CN107088196A

CN107088196A - 一种治疗骨质疏松症的药物组合物

Info

Publication number: CN107088196A
Application number: CN201710110204.4A
Authority: CN
Inventors: 王涛
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-02-27
Filing date: 2017-02-27
Publication date: 2017-08-25

Abstract

本发明在于提供一种安全性高、效果优异的治疗骨质疏松症的药物组合物，所述治疗骨质疏松症的药物组合物以包含下式的化合物为有效药物成分：其中R1独立地选自：H或烷基。所述药物组合物还含有根据需要量的任选的辅料和赋形剂。本发明还公开了所述药物组合物在制备治疗骨质疏松症的药物中的用途。

Description

一种治疗骨质疏松症的药物组合物

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物组合物。

背景技术

骨质疏松是一种可导致骨质量降低以及骨骼组织的微结构恶化，从而引起骨脆性以及骨折危险性增加的骨骼***疾病。骨质疏松引起的骨折最可能发于髋部、腕部和脊骨。更年期后的妇女是骨质疏松的最多发人群，但在超过65岁的男性中此疾病也并不罕见。在这样的背景下，要求一种安全性高且效果方面优异的治疗骨质疏松症的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗骨质疏松症的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗骨质疏松症的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：

其中

R1独立地选自：H或烷基。

优选地，R1为CH₃。

更优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料和赋形剂。

更优选地，药学上可接受的辅料和赋形剂可以是淀粉、淀粉衍生物、纤维素、纤维素衍生物、多羟基化合物及其混合物。

更优选地，其中的纤维素衍生物是羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素或其混合物。

更优选地，所述组合物以下列形式提供：颗粒剂、片剂、胶囊剂和泡腾剂。

本发明还提供化合物在制备治疗骨质疏松症的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：

其中

R1独立地选自：H或烷基。

优选地，R1为CH₃。

本发明所述的药物可以用于治疗或者减轻骨质疏松症症状，促进骨生长趋于正常，抑制血钙、血磷流失，促进骨钙、骨磷吸收，对于骨质疏松具有明显的改善作用，安全高效。

附图说明

图1是各组小鼠股骨病理切片。

A.空白对照组；B.模型组；C.阳性对照组；D.本发明药物高剂量组；E.本发明药物中剂量组；F.本发明药物低剂量组。

具体实施方式

本领域技术人员将理解的是，上述说明书中所公开的概念和具体实施方式可易于用作修改或设计实施本发明相同目的的其它实施方式的基础。本领域技术人员也将理解的是，这些等同的实施方式没有脱离所附权利要求书中阐明的本发明的精神和范围。

实验例1本发明药物的表征

¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.32ppm(s,1H),7.99-8.02(d,J＝7.2,1H),7.93(s,1H),7.52(s,1H),7.33-7.37(t,J＝8.0,1H),7.22(s,2H),6.88(s,1H),6.55(d,J＝2.4,1H),6.45-6.50(m,2H),6.23-6.30(m,1H),5.79-5.82(m,1H),3.89(s,3H),3.19-3.22(t,J＝5.0,4H),2.64-2.66(t,J＝5.0,4H),2.51-2.53(m,2H),2.04(s,3H),1.15-1.18(t,J＝7.2,3H).

MSm/z 542[M+1].

实验例2本发明药物对于骨质疏松症的治疗效果

分组、造模与给药

将72只KM小鼠随机分成6组，分别为空白对照组、模型组、阳性对照组(仙灵骨葆胶囊，0.5g/kg)和本发明药物高、中、低剂量组(4.0、2.0、1.0mg/kg)，每组12只。除空白对照组外，其余各组小鼠每天上午按100mg/kg剂量ig维甲酸相应溶液1次，连续14d，复制骨质疏松模型。造模同时，各给药组小鼠每天下午ig相应药物，给药体积均为0.2mL/10g(均以生理盐水为溶剂)，每天1次，连续14d；空白对照组和模型组小鼠ig等体积生理盐水。实验过程中每周称小鼠体质量1次。

标本采集及指标检测

参考文献(路其康，顾正位，毕云生，等.复方葛根片对维甲酸诱导骨质疏松模型大鼠的治疗作用[J].中国药房，2015,26(34)：4803-4806.)中的方法进行标本采集与指标检测。

血清钙、血清磷含量及重要脏器指数

于实验第15天摘眼球取血，以1000×g离心15min，分离血清，按照试剂盒说明书操作，检测血清钙、血清磷含量。取血完成后处死小鼠，取肝、脾、胸腺，称质量，计算脏器指数：脏器指数(mg/g)＝脏器质量(mg)/体质量(g)。

骨小梁面积百分比、骨小梁宽度及数目

取右侧股骨，中性***浸泡，常规脱钙，切片，苏木精-伊红(HE)染色后，通过多功能真彩色细胞图像分析管理***对骨小梁面积百分比、骨小梁宽度及骨小梁数目进行分析。

股骨计量学指标

取左侧股骨，除净附着的软组织，测定股骨计量学指标。(1)股骨湿质量：用电子天平称量，得股骨湿质量(mg)；(2)股骨长度：用游标卡尺进行测量，得股骨长度(mm)；(3)股骨直径：分别于股骨的近端1/3点、中点、远端1/3点，用游标卡尺量取最大外径及最小外径，取6个值的平均值，得股骨直径(mm)；(4)股骨干质量：将股骨在80℃条件下烘干至恒质量，得股骨干质量(mg)。

统计学方法

采用SPSS17.0软件进行数据分析。实验数据采用表示，组间两两比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

本发明药物对骨质疏松模型小鼠血清钙、血清磷含量的影响

与空白对照组比较，模型组小鼠血清钙、血清磷含量增加(P＜0.05)；与模型组比较，各给药组小鼠血清钙、血清磷含量均不同程度地降低，除本发明药物高剂量组小鼠血清磷含量降低不显著外，其余各组差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，结果见下表。

注：与空白对照组比较，^*P<0.05；与模型组比较，^#P<0.05,^##P<0.01

本发明药物对骨质疏松模型小鼠体质量及重要脏器指数的影响

与空白对照组比较，模型组小鼠体质量、胸腺指数降低(P<0.05或P<0.01)，肝指数和脾指数升高(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照组和本发明药物中、低剂量组小鼠胸腺指数升高(P<0.05或P<0.01)，阳性对照组小鼠肝指数降低(P<0.05)，结果见下表。

注：与空白对照组比较，^*P<0.05；^**P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05

本发明药物对骨质疏松模型小鼠股骨骨小梁的影响

与空白对照组比较，模型组小鼠股骨骨小梁面积百分比降低(P<0.01)，骨小梁宽度和数目减少(P<0.01)；与模型组比较，各给药组上述指标均得到不同程度改善，除本发明药物低剂量组小鼠股骨骨小梁面积百分比和骨小梁宽度变化不显著外，其余各组上述指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结果见图1和下表。

注：与空白对照组比较，^**P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05,^##P<0.01

本发明药物对骨质疏松模型小鼠股骨计量学指标的影响结果见下表。

与空白对照组比较，模型组小鼠股骨湿质量、干质量降低(P<0.05或P<0.01)，股骨直径减少(P<0.05)，股骨长度无显著变化(P>0.05)；与模型组比较，阳性对照组和本发明药物中剂量组小鼠股骨湿质量增加(P<0.05)，本发明药物中剂量组小鼠股骨干质量和股骨直径增加(P<0.05)。

Claims

1.一种治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以包含下式的化合物为有效药物成分：

其中

R1独立地选自：H或烷基。

2.根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于，R1为CH₃。

3.根据权利要求2所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料和赋形剂。

4.根据权利要求3所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于，药学上可接受的辅料和赋形剂可以是淀粉、淀粉衍生物、纤维素、纤维素衍生物、多羟基化合物及其混合物。

5.根据权利要求4所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于，其中的纤维素衍生物是羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素或其混合物。

6.根据权利要求1-5中任何一项所述组合物，所述组合物以下列形式提供：颗粒剂、片剂、胶囊剂和泡腾剂。

7.化合物在制备治疗骨质疏松症的药物中的用途，其特征在于，所述化合物具有下列结构：

其中

R1独立地选自：H或烷基。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，R1为CH₃。