CN107049880A - 美白组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种美白组合物(uniGlow)及其应用,该美白组合物包括苯基苯并咪唑磺酸、羟苯基丙酰胺苯甲酸、甘草酸二钾、十一碳烯酰基苯丙氨酸、水解贝壳蛋白、β‑熊果苷、鞣花酸、抗坏血酸磷酸酯钠、肌肽、烟酰胺、肌醇、木瓜蛋白酶和橘皮苷提取物。该美白组合物从黑色素形成诱因:紫外线,炎症因子、促黑素、内皮素靶向抑制;黑色素合成过程酪氨酸酶抑制与黑色素中间体还原,阻断黑色素转移途径,加速角质层剥落,加速新陈代谢;通过调理皮肤细腻紧致,呈现肌肤自然白皙透亮。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品技术领域,特别是涉及一种美白组合物(uniGlow)及其应用。
背景技术
随着现代生活水平的提高,人们越来越注重外部形象。以美好的形象在各自活动和场合增加自信,同时在美好的外表下,追求皮肤的健康,以健康的皮肤和美好的形象展现人们对高端生活的追求。
东方女性历来推崇“肤如雪,凝如脂”的肌肤至高境界。人们已经不再满足于以粉等来掩饰面部瑕疵,而是更加追求自然的美白效果更加关注健康的美白方式。
黑色素的形成过程,存在于黑色素细胞组织中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下逐步转化为纯黑色素和褐黑素,进而黑色素细胞组织将黑色素转移至表皮基底层细胞中,随着细胞的新陈代谢而被带到角质层中,随着角质化细胞脱落。但当黑色过速增长或分布不均时,就会造成局部皮肤过黑及色素沉着。
世界上第一款美白产品于1897年正式问世于日本资生堂,其发展经历以下阶段:
第一阶段:“增白”阶段。主要以表面遮盖,物理性增白成分为主,简单强调产品令肌肤更加白的表观特性,如早期的增白粉蜜等。但其给皮肤带来诸多弊端,不仅对肌肤无实质性增白,促白作用,还会因长期使用造成毛孔或皮脂腺堵塞,影响排汗和新陈代谢,导致皮肤疾病(如局部炎症、痤疮等)的发生,其“增白”只是一种遮盖性暂时的增白。
第二阶段:“漂白”阶段。常通过天然矿物等物理磨剥成分或果酸等化学成分,磨剥或刺激表皮角质层细胞使其快速脱落,从而达到换肤漂白的目的,如磨砂膏或焕肤霜等。长期使用可至肌肤免疫力下降,是一种典型的治标不治本的美白方式。
第三阶段:“协同”美白阶段。通过添加多种美白成分,多方位干扰黑色的形成或加速其分解代谢,相对前者而言,第三代无论在原料选择和美白机理认知和应用方面都有了质的飞跃,能解决皮肤美白的基本问题,但它依然停留在外部干扰阻扰美白阶段。
因此,美白类化妆品是人们所追求的,在市场上具有很高的占有率。美白类化妆品从物理性遮盖美白到物理性和化学性剥离,再到干扰黑色素正常的新陈代谢,发展到“协同效应”美白。美白产品从问世以来一直发展,但不恰当的美白途径,给消费者带来了不同程度的皮肤伤害,使得皮肤衰老加快,甚至破坏了皮肤原有的防御功能,让皮肤更加敏感,更容易受到伤害。
因此需要开发健康的美白产品。
发明内容
基于此,本发明的目的是构建一种温和安全,靶向功效、科学全面的美白组合物。
具体的技术方案如下:
一种美白组合物,包括苯基苯并咪唑磺酸、德敏舒、甘草酸二钾、十一碳烯酰基苯丙氨酸、水解贝壳蛋白、β-熊果苷、鞣花酸、抗坏血酸磷酸酯钠、肌肽、烟酰胺、肌醇、木瓜蛋白酶和橘皮苷提取物。
在其中一些实施例中,所述美白组合物包括如下质量份的原料组分:
在其中一些实施例中,所述美白组合物包括如下质量份的原料组分:
在其中一些实施例中,所述美白组合物包括如下质量份的原料组分:
本发明的另一目的是提供上述美白组合物在化妆品中的应用。
在其中一些实施例中,所述化妆品选自化妆水、乳液、膏霜、精华液或彩妆。
本发明的另一目的是提供一种化妆品,包括上述美白组合物。
本发明的原理和优点如下:
1皮肤黑色素生成机制
1.1影响皮肤呈色的因素
人类的皮肤颜色首先是由人种决定的,还与遗传基因有关,同一种族的人,由于基因的个体差异,其皮肤的颜色也存在着一定的差别。同样是中国人,有的皮肤颜色较白,有的颜色较黑,两者差别很大。一般来说,婴儿皮肤的颜色是人的皮肤本色,具有基因的性质,随着年龄的增长,人体皮肤的颜色也会发生较大变化。这与皮肤老化以及外界环境的影响关系很大。皮肤老化和皮肤内外环境的影响,是导致皮肤发暗,色素沉着,产生色斑等因素。
人体皮肤的颜色主要由黑色素细胞合成黑色素的数量,类型以及在角质形成细胞周围分布的模式来决定的。黑色素细胞是人类的一个小细胞,它主要的功能是合成黑色素并形成和分布色素沉着。
1.2黑色素的合成机理
在正常状态下,人类皮肤的颜色取决于黑色素的含量和分布,而黑素细胞的结构功能和数量直接影响皮肤黑素的含量,是产生黑素的决定因素。
在皮肤表皮基底层存在黑色素细胞,黑素细胞属于腺细胞,具有呈树状突起,它起源于胚胎神经嵴,随胚胎发育移行至表皮基底层,并通过树状突起以1:36的比例与角质形成细胞构成一个表皮黑素单位。在表皮黑素单位中,黑素细胞与角质形成细胞之间相互影响,尤其是角质形成细胞可通过接触几分泌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、内皮素(ET-1)、神经细胞生长因子(NGF)、白介素1(1L-1)、白介素6(1L-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等对黑素细胞的形态,结构和功能产生明显影响。
黑素细胞树状突起实际为一管道,黑素细胞内所产生的黑素由此树枝状管道运输到角质形成细胞内,在角质形成细胞溶酶体内溶解,随着表皮细胞脱落而排出。
皮肤中的黑素能将日光中的有害光线过滤,消除紫外线引起的自由基,防止弹力纤维变形所导致皮肤老化,能保护DNA使其免受伤害因素引起的致突变效应,从而降低皮肤癌的发病几率。因此黑素对人体具有一定的生理保护功能,皮肤中约有400万个黑素细胞,通过致突斑与基底膜相连。在电镜下,黑素细胞核呈椭圆形,胞质清亮,有形成黑素的膜性细胞器即黑素小体。
皮肤黑素合成的主要四步骤为:
(1)黑色素细胞受到紫外线,神经因素,内分泌、炎症或激活黑色素细胞,启动酪氨酸摄取与分布,酪氨酸酶合成;
(2)黑色素小体形成,黑色素在小体中合成,黑素体储存黑素;
(3)黑色素通过细胞树突将黑素颗粒转运至角朊细胞;
(4)角朊细胞中的黑素颗粒随表皮细胞移动,伴随角质细胞脱落而排出。
在黑素合成过程中,受到许多因素的影响,首先是酪氨酸酶的活性,此酶为含铜的氧化酶,其活性与其铜离子含量相关联,体内生化过程与物理环境的改变,可对酪氨酸酶产生影响。从酪氨酸向多巴转化和多巴向多巴醌转化中,都是由酪氨酸酶催化进行的。酪氨酸酶直接控制着黑素合成的起始和速度,决定了后续步骤是否进行下去。当各种因素导致酪氨酸酶活性增加时,黑色素合成增加,当酪氨酸酶活性被抑制时,黑色素合成减少。
最新研究表明,黑色素合成过程中除了酪氨酸酶起作用外,还有3种酶对黑色素的合成也发挥不可忽视的作用。即多巴色素互变酶,5-6二羟基吲哚-2羧酸氧化酶和过氧化物酶。多巴色素互变酶催化多巴向5,6二羟基吲哚-2羧酸的转化,DHHCA氧化酶催化5,6二羟基吲哚-2羧酸向5,6-二酮基吲哚酸转化。上述四种酶可以单独作用也可以协同作用,促进黑色素合成。
黑色素的形成不仅是黑色素细胞的细胞内生化结果,同时与之相邻的角质细胞(每个黑色素细胞周围约有36个角质细胞)、成纤维细胞、吞噬细胞以及角质细胞产生的内皮素对黑色素形成也有较大影响。黑色素合成的其他影响因素还有多巴、疏基(GSH)、微量元素(铜离子,锌离子)、内分泌因素,神经因素(交感神经,副交感神经分泌的肾上腺激素和去甲肾上腺素)和维生素(维生素C、泛酸、叶酸和生物素等)。
2美白机理
皮肤美白剂就是作用于皮肤黑色素生成,代谢过程中抑制黑色素生成且符合法规的物质。美白机理即是黑色素的抑制机理。
黑色素细胞的胞内抑制:在黑色素形成过程中酪氨酸酶是主要限速酶,该酶活性大小决定了黑色素形成的数量,酪氨酸酶是一种多酚氧化酶,属于氧化还原酶类,该酶主要催化两类不同的反应:1)一元酚羟基化,生成邻二羟基化合物;2)邻二酚氧化,生成邻二苯醌。这两类反应中均有氧自由基参与反应。当前化妆品市场上美白产品,绝大多数以酪氨酸酶抑制剂为主。
依据黑色素抑制机理的不同,可将该化合物分为两类:1)酪氨酸酶的破坏型抑制剂,即寻找某种美白剂,使该美白剂直接对酪氨酸酶进行修饰,改性,使之失去对黑色素前体-酪氨酸作用,从而达到抑制黑色素形成的目的;2)酪氨酸酶的非破坏型抑制,即不对酪氨酸酶本身进行修饰,改性,而是通过抑制酪氨酸酶的合成或取代酪氨酸酶的作用底物,从而达到抑制黑色素形成的目的。
根据非破坏型抑制剂的美白机理,大致有以下三种:(1)酪氨酸酶合成抑制剂;(2)酪氨酸酶作用底物替代剂;(3)酪氨酸酶糖苷化作用抑制剂。
3美白组分优选
传统的皮肤美白剂,往往采用过氧化氢,氯化铵基汞以及各种酚类衍生物,这些化合物能使黑色素组织迅速瓦解,达到快速美白之功效。但因其对皮肤的腐蚀性,细胞毒性和过敏性,使其具有极大危害性,在许多国家的卫生规范中已经禁用。
本发明选择美白组分坚持两个标准:一是对酪氨酸酶活性有较高的抑制率,能显著地减少黑色素的生成;二是有较高的安全性,对人体皮肤无毒无刺激。
本发明的美白组合物采用苯基苯并咪唑磺酸防晒抵御紫外线,利用十一碳烯酰基苯丙氨酸抑制α-MSH促黑素表达,利用水解贝壳蛋白抑制内皮激素BT-1表达,利用羟苯基丙酰胺苯甲酸&甘草酸二钾全方位消除炎症因子;采用熊果苷参与多巴与酪氨酸酶的竞争,优先于酪氨酸酶起作用,生成无色的物质,减少多巴与酪氨酸酶反应生成黑色素的机会;采用鞣花酸直接与酪氨酸酶中的铜离子螯合反应,进而使酶失去活性,从而起不到催化生成黑色素生成作用。采用抗坏血酸磷酸酯钠还原黑色素形成过程的中间体,这样减少黑色素生成;酪氨酸酶是一种多酚氧化酶,属于氧化还原酶类,其催化反应均需要氧自由基参与反应,采用肌肽消除氧自由基,抑制酪氨酸酶催化反应正向进行;采用烟酰胺和肌醇抑制已经生成黑色素转移途径,并加速角质形成细胞新陈代谢;采用脂质包裹的木瓜蛋白酶,促进角质表层死细胞的剥离和去除,激发表皮细胞的更新,令肌肤光滑润白;采用橘皮苷提取物可以增强普通皮肤美白,主要集中提升角化细胞的结构,改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布,促进CASEPASE-14蛋白的表达。促进角蛋白丝均匀分布,促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜之上,使得表皮角化细胞平坦且有张力,细胞间隙变小,减少散射光的面积,散射光影响皮肤的光洁和透明,令肌肤白皙透亮。
本发明的美白组合物,从黑色素形成诱因:紫外线,炎症因子、促黑素、内皮素靶向抑制;黑色素合成过程酪氨酸酶抑制与黑色素中间体还原,阻断黑色素转移途径,加速角质层剥落,加速新陈代谢;通过调理皮肤细腻紧致,呈现肌肤自然白皙透亮。
3.1苯基苯并咪唑磺酸
采用水溶性的防晒剂成分苯基苯并咪唑磺酸,白色粉末,几乎无味。不溶于凡士林、橄榄油、棕榈酸异丙酯,溶于乙醇、异丙醇,部分溶于水。是高效的UVB吸收剂,最小UV吸光度(E%/1cm):302nm下920。通过防晒剂添加阻断紫外线对酪氨酸酶的激活。
3.2羟苯基丙酰胺苯甲酸和甘草酸二钾
皮肤炎症的发生促进黑色素细胞增殖,产生色素沉着的因素,如何做到肌肤抗敏修复,将炎症因子有效控制也是美白的途径之一,全方位给肌肤舒缓肌肤,降低炎症导致的皮肤色数沉着。
炎症反应是细胞和血管对外界或损伤的应激反应,若得到有效控制,这种应激反应是有益的并具有保护作用;若无法得到有效控制,则会引起组织损伤。引起皮肤的炎症是多维度引发的。
皮肤内1L-1和PGE2水平升高的影响因素如下:肌肤干燥、心里压力,皮肤刺激,皮肤老化,慢性炎症,急性炎症,特应性炎症,均可以削弱皮肤屏障功能,引发色素沉着。
(1)羟苯基丙酰胺苯甲酸(购自德之馨)
组分 | 配比 |
1,2-戊二醇 | 49.900 |
丁二醇 | 45.000 |
羟苯基丙酰胺苯甲酸 | 5.000 |
抗坏血酸棕榈酸酯 | 0.100 |
德之馨公司的德敏舒主要活性物,羟苯基丙酰胺苯甲酸从源头上调节感觉神经的链式反应,有效地减少皮肤发痒和红肿;减少自由基诱发的皮肤损害;皮肤研究表明NK-1受体是引发皮肤痒感的关键,德敏舒可作为NK-1受体协抗剂并调节皮肤的过度反应。
采用羟苯基丙酰胺苯甲酸对于物质P的刺激下肥大细胞组胺释放具有有效抑制作用。
(2)甘草酸二钾
甘草酸二钾是一种白色或白色粉末,易溶于水,溶于乙醇,不溶于油脂的三萜皂苷类化合物,其含有亲水性基团和亲油性基团,能降低水溶液的表面张力,保湿润发,软化皮肤,抗皱,防治色素沉积,消炎止痒广泛应用于医药和日用化工等行业。
甘草酸二钾具有抗敏,防晒,祛斑,皮肤修复等功效,采用甘草酸二钾能预防皮肤受刺激时敏感发炎,且对日照引起的炎症具有消炎镇静作用。
3.3十一碳烯酰基苯丙氨酸(SEPIWHITE-MSH)
α-MSH由于紫外线照射刺激荷尔蒙导致黑色素生成,促黑细胞受体(MC1R),可被α-MSH激活,刺激真黑色素生成棕-黑色斑,形成黑色素层叠。
十一碳烯酰基苯丙氨酸是α-MSH促黑素的抑制对抗剂,抑制由α-MSH引发的各个步骤的黑色素生成过程,刺激“AGRP”型蛋白,在控制绑定MCR1受体中起到决定作用。
十一碳烯酰基苯丙氨酸(SEPIWHITE-MSH)在抑制α-MSH导致黑色素生成具有明显的靶向抑制性能,具体体现以下几方面:
(1)SEPI-MSH和α-MSH受体MC1R有极好的亲和性,亲和可达到96%,从而抑制了促黑激素α-MSH活性;
(2)腺苷酸环化酶指跨膜蛋白被MC1R活化,它从三磷酸腺苷(ATP)制造环单磷酸腺苷CAMP,十一碳烯酰基苯丙氨酸能够100%抑制腺苷酸环化酶;
(3)环单磷酸腺苷(camp)属二级信息传递,能够把外部信号转换为细胞内部信号,十一碳烯酰基苯丙氨酸减少黑色素细胞内环单磷酸腺苷数量34%;
(4)蛋白活化酶A,能被4个环单磷酸腺苷CAMP分子活化,它可以使酪氨酸酶磷酸化使其具有活性,十一碳烯酰基苯丙氨酸100%抑制活化蛋白酶。
(5)可以抑制酪氨酸酶活性83%。
3.4水解贝壳蛋白
人体皮肤被紫外线(UVB)照射后,角质细胞释放出内皮素的量会明显增加,当内皮素的信息被黑色素细胞膜上的受体接收后,刺激黑色素细胞分化,增殖并激活酪氨酸酶的活性,从而黑色素急剧增加。内皮素是造成色斑的主要原因。
内皮素由日本的Imokawa等人发现,它会刺激黑素细胞增殖,分化,并且激活酪氨酸酶的活性,提高黑色素的合成。内皮素是一种内源性多肽类物质,由血管内皮细胞产生,包括ET-1,ET-2和ET-3三种多肽。
内皮素拮抗剂针对在角质细胞里的内皮素作用,有效抑制内皮素生成和传送,从而减少黑色素细胞的***增殖和抑制黑色素的产生。内皮素拮抗剂代表了当今美白技术的最新水平,不但保护皮肤免受UV射线的刺激还能有效淡化已产生的斑点和斑块。
本发明采用内皮素拮抗剂水解贝壳蛋白(购自奥利,其性能指标为水解贝壳蛋白含量>85wt%,乳酸钙<15wt%,含氮量<10wt%),它抢先与内皮素结合,从而阻止了内皮素与黑色素细胞膜结合,达到抑制黑色素生成的目的。它能抑制黑色素细胞的生成,针对黑色素的活化,从源头减少黑色素细胞增殖和促进黑色素产生。
在水解贝壳蛋白这种内皮素拮抗剂存在的下,内皮素不能与黑色素细胞上的受点联结。因此,不会再有额外的黑色素生成。能够快速去黑色素作用。由于酪氨酸酶存在于黑色素细胞内的黑色素内,因此酪氨酸酶抑制剂必须通过4层(角质层,表皮深层、黑色素细胞、黑色素膜)障碍才能起到抑制作用,而由于内皮素拮抗剂的靶点在黑色素细胞膜之外,因此,仅需要通过两层障碍即可发挥作用。采用水解贝壳蛋白作为内皮素拮抗剂,能够均匀黑色素分布。
3.5抗坏血酸磷酸酯钠
维生素C具有很好的美白,祛斑效果,但由于本身不稳定,本专利采用抗坏血酸磷酸酯钠进入身体后,在α-葡糖甘酶作用下可慢慢分解,产生游离的维生素C,从而显现美白效果,且在中性,酸性溶液中非常稳定,有利于其与其他美白剂复配。
采用抗坏血酸磷酸酯钠其对美白机理表现两个途径,一是抑制酪氨酸酶的作用,二是使氧化性黑色素还原为无色的还原性黑色素,在表皮和真皮内存在的α-葡糖甘酶作用下可缓慢分解维生素C,这种缓释作用大大延长了维生素C作用时间,提高了美白效果。
3.6β-熊果苷
熊果苷,白色粉末,易溶于水,从其分子结构看,它实际上市对苯二酚的糖类衍生物,其水解产物为对苯二酚和葡萄糖。其作用机理是通过与多巴竞争酪氨酸酶生成无色的物质,从而抑制黑色素的生成。
3.7鞣花酸
鞣花酸是广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中的一种天然多酚组分,鞣花酸,它是没食子酸的二聚衍生物,是一种多酚二内酯。它不仅能以游离的形式存在,而且更多的是以缩合形式(如鞣花单宁、苷等)存在于自然界。
鞣花酸能抑制酪氨酸酶活性,阻断黑色素生成,具有美白及淡斑的效果。除此之外,鞣花酸可有效保护肌肤免于外界伤害。阻断酪氨酸酶的活性,抑制黑色素的生成,并具有抗氧化作用。其美白原理是直接与酪氨酸酶中的铜离子熬合作用,让酪氨酸酶直接失去活性。
3.8肌肽
肌肽(L-Carnosine),学名β-丙氨酰-L-组氨酸,是一种由β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽,结晶状固体。肌肉和脑部的组织含有很高浓度的肌肽。肌肽是一种跟肉碱一起由俄国化学家古列维奇发现。肌肽具有很强的抗氧化能力,对人体有益。肌肽已被证实可清除在氧化应激过程中使细胞膜的脂肪酸过度氧化而形成的活性氧自由基(ROS)以及α-β不饱和醛。
本发明利用肌肽的抗氧化性能,通过消除氧自由基,抑制酪氨酸酶的活性,并还原已生成的黑色素。
3.9烟酰胺&肌醇
1)烟酰胺
烟酰胺,又名维生素B3,白色结晶或结晶粉末,几乎无色无味,可溶于水,乙醇等。在美白功效上区别于传统美白成分单纯通过抑制酪氨酸酶的活性,减少皮肤黑色素的生成达到皮肤美白,或通过祛斑成分还原色素,减少皮肤黑色素的沉积量而达到美白。
烟酰胺是通过抑制黑色素颗粒的形成,以及黑色素颗粒在向表皮细胞上行至角质层,影响皮肤颜色或形成色斑这一阶段起到抑制作用,有效抑制黑色素向角质细胞传递,当有部分黑色素不可避免的达到表皮皮肤后,烟酰胺又能通过加速角质层细胞新陈代谢速度从而促进含有黑色素的细胞脱落,从内而外,实现改善肤质,净白肌肤的效果。
2)肌醇
肌醇,中文别名:肌糖;环己六醇;纤维醇(肌糖)。肌醇广泛分布在动物和植物体内,是动物、微生物的生长因子。环己六醇在自然界存在有多个顺、反异构体,天然存在的异构体为顺-1,2,3,5-反-4,6-环己六醇。
肌醇在80℃以上从水或乙酸中得到的肌醇为白色晶体,熔点253℃,密度1.752克/厘米3(15℃),味甜,溶于水和乙酸,无旋光性。可由玉米浸泡液中提取。
肌醇是广泛存在于食物中的一种物质,结构类似于葡萄糖。纯的肌醇为一种稳定的白色结晶,能溶于水而有甜味,耐酸、碱及热。在动物细胞中,它主要以磷脂的形式出现,有时则称为肌醇磷脂。在谷物中则常与磷酸结合形成六磷酸酯即植酸,其中大豆中的肌醇则为游离状态。
肌醇广泛分布在动物和植物体内,是动物、微生物的生长因子。肌醇能够增加生长因子,保持真皮层干细胞倾于稳定,有利于促进成纤维细胞间质透明质酸,胶原蛋白,弹性蛋白生成。
本专利主要采用烟酰胺和肌醇的科学组合,最大限度的发挥烟酰胺抑制黑素向角质形成细胞转移,加速皮肤的新城代谢,使得含有黑色素的角质层细胞更快的剥离,达到肌肤白皙健康。
3.10木瓜蛋白酶
木瓜蛋白酶(本申请采用木瓜蛋白酶脂质体,购自KOBO)来自于天然木瓜,具有水解胶原蛋白的作用,促进角质细胞剥离与消除:可完美替代AHA类产品,促进角质层更新,年轻光滑肌肤。
3.11橘皮苷提取物
橘皮苷提取物(购自一丸化学)通过抑制黑素合成相关酶基因的转录作用,增强磷酸化的保外信号调节激酶1/2(p-erk1/2)的表达水平减少酪氨酸酶,酪氨酸相关蛋白酶1及2的水平。
皮肤只有在光反射下,皮肤才会呈现不同的状态并出现外观的变化,角质层是光进入皮肤和反射的大门,必须在通常皮肤护理外保持角质层清晰以呈现健康的皮肤。
光洁的皮肤呈现的状态,细胞间隙小,精细的表皮细胞,细胞有张力等维度。除了皮肤的保湿度,角化细胞的状况对皮肤的光洁透明影响很大。本专利采用的橘皮苷提取物可以增强普通皮肤美白,主要集中提升角化细胞的结构,改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布,促进CASEPASE-14蛋白的表达。
桥粒斑蛋白是一种链接内部和外部细胞的蛋白,它对在表皮层中形成角蛋白丝起着重要的作用,桥粒斑蛋白链接角蛋白和细胞桥粒从而使细胞具有强度和张力。
本专利的组合物可以促进角蛋白丝均匀分布,促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜之上,使得表皮角化细胞平坦且有张力,细胞间隙变小。
半胱氨酸蛋白酶-14(CASPASE-14)属于半胱氨酸蛋白酶家族中的一员,是最新在人体中发现的一种半胱氨酸蛋白酶,其功能与丝聚集蛋白的新陈代谢有关,丝聚角蛋白产生天然保湿因子NMF;与角蛋白的聚合和柔韧性有关;半胱氨酸蛋白酶-14(CASPASE-14)的无序会损害皮肤的屏障功能。
CASPASE-14使角蛋白具有柔韧性,并使得细胞保持张力。本专利采用的橘皮苷提取物具有催生CASPase-14具有最好功效,减少散射光的面积,散射光影响皮肤的光洁和透明,令肌肤白皙透亮。
本发明美白组合物(uniGlow)的优点如下:
1)本发明设计美白九级方程式新理念,从黑色素形成诱因:紫外线,炎症因子、促黑素、内皮素靶向抑制;黑色素合成过程酪氨酸酶抑制与黑色素中间体还原,阻断黑色素转移途径,加速角质层剥落,加速新陈代谢;通过调理皮肤细腻紧致,呈现肌肤自然白皙透亮。
2)上述美白组合物采用苯基苯并咪唑磺酸防晒抵御紫外线,利用十一碳烯酰基苯丙氨酸抑制α-MSH促黑素表达,利用水解贝壳蛋白抑制内皮激素BT-1表达,利用德敏舒&甘草酸二钾共同消除炎症因子,本专利针对诱导黑色素形成的四个靶向全方位控制,从而达到降低皮肤色素沉着和产生色斑的几率。
3)上述美白组合物针对黑色素形成的限速酶酪氨酸酶和酪氨酸进行靶向抑制,采用熊果苷参与多巴与酪氨酸酶的竞争,优先于酪氨酸酶起作用,生成无色的物质,减少多巴与酪氨酸酶反应生成黑色素的机会;采用鞣花酸直接与酪氨酸酶中的铜离子螯合反应,进而使酶失去活性,从而起不到催化生成黑色素生成作用。采用抗坏血酸磷酸酯钠还原黑色素形成过程的中间体,这样减少黑色素生成;酪氨酸酶是一种多酚氧化酶,属于氧化还原酶类,其催化反应均需要氧自由基参与反应,采用肌肽消除氧自由基,抑制酪氨酸酶催化反应正向进行。
4)上述美白组合物采用烟酰胺和肌醇抑制已经生成黑色素转移途径,并加速角质形成细胞新陈代谢;采用脂质包裹的木瓜蛋白酶,促进角质表层死细胞的剥离和去除,激发表皮细胞的更新,令肌肤光滑润白;采用橘皮苷提取物可以增强普通皮肤美白,主要集中提升角化细胞的结构,改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布,促进CASEPASE-14蛋白的表达。促进角蛋白丝均匀分布,促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜至上,使得表皮角化细胞平坦且有张力,细胞间隙变小,减少散射光的面积,散射光影响皮肤的光洁和透明,令肌肤白皙透亮。
附图说明
图1为实施例与对照样黑色素减少量对比图;
图2为实施例与对照样白度增加量对比图;
图3为实施例与对照样酪氨酸酶抑制率对比图;
图4为实施例与对照样细胞产生黑色素量对比图;
图5为UV对黑色素产生影响的对比图;
图6为UV处理后培养基颜色的对比图。
具体实施方式
为了便于理解本发明,下面将对本发明进行更全面的描述。但是,本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所描述的实施例。相反地,提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明美白组合物采用苯基苯并咪唑磺酸防晒抵御紫外线,利用十一碳烯酰基苯丙氨酸抑制α-MSH促黑素表达,利用水解贝壳蛋白抑制内皮激素BT-1表达,利用德敏舒&甘草酸二钾共同消除炎症因子;采用熊果苷参与多巴与酪氨酸酶的竞争,优先于酪氨酸酶起作用,生成无色的物质,减少多巴与酪氨酸酶反应生成黑色素的机会;采用鞣花酸直接与酪氨酸酶中的铜离子螯合反应,进而使酶失去活性,从而起不到催化生成黑色素生成作用。采用抗坏血酸磷酸酯钠(AA2G)还原黑色素形成过程的中间体,这样减少黑色素生成;酪氨酸酶是一种多酚氧化酶,属于氧化还原酶类,其催化反应均需要氧自由基参与反应,采用肌肽消除氧自由基,抑制酪氨酸酶催化反应正向进行;采用烟酰胺和肌醇抑制已经生成黑色素转移途径,并加速角质形成细胞新陈代谢;采用脂质包裹的木瓜蛋白酶,促进角质表层死细胞的剥离和去除,激发表皮细胞的更新,令肌肤光滑润白;采用橘皮柑可以增强普通皮肤美白,主要集中提升角化细胞的结构,改善桥粒斑蛋白和角蛋白的分布,促进CASEPASE-14蛋白的表达。促进角蛋白丝均匀分布,促进桥粒斑蛋白分布在细胞膜至上,使得表皮角化细胞平坦且有张力,细胞间隙变小,减少散射光的面积,散射光影响皮肤的光洁和透明,令肌肤白皙透亮。
实施例与对照样(在保湿基础配方上添加)配方配比如下:
制备方法:
以实施例3为例,添加质量比1:1的卡波20和精氨酸(质量份0.1-0.6),添加1质量份的PHL作为防腐剂,添加水至100质量份,制备工艺如下:
(1)按照配方配比称取甘油,丙二醇,丁二醇,甜菜碱,尿囊素,海藻糖,透明质酸钠(寡聚),加入工艺水加热至75-80℃,以250-300r/min,搅拌20min,直至溶解透明;
(2)按照配方配比称取烟酰胺,肌醇,β-熊果苷,鞣花酸,SPIWITHE(a-MSH),精氨酸,温度控制为65-75℃,以300r/min,搅拌15min,直至所有添加物全部溶解;
(3)按照配比称取苯基苯并咪唑磺酸,水解贝壳蛋白,木瓜蛋白酶脂质体,肌肽,温度控制在50-60℃,以200r/min搅拌15min,直至全部溶解;
(4)按照配比称取德敏舒,甘草酸二钾、卡波20、精氨酸,PHL,温度控制45℃以下,以100r/min,搅拌15min,静置恢复到室温即可。
美白功效评测:
人体测试
实验原理:
通过测量样品实施前后皮肤的黑色素含量(Melanin Value),利用色度仪测量样品实施前后皮肤的白度(WI)变化量。
实验方法:
测试设备:德国CK公司多功能皮肤测试仪,型号CUTOMETER DUAL MPA580,本专利选用黑色素和红斑测试探头。
测试前准备:
实验前,受试者需要同意清洁双手前臂内测,用干的面巾纸擦拭干净。清洁后受试者双手前臂内侧做好测量区域标记。正式测试前应在符合标准房间内静坐至少30min,不能喝水,前臂暴露,呈测试状态放置,保持放松。
测试步骤:
实验中左右手臂内侧标记3*3cm2试验区域,同一手臂可以标记多个区域,区域间隔1cm。测试产品和空白对照均随机分布在左右手臂上。使用黑色素探头测定仪进行受试区域和对照区域的黑色素测量。使用色度仪测试受试区域和对照区域的白度。每个区域依照平行测定15次。先测量各测试区域的空白值,然后按2.0±0.1mg样品/cm2的用量,使用乳胶指套将试验均匀涂布于试验区内。30分钟后利用黑色素探头测量该区域的黑色素值,利用色度仪测量该区域的白度值,记录数据。
按实验的设计分别测得每天各个区域产品使用前后的黑色素含量和皮肤白度,对比初始值计算出黑色素的减少量和白度的增加量
实验结果(如图1和下表所示):
(1)皮肤黑色素含量的减少量:
(2)皮肤白度的增加量(如图2和下表所示)
(3)酪氨酸酶活性抑制效果测试
试剂:0.175mol/L PBS(pH 6.8),1.5mmol/L酪氨酸,2000unit/mL酪氨酸酶;
实验样品准备:利用PBS对料体进行稀释,稀释后的浓度分别为10%,50%,100%;
测试方法:
1)96well plate上选取4个空,按照下图表格中各个物质的添加量进行添加:
2)震荡充分混合后放置于37℃的培养箱中反应
3)25分钟后利用酶标仪在490nm波长处测试吸光度(Ab,Absorbance)
4)利用以下的公式计算酪氨酸酶活性的抑制效果:
实验结果(如下表和图3所示):
(4)细胞产生的黑色素量测试:
实验材料:B16F10,DMEM培养基,胰蛋白酶,DPBS,70%酒精,NaOH,DMSO。
实验方法:
1)将B16F10细胞消化后,利用DMEM培基分散细胞,利用Hemacytometer来计数细胞,然后利用DMEM来稀释细胞,稀释到浓度为5×104cells/ml。
2)稀释后的细胞溶液分别接种到6well中,每一孔为2ml,即1×105cells/well。
3)在37℃,5%CO2的培养箱中培养24小时。
4)待测样品准备:待测样品用DMEM培基稀释,稀释后的浓度分别为:50%(该浓度通过前面的MTT测试,结果为无毒)
5)细胞培养24小时后,观察细胞是否完全贴壁生长,如果细胞完全贴壁生长的话,将原培基移除,用DPBS洗涤。
6)将DPBS移除之后,分别加入前面准备好的样品。样品的溶度根据毒性测试的结果选择安全浓度100ppm(2ml/well)。
7)样品加入之后,放入37℃,5%CO2的培养箱中培养48小时。
8)分别收集培基和细胞,分别测试细胞外与细胞内的黑色素的含量
9)培基部分:13500rpm x 10mins离心后,取上层清液在波长415nm处测量吸光光度。
10)细胞部分:将B16F10细胞消化后收集起来,13500rpm x 10mins离心后,移除上层清液。底部的B16F10细胞中加入0.3ml的10%DMSO,1N NAOH溶液,80℃水浴中裂解1小时。
11)1小时后裂解液冷却至室温,13500rpm x 10mins离心后收集上层清液
12)利用酶标仪在波长415nm处测量上层清液的吸光光度OD。
13)配置黑色素标样,浓度为1.0到100.0ppm,分别测试标样的吸光光度,绘制出浓度与吸光光度的线性关系图
14)利用上述的线性关系图可以得出细胞内与细胞外黑色素的含量。
实验结果(如图4和下表所示):
(5)UV对黑色素的产生的影响
实验原理:在一定强度UV照射下,小鼠黑色素细胞会产生大量的黑色素。通过专利样处理与否的小鼠黑色素细胞在紫外光处理后产生的黑色素的含量进行比较来确认防晒组分的功效。
实验材料:B16F10,DMEM培养基,胰蛋白酶,DPBS,70%酒精,NaOH,DMSO。
实验方法:
1)将B16F10细胞消化后,利用DMEM培基分散细胞,利用Hemacytometer来计数细胞,然后利用DMEM来稀释细胞,稀释到浓度为5×104cells/ml。
2)稀释后的细胞溶液分别接种到培养皿中,每一孔为10ml,即5×105cells/dish。
3)在37℃,5%CO2的培养箱中培养24小时。
4)待测样品准备:待测样品用DMEM培基稀释,稀释后的浓度分别为:0.01%,即100ppm(该浓度通过前面的MTT测试,结果为无毒)
5)细胞培养24小时后,观察细胞是否完全贴壁生长,如果细胞完全贴壁生长的话,将原培基移除,用DPBS洗涤。
6)将DPBS移除之后,分别加入前面准备好的样品。样品的溶度根据毒性测试的结果选择安全浓度100ppm。
7)样品加入之后,按照以下条件对细胞进行紫外线照射处理
8)按照上述表格对细胞进行处理后,放入37℃,5%CO2的培养箱中培养48小时。
9)分别收集培基和细胞,分别测试细胞外与细胞内的黑色素的含量
10)培基部分:13500rpm x 10mins离心后,取上层清液在波长415nm处测量吸光光度。
11)细胞部分:将B16F10细胞消化后收集起来,13500rpm x 10mins离心后,移除上层清液。底部的B16F10细胞中加入0.3ml的10%DMSO,1N NAOH溶液,80℃水浴中裂解1小时。
12)1小时后裂解液冷却至室温,13500rpm x 10mins离心后收集上层清液
13)利用酶标仪在波长415nm处测量上层清液的吸光光度OD。
14)配置黑色素标样,浓度为1.0到100.0ppm,分别测试标样的吸光光度,绘制出浓度与吸光光度的线性关系图
15)利用上述的线性关系图可以得出细胞内与细胞外黑色素的含量。
实验结果(如图5、6和下表所示):
从图6中可以发现,紫外先处理后的细胞(Sample-1))的培基的颜色要比空白样(blank)深;加入实施例3的细胞(Sample-2)和Sample-1在同样强度的紫外线照射后,Sample-2培基的颜色要比Sample-1的培基颜色浅很多。综上可知,本发明美白组合物具有防止紫外线刺激黑色素细胞产生黑色素的功效。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (7)
1.一种美白组合物,其特征在于,包括苯基苯并咪唑磺酸、羟苯基丙酰胺苯甲酸、甘草酸二钾、十一碳烯酰基苯丙氨酸、水解贝壳蛋白、β-熊果苷、鞣花酸、抗坏血酸磷酸酯钠、肌肽、烟酰胺、肌醇、木瓜蛋白酶和橘皮苷提取物。
2.根据权利要求1所述的美白组合物,其特征在于,包括如下质量份的原料组分:
3.根据权利要求1所述的美白组合物,其特征在于,包括如下质量份的原料组分:
4.根据权利要求1所述的美白组合物,其特征在于,包括如下质量份的原料组分:
5.权利要求1-4任一项所述的美白组合物在化妆品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述化妆品选自化妆水、乳液、膏霜、精华液或彩妆。
7.一种化妆品,其特征在于,包括权利要求1-4任一项所述的美白组合物。
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