CN106943606A - 一种超声造影剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及属于医学领域，特别涉及一种超声造影剂；该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为1.2～2.3％的盐水；微泡无毒副作用，泡膜结构稳定，制备工艺简便可控，具有很好的声学响应能力，可以作为有效的超声造影剂，适用面广，95％的微泡粒径范围在2～4μm，粒径分布均一，具有广阔的临床应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及属于医学领域，特别涉及一种超声造影剂。
背景技术
***是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织的统计数据，其发病率仅次于乳腺癌，并呈逐渐年轻化的趋势。每年***的新发病例有46.6万左右，其中80％的病例发生在发展中国家。我国每年新发病例约有10万，占世界新发病例总数的1/5，且近年来呈现地区增长及发病年龄提前的现象。由于其对女性健康的重大危害及其所造成的社会问题，针对***的相关研究一直是人们关注的焦点。
近年来，随着科学技术的发展，医学影像已经成为医生诊断和治疗疾病的重要辅助手段。其中，超声造影技术以其独特的优势广泛地应用于医疗诊断、治疗以及治疗后监测等各个环节。其优点包括：安全、无创、价格低廉；操作简单方便、无放射性污染、无电离辐射；成像速度快，能够实时地对组织器官的变化进行动态图像采集等；超声造影技术主要通过静脉注射微泡态造影剂，扫查对象界面回声声阻抗差，将肿瘤病灶从周围组织中凸显出来，在***诊断中，可以作为***筛查的常规手段，已成为宫颈疾病诊断研究的热点之一；超声造影技术的关键是造影剂，而目前采用的造影剂主要为微泡造影剂，微泡造影剂可以清晰显示由于血管问题或组织病变而造成的异常灌注区域，从而为临床提供精确、动态的组织灌注信息，但是，这种微泡造影剂仍存在很多问题，如：①对病变组织没有亲和力，只能对病变组织进行非特异性显影，无法判断病变性质；②微泡直径相对较大(多为2-6μm级)，虽然可以自由通过肺循环，但无法穿透血管壁到达靶细胞；③微泡内包含的气体本身具有先天性反射和背向散射的特征，常常使得观测目标与背景的对比度不强；④半衰期短，有效增强时间仅数十秒，对需要较长时间检查的病变，只能通过反复推注造影剂才能满足要求，因此，为达到提高早期***的检测效率，本研究者通过大量的临床试验验证，研究一种能在宫颈组织中保持浓度，延长半衰期，全面清晰的检测***的微泡造影剂，为超声造影技术更快更好的发展提供一种新途径。
发明内容
本发明为解决上述技术问题，提供了一种超声造影剂。
具体是通过以下技术方案来实现的：
一种超声造影剂，该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为1.2～2.3％的盐水。
进一步，所述的超声造影剂，其溶液和包裹气体的质量比为1∶0.8～1.2。
进一步，所述磷酯类，是指卵磷脂、大豆磷脂和脑磷脂的两种或者两种以上的混合物。
进一步，所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料组成：聚羧乙烯20～30、碱性氨基酸8～12、磷酯类8～12、乙醇20～30、聚乳酸12～18、单硬脂酸甘油酯10～15、浓度为1.2～2.3％的盐水35～45。
进一步，所述包裹气体是指惰性气体、六氟化硫、全氟丁烷两种或者两种以上的混合物。
进一步，所述碱性氨基酸是指赖氨酸、精氨酸、组氨酸按0.25～0.3∶0.65～0.7∶0.12～0.18的质量比混合。
进一步，所述的超声造影剂，制备方法包括如下步骤：
(1)将聚羧乙烯和碱性氨基酸混合，加水，配成料液比为1∶1.8～2.2的溶液，加热拌匀，得料1；
(2)将乙醇和盐水混合，拌匀，加热至45～50℃，恒温，加入配方量的磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯，磁力搅拌器搅拌15～20min，在100～120KHz的频率下超声处理8～10min，得料2；
(3)将料2加入至40～50℃，磁力搅拌器搅拌，以2～3滴/s的速度加入料1，减压回收乙醇，在4000～5000r/min的频率下离心4～6min，去除上清液，在下沉液中通入包裹气体，即可。
进一步，所述的超声造影剂，其PH值为5.5～7。
进一步，所述的包裹气体，是将包裹气体先在0.2～0.25MPa，2000～3000r/min的转速的密闭环境下处理8～12min，再通入溶液形成超声造影剂。
进一步，所述的超声造影剂，其中步骤(2)中磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯的加入顺序为：先加入聚乳酸，磁力搅拌器搅拌20～30min，再加入磷酯类，磁力搅拌器搅拌8～12min，最后加入单硬脂酸甘油酯。
综上所述，本发明的有益效果在于：微泡无毒副作用，泡膜结构稳定，制备工艺简便可控，具有很好的声学响应能力，可以作为有效的超声造影剂，适用面广，95％的微泡粒径范围在2～4μm，粒径分布均一，具有广阔的临床应用前景。
本发明采用聚羧乙烯和碱性氨基酸中和，制成凝胶，并进一步控制凝胶的PH值，提升凝胶的稳定性、乳化性和成膜性，为通入的包裹气体提供稳定的成膜载体，为造影剂的制备提供基础，进一步减少了磷脂的加入，极大的降低了生产成本，通过可降解生物材料聚乳酸的加入，通过其良好的生物降解性，成膜后，使得制备的造影剂具有良好的透气性，透氧性，有效降低薄膜厚度，使得造影剂具有抑菌的功能，保证了造影剂的安全使用，同时，在使用后，还可以通过自然微生物分解，减少对环境的污染，通过盐水的加入，改变了造影剂的渗透浓度，提升了造影剂的成膜的稳定性，从而延长造影的增强时间，增强造影峰值，为超声造影技术提供新思路。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明，但本发明并不局限于这些实施方式，任何在本实施例基本精神上的改进或代替，仍属于本发明权利要求所要求保护的范围。
实施例1
一种超声造影剂，该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为1.2～2.3％的盐水。
所述的超声造影剂，其溶液和包裹气体的质量比为1∶0.8。
所述磷酯类，是指卵磷脂、大豆磷脂和脑磷脂的两种或者两种以上的混合物。
所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料组成：聚羧乙烯20kg、碱性氨基酸8kg、磷酯类8kg、乙醇20kg、聚乳酸12kg、单硬脂酸甘油酯10kg、浓度为1.2％的盐水35kg。
所述包裹气体是指惰性气体、六氟化硫、全氟丁烷两种或者两种以上的混合物。
所述碱性氨基酸是指赖氨酸、精氨酸、组氨酸按0.25∶0.65∶0.12的质量比混合。
所述的超声造影剂，制备方法包括如下步骤：
(1)将聚羧乙烯和碱性氨基酸混合，加水，配成料液比为1∶1.8的溶液，加热拌匀，得料1；
(2)将乙醇和盐水混合，拌匀，加热至45℃，恒温，加入配方量的磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯，磁力搅拌器搅拌15min，在100KHz的频率下超声处理8min，得料2；
(3)将料2加入至40℃，磁力搅拌器搅拌，以2～3滴/s的速度加入料1，减压回收乙醇，在4000r/min的频率下离心4min，去除上清液，在下沉液中通入包裹气体，即可。
所述的超声造影剂，其PH值为5.5。
所述的包裹气体，是将包裹气体先在0.2MPa，2000r/min的转速的密闭环境下处理8～12min，再通入溶液形成超声造影剂。
所述的超声造影剂，其中步骤(2)中磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯的加入顺序为：先加入聚乳酸，磁力搅拌器搅拌20min，再加入磷酯类，磁力搅拌器搅拌8min，最后加入单硬脂酸甘油酯。
实施例2
一种超声造影剂，该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为2.3％的盐水。
所述的超声造影剂，其溶液和包裹气体的质量比为1∶1.2。
所述磷酯类，是指卵磷脂、大豆磷脂和脑磷脂的两种或者两种以上的混合物。
所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料组成：聚羧乙烯30kg、碱性氨基酸12kg、磷酯类12kg、乙醇30kg、聚乳酸18kg、单硬脂酸甘油酯15kg、浓度为2.3％的盐水45kg。
所述包裹气体是指惰性气体、六氟化硫、全氟丁烷两种或者两种以上的混合物。
所述碱性氨基酸是指赖氨酸、精氨酸、组氨酸按0.3∶0.7∶0.18的质量比混合。
所述的超声造影剂，制备方法包括如下步骤：
(1)将聚羧乙烯和碱性氨基酸混合，加水，配成料液比为1∶2.2的溶液，加热拌匀，得料1；
(2)将乙醇和盐水混合，拌匀，加热至50℃，恒温，加入配方量的磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯，磁力搅拌器搅拌20min，在120KHz的频率下超声处理10min，得料2；
(3)将料2加入至50℃，磁力搅拌器搅拌，以2～3滴/s的速度加入料1，减压回收乙醇，在5000r/min的频率下离心6min，去除上清液，在下沉液中通入包裹气体，即可。
所述的超声造影剂，其PH值为7。
所述的包裹气体，是将包裹气体先在0.25MPa，3000r/min的转速的密闭环境下处理12min，再通入溶液形成超声造影剂。
所述的超声造影剂，其中步骤(2)中磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯的加入顺序为：先加入聚乳酸，磁力搅拌器搅拌30min，再加入磷酯类，磁力搅拌器搅拌12min，最后加入单硬脂酸甘油酯。
实施例3
一种超声造影剂，该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为2％的盐水。
所述的超声造影剂，其溶液和包裹气体的质量比为1∶1。
所述磷酯类，是指卵磷脂、大豆磷脂和脑磷脂的两种或者两种以上的混合物。
所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料组成：聚羧乙烯25kg、碱性氨基酸10kg、磷酯类10kg、乙醇25kg、聚乳酸15kg、单硬脂酸甘油酯13kg、浓度为2％的盐水40kg。
所述包裹气体是指惰性气体、六氟化硫、全氟丁烷两种或者两种以上的混合物。
所述碱性氨基酸是指赖氨酸、精氨酸、组氨酸按0.28∶0.68∶0.15的质量比混合。
所述的超声造影剂，制备方法包括如下步骤：
(1)将聚羧乙烯和碱性氨基酸混合，加水，配成料液比为1∶2的溶液，加热拌匀，得料1；
(2)将乙醇和盐水混合，拌匀，加热至48℃，恒温，加入配方量的磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯，磁力搅拌器搅拌18min，在110KHz的频率下超声处理9min，得料2；
(3)将料2加入至45℃，磁力搅拌器搅拌，以2～3滴/s的速度加入料1，减压回收乙醇，在4500r/min的频率下离心5min，去除上清液，在下沉液中通入包裹气体，即可。
所述的超声造影剂，其PH值为6。
所述的包裹气体，是将包裹气体先在0.23MPa，2500r/min的转速的密闭环境下处理10min，再通入溶液形成超声造影剂。
所述的超声造影剂，其中步骤(2)中磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯的加入顺序为：先加入聚乳酸，磁力搅拌器搅拌25min，再加入磷酯类，磁力搅拌器搅拌10min，最后加入单硬脂酸甘油酯。
实施例4
一种超声造影剂，该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为1.2％的盐水。
所述的超声造影剂，其溶液和包裹气体的质量比为1∶0.8。
所述磷酯类，是指卵磷脂、大豆磷脂和脑磷脂的两种或者两种以上的混合物。
所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料组成：聚羧乙烯20kg、碱性氨基酸12kg、磷酯类8kg、乙醇30kg、聚乳酸12kg、单硬脂酸甘油酯10kg、浓度为1.2％的盐水35kg。
所述包裹气体是指惰性气体、六氟化硫、全氟丁烷两种或者两种以上的混合物。
所述碱性氨基酸是指赖氨酸、精氨酸、组氨酸按0.25∶0.7∶0.12的质量比混合。
所述的超声造影剂，制备方法包括如下步骤：
(1)将聚羧乙烯和碱性氨基酸混合，加水，配成料液比为1∶1.8的溶液，加热拌匀，得料1；
(2)将乙醇和盐水混合，拌匀，加热至45℃，恒温，加入配方量的磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯，磁力搅拌器搅拌20min，在100KHz的频率下超声处理10min，得料2；
(3)将料2加入至40℃，磁力搅拌器搅拌，以2～3滴/s的速度加入料1，减压回收乙醇，在5000r/min的频率下离心4min，去除上清液，在下沉液中通入包裹气体，即可。
所述的超声造影剂，其PH值为5.5。
所述的包裹气体，是将包裹气体先在0.25MPa，3000r/min的转速的密闭环境下处理8min，再通入溶液形成超声造影剂。
所述的超声造影剂，其中步骤(2)中磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯的加入顺序为：先加入聚乳酸，磁力搅拌器搅拌20min，再加入磷酯类，磁力搅拌器搅拌12min，最后加入单硬脂酸甘油酯。
实施例5
一种超声造影剂，该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为2.3％的盐水。
所述的超声造影剂，其溶液和包裹气体的质量比为1∶1.2。
所述磷酯类，是指卵磷脂、大豆磷脂和脑磷脂的两种或者两种以上的混合物。
所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料组成：聚羧乙烯20kg、碱性氨基酸8kg、磷酯类8kg、乙醇30kg、聚乳酸18kg、单硬脂酸甘油酯15kg、浓度为2.3％的盐水45kg。
所述包裹气体是指惰性气体、六氟化硫、全氟丁烷两种或者两种以上的混合物。
所述碱性氨基酸是指赖氨酸、精氨酸、组氨酸按0.3∶0.65∶0.12的质量比混合。
所述的超声造影剂，制备方法包括如下步骤：
(1)将聚羧乙烯和碱性氨基酸混合，加水，配成料液比为1∶1.8的溶液，加热拌匀，得料1；
(2)将乙醇和盐水混合，拌匀，加热至50℃，恒温，加入配方量的磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯，磁力搅拌器搅拌15min，在120KHz的频率下超声处理10min，得料2；
(3)将料2加入至40℃，磁力搅拌器搅拌，以2～3滴/s的速度加入料1，减压回收乙醇，在5000r/min的频率下离心6min，去除上清液，在下沉液中通入包裹气体，即可。
所述的超声造影剂，其PH值为7。
所述的包裹气体，是将包裹气体先在0.2MPa，3000r/min的转速的密闭环境下处理12min，再通入溶液形成超声造影剂。
所述的超声造影剂，其中步骤(2)中磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯的加入顺序为：先加入聚乳酸，磁力搅拌器搅拌30min，再加入磷酯类，磁力搅拌器搅拌10min，最后加入单硬脂酸甘油酯。
实验例
1、毒性试验：
1.1、试验对象：选取身体状况健康的兔子100只，雌雄各半，体重1～1.5kg，在通风条件良好情况下饲养观察3d，随机分为2组，其中一组为空白对照试组，给药前12h和给药后4小时禁止进食，但不禁水。
1.2、方法：3d过后，对实验组的兔子注射剂量为1.5ml/kg的本发明的药物，观察7d。
1.3、结果：连续观察7d，全部兔子均健活且全部兔子的精神、食欲、分泌物、呼吸、眼等方面均未观察到异常，将实验兔子和对照组兔子经剖解后，各组织器官无明显感官不同，取心、肝、脾、肺、肾及肠作病理切片也无明显不同，增大一倍的剂量，同样的方法注射，全部兔子仍然健活，且与对照组比较无异常，说明该造影剂安全无毒。
2、效果比较
分别将本发明的实施例1～5制备的超声造影剂和市售的超声造影剂稀释至相同的浓度，调节彩色超声诊断仪，母裸鼠经宫颈处注射超声造影剂(0.1ml/Kg)，注射后立即用生理盐水冲洗，动态观察超声造影剂对宫颈回声的显影增强情况，以+表示增强强度，表示结果如表1所示：
表1
Claims (10)
1.一种超声造影剂，该超声造影剂由溶液、包裹气体组成，其中所述的溶液的配方为：聚羧乙烯、碱性氨基酸、磷酯类、乙醇、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯、浓度为1.2～2.3％的盐水。
2.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，所述的超声造影剂，其溶液和包裹气体的质量比为1∶0.8～1.2。
3.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，所述磷酯类，是指卵磷脂、大豆磷脂和脑磷脂的两种或者两种以上的混合物。
4.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料组成：聚羧乙烯20～30、碱性氨基酸8～12、磷酯类8～12、乙醇20～30、聚乳酸12～18、单硬脂酸甘油酯10～15、浓度为1.2～2.3％的盐水35～45。
5.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，所述包裹气体是指惰性气体、六氟化硫、全氟丁烷两种或者两种以上的混合物。
6.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，所述碱性氨基酸是指赖氨酸、精氨酸、组氨酸按0.25～0.3∶0.65～0.7∶0.12～0.18的质量比混合。
7.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，制备方法包括如下步骤：
(1)将聚羧乙烯和碱性氨基酸混合，加水，配成料液比为1∶1.8～2.2的溶液，加热拌匀，得料1；
(2)将乙醇和盐水混合，拌匀，加热至45～50℃，恒温，加入配方量的磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯，磁力搅拌器搅拌15～20min，在100～120KHz的频率下超声处理8～10min，得料2；
(3)将料2加入至40～50℃，磁力搅拌器搅拌，以2～3滴/s的速度加入料1，减压回收乙醇，在4000～5000r/min的频率下离心4～6min，去除上清液，在下沉液中通入包裹气体，即可。
8.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，造影剂的PH值为5.5～7。
9.权利要求1所述的超声造影剂，其特征在于，所述的包裹气体，是将包裹气体先在0.2～0.25MPa，2000～3000r/min的转速的密闭环境下处理8～12min，再通入溶液形成超声造影剂。
10.权利要求7所述的超声造影剂，其特征在于，其中步骤(2)中磷酯类、聚乳酸、单硬脂酸甘油酯的加入顺序为：先加入聚乳酸，磁力搅拌器搅拌20～30min，再加入磷酯类，磁力搅拌器搅拌8～12min，最后加入单硬脂酸甘油酯。
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|---|---|---|---|---|
| CN114808179A (zh) * | 2022-03-30 | 2022-07-29 | 华南理工大学 | 一种可控弛豫时间的复合材料及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991018612A1 (en) * | 1990-06-01 | 1991-12-12 | Unger Evan C | Contrast media for ultrasonic imaging |
| CN1125393A (zh) * | 1993-06-11 | 1996-06-26 | ImaRx药物公司 | 新的治疗剂传递*** |
| CN101596322A (zh) * | 2007-06-06 | 2009-12-09 | 南方医院 | 气乳剂型超声造影剂微球及其制备方法 |
-
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991018612A1 (en) * | 1990-06-01 | 1991-12-12 | Unger Evan C | Contrast media for ultrasonic imaging |
| CN1125393A (zh) * | 1993-06-11 | 1996-06-26 | ImaRx药物公司 | 新的治疗剂传递*** |
| CN101596322A (zh) * | 2007-06-06 | 2009-12-09 | 南方医院 | 气乳剂型超声造影剂微球及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 李捷玮等: "《常用药物辅料手册》", 30 June 2000, 第二军医大学出版社 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114808179A (zh) * | 2022-03-30 | 2022-07-29 | 华南理工大学 | 一种可控弛豫时间的复合材料及其制备方法和应用 |
| CN114808179B (zh) * | 2022-03-30 | 2023-06-16 | 华南理工大学 | 一种可控弛豫时间的复合材料及其制备方法和应用 |
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