CN106880639A - 阿司匹林和维生素c复方肠溶片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了阿司匹林和维生素C复方肠溶片。肠溶片的结构由内到外依次为阿司匹林和维生素C复方片芯、隔离层包衣和肠溶层包衣。所述片芯由作为活性成分的阿司匹林和维生素C与赋形剂组成,活性成分占片芯的含量为48％～67％。所述的赋形剂包括填充剂、崩解剂、抗氧剂、助流剂和润滑剂。本发明复方肠溶片片芯：阿司匹林20～60％、维生素C10～40％、填充剂10～50％、崩解剂5～30％、粘合剂0.5％～2％、抗氧剂、助流剂0％～2％和润滑剂0.2～2％和隔离层材料1.0％～5.0％。本发明产品溶出速率快，质量稳定，有较强的临床实用性。本发明制备方法适于工业化生产，有较大的应用价值。

Description

阿司匹林和维生素C复方肠溶片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂，具体涉及阿司匹林和维生素C复方肠溶片及其制备方法。
背景技术
阿司匹林，其英文名称为Aspirin，其化学名为2-乙酰氧基-苯甲酸，其结构式如下：
分子式：C9H8O4，分子量：180.16。
阿司匹林为1853年合成水杨酸类药物，经过100多年的临床应用，证明为有效的解热镇痛和抗炎抗风湿药，广泛应用于治疗伤风、感冒、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。小剂量阿司匹林具有抗血小板聚集作用，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成。
但是，阿司匹林有些缺点：如易水解，其有效期短；口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不适及恶心呕吐，长期使用易致胃黏膜损伤，引起胃溃疡及胃出血、凝血障碍、水杨酸反应等。
维生素C，其英文名为Vitamin C，又叫抗坏血酸(L-Ascorbic Acid)，其化学名为2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯，其结构式如下：
分子式：C6H8O6，分子量：176.12。
维生素C为酸性己糖衍生物，是稀醇式己糖酸内酯，有L-型和D-型两种异构体，但只有L-型的才具有生理功能。维生素C具有促进胶原蛋白的合成，治疗坏血病，预防牙根萎缩、出血，预防动脉硬化，抗氧化以及提高人体的免疫力等多种功效。维生素C作为药品或保健用品，同时也是多种疾病的辅助治疗药品。
维生素C易溶于水，不溶于有机溶剂。但是，其在酸性环境中稳定，遇空气中氧、热、光、碱性物质，特别是由氧化酶及痕量铜、铁等金属离子存在时，可促进其氧化破坏。
维生素C在酶促经化反应中是作为辅助因子而发挥作用，所以在感冒、风湿性关节炎、感染性疾病或机体应激情况下，人体对其需要量往往增加。人体必需的维生索C贮存于白细胞和血小板中。医学界发现服用维生素C 500mg剂量时，增加阿司匹林剂量能使血浆中维生素C浓度升高而白细胞中的浓度则下降，说明阿司匹林可减少白细胞对维生素C的吸收。如给予600mg的阿司匹林，则能完全抑制白细胞对维生素C的吸收。因此，当医师给病人服用大量阿司匹林时，可以同时补充维生素C。一方面，阿司匹林可与维生素C竞争白细胞膜上的受体，抑制白细胞对维生素C的摄取，使血浆维生素C含量提高，尿中维生素C的***量也增加；另一方面，维生素C可加快阿司匹林的吸收，较快达到治疗浓度，从而加速阿司匹林发挥作用。
此外，肠溶包衣技术不仅可以避免药物对胃粘膜的强烈刺激，改善药物引起的恶心、呕吐等胃部不良反应，同时还可以提高药物在小肠的浓度，提高药物的吸收。
目前，市场上现有的阿司匹林和维生素C复方制剂常发生游离水杨酸超标而导致稳定性差。因此，需要改进，提高阿司匹林和维生素C复方制剂稳定性，保证临床用药的安全性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计具有较好的稳定性，口服吸收好的阿司匹林和维生素C复方制剂及其制备。
本发明提供了一种阿司匹林和维生素C复方肠溶片。
本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的结构由内到外依次为阿司匹林和维生素C复方片芯、隔离层包衣和肠溶层包衣。
本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的片芯由作为活性成分的阿司匹林和维生素C与赋形剂组成。
所述的药物活性成分由重量百分比为20％-60％的阿司匹林和10-40％维生素C组成。活性成分占片芯的含量为48％～67％。
所述的赋形剂包括填充剂、崩解剂、抗氧剂、助流剂和润滑剂。
具体的，本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的片芯由下列重量百分配比的成分组成：阿司匹林20～60％、维生素C10～40％、填充剂10～50％、崩解剂5～30％、粘合剂0.5％～2％、抗氧剂、助流剂0％～2％和润滑剂0.2～2％和隔离层材料1.0％～5.0％。
优选的，本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的片芯由下列重量百分配比的成分组成：阿司匹林40％、维生素24％、微晶纤维素12％、预胶化淀粉11％、羧甲基淀粉钠7％、聚维酮1％、聚乙二醇60004％、硬脂酸富马酸钠1％。
本发明所述的赋形剂中，所述填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇或麦芽糖醇中的一种或多种的混合物。
所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种的混合物。
所述粘合剂为聚维酮。
所述抗氧剂选自柠檬酸或酒石酸中的一种或它们的混合物。
所述助流剂选自二氧化硅或聚乙二醇6000中的一种或多种的混合物。
所述润滑剂选自硬脂酸或硬脂酸富马酸钠中的一种或它们的混合物。
本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的隔离层材料为羟丙基甲基纤维素。
本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的肠溶层材料为甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯的共聚物。
本发明的另一目的是提供了所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的制备方法。
该方法包括下列步骤：
(1)制备片芯：
将阿司匹林、维生素C、填充剂、粘合剂、抗氧剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后进行压片；或
将阿司匹林、维生素C、填充剂、粘合剂、抗氧剂进行干法制粒后，再加入崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后进行压片,制成片芯；
(2)隔离层包衣：片芯进行隔离层包衣；所述包衣参数：物料温度为35℃～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm；
(3)肠溶层包衣：片芯隔离层外表面再进行肠溶层包衣；所述包衣参数：控制物料温度在30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm。
本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的隔离层材料为羟丙基甲基纤维素。隔离层包衣增重1.0％～5.0％。
本发明所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的肠溶层材料为甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯的共聚物。肠溶层包衣增重5.0％-15.0％。
本发明制备的阿司匹林和维生素C复方肠溶片形状为椭圆形或圆柱形。
规格为阿司匹林400mg和维生素C 240mg，片剂的厚度为5.5mm～8.0mm，硬度为100N～180N。
本发明制备的阿司匹林和维生素C复方肠溶片经溶出度试验：
阿司匹林和维生素C复方肠溶片在0.1mol/L盐酸溶液中检查2小时，每片均没有裂缝、崩解或软化现象，累积溶出量小于5.0％；继将药片取出，用水洗涤后，置磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中检测，45分钟肠溶片的累积溶出量大于70.0％。试验说明本发明片剂具有显著的肠溶特点，在0.1M盐酸溶液中，2小时内几乎没有药物释出，在磷酸盐缓冲液中，45分钟溶出达70％以上，从而避免了药物对胃的剌激和外界环境对药物的影响。
本发明所用试剂和原辅料均市售可得。
本发明所述的阿司匹林和维生素C复方肠溶片的有益效果：
1)本发明所提供的阿司匹林和维生素C肠溶片口服后，在上消化道不释放而是在小肠部位定位释放，提高其在小肠部位药物浓度和生物利用度，同时避免了对胃的不良刺激，更安全可靠。
2)由于阿司匹林与维生素C对湿不稳定，本发明采用干混/干混直压工艺，避免水分对阿司匹林与维生素C的影响。
3)因阿司匹林在某些辅料如：滑石粉、硬脂酸镁等存在的情况下，较易发生水解反应，产生副产物水杨酸，本发明避免使用这些辅料，对辅料进行严格筛选。本发明产品经6月加速稳定性，结果显示游离水杨酸远低于标准。
4)本发明产品溶出速率快。在0.1mol/L盐酸中2小时几乎无释放，在PH6.8磷酸盐缓冲液中45分钟溶出接近百分百。片剂药物含量差异小。
5)本发明的复方肠溶片质量稳定，可避免光、空气、水分等对其影响。经6个月加速试验显示：与0月相比，阿司匹林含量仅下降0.4％，维生素C含量下降0.5％，有关物质只增加了0.6％，远远优于标准，且方便携带、运输。
6)本发明片剂方便了临床医护人员、利于病患者的用药，有较强的临床实用性。
本发明所用试剂和原辅料均市售可得，本发明提供的阿司匹林和维生素C复方肠溶片制备方法简单易行，适于工业化生产，有较大的应用价值。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
以下实施例所用试剂和原辅料均市售得到。
实施例1：
1.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表1所示。
表1：实施例1的阿司匹林维生素C肠溶片配方(共制1000片)
表2：实施例1的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
1.2将上述配方的阿司匹林、维生素C、预胶化淀粉、山梨醇、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅过40目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂酸置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，片重1g/片。压片后进行隔离层包衣(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm；包衣材料：3％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的水溶液：15g的HPMC加入到485g水中搅拌至澄清)；肠溶层包衣(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣材料：(100g30％甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物水溶液(尤特奇L30D55)加入到200g水中搅拌均匀)隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
1.3检测结果如下表3所示：
表3：实施例1的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的100.3％下降到6月的98.3％，维生素C含量从0月的100％下降到6月的99％；游离水杨酸从0月的0.31％上升到6月的1.24％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.4％，维生素C溶出98.9％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出96.6％，维生素C溶出97.5％。
实施例2：
2.1本实施例中的阿司匹林维生素C肠溶片配方如表4所示。
表4：实施例2的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方(共制1000片)
表5：实施例2的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
2.2将上述配方的阿司匹林、维生素C、微晶纤维素、甘露醇、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅过40目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂酸置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
2.3检测结果如下表6所示：
表6：实施例2的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的100.6％下降到6月的97.6％，维生素C含量从0月的100.2％下降到6月的99.1％；游离水杨酸从0月的0.33％上升到6月的1.48％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.9％，维生素C溶出98.1％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出94.3％，维生素C溶出97.1％。
实施例3：
3.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表7所示。
表7：实施例3的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方(共制1000片)
表8：实施例3的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
3.2将上述配方的阿司匹林、维生素C、微晶纤维素、山梨醇、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸过30目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，然后使用GL-25干法制粒机进行干法制粒；再将干颗粒、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅过40目不锈钢筛网，再使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂酸置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
3.3检测结果如下表9所示：
表9：实施例3的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的99.7％下降到6月的98.4％，维生素C含量从0月的100.7％下降到6月的99.4％；游离水杨酸从0月的0.24％上升到6月的1.04％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.4％，维生素C溶出98.3％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出97％，维生素C溶出97.1％。
实施例4：
4.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表10所示。
表10：实施例4的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方(共制1000片)
表11：实施例4的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
4.2将上述处方的阿司匹林、维生素C、预胶化淀粉、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅过40目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂富马酸钠置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
4.3检测结果如下表12所示：
表12：实施例4的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的100.3％下降到6月的99％，维生素C含量从0月的100.1％下降到6月的99.1％；游离水杨酸从0月的0.3％上升到6月的1.1％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.1％，维生素C溶出98.0％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出95.6％，维生素C溶出96.4％。
实施例5：
5.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表13所示。
表13实施例5的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方(共制1000片)(共制1000片)
表14：实施例5的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
5.2将上述配方的阿司匹林、维生素C、乳糖、山梨醇、聚维酮、低取代羟丙基纤维素过30目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，然后使用GL-25干法制粒机进行干法制粒；再将干颗粒、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇6000过40目不锈钢筛网，再使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂酸置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
5.3检测结果如下表15所示：
表15：实施例5的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的99.4％下降到6月的98.2％，维生素C含量从0月的99.8％下降到6月的98.1％；游离水杨酸从0月的0.25％上升到6月的0.92％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出97.4％，维生素C溶出98.3％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出96％，维生素C溶出96.6％。
实施例6：
6.1本实施例中的阿司匹林维生素C肠溶片配方如表16所示。
表16：实施例6的阿司匹林维生素C肠溶片配方(共制1000片)
表17：实施例6的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
6.2将上述处方的阿司匹林、维生素C、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚维酮、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅过40目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂酸镁置5L锥形混合机中混合均匀，装袋,待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
6.3检测结果如下表18所示：
表18：实施例6的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的99.9％下降到6月的98.6％，维生素C含量从0月的99.8％下降到6月的98.7％；游离水杨酸从0月的0.3％上升到6月的1.32％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.3％，维生素C溶出98.1％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出95.4％，维生素C溶出96.3％。
实施例7：
7.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表19所示。
表19实施例7的阿司匹林维生素C肠溶片配方(共制1000片)
表20：实施例7的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
7.2将上述配方的阿司匹林、维生素C、微晶纤维素、麦芽糖醇、聚维酮、羧甲基淀粉钠、酒石酸过30目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，然后使用GL-25干法制粒机进行干法制粒；再将干颗粒、聚乙二醇6000过40目不锈钢筛网，再使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂富马酸钠置5L锥形混合机中混合均匀，装袋,待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
7.3检测结果如下表21所示：
表21：实施例7的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的99.9％下降到6月的98.3％，维生素C含量从0月的99.8％下降到6月的97.8％；游离水杨酸从0月的0.2％上升到6月的0.9％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出97.8％，维生素C溶出97.6％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出96.6％，维生素C溶出96.0％。
包衣片实施例8：
8.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表22所示。
表22实施例8的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方(共制1000片)
表23：实施例8的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
8.2将上述配方的阿司匹林、维生素C、微晶纤维素、山梨醇、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅过40目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂酸置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
8.3检测结果如下表24所示：
表24：实施例8的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的99.7％下降到6月的98.3％，维生素C含量从0月的99.9％下降到6月的98.0％；游离水杨酸从0月的0.32％上升到6月的1.43％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.1％，维生素C溶出97.6％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出95.3％，维生素C溶出96.0％。
实施例9：
9.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表25所示。
表25实施例9的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方(共制1000片)
表26：实施例9的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
9.2将上述处方的阿司匹林维生素C、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇6000过40目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂酸置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
9.3检测结果如下表27所示：
表27：实施例9的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的100.3％下降到6月的99.4％，维生素C含量从0月的100.0％下降到6月的99.0％；游离水杨酸从0月的0.24％上升到6月的0.89％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.8％，维生素C溶出98.7％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出97.1％，维生素C溶出97.1％。
实施例10：
10.1本实施例中的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方如表28所示。
表28实施例10的阿司匹林和维生素C复方肠溶片配方(共制1000片)
表29：实施例10的阿司匹林维生素C肠溶片包衣配方(共制1000片)
10.2将上述配方的阿司匹林维生素C、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇6000过40目不锈钢筛网，并使用5L锥形混合机混合均匀，再加入硬脂富马酸钠置5L锥形混合机中混合均匀，装袋，待检测颗粒含量(95％～105％)后压片，使用亚力ZP-7压片机压片，压片后依次进行隔离层(物料温度35～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)、肠溶层(物料温度30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm)包衣。隔离层包衣增重1.5％，肠溶层包衣增重7.9％。
10.3检测结果如下表30所示：
表30：实施例10的40℃,RH75％六个月稳定性数据表
结果显示：经过6个月的40℃,RH75％加速试验，阿司匹林含量从0月的100.4％下降到6月的100.0％，维生素C含量从0月的100.3％下降到6月的99.8％；游离水杨酸从0月的0.21％上升到6月的0.87％，溶出度从0月时45分钟阿司匹林溶出98.9％，维生素C溶出98.9％，下降到6月时45分钟阿司匹林溶出98.0％，维生素C溶出97.8％。

Claims (10)

1.阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的结构由内到外依次为阿司匹林和维生素C复方片芯、隔离层包衣和肠溶层包衣。
2.根据权利要求1所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述阿司匹林和维生素C复方片的片芯由作为活性成分的阿司匹林和维生素C与赋形剂组成。
3.根据权利要求1或2所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述的药物活性成分由重量百分比为20％-60％的阿司匹林和80-40％维生素C组成；所述活性成分占片芯的含量为48％～67％。
4.根据权利要求2所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述的赋形剂包括填充剂、崩解剂、抗氧剂、助流剂和润滑剂。
5.根据权利要求1所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的片芯由下列重量百分配比的成分组成：阿司匹林20～60％、维生素C10～40％、填充剂10～50％、崩解剂5～30％、粘合剂0.5％～2％、抗氧剂、助流剂0％～2％和润滑剂0.2～2％和隔离层材料1.0％～5.0％。
6.根据权利要求5所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的片芯由下列重量百分配比的成分组成：阿司匹林40％、维生素24％、微晶纤维素12％、预胶化淀粉11％、羧甲基淀粉钠7％、聚维酮1％、聚乙二醇60004％、硬脂酸富马酸钠1％。
7.根据权利要求2所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇或麦芽糖醇中的一种或多种的混合物；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种的混合物；所述粘合剂为聚维酮；所述抗氧剂选自柠檬酸或酒石酸中的一种或它们的混合物；所述助流剂选自二氧化硅或聚乙二醇6000中的一种或多种的混合物；所述润滑剂选自硬脂酸或硬脂酸富马酸钠中的一种或它们的混合物。
8.根据权利要求1所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片，其特征在于，所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的隔离层材料为羟丙基甲基纤维素；所述肠溶层材料为甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯的共聚物。
9.如权利要求1、5或6所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：
(1)制备片芯：
将阿司匹林、维生素C、填充剂、粘合剂、抗氧剂、崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后进行压片；
(2)隔离层包衣：片芯进行隔离层包衣；所述隔离层材料为羟丙基甲基纤维素；包衣参数：物料温度为35℃～45℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm；
(3)肠溶层包衣：片芯隔离层外表面再进行肠溶层包衣；所述肠溶层材料为甲基丙烯酸与丙烯酸乙酯的共聚物；包衣参数：控制物料温度在30～40℃；进风流量：300m3/h；锅体转速：10rpm。
10.根据权利要求9所述阿司匹林和维生素C复方肠溶片的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)制备片芯：将阿司匹林、维生素C、填充剂、粘合剂、抗氧剂进行干法制粒后，再加入崩解剂、助流剂、润滑剂混合均匀后进行压片。
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