CN107308117A - 一种替米考星预混剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星10‑40份、短梗霉多糖‑聚谷氨酸交联聚合物15‑25份、淀粉5‑10份、无水葡萄糖20‑40份。本发明还公开了该替米考星预混剂的制备方法。本发明的替米考星预混剂在短梗霉多糖‑聚谷氨酸交联聚合物的作用下,不仅可以掩盖替米考星不适的苦味和刺激性,增加适口性,还可以提高其生物利用度,大幅度提高了药物的稳定性,并减少对胃的刺激,从而有效保证病畜对药物的采食量。本发明的制备方法简单,安全性高。
Description
技术领域
本发明涉及畜禽用药剂领域,具体涉及一种替米考星预混剂及其制备方法。
背景技术
抗生素作为人类科技发展的重大发现,在生物学和医学领域具有里程碑的意义。自1940年青霉素问世以来,各种合成及半合成抗生素层出不穷,成为保障人类和动植物健康的重要武器。人们对抗生素的研究和应用越来越广泛,在动物疾病防治、提高饲料利用率、促进畜禽生长等方面发挥了重要作用。
替米考星(Timicosin)是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,分子量869.15。将泰乐菌素与3,5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱,再加磷酸和水即形成磷酸替米考星,它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物,该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应,能获得收率很高的替米考星。替米考星作为一种畜禽专用抗生素,对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起)、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。
但是替米考星禁止静注,牛一次静注5mg/kg即可致死,对猪、马和灵长类也易致死,其毒作用的靶器官是心脏,可引起负性心力效应。而且由于替米考星味道极苦及对胃肠道的刺激性,会造成畜禽的厌食,恶心和呕吐等症状,动物服用相当困难,严重影响了替米考星的使用。因此,需要研发能够有效掩蔽不良气味和刺激性的替米考星制剂来降低替米考星的使用限制,提高该药物的利用程度。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,提供了一种替米考星预混剂及其制备方法,本发明制备的产品不仅成分简单、安全性高,而且预混剂中掩盖了替米考星不适的苦味和刺激性,大幅度提高了药物的稳定性并减少对胃的刺激,从而有效保证病畜对药物的采食量。
本发明所述的技术效果通过如下技术方案来实现的:
一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星10-40份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物15-25份、淀粉5-10份、无水葡萄糖20-40份。
所述的,短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物是由以下方法制得的:将短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中,30℃条件下搅拌反应2h,无水乙醇沉淀混合液,真空抽滤收集沉淀,将沉淀用去离子水溶解,置于透析袋中透析2h,将透析保留液冷冻干燥,得短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物。
所述的,聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的质量比为1:1。
所述的,短梗霉多糖溶液的浓度为6mg/ml,pH为4.0。
所述的,聚谷氨酸溶液的浓度为60mg/ml,pH为4.5。
一种替米考星预混剂的制备方法,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物加至液料中,搅拌均匀,再加入替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
所述的,水与淀粉的重量比为60-80:1。
所述的,加热温度为60-70℃。
本发明的有益效果:本发明的替米考星预混剂在短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物的作用下,不仅可以掩盖替米考星不适的苦味和刺激性,增加适口性,还可以提高其生物利用度,大幅度提高了药物的稳定性,并减少对胃的刺激,从而有效保证病畜对药物的采食量。本发明的制备方法简单,安全性高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
本发明所用的原料均为市场购买所得。
实施例1
一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星10份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物25份、淀粉10份、无水葡萄糖40份。
所述的,短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物是由以下方法制得的:将短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中,30℃条件下搅拌反应2h,无水乙醇沉淀混合液,真空抽滤收集沉淀,将沉淀用去离子水溶解,置于透析袋中透析2h,将透析保留液冷冻干燥,得短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物。
所述的,聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的质量比为1:1。
所述的,短梗霉多糖溶液的浓度为6mg/ml,pH为4.0。
所述的,聚谷氨酸溶液的浓度为60mg/ml,pH为4.5。
一种替米考星预混剂的制备方法,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物加至液料中,搅拌均匀,再加入替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
所述的,水与淀粉的重量比为60:1。
所述的,加热温度为70℃。
实施例2
一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星25份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物20份、淀粉8份、无水葡萄糖30份。
所述的,短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物是由以下方法制得的:将短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中,30℃条件下搅拌反应2h,无水乙醇沉淀混合液,真空抽滤收集沉淀,将沉淀用去离子水溶解,置于透析袋中透析2h,将透析保留液冷冻干燥,得短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物。
所述的,聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的质量比为1:1。
所述的,短梗霉多糖溶液的浓度为6mg/ml,pH为4.0。
所述的,聚谷氨酸溶液的浓度为60mg/ml,pH为4.5。
一种替米考星预混剂的制备方法,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物加至液料中,搅拌均匀,再加入替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
所述的,水与淀粉的重量比为70:1。
所述的,加热温度为65℃。
实施例3
一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星40份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物15份、淀粉5份、无水葡萄糖20份。
所述的,短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物是由以下方法制得的:将短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中,30℃条件下搅拌反应2h,无水乙醇沉淀混合液,真空抽滤收集沉淀,将沉淀用去离子水溶解,置于透析袋中透析2h,将透析保留液冷冻干燥,得短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物。
所述的,聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的质量比为1:1。
所述的,短梗霉多糖溶液的浓度为6mg/ml,pH为4.0。
所述的,聚谷氨酸溶液的浓度为60mg/ml,pH为4.5。
一种替米考星预混剂的制备方法,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物加至液料中,搅拌均匀,再加入替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
所述的,水与淀粉的重量比为80:1。
所述的,加热温度为60℃。
对比例1
一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星25份、淀粉8份、无水葡萄糖30份。
一种替米考星预混剂的制备方法,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
所述的,水与淀粉的重量比为70:1。
所述的,加热温度为65℃。
对比例2
一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星25份、短梗霉多糖20份、淀粉8份、无水葡萄糖30份。
一种替米考星预混剂的制备方法,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将短梗霉多糖加至液料中,搅拌均匀,再加入替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
所述的,水与淀粉的重量比为70:1。
所述的,加热温度为65℃。
对比例3
一种替米考星预混剂,是由以下重量份的原料制得的:替米考星25份、聚谷氨酸20份、淀粉8份、无水葡萄糖30份。
一种替米考星预混剂的制备方法,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将聚谷氨酸加至液料中,搅拌均匀,再加入替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
所述的,水与淀粉的重量比为70:1。
所述的,加热温度为65℃。
临床试验治疗猪气喘病的效果
选择莒南县某猪场商品猪1520头,95日龄左右,其中有215头出现咳嗽和气喘。随机选出其中140头,随机分成7组,每组20头。
试验方法:实验组1-3分别添加实施例1-3制备的替米考星预混剂,每1000kg饲料添加1.5kg的替米考星预混剂。对照组1-3分别添加对比例1-3制备的替米考星预混剂,每1000kg饲料添加1.5kg的替米考星预混剂。空白对照组只给予正常饲料,不添加任何药物。上述试验动物均连续用药7天,用药后再观察5天,每天观察临床症状及死亡情况,对病死动物进行剖检。计算各组的有效率、治愈率、病情反复情况。试验结果如表1所示。
正常饲料组分为:玉米,豆饼,米糠,骨粉,蛋壳粉,乳清粉,豆粕和预混料。
判定标准:
治愈:停药后7天内临床症状消失(咳嗽和气喘停止,精神好转、生长恢复正常等)。
有效:临床症状减轻(咳嗽和气喘或减轻、精神好转,生长好转等)。
无效:在试验期间(包括停药后7天内)临床症状无变化或加重或死亡或病情复发。
表1替米考星预混剂治疗猪气喘病的效果
组别 | 总头数 | 治愈头数 | 有效头数 | 无效头数 | 治愈率 | 总有效率 |
实验组1 | 20 | 16 | 3 | 1 | 80% | 95% |
实验组2 | 20 | 15 | 5 | 0 | 75% | 100% |
实验组3 | 20 | 15 | 4 | 1 | 75% | 95% |
对照组1 | 20 | 9 | 2 | 9 | 45% | 55% |
对照组2 | 20 | 8 | 2 | 10 | 40% | 50% |
对照组3 | 20 | 10 | 1 | 9 | 50% | 55% |
空白对照组 | 20 | 0 | 0 | 20 | 0 | 100% |
由表1可知,本发明实施例1-3制备的替米考星预混剂的治愈率和总有效率远高于对照组和空白对照组,差异显著。
在试验过程中返现,实验组1-3猪的采食量和采食效果明显优于对照组,与空白对照组相当,说明本发明制备的替米考星预混剂的适口性好。
虽然,上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。
Claims (8)
1.一种替米考星预混剂,其特征在于,是由以下重量份的原料制得的:替米考星10-40份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物15-25份、淀粉5-10份、无水葡萄糖20-40份。
2.根据权利要求1所述的替米考星预混剂,其特征在于,所述短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物是由以下方法制得的:将短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中,30℃条件下搅拌反应2h,无水乙醇沉淀混合液,真空抽滤收集沉淀,将沉淀用去离子水溶解,置于透析袋中透析2h,将透析保留液冷冻干燥,得短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物。
3.根据权利要求2所述的替米考星预混剂,其特征在于,所述聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的质量比为1:1。
4.根据权利要求2所述的替米考星预混剂,其特征在于,所述短梗霉多糖溶液的浓度为6mg/ml,pH为4.0。
5.根据权利要求2所述的替米考星预混剂,其特征在于,所述聚谷氨酸溶液的浓度为60mg/ml,pH为4.5。
6.一种权利要求1-5中任一项所述替米考星预混剂的制备方法,其特征在于,是由以下步骤制得的:
1)将淀粉和无水葡萄糖加蒸馏水,加热至全部溶解,搅拌均匀后冷却至室温,得液料;
2)将短梗霉多糖-聚谷氨酸交联聚合物加至液料中,搅拌均匀,再加入替米考星搅拌20min,制成软材后制粒,干燥,用4号筛过筛,得混合物;
3)将混合物进行抽样检测,检测合格后,对产品进行包装,即得到替米考星预混剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述水与淀粉的重量比为60-80:1。
8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述加热温度为60-70℃。
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