CN106866574A - 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法 - Google Patents

一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106866574A
CN106866574A CN201510924853.9A CN201510924853A CN106866574A CN 106866574 A CN106866574 A CN 106866574A CN 201510924853 A CN201510924853 A CN 201510924853A CN 106866574 A CN106866574 A CN 106866574A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chiral
palladium
acid
substrate
reduction amination
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510924853.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106866574B (zh
Inventor
周永贵
宋波
余长斌
孙蕾
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Original Assignee
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Institute of Chemical Physics of CAS filed Critical Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority to CN201510924853.9A priority Critical patent/CN106866574B/zh
Publication of CN106866574A publication Critical patent/CN106866574A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106866574B publication Critical patent/CN106866574B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法，其用到的催化体系是钯的手性双膦配合物。对简单易得的酮胺底物还原胺化得到相应的手性磺胺，其对映体过量可达到99％。本发明操作简便实用易行，原料简单易得，催化剂商业可得，反应条件温和。此外，通过不对称还原胺化合成手性磺胺，对映选择性高，产率好，对环境友好。

Description

一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法
技术领域
本发明涉及一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化还原胺化合成手性磺胺的方法。
背景技术
手性磺胺是一类非常重要的分子，它不仅是很多生物活性分子的重要骨架，也是合成很多药物的重要中间体(参考文献一：(a)Wells,G.J.；Tao,M.；Josef,K.A.；Bihovsky,R.J.Med.Chem.2001,44,3488.(b)Cherney,R.J.；Mo,R.；Meyer,D.T.；Hardman,K.D.；Liu,R.-Q.；Covington,M.B.；Qian,M.；Wasserman,Z.R.；Christ,D.D.；Trzaskos,J.M.；Newton,R.C.；Decicco,C.P.J.Med.Chem.2004,47,2981.(c)Rolfe,A.；Young,K.；Hanson,P.R.Eur.J.Org.Chem.2008,5254.)。尽管目前已经发展了很多合成磺胺的方法，但是使用催化不对称的方法来合成手性磺胺的例子为数不多。早期合成手性磺胺的方法是使用钌催化剂对环状磺酰亚胺的不对称氢化。之后，人们又发展了一系列的钌或铑催化的转移氢化的方法对环状磺酰亚胺进行氢化来合成手性磺胺(参考文献二：(a)Oppolzer,W.；Wills,M.；Starkemann,C.；Bernardinelli,G.Tetrahedron Lett.1990,31,4117.(b)Ahn,K.H.；Ham,C.；Kim,S.K.；Cho,C.W.J.Org.Chem.1997,62,7047.(c)Mao,J.M.；Baker,D.C.Org.Lett.1999,1,841.(d)Chen,Y.-C.；Wu,T.-F.；Deng,J.-G.；Liu,H.；Cui,X.；Zhu,J.；Jiang,Y.-Z.；Choi,M.C.K.；Chan,A.S.C.J.Org.Chem.2002,67,5301.)。近期，人们又发展了一系列均相钯催化的环状磺酰亚胺的不对称氢化来合成手性磺胺(参考文献三：(a)Yang,Q.；Shang,G.；Gao,W.-Z.；Deng,J.-G.；Zhang,X.-M.Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45,3832.(b)Wang,Y.-Q.；Lu,S.-M.；Zhou,Y.-G.J.Org.Chem.2007,72,3729.(c)Wang,Y.-Q.；Yu,C.-B.；Wang,D.-W.；Wang,X.-B.；Zhou,Y.-G.Org.Lett.2008,10,2071.(d)Yu,C.-B.；Wang,D.-W.；Zhou,Y.-G.J.Org.Chem.2009,74,5633.(e)Yu,C.-B.；Gao,K.；Wang,D.-S.；Shi,L.；Zhou,Y.-G.Chem.Commun.2011,47,5052.(f)Song,B.；Yu,C.-B.；Huang,W.-X.；Chen,M.-W.；Zhou,Y.-G.Org.Lett.2015,17,190.)。除此之外，人们还发展了几例金属催化的不对称环化策略来合成手性磺胺(参考文献四：(a)Zeng,W.；Chemler,S.R.J.Am.Chem.Soc.2007,129,12948.(b)Miura,T.；Yamauchi,M.；Kosaka,A.；Murakami,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,4955.(c)Ichinose,M.；Suematsu,H.；Yasutomi,Y.；Nishioka,Y.；Uchida,T.；Katsuki,T.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,9884.)。虽然不对称氢化和不对称环化的策略是很好的合成手性磺胺的方法，但是不对称氢化需要预先合成后处理麻烦的环状亚胺，不对称环化的方法其区域选择性高度依耐于合适的底物设计。因此，发展新的方法来合成手性磺胺仍然具有其必要性。
不对称还原胺化是一种非常简便的合成手性胺的方法(参考文献五：(a)Abdel-Magid,A.F.；Carson,K.G.；Harris,B.D.；Maryanoff,C.A.；Shah,R.D.J.Org.Chem.1996,61,3849.(b)Nugent,T.C.；El-Shazly,M.Adv.Synth.Catal.2010,352,753.(c)Wang,C.；Villa-Marcos,B.；Xiao,J.Chem.Commun.2011,47,9773.(d)Wang,C.；Xiao,J.-L TopCurr.Chem.2014,343,261.)。过去几十年来，人们发展了一系列过渡金属催化、有机小分子催化、生物催化的不对称还原胺化的方法(参考文献六：(a)Strotman,N.A.；Baxter,C.A.；Brands,K.M.J.；Cleator,E.；Krska,S.W.；Reamer,R.A.；Wallace,D.J.；Wright,T.J.J.Am.Chem.Soc.2011,133,8362.(b)Malkov,A.V.；S.；P.Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,3722.(c)Desai,A.A.Angew,Chem.Int.Ed.2011,50,1974.)。通常在进行不对称还原胺化反应时被用作氮亲核试剂的是简单烷基或芳基胺，而使用磺胺作为氮亲核试剂进行还原胺化反应来合成手性磺胺还未被报道。我们一直致力于发展催化不对称的方法来合成手性磺胺，因此，我们考虑能否使用磺胺作为氮亲核试剂进行不对称还原胺化来合成手性磺胺。
发明内容
本发明的目的是提供一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化还原胺化合成手性磺胺的方法。本发明操作简便实用，对映选择性高，产率好，且反应条件温和，环境友好等优点。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
本发明以钯的手性双膦配合物催化剂，磺酸为添加剂，以实现取代酮胺化合物的不对称还原胺化，反应式和条件如下：
式中：
温度：50-80℃；
溶剂：三氟乙醇；
时间：15-24小时；
金属前体：三氟醋酸钯
手性配体：双膦配体；
添加剂：有机酸；
催化剂的制备方法为：把钯的金属前体和手性双膦配体在1.0毫升丙酮中室温搅拌1小时，然后真空浓缩除去丙酮。
所述R为C1-C10的烷基，苯基及含有取代基的苯环，取代基为F、Cl、Me、MeO中的一种取代基或二种取代基；
所述添加剂是樟脑磺酸，对甲基苯磺酸，酒石酸，苯甲酸中的一种；
所述三氟醋酸钯和双膦配体为市售且未经处理。
反应步骤为：
在反应瓶中投入三氟醋酸钯(式1中底物用量的3mol％)和手性膦配体(式1中底物用量的3.3mol％)，氮气置换后加入1.0毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3.0毫升三氟乙醇，将此溶液转到预先放有取代底物和有机酸化合物(式1中底物用量的100mol％)的反应釜中，通入氢气600psi，50℃反应24小时。慢慢释放氢气，除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物。
所述催化剂为三氟醋酸钯和双膦配体的配合物，三氟醋酸钯及双膦配体均为市售且无需任何处理。
所述添加剂为有机酸化合物，反应所用的有机酸为樟脑磺酸，对甲基苯磺酸，酒石酸，苯甲酸。反应中有机酸使用量和取代酮胺化合物的摩尔比为1:1。
所述反应溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氟乙醇、四氢呋喃中的一种或两种的混合。
本发明具有以下优点
1.反应活性和对映选择性高，反应完全，生成产物专一，使得能分离方便，能获得高的对映体过量纯品。
2.能得到各种取代类型的手性磺胺。
3.催化剂制备方便，反应操作简便实用。
4.还原胺化反应条件温和。
5.得到的手性磺胺可以进一步衍生化到天然产物的合成中。
具体实施方式
下面通过实施例详述本发明，但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1：条件的优化
在反应瓶中投入三氟醋酸钯(式1中底物用量的3mol％)和手性膦配体(S,S)-f-binaphane(式1中底物用量的3.3mol％)，氮气置换后加入1毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3毫升三氟乙醇，将此溶液转到预先放有底物1a(51.8毫克,0.2毫摩尔)和樟脑磺酸(式1中底物用量的100mol％)的反应釜中，通入氢气600psi，50℃反应24小时。慢慢释放氢气，除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物，反应式和配体结构如下：
其产率为分离收率，产物的对映体过量用手性液相色谱测定，详见表1。
表1.不对称还原胺化反应条件的优化a
a Conditions:1a(0.2mmol),Pd(OCOCF3)2(3.0mol％),ligand(3.3mol％),acid(100mol％),H2(600psi),solvent(3.0mL),50℃,24h.b Isolated yield.c Determined byHPLC.
实施例2：钯催化不对称还原胺化合成各种手性磺胺2
在反应瓶中投入三氟醋酸钯(式1中底物用量的3mol％)和(S,S,)-f-Binaphane(式1中底物用量的3.3mol％)，氮气置换后加入1毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3毫升三氟乙醇，将此溶液转移到预先放有底物(0.2毫摩尔)和D-CSA(式1中底物用量的100mol％)的反应釜中，通入氢气至600psi，50℃下反应15-24小时，慢慢释放氢气。除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物，反应式如下：
产率为分离收率，产物的对映体过量用手性液相色谱测定，见表2。
表2.钯催化不对称还原胺化合成各种手性胺2a
a Conditions:1(0.2mmol),Pd(OCOCF3)2(3.0mol％),(S,S)-f-Binaphane(3.3mol％),D-CSA(100mol％),H2(600psi),TFE(3.0mL),50℃,24h.b Isolated yield.cDetermined by HPLC.d 0.5mmol.
实施例3：钯催化不对称还原胺化合成各种手性磺胺4
在反应瓶中投入三氟醋酸钯(式1中底物用量的3mol％)和(S,S,)-f-Binaphane(式1中底物用量的3.3mol％)，氮气置换后加入1毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3毫升三氟乙醇，将此溶液转移到预先放有底物(0.2毫摩尔)和D-CSA(式1中底物用量的100mol％)的反应釜中，通入氢气至600psi，50℃下反应15-24小时，慢慢释放氢气。除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物，反应式如下：
产率为分离收率，产物的对映体过量用手性液相色谱测定，见表3。
表3.钯催化不对称还原胺化合成各种手性磺胺4a
a Conditions:3(0.2mmol),Pd(OCOCF3)2(3.0mol％),(S,S)-f-Binaphane(3.3mol％),D-CSA(100mol％),H2(600psi),TFE(3.0mL),50℃,24h.b Isolated yield.cDetermined by HPLC.
实施例4：钯催化不对称还原胺化合成各种手性磺胺6
在反应瓶中投入三氟醋酸钯(式1中底物用量的3mol％)和(R,Sp,)-Cy-JosiPhos(式1中底物用量的3.3mol％)，氮气置换后加入1毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3毫升三氟乙醇，将此溶液转移到预先放有底物(0.2毫摩尔)和D-CSA(式1中底物用量的100mol％)的反应釜中，通入氢气至200psi，80℃下反应15-24小时，慢慢释放氢气。除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物，反应式如下：
产率为分离收率，产物的对映体过量用手性液相色谱测定，见表4。
表4.钯催化不对称还原胺化合成各种手性磺胺6a
a Conditions:5(0.2mmol),Pd(OCOCF3)2(3.0mol％),(R,Sp)-Cy-JosiPhos(3.3mol％),D-CSA(100mol％),H2(200psi),TFE(3.0mL),80℃,24h.b Isolated yield.cDetermined by HPLC.
实施例4：钯催化不对称还原胺化合成各种手性磺胺8
在反应瓶中投入三氟醋酸钯(式1中底物用量的3mol％)和(R,Sp,)-tBu-JosiPhos(式1中底物用量的3.3mol％)，氮气置换后加入1毫升丙酮，室温搅拌1小时。然后真空浓缩，氮气下加入3毫升三氟乙醇，将此溶液转移到预先放有底物(0.2毫摩尔)和TsOH·H2O(式1中底物用量的100mol％)的反应釜中，通入氢气至600psi，80℃下反应15-24小时，慢慢释放氢气。除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物，反应式如下：
产率为分离收率，产物的对映体过量用手性液相色谱测定，见表5。
表5.钯催化不对称还原胺化合成各种手性磺胺8a
a Conditions:7(0.2mmol),Pd(OCOCF3)2(3.0mol％),(R,Sp)-tBu-JosiPhos(3.3mol％),TsOH·H2O(100mol％),H2(200psi),TFE(3.0mL),80℃,24h.b Isolatedyield.c Determined by HPLC.d0.1mmol.e 60℃.
3-Phenyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2a):95％yield,97％ee(R),whitesolid.1H NMR(400MHz,30℃,n-hexane/i-propanol＝80/20,flow＝0.8mL/min,retention time 24.8min and33.5min(maj).
3-(4-fluorophenyl)-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2b):95％yield,95％ee(R),white solid.1HJ＝1.0Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.66.HPLC:Chiracel AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝85/15,flow＝0.7mL/min,retention time 17.6min(maj)and21.4min.
3-Methyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2c):85％yield,colorless oil.1HNMR(400MHz,CDCl3)by the cinnamyl bromide.
N-Cinnamyl-3-methyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2c’):To a solutionof 2a in THF was addedmixture was extracted with ether.The organic extracts were dried over Na2SO4and concentrated.The residue was purified by column chromatography on silicagel(petroleum ether/EtOAc)to give colorless oil.90％ee(S).1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.39-7.23(m,5H),6.59(d,J＝15.9 Hz,1H),6.28-6.21(m,1H),4.00-3.95(m,1H),3.85-3.79(m,1H),3.55-3.49(m,1H),3.29-3.23(m,1H),3.09-3.01(m,1H),2.47-2.39(m,1H),2.04-1.94(m,1H),1.28(d,J＝6.1 Hz,3H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ136.4,134.1,128.7,128.1,126.7,124.5,53.1,46.7,45.0,27.4,20.1.HPLC:Chiracel OJ-H column,254 nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time 24.8min(maj)and 34.2 min.
3-n-Butyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2d):91％yield,colorless oil.1HNMR(400 MHz,CDCl3)13.9.Ee of this product was determined by the analysis of product derived bythe cinnamyl bromide.
N-Cinnamyl-3-n-butyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2d’):It wasprepared in similar method of(t,J＝7.0 Hz,3H)；13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ136.4,134.1,128.7,128.0,126.6,124.5,57.1,46.7,45.7,33.2,26.5,24.9,22.6,14.0.HPLC:Chiracel OJ-H column,254 nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝80/20,flow＝0.7 mL/min,retention time 21.0 min(maj)and 28.7 min.
3-n-Hexyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2e):95％yield,colorless oil.1HNMR(400 MHz,CDCl3)22.5,14.0.Ee of this product was determined by the analysis of productderived by the cinnamyl bromide.
N-Cinnamyl-3-n-hexyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2e’):It wasprepared in similar method of 13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ136.4,134.2,128.7,128.0,126.6,124.5,57.2,46.7,45.8,33.6,31.7,29.2,24.9,24.3,22.6,14.1.HPLC:Chiracel OJ-H column,254 nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝80/20,flow＝0.7 mL/min,retention time 15.3 min(maj)and20.5 min.
3-benzyloxy-methyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2f):81％yield,82％ee(R),colorless oil.1H128.2,127.9,73.6,71.6,53.8,47.5,26.0.HPLC:Chiracel OD-H,215 nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝80/20,flow＝0.7 mL/min,retention time 25.8 min(maj)and 36.2 min.
3-(2-Methylphenoxy)-methyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2h):98％yield,94％ee(R),colorless
Chiracel OD-H,220 nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7 mL/min,retention time 21.6 min(maj)and 27.8 min.
3-(4-Methylphenoxy)-methyl-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2i):88％yield,94％ee(R),white131.1,130.2,114.6,69.8,53.3,47.4,25.9,20.6.HPLC:Chiracel OJ-H column,220 nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7 mL/min,retention time 33.6 min(maj)and 36.5 min.
3-[(Naphthalen-2-yloxy)methyl]-1,2-thiazolidine 1,1-dioxide(2j):96％yield,94％ee(R),whitenm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.8 mL/min,retention time 41.1min(maj)and 44.6min.
3-Phenyl-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4a):96％yield,97％ee(S),white solid.1H NMR(40022.1 min(maj)and 24.6 min.
3-(2-Methylphenyl)-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4b):98％yield,94％ee(S),white solid.time 13.9 min(maj)and 16.8 min.
3-(3-Methylphenyl)-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4c):90％yield,97％ee(S),white solid.
3-(4-Methylphenyl)-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4d):92％yield,83％ee(S),white solid.time 22.1 min and 26.1 min(maj).
3-(4-Fluoro-phenyl)-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4e):89％yield,96％ee(S),white solid.Chiracel OD-H column,220 nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7 mL/min,retention time 13.1 min(maj)and 20.4 min.
3-Methyl-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4f):95％yield,95％ee(S),white solid.1H NMR(400retention time 13.0 min(maj)and 16.7 min.
3-n-Butyl-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4g):96％yield,94％ee(S),colorless oil.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.8Hz,1H),7.62-7.59(m,1H),7.52-7.50(m,1H),7.38(d,J＝7.8Hz,1H),5.06(br,1H),4.69(dt,J＝8.7,4.3Hz,1H),1.99-1.93(m,1H),1.76-1.72(m,1H),1.47-1.32(m,4H),0.91(t,J＝6.9Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.8,135.7,133.2,129.3,124.2,121.4,58.0,35.6,27.9,22.5,14.0.HPLC:Chiracel OD-H column,220nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝80/20,flow＝0.7mL/min,retention time 11.1min(maj)and 20.1min.
3-i-Butyl-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4h):98％yield,96％ee(S),white solid.1H NMR(400nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝80/20,flow＝0.7mL/min,retention time 12.2min(maj)and 25.9min.
3-Cyclohexyl-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(4i):96％yield,90％ee(S),white solid.1H NMRHPLC:Chiracel OD-H column,220nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝75/25,flow＝0.7mL/min,retention time 9.6min(maj)and 24.9min.
3-Cyclohexyl-1,2-benzisothiazoline 1,1-dioxide(6a):96％yield,90％ee(S),white solid.1H NMR25.8.HPLC:Chiracel OD-H column,220nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝75/25,flow＝0.7mL/min,retention time 9.6min(maj)and 24.9min.
本发明应用均相钯催化剂成功实现对取代酮胺化合物的分子内不对称还原胺化得到手性磺胺，其产率可达98％，对映体过量可达到99％。本发明操作简便易行，原料及催化剂均简单易得，反应条件温和。此外，通过不对称还原胺化合成手性磺胺，对映选择性高，产率好，且反应条件温和，对环境友好。

Claims (8)

1.一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法，是钯催化不对称还原胺化合成手性磺胺的方法，其催化体系为钯的手性双膦配合物，反应式和条件如下：
式中：
温度：50-80℃；
溶剂：有机溶剂；
时间：15-24小时；
添加剂：有机酸化合物；
所述R为C1-C10的烷基、苯基及含有取代基的苯环，苯环上的取代基为F、Cl、Me、MeO中的一种或二种以上取代基，取代基个数为1-3。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
反应步骤为：在反应瓶中投入三氟醋酸钯(式1中底物用量的3mol％_-5mol％)和手性膦配体(式1中底物用量的3.3mol％-5.5mol％)，氮气置换后加入丙酮，室温搅拌1-3小时；然后真空浓缩除去丙酮，氮气下加入三氟乙醇，将此溶液转到预先放有取代底物和有机酸化合物(式1中底物用量的10mol％-100mol％)的反应釜中，通入氢气(200psi–800psi)，50℃-80℃下反应15-24小时；释放氢气，除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：催化剂的制备方法为：把钯的金属前体和手性双膦配体在丙酮中室温搅拌1小时，然后真空浓缩除去丙酮；金属前体：三氟醋酸钯；手性配体：双膦配体(S,S)-f-binaphane；
所述催化剂为三氟醋酸钯和双膦配体的配合物，三氟醋酸钯及双膦配体均为市售且无需任何处理。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述添加剂为有机酸化合物，反应所用的有机酸为樟脑磺酸、对甲基苯磺酸、酒石酸、苯甲酸中的一种或二种以上。
5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：反应中有机酸使用量和取代酮胺底物的摩尔比为1:1，底物取代酮胺底物与催化剂的摩尔比例是33/1-20/1。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：反应所用的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氟乙醇、四氢呋喃中的一种或两种以上的混合。
7.如权利要求1、2或6所述的合成方法，其特征在于：当取代底物用量为0.2mmol时，有机溶剂的用量为3.0毫升。
8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反应式为对酮胺底物还原胺化得到相应的手性磺酰胺化合物，酸性添加剂为磺酸，溶剂为三氟乙醇，温度为50℃至80℃时，氢气压力为200psi-800psi，不同底物有各自的最佳配体。
CN201510924853.9A 2015-12-12 2015-12-12 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法 Active CN106866574B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510924853.9A CN106866574B (zh) 2015-12-12 2015-12-12 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510924853.9A CN106866574B (zh) 2015-12-12 2015-12-12 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106866574A true CN106866574A (zh) 2017-06-20
CN106866574B CN106866574B (zh) 2019-06-04

Family

ID=59177596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510924853.9A Active CN106866574B (zh) 2015-12-12 2015-12-12 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106866574B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110790694A (zh) * 2018-08-03 2020-02-14 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称氢化原位生成的吲哚合成手性吲哚啉的方法
CN111320590A (zh) * 2018-12-13 2020-06-23 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成手性七元环状磺胺的方法
CN112574014A (zh) * 2019-09-29 2021-03-30 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法
CN115819389A (zh) * 2021-09-16 2023-03-21 中国科学院大连化学物理研究所 一种通过动态动力学拆分合成手性黄酮类衍生物的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101260085A (zh) * 2007-03-07 2008-09-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种催化不对称氢化合成手性γ-磺内酰胺的方法
CN101423504A (zh) * 2007-10-31 2009-05-06 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称氢化合成手性含杂原子磺内酰胺的方法
CN102030721A (zh) * 2009-09-29 2011-04-27 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称氢化合成手性苯并磺内酰胺的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101260085A (zh) * 2007-03-07 2008-09-10 中国科学院大连化学物理研究所 一种催化不对称氢化合成手性γ-磺内酰胺的方法
CN101423504A (zh) * 2007-10-31 2009-05-06 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称氢化合成手性含杂原子磺内酰胺的方法
CN102030721A (zh) * 2009-09-29 2011-04-27 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称氢化合成手性苯并磺内酰胺的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHANG-BIN YU ET AL: "Enantioselective Pd-catalyzed hydrogenation of enesulfonamides", 《CHEMCOMM》 *
CHANG-BIN YU ET AL: "Highly Enantioselective Synthesis of Sultams via Pd-Catalyzed Hydrogenation", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
余长斌: "钯催化不对称氢化合成手性磺胺化合物研究", 《豆丁》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110790694A (zh) * 2018-08-03 2020-02-14 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称氢化原位生成的吲哚合成手性吲哚啉的方法
CN110790694B (zh) * 2018-08-03 2021-04-23 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称氢化原位生成的吲哚合成手性吲哚啉的方法
CN111320590A (zh) * 2018-12-13 2020-06-23 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成手性七元环状磺胺的方法
CN111320590B (zh) * 2018-12-13 2022-08-12 中国科学院大连化学物理研究所 一种合成手性七元环状磺胺的方法
CN112574014A (zh) * 2019-09-29 2021-03-30 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法
CN112574014B (zh) * 2019-09-29 2022-03-11 中国科学院大连化学物理研究所 一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法
CN115819389A (zh) * 2021-09-16 2023-03-21 中国科学院大连化学物理研究所 一种通过动态动力学拆分合成手性黄酮类衍生物的方法
CN115819389B (zh) * 2021-09-16 2024-04-12 中国科学院大连化学物理研究所 一种通过动态动力学拆分合成手性黄酮类衍生物的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106866574B (zh) 2019-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104710406B (zh) 一种铱催化喹啉‑3‑胺不对称氢化合成手性环外胺的方法
CN106866574B (zh) 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法
NO341939B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av (1R,2R)-3-(3-dimetylamino-1-etyl-2-metylpropyl)-fenol
CN110724164A (zh) 吡啶环上3-位取代手性螺环胺基膦配体制备方法及其应用
CN107866282A (zh) 一类含氮膦配体在烯烃氢甲酰化串联反应中的应用
CN105693647B (zh) 一种手性含亚胺噁唑啉胺类的化合物及其制备方法
CN105017150B (zh) 一种钯催化喹啉‑3‑胺不对称氢化合成手性环外胺的方法
CN106866730A (zh) 一种钯催化亚胺膦酸酯不对称氢化合成手性胺基膦酸酯的方法
CN111320651B (zh) 手性氨基-吡啶-膦三齿配体、锰络合物、其制备方法和应用
CN109809967B (zh) 一种合成手性醇的方法
CN102557955B (zh) 一种硝基取代手性化合物的绿色合成方法
CN114230553A (zh) 一种左旋烟碱的不对称合成方法
CN110229085A (zh) 醇促进亚胺与炔烃还原偶联反应构建烯丙胺衍生物
CN111440205A (zh) 一种联硼酸二醇酯、其制备方法、其中间体及其应用
CN112010910B (zh) 手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用
CN114560892A (zh) 一种基于二茂铁骨架合成的手性三齿氮氮膦配体及其应用
CN114907404A (zh) 5-(2-(二取代膦基)苯基)-1-烷基-1h-吡唑膦配体及其制备方法和应用
CN111978194A (zh) 一种芳基乙酰胺化合物的制备方法
CN110862324A (zh) 一种手性二级胺类化合物的直接合成方法
CN109111380B (zh) 一种合成手性胺的方法
CN113816865B (zh) 手性α-胺基缩醛类化合物及其衍生物的制备方法
CN105693653B (zh) 一种钯催化不对称氢解消旋氧杂氮丙啶合成手性胺的方法
CN112521289B (zh) 一种氧杂烯丙基胺类化合物及其制备方法和应用
CN105585516B (zh) 一种钯催化不对称氢化捕获n-杂频哪醇重排中间体的方法
CN112824424B (zh) 一种手性二茂铁-咪唑双膦配体及其合成方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant