CN107304184A - 用于从取代的1,2‑二氢喹啉除去污染物的方法 - Google Patents

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Abstract

用于从包含取代的1，2‑二氢喹啉的原料流除去取代的苯胺的方法，其用于制备包含所述取代的1，2‑二氢喹啉和低或不可检测含量的所述取代的苯胺的组合物。

Description

用于从取代的1,2-二氢喹啉除去污染物的方法
发明领域
本公开大体上涉及用于从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺的方法，其中取代的1，2-二氢喹啉通过将取代的苯胺与包含羰基的化合物反应来产生。
背景技术
一些取代的1，2-二氢喹啉具有作为抗氧化剂的效用。例如，6-乙氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(其通用名为乙氧喹(ethoxyquin))广泛用于动物饲料工业中以防止饲料中脂质或脂肪的氧化并用于颜料工业中以防止由天然类胡萝卜素颜料的氧化所造成的颜色损失。取代的1，2-二氢喹啉可通过取代的苯胺和含有羰基的化合物的缩合来合成。例如，乙氧喹常规上通过在高温下在酸催化剂存在下将对氨基苯***(para-phenetidine)与丙酮缩合来制备。乙氧喹的商业样品可含有高达30,000ppm的残余对氨基苯***，但是最近商业加工的改良已得到了对氨基苯***含量低至约100-200ppm的样品。虽然乙氧喹被认为是无毒的，但是对氨基苯***是一种可能的诱变剂。因此，存在对从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺(诸如对氨基苯***)的方法。
发明内容
在本公开的各种方面中涵盖了一种组合物，其包含取代的1，2-二氢喹啉和小于约70ppm的取代的苯胺，其中取代的1，2-二氢喹啉以至少一公吨的批次通过将取代的苯胺与含有羰基的化合物反应来生产，并且取代的苯胺的含量使用气相色谱法测量。
本公开的另一个方面涵盖一种用于从包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流除去取代的苯胺的方法。所述方法包括将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流与具有约2至4的pH的水溶液接触以形成包含取代的苯胺的水相和包含取代的1，2-二氢喹啉的有机相，除去水相；以及从有机相分离出取代的1，2-二氢喹啉以产生取代的1，2-二氢喹啉的纯化制剂。
本公开的另一方面提供一种用于从包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流除去取代的苯胺的方法。所述方法包括以下中的一个或多个：a)将原料流与具有约2至4的pH的水溶液接触以形成包含取代的苯胺的水相和包含取代的1，2-二氢喹啉的有机相，除去水相，以及从有机相分离出取代的1，2-二氢喹啉；b)将原料流与硫酸铜溶液接触以形成包含取代的苯胺的水相和包含取代的1，2-二氢喹啉的有机相，除去水相，以及从有机相分离出取代的1，2-二氢喹啉；c)将原料流与亚硝酸盐和酸接触以形成取代的苯胺的衍生物，以及任选地除去取代的苯胺的衍生物；d)将原料流与离子交换树脂或清除树脂接触以选择性地除去取代的苯胺；和/或e)将原料流与选自二氧化硅凝胶、二氧化硅水凝胶、硅酸盐、氧化铝、沸石、膨润土或矿物粘土的吸附剂接触以吸附取代的苯胺。
以下更详细地描述本公开的其他特征和重复(iteration)。
附图说明
图1呈现用递增pH的HCl水溶液萃取之后乙氧喹(EQ)中的对氨基苯***(PPN)含量。将EQ中的PPN含量随萃取水溶液的pH水平的变化绘图。
图2示出用递增pH的HCl水溶液萃取之后EQ的回收率。将EQ的回收百分比随萃取水溶液的pH水平的变化绘图。
具体实施方式
本公开提供了用于从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺的方法。所述方法被设计来利用两种化合物之间的官能差异(例如，不同的水溶性、不同的极性、不同的反应基团等等)，使得两种化合物可得以分离。还提供了包含取代的1，2-二氢喹啉和低或不可检测含量的取代的苯胺的组合物。
(I)组合物
本公开的一个方面提供了一种组合物，其包含取代的1，2-二氢喹啉和小于约70ppm的取代的苯胺，其中取代的1，2-二氢喹啉以工业规模通过将取代的苯胺与含有羰基的化合物反应来生产。
(a)取代的1，2-二氢喹啉
取代的1，2-二氢喹啉大体上为式(I)化合物：
其中：
R1、R2、R3和R4独立地选自氢、C1-C6烷基或C1-C6取代的烷基；并且
R5、R6、R7和R8独立地选自氢、C1-C12烷氧基、C1-C12取代的烷氧基、苯氧基或取代的苯氧基。
在各种实施方案中，R1、R2、R3和R4独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、新戊基、 异戊基、己基或异己基。在具体实施方案中，R1、R2、R3和R4独立地选自氢或甲基。在一个实施方案中，R1和R2中的每一个为甲基，并且R3和R4中的每一个为氢。在另一个实施方案中，R1、R2和R4中的每一个为甲基，并且R3为氢。
在某些实施方案中，R5、R6、R7和R8独立地选自氢、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或苯氧基。在一些实施方案中，R5、R6、R7中的每一个为氢，并且R8为乙氧基。在示例性实施方案中，R5、R7和R8中的每一个为氢，并且R6为乙氧基。
在具体实施方案中，取代的1，2-二氢喹啉为式(Ia)化合物：
其中，R1、R2和R4中的每一个为甲基，并且R6为乙氧基。换句话说，取代的1，2-二氢喹啉为6-乙氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉(其也称为乙氧喹)。
本文所公开的组合物中取代的1，2-二氢喹啉的量可以改变。大体而言，组合物含有至少约80％的取代的1，2-二氢喹啉。在一些实施方案中，组合物中取代的1，2-二氢喹啉的浓度可为至少约85重量％。在其他实施方案中，组合物中取代的1，2-二氢喹啉的浓度可为至少约90重量％。在各种实施方案中，组合物中取代的1，2-二氢喹啉的浓度可为至少约90％、至少约91％、至少约92％、至少约93％、至少约94％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％。
本文所公开的组合物可含有取代的1，2-二氢喹啉的聚合物和/或分解产物(例如，二聚体、亚胺、N-氧化物等等)。例如，组合物可含有小于约20％、小于约15％、小于约10％、小于约5％、小于约2％或小于约1％的取代的1，2-二氢喹啉的聚合物和/或分解产物。
(b)取代的苯胺
在取代的1，2-二氢喹啉为式(I)化合物的实施方案中，取代的苯胺大体上包含选自以下的一个或多个取代基：C1-C12烷氧基、C1-C12取代的烷氧基、苯氧基或取代的苯氧基。在一些实施方案中，取代的苯胺可在苯胺环的碳2、碳3或碳4处包含烷氧基或苯氧基。在其他实施方案中，取代的苯胺可在苯胺环的碳3和碳4或者碳2和碳5处包含两个烷氧基或苯氧基。在取代的1，2-二氢喹啉为6-乙氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉的实施方案中，取代的苯胺为对氨基苯***(也称为4-乙氧基苯胺)。
本文所公开的组合物中取代的苯胺的量大体上为小于约70ppm。在一些实施方案中，取代的苯胺的浓度可为小于约65ppm、小于约60ppm、小于约55ppm、小于约50ppm、小于约45ppm、小于约40ppm、小于约35ppm、小于约30ppm、小于约25ppm、小于约20ppm、小于约15ppm、小于约10ppm、小于约5ppm、小于约1ppm或低于检测限。
(c)生产方法
本文所公开的包含取代的1，2-二氢喹啉的组合物以工业规模通过(通常在催化剂存在下)将取代的苯胺与含有羰基的化合物反应来生产。因此，包含取代的1，2-二氢喹啉的组合物含有残余含量的起始取代的苯胺化合物。通常认为工业规模是指至少约100kg的生产批次。在各种实施方案中，取代的1，2-二氢喹啉的各生产批次为至少约200kg、至少约500kg、至少约1,000kg(1公吨)、至少约2公吨、至少约5公吨、至少约10公吨、至少约20公吨、至少约50公吨、 至少约100公吨或大于约100公吨。
(d)用于检测取代的苯胺的方法
包含取代的1，2-二氢喹啉的组合物中取代的苯胺的含量可使用气相色谱法测量。气相色谱法可与火焰离子化、质谱或其他检测模式联合。
在一些实施方案中，取代的苯胺的含量可使用非常灵敏的气相色谱-火焰离子化检测(GC-FID)法测量。这种方法基于FCC(食品化学法典(Food Chemicals Codex)，第6版)方法，其中添加了校准曲线和增加的样品浓度。还对仪器方法进行调节以增加灵敏度。所需的设备包括GC，其配备有氦或氮载气、具有分流***件的毛细管注射器、电子流量控制、火焰离子化检测器(或MS检测器)和10V输出；适当的数据收集***；和Restek Rtx-5MS毛细管柱(或等效物)(30m x 0.25mm x 0.25μm)。
(e)组合物的特性
本文所公开的组合物大体上为液体组合物。这些组合物基本上不含水和/或溶剂。术语“基本上不含”意指使用用于检测水和/或有机溶剂的标准分析方法在组合物中不能检测出水和/或溶剂。
本文所公开的组合物是稳定的，即，取代的苯胺的浓度随时间推移是稳定的。具体地说，取代的苯胺的浓度随时间推移不增加。在一些实施方案中，本文所公开的组合物当在室温下在标准条件(例如，在密闭的容器中同时不暴露于光)下储存时稳定至少一个月、至少三个月、至少六个月、至少一年或长于一年。
本文所公开的组合物基本上不含取代的苯胺的亚胺衍生物，其意指使用标准分析方法不能检测出亚胺衍生物。假设亚胺衍生物可在合成反应期间通过取代的苯胺和多个含有羰基的化合物分子的缩合形成，并且亚胺衍生物可在酸性条件下恢复成取代的苯胺。因此，本文 所公开的组合物中取代的苯胺的含量在酸存在下不增加。
(f)示例性组合物
在一些实施方案中，取代的1，2-二氢喹啉为6-乙氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉，并且取代的苯胺为对氨基苯***。组合物包含小于约70ppm的对氨基苯***。在一些实施方案中，组合物中对氨基苯***的浓度为小于约40ppm。在其他实施方案中，组合物中对氨基苯***的浓度为小于约20ppm。在另外的实施方案中，组合物中对氨基苯***的浓度为小于约10ppm。在又其他实施方案中，对氨基苯***的浓度为低于检测限。
(II)纯化方法
本公开的另一个方面涵盖用于从包含取代的1，2-二氢喹啉的工业原料流或溶液除去取代的苯胺的方法，从而提供了具有低或不可检测含量的取代的苯胺的取代的1，2-二氢喹啉纯化制剂。以下公开若干种方法。可使用单一方法从取代的1，2-二氢喹啉的制剂除去取代的苯胺，或可依序(以任何次序)使用一种或多种方法除去取代的苯胺。所得组合物详述于上文(I)一节中。
在具体实施方案中，取代的1，2-二氢喹啉为6-乙氧基-2，2，4-三甲基-1，2-二氢喹啉，并且取代的苯胺为对氨基苯***。
(a)用酸性水溶液萃取
一种用于从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺的方法包括：a)将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与酸性水溶液接触以形成包含取代的苯胺的水相和包含取代的1，2-二氢喹啉的有机相，b)除去水相，以及c)从有机相分离出取代的1，2-二氢喹啉以产生取代的1，2-二氢喹啉的纯化制剂。
(i)酸性水溶液
用于从包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液除去取代的苯胺的酸性水溶液可包含在水中稀释的无机酸或有机酸。合适的无机酸的非限制性实例包括盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、硼酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸或它们的组合。合适的有机酸包括但不限于羧酸诸如甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、苯甲酸等等，和磺酸诸如对甲苯磺酸、三氟甲磺酸等等。在具体实施方案中，酸性水溶液可包含盐酸和水。
酸性水溶液中酸的浓度可以并且将根据酸的身份而改变。在酸为盐酸的实施方案中，酸的浓度可为约0.1M、约0.01M、约0.001M或约0.0001M。
大体而言，酸性水溶液具有在约pH 1.5至约pH 4.5的范围内的pH值。在一些实施方案中，酸性水溶液的pH在约pH 1.8至约pH 4.2或约pH 2至约pH 4的范围内。在其他实施方案中，酸性水溶液的pH在约pH 1.9至约pH 3的范围内。在又其他实施方案中，酸性水溶液的pH在约pH 3至约pH 4.1的范围内。
(ii)任选的溶剂
包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流可按原样使用(即，纯净的)或其可与合适的溶剂混合以形成包含取代的1，2-二氢喹啉的溶液。大体而言，取代的1，2-二氢喹啉不溶于水，但可溶于非极性溶剂。合适的非极性溶剂的非限制性实例包括苯、正丁醇、乙酸丁酯、四氯化碳、氯仿、环己烷、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、***、庚烷、己烷、甲基-叔丁基醚、甲基乙基酮、戊烷、二-异丙基醚、甲苯、三氯乙烯或它们的组合。在具体实施方案中，溶剂可为甲苯。
在取代的1，2-二氢喹啉溶解于溶剂中的实施方案中，溶剂与取代的1，2-二氢喹啉的比(v/w)可以并且将根据例如取代的1，2-二氢喹啉上取代基的身份和溶剂的身份而改变。在各种实施方案中，取代的1，2-二氢喹啉可溶解于适当体积的溶剂中以制备包含约1％至约95％(按 重量计)的取代的1，2-二氢喹啉的溶液。在各种实施方案中，溶液可含有约1％至约10％、约10％至约30％或约30％至约95％的取代的1，2-二氢喹啉。
(iii)萃取和分离各相
所述方法包括将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与酸性水溶液接触。包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与酸性水溶液的比(v/v)可以改变。在一些实施方案中，包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与酸性水溶液的v/v比可在约1∶0.01至约1∶10的范围内。在各种实施方案中，包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与酸性水溶液的v/v比可在约1∶0.01至约1∶0.1、约1∶0.1至约1∶0.3、约1∶0.3至约1∶1、约1∶1至约1∶3或约1∶3至约1∶10的范围内。
将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与酸性水溶液接触形成两相***。所述两相***可通过颠倒、旋转、搅拌、振荡或本领域中已知的其他方法混合。混合之后，使***分离成两相，即，包含取代的苯胺的水相和包含取代的1，2-二氢喹啉的有机相。
所述方法还包括将有机相与水相分离。所述相可使用分液漏斗、工业分离器、离心分离器、逆流分配设备或类似装置分离。除去水相(并且丢弃、再循环或再生)并且保留有机相。有机相可用额外的酸水溶液萃取。萃取和相分离步骤可重复两次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次或多于九次。
(iv)分离出取代的1，2-二氢喹啉
在方法结束时，可使有机相经受蒸发以产生取代的1，2-二氢喹啉的浓缩制剂。合适的蒸发方法包括减压蒸发、单效蒸发、多效蒸发或其他蒸发方法。
取代的1，2-二氢喹啉的纯化制剂中存在的取代的苯胺的量可使用定量方法诸如气相色谱法测定，如上文(I)(d)一节中所述。取代的 1，2-二氢喹啉的纯化制剂大体上含有小于约70ppm的取代的苯胺。
(b)用金属硫酸盐溶液萃取
用于从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺的另一种方法包括：a)将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与金属硫酸盐溶液接触以形成包含与金属络合的取代的苯胺的水相和包含取代的1，2-二氢喹啉的有机相，b)除去水相，以及c)从有机相分离出取代的1，2-二氢喹啉以产生取代的1，2-二氢喹啉的纯化制剂。
(i)金属硫酸盐溶液
多种金属可用于金属硫酸盐溶液中。合适的金属的非限制性实例包括铜(II)、镍(II)、锌(II)、银(I)、钴(III)或铬(III)。在一个实施方案中，金属硫酸盐溶液可为溶解于水中的硫酸铜(II)。硫酸铜(II)可为无水的或五水合物。
溶液中金属硫酸盐的浓度可在约0.3％至约20％(w/v)的范围内。在一些实施方案中，金属硫酸盐的浓度可在约0.3％至约1.0％、约1％至约3％、约3％至约10％或约10％至约20％的范围内。
(ii)任选的溶剂
包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流可按原样使用(即，纯净的)或其可与合适的溶剂混合，如上文(II)(a)(ii)一节中所述。
(iii)相萃取和分离
所述方法还包括基本上如上文(II)(a)(iii)一节中所述萃取包含硫酸铜溶液的原料流或溶液，然后基本上如上文(II)(a)(iv)一节中所述从有机相分离出取代的1，2-二氢喹啉。
(c)用亚硝酸盐还原取代的苯胺
用于从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺的又一种方法包括在酸存在下将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与亚硝酸盐接触以形成取代的苯胺的衍生物(其不为毒性的或诱变的)，以及任选地除去取代的苯胺的衍生物。
亚硝酸盐可为包含碱金属、碱土金属或铵离子的盐。在某些实施方案中，亚硝酸盐可为亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸钙、亚硝酸镁或亚硝酸铵。在具体实施方案中，亚硝酸盐可为亚硝酸钠。与包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液接触的亚硝酸盐的量可以改变。在一些实施方案中，包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液可与亚硝酸钠溶液接触，所述亚硝酸钠溶液含有约0.05％至约10％的溶解于0.001-0.1M盐酸或其他合适酸中的亚硝酸钠。与包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液接触的亚硝酸钠溶液的体积基本上如上文(II)(a)(iii)中所述。任选地将取代的苯胺的衍生物从溶液除去。最后，可基本上如上文(II)(a)(iv)一节中所述对含有取代的1，2-二氢喹啉的溶液进行浓缩。
(d)用离子交换树脂或清除树脂处理
用于从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺的另选的方法包括将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与离子交换树脂或清除树脂接触以选择性地除去取代的苯胺。
大部分离子交换树脂基于改性成含有官能团的交联聚苯乙烯或交联丙烯酸或甲基丙烯酸聚合物。在一些实施方案中，离子交换树脂可为阳离子交换树脂。阳离子交换树脂可为具有羧酸官能团的弱酸阳离子交换剂(例如，MAC-3，氢形式)或具有磺酸官能团的强酸阳离子交换剂(例如，HCR或HGR)。在其他实施方案中，离子交换树脂可为阴离子交换树脂。阴离子交换树脂可为具有叔胺官能团的弱碱阴离子交换剂(例如，66，游离碱)或具有季胺官能团的强碱阴离子交换剂(例如，SBR或 SAR)。
清除树脂可基于改性成含有官能团的交联聚苯乙烯聚合物。在某些实施方案中，清除树脂可含有苯甲醛、异氰酸酯或异硫氰酸酯官能团。
与包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液接触的离子交换树脂或清除树脂的量可以并且将根据例如取代的1，2-二氢喹啉中存在的取代的苯胺的含量改变。用于测定适当的量的方法为本领域中熟知的。例如，取代的1，2-二氢喹啉与离子交换树脂或清除树脂的重量与重量比可在约1∶0.001至约1∶20的范围内。离子交换树脂或清除树脂之间的接触可使用批量方法或固定床(柱)方法进行。在具体实施方案中，接触可通过批量方法进行。
(e)用吸附剂处理
用于从取代的1，2-二氢喹啉除去取代的苯胺的另一方法包括将包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与吸附剂接触以吸附取代的苯胺。合适的吸附剂包括二氧化硅凝胶(例如，)、二氧化硅水凝胶(例如，水凝胶)、二氧化硅(silicadioxide)-混合物二氧化硅水凝胶(例如，R40F)、沉淀二氧化硅、硅酸盐、二氧化硅(silica dioxide)、铝氧化物、氧化铝、硅铝酸盐、沸石、膨润土、矿物粘土、硅铝酸盐矿物粘土或它们的组合。
包含取代的1，2-二氢喹啉的原料流或溶液与二氧化硅凝胶、二氧化硅水凝胶、氧化铝、沸石、膨润土或矿物粘土之间的接触可基本上如上文(II)(d)一节中的接触进行。
定义
当介绍本文所描述的实施方案的要素时，词语“一个”、“一种”和“所述(the/said)”旨在表示存在所述要素中的一个或多个。术语“包含”、“包括”和“具有”旨在为包括性的，并且意指除了所列要素之外，可能 还有额外的要素。
尤其有关给定量的术语“约”意指涵盖加或减5％的偏差。
如本文所用的术语“烷基”描述在主链中含有一至三十个碳原子的基团。所述基团可以是直链或支链或环状的并且包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、己基等等。
如本文所用的术语“醇盐”或“烷氧基”为醇的共轭碱。醇可为直链、支链、环状的并且包括芳氧基化合物。
术语“取代的”是指被除碳之外的至少一个原子取代的部分，包括碳链原子被杂原子诸如氮、氧、硅、磷、硼或卤素原子取代的部分和碳链包含额外的取代基的部分。这些取代基包括烷基、烷氧基、酰基、酰氧基、烯基、烯氧基、芳基、芳氧基、氨基、酰氨基、缩醛、氨甲酰基、碳环基、氰基、酯、醚、卤素、杂环基、羟基、酮基、缩酮、磷酸基、硝基和硫代。
实施例
包括以下实施例以证实本公开的优选实施方案。本领域技术人员应当了解在实施例中公开的技术代表本发明人发现的在本文所公开的方法中良好起作用的技术。但是，鉴于本公开，本领域技术人员了解到可以在公开的具体实施方案中进行许多变化，并且仍然获得同样或类似的结果，而不背离本公开的精神和范围，因此，提出的所有事项应理解为例示性的，而不具有限制意义。
实施例1：用水溶液萃取乙氧喹。
将EQ溶解于甲苯中并且用等体积的DI水萃取两次。将甲苯相经过硫酸镁干燥，过滤并且使用旋转蒸发器浓缩。将另一个EQ样品溶解于甲苯中，用等体积的0.1M HCl溶液萃取两次并且如上文所述进行处理。所得萃取物使用定性LC/MS方法分析。结果指示单独用DI水洗涤不减小PPN含量，但是用0.1M HCl溶液洗涤减小了EQ样品中PPN的量。
实施例2：酸萃取的优化。
为了进一步优化实施例1中所述的萃取方法，使用一系列HCl稀释液研究pH对PPN的减少和对EQ的回收率的影响。针对这些实验，制备了具有0.52、0.7、1.0、2.0、3.0和4.0的pH值的一组六种HCl稀水溶液。制备10％EQ的甲苯储备液并且将50mL等分试样分别用不同的酸水溶液萃取三次。随后将有机相干燥，过滤并且在真空下浓缩。所得样品中PPN的浓度使用GC/FID方法(参见上文(I)(d)一节)测定。小于10ppm的PPN浓度落在定量限以下并且报告为BQL(在定量限以下)。
结果呈现于表1、图1和图2中。
当用具有0.7或更大pH的酸性溶液洗涤EQ时，PPN的含量减少超过50％(图1)。但是，当用具有小于2的pH的酸水溶液洗涤EQ时，则大部分EQ也被萃取到水相中并且回收百分比降低(图2)。因此，看起来酸水溶液的最佳pH水平为pH 2-4。
实施例3：酸促进PPN形成。
据观察，在一些可商购获得的EQ样品中，当在室温下储存时PPN 的含量随时间推移而增加。将甲酸添加到这些样品中促进了PPN浓度的增加，如表2中所示。
添加甲酸之后的样品通过LC/MS的详细分析显示存在具有257的分子量的化合物，所述化合物的浓度随PPN含量增加而减小。因此，将这些具有MW 257的未知化合物指定为以下所示的结构A、B和/或C(虽然其他同分异构的亚胺结构是可能的)。假设这些亚胺中间体通过制造过程期间PPN与多个丙酮分子的缩合来形成。这些亚胺在酸(诸如甲酸)条件下可能反向回到游离PPN，其实际上充当了那些样品中PPN的来源。
实施例4：通过二氧化硅凝胶柱色谱法纯化。
将乙氧喹(约68ppm的PPN)(15.1g)的庚烷(15mL)溶液添加到填充在柱中并用庚烷预润湿的二氧化硅凝胶(300g)中。所述柱用庚烷(1CV)、0-10％乙酸乙酯/庚烷(1CV)然后10％EA/庚烷(6CV)洗脱。收集级分并且通过TLC进行分析。将显示高纯度的级分组合并且在真空下蒸发溶剂以得到呈黄色油状物的EQ。
通过在三个不同的温度下在指定的时间段内加热1打兰小瓶中的1g样品来分析经二氧化硅凝胶色谱法纯化的EQ的化学稳定性。然后分析样品的PPN含量，如表3中所示。
实施例5：通过二氧化硅凝胶处理除去PPN。
制备乙氧喹(约68ppm的PPN)(17.95g)的庚烷(122.89g)储备液并且称重到含有各种量的二氧化硅凝胶的闪烁小瓶中，如表4中所示。在室温下搅拌所得混合物4小时，过滤并且在真空下蒸发滤液。分析所得EQ油状物的PPN含量。
实施例6：用氧化铝除去PPN。
制备乙氧喹(约68ppm的PPN)(17.95g)的庚烷(122.89g)储备液并且称重到含有各种量的氧化铝(WN-6型，中性，活性等级特I级)的闪烁小瓶中，如表5中所示。在室温下搅拌所得混合物4小时，过滤并且在真空下蒸发滤液。分析所得EQ油状物的PPN含量。
实施例7：用硫酸铜II溶液萃取。
制备乙氧喹(约68ppm的PPN)(11.22g)的庚烷(78.31g)溶液。将储备液(约50mL)加载到分液漏斗中并且用10％硫酸铜II溶液(50mL，3次)和DI水(1x 50mL)萃取。然后将有机溶液经过硫酸镁干燥，过滤并且在真空下蒸发以得到呈油状物的EQ，分析其PPN。PPN的含量为BQL，EQ的回收率为95.5％。
实施例8：用二氧化硅水凝胶纯化。
制备乙氧喹(约68ppm的PPN)(9.23g)的庚烷(61.47g)储备液。将储备液称重到含有不同量的二氧化硅水凝胶(Sorbsil R92)的闪烁小瓶中，如表6中所示。在室温下搅拌所得混合物。4小时之后将混合物过滤并且在真空下蒸发滤液。分析所得EQ油状物的PPN含量，如以下所示。
实施例9：用碱性或酸性氧化铝除去PPN。
制备乙氧喹(约68ppm的PPN)(10.91g)的庚烷(73.47g)储备液。将储备液称重到含有不同量的活化酸性Brockmann I(A)的铝氧化物或活化碱性Brockmann I(B)的铝氧化物的闪烁小瓶中，如以下表7中所示。在室温下搅拌所得混合物6小时，然后过滤。在真空下蒸发滤液。分析所得油状物的PPN含量。
实施例10：用亚硝酸钠溶液除去PPN。
通过称重乙氧喹(约68ppm的PPN)和制备两种乙氧喹溶液(A＝5.23g EQ和33.74g庚烷；B＝5.27g EQ和34.47g庚烷)。将各溶液加载到分液漏斗中并且用亚硝酸钠溶液(约200mg的亚硝酸钠溶解于50mL的HCl溶液中)，然后用50mL的DI水萃取。然后将有机相经过硫酸镁干燥，过滤并且在真空下蒸发。分析所得EQ油状物的PPN，如以表8中所示。
实施例11：用苯甲醛树脂除去PPN。
向四个闪烁小瓶中加载苯甲醛树脂(4-苄氧基苯甲醛，聚合物支撑的)、乙氧喹(约68ppm的PPN)、二氯甲烷和乙酸，如表9中所指出。将混合物搅拌过夜，过滤并且在真空下蒸发溶剂。分析所得EQ油状物的PPN含量。
实施例12：用异氰酸酯树脂除去PPN。
向四个闪烁小瓶中加载异氰酸酯树脂(STRATOSPHERESTM PL-NCO树脂150-300μm，标记程度：≥1.5mmol/g负载，1％交联)、乙氧喹(约68ppm的PPN)和二氯甲烷，如表10中所指出。搅拌混合物过夜(约20小时)，过滤并且在真空下蒸发滤液。分析所得EQ油状物的PPN含量。
实施例13：用矿物粘土除去PPN。
将乙氧喹(约68ppm的PPN)(8.36g)的庚烷(55.83g)储备液称重到含有不同量的硅铝酸盐矿物粘土(Novus International)的闪烁小瓶中，如表11中所示。在室温下搅拌所得混合物4小时，过滤并且在真空下蒸发滤液。分析所得EQ油状物的PPN含量。

Claims (27)

1.一种组合物，其包含取代的1,2-二氢喹啉和小于约70 ppm的取代的苯胺，其中所述取代的1,2-二氢喹啉以至少一公吨的批次通过将所述取代的苯胺与含有羰基的化合物反应来生产，并且所述取代的苯胺的含量使用气相色谱法测量。
2.如权利要求1所述的组合物，其具有小于约40 ppm的所述取代的苯胺。
3.如权利要求2所述的组合物，其具有小于约20 ppm的所述取代的苯胺。
4.如权利要求3所述的组合物，其具有小于约10 ppm的所述取代的苯胺。
5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中当将所述组合物在室温下储存时，所述取代的苯胺的含量稳定至少三个月。
6.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述取代的苯胺的含量在酸存在下是稳定的。
7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其基本上不含所述取代的苯胺的亚胺衍生物。
8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述取代的1,2-二氢喹啉为式(I)化合物：
其中：
R1、R2、R3和R4独立地选自氢、C1-C6烷基或C1-C6取代的烷基；以及
R5、R6、R7和R8独立地选自氢、C1-C12烷氧基、C1-C12取代的烷氧基、苯氧基或取代的苯氧基。
9.如权利要求8所述的组合物，其中R1、R2、R3和R4独立地选自氢或甲基，并且R5、R6、R7和R8独立地选自氢或乙氧基。
10.如权利要求8或9所述的组合物，其中R1、R2和R4中的每一个为甲基，R3、R5、R7和R8中的每一个为氢，并且R6为乙氧基。
11.如权利要求8至10中任一项所述的组合物，其中所述取代的苯胺包含选自以下的一个或多个取代基：C1-C12烷氧基、C1-C12取代的烷氧基、苯氧基或取代的苯氧基。
12.如权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述取代的1,2-二氢喹啉为6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉并且所述取代的苯胺为对氨基苯***。
13.如权利要求1至12中任一项所述的组合物，其基本上不含水和/或溶剂。
14.一种用于从包含取代的1,2-二氢喹啉的原料流除去取代的苯胺的方法，所述方法包括：
a) 将包含所述取代的1,2-二氢喹啉的所述原料流与具有约2至4的pH的水溶液接触以形成包含所述取代的苯胺的水相和包含所述取代的1,2-二氢喹啉的有机相；
b) 除去所述水相；以及
c) 从所述有机相分离出所述取代的1,2-二氢喹啉以产生所述取代的1,2-二氢喹啉的纯化制剂。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述取代的1,2-二氢喹啉的所述纯化制剂含有小于约70 ppm的所述取代的苯胺。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述取代的1,2-二氢喹啉的所述纯化制剂含有小于约40 ppm的所述取代的苯胺。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述取代的1,2-二氢喹啉的所述纯化制剂含有小于约20 ppm的所述取代的苯胺。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述取代的1,2-二氢喹啉的所述纯化制剂含有小于约10 ppm的所述取代的苯胺。
19.如权利要求15至18中任一项所述的方法，其中当将所述取代的1,2-二氢喹啉的所述纯化制剂在室温下储存时，所述取代的苯胺的含量稳定至少三个月。
20.如权利要求14至19中任一项所述的方法，其中所述取代的1,2-二氢喹啉为式(I)化合物：
其中：
R1、R2、R3和R4独立地选自氢、C1-C6烷基或C1-C6取代的烷基；以及
R5、R6、R7和R8独立地选自氢、C1-C12烷氧基、C1-C12取代的烷氧基、苯氧基或取代的苯氧基。
21.如权利要求20所述的方法，其中R1、R2、R3和R4独立地选自氢或甲基，并且R5、R6、R7和R8独立地选自氢或乙氧基。
22.如权利要求20或21所述的方法，其中R1、R2和R4中的每一个为甲基，R3、R5、R7和R8中的每一个为氢，并且R6为乙氧基。
23.如权利要求20至22中任一项所述的方法，其中所述取代的苯胺包含选自以下的一个或多个取代基：C1-C12烷氧基、C1-C12取代的烷氧基、苯氧基或取代的苯氧基。
24.如权利要求14至23中任一项所述的方法，其中所述取代的1,2-二氢喹啉为6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉并且所述取代的苯胺为对氨基苯***。
25.一种用于从包含取代的1,2-二氢喹啉的原料流除去取代的苯胺的方法，所述方法包括以下步骤中的一个或多个：
a) 将所述原料流与具有约2至4的pH的水溶液接触以形成包含所述取代的苯胺的水相和包含所述取代的1,2-二氢喹啉的有机相，除去所述水相，以及从所述有机相分离出所述取代的1,2-二氢喹啉；
b) 将所述原料流与硫酸铜溶液接触以形成包含所述取代的苯胺的水相和包含所述取代的1,2-二氢喹啉的有机相，除去所述水相，以及从所述有机相分离出所述取代的1,2-二氢喹啉；
c) 将所述原料流与亚硝酸盐和酸接触以形成所述取代的苯胺的衍生物，以及任选地除去所述取代的苯胺的所述衍生物；
d) 将所述原料流与离子交换树脂或清除树脂接触以除去所述取代的苯胺；和/或
e) 将所述原料流与吸附剂接触以吸附所述取代的苯胺。
26.如权利要求25所述的方法，其中在一个或多个步骤之后，所述取代的1,2-二氢喹啉含有小于70、40、20或10 ppm的所述取代的苯胺。
27.如权利要求25或26所述的方法，其中所述取代的1,2-二氢喹啉为6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉并且所述取代的苯胺为对氨基苯***。
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