CN106794325B - 粉末吸入器、***和方法 - Google Patents

Abstract

一种干粉吸入器包括容纳粉状药剂的粉末存储元件以及接收粉状药剂的入口通道，空气流从入口通道进入所述粉末存储元件里并夹带粉状药剂。所述入口通道具有第一直径并限定有开口。所述吸入器包括分散室，其从所述开口接收所述空气流以及所述粉状药剂。所述分散室具有第二直径。所述吸入器包括被安置在所述分散室内的致动器。当被暴露于所述空气流时所述致动器在所述分散室内振动以解簇集通过所述分散室的所述空气流夹带的所述粉状药剂。所述第一直径和所述第二直径之间的比率为约0.40至0.60，从而随着所述致动器振动产生可听声。所述吸入器包括出口通道，使所述空气流和粉状药剂通过其离开所述吸入器。

Description

粉末吸入器、***和方法

相关申请的交叉引用

本申请涉及并要求于2014年2月21日提交的序列号为61/942954且题为“粉末分散方法和装置”的美国临时专利申请以及2015年1月14日提交的序列号为62/103485且题为“粉末分散方法和装置”的美国临时专利申请的优先权，其整个内容以引用方式并入本文以用于所有目的。

背景技术

在干粉吸入器的领域中，通常在性能，如被输送至肺的在吸入器内的标称或加载剂量的效率所限定的性能和用内部几何形状，特别是剂量随其离开装置而行进的粉末流动路径表示的装置复杂性之间具有权衡。在许多情况下，具有相对简单的流动路径的吸入器可能特征在于不良的效率，如通常为小于被输送至深层肺部的标称剂量的30％。反之，具有相对较复杂的内部流动路径的吸入器可增加效率，如达到小于或等于标称剂量的40％，然而，内部流动路径的增加的复杂性可能会导致在吸入器内沉积的增加，这实际上降低了传递给患者的总的剂量并污染了装置。此外，当今可用的大多数的干粉吸入器都没有向用户提供其已正确使用装置的反馈的工具。不正确的使用可能会导致不良的吸入器使用效果。

发明内容

本概述不以任何方式限制所要求的主题的范围。

本发明涉及一种粉末分散机构，其是紧凑且通过呼吸致动的，提供了可听的反馈且在一系列剂量，如从低微克剂量至需要许多毫克的剂量下对于促进有效的颗粒分散来说是有效的或充分的。相应地，在一些实施例中，公开了一种粉末分散机构，其采用被包含在分散室内的致动器。在一些实施例中，粉末分散机构可以是呼吸致动的，而在其他实施例中，粉末分散机构可包括与患者的吸入流径相联接的用于引起致动器振动的外部能源。在致动器振动期间，致动器可发出可听声，其可向吸入器的用户提供反馈。

在一个方面，提供了一种干粉吸入器。吸入器可包括被配置成容纳粉状药剂的粉末存储元件以及被配置成接收被夹带在空气流中的来自粉末存储元件的粉状药剂的入口通道。入口通道可具有第一直径且可限定开口。吸入器还可包括分散室，其适于从入口通道的开口接收空气流和粉状药剂。分散室可具有第二直径。吸入器可进一步包括被安置在分散室内的致动器。致动器可被配置成当被暴露于空气流时在分散室内振动以解簇集通过分散室的粉状药剂。第一直径和第二直径之间的比率可以是约0.40至0.66，从而随着致动器振动产生可听声。吸入器还可包括出口通道，空气流和粉状药剂通过其离开吸入器以传递给患者。

在另一个方面，干粉吸入器可包括被配置成容纳粉状药剂的粉末存储元件以及被配置成接收被夹带在空气流中的来自粉末存储元件的粉状药剂的入口通道。入口通道可限定开口。吸入器可包括分散室，其适于从入口通道的开口接收空气流和粉状药剂。分散室可具有长度。吸入器可进一步包括被安置在分散室内的珠粒。珠粒可被配置成当被暴露于空气流以解簇集通过分散室的粉状药剂时在分散室内振动。珠粒可具有一个直径以使分散室的长度比珠粒的直径大约2至3.5倍，从而随着珠粒在分散室内振动而产生可听声。吸入器还可包括出口通道，空气流和粉状药剂通过其离开吸入器以输送给患者。

在另一个方面，干粉吸入器可包括被配置成容纳粉状药剂的粉末存储元件以及被配置成接收被夹带在空气流中的来自粉末存储元件的粉状药剂的入口通道。入口通道可具有第一直径且可限定开口。吸入器还可包括分散室，其适于从入口通道的开口接收空气流和粉状药剂。分散室可具有第二直径和长度。吸入器可进一步包括被安置在分散室内的珠粒。珠粒可被配置成当被暴露于空气流时在分散室内振动以解簇集通过分散室的粉状药剂。珠粒可具有第三直径。在第一直径和第二直径之间的比率可以是约0.40至0.66且长度可比第三直径大约2至3.5倍，从而随着珠粒振动产生可听声。吸入器还可包括出口通道，空气流和粉状药剂通过其离开吸入器以传递给患者。

在另一个方面，干粉吸入器可包括被配置成容纳粉状药剂的粉末存储元件以及被配置成接收被夹带在空气流中的来自粉末存储元件的粉状药剂的圆锥形或圆锥台形的入口通道。吸入器还可包括分散室，其适于从入口通道的开口接收空气流和粉状药剂。吸入器可进一步包括被安置在分散室内的致动器。致动器可被配置成当被暴露于空气流时在分散室内振动以解簇集要被空气流夹带的通过分散室的粉状药剂。吸入器还可包括出口通道，空气流和粉状药剂通过其离开吸入器以传递给患者。

在另一个方面，干粉吸入器可包括被配置成容纳粉状药剂的粉末存储元件以及被配置成接收被夹带在空气流中的来自粉末存储元件的粉状药剂的入口通道。吸入器还可包括分散室，其适于从入口通道的开口接收空气流和粉状药剂。空气流可基本上与分散室的纵轴线同轴。吸入器可进一步包括被安置在分散室内的致动器。致动器可被配置成当被暴露于空气流时在分散室内振动以解簇集要被空气流夹带的通过分散室的粉状药剂。吸入器还可包括出口通道，空气流和粉状药剂通过其离开吸入器以传递给患者。虽然并不限于此，但可根据结合附图的下列讨论理解本发明的各个方面。

附图说明

图1示出第一个实例管状体的横截面。

图2A-2C以多个视图示出管状体。

图3示出在管状体的室内的珠粒。

图4为用于不同的室长的珠粒声级图。

图5A和5B示出用于不同入口通道和室直径的珠粒的声音比较。

图6A-6C示出用于确定入口直径为2.72mm的室端接触的珠粒位置图。

图7A-7C示出用于确定入口直径为3.10mm的室端接触的珠粒位置图。

图8以多个形态示出图3的装置。

图9为实例粉末分散装置的横截面的第一视图。

图10为吸入器装置的立体图。

图11为吸入器装置的横截面视图。

图12为吸入器装置的横截面视图。

图13示出被结合至现有吸入器***的吸入器装置。

图14示出第二个实例管状体的横截面。

图15示出第六个实例管状体的横截面。

图16示出第七个实例管状体的横截面。

图17示出第四个实例管状体的横截面。

图18示出第三个实例管状体的横截面。

图19示出第五个实例管状体的横截面。

图20示出室的肋状物的一个实施例。

图21示出珠粒保留特性的一个实施例。

图22示出在室中具有两个珠粒的一个实施例。

具体实施方式

本发明涉及肺部药物或剂型的传递，具体来说涉及将粉末或药剂递送至患者肺部中的干粉吸入器。这种粉末分散机构可包括位于室内的致动器，其被布置和配置成在进入该室后立即引起流体的突然、快速或以其他方式的忽然扩张。在致动器振动期间，致动器可发出可听声或响应，其可向吸入器的用户提供反馈。可听响应的特征可基于吸入器的各种几何特性以及材料选择进行调整。额外地，至少形成该室以表现一个以上的特性，其防止或至少使粉末在具有致动器的室中的粉末的累积和/或积聚最小化。这可有利地防止将大剂量的粉末传递至患者，在使用时无意中沉积或残留的粉末被粉碎或释放时有可能会发生这种情况。致动器为致动器中的一个元件，其可当患者通过装置吸入时沿分散室的轴线振动，通常在某些实施例中成线性地振动，从而使致动器不需要除了患者的呼吸动作以外的能源发挥作用。该致动器可采用各种形式或形状，包括球形、球、珠粒或珠状形。然而，致动器并不限于这些且可采用导致振动的任何合适的形状。

在一些实施例中，公开了一种粉末分散机构，其采用被包含在分散室内的致动器。在一些实施例中，粉末分散机构可包括主要为直的和/或轴向流动路径且可以是呼吸致动的。这可被称为“被动式”致动器激活或致动。在致动器振动期间，致动器可发出可听声，其可向吸入器的用户提供指示成功的吸入努力或成功的剂量递送的反馈。然而，本发明并不仅限于此。例如，致动器激活可以是“主动式”的，其中外部能源与患者的吸入物流动流相联接以引起致动器的振动。吸入器的一个以上的特性可以是这样的，从而在分散室内生成流轮廓，其防止或至少使粉末在室内的非计划的沉积或累积最小化。

在一个方面，公开了一种干粉吸入器。干粉吸入器可包括第一室，其适于从入口通道接收雾化粉状药剂。第一室的体积可等于、大于或小于入口通道的体积。干粉吸入器可包括分散室，其适于从第一室接收雾化粉状药剂中的至少一部分。分散室可容纳可沿纵轴线在分散室内移动的致动器。干粉吸入器可包括出口通道，空气和粉状药剂通过其离开吸入器以传递给患者。吸入器的几何形状可以设计成能在分散室内生成流轮廓，其使致动器沿纵轴线振动，这允许振动的致动器有效地分散在分散室内接收的粉状药剂以通过出口通道传递给患者。在致动器振动期间，致动器可生成旨在返回给患者的可听声。

实施例提供了干粉吸入器，其被配置成在输送可接受的气溶胶性能的同时产生可听声或反馈。可听反馈足够得大，从而当吸入物满足或超过最小流动量时可向吸入器的用户报警。合适的可听声可通过将吸入器的入口的内径(d_入口)与吸入器的分散室的内径(d_室)的比率(d_入口/d_室)配置为在某个范围内，通过将分散室的长度(l_室)相对于吸入器的致动器或珠粒的直径(d_珠粒)的比率(l_室/d_珠粒)配置为在某个范围内或通过两者(d_入口/d_室)和(l_室/d_珠粒)的组合而获得。这些比率可特别地进行选择，从而使其提供可接受的可听声且同时还确保合适的气溶胶性能(从而使粉末可达到深层肺部)。

现在参照图1，示出根据本发明原理的具有入口102和分散室104的管状体100的一个实施例的横截面。在该实例中，入口102的流体流动路径是通过第一内径106限定的，且室104的流体流动路径是通过第二内径108限定的。尽管在图1中被示为大致恒定的，第一内径106和第二内径108中的至少一个可改变尺寸，如相关于管状体100的纵轴线L而限定的。进一步地，一个以上的孔(未示出)可形成在管状体100内的特定位置上，从而允许二次空气供给在使用期间进入管状体100以防止或至少使粉末在管状体100内的非计划的累积或积聚最小化。孔可周向对齐、按另一图案进行定位或可随机进行定位。额外地或替代地，可形成管状体100的一个以上的内表面以表现出圆形或弯曲的特性，从而防止或至少使粉末在管状体100内的非计划的累积或积聚最小化。例如，内角表面中的一些或所有可以是弯曲的。除了提供所需的流体流动特征外，如下面进一步讨论的，管状体的这种可配置的内部特性或尺寸可进行限定以提供用于注射成型的脱模角。在一些实施例中，可使用注射成型技术或工艺以至少制造本发明的管状体100，其包括下面进一步详细讨论的类似的特性或元件。其他实施例也是可能的。

例如，第一内径106可向内成锥形，其朝向纵轴线L并是参照纵轴线L进行测量的，其大致开始于纵轴线L的参照点L1并大致结束在纵轴线L的参照点L2。其他实施例也是可能的。例如，第一内径106可向轴线L向内成锥形，其大致开始于参照点L2且大致结束在参照点L1。在另一个实施例中，第二内径108可向轴线L向内成锥形，其大致开始于参照点L3且大致结束在参照点L2。其他实施例也是可能的。

例如，可以设想入口102和室104中的至少一个的内部结构轮廓可根据需要进行限定，如用于获得或以其他方式实现在管状体100内的特定流体流动特征。例如，如在图1中所示，管状体100可进行布置和配置，从而当入口102的或由其限定的相对“较小”的横截面流体流动路径突然打开成室104的或由其限定的“较大”的横截面流体流动路径时，可能发生突然的流体扩张。在该实例中，高能的力可在室104内发展。在一个方面，这可能是由进入室104内具有相对“较高”速度的流体引起的相对“较低”的压力区所导致的，其中流体的一部分产生分离且可能会发生再循环涡流。其他机构可能还有助于在室104内的高能流体流动的发展。进一步地，这种高能流体流动与机械冲击力一起可在室104内***和雾化药剂粉末附聚物，从而提供药剂至患者肺部中的更有效的沉积。实例管状体100的其他实施例也是可能的。例如，在一些实施例中，在纵轴线L的参照点L1和参照点L2之间的差异可接近于零(0)。在该实例中，管状体100可仅由室104组成。在这里，代替“入口管”，管状体100可由“入口孔”组成。

至分散室的入口的几何形状对于吸入器的阻力来说具有关键作用。阻力(R)为在给定流动下越过装置的压降且被定义为

其中ΔP为越过装置的压降(cm H₂O)且Q为在给定的ΔP下每分钟以升计的流量(LPM)。一个实例包括圆锥入口，如在图14中所述的入口1402。圆锥入口可包括限定彼此通过一个以上的锥形壁联接的具有不同大小的两个开口的入口。例如，在图1中，在L1的第一远侧部分可向在L2的较小的第二近侧部分成锥形。实验已示出，与管或入口孔相比，圆锥形入口大大地减少了吸入器的阻力。进行比较如在图1中所限定的具有相同的入口直径106和分散室直径108的不同入口几何形状的实验：(1)圆锥形入口和(2)管状入口。入口直径106为2.72mm且室直径108为5.89mm，且将4mm球形珠粒用作致动器。如在图1中所示的，从L2至L3的室的长度为10mm。圆锥形入口被示为具有比管状入口显著降低的阻力，如在表1中所示。

表1

几何形状	阻力(cm H<sub>2</sub>O)<sup>0.5</sup>/LPM
		圆锥形	0.178
管状	0.242
		入口孔	0.238

现在额外地参照图2A-2C，其以多个视图示出了管状体200的一个实施例。特别地，在图2A中以立体图、在图2B中以侧视图且在图2C中以横截面视图示出管状体200。在该实例中，图2C的横截面视图是沿图2B的侧视图的轴线A-A截取的。另外，如在图1中所示，入口102的或由其限定的流体流动路径与室104的或由其限定的流体流动路径同轴对齐。这与入口102和室104的大致“离轴”的对齐成对比，这在图2B中概念性地示出，其具有相关于纵轴线L4而限定的有限角B。与这种“离轴”对齐相比，同轴对齐可提供多个优点，如便于或以其他方式有助于在室104内实现高能的力的发展。同轴对齐可进一步地将粉末有效地转移至室104中。然而，其他实施例也是可能的。例如，在一些实施例中，入口102的中央纵向轴线可至少稍微偏移但仍平行于室104的中央纵向轴线。可根据结合图1-2C提供的前面的描述以及下面的描述理解与入口102和室104的对齐相关联的其他益处和/或优点。尽管入口可以是“离轴”对齐，流动的主要分量是在轴向上。此外，至入口中的漩涡或离心流动对于珠粒的振动和/或可听声响应来说是有害的。

现在参照图3，可具有球形珠粒302的致动器或珠粒302可位于管状体300的室304内。管状体300可对应于图1-2的管状体100和200。在该实施例中，珠粒302至少在宏观尺度上可大致是球形的并按类似于在1912年5月11日提交的序列号为13/469963且题为“含珠粒的干粉吸入器”的美国申请中描述的方式振动，其全部内容通过引用并入本文。在一些实施例中，致动器可以是非球面的或其他可改善致动器的振动特征的形状。进一步地，致动器或珠粒302的直径310、入口312的第一内径306和室304的第二内径308之间的关系可采用以下的形式：(d_珠粒)²＝(d_入口)(d_室)，其中d_珠粒、d_入口和d_室具有类似的数量级。例如，在一个实施例中，在制造公差内，d_珠粒可大约为4.00mm，d_室可大约为5.89mm且d_入口可大约为2.72mm。在该实例中，室302的长度l_室，如通过在纵轴线L7的参照点L5和参照点L6之间的大致距离限定的，可以是珠粒302的直径310的2至3.5倍。

在一些实施例中，珠粒302的直径310可在约0.5mm至约15mm的范围内。在一些实施例中，珠粒302的优选直径310可在约1.5mm至约6mm的范围内。其他实施例也是可能的。在一些实施例中，入口312的内径306与室304的内径的优选比率(d_入口/d_室)可在约0.40至约0.66的范围内，且优选范围为0.46-0.60，且更优选的范围为0.50-0.60或0.53-0.60。在一些实施例中，可能优选地，室304的长度l_室是珠粒302的直径310的约2倍至约5倍。在一些实施例中，可能优选地，室304的长度l_室是珠粒302的直径310的约2倍至约3.5倍。在一些实施例中，可能优选地，室304的长度l_室是珠粒302的直径310的约2倍至约2.5倍。

在示例实施例中，室304的长度l_室可确定致动器302是否自由地振动，而无需与室304的端部进行物理交互。经常冲击室的端部的致动器振动是不理想的，这是因为其可能生成可通过患者吸入的颗粒物。在这种方式，室304的长度可便于进行致动器302的自由振动。基本上“自由”振动的致动器302可更有效地随着从来源通过而在室304内使粉末分散和解簇集，从而使药剂更有效地沉积至患者的肺部中。基本上“自由”振动的致动器可包括能够在三个维度上至少在一些程度上振动的致动器。

例如，进行研究以评估室304的长度以及确定室304的特定长度是否将允许致动器，球形珠粒302在室304内“自由地”振动。特别地，在整个研究中使用类似于管状体300的装置，即固定直径为约4mm的球形珠粒致动器。然而，室的长度按珠粒直径的1.5倍、2.0倍、3.0倍、3.5倍、4.0倍和9.8倍变化。以这种方式，该研究包括评估六个不同的装置形态。通常，人们发现对于高达且包括球形珠粒直径的3.5倍的长度来说珠粒在室内的振动是类似的，但对于珠粒直径的4.0倍和9.8倍来说，其是变化的。例如，至少对于珠粒直径的2.0倍和3.0倍的长度而言，通过装置流量要类似来保证球形珠粒在室内“自由地”振动。然而，对于珠粒直径的4.0倍的室长而言，需要“较高”的流量来保证珠粒在室内“自由地”振动。进一步地，对于球形珠粒直径的9.8倍的室长而言，球形珠粒似乎无法按通过装置的任何流量在室内“自由地”振动。在该室长上，球形珠粒可能无法完全受在装置入口形成的负压场以及通过突然的直径扩张的空气流的影响。其他机理也是可能的。

在另一个实例中，进行研究以评估室304的长度以及确定用于室304的固定长度的球形珠粒致动器302的特定直径是否将允许致动器302在室304内“自由地”振动。特别地，在整个研究中使用类似于管状体300的装置，即具有固定长度和直径，约10mm长度和约6mm直径的室。然而，球形珠粒的直径按3.7mm、4mm和4.7mm变化。按这种方式，该研究包括评估至少三个不同的珠粒形态。通常，人们发现对于4mm的珠粒而言，在室内的珠粒的振动按第一特定的流量在室内“自由地”振动。在用于该装置形态的该流速上，可观测到由室内珠粒振动而产生的不同的可听声。下面进一步详细地讨论具有4mm珠粒直径的管状体300的操作和特征。

进一步地，人们发现对于3.7mm的珠粒而言，在室内的球形珠粒的振动按或大约按第一特定的流量在室304内“自由地”振动。然而，需要大于第一特定流量的流量以观测类似于对于4mm珠粒而言的由在室内球形珠粒的振动产生的不同的可听声。在这里，由于与4mm珠粒相比，3.7mm珠粒具有减小的有效横截面积，因此可能需要较大的流量以产生可听声。其他机构也是可能的。进一步地，人们发现对于4.7mm的珠粒而言，在室内的珠粒的振动无法按或大约按第一特定的流量在室内“自由地”振动。在这里，4.7mm珠粒的有效横截面积可能太大了以至于阻止了在室内的“自由”振动。其他机构也是可能的。

如上所述，当振动时，致动器可产生可听声。由致动器的振动所产生的声音可被用作对吸入器的用户的反馈以确认其已正确地进行吸入操作。通常，通过振动致动器而产生的声音量随着流动而增加，其可鼓励用户进行深且有力的吸入。致动器的声音与室的长度，l_室密切相关且优选范围为珠粒直径，d_珠粒的2.0-3.5倍，其中致动器302直径310的约2至约2.5倍是最优选的。

实验已显示对于小于致动器直径的2.0倍的室的长度而言，致动器自由地振动但却不会产生任何显著的声音。已进行实验比较在室长为珠粒直径的1.5倍和2.5倍的情况下由振动的珠粒所产生的声音。对于这两者而言，室使用d_珠粒＝4mm、d_入口＝2.72mm且d_室＝5.89mm。1.5和2.5倍室的长度的声音是使用麦克风记录的并进行分析，如图4中所示。2.5倍室的长度由珠粒振动产生1-4kPa的可听声。通常，可听声级随着通过室的压力和流动而增加。与2.5倍室的长度相比，1.5倍室的长度示出1-4kPa的可听声的最小增加量。

进行进一步的实验以评估使用不同(d_入口/d_室)比率的珠粒的声音。以d_室＝5.89mm且l_室＝10mm检测两个室，一个具有2.72mm的入口直径且另一个具有3.10mm的入口直径，从而分别产生0.46和0.53(d_入口/d_室)。由振动的珠粒产生的可听声级使用麦克风在1、2和4kPa进行记录。如在图5A和5B中所示，源于图5B的较大的入口(d_入口/d_室＝0.53)的在大约20秒的声音随时间变化的图在1、2和4kPa均较响且更加一致。图5A的较小的入口与室的比率(0.46)显示显著的小声音的周期，其导致间歇性的声音。需要更大且更一致的声音以向用户提供音频反馈。如通过(d_入口/d_室)＝0.46表现出的间歇性声音可能向用户提供令人困惑的反馈，这是因为声音是间歇性的。珠粒振动所产生的声音可被用于提供有价值的用户反馈，其提醒用户其已实现进行气溶胶输送所需的流动。在一些实施例中，珠粒的声音可通过结合在吸入器内的麦克风进行分析以确定患者是否实现了用于一段时间的最小流速。该源于麦克风的声音可进行处理并向患者提供有用的信息并对其进行训练以实现必要的流速和吸入时间以合适的使用吸入器。此外，该机构可被用作患者依从性监控***以报告何时使用吸入器以及患者是否已实现最佳粉末传递所必需的流速和体积。

继续上述尺寸的实例并再次参照图3，室304的长度可因此为用于4mm直径珠粒的约10mm。在该实例中且当观测到在珠粒302、入口312和室304的直径之间的比率关系时，珠粒302通常可在室304内振动，而不会经历与室304的任一端的连续物理碰撞。

进行实验以确定与室的端部的珠粒碰撞的频率。两个透明的室是由丙烯酸树脂加工制成的以与4mm的珠粒(d_室＝5.89mm、l_室＝10mm、d_入口＝2.72mm和3.10mm)一起使用且使用高速摄像头按1200帧/秒记录5秒。对视频进行分析以在整个视频中跟踪珠粒。为所有的帧绘制珠料的中心，如在图6A-C和图7A-C中所看到的。图6A-C分别示出1、2和4kPa的压降。图7A-C分别示出1、2和4kPa的压降。其画出了多边形(分别为图6A-C和图7A-C中的600a-c和700a-c)，从而如果珠粒的中心在多边形内，则不与室的端部相接触。通过高速视频观测发现珠粒，对于任一入口大小而言从1到4kPa压降从未与室的任一端相接触。这种布置可进一步促进在室，如图3的室304内高能的力的发展，从而更有效地在室304内***和雾化药剂粉末附聚物以将药剂更有效地沉积至患者的肺部中。这种布置可进一步促进在室304内高能的力的发展，从而更有效地在室304内***和雾化药剂粉末附聚物以将药剂更有效地沉积至患者的肺部中。

通常，高能的力可指代可从珠粒302剥去药物的分散力以及可***或打散在被供给至室304中的聚集物的解蔟集或解附聚力。在这里，术语解簇集或解附聚可互换使用，且术语簇集和附聚可互换使用。高能的力可当在室304内快速振动时经在室304内形成紊流和旋涡，在室304内形成压缩和解压缩区等而由珠粒302生成。在一些情况下，珠粒302可在其轴线上旋转并沿室304的轴向长度振动。这可更有效地通过由旋转珠粒302施加的马格努斯效应在室304内***和雾化粉末附聚物。马格努斯效应为当在旋转体和流体之间具有相对运动时在浸在流体(液体或气体)中的旋转的圆柱或球形固体上生成侧向力。

当DPF(干粉制剂)通过含有“快速”，例如，按大于约10Hz的频率振动的珠粒302的室304时，珠粒302的这些高频振动可在室304内产生高能的力。这可分散至少由自吸附力，如范德华力、静电力等保持在一起的药物粒子的簇集物。额外地，在当快速振动的珠粒302和随着通过室304的可能聚集或附聚的粉末粒子之间的物理碰撞可促进附聚物的解簇集。振动频率通常可以是约1至约1000Hz且可优选为约10至约500Hz，然而也可能出现其他频率。然而，在一些情况下，振动频率可高达约2000Hz。

如上面所提及的，被设置在实例室304内的实例珠粒302可按类似于在1912年5月11日提交的序列号为13/469963且题为“含珠粒的干粉吸入器”的美国申请中所述的方式振动。然而，根据本发明，珠粒302可能在其表面上不包括预涂覆的粉末。相反地，可将粉末从贮藏器或粉末存储元件(未示出)单独地导入室304中，该贮藏器或粉末存储元件如剂量容器或给药室，其可包括但不限于胶囊、贮存室和泡罩或其他临时性保持隔间或区域或源于另一个干粉吸入器，如下面进一步描述的。使用该形态，粉末最初可被置于剂量容纳室中。当患者从吸嘴进行吸入时，空气可被吸取通过剂量容纳室，这将粉末移至室304中，在该室304中，其遇见主要沿纵轴线L5振动的珠粒302。

然而，在一些实施例中，珠粒302可涂覆有药物。这可充当用于被涂覆在其表面上的药物的分离平台，以及用于位于珠粒302上游且被导入的药物制剂的分散机构。例如，对于组合的药物产物而言，如在单个吸入操作中输送两种以上的药物，其中一种药物如吸入的皮质类固醇以比另一种药物，如长效β激动剂更大的剂量进行输送，较低剂量的药物可被涂覆至珠粒302的表面上，而较大剂量的药物则位于在含有涂覆有药物的珠粒的室304的上游的剂量容纳容器，如胶囊、泡罩、贮存室等中。因此，在吸入期间，珠粒302的振动可充当用于被粘附至其表面的药物的分离平台以及充当用于位于上游的粉末的分散机构。

另外，珠粒302可涂覆有一层耐用材料。这种材料的一个实例可包括但不限于明胶、糖、任何药学上可接受的薄膜涂覆材料，包括聚合物、金属涂层、防静电涂层、等离子体涂层等。例如，当珠粒材料可腐蚀或碎裂时，这可能是有益的。在该实例中，层的厚度可取决于要添加的材料的密度，从而使该涂层的添加不会消除或大大削弱或抑制珠粒302在室304内振动的能力。珠粒可具有范围是Ra(μm)0.012-50的各种表面光洁度，其中Ra为平均表面粗糙度。表面光洁度可实现珠粒运动且转而可改善在室内的粉末附聚物的分散和雾化。

将珠粒302用作分散机构可提供许多优点。例如，通过采用在分散发动机的容量中的室中的振动的珠粒，较大的剂量，如约1mg至约25mg或更大剂量可通过将其在胶囊或泡罩或贮存室剂量容器中输送而进行输送。然而，将要理解的是，也可输送较小的剂量。例如，可输送大于约1μg的活性药物的剂量。在一些情况下，活性药物可混合有载体，如乳糖。另外，当珠粒302未涂覆有药物且被用作分散机构时，没有用于将珠粒302紧紧地保持在吸入器内所需的保留机构，这降低了DPF的复杂性。更进一步地，将珠粒302用作分散机构可能不需要用于DPF制剂的额外的或复杂的处理步骤，由于传统采用的方法可能产生粉末，因此也可使用粒子工程化制剂。

另外，在本发明中的珠粒302通常可沿纵轴线L在室304的中心内振动，其中，如果有的话，在珠粒302和室104的内壁之间以及室304的可能的端部之间可能会偶尔发生物理碰撞。在这种物理碰撞期间，由于在室304的壁与珠粒302之间的碰撞会把粉末搓至珠粒302的表面或室304的内壁上，，从而减少可用于转移至患者肺部中的粉末量。反之，珠粒302与室304的壁频繁的碰撞可能会起到擦除任何被粘附至壁的药物的作用，从而增加可用于转移至患者肺部中的粉末量。

与具有“离轴”不对齐的吸入器相比，入口312与室304的对齐可提供显著的优点。特别地，本发明的管状体300可产生大致对称的流体扩张，其驱动珠粒302的振动。这种形态可使结合有管状体300的各方面的粉末扩散装置或干粉吸入器按最小体积进行构造。例如，在本发明的实例实施例中的室304可被模制成具有上面详细描述尺寸的圆柱体(例如，d_室-5.89mm，l_室-10mm)以用于类似的4mm珠粒。相应地，基于表达式v_圆柱体＝πr²l，由室304占有的最大体积为约272立方毫米。

现在参照图8A和B，其示出了图3的管状体300的简化的概念性实例示意图。特别地，管状体300的室304在图8A中被示为与第二室304成串联形态800且在图8B中被示为与第二室304成并联形态802。在该实例中，可以考虑的是在根据本发明的原理进行配置的每一个其自身的(例如，两个以上)分散室(例如，根据需要，除了实例管状体300的其他元件以外的)中的多种药物可串联或并联联接。进一步地，可以考虑的是，也可形成任何所需的串联/并联组合。例如，串联形态800可与并联形态802串联联接。在另一个实例中，并联形态802可与单个特定构件304等串联联接。

此外，可以考虑的是，珠粒302的类型和形态可在图8A和B的背景下发生变化。例如，当室304的多个串联和/或并联连接时，各个分散室中的一个以上可具有类似的珠粒大小、不同的珠粒大小、类似的珠粒材料、不同的珠粒材料等。进一步地，可以考虑的是可形成任何所需的串联/并联组合。通常，珠粒302的类型和形态可根据需要发生变化。

这种实施方案在许多方面都可能是有益的。例如，对于组合疗法而言，一种药物可通过特定分散室且另一种药物可通过单独的分散室或两种药物可通过相同的分散室。额外地，分散室的“下游”可合并为单个分散室或在管状体300的整个长度内保持为分离的，从而使粉末不会混合直到其从装置发射出来为止。然而，其他益处和/优点也是可能的。

现在参照图9，其示出了根据本发明原理的粉末分散装置或吸入器900的一个实例。特别地，图9为装置900的横截面视图。装置900通常可结合有上面连同图1、2A-2C和4所述的管状体100、200和400的各个方面。另外，装置900通常可结合有如下所述的管状体中的一种或多种的各个方面。例如，装置900可包括具有入口102的第一壳体920和装置900的室904。另外，尽管未明确示出，致动器或珠粒，如图3中所描述的珠粒302，可位于室904内，如珠粒302位于室304内，如在图3中所示。再次参照图9，装置900还可包括第二壳体922，其具有环绕主要或主粉末流动通道908且不与其成流体连接的鞘流动通道906。在一些实施例中，第一壳体920可与第二壳体922一体形成。在一个实施例中，室904和主粉末流动通道908可具有至少一个共同的结构尺寸，例如内径。额外地，第二壳体922本身可包括或被联接至口件或鼻适配器或以其他方式结合在其中，该口件适于被置于患者的口件内，且该鼻适配器适于符合患者的鼻孔。装置900可进一步包括多个在第二壳体922内形成的流动旁路通道910。流动旁路通道910可与鞘流动通道906成流体连接。

装置900可进一步包括给药室912、保留构件916和被设置在与入口902相对的一端的刺穿构件918。刺穿构件918可刺穿或以其他方式穿透被布置或定位在给药室912内的胶囊、泡罩或粉末贮存室914。通常，保持构件916可包括至少一个开口或孔，其具有合适的大小以允许空气和粉末化的或以其他方式雾化的药剂通过保持构件916并防止发生珠粒(未示出)离开该室904的可能性。在一些实施例中，至少一个开口或孔可进行布置和配置(例如，直径、样式、对称性等)以保持装置900所需的空气流动特征，从而使珠粒可在室904内***和雾化药剂粉末附聚物以使药剂更有效地沉积至患者的肺部中。

在一个实例中，患者可通过刺穿胶囊、泡罩或从粉末贮存室914转移剂量而灌注装置900且随后进行吸入，这拉动空气通过室904，这转而经入口902将DPF从给药室912拉至相邻的室904中，其中珠粒快速振动、产生可将药物从DPF中的载体粒子的表面剥离的高能的力或当球粒覆盖有药物时，和/或使药物粉末聚集物或在药物聚集物上的药物解附聚。药物粒子可随后基于通过装置900的空气流动方向而从主要或主粉末流动通道908沉积在患者的肺部和气道中.这种“自我给药”的情况对于有效地分配传统的二元或三元DPF制剂、药物或载体/辅料颗粒和不存在有载体颗粒的纯药物-粉末制剂来说是有用的。具有类似效果的其他实施例也是可能的，如下面进一步讨论的。

在一般情况下，可通过改变入口902、珠粒、鞘流动通道906、主粉末流动通道908和流动旁路通道910中的至少一个的几何形状和/或布置而调整对装置900的流动的阻力。

图10示出粉末分散装置或吸入器1000的立体图。吸入器1000可对应于上述的吸入器900。另外，如在图10中所示，流动旁路通道1010可沿径向位于第二壳体1004的本体的周围且被流体连接至鞘流通道1006。然而，在一些实施例中，装置1000可能不包括任何流动旁路通道。在一个实施例中，流动旁路通道1010可包括旁路通道，其中空气经沿径向位于第二壳体1004的本体周围的多个单独的侧孔或通道被拉至旁路通道中。然而，其他实施例也是可能的。例如，流动旁路通道1010可包括不同数量和直径的各个通道和进入鞘流通道1006的入口点。进一步地，流动旁路通道1010中的一个以上可贯穿主粉末流动通道1008而平行或可与主粉末流动通道1008成流体连接且随后从其发散。其他实施例仍是可能的。

旁路通道1010中的一个以上可以是“打开的”或“关闭的”，如通过在其中去除或***弹性材料以将其“拔开”或“塞上”。这可导致装置1000的总阻力的变化，从而影响通过装置1000的流量。例如，虽然以相同的吸入努力进行吸入，但人们仍可能通过具有比其通过“低”阻力吸入器时更低的吸入流量的“高”阻力吸入器进行吸入。以这种方式，可“调谐”装置100以“最佳地”响应患者的需要。换句话说，根据本发明的装置1000可进行修改以适应特定患者的需要。例如，装置1000的阻力可大约与珠粒的直径成反比。因此，对于“较大”直径的珠粒而言，流动旁路通道1010中的一个以上可进行“关闭”以增加装置的阻力，使得患者可接收合适剂量的药剂而不论可能减弱的吸入容量如何。进一步地，可以考虑的是当“打开”时，流动旁路通道1010可能至少部分地防止粉末在可能存在非层流，例如流动漩涡的区域中的累积或积聚或至少使其最小化。下面更详细地描述了用于这种壳体孔的各种其他可能的形态或布置。

现在参照图11，装置900通过联接件1114被联接至吸入器1102的口件1100，从而允许粉末如在“正常”操作期间流过吸入器1102且随后进入如本文所述的含有珠粒(未示出)的室904中。特别地，刺穿构件1104可刺穿或以其他方式穿透如包含在吸入器1102的给药室1108内的含有胶囊、泡罩或粉末贮存室1106的DPF。随后可使粉末经口件1100和联接件1114流动通过吸入器1102并进入含有珠粒的室904中。然后，珠粒可在室904内***和雾化DPF粉末附聚物以使药剂按如上所述的方式更有效地沉积至患者的肺部中。

在一般情况下，联接件1114可以是由任何材料或其组合，如热塑性/热固性塑料、金属、玻璃、弹性体等制成的刚性或柔性联接件且可被联接至在第一端1110处的吸入器1102的口件1100并至在第二端1112处的装置900。在这里，可能优选的是材料具有使粉末颗粒的吸引力最小化的表面特性。联接件1114可被永久地紧固至吸入器1102和装置900中的至少一个，如与其一体形成或可以可移除地与吸入器1102和装置900中的至少一个相紧固。例如，联接件1114可通过“卡扣配合”或“压配合”或“扭转配合”机构等中的一个被紧固至吸入器1102，如在“快速”连接/断开的实施方案中。其他实施例仍是可能的。例如，将要理解的是装置900可以不限于“夹紧”或以其他方式“联接”至其他吸入器。进一步地，本发明的各方面可与任何类型的DPF剂量容纳***相结合且可能不限于胶囊、泡罩或贮存室剂量容纳***。

如上面结合图9所讨论的，患者可通过刺穿胶囊、泡罩或粉末贮存室914而灌注装置900且随后进行吸入，这经入口902将粉末从给药室912拉至相邻的室904中，其中珠粒快速振动、产生可将药物从DPF中的载体粒子的表面剥离的高能的力(例如，当球粒覆盖有药物时)，和/或使粉末聚集物解簇集。药物粒子可随后基于通过装置900的空气流动方向，如在图9中所示，从主要或主粉末流动通道908沉积在患者的肺部和气道中。这种“自我给药”的情况对于有效地分配传统的二元或三元DPF制剂、药物或载体/赋形剂粒子和不存在有载体粒子的纯药物-粉末制剂来说至少是有用的。然而，其他实施例也是可能的。

例如，现在具体参照图12，其根据本发明和装置900描述了“强制给药”的情况。在该实例中，示出了可移除地被联接至装置900的第一壳体920的联接件1200。联接件1200包括可移除地被联接至空气源1204的入口1202。在一个实施例中，除了患者以外的个人可通过使用刺穿构件1208刺穿联接件1200的胶囊、泡罩或贮存室1206而灌注装置900。随后，可采用源1204以迫使空气通过装置900，这经入口902将粉末从贮存室1206拉至相邻的室904中，其中珠粒快速振动、产生可将药物从DPF中的载体粒子的表面剥离的高能的力(例如，当球粒覆盖有药物时)，和/或使粉末聚集物解附聚。药物粒子可随后基于通过装置900的空气流动方向而从主要或主粉末流动通道908沉积在患者的肺部和气道中.

例如，当有必要对无意识的或其他无响应的人员或患者进行急救时，这种“强制给药”的情况则可能是有益的。例如，装置900可使响应者管理至患者肺部中的治疗剂。另外，第二壳体922本身可包括或被联接至吸嘴或鼻适配器或以其他方式结合在其中，该吸嘴适于被置于患者的口件内，且该鼻适配器适于符合患者的鼻孔。在图12中的实例中，装置900的第二壳体922可被固定定位在患者的口腔或鼻道中。随着空气从响应者的肺部排出并进入入口1202中，可激活或致动装置900以将治疗剂沉积在患者的肺部和气道中。在该实例中，源1204与个人的肺部是相对应的。其他实施例也是可能的。例如，在一些实施例中，源1204可包括通风袋、机械通风机、机械泵等。其他实施例仍然是可能的。

至少，图13示出一种情况，其中装置900被联接至或被安装至剂量容纳***或粉末源的外部特性上。然而，其他实施例也是可能的。例如，现在参照图13，示出了一种情况，其中装置，如本文所述的装置900被联接至或被安装至剂量容纳***或粉末源的内部特性上。特别地，装置可更换位于现有吸入器内部的粉末分散机构。现有吸入器的一个实例可包括

Plastiape

干粉吸入器及其他。其他实施例也是可能的。

例如，典型的剂量容纳***或粉末源1300通常可包括容纳DPF的一部分的剂量模块1302、粉末分散模块1304和将在实践中用于将一个剂量的DPF递送至患者的吸嘴模块1306。在一般情况下，粉末分散模块1304可表现出曲折的路径，其中DPF需要在至流动路径中的导入和从吸嘴模块1306进行的释放之间进行导航。曲折的路径可在某种程度上对DPF聚集物进行解簇集，但可能也会增加流动阻力。根据本发明的原理，剂量容纳***或粉末源1300可进行修改以用包括入口、具有珠粒的室和类似于装置的出口的装置或装置的子组件更换粉末分散模块1304。进一步地，这可能或可能不包括装置的第二壳体，其中可改为使用修改的吸入器的现有元件。在该实例中，装置可提高对剂量容纳***或粉末源1300的DPF的解簇集效率且可降低在剂量容纳***或粉末源1300内的流动阻力。其他益处和/优点也是可能的。

现在参照图14，其示出了根据本发明原理的具有入口1402和在分散室1404内的致动器1418的管状体1400的一个实施例的横截面。在许多方面中，第二实例的管状体1400至少类似于图1的管状体100。例如，入口1402的流体流动路径是通过沿纵轴线L8变化或成锥形的第一内径1406限定的，且分散室1404的流体流动路径是通过第二内径1408限定的。进一步地，一个以上的孔1410可形成在管状体1400内的特定位置上，从而允许空气或空气流1412(有时也被称为“追加空气”)的二次供给在使用期间进入管状体1400以防止或至少使粉末在管状体1400内的非计划的累积或积聚最小化。特别地，将要理解的是流过一个以上的孔1410的空气可有利地防止或至少使粉末在大致邻近入口1402的管状体1400的内边缘或角部1414内的非计划的累积或积聚最小化，这是因为该空气的力将远离角部1414将粉末推至主要空气流1416中以接下来按类似于上面所讨论的方式沉积到患者的肺部中。对于其他事项，这可能有利地增加粉末至患者肺部中的沉积效率、防止粉末的积聚和/或防止粉末的不必要的浪费，多剂量的吸入器装置的连续使用中有时累积的粉末会掉落，从而导致患者接受的剂量超标。

另外，可形成管状体1400的角部1414以表现出圆形或弯曲的表面，从而防止或至少使粉末在管状体1400内的不经意的累积或积聚最小化。图15特别地示出管状体150的角部1514，其可对应于管状体1400，可形成该角部以表现出圆形或弯曲的表面且不具有任何孔。管状体1500可包括入口1502、分散室1504、主要空气流和相关于图14所述的特性的致动器1518。其他实施例也是可能的。例如，图16特别地示出管状体1600的角部1602，可形成该角部1602以在与角部1604相对的管状体1600的一端上表现出圆形或弯曲的表面。管状体1600可对应于管状体1400且包括类似的特性，如分散室1622和致动器1624。进一步地，可在管状体1600内接近或邻近角部1602处形成孔1606。可以考虑的是如接近或邻近入口1610而讨论的任何特性或元件可额外地或替代地形成于与入口1610相对的管状体1600的一端上。该原理适用于在本发明的背景下讨论的每个各自的管状体。进一步地，角部1602和/或孔1606的形态和特别的几何形状不一定需要与角部1604和/或孔1612所表现的相同。孔1606和1612可允许二次空气流1618，其防止或至少使粉末在大致邻近入口1610的管状体1600的内边缘或角部1602和1604内的非计划的累积或积聚最小化，这是因为该空气的力将远离角部1602和1604将粉末推至主要空气流1620中以接下来按类似于上面所讨论的方式沉积到患者的肺部中。例如，管状体1600可具有被配置成类似于在图17中所示的第一部分1714的第一部分1614，而第二部分1616可按图16中所示方式进行配置。许多其他实施例仍是可能的。

将要理解的是，当与在表面之间具有急速转换的其他轮廓，如图1中所示的阶梯形边缘轮廓相比，这种圆形或弯曲的表面可更有效地防止粉末累积或粘附至角部1604中的部分。除了提供所需的流体流动特征外，孔1612和圆形角部1604中的一种或两种可进一步地通过例如注射成型而促进管状体1600的高效且有效的制造。

在图14所示的实例中，二次空气流1412包括按与主要空气流1416的方向大致或近似平行地流过孔1410并进入分散室1404中的空气。许多其他实施例也是可能的。例如，现在参照图18，其示出了管状体1800的一个实施例的横截面。管状体1800可对应于管状体1400且包括类似的特性，包括致动器1812。形成孔1804，使得二次空气流1806包括按与主要空气流1810的方向大致或近似平行地流过一个以上的孔1804并进入分散室1802中的空气。与二次空气流1806相关联的好处类似于上面结合图14所述的好处。

进一步地，可以考虑的是可制造管状体1800以表现出如在图14中所示的孔1410的布置或形态以及在图18中所示的孔1804的布置或形态。在任一情况下，在其中制造管状体1800以结合如在图14或图18中所示的孔1410和/或1804或其中制造管状体1800以结合如在图14和图18中所示的孔1410和/或1804的情况中，可以考虑的是除了孔1410和/或1804的空间布置外，孔1410和/或1804(即，当其为圆形时，然而，其他多边形的孔也是可以考虑的)的直径可进行限定，从而实现管状体1800的所需流体流动特征。例如，孔1410和/或1804可在管状体1800内进行限定，从而表现出特定的图案或几何形状，这便于将粉末沉积至患者的肺部中，且同时防止或至少使在管状体1800的角部1808中或在其附近处的粉末累积或积聚最小化。进一步地，可以考虑的是可通过例如除了注射成型技术以外的方式形成或限定孔1410和/或1804。

例如，再次参照图17，其示出了管状体1700的一个实施例，借此入口1702的本体和分散室1704的本体不是一体的，而是单独的部件，从而当那两个部分通常被联接在一起时，通过在入口1702的本体和分散室1704的本体之间的间隙形成孔1706。在该实例中，形成孔1706，使得二次空气流1708包括按参照主要空气流1710和/或纵轴线L9的大致或近似离轴方向流过孔1706并进入分散室1704中的空气。可以考虑的是，这种多部件布置或形态可采用许多不同的形式，其中特定的多部件布置或形态可以是特定于实施方案的和/或可能是特定于制造方法的，且因此可根据要求或说明而进化，且制造工艺或技术也会进化。分散室1704可容纳致动器1712。

例如，现在参照图19，示出根据本发明原理的具有入口1902和分散室1904的管状体1900的一个实施例。在许多方面中，管状体1900至少类似于图14的管状体1400。例如，入口1902的流体流动路径是通过沿纵轴线L10变化或成锥形的内径1906限定的，且分散室1904的流体流动路径是通过内径1908限定的。进一步地，入口1902的本体和分散室1904的本体不是一体的，而是单独的部件，从而当那两个部分通常被联接在一起时，通过在入口1902的本体和分散室1904的本体之间的间隙形成一个以上的孔1910。更具体地，形成分散室1904以表现出缺口1912，且当入口1902的本体和分散室1904的本体通常被联接起来时，孔1910被形成为在入口1902的本体和分散室1904的本体之间的间隙。在一般情况下，可以考虑的是，可根据需要限定缺口1912，从而使孔1910表现出便于将粉末沉积至患者的肺部中的特定形状、图案和/或几何形状，且同时防止或至少使在相配合组件，特别是分散室1904和致动器1914的内表面中或在其附近处的粉末累积或积聚最小化。形成孔1910，使得二次空气流1916包括按与主要空气流1918的方向大致或近似平行地流过一个以上的孔1910并进入分散室1904中的空气。与二次空气流1916相关联的好处类似于上面结合图14所述的好处。

本发明的特性或方面在许多方面中都可能是有益的和/或有利的。例如，为了有助于使粉末至少在上述分散室内的积聚或累积最小化，可考虑的是可形成室的入口表面的外角部，从而允许“少”量的空气经在入口表面和室柱的最外边缘的间隙/孔流至最外面的角部中。间隙或多个间隙的尺寸可能是关键的，从而允许足够的空气流至最外部的角部中以使积聚最小化或防止积聚，特别是扫除陷于其中的粉末或通过涡流使其最初就不发生积聚。可是，流动仍然充分地慢从而不会改变珠粒的线性振动特征以及当空气流至主入口至室中时将珠粒向入口拉回的存在于室中的负压场，且该流动处于使珠粒振动所需的水平之上。“角部空气流”可经角部中的导通孔或经对构成圆柱的配合部件的设计而设计的间隙进行。可以考虑的是小于主流的约25％、小于主流的约10％、小于主流的约5％或小于主流的约1％可防止粉末在角部中积聚，这取决于沉积在角部中的粉末特征及其物理特性和组件。

额外的特性可进一步地提高在室内通过珠粒对粉末附聚物进行的***和分散。额外的特性可包括如在图20中所示的吸入器2000的室2004中的一个以上的肋状物2002，其可约束珠粒的周向移动使珠粒限于轴向移动。这可增加在室2004内的珠粒振动的速度和频率。此外，保持珠粒2104离开吸入器2100的室2106的保留特性2102可由在图21中横截面中所示的翼状物构成。作为保留特性2102的翼状物可具有几种设计好处，在其他可能的好处中如降低吸入器的阻力并增加珠粒的速度和/或频率。吸入器2100还可包括入口2116、第一壳体2108、第二壳体2110、孔2112和主粉末流动通道2114，如上面所述的那些。在一些实施例中，两个以上的珠粒2204可被置于吸入器2200的单个室2202中，如在图22中所示，这可提高在室内对粉末附聚物的***和分散。吸入器2200还可包括分散室2206、入口2216、第一壳体2208、第二壳体2210、孔2212和主粉末流动通道2214，如上面所述的那些。吸入器2000、2100和/或2200可都包括如本文所述的管状体，如对应于本文所述的管状体100、200、300、1400、1500、1600、1700、1800和1900的管状体。

尽管已用特定于结构特性和/或方法行为的语言对主题进行了描述，但要理解的是在所附权利要求中限定的主题不一定仅限于上述的特定特性或行为。相反地，上述的特定特性和行为仅是作为实施权利要求的实例形式进行公开的。将理解的是可利用本文所述特性的各种组合。例如，未一起讨论或示出的特性可根据本发明的实施例进行组合，而其他实施例则可包括额外的特性和/或可省略本文所公开的一个以上的特性。

Claims (29)

1.一种干粉吸入器，其包括：

粉末存储元件，其被配置成容纳粉状药剂；

入口通道，其被配置成接收被夹带在空气流中的来自所述粉末存储元件的粉状药剂，所述入口通道具有为第一直径的部分并限定开口；

分散室，其适于从所述入口通道的所述开口接收所述空气流和所述粉状药剂，且所述分散室具有第二直径；

被安置在所述分散室内的致动器，所述致动器被配置成当被暴露于所述空气流时在所述分散室内振动，以解簇集通过所述分散室的所述空气流中夹带的所述粉状药剂，其中在所述第一直径和所述第二直径之间的比率为0.50至0.60，从而随着所述致动器振动产生可听声；以及

出口通道，所述空气流和粉状药剂通过其离开所述吸入器以传递给患者。

2.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中：

所述分散室具有长度；

致动器具有直径，且

所述分散室的所述长度是所述致动器的所述直径2至3.5倍，从而随着所述致动器振动产生可听声。

3.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的几何形状使在所述分散室内生成的气流曲线能基本上防止所述粉状药剂至所述分散室的内表面的累积或沉积。

4.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述空气流基本上与所述分散室的纵轴线同轴。

5.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述粉状药剂是按一个以上的泡罩、一个以上的胶囊或一个以上的贮存室进行包装的。

6.根据权利要求5所述的干粉吸入器，其还包括被配置成刺穿所述一个以上的泡罩或所述一个以上的胶囊的刺穿构件。

7.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的内角具有弯曲的表面以使在所述吸入器内的所述粉状药剂的积聚最小化。

8.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述致动器包括一个以上的珠粒。

9.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述入口通道为圆锥形。

10.根据权利要求1所述的干粉吸入器，其中所述分散室具有至少一个孔，其被配置成接收与通过所述入口通道进入的所述空气流相分离的追加空气。

11.一种干粉吸入器，其包括：

粉末存储元件，其被配置成容纳粉状药剂；

入口通道，其被配置成接收被夹带在空气流中的来自所述粉末存储元件的粉状药剂，所述入口通道具有为第一直径的部分并且限定有开口；

分散室，其适于从所述入口通道的所述开口接收所述空气流和所述粉状药剂，且所述分散室具有长度和第二直径；

被安置在所述分散室内的珠粒，所述珠粒被配置成当被暴露于所述空气流中时在所述分散室内振动，以解簇集通过所述分散室的所述空气流夹带的所述粉状药剂，所述珠粒具有直径，其中所述分散室的所述长度是所述珠粒的所述直径2至3.5倍，在所述第一直径和所述第二直径之间的比率为0.50至0.60，从而随着所述珠粒振动产生可听声；以及

出口通道，所述空气流和粉状药剂通过其离开所述吸入器以传递给患者。

12.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述分散室具有第一端和第二端，且其中所述珠粒在振动的同时基本不接触所述第一端或所述第二端。

13.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述珠粒被配置成在沿所述分散室的所述长度振动的同时沿轴线旋转。

14.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述珠粒具有平均粗糙度为0.012μm至50μm的表面光洁度。

15.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述分散室包括一个以上的肋状物，其被配置成限制所述珠粒进行周向移动，从而使所述珠粒的运动基本上限于沿所述分散室的所述长度的轴向移动。

16.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述珠粒包括被附至其上的第二粉状药剂。

17.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述珠粒的所述直径为0.5mm至15mm。

18.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的几何形状使在所述分散室内生成的气流曲线能基本上防止所述粉状药剂至所述分散室的内表面的累积或沉积。

19.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中所述入口通道从第一位置朝第二位置渐缩。

20.根据权利要求19所述的干粉吸入器，其中所述分散室具有至少一个孔，其被配置成接收与通过所述入口通道进入的所述空气流相分离的追加空气。

21.一种干粉吸入器，其包括：

粉末存储元件，其被配置成容纳粉状药剂；

圆锥形入口通道，其被配置成接收被夹带在空气流中的来自所述粉末存储元件的粉状药剂，所述入口通道具有为第一直径的部分并且限定有开口；

分散室，其适于从所述入口通道的所述开口接收所述空气流和所述粉状药剂，且所述分散室具有第二直径；

被安置在所述分散室内的致动器，所述致动器被配置成当被暴露于所述空气流中在所述分散室内振动，以解簇集通过所述分散室的所述空气流夹带的所述粉状药剂，其中在所述第一直径和所述第二直径之间的比率为0.50至0.60，从而随着所述致动器振动产生可听声；以及

出口通道，所述空气流和粉状药剂通过其离开所述吸入器以传递给患者。

22.根据权利要求21所述的干粉吸入器，其还包括被设置在与所述入口通道相对的所述分散室一端的保持构件，所述保持构件被配置成在允许所述空气流流至所述出口通道的同时保留所述致动器在所述分散室内。

23.根据权利要求22所述的干粉吸入器，其中所述保持构件包括翼状物。

24.根据权利要求21所述的干粉吸入器，其中所述粉状药剂被包含在胶囊内，且其中所述吸入器还包括被配置成刺穿所述胶囊的刺穿构件以及被配置成旋转被刺穿的所述胶囊以从被刺穿的所述胶囊排空所述粉状药剂的旋转机构。

25.根据权利要求21所述的干粉吸入器，其中所述入口通道为圆锥形。

26.根据权利要求21所述的干粉吸入器，其中所述吸入器的几何形状使在所述分散室内生成的气流曲线能基本上防止所述粉状药剂至所述分散室的内表面的累积或沉积。

27.根据权利要求21所述的干粉吸入器，其中所述分散室限定有至少一个孔，其被配置成接收与通过所述入口通道进入的所述空气流相分离的追加空气。

28.根据权利要求21所述的干粉吸入器，其中所述圆锥形入口通道包括朝第二端渐缩的第一端。

29.一种干粉吸入器，其包括：

粉末存储元件，其被配置成容纳粉状药剂；

入口通道，其被配置成接收从被夹带在空气流中的来自所述粉末存储元件的粉状药剂，所述入口通道具有为第一直径的部分并限定开口；

分散室，其适于从所述入口通道的所述开口接收所述空气流和所述粉状药剂，且所述分散室具有第二直径和长度；

被安置在所述分散室内的珠粒，所述珠粒被配置成当被暴露于所述空气流时在所述分散室内振动，以解簇集通过所述分散室的所述空气流夹带的所述粉状药剂，所述珠粒具有第三直径，其中所述第一直径和所述第二直径之间的比率为0.50至0.60且所述长度是所述第三直径2至3.5倍，从而随着所述珠粒振动产生可听声；以及

出口通道，所述空气流和粉状药剂通过其离开所述吸入器以传递给患者。

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