间和药物浓度，改善萝卜硫素在的吸收和利用，提高药效。另外，本发明制备方法能够有效保证胃滞留组合物质量和药效的稳定，且安全无毒，质量可控，成本低，产业化可行性好。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例说明书中所提到的各组分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本发明实施例说明书组合物各组分的含量按比例放大或缩小均在本发明实施例说明书公开的范围之内。具体地，本发明实施例说明书中所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，当然可以看作是重量百分比。
一方面，提供了一种具有在胃部缓释和滞留时间并提高萝卜硫素稳定性的胃滞留组合物。所述胃滞留组合物包括药效成分萝卜硫素和药用辅料。其中，所述萝卜硫素为1-100重量份，所述药用辅料包括如下重量份的组分：
Figure BDA0001319639010000041
这样，上述胃滞留组合物所含的药效成分萝卜硫素分散在配方的药用辅料中，通过该配方的药用辅料协同作用，使得萝卜硫素稳定不易分解，如在贮存期间的稳定性；而且口服后，能够延长上述胃滞留组合物在胃内滞留时间并起到缓释萝卜硫素的效果，从而延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间，改善萝卜硫素的吸收和利用，提高了药效。
另外，基于上述胃滞留组合物所含的组分，其可以是如下三种组方方案：
第一种，上述胃滞留组合物包括如下组分：
药效成分：萝卜硫素1-100重量份；
药用辅料：包括如下重量份的组分：
Figure BDA0001319639010000042
含有上述第一种组分的胃滞留组合物含有助漂剂，此时不含粘附剂，因此，当口服后，由于助漂剂与其他组分的作用，使得该胃滞留组合物具有如上述的能够提高萝卜硫素稳定性的同时，辅料与胃液接触时所含的亲水凝胶骨架溶胀，在助漂剂等协同作用下使上述胃滞留组合物密度小于1而漂浮于胃液上，可延长萝卜硫素在胃内滞留时间和释放时间，提高了药效。也即是说，上述第一种组分的胃滞留组合物为胃内漂浮制剂。
第二种，上述胃滞留组合物包括如下组分：
药效成分：萝卜硫素1-100重量份；
药用辅料：包括如下重量份的组分：
Figure BDA0001319639010000051
含有第二种组分的胃滞留组合物含有粘结剂，此时不含助漂剂，因此，给药后，由于粘附剂与其他组分的作用，使得该胃滞留组合物具有如上述的能够提高萝卜硫素稳定性的同时，萝卜硫素借助于高分子材料粘附剂的特殊粘合力而粘附于胃部粘膜上皮部位，可延长萝卜硫素在胃部的停留和释放时间，促进萝卜硫素的吸收，提高生物利用度。也即是说，上述第二种组分的胃滞留组合物为胃内粘附制剂。
第三种，上述胃滞留组合物包括如下组分：
药效成分：萝卜硫素1-100重量份；
药用辅料：包括如下重量份的组分：
Figure BDA0001319639010000052
含有第三种组分的胃滞留组合物由于同时含有粘结剂和助漂剂，因此，给药后，由于粘附剂与其他组分的作用，使得该胃滞留组合物具有如上述的能够提高萝卜硫素稳定性的同时，萝卜硫素借助于高分子材料粘附剂的特殊粘合力而粘附于胃部粘膜上皮部位；没有被粘附于胃部粘膜上皮部位时，在助漂剂的协同作用下使上述胃滞留组合物密度小于1而漂浮于胃液上。通过双重作用可延长萝卜硫素在胃内滞留时间和释放时间，提高了生物利用度，提高了药效。
其中，上述胃滞留组合物所含的药效成分萝卜硫素稳定性差，而该萝卜硫素分散在上述胃滞留组合物所含的药用辅料中后，通过该配方的药用辅料作用，有效提高了萝卜硫素的稳定性。在一实施例中，上述萝卜硫素的含量优选为10-80份，更优选为15-80份，更优选为20-50份。
上述胃滞留组合物所含的药用辅料中，通过包含的亲水凝胶骨架、助漂剂和/或粘附剂、膨胀剂、调节剂、助流剂等的协同作用，使得上述胃滞留组合物在胃内吸收胃液后可以发生溶胀，并延长在胃部滞留时间，而且具有缓释药效成分萝卜硫素的作用，从而延长胃滞留组合物在胃部释放萝卜硫素成分的时间，另外，由于该药用辅料的调节和胃部的环境，提高了药效成分萝卜硫素的稳定性。因此，通过药用辅料的上述几方面的作用，从而延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间，改善萝卜硫素的吸收和利用，提高了生物利用度，提高了药效。
其中，在一实施例中，所述亲水凝胶骨架的含量优选为20-90份，更优选为25-70份，更优选为30-60份，更优选为35-55份。具体实施例中，上述亲水凝胶骨架材料为HPMC、卡波姆、丙烯酸树脂、水溶性树脂、海藻酸钠、壳聚糖中的一种或两种以上的混合物；其中，HPMC可以但不限于HPMC-K4M，HPMC-K15M，HPMC-K100M和HPMC-E50等。该亲水凝胶骨架材料优选为HPMCK15M。
在一实施例中，上述助漂剂的含量优选为10-80份，更优选为10-40份。具体实施例中，上述助漂剂为NaHCO3、Na2CO3、CaCO3、MgCO3、十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油中的一种或两种以上的混合物，优选为NaHCO3和十六醇。
在一实施例中，上述粘附剂的含量优选为10-80份，更优选为10-40份。具体实施例中，上述粘附剂为卡波姆980p、CMCS、HPMC K15M中的至少一种，优选为卡波姆980p。
在一实施例中，上述膨胀剂的含量优选为20-80份，更优选为20-50份，更优选为25－40份。具体实施例中，上述膨胀剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上的混合物。
在一实施例中，上述调节剂的含量优选为5-50份，更优选为5-40份，更优选为5-35份。具体实施例中，上述调节剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、马来酸、甘氨酸、肌氨酸、丙氨酸、牛磺酸、谷氨酸中的一种或两种以上的混合物，优选为枸橼酸。
在一实施例中，上述助流剂的含量优选为0-30份、0-20份、5-30份，更优选为5-20份，更优选为5-15份。具体实施例中，上述为硬脂酸镁、滑石粉、乙基纤维素、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或两种以上的混合物，优选为微粉硅胶。
在一实施例中，上述各实施例中的胃滞留组合物的剂型优选为口服剂型，如在具体实施例中，可以是片剂，也可以是小丸等。
另外，在上述各实施例的基础上，上述胃滞留组合物可以包括由于制备过程中残留的水分，优选的，水分含量低于所述胃滞留组合物总重量的8％。
再一方面，在上述本发明实施例的基础上，本发明实施例提供了上文所述胃滞留组合物的一种制备方法。所述制备方法包括如下步骤：
步骤S01：按照上文所述的胃滞留组合物所含的组分；
步骤S02：将称取的所述萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂和/或粘附剂、膨胀剂和调节剂以及部分助流剂进行混料处理，得到混合物；
步骤S03：将所述混合物进行水分监测；
步骤S04：将符合水分监测要求的混合物过筛整粒，再与称取的剩余所述助流剂进行混料处理，然后进行剂型定型处理。
其中，上述步骤S01中所述胃滞留组合物所含组分和各组分含量如上文所述胃滞留组合物中，如包含15－100重量份的亲水凝胶骨架、10－200份的助漂剂和/或粘附剂、10－100份的膨胀剂、1-100份的调节剂、0-50份的助流剂等组分。
上述步骤S02中混料处理可以采用常规的方法进行，如粉粹处理等。具体的将称取的所述萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂和/或粘附剂、膨胀剂和调节剂一起进行粉碎处理，通过搅拌使得各组分均匀混合。经粉粹处理后，将粉碎处理的混合物过80目筛。其中，在混料处理之前，优选是先将称取的萝卜硫素和调节剂，或者萝卜硫素和调节剂以及部分助流剂进行充分混合，再加入亲水凝胶骨架、膨胀剂等其他辅料，或进一步加如助漂剂，充分混合得到混合物。
上述步骤S03中水分监测也可以是对水分的调节，不仅保证剂型的稳定而且保证萝卜硫素的稳定性。在一实施例中，所述水分监测是使得剂型坯体水分含量少于8％。
上述步骤S04中的所述过筛整粒的粒径过24-80目筛。该步骤S04中的混料处理可以采用常规的混合方式，只要是能够使得整粒后的混合物与助流剂混合均匀即可，使得助流剂均匀的附在混合物表面。
该步骤S04中的剂型定型处理是为了使得将表面附有助流剂的混合物形成临床用的剂型，该剂型可以是口服剂型。在一实施例中，该定型处理为干法制粒或直接粉末压制片，进行压片处理或制小丸工艺处理，以制备口服片剂或小丸。
因此，上述胃滞留组合物制备方法制备的胃滞留组合物适于口服，而且保证了药效成分萝卜硫素的稳定性，能够使得制备的药效成分萝卜硫素口服后，从而能够起到缓释萝卜硫素和延长萝卜硫素在胃中的滞留时间，延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间，改善萝卜硫素的吸收和利用，提高了药效。另外，上述制备方法直接采用干法制备，避免了萝卜硫素与水分等的接触，减少了干燥的步骤，提高了工艺中萝卜硫素的稳定性，而且上述胃滞留组合物制备方法适合工业化生产。
有效保证胃滞留组合物质量和药效的稳定，质量可控，成本低，产业化可行性好。
基于上述胃滞留组合物及其制备方法，上述胃滞留组合物能够在胃部长时间滞留，并能够对药效成分萝卜硫素缓释和提高萝卜硫素的稳定性，因此，上述胃滞留组合物能够延长萝卜硫素在靶部位的直接作用时间，改善萝卜硫素在胃部和十二指肠的吸收和利用，提高了药效，从而提高上述胃滞留组合物在胃癌、幽门螺旋杆菌感染、其他肿瘤防治中的应用，弥补无相应产品的市场缺陷。
以下通过胃滞留组合物及其制备方法具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1(干法制粒)
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、HPMC、NaHCO3、十六醇、羧甲基淀粉钠、柠檬酸、微粉硅胶。其重量比为25：100：25：60：30：25:5。
本实施例胃滞留组合物的制备方法如下：
S11：按本实施例胃滞留组合物各组分的比称取萝卜硫素与上述辅料；
S12：将称取的所述萝卜硫素、调节剂、微粉硅胶进行充分混合，再加入亲水凝胶骨架、助漂剂、膨胀剂等，充分混合，过60目筛网，得到混合物料；
S13：将所述混合物料干法制粒，制备剂型坯体；
S14：将剂型坯体进行水分监测，使剂型坯体水份含量低于所得胃滞留组合物总重量的5％；
S15：将符合水分监测要求的剂型坯体过45目筛整粒，再与所述助流剂进行混料处理，然后进行压片处理，制得胃漂浮滞留片。
实施例2(直接压片)
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：萝卜硫素、HPMC、NaHCO3、十六醇、羧甲基淀粉钠、柠檬酸、微粉硅胶。其重量比为25：100：25：60：30：25:5。
本实施例胃滞留组合物的制备方法如下：
S11：按本实施例胃滞留组合物各组分的比称取萝卜硫素与上述辅料；
S12：将称取的所述萝卜硫素、调节剂、微粉硅胶进行充分混合，再加入亲水凝胶骨架、助漂剂、膨胀剂等其他辅料，充分混合，过60目筛网，得到混合物料；
S13：进行水分监测，使混合物料水份含量低于5％；
S15：将符合水分监测要求的剂型坯体物料过60目，然后进行直接压片处理，制得胃漂浮滞留片。
实施例3
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、HPMC、NaHCO3、十六醇、羧甲基淀粉钠、枸橼酸、微粉硅胶。其重量比为25：75：100：20：60：25：5。
本实施例胃滞留组合物参照实施例1干法制粒的制备方法制备获得。
实施例4
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、HPMC、NaHCO3、十六醇、羧甲基淀粉钠、柠檬酸、微粉硅胶。其重量比为25：75：60：50：60：45:10。
本实施例胃滞留组合物参照实施例1干法制粒的制备方法制备获得。
实施例5
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、HPMC-E50、Na2CO3、单硬脂酸甘油、低取代羟丙基纤维素、枸橼酸、微粉硅胶；比例为25：100：30：50：40：20：8。
本实施例胃滞留组合物参照实施例2直接压片的制备方法制备获得。
实施例6
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、HPMC-K4M、NaHCO3、单硬脂酸甘油、低取代羟丙基纤维素、枸橼酸、乙基纤维素、十二烷基硫酸钠。比例为25：40：20：30：15：10：25：3。
本实施例胃滞留组合物参照实施例2直接压片的制备方法制备获得。
实施例7
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、丙烯酸树脂、NaHCO3、单硬脂酸甘油、交联聚乙烯吡咯烷酮、枸橼酸、微粉硅胶。比例为25：60：15：30：15：20：25。
本实施例胃滞留组合物参照实施例2直接压片的制备方法制备获得。
实施例8
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、卡波姆、Na2CO3、十八醇、低取代羟丙基纤维素、乳糖、枸橼酸、微粉硅胶。比例为25：60：20：40：15：25：25：5。
本实施例胃滞留组合物参照实施例2直接压片的制备方法制备获得。
实施例9
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、壳聚糖、NaHCO3、单硬脂酸甘油、交联聚乙烯吡咯烷酮、枸橼酸、微粉硅胶；比例为25：50：20：40：35：25：10。
本实施例胃滞留组合物参照实施例2直接压片的制备方法制备获得。
实施例10
本实施例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、乙基纤维素、NaHCO3、十六醇、交联羧甲基淀粉钠、枸橼酸、微粉硅胶；比例为25：50:20:40：35：25:10。
本实施例胃滞留组合物参照实施例2直接压片的制备方法制备获得。
对比例1(湿法制粒制备法)
本对比例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、HPMC、NaHCO3、微晶纤维素、十六醇、羧甲基淀粉钠、柠檬酸、微粉硅胶。其重量比为25：100：25：50：40：30：25:5。
本对比例胃滞留组合物的制备方法如下：
S11：按本实施例胃滞留组合物各组分的比称取萝卜硫素与上述各辅料；
S12：将称取的所述萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂、膨胀剂等充分混合，加入预先配置好的粘合剂(5％羧甲基淀粉钠或者低浓度乙醇)，制粒，过30目筛网；
S13：70℃鼓风干燥或者减压干燥，制备剂型坯体；
S14：将剂型坯体进行水分监测，使剂型坯体水份含量低于所得胃滞留组合物总重量的8％，实际测量为6.6％；
S15：将符合水分监测要求的剂型坯体过45目筛整粒，再与所述助流剂进行混料，行压片处理，制得胃漂浮滞留片。
对比例2(无调节剂柠檬酸等组分)
本对比例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、HPMC、NaHCO3、微晶纤维素、十六醇、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶。其重量比为25：100：25：50：40：30：5。
本对比例为不含调节剂的胃滞留组合物的制备方法如下：
S11：按本实施例胃滞留组合物各组分的比称取萝卜硫素与上述各辅料；
S12：将称取的所述萝卜硫素、调节剂、微粉硅胶进行充分混合，再加入亲水凝胶骨架、助漂剂、膨胀剂等其他辅料，充分混合，过60目筛网，得到混合物料；
S13：进行水分监测，使混合物料水份含量低于10％，实测为8.1％；
S15：将符合水分监测要求的剂型坯体物料过60目，然后进行直接压片处理，制得胃漂浮滞留片。
对比例3(无调节剂组分的常规直压片)
本对比例提供一种胃滞留组合物及其制备方法。该胃滞留组合物包括如下重量份的组分：
萝卜硫素、微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微粉硅胶；重量比例：25:100:80:5:5。
本对比例为不含调节剂的普通片剂直接压片制备方法如下：
S11：按本实施例药组合物各组分的比称取萝卜硫素与上述各辅料；
S12：将称取的所述萝卜硫素、各辅料，充分混合，过60目筛网，得到混合物料；
S13：进行水分监测，使混合物料水份含量低于10％，实测为6.1％；
S15：将符合水分监测要求的剂型坯体物料过60目，然后进行直接压片处理，制得粉末直接压片片剂。
相关性能测试：
将上述实施例1-10提供的胃滞留组合物和对比例1-3提供的胃滞留组合物的体外漂浮实验和稳定性相关实验。实验结果如表1和2所示。
表1体外漂浮实验
起漂时间 漂浮持续时间
实施例1 36s 10小时
实施例2 47s 12
实施例3 80s 10
实施例4 62s 12
实施例5 48s 12
实施例6 46s 12
实施例7 81 12
实施例8 50s 12
实施例9 49s 12
实施例10 58s 12
对照例1 173s 10
对照例2 181s 10
对照例3 - -
由表1可知，上述实施例提供的胃滞留组合物制备的漂浮片具有很好的漂浮性。
表2加速稳定性检测主成分含量结果
Figure BDA0001319639010000141
Figure BDA0001319639010000151
由表2可知，本发明上述实施例提供的胃漂浮滞留组合物及其制备方法制备的产品的萝卜硫素稳定性明显优于普通片、不含调节剂的滞留片、以及常规湿法制粒制备的样品。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种胃滞留组合物，包括药效成分萝卜硫素，还包括药用辅料，其特征在于：所述萝卜硫素为1-100重量份，所述药用辅料包括如下重量份的组分：
亲水凝胶骨架15-100份
助漂剂和/或粘附剂10-200份
膨胀剂10-100份
调节剂1-100份
助流剂0-50份；
所述亲水凝胶骨架的材料为HPMC、丙烯酸树脂、水溶性树脂、海藻酸钠、壳聚糖中的一种或两种以上的混合物；
所述助漂剂为NaHCO3、Na2CO3、CaCO3、MgCO3、单硬脂酸甘油中的一种或两种以上的混合物；
所述粘附剂为卡波姆980p、CMCS、HPMCK15M中的至少一种；
所述膨胀剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上的混合物；
所述调节剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、马来酸、甘氨酸、肌氨酸、丙氨酸、牛磺酸、谷氨酸中的一种或两种以上的混合物；
所述助流剂为硬脂酸镁、滑石粉、乙基纤维素、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或两种以上的混合物；
所述胃滞留组合物的含水量低于所述胃滞留组合物总重量的5％。
2.根据权利要求1所述的胃滞留组合物，其特征在于：所述萝卜硫素为10-80份，所述亲水凝胶骨架为25-70份、助漂剂为10-80份、粘附剂为10-80份、膨胀剂为20-50份、调节剂5-50份、助流剂为0-20份。
3.根据权利要求1所述的胃滞留组合物，其特征在于：所述萝卜硫素为20-50份、亲水凝胶骨架为30-60份、助漂剂为10-40份、粘附剂为10-40份、膨胀剂为25-40份、调节剂5-40份、助流剂为0-30份。
4.根据权利要求1-3任一所述的胃滞留组合物，其特征在于：所述胃滞留组合物为胃内漂浮片剂或胃内粘附剂。
5.一种胃滞留组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
按照权利要求1-4任一所述的胃滞留组合物所含的组分及含量分别称取包括萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂和/或粘附剂、膨胀剂、调节剂、助流剂组分；
将称取的所述萝卜硫素、亲水凝胶骨架、助漂剂和/或粘附剂、膨胀剂和调节剂以及部分助流剂进行混料处理，得到混合物；
将混合物进行水分监测；
将符合水分监测要求的混合物过筛整粒，再与称取的剩余所述助流剂进行混料处理，然后进行剂型定型处理。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述剂型定型处理为干法制粒或直接粉末压制片。
7.根据权利要求5-6任一所述的制备方法，其特征在于：所述过筛整粒的粒径过24-80目筛；和/或所述定型处理是进行压片处理。
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