CN107106571A - 新型水性组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种抑制含有卤代异喹啉衍生物的水性组合物在低温保存时析出结晶的技术。一种水性组合物,其含有下述通式(1)[式中,X表示卤原子]所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及溴莫尼定或其盐。
Description
技术领域
本发明涉及水性组合物等。
背景技术
已知以下结构式:
所示的Ripasudil(化学名:4-氟-5-{[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉)和以下结构式:
所示的4-溴-5-{[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉等卤代异喹啉衍生物具有Rho激酶抑制作用等的药理作用(例如专利文献1、2),对于眼疾病的预防和治疗有用。具体报道了例如适用于降低眼压有效的高眼压症和青光眼的预防或治疗(例如专利文献3)等。
因此,确立将这些卤代异喹啉衍生物作为例如眼科用剂等稳定地制剂化的技术,是极为有用的。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利第4212149号公报
专利文献2:国际公开第2006/115244号小册子
专利文献3:国际公开第2006/068208号小册子
发明内容
发明所要解决的技术问题
眼科用剂通常是含有水的组合物(水性组合物)。本发明的发明人将作为卤代异喹啉衍生物的Ripasudil作为眼科用剂等制剂化时,制备含有Ripasudil的水性组合物,确认其保存稳定性,判断由于在低温下保存,会出现结晶析出的问题。
因此,本发明的课题在于提供一种抑制含有卤代异喹啉衍生物的水性组合物在低温保存时析出结晶的技术。
用于解决技术问题的手段
因此,本发明的发明人为了解决上述技术问题进行了深入研究,发现通过使含有Ripasudil等卤代异喹啉衍生物的水性组合物进一步含有溴莫尼定或其盐,能够抑制低温保存时的结晶析出,从而完成了本发明。
即,本发明提供一种水性组合物,含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及溴莫尼定或其盐。
[式中,X表示卤原子。]
另外,本发明提供一种抑制水性组合物析出结晶的方法,包括使含有上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物含有溴莫尼定或其盐的工序。
发明效果
根据本发明,能够抑制含有Ripasudil等卤代异喹啉衍生物的水性组合物在低温保存时析出结晶。
具体实施方式
本说明书例如公开了以下方式的发明,但完全不限定于这些方式。
[1]一种水性组合物,其含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及溴莫尼定或其盐。
[式中,X表示卤原子。]
[2]如[1]所述的水性组合物,其中,上述通式(1)所示的化合物是Ripasudil。
[3]如[1]所述的水性组合物,其中,上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物是Ripasudil盐酸盐。
[4]如[1]~[3]中任一项所述的水性组合物,其中,溴莫尼定或其盐是溴莫尼定酒石酸盐。
[5]如[1]~[4]中任一项所述的水性组合物,其为眼科用剂。
[6]如[1]~[4]中任一项所述的水性组合物,其为滴眼剂。
[7]如[1]~[6]中任一项所述的水性组合物,其为高眼压症和/或青光眼的预防和/或治疗剂。
[8]如[1]~[7]中任一项所述的水性组合物,其还含有选自α1受体阻断剂、α2受体激动剂、β阻断剂、碳酸脱氢酶抑制剂、***素类、拟交感神经药、拟副交感神经药、钙拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂中的1种以上。
[9]如[1]~[7]中任一项所述的水性组合物,其还含有选自他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素、尼普地洛(Nipradilol)、噻吗洛尔、布那唑嗪、多佐胺、布林佐胺、异丙基乌诺前列酮以及它们的盐中的1种以上。
[10]一种抑制水性组合物析出结晶的方法,其包括使含有上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物含有溴莫尼定或其盐的工序。
[11]如[10]所述的方法,其中,上述通式(1)所示的化合物是Ripasudil。
[12]如[10]所述的方法,其中,上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物是Ripasudil盐酸盐。
[13]如[10]~[12]中任一项所述的方法,其中,溴莫尼定或其盐是溴莫尼定酒石酸盐。
[14]如[10]~[12]中任一项所述的方法,其中,上述水性组合物为眼科用剂。
[15]如[10]~[12]中任一项所述的方法,其中,上述水性组合物为滴眼剂。
[16]如[10]~[15]中任一项所述的方法,其中,上述水性组合物为高眼压症和/或青光眼的预防和/或治疗剂。
[17]如[10]~[16]中任一项所述的方法,其中,上述水性组合物还含有选自α1受体阻断剂、α2受体激动剂、β阻断剂、碳酸脱氢酶抑制剂、***素类、拟交感神经药、拟副交感神经药、钙拮抗剂和胆碱酯酶抑制剂中的1种以上。
[18]如[10]~[17]中任一项所述的方法,其中,上述水性组合物还含有选自他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素、尼普地洛、噻吗洛尔、布那唑嗪、多佐胺、布林佐胺、异丙基乌诺前列酮以及它们的盐中的1种以上。
在上述通式(1)中,作为卤原子,可以列举氟原子、氯原子、溴原子等。在上述通式(1)中,作为卤原子,优选氟原子、溴原子,特别优选氟原子。
另外,在上述通式(1)中,取代有甲基的构成高哌嗪环的碳原子是不对称碳。因此,出现立体异构,通式(1)所示的化合物也包括任意的立体异构体,可以是单一的立体异构体,也可以是各种立体异构体的任意比例的混合物。作为上述通式(1)所示的化合物,优选绝对构型是S构型的化合物。
作为上述通式(1)所示的化合物的盐,只要是药学上允许的盐即可,没有特别限定,具体可以列举例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐等无机酸盐;乙酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、萘磺酸盐、樟脑磺酸盐等有机酸盐等,优选盐酸盐。
并且,上述通式(1)所示的化合物或其盐可以为水合物、醇合物等溶剂合物,优选为水合物。
作为上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物,具体可以列举例如Ripasudil(化学名:4-氟-5-{[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉)或其盐或者它们的溶剂合物、4-溴-5-{[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉或其盐或者它们的溶剂合物等。
作为上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物,优选Ripasudil或其盐或者它们的溶剂合物、4-溴-5-{[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉或其盐或者它们的溶剂合物,更优选Ripasudil或其盐或者它们的溶剂合物,进一步优选Ripasudil或其盐酸盐或者它们的水合物,特别优选以下的结构式所示的Ripasudil盐酸盐水合物(Ripasudil 1盐酸盐2水合物)。
上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物是公知的,能够由公知的方法制造。具体而言,例如,Ripasudil或其盐或者它们的溶剂合物能够由国际公开第1999/020620号小册子、国际公开第2006/057397号小册子记载的方法等制造。另外,4-溴-5-{[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉或其盐或者它们的溶剂合物能够由国际公开第2006/115244号小册子记载的方法等制造。
水性组合物中的上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的含量没有特别限定,可以根据适用疾病和患者的性别、年龄、症状等适当研究确定,从获得优异的药理作用的观点出发,相对于水性组合物总容量,换算为通式(1)所示的化合物的游离体时,优选含有0.01~10w/v%,更优选含有0.02~8w/v%,特别优选含有0.04~6w/v%。其中,在作为通式(1)所示的化合物使用Ripasudil的情况下,从获得优异的药理作用的观点出发,相对于水性组合物总容量,优选含有Ripasudil或其盐或者它们的溶剂合物以游离体换算计为0.05~5w/v%,更优选含有0.1~3w/v%,特别优选含有0.15~2w/v%。
在本说明书中,“溴莫尼定或其盐”不仅包括溴莫尼定,还包括溴莫尼定的药学上允许的盐。它们是公知的化合物,例如能够由美国专利第3890319号说明书等记载的公知方法制造,此外还可以使用市售的产品。
作为药学上允许的盐,具体可以列举例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐等无机酸盐;乙酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、萘磺酸盐、樟脑磺酸盐等有机酸盐等。其中,优选酒石酸盐。在本发明中,作为溴莫尼定或其盐,优选溴莫尼定、溴莫尼定酒石酸盐(溴莫尼定1酒石酸盐)(化学名:5-溴-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)喹喔啉-6-胺单-(2R,3R)-酒石酸盐)。
水性组合物中的溴莫尼定或其盐的含量没有特别限定,从抑制结晶析出的作用的观点以及溴莫尼定或其盐所具有的眼压下降作用的观点出发,相对于水性组合物总容量,换算为溴莫尼定的游离体时,优选含有0.01~1w/v%,更优选含有0.02~0.5w/v%,特别优选含有0.03~0.1w/v%。
另外,水性组合物中的上述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物与溴莫尼定或其盐的含有质量比率没有特别限定,从抑制结晶析出的作用等观点出发,相对于换算为通式(1)所示的化合物的游离体的1质量份,优选含有溴莫尼定或其盐以溴莫尼定的游离体换算计为0.01~1.5质量份,更优选含有0.04~0.8质量份,特别优选含有0.08~0.3质量份。其中,在通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物是Ripasudil或其盐或者它们的溶剂合物的情况下,从抑制结晶析出的作用等观点出发,相对于换算为Ripasudil的游离体的1质量份,优选含有溴莫尼定或其盐以溴莫尼定的游离体换算计为0.02~1质量份,更优选含有0.06~0.5质量份,特别优选含有0.1~0.2质量份。
含有以Ripasudil为代表的通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物,在低温保存时存在析出结晶的问题,但如试验例1中具体的公开可知,通过使水性组合物进一步含有溴莫尼定或其盐,与不含溴莫尼定或其盐的情况相比,能够抑制低温保存时的结晶析出。因此,含有通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及溴莫尼定或其盐的水性组合物能够抑制低温保存时的结晶析出,因而具有保存稳定性优异的优点。
另外,以Ripasudil为代表的通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物与溴莫尼定或其盐所具有的眼压下降作用相互结合,表现出更优异的眼压下降作用,这对高眼压症和青光眼极其有用,可以不并用这些多种成分,而配合在1个制剂中制成复方制剂,从抑制治疗上的依从性降低的观点出发,也具有优异的优点。
在本说明书中,“水性组合物”是指至少含有水的组合物,作为其性状,可以列举液态(溶液或悬浊液)、半固态(软膏),优选液态。其中,作为组合物中的水,例如可以使用精制水、注射用水、灭菌精制水等。
水性组合物所含的水的含量没有特别限定,优选为5质量%以上,更优选为20质量%以上,进一步优选为50质量%以上,更进一步优选为90质量%以上,特别优选为90~99.8质量%。
水性组合物例如可以按照第十六次修正日本药典制剂总则等记载的公知的方法,制成各种剂型。作为剂型,例如可以列举注射剂、吸入液剂、滴眼剂、眼软膏剂、滴耳剂、滴鼻液剂、灌肠剂、外用液剂、喷雾剂、软膏剂、凝胶剂、口服液剂、糖浆剂等。作为剂型,从有效地利用通式(1)所示的化合物所具有的药理作用的观点出发,优选眼科用剂,具体优选滴眼剂、眼软膏剂,特别优选滴眼剂。
水性组合物除了含有上述物质以外,还可以根据剂型含有能够在医药品、类药品等中利用的添加物。作为这样的添加物,例如可以列举无机盐类、等渗剂、螯合剂、稳定剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂、粘稠剂、表面活性剂、增溶剂、悬浊剂、清凉剂、分散剂、保存剂、油性基剂、乳剂性基剂、水溶性基剂等。
作为这样的添加物,具体可以例示例如抗坏血酸、天冬氨酸钾、亚硫酸氢钠、藻酸、苯甲酸钠、苯甲酸苄酯、ε-氨基己酸、茴香油、乙醇、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸四钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化钠、氯化镁、盐酸、盐酸烷基二氨基乙基甘氨酸液、羧基乙烯基聚合物、干燥亚硫酸钠、干燥碳酸钠、d-樟脑、dl-樟脑、木糖醇、柠檬酸水合物、柠檬酸钠水合物、甘油、葡糖酸、L-谷氨酸、L-谷氨酸钠、肌酸酐、氯已定葡糖酸盐液、氯丁醇、结晶磷酸二氢钠、香叶醇、软骨素硫酸钠、乙酸、乙酸钾、乙酸钠水合物、氧化钛、结冷胶、二丁基羟基甲苯、溴化钾、苯度溴铵(benzododecinium bromide)、酒石酸、氢氧化钠、聚氧乙烯45硬脂酸酯(Polyoxyl 45Stearate)、精制羊毛脂、D-山梨糖醇、山梨糖醇液、牛磺酸、碳酸氢钠、碳酸钠水合物、硫代硫酸钠水合物、硫柳汞、四丁酚醛、脱氢乙酸钠、氨丁三醇、浓甘油、浓缩混合生育酚、白色凡士林、薄荷水、薄荷油、浓苯扎氯铵液50、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、透明质酸钠、人血清白蛋白、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、冰醋酸、焦亚硫酸钠、苯乙醇、葡萄糖、丙二醇、香柠檬油、苯扎氯铵、苯扎氯铵液、苄醇、苄索氯铵、苄索氯铵液、硼砂、硼酸、聚维酮、聚氧乙烯(200)聚氧亚丙基二醇(70)、聚苯乙烯磺酸钠、聚山梨酸酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚乙烯醇(部分皂化物)、d-冰片、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、D-甘露醇、柠檬酸酐、无水磷酸一氢钠、无水磷酸二氢钠、甲磺酸、甲基纤维素、l-薄荷醇、单乙醇胺、单硬脂酸铝、单硬脂酸聚乙二醇酯、桉油、碘化钾、硫酸、硫酸羟喹啉、液体石蜡、龙脑、磷酸、磷酸氢钠水合物、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钠一水合物、苹果酸、凡士林等。
作为添加物,例如优选氯化钾、氯化钙水合物、氯化钠、氯化镁、甘油、乙酸、乙酸钾、乙酸钠水合物、酒石酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠水合物、浓甘油、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、硼砂、硼酸、聚维酮、聚山梨酸酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油、单硬脂酸聚乙二醇酯、聚乙烯醇(部分皂化物)、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、D-甘露醇、柠檬酸酐、无水磷酸一氢钠、无水磷酸二氢钠、甲基纤维素、单乙醇胺、磷酸、磷酸氢钠水合物、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钠一水合物、透明质酸钠、葡萄糖、l-薄荷醇等。
水性组合物除了含有上述成分以外,还可以根据适用疾病等进一步含有其他的药效成分。作为这样的药效成分,例如可以列举:包含布那唑嗪盐酸盐等布那唑嗪或其盐或者它们的溶剂合物的α1受体阻断剂;包含安普尼定或其盐或者它们的溶剂合物的α2受体激动剂;包含卡替洛尔盐酸盐等卡替洛尔或其盐或者它们的溶剂合物、尼普地洛或其盐或者它们的溶剂合物、噻吗洛尔马来酸盐等噻吗洛尔或其盐或者它们的溶剂合物、倍他洛尔盐酸盐等倍他洛尔或其盐或者它们的溶剂合物、左布诺洛尔盐酸盐等左布诺洛尔或其盐或者它们的溶剂合物、苯呋洛尔(befunolol)或其盐或者它们的溶剂合物、美替洛尔或其盐或者它们的溶剂合物的β阻断剂;包含多佐胺盐酸盐等多佐胺或其盐或者它们的溶剂合物、布林佐胺或其盐或者它们的溶剂合物、乙酰唑胺或其盐或者它们的溶剂合物、双氯非那胺或其盐或者它们的溶剂合物、醋甲唑胺或其盐或者它们的溶剂合物的碳酸脱氢酶抑制剂;包含异丙基乌诺前列酮或其盐或者它们的溶剂合物、他氟前列素或其盐或者它们的溶剂合物、曲伏前列素或其盐或者它们的溶剂合物、比马前列素或其盐或者它们的溶剂合物、拉坦前列素或其盐或者它们的溶剂合物的***素类;包含地匹福林盐酸盐等地匹福林(Dipivefrine)或其盐或者它们的溶剂合物、肾上腺素、肾上腺素硼酸盐、肾上腺素盐酸盐等肾上腺素或其盐或者它们的溶剂合物的拟交感神经药;包含溴地斯的明或其盐或者它们的溶剂合物、匹鲁卡品、匹鲁卡品盐酸盐、匹鲁卡品硝酸盐等匹鲁卡品或其盐或者它们的溶剂合物、卡巴胆碱或其盐或者它们的溶剂合物的拟副交感神经药;包含洛美利嗪盐酸盐等洛美利嗪或其盐或者它们的溶剂合物的钙拮抗药;包含癸二胺苯酯(demecarium)或其盐或者它们的溶剂合物、二乙氧膦酰硫胆碱或其盐或者它们的溶剂合物、毒扁豆碱或其盐或者它们的溶剂合物的胆碱酯酶抑制剂等,可以配合这些之中的1种或2种以上。
作为其他的药效成分,优选选自他氟前列素、曲伏前列素、比马前列素、拉坦前列素、尼普地洛、噻吗洛尔、布那唑嗪、多佐胺、布林佐胺和异丙基乌诺前列酮、它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上,更优选选自尼普地洛、噻吗洛尔、布那唑嗪、多佐胺、布林佐胺和异丙基乌诺前列酮、它们的盐以及它们的溶剂合物中的1种以上。
水性组合物的pH没有特别限定,优选为4~9,更优选为4.5~8,特别优选为5~7。另外,相对于生理盐水的渗透压比没有特别限定,优选为0.6~3,特别优选为0.6~2。
从保存稳定性、便携性等观点出发,水性组合物优选被收纳在容器中。容器的形态只要能够收纳水性组合物,没有特别限定,可以根据剂型等适当选择、设定。作为这样的容器的形态,具体可以列举例如注射剂用容器、吸入剂用容器、喷雾剂用容器、瓶状容器、管状容器、滴眼剂用容器、滴鼻剂用容器、滴耳剂用容器、袋状容器等。另外,这些容器还可以进一步由箱、袋等包装。
容器的材质(材料)没有特别限定,可以根据容器的形态适当选择。具体可以列举例如玻璃、塑料、纤维素、纸浆、橡胶、金属等。从加工性、按压性和耐久性的观点出发,优选为塑料制。作为塑料制容器的树脂,优选为热塑性树脂,例如可以列举低密度聚乙烯(包括直链状低密度聚乙烯)、高密度聚乙烯、中密度聚乙烯、聚丙烯、环状聚烯烃等聚烯烃系树脂;聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸丁二醇酯、聚(1,4-亚环己基二亚甲基对萘二甲酸酯)等聚酯系树脂;聚苯醚系树脂;聚碳酸酯系树脂;聚砜系树脂;聚酰胺系树脂;聚氯乙烯树脂;苯乙烯系树脂等,也可以是它们的混合体(聚合物合金)。
水性组合物的适用疾病没有特别限定,可以根据上述通式(1)所示的化合物所具有的药理作用等适当选择。
具体而言,例如,基于通式(1)所示的化合物所具有的Rho激酶抑制作用和眼压降低作用,能够用作高眼压症和青光眼的预防或治疗剂。在此,作为青光眼,更详细地可以列举例如原发性开角型青光眼、正常眼压青光眼、房水产生过多青光眼、急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼、虹膜高褶综合征(plateau iris syndrome)、混合型青光眼、类固醇型青光眼、囊膜性青光眼、色素性青光眼、淀粉样蛋白青光眼、新生血管性青光眼、恶性青光眼等。
使用本发明的水性组合物作为眼疾病用剂时,可以1天应用1~2次,优选1天应用2次。
实施例
下面,列举实施例进一步对本发明进行说明,但本发明完全不限定于这些实施例。
其中,在以下的试验例中,Ripasudil 1盐酸盐2水合物例如可以通过国际公开第2006/057397号小册子记载的方法制造。另外,溴莫尼定酒石酸盐例如可以通过美国专利第3890319号说明书记载的方法制造。
[试验例1]保存试验
按照常规方法调配表1所示配方的水性组合物,以-5℃保存,并定期地通过目测评价是否有结晶析出,确认哪种水性组合物先析出结晶。将未先析出结晶的记作○,将先析出结晶的记作×,将结果示于表1。
[表1]
由表1记载的结果可知,使含有Ripasudil的水性组合物进一步含有溴莫尼定酒石酸盐时,与不含溴莫尼定酒石酸盐的情况相比,能够抑制低温保存时的结晶析出。
根据以上的试验结果可知,使含有以Ripasudil为代表的通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的水性组合物进一步含有溴莫尼定或其盐时,在低温保存的情况下,结晶相对不易析出,保存稳定性优异。
[制造例1~27]
按照常规方法制造含有表2~表4所示的成分和分量(每100mL水性组合物中的量(g))的水性组合物。
[制造例28~54]
代替制造例1~27中的Ripasudil 1盐酸盐2水合物,使用等量的4-溴-5-{[(2S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉,按照常规方法制造制造例28~54的水性组合物。
产业上的可利用性
根据本发明,能够提供保存稳定性优异的水性组合物,适合在医药品产业等中利用。
Claims (7)
1.一种水性组合物,其特征在于:
含有下述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物、以及溴莫尼定或其盐,
式中,X表示卤原子。
2.如权利要求1所述的水性组合物,其特征在于:
所述通式(1)所示的化合物是Ripasudil。
3.如权利要求1所述的水性组合物,其特征在于:
所述通式(1)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物是Ripasudil盐酸盐。
4.如权利要求1~3中任一项所述的水性组合物,其特征在于:
溴莫尼定或其盐是溴莫尼定酒石酸盐。
5.如权利要求1~4中任一项所述的水性组合物,其特征在于:
其为眼科用剂。
6.如权利要求1~4中任一项所述的水性组合物,其特征在于:
其为滴眼剂。
7.如权利要求1~6中任一项所述的水性组合物,其特征在于:
其用于高眼压症和/或青光眼的预防和/或治疗。
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