CN106821769A - 新型双亲凝胶膜材及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种双亲凝胶膜材及其制备方法，所述双亲凝胶是以“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”为骨架材料制备而成，还包括了与其具有良好相容性的油脂类及有机类溶解剂，抗氧剂，亲/吸水性助剂等。其最大的特点是：在不需要添加表面活性剂的情况下将本膜材作为药物的载体，既能添加水溶性药物，也能添加脂溶性药物，扩展了其作为药物载体的通用性，解决了传统的水性凝胶中只能添加水溶性药物和油性凝胶中只能添加油溶性药物的弊端，并能够保持各功效成分呈溶解状态而易于被吸收，并且能够满足药物成分所必须满足的量效比关系；本发明中的双亲凝胶膜材具有增强药物成分的透皮作用，使其在短时间内快速透过表皮层而被吸收。

Description

新型双亲凝胶膜材及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯为骨架材料制备的双亲凝胶材料，其主要有两部分组成：一部分为以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯为骨架材料并含有一定量水溶性高分子的双亲凝胶，另一组成部分为“应用辅助剂”。其特别适用于制备含药或不含药、或富含其它营养成分的化妆品面贴膜、眼贴膜，医疗卫生用贴膜，保健品贴膜，也可以用以制备一定的药用贴片。

背景技术

目前在化妆品面、眼贴膜领域、保健品贴膜领域、药物贴膜领域，所用的基质材料主要分为油凝胶和水凝胶两类，但其具有以下缺点：

一、药物承载能力及其药物营养成分均衡性较差。油类凝胶主要有聚异丁烯类、天然橡胶、油溶性聚氨酯类、油溶性聚丙烯酸类，这些基质中一般只能添加油溶性药物成分或营养成分，例如维生素E等，其中不能添加水溶性药物成分，不能添加水溶性药物成分是指不能使水溶性药物营养成分呈易被皮肤吸收的分子状态分散于基质材料中；水性凝胶主要包括以聚丙烯酸盐类、水溶性纤维素类等高分子、淀粉类、聚乙烯醇、水溶性植物胶类、海藻酸盐类等水溶性高分子制备的凝胶，其中一般只能添加水溶性的药物营养成分，如水溶性维生素C等，而不能添加油溶性营养成分如维生素E、各类植物精油等，或者需要添加一定量的表面活性剂才能够加入少量的油脂类营养成分。这在一些贴膜领域的应用中具有非常大的局限性，特别是在化妆品贴膜和保健品贴膜领域，其中需要添加的功效成分和营养成分的种类比较多，在这些营养功效成分中既有水溶性成分又含有脂溶性成分，要求皮肤所吸收的营养成分达到水油平衡及营养均衡的要求，特别在化妆品领域，要根据皮肤的特点如干性肌肤、油性肌肤、混合性肌肤等不同特点及护理调节要求组成水油均衡的配方才能达到皮肤护理的最好效果，所以，化妆品贴膜中具有既能够添加脂溶性药物营养成分也能够添加水溶性的药物营养成分的特性是非常重要且必要的。

在传统的膏、霜、乳液剂等化妆品中，一般采用添加表面活性剂来解决水油互溶和产品均一稳定的问题，目前所用的表面活性剂多为合成表面活性剂，而不是天然的表面活性剂，相对于天然的表面活性剂，合成的表面活性剂价格便宜，价格只有天然的表面活性剂的几十分之一，用在化妆品、医疗卫生产品中可以大大降低产品成本，但是合成表面活性剂对人体和环境都有很大的伤害，具体包括以下各方面：

1）脱脂作用---合成表面活性剂与水的作用可以乳化油脂，将油脂从皮肤表面脱离，使保护皮肤的皮脂膜受损，使许多污染有毒物质侵入皮肤内部，使皮肤脆弱；

2）角质层的磷脂层被破坏，保水能力降低；

3）合成表面活性剂如果被皮肤吸收，容易使皮肤蛋白质变性；

4）表皮细胞被松懈溶解而脱离；

5）皮肤刺激性：合成表面活性剂对皮肤有刺激，导致过敏性接触皮肤炎；

6）对患病皮疹人群的影响：因接触而恶化；

7）破坏毛囊，长期使用使头发干燥、变脆、易掉毛发；

8）表面活性剂导致肌肤干燥，起屑，易生皱纹；

9）破坏环境，不易分解。

化学合成表面活性剂是化妆品、保养品、清洁用品的主要原料，这些物品都是直接接触在人体皮肤上，使用时则因长期接触而产生皮肤上的异常，如美发业、餐饮厨房工作者的手部，常见粗糙、指掌角皮症（富贵手）等现象，这些都是受到化学合成界面活性剂的影响。

同时活性剂在人体内易聚集，不易降解，特别是人工合成的活性剂更难于降解，因此与急性毒性相比，相对而言更需知道其亚急性和慢性毒性。

所以开发能够实现化妆品贴膜、保健品贴膜中不添加表面活性剂但能够同时添加水溶性和脂溶性药物营养成分的基质材料是有必要的。

二、药物成分的添加量不能满足一定的“量效比”关系。当前的化妆品贴膜、保健品贴膜基本都是以水凝胶为主，水凝胶中可添加的油溶性营养成分的量非常少，当以这些油溶性药物营养成分为主要的功效组成时，并且不能够满足其所必须满足的量效比关系，即所添加的药物功效成分或营养成分在被人体吸收后满足能够起到相关有效作用的合适的量与添加总量之间的一种关联关系，这种关联关系与药物营养成分的添加量、使用量、最低起效量、药物本身的溶解状态有关。

三、透气性差：传统的凝胶贴膜存在透气性差的问题，特别是油凝胶，这种透气性差容易造成肌肤不适感，同时使得肌肤表面温度大幅升高，给人一种“发闷”的感觉，同时能够造成肌肤深层严重失水，并且在肌肤表面形成“汗水滞留”使得皮肤表层被破坏严重，虽然水凝胶通过降低皮肤表面温度，使毛孔收缩，减少热量散发，最终降低皮肤表面敏感度，这在一定程度上解决了透气性差引起的不适感，使肌肤感到舒适，但是这一定程度上影响了皮肤细胞的活性，增强了表皮角质层的屏障作用，降低了皮肤与外界进行物质交换的能力，影响药物成分与营养成分的透皮吸收效果。

发明内容

鉴于用于化妆品贴膜、保健品贴膜、医疗卫生贴膜领域的水凝胶和油凝胶等材料存在的上述问题，本发明在于提供一种双亲凝胶材料，其主要以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯为骨架材料，添加水溶性高分子助剂，与“应用辅助剂”一同组成双亲凝胶材料体系。其克服了传统的水凝胶材料和油凝胶材料存在的上述问题，其体系中在不添加表面活性剂的情况下既可以添加水溶性药物成分，也可以添加脂溶性药物成分，而且本发明中的双亲凝胶材料体系同时还能够加快其所载的药物功效成分及营养成分的透皮效果，同时增加了药物营养成分载体材料的通用性，在本发明中的双亲凝胶材料体系用于化妆品贴膜中时，还具有很好补水保湿作用。

本发明的一个目的是提供一种双亲凝胶材料（体系），其既可以添加水溶性或极性营养成分，也可以添加脂溶性营养成分，从而达到水性或极性药物营养成分与油性药物营养成分呈一种均衡状态，使皮肤对营养成分的吸收达到水油均衡和营养均衡的状态。

本发明中的双亲凝胶材料作为载体可加入的脂溶性药物成分可作如下举例，如维生素A、维生素E、维生素K、维生素D、叶黄素、虾青素、类胡萝卜素、丹参酮、覆盆子酮、精油类、橄榄油、酪梨油、小麦胚芽油、葡萄籽油、荷荷巴油、甜杏仁油等，但不局限与以上药物成分；

本发明中的双亲凝胶材料作为载体可加入的水溶性/醇溶性药物成分可做如下举例，如维生素B1、维生素B2、维生素B3是一种水溶性维生素、维生素b5、维生素B6、维生素B9等B族维生素，维生素C、维生素P、透明质酸、熊果苷、葡聚糖、乙醇溶液提取的各种植物提取物、花青素等，但不局限于以上药物成分。

本发明的另一个目的或特征是双亲凝胶材料中既可以添加水性药物营养成分也可以添加油性营养物质成分这并不是通过添加表面活性剂来实现的。更重要的是本发明中的这种膜材作为载体基质或基材并不是通过添加表面活性剂来解决了一般水性或油性凝胶与药物功效成分之间具有的相容性选择问题，以达到水油均衡及营养均衡的要求。并能够保持各功效成分或营养成分呈溶解状态而易于被吸收，并且能够满足药物功效成分或营养成分所必须满足的量效比关系，即所添加的药物功效成分或营养成分在被人体吸收后满足能够起到相关有效作用的合适的量与添加总量之间的一种关联关系；同时，本发明中的双亲凝胶膜材具增强营养成分或药物功效成分的透皮作用，使营养成分或药物功效成分在短时间内快速透过表皮层而被吸收。

上述新型双亲凝胶材料是以“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”为骨架材料制备而成，还包括了与其具有良好相容性的油脂类及有机类溶解剂，抗氧剂，亲水性助剂，吸水性助剂等，

本发明中的双亲材料还包括一种“应用辅助剂”，其为液体形式，主要包含水或者多元醇类如甘油、丙二醇、丁二醇等，或者二类物质按照一定比例的混合物为主要组成，还可以包括其他的一些动植物类的提取液或者营养成分添加物、药物成分等。

本发明提供了一种制备本发明中双亲凝胶材料的方法。

以上本发明中的双亲凝胶材料及其制备方法可用于医药贴剂、化妆品贴膜、保健品贴膜、医疗器械类贴膜、医疗卫生材料贴膜的开发制备中。

本发明中双亲凝胶材料的另一特征在于其具有载药量大的特性，高的载药量能够形成药物的有效浓度差，同时增大渗透压，增强了药物的透皮能力。

本发明中双亲凝胶材料的另一特征在于双亲凝胶层具有与皮肤相似的结构，且特有的可自由活动端，具有良好的“蠕动性”能够充分深入皮肤纹理，与皮肤形成有效亲密接触，增大药物与皮肤的有效接触面积，增加营养成分的透皮效果。

本发明的一个目的或特征是这种双亲凝胶材料体系由以下两部分构成：一部分是双亲凝胶材料；一部分是双亲凝胶材料“应用辅助剂”。其中双亲凝胶的组成包括骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，骨架材料性能调节剂苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物，溶解剂，增粘剂，水溶性高分子材料，高分子吸水树脂，抗氧剂，还可以包括用以改进其赋型性的助剂如碳酸钙、滑石粉、氧化锌等，还可以包括用以改进双亲凝胶材料的其它性能的特殊功能性助剂；双亲凝胶材料“应用辅助剂”主要由水和多元醇类的混合物组成，还可以单独使用水或者单独使用多元醇类，“营养辅助剂”中还可以包括其它的一些动植物类的提取液、营养添加物成分、药物成分等。

本发明中双亲凝胶材料的特征在于其骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的数均分子量Mn在70000～250000之间，优选数均分子量Mn在80000～170000之间，并优选线型结构，其中结合苯乙烯的含量为10%～30%，优选结合苯乙烯含量为14%～30%。选择这种结构的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物具有适当的内聚力，如果在其分子量Mn低于70000或者结合苯乙烯的含量低于14%时，骨架材料的内聚力相对较小，制备成的贴膜容易发生渗胶、溢胶、使用残留的问题，如果分子量高于170000且结合苯乙烯的含量大于30%时骨架材料的内聚力相对较大，会造成贴膜贴敷性较差、药物营养成分的释放性能差、透皮性能会进一步变差。双亲凝胶材料中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的质量百分含量在8%～50%之间，优选10%～40%之间，更优选为13%～33%之间，当质量百分含量小于8%时双亲凝胶材料的内聚力变得非常差，所制备成的贴膜胶层容易发生破损、烂胶、渗胶、溢胶的问题，载药量很小；当质量百分含量大于50%时，双亲凝胶材料的内聚力过大，加工性能变差，加工温度过高，会对热敏感性药物营养成分造成破坏，还会影响药物成分的释放与透皮性能。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于其中用于骨架材料性能调节的苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的数均分子量Mn在30000～200000之间，优选50000～140000之间，其中结合苯乙烯含量为10%～30%，优选结合苯乙烯含量为14%～30%，选择这种结构的苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的好处在于能够较好的调节骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的加工性能、降低其软化点、使其与皮肤具有很好的贴敷性能，但又不会引起破坏其内聚力的问题，其中苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物的质量百分含量在0～50%之间，优选为0～25%之间。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于所选用的骨架材料溶解剂包括分子量在100～1000之间的低分子量聚异丁烯、环烷油、液体石蜡、大豆油及其衍生物如环氧大豆油和氢化大豆油、橄榄油、杏仁油、葡萄籽油、小麦胚芽油等矿物油或植物油中的一种或者多种，优选与骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯相容性比较好而且在温度为130℃～200℃之间具有良好的热氧稳定性的油脂类，优选环烷油、液体石蜡、大豆油及其衍生物如环氧大豆油和氢化大豆油中的一种或者几种，更优选分子量在100～1000之间的聚异丁烯、液体石蜡。溶解剂在双亲凝胶材料中的质量百分含量在5%～80%之间，优选为20%～65%之间，当溶解剂的质量百分含量在这之间时，双亲凝胶材料具有较好的内聚力，对骨架材料苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯和苯乙烯-异戊二烯具有很好的溶解效果，同时所制备双亲凝胶材料具有较低的软化点，在较低的温度下即具有较好的加工性能，低的软化点和较好的加工性能在产品的加工过程中对药物营养成分具有保护作用，特别是对于热氧不稳定或易挥发的药物营养成分，可以大大降低其由于高温而被氧化或分解的程度或者降低易挥发性药物营养成分的挥发，如果溶解剂的质量百分含量少于5%则苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的溶解效果差，溶解时间大大增加，并且会破坏骨架材料的结构，同时制备成的双亲凝胶材料的的软化点较高，内聚力大，加工性能差，而且高温会破坏药物营养成分，特别是热氧不稳定或易挥发性药物营养成分，不适合添加药物营养成分，同时药物营养成分的释放透皮会变差；当溶解剂的质量百分含量大于80%则其内聚力变差，双亲凝胶材料的赋型性变差，容易出现渗胶、溢胶、皮肤残留等问题。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于所选用的增粘剂主要包括松香树脂及其衍生物类如松香甘油酯、氢化松香等，C5石油树脂及其衍生物，C9石油树脂，萜烯树脂类，分子量在1000～2万之间的低分子量聚异丁烯，分子量在2万～5万之间的中分子量聚异丁烯，分子量在5万～20万之间的高分子量聚异丁烯，聚氨酯类，聚酰胺类，环氧树脂类，聚丙烯酸类，硅酮类中的一种或几种。优选松香树脂及其衍生物如松香甘油酯和氢化松香等，C5石油树脂及其衍生物，中分子量聚异丁烯，聚氨酯类，聚丙烯酸类，硅酮类中的一种或几种，且以上所添加增粘剂的质量百分含量在5%～70%之间，优选为12%～60%之间。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于所选用的水溶性高分子材料包括聚丙烯酸盐及其酯类，透明质酸及其盐类，纤维素类，淀粉类，聚天门冬氨酸，海藻胶类如海藻酸钠等，芦荟胶，聚乙烯醇，水解聚丙烯酰胺，聚乙烯吡咯烷酮，其它植物胶、动物胶等天然水溶性高分子，还包括交联聚丙烯酸及其盐类，丙烯酸与淀粉、乙烯醇等的共聚物等吸水性物质中的一种或几种。以上所述水溶性高分子材料和吸水性树脂类在双亲凝胶材料中的质量百分含量在0.01%～40%之间，优选为0.01～30%之间，进一步优选为0.1%～15%之间，更优选为0.1%～10%之间。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于其涂布制备成贴膜时所用的背衬布包括亲水性无纺布，亲水性纺织布，亲水性的双向弹力布和单向弹力布，亲水性聚氨酯类薄膜等5μm～1500μm之间，优选为100μm～1000μm之间，在以上选厚度范围内的背衬布，在可以提供较好的支撑力的前提下又不会显得“厚重”。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于其涂布制备成贴膜时所用的离型膜材质包括PET、PE、PP、PU、PC等非纸质类的离型膜，这些非纸质类的离型膜可以是单面离型膜也可以是双面离型膜，但对离型膜的剥离力没有特别的要求，所用离型膜的厚度在0.01mm～0.5mm之间，优选0.03mm ～0.35mm之间。选择厚度在以上区间的离型膜在产品制备工艺的实现上较好。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于其中还可以包括抗氧剂或者其它具有改进其赋形性能、内聚力、色泽等特殊功能或诉求的助剂，其中抗氧剂的质量百分含量在0～2.5%之间，优选为0～1%之间；其它特殊功能要求的助剂质量百分含量在0～10%之间。

本发明中的双亲凝胶材料的特征在于还包括一种“应用辅助剂”主要由水或者多元醇类组成，或者由水与某一种甚至几种多元醇按照一定比例混合的溶液，优选水、甘油、丙二醇、丁二醇等，还可以包括其它的一些动植物类的提取液或者营养添加物成分、药物成分等。

本发明中的双亲凝胶材料体系的特征在于其能够缩短透皮时滞，加快药物营养成分的透皮速度，增大药物营养成分的透皮量。由于本发明中的双亲凝胶材料具有大的载药量，包括对水溶性和脂溶性药物营养成分的承载量能够满足药物功效成分或营养成分所必须满足的量效比关系，即所添加的药物功效成分或营养成分在被人体吸收后满足能够起到相关有效作用的合适的量与添加总量之间的一种关联关系；同时，本发明中的双亲凝胶膜材具有大大降低表皮角质层的屏障作用，从而增加营养成分或药物功效成分的透皮作用，使营养成分或药物功效成分在短时间内快速透过表皮层而被吸收。本发明中的双亲凝胶材料在化妆品、保健品、医疗卫生用品的使用中还可以起到封包作用，形成无数个微小封闭空间，这些微小的封闭空间的存在实现了皮肤与贴膜之间的气体交换，实现了贴膜与皮肤之间的内部透气环境，这种方式不但解决了一般油性凝胶膜材由于不透气而引起“发闷”的感觉和汗水滞留症的问题，又不影响膜材与皮肤的贴敷状态，更重要的是这种微空间状态能够起到保温效果，利用人体自身散发的温度在皮肤表面形成略高的温度，形成了无数的“温室环境”，这种细微变化可以加速刺激血液循环、细胞能量代谢，减弱表皮角质层屏障作用，增大了局部压力，根据药物透皮三大理论：Fick扩散理论、水合理论、渗透压理论可以得知，双亲凝胶材料能够加快皮肤细胞与外界贴膜之间物质交换，这对于药物功效成分及其营养成分的透皮吸收是具有非常重要的作用的。

本发明中的双亲凝胶材料特别用于化妆品贴膜时，还具有非常好的补水保湿作用，而且还能增强补水速度。

透皮吸收理论论述：

1）扩散理论（fick扩散定律）：扩散模型是长期以来用以说明药物经皮肤渗透的主要模型，即透皮速率满足Fick扩散定律，式中Js 为扩散通量，kg/m²·s；为皮肤两侧的浓度梯度，kg/m²；Ps为渗透系数，s^{- 1}；，其中Hm 为角质层厚度，m；Km为角质层与载体之间的分散系数； Dm为扩散系数，m/s；，T lag为时滞，s，即渗透量- 时间曲线的x 轴截距。

从上式可以看出，增大皮肤两侧的药物浓度差，浓度梯度越大，扩散动力越大，同时减少角质层的厚度，也可以降低角质层砖墙结构的屏障作用。

2）渗透压理论（范特霍夫定律）：渗透压理论基于把皮肤看作是一层半透膜，为维持渗透平衡而需要的超额压力称为渗透压。渗透现象的产生必须具备条件是半透膜两侧必须是两种不同浓度的溶液。对相对较稀溶液来说，渗透压与溶液的浓度和温度成正比，这条规律称为范特霍夫定律，（范特霍夫公式，也叫渗透压公式）。式中P为稀溶液的渗透压，KPa；c为溶液的浓度，mol/L； R为常数，8131 KPa·L·K^{- 1}·mol^{- 1}，T为热力学温度，K。

由此可看出，增加功效成分的浓度或温度时，都可使压力P值增大，增强了物质透皮能力，促进功效成分的吸收。

3）水合理论：皮肤的水合作用通常有利于经皮吸收。因为当提高角质层细胞的角蛋白中含氮物质的水合力后，使皮肤水合化程度增加，细胞自身发生膨胀，结构的致密程度降低，药物的渗透性增加，这时药物容易从角质层细胞透过。

由上可以看出，补水锁水的性能会大大影响药物的透皮吸收效果。

本发明的另一个目的是提供一种双亲凝胶材料体系的制备方法，具体工艺流程如下：

1、将“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和与其具有良好相溶性的液态油脂类溶解剂如液体石蜡、低分子量聚异丁烯、抗氧剂等助剂加入到带有搅拌桨的反应釜中，在一定温度下加热并搅拌至“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”完全溶解并混合均匀；

2、将1中所制备的高温胶液转移至带有精确计量泵的80℃—140℃的低温储胶箱中保存，或待胶液完全冷却后加入120℃的熔胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3、将吸水性成分和亲水性组分均匀分散于1步中所用的液态油脂类溶解剂中加入另一只带有搅拌桨的专用供料釜中搅拌备用；同时在制备功能性或营养性终产品时，将相关药物或营养成分按照具体要求一并加入到供料釜中；

4、混合：将2、3步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入混合机中混合5s—600s（混合优选双螺杆机）；

5、涂布：将混合好的混合料均匀涂于背衬布上，并覆盖隔离层；

6、模切：涂布的凝胶膜材按照产品要求模切成一定形状；

7、应用辅助剂配制：按照应用辅助剂的各组分比例配制均一的溶液，备用；

8、浸泡：将模切好的中间品放入装有“应用辅助液”的浸泡池中浸泡一定时间；

9、包装：将浸泡好的产品按上市要求进行包装即可。

在以上本发明中的双亲凝胶材料体系中，既可以单独将双亲凝胶材料用于制备化妆品面贴膜、眼贴膜、医疗卫生材料、保健品贴膜，医药贴膜等，也可以将双亲凝胶材料和“应用辅助液”及其制备方法用于化妆品面贴膜、眼贴膜、医疗卫生材料、保健品贴膜，医药贴膜等的制备。在制备不同含药物功效成分或者营养成分的具体产品时，只需将相关药物、营养成分加入上述制备工艺第三步所述的供料釜中搅拌均质即可，也可溶解均质后加入供料釜。

具体实施方式

实施例1

本实验以结合苯乙烯含量为15%的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物为骨架材料，液体石蜡为软化剂，氢化松香甘油酯为增粘剂制备了双亲凝胶材料，具体如下：

双亲凝胶基质配方：

组分名称	苯乙烯与异戊二烯嵌段共聚物	氢化松香甘油酯	液体石蜡	透明质酸	聚丙烯酸钠	其它功能助剂
							含量Wt/%	24.3	21.2	41.5	2	5.4	5.6

其它功能助剂有：调节双亲凝胶材料的赋型性的无机填料如碳酸钙、滑石粉、氧化锌等。

双亲凝胶基质制备方法如下所述：

1）将“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和液体石蜡加入到带有搅拌桨的反应釜中，在一定温度下加热并搅拌至“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”完全溶解并混合均匀；

2）将1中所制备的高温胶液转移至带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中保存，或待胶液完全冷却后加入120℃的熔胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3）将透明质酸、聚丙烯酸钠均匀分散于1步中所用的液体石蜡中加入另一只带有搅拌桨的专用供料釜中搅拌备用；

4）混合：将2、3步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入双螺杆混合机中混合50s—60s；

5）涂布：将混合好的胶料均匀涂于背衬布上，覆盖隔离层即可；

实施例2

本实验以结合苯乙烯含量为15%的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物为骨架材料，分子量为400的低分子量聚异丁烯为软化剂，氢化松香甘油酯和不同分子量的聚异丁烯为增粘剂制备了双亲凝胶材料，具体如下：

双亲凝胶基质材料配方：

组分名称	苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物与苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物	氢化松香甘油酯	中分子量聚异丁烯	聚异丁烯Mn=400	透明质酸钠	羧甲基纤维素钠	聚丙烯酸钠	其它功能助剂
									含量Wt/%	18.3	12.3	5.9	46.7	2.5	2.7	6.7	4.9

其它功能助剂有：调节双亲凝胶材料的赋型性的无机填料如碳酸钙、滑石粉、氧化锌等。

双亲凝胶基质制备方法如下所述：

1）将“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和聚异丁烯加入到带有搅拌桨的反应釜中，在一定温度下加热并搅拌至“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”完全溶解并混合均匀；

2）将1中所制备的高温胶液转移至带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中保存，或待胶液完全冷却后加入120℃的熔胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3）将透明质酸钠、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠均匀分散于1）中所用的聚异丁烯中并加入另一只带有搅拌桨的供料釜中搅拌备用；

4）混合：将2、3步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入双螺杆混合机中混合50s—60s；

5）涂布：将混合好的胶料均匀涂于背衬布上，覆盖隔离层即可；

实施例3

本实验配制了双亲凝胶材料“应用辅助剂”，具体如下：

双亲凝胶材料的“应用辅助剂”配制的要求在于液体的黏度不能过大，也不能过小，否则会影响到与皮肤的浸润效果，会影响到对角质层的疏松效果，使药物营养成分的透皮效果大受影响，同时太粘腻也会让皮肤的舒适感变差。

实施例4

双亲凝胶膜材的一种制备方法，以实施例2和实施例3中所用到的相关原料进行如下具体描述：

1）将“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和聚异丁烯加入到带有搅拌桨的反应釜中，在一定温度下加热并搅拌至“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”完全溶解并混合均匀；

2）将1中所制备的高温胶液转移至带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中保存，或待胶液完全冷却后加入120℃的熔胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3）将透明质酸钠、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠均匀分散于1）中所用的聚异丁烯中并加入另一只带有搅拌桨的供料釜中搅拌备用；

4）混合：将2、3步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入双螺杆混合机中混合50s—60s；

5）涂布：将混合好的混合料均匀涂于背衬布上，并覆盖隔离层；

6）模切：涂布的凝胶膜材按照产品要求模切成一定形状；

7）应用辅助剂配制：按照实施例3中应用辅助剂的各组分比例配制均一的溶液，备用；

8）浸泡：将6）中模切好的中间品放入装有“应用辅助液”的浸泡池中浸泡一定时间；

9）包装：将浸泡好的产品按上市要求进行包装即可。

实施例5

本发明实验人员研究了“应用辅助剂”的组分和各组分之间的配比关系进行了研究，比较了各组分不同比例对药物透皮效果和皮肤舒适度的影响，以下列举相关实例进行说明。

1）不同的双亲凝胶材料“应用辅助剂”的配制

2）不同双亲凝胶材料“应用辅助剂”的皮肤舒适度实用测试

在本实验中，针对不同配方的“应用辅助剂”进行了20人份的使用舒适度感受试验

表、“应用辅助剂”舒适度感受试验结果

实施例6

本实验以双亲凝胶材料体系制备了一种同时添加脂溶性药物成分维生素E和水溶性药物成分维生素C的贴片，所用双亲凝胶基质和“应用辅助剂”分别于实施例2和实施例5中（配方二）制备，且凝胶基质和“应用辅助剂”中均不含表面活性剂。

加药方法有两种，如下所述：

其中一种加药方法是将脂溶性的维生素E和水溶性的维生素C同时加入双亲凝胶基质中，具体制备方法为：

1）将脂溶性的维生素E和水溶性的维生素C分别溶解或分散于确定的溶解剂或分散剂中，并加入带有精确计量泵的储药罐中搅拌；

2）将实施例2中所制备的双亲凝胶基质加入到带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3）混合：将1）、2）步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入双螺杆混合机中混合50s—60s；

4）涂布：将混合好的混合料均匀涂于背衬布上，并覆盖隔离层；

5）模切：涂布的凝胶膜材按照产品要求模切成一定形状；

6）应用辅助剂配制：按照实施例5配方二中应用辅助剂的各组分比例配制均一的溶液，备用；

7）浸泡：将5）中模切好的中间品放入装有“应用辅助液”的浸泡池中浸泡一定时间。

另一种加药方法是将脂溶性维生素E加入到双亲凝胶基质中，将水溶性的维生素C加入到“应用辅助剂”中，具体制备方法为：

1）将脂溶性的维生素E溶解确定的溶解剂中，并加入带有精确计量泵的储药罐中搅拌；

2）将实施例2中所制备的双亲凝胶基质加入到带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中熔解，确保其处于温度不能过高且能流动的状态；

3）混合：将1）、2）步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入双螺杆混合机中混合50s—60s；

4）涂布：将混合好的混合料均匀涂于背衬布上，并覆盖隔离层；

5）模切：涂布的凝胶膜材按照产品要求模切成一定形状；

6）应用辅助剂配制：按照实施例5配方二中应用辅助剂的各组分比例配制均一的溶液，并加入水溶性维生素C至完全溶解，备用；

7）浸泡：将步骤5）中模切好的中间品放入装有“应用辅助液”的浸泡池中浸泡一定时间。

实施例7

本实验以实施例5中不同配方的“应用辅助剂”和实施例2中的双亲凝胶材料为主进行了膜材的浸泡效果试验，主要考察了不同配比的“应用辅助剂”对双亲凝胶材料的浸泡效果。

以上试验结果表明“应用辅助剂”的组分配比对双亲凝胶膜材的浸泡效果、浸泡时间、使用感受都有很大的影响。

实施例8

本实验主要考察了不同配方的双亲凝胶膜材对浸泡效果的影响，其中所用双亲凝胶基质分别为实施例1和实施例2中所制备，所用“应用辅助剂”按照实施例5中配方2制备，具体如下：

从以上实验结果可以看出，双亲凝胶基质配方对于双亲凝胶材料的性能影响是非常大的。

实施例9

本实验主要比较了双亲凝胶材料、无纺布膜材、水凝胶能够添加的药物成分的种类及其相应载药量的多少。

从以上实验结果可以看出，双亲凝胶膜材对水溶性药物成分和油溶性药物成分都具有很好的承载能力，这对于特别是适用于化妆品贴膜类的应用是非常重要的。

实施例10

本实验测试了实施例6中制备的双亲凝胶贴膜中维生素E的透皮效果，比较了双亲凝胶贴膜、传统的浸水无纺布膜、水凝胶膜对药物透皮效果的影响。从实验结果可以看出，双亲凝胶膜材能够大幅提高药物营养成分的透皮效果，并缩短药物透皮时滞，见图1。

实施例11

本实验比较了不同的双亲凝胶材料配方对药物透皮效果的影响，实验中所用的双亲凝胶材料按照实施例1和实施例2的配方制备，“应用辅助剂”按照实施例5中配方二制备。（VE、VC）

从实验结果可以看出，不同的双亲凝胶配方组成对药物的透皮效果有较大影响。

实施例12

本实验比较了不同“应用辅助剂”配比对药物透皮效果的影响，实验中所用的双亲凝胶材料按照实施例2中配方制备，“应用辅助剂”按照实施例5中的配方一和配方二制备。

从以上实验结果可以看出，不同的“应用辅助剂”配方组成对药物透皮效果有较大的影响。

实施例13

本实验以双亲凝胶膜材添加其他药物营养成分制备了一种化妆品面膜，并用“应用辅助剂”浸泡。实验所用的双亲凝胶材料按照实施例2中配方制备，“应用辅助剂”按照实施例5中配方二制备，具体药物成分如下：

编号	药物名称
		1	氨基葡聚糖
2	橙皮苷
		3	VE
4	小分子胶原蛋白（3000及以下）
		5	橄榄油
6	L-VC
		8	左旋肉碱
9	洋甘菊精油

实施例14

根据实施例13所制备的贴膜与传统的无纺布面膜、水凝胶膜进行补水保湿效果测试比较。（即时效果-长时间效果）

结合实施例5～实施例14的实验结果说明双亲凝胶基质和应用辅助剂的配比组成对双亲膜材的浸泡效果、透皮性能、使用舒适感、保湿效果都有非常大的影响，在配制过程中应该综合考虑以上各方面要求，根据功效诉求，制备更合适的产品。

实施例15

以上双亲凝胶材料还可以在不用“应用辅助剂”的情况下单独使用，可以通过调节各组分比例，调节适当的粘贴性，直接将贴膜贴敷于皮肤表面。

实施例16

以上双亲凝胶材料体系还可以用于制备一种药物贴片、医疗卫生材料、保健品贴膜等。

以上所述是体现本发明研究过程及结果的实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (23)

1.一种双亲凝胶膜材，含有双亲凝胶层及其亲水性背衬布以及应用辅助液；以上所述的双亲凝胶含有骨架材料：8%～50%的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”之间，0～50%的苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物，5%～80%的溶解剂，5%～70%的增粘剂，0～2.5%的抗氧剂，0.01%～40%的可溶解于水的亲水性高分子材料和/或高分子吸水性树脂，吸水性树脂的颗粒粒径在80目～500目之间；亲水性背衬布选自亲水性或吸水性的纺织布、无纺布、单/双向弹力布，所述的应用辅助剂是一种液体形式，包括水或者多元醇类物质或者水与某一种甚至几种多元醇的混合溶液；优选水与某一种甚至几种多元醇的混合溶液，所述的双亲凝胶不含有表面活性剂；所述的双亲凝胶中含有水溶性药物功效成分和/或油溶性药物功效成分。

2.根据权利要求1所述的双亲凝胶膜材，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的分子量Mn在70000～250000之间，优选数均分子量Mn在80000～170000之间。

3.根据权利要求1～2所述的双亲凝胶膜材，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，其特征在于数均分子量Mn在80000～100000、100000～120000、120000～140000、140000～160000、160000～170000之间。

4.根据权利要求1所述的双亲凝胶膜材，其中苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物的数均分子量Mn在30000～200000之间，优选为50000～140000之间。

5.根据权利要求1～4所述的双亲凝胶膜材，其中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯两嵌段共聚物中，结合苯乙烯含量为10%～30%，优选结合苯乙烯含量为14%～30%。

6.根据权利要求1～5所述的双亲凝胶膜材，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物中结合苯乙烯含量为14%～16%、16%～18%、18%～20%、20%～22%、22%～24%、24%～26%、26%～28%、28%～30%。

7.根据权利要求1～6所述的双亲凝胶膜材，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物优选线型结构。

8.根据权利要求1～7所述的双亲凝胶材料，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的质量百分含量在8%～50%之间，优选10%～40%之间，更优选为13%～33%之间；苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物的质量百分含量在0～50%之间，优选为0～25%之间。

9.根据权利要求1～8所述的双亲凝胶膜材，其中苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的质量百分含量在13%～15%、15%～17%、17%～19%、19%～21%、21%～23%、23%～25%、25%～27%、27%～29%、29%～31%、31%～33%。

10.根据权利要求1～9所述的双亲凝胶膜材，其中所含的溶解剂包括分子量在100～1000之间的低分子量聚异丁烯，液体石蜡，橄榄油，大豆油及其衍生物氢化大豆油、环氧大豆油等，杏仁油，葡萄籽油，小麦胚芽油等植物油中的一种或多种，优选在130℃及以上具有良好的热稳定性的油脂类，优选、大豆油及其衍生物如环氧大豆油和氢化大豆油，进一步优选数均分子量Mn在500～1000之间的聚异丁烯、液体石蜡。

11.根据权利要求1～10所述的双亲凝胶膜材，其中溶解剂的质量百分含量在5%～80%之间，优选为20%～65%之间。

12.根据权利要求1～11所述的双亲凝胶膜材，其中溶解剂的质量百分含量在20%～25%、25%～30%、30%～35%、35%～40%、40%～45%、45%～50%、50%～55%、55%～60%、60%～65%之间。

13.根据权利要求1～12所述的双亲凝胶膜材，其中所含的增粘剂种类包括松香树脂及其衍生物类如松香甘油酯、氢化松香等，C5石油树脂及其衍生物，C9石油树脂，萜烯树脂类，分子量在1000～2万之间的低分子量聚异丁烯，分子量在2万～5万之间的中分子量聚异丁烯，分子量在5万～20万之间的高分子量聚异丁烯，聚氨酯类，聚酰胺类，环氧树脂类，聚丙烯酸类、硅酮类，优选松香树脂及其衍生物如松香甘油酯，C5石油树脂及其衍生物，低分子量聚异丁烯、中分子量聚异丁烯、聚氨酯类，聚丙烯酸类，硅酮类中的一种或几种。

14.根据权利要求1～13所述的双亲凝胶膜材，其中增粘剂的质量百分含量在5%～70%之间，优选为12%～60%之间。

15.根据权利要求1～14所述的双亲凝胶膜材，其中增粘剂的质量百分含量在12%～16%、16%～20%、20%～24%、24%～28%、28%～32%、32%～36%、36%～40%、40%～44%、44%～48%、48%～52%、52%～56%、56%～60%之间。

16.根据权利要求1～15所述的双亲凝胶膜材，其中所含的亲水性高分子材料包括聚丙烯酸盐及其酯类，交联聚丙烯酸类，丙烯酸与淀粉、乙烯醇等的共聚物，透明质酸，纤维素类，淀粉类，聚天门冬氨酸，海藻胶类，芦荟胶，海藻酸钠，聚乙烯醇，聚丙烯酰胺类，水解聚丙烯酰胺类，聚乙烯吡咯烷酮，其它植物胶、动物胶等天然水溶性高分子及其化学改性的水溶性聚合物或水溶性的合成聚合物等中的一种或者几种。

17.根据权利要求1～16所述的双亲凝胶膜材，其中所含亲水性高分子材料的质量百分含量在0.01%～40%之间，优选为0.01～30%之间，进一步优选为0.1%～15%之间，更优选为0.1%～10%之间。

18.根据权利要求1～17所述的双亲凝胶膜材，其中亲水性高分子材料的质量百分含量在0.1%～0.5%、0.5%～1%、1%～1.5%、1.5%～2%、2%～2.5%、2.5%～3%、3%～3.5%、3.5%～4%、4%～4.5%、4.5%～5%、5%～5.5%、5.5%～6%、6%～6.5%、6.5%～7%、7%～7.5%、7.5%～8%、8%～8.5%、8.5%～9%、9%～9.5%、9.5%～10%之间。

19.根据权利要求1～18所述的双亲凝胶膜材，其中还可以包括抗氧剂或者其它具有改进其赋形性能、内聚力、色泽等特殊功能的助剂，其中抗氧剂的质量百分含量在0～2.5%之间，优选为0～1%之间，其它特殊功能要求的助剂质量百分含量在0～10%之间。

20.根据权利要求1～19所述的双亲凝胶膜材，其在涂布制备成贴膜时所用的背衬布包括亲水性无纺布、亲水性纺织布、亲水性的弹力布、亲水性的聚酯薄膜；上述双亲凝胶材料制备成贴膜时所用的防粘层包括单/双面的PET、PE、PP、PU、PC等非纸质类离型膜，离型膜的厚度在～之间，优选为～之间。

21.根据权利要求1～20所述的双亲凝胶膜材，所述的应用辅助剂包括水、甘油、戊二醇、丙二醇和/或丁二醇中的一种或者多种，优选的，还包括动、植物类的提取液或者营养添加物成分、药物成分。

22.根据权利要求1～21所述的双亲凝胶膜材的制备方法，包括如下步骤：

1）将“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”和与其具有良好相溶性的液态油脂类溶解剂、抗氧剂等助剂加入到带有搅拌桨的反应釜中，在一定温度下加热并搅拌至“苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物”完全溶解并搅拌均匀；

2）将步骤1）中所制备的高温胶液转移至带有精确计量泵的80℃～140℃的低温储胶箱中保存，确保其处于温度相对较低且能流动的状态；

3）将吸水性成分和亲水性组分均匀分散于1步中所用的液态油脂类溶解剂中加入另一带有搅拌桨的专用供料釜中搅拌备用；同时将相关药物或营养成分按照具体要求一并加入到供料釜中溶解并搅拌均匀；

4）混合：将2、3步中所制备的两种组分分别经两个精确计量泵泵入混合机中混合5s—600s（混合优选双螺杆机）；

5）涂布：将混合好的混合料均匀涂于背衬上，并覆盖隔离层；

6）模切：涂布的凝胶膜材按照产品要求模切成一定形状；

7）应用辅助剂配制：按照应用辅助剂的各组分比例配制均一的溶液，备用；

8）浸泡：将模切好的中间品放入装有“应用辅助液”的浸泡池中侵泡一定时间；

9）包装：将浸泡好的产品按上市要求进行包装即可。

23.根据权利要求1～22所述的双亲凝胶膜材在制备化妆品面贴膜、眼贴膜、医疗卫生材料、保健品贴膜，医药贴膜中的应用，具体产品形式为将双亲凝胶层均匀涂抹于亲水性背衬布上直接作为终产品应用，也可以于“应用辅助液”中浸泡后制成终产品应用。