CN106794124B - 含不饱和二羧基脂肪酸的混合物的活性成分，含所述成分的组合物和美容或皮肤学用途 - Google Patents

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Abstract

所述成分包含不饱和二羧酸的混合物，所述不饱和二羧酸的混合物包含至少一种单不饱和C12‑C24二羧酸的Z和E异构体，基于Z和E异构体的总重，E异构体的浓度为至少25％重量。所述成分可以用于形成化妆品或皮肤学组合物，特别是用于提亮皮肤、改善肤色的透明度和均匀性。

Description

含不饱和二羧基脂肪酸的混合物的活性成分，含所述成分的 组合物和美容或皮肤学用途
技术领域
本发明涉及包含不饱和二羧基脂肪酸(也称为双酸)的混合物的化妆品或皮肤学活性成分，包含所述活性成分的化妆品或皮肤学组合物以及所述成分或组合物的美容和皮肤学用途。
本发明更特别地涉及人或哺乳动物的皮肤和附件的处理，尤其是涉及局部处理。
背景技术
基于包含十八-9-烯-1,18-二羧酸(HO(O)C(CH2)7CH＝CH(CH2)7C(O)OH))作为主要组分(下文称为十八烯双酸(C18))的不饱和双酸的混合物的活性成分已经用于化妆品中，主要是作为皮肤发光剂。其还被描述为抗皱剂或抗氧化剂。也已经描述了医学治疗，包括痤疮、红斑痤疮、雀斑、皮肤病的治疗，所述皮肤病包括色素沉着过度皮肤病、湿疹、脓疱病，还描述了抗微生物剂或除臭剂。
所有现有技术都涉及相同的用于生产不饱和双酸(包括十八烯双酸)的混合物的生物技术方法，其公开于WO94/07837文件中。这种方法涉及通过酵母菌株生物转化脂肪酸(主要包含油酸)的混合物，所述酵母菌株例如为假丝酵母属(Candida)，特别是阴沟假丝酵母(Candida cloacae)，其将所述脂肪酸的ω-甲基基团转化成羧基，因此形成具有与起始不饱和酸相同的链长和不饱和状态的双酸。在此制造过程中还观察到了酵母中存在寄生的不饱和酶活性。与初始混合物相比，所得到的具有两个或更多个不饱和状态的C18双酸(也就是说例如十八二烯双酸或十八三烯双酸)的量有所提高。该制造方法提供了含有约60％十八烯双酸，约35％含有两个或更多个不饱和状态的其他C18双酸和约5％未转化的单羧酸的混合物。这种混合物由CRODA公司依据商标Arlatone DIOIC DCATM销售。
化妆品和皮肤学工业总是需要新的成分，尤其是就制造和/或作用于更宽范围的活性而言具有更多功能、更廉价。
发明概述
因此，本发明提供了包含不饱和二羧酸混合物的化妆品或皮肤学活性成分，所述不饱和二羧酸混合物包含至少一种单不饱和的C12-C24二羧酸的Z和E异构体，基于Z和E异构体的总重，E异构体的浓度为至少25％重量。
本发明提供了如上限定的本发明的成分用于制造化妆品或皮肤学组合物的用途。
本发明还提供了包含有效量的根据本发明的化妆品或皮肤学活性成分和药物学上可接受的赋形剂的化妆品或皮肤学组合物。
本发明进一步提供了根据本发明的成分，或根据本发明的组合物，用于皮肤学处理。
此外，本发明提供了本发明的成分或根据本发明的组合物用于皮肤及其附件的非治疗性美容治疗的用途。
本发明还提供了皮肤及其附件的美容或皮肤学治疗的方法，包括将有效量的根据本发明的组合物施用(特别是局部施用)于需要这样的处理的受试者。
本发明进一步提供了不饱和二羧酸的混合物，所述不饱和二羧酸包含至少一种单不饱和C12-C24二羧酸的Z和E异构体，其特征在于(i)E异构体的浓度为至少40％重量和Z异构体为至多60％重量，两者都基于Z和E异构体的总重，(ii)饱和二羧酸为0.1％至4％重量，基于组合物的总重，和(iii)基于混合物的总重，单羧酸为0.1％至3％重量。
本发明的不饱和二羧酸的混合物优选包含至少一种C12-C24二羧酸，基本上由至少一种C12-C24二羧酸组成，或由至少一种C12-C24，优选C14至C22，甚至更优选C16至C20，并且尤其是C18二羧酸组成。不饱和二羧酸的混合物包括至少一种单不饱和C12-C24，优选C14-C22，甚至更优选C16至C20，并且尤其是C18二羧酸的E异构体(或反式异构体)和Z异构体(或顺式异构体)。
与C(碳链)相关的数量考虑羧基基团的碳。因此，单不饱和C18二羧酸是指具有16个碳原子的烃链的化合物，优选线性，在2个碳之间含有一个双键，在烃链的两端具有羧基基团，例如：
(HO(O)C(CH2)nCH＝CH(CH2)mC(O)OH)，n+m＝14
如本文中所用的，术语“不饱和二羧酸”包括其衍生物，其在本发明的情况下包括酯、盐和有机硫化合物，其中衍生了一个或两个羧基基团。特别地，优选酯和较小的烷基盐，即C1至C4。盐，例如，碱金属盐，是特别优选的衍生物，因为这些作为其中存在二羧酸的介质的pH的函数自发形成。
2个碳之间的双键的位置可以沿着烃链而改变。优选在链的中心部分，并且更特别地，确切地在该链的中心。优选的单不饱和C18二羧酸是十八-9-烯-1,18-二羧酸(或十八-9-烯-1,18-双酸)(HO(O)C(CH2)7CH＝CH(CH2)7C(O)OH)。
在本发明的一个实施方案中，至少一种单不饱和二羧酸的E异构体以至少40％的浓度存在于不饱和二羧酸的混合物中，优选至少55％，特别至少65％，更特别至少75％重量，基于混合物中Z和E异构体的总重。优选的E异构体是十八-9-烯-1,18-二羧酸的E异构体。
在本发明的一个实施方案中，至少一种单不饱和二羧酸的Z异构体以至多60％的浓度存在于不饱和二羧酸的混合物中，优选至多45％，特别至多35％，更特别至多25％重量，基于混合物中Z和E异构体的总重。优选的Z异构体是十八-9-烯-1,18-二羧酸(或十八-9-烯-1,18-双酸)的Z异构体。
在本发明的一个实施方案中，根据本发明的混合物具有以下值中的至少一个：(i)50至120g/100g的碘值，(ii)310至380mg KOH/g的酸值和(iii)315至380mg KOH/g的皂化值。
在本发明的一个实施方案中，不饱和二羧酸混合物中的E/Z异构体的重量比合适地为0.5至19:1，优选2至10:1，更优选3至6:1，特别地为4至5:1，并且甚至更特别地为4.5至4.6:1，基于异构体Z和E的混合物的总重。
除了单不饱和二羧酸，本发明的不饱和二羧酸的组合物还可以包含至少一种二不饱和羧酸和/或至少一种三不饱和二羧酸。
本发明的不饱和二羧酸的混合物合适地包含(i)至少65％，优选至少80％，特别地至少90％，更特别地95％至99.5％，和特别地96％至98％重量的至少一种单不饱和C12-C24，优选C14-C22，尤其是C16-C20，并且更特别地是C18单不饱和羧酸；(ii)低于25％，优选低于15％，甚至更优选低于8％，特别地是0.4％至4％，并且更特别地是1.7％至3.4％重量的至少一种二-不饱和C12至C24，优选C14至C22，尤其是C16至C20，并且更特别是C18二羧酸；和/或(iii)低于10％，优选低于5％，甚至更优选低于2％，特别是0.1％至1％和更特别地0.3％至0.6％重量的至少一种三-不饱和C12至C24，优选C14至C22，尤其是C16至C20，尤其是C18二羧酸，全部基于混合物中部饱和二羧酸的总重。
在本发明的一个实施方案中，本发明的不饱和二羧酸混合物中的至少一种二-不饱和二羧酸和至少一种三-不饱和二羧酸的合并浓度低于35％，优选低于20％，甚至更优选低于10％，特别为0.5％至5％和更特别为2％至4％重量，基于混合物中不饱和二羧酸的总重。
在本发明的另一个实施方案中，混合物基本上不含二-不饱和和/或三-饱和C12至C24二羧酸。
基于混合物的总重，本发明的不饱和二羧酸混合物合适地包含低于10％，优选低于6％，甚至更优选0.1％至4％，特别是1％至3％，和更特别地1.5％至2.5％重量的至少一种饱和的C12至C24二羧酸，优选C14至C22，尤其是C16-C20，尤其是C18。
基于混合物的总重，本发明的不饱和二羧酸混合物合适地包含低于5％，优选低于3％，甚至更优选0.01％至1％，特别是0.15％至0.5％，更优选0.25％至0.35％重量的至少一种C12-C24，优选C14至C22，特别是C16至C20，更特别是C18单羧酸。
本发明的不饱和二羧酸混合物合适地具有低于200的碘值(如以下测量和描述的)，优选30至150，更优选50至120，尤其是60至100，更特别地是70至90碘g/100g。碘值表示不饱和状态。
本发明的不饱和二羧酸混合物合适地具有低于450的酸值(如以下测量和描述的)，优选290至400，更优选310至380，尤其是330至360，并且更特别地是340至350KOH mg/g。酸值表示游离酸函数。
本发明的不饱和二羧酸混合物合适地具有低于450的皂化值(如以下测量和描述的)，优选295至400，更优选315至380，特别是335至360，并且更特别地是345至350KOH mg/g。皂化表示游离酸和酯化酸函数。
在本发明的一个实施方案中，本发明的活性成分进一步包含至少一种抗氧化剂或自由基清除剂，以保护混合物对抗氧化并允许长期储存而没有显著降解。本发明的活性成分优选包含约0.001％至5％，更优选0.01％至1％重量的至少一种抗氧化剂或自由基清除剂，基于成分的总重。
至少一种抗氧化剂/自由基清除剂可以在本发明的活性成分的制造过程中加入其中和/或在化妆品或皮肤学组合物的制造过程中加入其中。
可以使用选自抗坏血酸(维生素C)及其盐、抗坏血酸脂肪酯(如抗坏血酸棕榈酸酯)、抗坏血酸衍生物(即，抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸山梨酸酯)、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚醋酸酯、生育酚的其他酯、与生育酚相关或不相关的生育三烯酚、红没药醇、亚油酸、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸(依据名称TroloxTM可在商业上购得)、没食子酸及其烷基酯(尤其是没食子酸丙酯)、尿酸及其烷基酯、山梨酸及其盐；硫辛酸，胺(例如，N,N-二乙基羟基胺、氨基胍)、硫氢化合物(例如，谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐、赖氨酸吡酮酸、氨基酸、水飞蓟素、赖氨酸、1-甲硫氨酸、脯氨酸、橄榄提取物、茶提取物、多酚(如来自松树皮的原花色素)、类胡萝卜素、姜黄素化合物(如四氢姜黄素)、OCTA(L-2-氧-4-四氢噻唑羧酸)、黑色素、迷迭香提取物、柚子的皮或果的提取物、季戊四醇基四-双-叔-丁基羟基氢肉桂酸酯、丁基化羟基甲苯(BHT)和丁基化羟基茴香醚(BHA)、阿魏酸酯(orizanol)、阿魏酸乙基己基酯的合适抗氧化剂/自由基清除剂。
根据本发明使用的优选抗氧化剂/自由基清除剂选自生育酚(如CovioxTM T70)、红没药醇、生育酚醋酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯(BHT)和季戊四醇基四-双-叔-丁基羟基氢肉桂酸酯及其混合物。
发明人已经表明，非常令人惊讶地，与没有呈现至少25％E异构体的现有技术的活性成分相比，这样的活性成分对美容和皮肤学治疗具有改善的功效，特别是关于通过生物转化获得的不饱和二酸混合物。以下在详述中给出了比较结果。
应用于油酸的以上所述的现有技术的生物技术方法提供了十八烯二酸的Z异构体，天然来源的油酸由超过99％的Z异构体(顺式)组成。
特别地，通过称为易位(特别是自身-易位)的另一种方法可以获得E异构体，其根据以下式在特定的钌催化剂的存在下实施了双键的重排：
Figure GDA0002355985680000061
对于本发明的十八烯二酸的合成，可以通过易位重组两个分子的油酸甲酯，以获得相应的二酯(二甲基1,18-十八烯-9-二油酸酯和9-十八烯)，如以下式中所示：
Figure GDA0002355985680000071
因此形成的两种产物和未反应的底物然后通过蒸馏分离并且最后水解双酸二甲酯的步骤形成十八烯双酸。油酸也可以用作起始产物。
易位反应描述于国际申请WO2013/140144和WO2013/140145中。催化剂/催化剂激活剂的选择描述于专利申请WO2013/140144和WO2013/140145中。十八烯双酸的E异构体可以通过这种易位途径来产生。
通过将获自易位的混合物(主要是单不饱和二羧酸的E异构体))与获自通过发酵的生物转化的混合物(单不饱和二羧酸的Z酸异构体)组合可以获得就根据本发明的至少一种不饱和二羧酸的组合物中需要的Z异构体异构体E的特定比例。
根据本发明的成分可以有利地用于皮肤及其附件的非治疗性美容处理，特别是局部治疗。这样的美容治疗的目的是改善皮肤及其附件的整体状况。在美容组合物中，所述成分通常将以相对于组合物总重在0.01％和20％之间，优选在0.05％和10％之间，特别是在0.1％和5％之间和尤其是大约1％、2％和4％重量的浓度来使用。
更特别地，本发明的美容治疗尤其可以选自以下的处理：
-减少皮肤中黑色素的产生，
-提亮皮肤及其附件，
-减弱皮肤斑点，
-使肤色均匀，
-水合，
-对抗皮肤干燥，
-保护和/或加强皮肤屏障，
-用于刺激至少一种真皮胞外基质分子的合成，
-抗氧化剂，
-抗皱剂，
-瘦身，
-改善皮肤的机械特性：紧实度和/或弹性和/或柔韧性，
-通过促进皮下脂肪组织的扩展和/或形成的脂肪填充，以便改善和/或修饰具有脂质缺陷的任何身体部位，
-抗老化，
-油性皮肤，
-易产生痤疮的皮肤(预防和治疗)，
-抗头皮屑，
-作用于头发和指甲生长，
-脱皮，
-抗太阳辐射，
-除臭剂，
-抗皮脂溢性，
-抗糖化，
-促进皮肤或嘴唇的重新-上皮形成和/或再生以及发根或指甲的轮廓，和/或
-促进受到寒冷、UV或机械摩擦影响的皮肤的舒适。
如以下描述中给出的体内测试所显示的，本发明特别令人感兴趣的用途是V和/或VI表型并且更特别地是表型VI(黑色皮肤)的皮肤的提亮处理。
根据本发明，所述活性成分还可以用于皮肤学治疗，特别是局部抗细菌、抗微生物、抗炎、抗痤疮、对抗丘疹、红斑痤疮、雀斑，包括色素沉着过度皮肤病、湿疹或脓疱病治疗。
本发明成分可以作为以多因素方式起作用的提亮活性成分掺入化妆品组合物中。这种成分以降低黑色素细胞中的黑色素生成和酪氨酸酶活性以及黑色素体从黑色素细胞转移至角化细胞来提亮皮肤。此外，在减轻氧化和炎性过程中，本发明成分降低了着色副产物的量。最后，本发明混合物保护皮肤对抗UV损害，强化皮肤的屏障功能并且随后起到天然遮光剂的作用。
其他美容和治疗性应用可以设想到。
根据其他有利特征，本发明的活性成分可以结合一种或多种附加或互补性活性成分来使用，有利地提供更宽范围的美容特性的可能性。结合的作用可以有利地是叠加性的或具有协同作用。
附加活性成分可以例如选自提亮、抗红血丝、对抗斑点、镇静、防晒、保湿、润湿、去角质、光滑、调整肤色、抗衰老、抗细纹和皱纹、改善机械和弹性特性、调整肤色、排毒、抗毛发再生长、抗痤疮、作用于皮脂分泌、控油、肤色均匀、抗炎、抗氧化剂/自由基清除剂(包括以上针对用于根据本发明的成分中所述的那些)、抗糖化、抗头皮屑、眼部轮廓(黑眼圈和下眼袋)、促进血液循环、肽和维生素活性成分等。这些活性成分可以获自植物材料，如植物提取物或植物细胞培养物或发酵产物。更具体地，根据本发明的组合物可以与至少一种选自维生素B3的化合物、如烟酰胺或生育酚这样的化合物、如视黄醇这样的类视黄醇类化合物、己脒定、α-硫辛酸、白藜芦醇或DHEA、肽(特别是N-乙酰基-Tyr-Arg-O-十六烷基酯，Pal-VGVAPG(SEQ ID NO:1)，Pal-KTTKS(SEQ ID NO:2)，Pal-GHK，Pal-KMO2K和Pal-GQPR(SEQ IDNO:3)(其是局部化妆品或皮肤药物组合物中广泛使用的活性成分)的化合物组合。
CTFA(由之前为《化妆品、盥洗品和芳香品协会》的《个人护理产品委员会》出版的《国际化妆品成分词典&手册》(第15版，2014)，Washington，D.C.)描述了皮肤护理工业中常用的非限制性的多种化妆品和药物成分，其适用于用作根据本发明的组合物中的附加成分。
更多特别有用的附加皮肤护理活性物质可以在Sederma的商业文献和网站www.sederma.com上找到。
作为实例，可以提及以下商业活性物质：甜菜碱、甘油、Actimoist Bio 2TM(Activeorganics)、AquaCacteenTM(Mibelle AG Cosmetics)、Aquaphy lineTM(Silab)、AquaregulKTM(Solabia)、CarcilineTM(Greentech)、CodiavelaneTM(Biotech Marine)、DermafluxTM(Arch Chemicals，Inc)、Hydra'FlowTM(Sochibo)、HydromoistLTM(Symrise)、RenovHyalTM(Soliance)、SeamossTM(BiotechMarine)、ArgirelineTM(Lipotec的乙酰基六肽-3的商业名称)、依据商业名称Gatuline ExpressionTM已知的千日菊素(spilanthol)或千日菊(Acmella oleracea)的提取物、依据商业名称BoswellinTM已知的赤叶乳香树(Boswellia serrata)的提取物、Deepaline PVBTM(Seppic)、Syn-AKETM(Pentapharm)、AmelioxTM、BioxiliftTM(Silab)、PhytoCellTecTMArgan(Mibelle)、PapilactylDTM(Silab)、PreventheliaTM(Lipotec)、SubliskinTM(Sederma)、VenuceaneTM(Sederma)、Moist24TM(Sederma)、Vegesome Moist24TM(Sederma)、EssenskinTM(Sederma)、JuvinityTM(Sederma)、RevidratTM(Sederma)、ResistemTM(Sederma)、ChronodynTM(Sederma)、KombuchkaTM(Sederma)、ChromocareTM(Sederma)、CalmosensineTM(Sederma)、Glycokin因子STM(Sederma)、BiobustylTM(Sederma)、IdealiftTM(Sederma)、Ceramide 2TM、Ceramide A2TMetCeramide HO3TM(Sederma)、LeganceTM(Sederma)、IntenslimTM(Sederma)、ProdiziaTM(Sederma)、BeautifeyeTM(Sederma)、NG-牛油果油未皂化物(天然级)(Sederma)、ZingerslimTM(Sederma)、MeiritageTM(Sederma)、SenestemTM(Sederma)、SebulessTM(Sederma)、MajestemTM(Sederma)、ApiscalpTM(Sederma)、RubistemTM(Sederma)或其混合物。
在可以与本发明的组合物组合的其他植物提取物中，更特别地可以提及以下植物的提取物：常春藤，特别是英格兰常春藤(Hedera Helix)，中国圆叶柴胡(Bupleurumchinensis)、三岛柴胡(Bupleurum Falcatum)、山金车(Arnica Montana L)、迷迭香(Rosmarinus officinalis N)、金盏花(Calendula officinalis)、鼠尾草(Salviaofficinalis L)、人参(Panax ginseng)、银杏、圣约翰草(Hyperycum Perforatum)、假叶树(Ruscus aculeatus L)、欧洲绣线菊(Filipendula ulmaria L)、大花贾尔瓦茶(Orthosiphon Stamincus Benth)、藻(墨角藻(Fucus Vesiculosus))、桦树(Betulaalba)、绿茶、可乐果(Cola Nipida)、马栗、竹子、积雪草(Centella asiatica)、石楠、墨角藻、柳树、鼠耳草、七叶树、苍术、油菊(chrysanthellum indicum)、Armeniacea属的植物、Atractylodis Platicodon、Sinnomenum、牵牛子(Pharbitidis)、千斤拔(Flemingia)、彩叶草(Coleus)(如，C.Forskohlii、C.blumei、C.esquirolii、C.scutellaroides、C.xanthantus和C.Barbatus，如Coleus barbatus根的提取物)、Ballote的提取物、Guioa、骨碎补(Davallia)、Terminalia、玉蕊(Barringtonia)、山黄麻(Trema)、antirobia、伞树(cecropia)、阿甘树(argania)、山药(dioscoreae)(如，淮山药(Dioscorea opposita)或墨西哥薯蓣(Mexican))、阿米芹(Ammi visnaga)的提取物、豨莶草(Siegesbeckia)(特别是Siegesbeckia orientalis)、杜鹃花科(Ericaceae)的植物提取物(特别是越橘(Vacciniumangustifollium)或熊果(Arctostaphylos uva ursi)提取物)、芦荟(aloe vera)、含有甾醇(例如，植物甾醇)的植物、Manj is tha(来自茜草(Rubia)属植物的提取物，特别是RubiaCordifolia)和Guggal(来自没药(Commiphora)属植物的提取物，特别是CommiphoraMukul)、可乐果提取物、甘菊、红车轴草提取物、卡瓦胡椒提取物(来自SEDERMA的KavaKavaTM)、假马齿苋(Bacopa monieri)提取物(来自SEDERMA的BacocalmineTM)和海鞭提取物、光果甘草(Glycyrrhiza glabra)提取物、桑椹、melaleuca(茶树)、Larrea divaricata、冬凌草(Rabdosia rubescens)、纤细眼虫(Euglena gracilis)、天仙藤蛭(Fibraurearecisa Hirudinea)、丛林高粱(Chaparral Sorghum)、太阳花提取物、Enantiachlorantha、Spermacocea属的Mi tracarpe、Buchu barosma、指甲花(Lawsonia inermisL.)、Adiantium Capillus-Veneris L、白屈菜(Chelidonium majus)、丝瓜(Luffacylindrica)、日本橘子(Citrus reticulata Blanco var.unshiu)、茶(Cameliasinensis)、白茅(Imperata cylindrica)、黄海罂粟(Glaucium Flavum)、地中海柏木(Cupressus Sempervirens)、多花黄精(Polygonatum multiflorum)、罗锅底(loveylyhemsleya)、欧洲接骨木(Sambucus Nigra)、金甲豆(Phaseolus lunatus)、百金花(Centaurium)、巨藻(Macrocystis Pyrifera)、特纳草(Turnera Diffusa)、知母(Anemarrhena asphodeloides)、毛马齿苋(Portulaca pilosa)、啤酒花(Humuluslupulus)、咖啡树(Coffea Arabica)、巴拉圭茶(Ilex Paraguariensis)或心叶球花(Globularia Cordifolia)、合欢花(Albizzia julibrissin)、Oxydendron arboretum、Zingimber Zerumbet Smith、膜荚黄芪(Astragalus membranaceus)、白术(Atractylodesmacrocephalae)、长叶车前草(Plantago lanceolata)、火绒草(Leontopodium alpinum)、紫茉莉(Mirabilis jalapa)或芹菜(Apium graveolens)。
本发明的组合物可以包括肽，包括，不限于，二肽、三肽、四肽、五肽和六肽及其衍生物。根据特别的实施方案，在组合物中，附加肽的浓度范围为1x10-7％至20％，优选1x10-6％至10％，优选1x10-5％至5％重量。
根据本发明，术语“肽”是指含有10个氨基酸或更少的肽、其衍生物、异构体以及与其他物质(如金属离子(例如，铜、锌、锰、镁等))的复合物。术语“肽”是指天然肽和合成肽两者。其还表示含有肽的组合物并且见于自然界，和/或是商业上可购得的。
本文中使用的合适的二肽包括，但不限于肌肽(β-AH)、YR、VW、NF、DF、KT、KC、CK、KP、KK或TT。本文中使用的合适的三肽包括，但不限于RKR、HGG、GHK、GKH、GGH、GHG、KFK、GKH、KPK、KMOK、KMO2K或KAvaK。本文中使用的合适的四肽包括，但不限于RSRK(SEQ ID NO:4)、GQPR(SEQ ID NO:5)或KTFK(SEQ ID NO:6)。合适的五肽包括，但不限于KTTKS(SEQ ID NO:7)。合适的六肽包括，但不限于GKTTKS(SEQ ID NO:8)和VGVAPG(SEQ ID NO:9)。
本文中使用的其他合适的肽包括，但不限于：肽的亲脂性衍生物，优选棕榈酰衍生物，以及上文提及的金属复合物(例如，三肽HGG的铜复合物)。优选的二肽包括例如N-棕榈酰基-β-Ala-His、N-乙酰基-Tyr-Arg-十六烷基酯(来自Sederma的CalmosensineTM，IdealiftTM)。优选的三肽衍生物包括例如N-棕榈酰基-Gly-Lys-His和Pal-Gly-His-Ly(来自Sederma的Pal-GKH和Pal-GHK)、HGG的铜衍生物(来自Sigma的LaminTM)、Lipospondin(N-Elaidoyl-KFK)及其保守性置换的类似物、N-乙酰基-RKR-NH2(肽CK+)、N-Biot-GHK(来自Sederma)、Pal-KMO2K(来自Sederma的Matrixyl Synthe6TM)及其衍生物。用于根据本发明使用的合适的四肽衍生物包括，但不限于，N-Pal-GQPR(SEQ ID NO:3)(来自Sederma)，用于本文中使用的合适的五肽衍生物包括，但不限于，Pal-KTTKS(SEQ ID NO:2)(作为MatrixylTM可从Sederma获得)、Pal-YGGFL(SEQ ID NO:10)或Pal-YGGFP(SEQ ID NO:11)或其混合物。用于本文中使用的合适的六肽衍生物包括，但不限于，Pal-VGVAPG(SEQ ID NO:1)、HLDIIW(SEQ ID NO:12)、HKDIITpi(SEQ ID NO:13)，Tpi是Tryptoline-3-羧酸残基，或HLDIIF(SEQID NO:14)，或Pal-，及其衍生物。还可以提及Pal-GHK和Pal-GQPR(SEQ ID NO:3)(MatrixylTM3000,sederma)的混合物。
商业上可购得的含有三肽或衍生物的优选组合物包括Sederma的Biopeptide-CLTM、MaxilipTM、BiobustylTM、ProcapilTM和MatrixylTMsynthe’6TM。商业上可购得的优选四肽来源的组合物包括RiginTM、EyelissTM、MatrixylTMReloaded和Matrixyl 3000TM，其含有50至500ppm的Pal-GQPR(SEQ ID NO:3)和赋形剂，由Sederma推荐。
以下销售的肽同样可以提及作为附加活性成分：
-由Pentapharm销售的VialoxTM(INCI名称＝五肽-3(包含丙氨酸、精氨酸、异亮氨酸、甘氨酸和脯氨酸的合成肽))、Syn-akeTM(β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl)或Syn-CollTM(Pal-Lys-Val-Lys-OH)；
-由Lipotec销售的ArgirelineTM(Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2(INCI名称＝乙酰基六肽-3)(SEQ ID NO:15)、LeuphasylTM(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu)(SEQ ID NO:16)、AldenineTM(Gly-His-Lys)、TrylagenTM(INCI名称＝假交替单胞菌发酵提取物、水解小麦蛋白、水解大豆蛋白、三肽-10瓜氨酸(瓜氨酸和三肽-10的反应产物)(天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸组成的合成肽))、三肽-1)、EyeserylTM(Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO:17)、SerilesineTM(Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val)(SEQ ID NO:18)或DecorinylTM(INCI名称：三肽-10瓜氨酸＝瓜氨酸和三肽-10的合成肽(天冬氨酸、异亮氨酸和赖氨酸的合成肽)；
-由Vincience销售的CollaxylTM(Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln(SEQ ID NO:19))或QuintescineTM(Cys-Gly)；
-由Laboratoires Serobiologiques/Cognis销售的CytokinolTMLS(酪蛋白水解产物)；
-由l’lnstitut Européen de Biologie Cellulaire销售的KollarenTM(Gly-His-Lys)、IP2000TM(Pal-Val-Tyr-Val)或MelipreneTM(INCI名称＝单氟七肽-1：乙酸与包含精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、组氨酸、正亮氨酸、p-氟代苯丙氨酸和色氨酸的合成肽的反应产物)；
-由Innovations销售的NeutrazenTM(Pal-His-D-Phe-Arg-NH2)；或
-由lnfinitec Activos销售的BONT-L-PeptideTM(INCI名称＝棕榈酰六肽-19：棕榈酸与六肽-19(由天冬酰胺、天冬氨酸、赖氨酸和甲硫氨酸组成的合成肽)的反应产物)、Timp-PeptideTM(INCI名称＝乙酰基六肽-20：通过六肽-20(由丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、缬氨酸和脯氨酸组成的合成肽)的乙酰化获得的反应产物)或ECM ModulineTM(INCI名称＝棕榈酰三肽-28：棕榈酸与三肽-28(精氨酸、赖氨酸和苯丙氨酸组成的合成肽)的反应产物)。
根据本发明的其他特征，在化妆品或皮肤学组合物中，本发明的成分可以与遮光剂组合，所述遮光剂优选地具有最宽可能的保护谱，过滤UVA和UVB，且还能够更特别地过滤IR、近-UV和/或HEV(高能量可见)辐射。
合适的遮光剂可以是有机或无机的。在本发明的情况下，可以使用多种有机和无机的常用遮光剂。滤光剂的确切量根据选择的遮光剂和所需的防晒系数(SPF)而改变。
可以引用以下有机滤光剂的实例：
-对-氨基苯甲酸(PABA)衍生物：乙基二羟丙基PABA、特别是依据商业名称Escalol507TM由ISP销售的乙基己基二甲基PABA、甘油PABA、依据商业名称Uvinul P25TM由BASF销售的PEG-25PABA；
-水杨酸衍生物：依据商业名称Eusolex HMSTM由Rona/EM Industries销售的胡莫柳酯(homosalate)、依据商业名称Neo Heliopan OSTM由Haarmann and Reimer销售的水杨酸乙基己基酯、依据商业名称DipsalTM由Scher销售的二丙二醇水杨酸酯、依据商业名称NeoHeliopan TSTM由Haarmann and Reimer销售的TEA水杨酸酯；
-二苯酰甲烷衍生物：依据商业名称Parsol 1789TM由Hoffmann La Roche销售的丁基甲氧基苯酰甲烷和异丙基二苯酰甲烷；
-肉桂酸衍生物：依据商业名称Parsol MCXTM由Hoffmann La Roche销售的甲氧基肉桂酸乙基己基酯、甲氧基肉桂酸异丙酯、依据商业名称Neo Heliopan E 1000TM由Haarmann and Reimer销售的甲氧基肉桂酸异戊酯、西诺沙酯(cinoxate)、DEA甲氧基肉桂酸酯、甲基肉桂酸二异丙酯和二甲氧基肉桂酸甘油乙基己酸酯；
-ββ'-二苯基丙烯酸酯衍生物：特别是依据商业名称Uvinul N539TM由BASF销售的氰双苯丙烯酸辛酯(octocrylene)和特别是依据商业名称Uvinul N35TM由BASF销售的氰基二苯基丙烯酸乙酯(etocrylene)；
-苯甲酮衍生物：依据商业名称Uvinul 400TM由BASF销售的苯甲酮-1、依据商业名称Uvinul D50TM由销售BASF的苯甲酮-2、依据商业名称Uvinul M40TM由BASF销售的苯甲酮-3或氧苯酮、依据商业名称Uvinul MS40TM由BASF销售的苯甲酮-4、苯甲酮-6、依据商业名称Helisorb 11TM由Norquay销售的苯甲酮-5、依据商业名称Spectra-Sorb UV-24TM由American Cyanamid销售的苯甲酮-8、依据商业名称Uvinul DS-49TM由BASF销售的苯甲酮-9和苯甲酮-12；
-樟脑苄叉衍生物：樟脑3-苄叉、依据商业名称Eusolex 6300TM由Merck销售的樟脑4-甲基苄叉、樟脑苄叉的磺酸、苯扎铵硫酸甲酯樟脑(benzalkonium methosulfatecamphor)、对苯二甲亚基二樟脑磺酸、聚丙烯酰胺甲基苄叉樟脑；
-苯基苯并咪唑衍生物：特别是依据商业名称Eusolex 232TM由Merck销售的苯基苯并咪唑磺酸、依据商业名称Neo Heliopan APTM由Haarmann and Reimer销售的benzimidazilate；
-三嗪衍生物：依据商业名称Tinosorb STM由Ciba Geigy销售的不均三嗪(anisotriazine)、特别是依据商业名称Uvinul T150TM由BASF销售的乙基己基三嗪、依据商业名称Uvasorb HEBTM由Sigma 3V销售的二乙基己基丁酰胺三嗪；
-苯基苯并***衍生物：依据商业名称SilatrizoleTM由Rhodia Chimie销售的甲酚曲唑三硅氧烷(drometrizole trisiloxane)；
-氨茴酸衍生物：依据商业名称Neo HeliopanTM由Haarmann and Reimer销售的氨茴酸甲酯；
-咪唑啉衍生物：乙基己基二甲氧基苄叉二氧咪唑啉丙酸酯；
-苯亚甲基丙二酸酯(benzalmalonate)衍生物：依据商业名称Parsol SLXTM由Hoffmann La Roche销售的具有苯亚甲基丙二酸酯官能的聚硅氧烷；
-二羟基肉桂酸衍生物(伞形酮、甲基伞形酮、甲基乙酰-伞形酮)；三羟基-肉桂酸衍生物(七叶内酯、甲基七叶内酯、瑞香内酯和糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃(二苯基丁二烯、二苯乙烯(stilbene))；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3,6-二磺酸和2-萘酚-6,8-二磺酸的钠盐)；二-羟基萘甲酸及其盐；o-和p-羟基联苯二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲哚、苯基苯并
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唑、甲基萘
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唑、各种芳基苯并噻唑)；喹啉衍生物(2-苯基喹啉盐)；尿酸和紫尿酸；鞣酸和衍生物(例如，六***)；(丁基卡必醇)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌。
特别优选的UV遮光剂选自以下化合物：水杨酸乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、氰双苯丙烯酸辛酯、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯甲酮-3、苯甲酮-4、苯甲酮-5、4-甲基苄叉樟脑、benzimidazilate、不均三嗪、乙基己基***、二乙基己基丁酰胺三嗪酮、亚甲基双苯并***四甲基丁基苯酚、甲酚曲唑三硅氧烷，及其混合物。US 6,190,645专利中公开的组合物也是特别优选的并且特别是依据商业名称Incroquat-UV-283TM由Croda销售的遮光活性物质。
适用于根据本发明的组合物的无机滤光剂特别是覆盖金属氧化物或无金属氧化物的纳米色素(平均主要颗粒大小通常为5nm至100nm，优选10nm至50nm)，所述金属氧化物如氧化钛纳米色素(无定形或以金红石和/或锐钛矿形式结晶的)、铁、锌、锆、铈。这样的纳米色素金属氧化物，包被的或未包被的，特别描述于EP0518772和EP0518773专利申请中。
作为优选实例，可以有利地提及依据商业范围名称SolaveilTM由Croda销售的无机滤光剂，其具有宽的保护谱，包括关于UVA和/或UVB显著的。另一种优选的无机滤光剂是由Oxonica销售的OptisolTM或由锰改性的TiO2滤光剂(TiO2Mn)。除了其对于UV的过滤作用，TiO2Mn给皮肤有利地提供了均匀、控油和提亮效果，并且没有白色残余物。
根据本发明的更多特征，在化妆品或皮肤学组合物中，本发明的成分可以与已知活性物质组合来保护和/或治疗皮肤或其附件由不同辐射造成的损伤，包括以下商业活性物质：来自Cognis-Care Chemicals的Cosmedia DCTM，来自Mibelle AG Cosmetics的Helioguard365TM、NanoVitTM和PhytoCellTecTM Solar Vitis，来自Dragoco的MelanezeTM，来自Solabia的VanireaTM，来自Greentech的Solarine IIITM、NucleolysTM和Sun ProtectioncomplexTM，来自S.Black Ltd.的Pronalen SunlifeTM，来自Biotech Marine(SecmaBiotechnologies Marines)的ClC2TM和Antikeuline 6TM，来自DSM Nutritional Products的Parsol SLXTM和Alpaflor EdelweissTM，来自Laboratoires Sérobiologiques的DN-AGE2TM、DN-AGE LS 9547TM和Sunactyl LS 9610TM，来自Induchem的Uniprotect PT 3TM，来自Chemisches Laboratorium Dr.Richter的Maricol S CLRTM，来自Indena的IllumiscinTM，来自Vincience/ISP的Caspaline 14TM和Natriance AntioxidizerTM，来自Lipo Chemicals的Liposhield HEV MelaninTM，来自Provital SA的Fruit VinegarTM，来自IBR的IBR-TCLC0701TM，来自Sederma的VenuceaneTM和来自Soliance的Muciliance FruitTM。
此外，特别有利的是根据本发明的组合物另外包含至少一种皮肤提亮和/或增白活性物质。该组合物随后相对于组合物的总重优选包含0.01％至20％，优选0.02至10％和特别地0.05％至5％重量的至少一种皮肤提亮和/或增白活性物质。
该皮肤提亮和/或增白剂可以通过不同的机理来起作用：它们可以是酪氨酸酶活性的抑制剂、酪氨酸酶遏制剂、酪氨酸酶竞争剂、黑色素形成的减少剂或抗氧化剂。这些活性剂与本发明的活性成分具有互补、叠加或协同作用。
这样的活性剂包括本领域普通技术人员已知的那些，例如，维生素C和抗坏血酸衍生物(乙基抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸硫酸二钠、抗坏血酸四异丙酸酯)、烟酰胺、甘草根提取物(Glycyrrhiza glabra(甘草)根提取物)、熊果苷、曲酸、α-没药醇、鞣花酸、亚油酸、间-传明酸、氢醌、皮质类固醇、汞、氨基苯酚衍生物、N-胆固醇氧羰基-对-氨基苯酚和N-乙氧基羰基-对-氨基苯酚；亚氨基苯酚衍生物、L-2-氧噻唑烷-4-羧酸或丙半胱氨酸(procysteine)，及其盐和酯，以及提取物(即桑椹(构树(Broussonetia)提取物)、甘草(忽地笑(Lycoris aurea)提取物)的提取物)、胎盘、韩信草提取物、甘草可溶性油(即，由Maruzen提议的)、甘菊提取物(即，由Kao提议的))、t-AMCHA、4MSK(由Shiseido提议的)、一磷酸腺苷二钠(由Otsuka提供的APM)、白藜芦醇(rucinol)(Pola)。
可以用于本发明中的皮肤提亮和/或增白剂包括与由Sederma提供的称为MelaclearTM、EtiolineTM、MelaslowTM、WonderlightTM、InexwhiteTM、et LumiskinTM/LumisphereTM的提亮剂的组合。
在本发明的情况下可以使用的其他皮肤提亮剂和/或增白剂包括依据以下名称销售的产品：NAB Asefetida extractTM(Arch Chemicals,Inc.)、ActiwhiteTM(BASF)、TegoPep4EvenTM(Evonik)、Synerlight2TM(Gatefossé)、ClerilysTM(Greentech)、AA2GTM(Hayashibara)、Uninontan U 34TM(Induchem)、B-WhiteTM、TyrostatTM和Melanostatine5TM(Lucas Meyer-Unipex)、NanoWhiteTM(Mibelle AG Cosmetics)、MelavoidTM(ProvitalSA)、Cellactive WhiteTM(Rahn GmbH)、EmblicaTM(Rona)、AzeloglicinaTM(Sinerga)、Sepicalm VGTM和Sepiwhite MSHTM(Seppic)、WhitonylTM(Silab)、AxolightTM(Soliance)、和Symwhite377TM(Symrise)。
优选的皮肤提亮和/或增白剂是维生素C和抗坏血酸衍生物(乙基抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸硫酸二钠、抗坏血酸四异棕榈酸酯)、烟酰胺、甘草根的提取物(Glycyrrhiza glabra(甘草)根提取物)和熊果苷。
对于头皮处理，以下活性物质将优选另外使用或用于增强活性：
-作为抗真菌剂的抗头皮屑活性物质，如吡硫锌、酮康唑、氯米巴唑、吡罗克酮乙醇胺或二硫化硒；
-润湿剂，如DuraQuenchTM(Croda)；
-再平衡皮肤微生物群活性物质，如HAIRSPATM(Sederma)；
-顺滑活性物质，如PACIFEELTM(Sederma)；和/或
-防止脱发和刺激其生长的化妆品活性物质，如CAPIGENETM(Sederma)、CAPILECTINETM(Sederma)、PROCAPILTM(Sederma)，或增强损伤头发结构的化妆品活性物质，如CERAMIDE A2TM(Sederma)、HELIOGENOLTM(Sederma)，或使头发顺滑的化妆品活性物质，如FRUIT BIOTM(Sederma)。
化妆品或皮肤学组合物的制备
根据本发明，“生理上可接受的介质”表示，不限于，水性或水-醇溶液、油包水型乳液、水包油型乳液、微乳液、水性凝胶、无水凝胶、血清、囊泡的分散体或粉末。
“生理上可接受的”表示该组合物适用于局部或经皮使用，接触哺乳动物(特别是人)的粘膜、附件(指甲、毛发)、头皮和皮肤，组合物可以被摄入或注入皮肤中，没有毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等的风险。
这种“生理上可接受的介质”形成常常所称的组合物赋形剂。
对于根据本发明的用途，组合物中的活性成分的有效量，即其剂量，取决于各种因素，如患者的年龄、皮肤状况等。有效量表示足以实现所需效果的无毒量。
对于根据本发明的用途，以有效量存在的根据本发明的成分通常以相对于组合物总重的0.01至20％，优选0.05％至10％，特别是0.1％至5％，并且特别是约1％、2％、3％和4％重量存在。本领域技术人员能够根据具体目标和所需效果来调整活性物质含量。
本文中使用的所有百分比和比例以总的组合物重量计，并且所有测量在25℃下进行，除非另外指出。
根据与所述成分自身(其稳定性、溶解度等)有关的限制来进行组合物的赋形剂的选择，并且如果需要，根据之后针对该组合物设想的药物剂型来选择。
本发明的活性成分可以借助常用的生理上可接受的增溶剂掺入组合物中，所述增溶剂如例如：碱性水、乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇、丁二醇、1,3丙二醇，或聚乙二醇，或其任意组合。
根据一种实现形式，根据本发明的组合物是乳液(或分散体)的形式，如水包油型或油包水型乳液。
乳液的油相将优选是化妆品中使用的润肤油类型。这种类型的材料优选在室温下是液体。但室温下是固体的材料(蜡型)也可以使用，其将是热掺入最终的组合物中。
其中可以热溶解根据本发明的活性成分的合适液体油包括非极性油，如矿物油或石蜡，或中等极性油，如酯化植物油(例如，荷荷巴油)、基于甘油三酯的植物油或动物油(例如，辛酸/癸酸甘油三酯)、酯化的合成油，如棕榈酸异丙酯，酯化的油，如二癸酰基醚、辛基月桂醇或硅酮油，二甲硅酮油、环甲硅酮或具有提高其亲水性的聚氧化烯烃侧链的硅酮油，或最终高极性的油，如丙氧基化脂肪醇。
也可以使用粉末支持物。
通常通过本领域技术人员公知的用于制备局部或口服组合物和注射用组合物的常规方法来制备适用于本发明的组合物。这样的方法涉及一个或多个步骤中的成分混合物，以获得均匀的状态，使用或未用加热、冷却等。
可以使用含有根据本发明的组合物的所有药物剂型，即，霜剂、洗剂、乳或霜样膏剂、凝胶、乳液、分散体、溶液、悬浮液、清洁剂、粉底、无水制备物(棒状物，例如，唇膏、身体和浴油)、沐浴啫喱、洗发水和护发素、用于皮肤和毛发护理的乳或霜、清洗液或乳、防晒液、乳或霜、须前霜、刮胡霜或须后霜、泡沫、凝胶或洗剂、彩妆、唇膏、睫毛膏或指甲油、润肤“香精”、精华、粘附或吸附材料、经皮贴剂、润肤粉、洗剂、乳或霜、喷雾、用于身体和沐浴的油、粉底调色基料、润发油、乳液、胶体、粉盒或固体悬浮液、铅笔、可喷雾或brossable制剂、腮红、红色、眼线笔、唇线笔、唇彩、面部或身体粉末、定型泡沫或啫喱、指甲护理剂、唇膏、皮肤调理剂、保湿剂、毛发喷雾、肥皂、剥离剂、收敛剂、脱毛剂、烫发液、抗头皮屑制剂、抗汗和止汗组合物，如棒、滚珠除臭剂、除臭剂、鼻喷雾等。这些组合物也可以呈现为打算施用颜色或保护唇部不开裂的唇膏形式，或用于眼部的彩妆产品或用于脸部的调色品和调色基料。根据本发明的组合物包括化妆品、个人护理产品和药物制备物。可以设想还包括压力下的推进剂的泡沫形式或用于气溶胶的组合物形式的组合物。
根据本发明的组合物还可以用于口牙使用，例如，牙膏。如果是那样的话，该组合物可以含有用于口服使用的组合物的常用辅助剂和添加剂，并且特别地含有表面活性剂、增稠剂、润湿剂、抛光剂(如硅石)、各种活性物质(如氟化物，特别是氯化钠)和可能地甜味剂，如糖精钠。
本发明范围内的活性成分可以以溶液、分散体、乳液、糊状物或粉末的形式来使用，单独地或作为预混物或单独地在载体中或作为载体中的预混物，如大胶囊、微胶囊或纳米胶囊，大球体、微球体或纳米球体，脂质体，油质体或乳糜微滴，大颗粒、微颗粒或纳米颗粒或大海绵、微海绵或纳米海绵，微乳液或纳米乳液或吸附在有机聚合物粉末、滑石、膨润土、孢子或外壁和其他无机或有机支持物上。
在聚甲基丙烯酸甲酯和锰改性的二氧化钛(TiO2Mn)的微胶囊中，特别地可以设想本发明的酸混合物或成分的包胶。
无论如何，本发明的组合物可以以任何形式来使用，以结合或掺入或吸附于大颗粒、微颗粒和纳米颗粒，或大胶囊、微胶囊和纳米胶囊之中或之上的形式，用于织物、天然或合成纤维、羊毛和任何可以用于白天或晚上打算接触皮肤的衣服或内衣的材料、手帕或布匹的处理，以通过这种皮肤/织物接触来发挥其美容作用和允许持续的局部递送。
美容处理方法
本发明还提供了皮肤及其附件的化妆品或皮肤处理方法，包括将有效量的根据本发明的组合物施用于(特别是局部)需要的受试者的皮肤。
根据本发明的《局部处理》表示打算作用于其施用部位的施用，所述施用部位为皮肤、粘膜和/或附件。
可以通过有规律的局部施用，例如，每天或每两天，获得敏感皮肤的外观和整体状况的改善。
从业者将认识到皮肤药学或美容处理将包括包含根据本发明的成分的制备物，根据通常用于施用此类组合物的方法，例如通过局部施用本发明中所述的制备物来实现这种治疗。局部制备物优选一天施用一次，持续至少一周的时间段，但可以施用2、4、8或12周的时间段。
优选地，将局部组合物施用于脸部和颈部，也可以施用于需要处理的任何皮肤部分，其中组合物保留在待处理的皮肤区域上，并且优选没有从皮肤除去或冲洗掉。
例如，对于脸部美容治疗，欧洲化妆品指令设立了标准施用量，霜剂为2.72mg/cm2/天/人，身体乳为0.5mg/cm2/天/人。
还将理解，如本文中使用的，术语处理(treating)和处理(treatment)特别地包括和涵盖有此需要的皮肤、附件和粘膜的改善、减轻、保护、进展、缓解和/或消除。
本发明的组合物和方法可以用于各种皮肤区域的皮肤的皮肤学状况的处理，包括但不限于，脸部、前额、唇部、颈部、胸部、臂部、手部、身体、腿部、膝盖、足部、背部、臀部或腹部等。
本发明的主要优势之一在于无论何时需要或希望能够通过这种局部、非入侵性的施用方法施用局部选择性的“温和”处理的能力。可以使用注射器或微导管非常局部地实现施用。
然而，还可能考虑打算皮下注射的含有根据本发明的成分的组合物。
根据其他特定特征，根据本发明的美容处理方法可以结合一种或多种其他靶向皮肤的处理方法，如发光治疗(lumino-therapy)、热或芳香疗法处理。
根据本发明，可以推荐具有几个区室的装置或试剂盒以应用上述方法，其可以包括例如并且是非限制性地，含有本发明成分的第一个区室，并且在第二个区室中，是含有另一种活性成分和/或赋形剂的组合物，在这种情况下，认为所述第一个和第二个区室中含有的组合物是用于时间上同时、分开或逐步使用的组合组合物，特别是在上述治疗方法的一种中。
更特别地，根据本发明的方法可以应用于以下非治疗性美容处理：
-用于减少皮肤中黑色素的产生，
-用于提亮皮肤及其附件，
-用于减轻皮肤斑点，
-用于使肤色均匀，
-用于水合，
-用于对抗干燥皮肤，
-用于保护和/或加强皮肤屏障，
-用于刺激至少一种真皮胞外基质分子的合成，
-抗氧化剂，
-抗皱和细纹，
-瘦身，
-用于改善皮肤的机械特性：紧实度、弹性和/或柔韧性，
-用于通过促进皮下脂肪组织的扩展和/或形成的脂肪填充，以便改善和/或修饰具有脂质缺陷的任何身体部位，
-抗老化，
-油性皮肤，
-易产生痤疮的皮肤(预防和治疗)，
-抗头皮屑，
-作用于头发和指甲生长，
-脱皮，
-防晒，
-除臭，
-抗皮脂溢性皮炎，
-抗糖化，
-用于促进皮肤或嘴唇的重新-上皮形成和/或再生，以及发根或指甲的轮廓，和/或
-用于促进受到寒冷、UV或机械摩擦影响的皮肤的舒适。
或进一步以下的治疗性处理，包括皮肤学：抗细菌、抗维生素、抗炎、抗痤疮、对抗粉刺、酒糟鼻、雀斑，包括色素沉着过度皮肤病、湿疹或脓疱病。
根据本发明，更具体地针对提亮、增白、水合/润湿、抗头皮屑和抗痤疮。
详述
A)通过易位的本发明的不饱和二羧酸混合物的制备实例
易位反应
对于易位反应，将50克油酸甲酯纯化至超过90％，优选用100ppm的叔-丁基氢醌稳定，在氮下加热至100℃的温度。在搅拌下加入200ppm(最终)的异丙氧基钛(催化激活剂)。然后加入Umicore M73SIMES，基于钌的复合催化剂(100μl四氢呋喃中最终5ppm)。约反应5分钟后，达到理论平衡(之前通过气相色谱测定的)。
将2g活化膨润土加入到反应混合物中，以捕获催化剂和催化剂激活剂。然后将混合物通过纤维素过滤器过滤，以除去催化剂和增强剂，并且回收滤液。
纯化
然后进行分馏，以分离两种反应产物(9-十八烯和十八烯二酸二甲酯)和未转化的底物(油酸甲酯)。这种蒸馏在1至10毫巴真空下进行。在210℃至220℃之间的温度下收集/纯化十八烯二酸二甲酯。这个级分具有高于85％的纯度(通过气相色谱测定)。
水解
通过皂化(在70℃回流下的乙醇/水中的KOH)水解来自蒸馏的十八烯二酸二甲酯级分，然后冷却至55℃。在搅拌下用磷酸逐步酸化的过程中，水解产物，十八-9-烯-1,18-羧酸沉淀。然后将其过滤并用水洗涤，直至洗涤液具有中性pH。然后在真空下干燥(在约60℃下10毫巴)并且最终通过180℃和0.001毫巴下的分子蒸馏纯化。在这个最终阶段可以添加抗氧化剂。
因此获得的根据本发明的混合物是白色固体，其可以用作任何化妆品或皮肤学组合物中的活性成分。这就是用于体外和体内评价以及以下的盖伦制剂中的这种混合物。
根据本发明获得的混合物的分析/表征
参数 值
酸值(mg KOH/g) 345
皂化值(mg KOH/g) 347
碘值(g I/100g) 80
过氧化物值(mmol O2/kg) 10
熔点 90-95℃
十八-9-烯-1,18-二羧酸％ 94.4％
单羧酸％ 0.3％
二或三不饱和二羧酸％ 2.9％
饱和二羧酸％ 2％
十八-9-烯-1,18-二羧酸总重的E异构体％ 82％
十八-9-烯-1,18-二羧酸总重的Z异构体％ 18％
因此提供了高度纯化的不饱和二羧酸的混合物。
使用的方法
(i)碘值
通过Wijs(AOCS)官方方法Tg 1-64(1993)方法测定了不饱和二羧酸组合物的碘值，并且表示为在限定的测试条件下每100g样品吸收的碘克数。
(ii)酸值
使用AOCS官方方法Te 1a-64(1997年重新批准)测量了不饱和二羧酸组合物的酸值，并且表示为中和1克样品中的游离脂肪酸需要的氢氧化钾的微克数。
(iii)皂化值
使用AOCS官方方法：T1 1a-64(1997)测量了不饱和二羧酸组合物的皂化值，并且表示为在限定条件下与1克样品反应的氢氧化钾的毫克数。
(iv)脂肪酸组成
通过气相色谱(GC)测定了根据本发明的不饱和二羧酸组合物的脂肪酸组成。在分析之前，使用Combipal***将样品甲基化。将8mg脂肪酸样品溶解于100μl甲醇中。加入0.5ml的BF3催化剂(三氟化硼)(浓度为在甲醇中20％)。将混合物搅拌并加热至80℃，持续4分钟。冷却至室温后，加入600μl庚烷和600μl水。将两相***搅拌2分钟，并将上层相(庚烷)转移至干净的试管中，准备分析。
气相色谱(GC)的仪器和条件：
柱：CP-FFAP CB，长度：25m，内径：0.32mm，膜厚：0.30mm。
温度：120℃，并且每分钟升高8℃至250℃(6.25分钟)。
夹带气体：氢。
流速：120ml/分钟。
注射：爆开/1μl。
检测：F.I.D.
压力：9psi。
分析持续时间：22.5分钟。
(v)Z和E异构体组成
使用GC，将以上(iv)提供的甲基化样品也用于测定E/Z比例。用于测定单甲酯的E和Z异构体的标准方法不适用于二甲酯。因此，将等温烤箱温度从160℃升至210℃并且分析时间为15分钟。结果是基于与标准Z的比较。
GC的仪器和条件：
柱：CP Sil 88，长度：25m，内径：0.32mm，膜厚：0.20μm。
温度：210℃(15分钟)。
夹带气体：氢。
流速：1.39ml/min。
注射：1:100的爆开比例。
检测：F.I.D.
压力：5.6psi。
分析持续时间：15分钟。
B)体外评价
通过以下给出的体外测试说明了与通过以上所述的生物转化获得的现有技术的成分相比，根据本发明的活性成分的皮肤学或美容处理的影响。下表中给出了比较测试的二羧酸混合物：
Figure GDA0002355985680000281
使用这2种混合物的不同中间组合，形成含有25％、40％和60％十八-9-烯-1,18-二羧酸(下文中称为十八烯双酸)E异构体的组合物，来实现附加测定。它们与以上限定的本发明的混合物和现有技术的混合物平行测试。
1.对色素沉着的直接作用
化妆品工业一直在寻找具有去色(增白、去色和皮肤提亮；消除或减少雀斑、老年斑等)的化合物。在体外，可以通过测定接触或未接触待评价化合物的黑色素细胞培养物上合成的黑色素和/或酪氨酸酶活性来显示这种作用。另一种限制色素沉着的方式是减缓黑色素体通过吞噬作用从黑色素细胞到邻近角化细胞的转移。
a)人黑色素细胞上黑色素合成的抑制和/或酪氨酸酶活性的降低
用于黑色素的实验方案
在其维持培养基中培养正常的人黑色素细胞并且随后接触测试介质中待测试的产品10天。接触后，从细胞中提取出黑色素并且通过分光光度测定法(490nm)测试。使用通过BCA方法的蛋白质测试，进行培养后的细胞数估算。通过样品蛋白质含量，使黑色素浓度标准化。
用于酪氨酸酶的实验方案
在其维持培养基中培养正常的人黑色素细胞并且随后接触测试介质中待测试的产品10天。接触后，在细胞匀浆中测量了残余的酪氨酸酶活性。使用蛋白质测试进行了培养后的细胞数估算。通过样品蛋白质含量，使酪氨酸酶活性标准化。
结果
表1：正常人黑色素细胞中与对照相比的黑色素生成抑制。
Figure GDA0002355985680000291
0.01％的熊果苷阳性参照显示出与对照相比33％的抑制。
两种成分显著地和剂量依赖性地抑制了正常人黑色素细胞中的黑色素合成。令人惊讶地，在所有测试剂量下，根据本发明的成分提供了比现有技术的成分更好的结果。
表2：在50ppm十八烯双酸的存在下，正常的人黑色素细胞中相对于十八烯双酸(E+Z)总重中的E异构体％的酪氨酸酶活性的变化(n＝3)
十八烯双酸总重中的E异构体％ 酪氨酸酶活性的变化(％) 显著性
1 0 dns
25 -22 p<0.01
40 -18 p<0.01
60 -20 p<0.01
82 -20 p<0.01
没有观察到细胞毒性作用。
使用现有技术混合物没有看到酪氨酸酶活性的抑制，而观察到了包含E异构体的本发明混合物的抑制，没有剂量效应。
b)减缓黑色素体的转移
原理
B型紫外线加速皮肤色素沉着并且将黑色素体通过吞噬作用从黑色素细胞转移至邻近的角化细胞。相似地，角化细胞生长因子(KGF)加速这种吞噬作用。已知这种吞噬作用的减缓能促进皮肤提亮。
实验方案
将汇合的正常人角化细胞(NHK)冲洗并在测试介质中放置24小时。将细胞层暴露于缓冲盐溶液中的UVB，随后在含有或不含本发明成分的测试培养基中培养48小时。在这个阶段过程中，通过添加荧光微珠测试了吞噬作用能力。冲洗除去未吞噬的珠子后，通过荧光显微镜拍摄照片并且通过图像分析定量吞噬作用。使用荧光DNA染色估算了细胞数。对于通过KGF的吞噬作用的刺激，使用了与以上相同的程序，使细胞接触KGF，替代辐射。
结果
表3：NHK中诱导的吞噬作用UVB或诱导的KGF的降低(n＝4)
Figure GDA0002355985680000301
没有观察到细胞毒性作用。
结果表明，与预期的一样，UVB和KGF分别显著提高了+72％和+52％的吞噬作用微珠(与黑色素体转移相当的现象)。
本发明的混合物在基础水平或在诱导后都降低了角化细胞的吞噬作用。UVB的降低分别为-53％和-59％(p<0.01)；KGF的降低分别为-78％和-86％(p<0.01)。
这些结果表明黑色素产生的缓解、酪氨酸酶残余活性和吞噬作用的降低，是三个将促进本发明混合物作为有力的皮肤提亮剂的指示。
2.对预防皮肤老化的作用
a)对细胞水平的反应氧物质(ROS)的作用
细胞中过量的ROS提供了对生物物质、脂质、蛋白质、核酸和糖的直接氧化损伤的增加，并且是长期的，导致细胞老化。因此，化妆品工业一直在研究可以在细胞水平作用的抗氧化剂。
使用DCFH-DA探针对人真皮成纤维细胞(HDF)进行了ROS的评价，所述探针一旦在细胞中，接触ROS时变成荧光的(荧光水平直接与ROS含量成比例)。
实验方案
涂布成纤维细胞。附着24小时后，使细胞接触待测试产品24小时，将细胞层冲洗并将细胞“加载”DCFH-DA探针。冲洗后，使细胞再次接触待测试产品和氧化剂(H2O2)。使用荧光读数来估算细胞中存在的ROS的量。调节荧光结果至细胞数。
结果
表4：与对照相比胞内ROS氧化后应激的量的变化
Figure GDA0002355985680000311
500mM的Trolox阳性对照显示出与对照相比-72％抑制。
两种成分对正常的人成纤维细胞具有对抗氧化应激的保护作用。
然而，观察到根据本发明的成分比现有技术的成分获得了更好的结果。
表5：在30ppm十八烯二酸存在下相对于E异构体％的胞内ROS氧化后应激的变化(n＝3)。
十八烯二酸总重的E异构体％ 脂质变化(％) 显著性
1 -33 p<0.01
25 -61 p<0.01
40 -49 p<0.01
60 -55 p<0.01
82 -54 p<0.01
没有观察到细胞毒性作用
结果表明使用十八烯二酸总重中25％的E异构体，比现有技术的成分(只含有1％的十八烯二羧酸E异构体)获得了更好的胞内ROS阳性氧化应激降低。这种作用不是剂量依赖性的。
这种抗氧化剂作用也是皮肤色素沉着中的主要作用者，即使是间接的。
b)对真皮胞外基质的作用
胶原蛋白I和弹性蛋白是真皮中最大量的蛋白质。其是具有紧实和弹性皮肤必需的。真皮的密度、厚度和弹性的丢失与老化过程中真皮成纤维细胞(负责其产生的细胞)合成这些大分子的降低有关。
这确定了皮肤的机械特性(弹性、柔韧性和紧实度)。
因此重要的是刺激这两种大分子的合成。
-细胞层的免疫标记
实验方案
使培养物中正常的人纤维细胞(NHF)接触待测试化合物(或为了对照，其赋形剂)6天。在固定层的免疫标记后，在照片上定量胶原蛋白I和弹性蛋白的合成。使用DNA染色(Hoechst 33258)实现细胞核的计数，使得将结果调节至细胞数。
结果
表6：与对照相比的胶原蛋白I合成(NHF层)的变化
Figure GDA0002355985680000331
这两种成分都刺激正常人成纤维细胞中的胶原蛋白合成。观察到根据本发明的成分获得了比现有技术的成分更好的结果。
表7：与对照相比(n＝3)，在20ppm十八烯二酸的存在下，相对于E异构体％的胶原蛋白I合成(NHF层)的变化。
十八烯二酸总重中的E异构体％ 酪氨酸酶活性的变化(％) 显著性
1 +122 p<0.01
40 +142 p<0.01
82 +164 p<0.01
没有观察到细胞毒性作用
结果证实了观察到的作用取决于测试的混合物中存在的十八烯双酸E异构体％。
表8：与对照相比弹性蛋白合成(NHF层)的变化
Figure GDA0002355985680000332
这个结果表明本发明的成分刺激正常的人成纤维细胞中的弹性蛋白合成。
3.对皮肤干燥、提高表皮和角质层的屏障功能的作用
a)人角化细胞的透明质酸合成
透明质酸的主要影响是其作为皮肤保湿剂的作用。
透明质酸存在于基底层和棘层的胞内空间中，但不存在于上层(颗粒层和角质层)。因此其的皮肤润湿作用将位于下表皮层水平。
实验方案
将人角化细胞培养24小时。将细胞接触待检测产品或其赋形剂3天。收集培养物上清液并获得透明质酸量的剂量。将视黄酸用作阳性对照。用DNA染料(Hoechst 33258)进行层上存在的细胞的定量，使得将剂量调节至细胞数。
表9：与对照相比透明质酸(人角化细胞的上清液)合成的变化。
Figure GDA0002355985680000341
1μm的阳性对照视黄酸获得了+106％的刺激；相对于对照p<0.01。
这两种成分都刺激人角化细胞上的透明质酸合成。它们因此参与提高表皮的水合和屏障。
b)角化细胞分化
能够刺激角化细胞分化的活性物质对于加强皮肤屏障作用特别有用。
实验方案
使培养物中汇合的人角化细胞接触特定介质中的测试产品，以促进胞间结合的建立并且因此改善分化细胞对底层细胞和培养皿的锚定。在相同介质中进行了阴性对照。
在3、5和7天对视觉评价分化的外观。
结果
视觉观察到与对照相比，根据本发明的成分以及现有技术的成分在10和20ppm下引起分化的加速。在所有观察时间，使用这两种成分注意到表皮上层的典型结构形成的刺激(分支结构和多层的存在，这是角膜包层的蛋白质-脂质刚性基质特征性的)。细胞与重要的粘附性聚集物相连，有时候通过网络互相连接在一起。这在同一时间在对照层中没有观察到。
c)增强皮肤屏障功能的关键分子的增加
在角化细胞分化过程中，就充满交联的蛋白质基质的角化细胞的产生和特定脂质的产生而言，各种合成酶聚集形成角化细胞包层。这种角化细胞包层(角质层)是水合的蛋白质-脂质屏障和天然的对抗UV照射的防晒剂。外皮蛋白、兜甲蛋白和神经酰胺是这种角质层形成的必需分子。
实验方案
使刚刚汇合的正常人角化细胞接触测试介质中的本发明的成分。7天培养后，冲洗层，固定，并且通过免疫荧光鉴定外皮蛋白、兜甲蛋白和神经酰胺，并通过成像分析来定量。核的Hoechst计数器染色完成了研究并权衡这些结果。
表10：本发明的成分对人角化细胞中的外皮蛋白合成的作用(每种情况下n＝3和15张照片)
外皮蛋白IMF 细胞数变化 变化％
对照 参照 参照
本发明的成分 15ppm +775(p<0.01)
表11：本发明的产品对人角化细胞中的兜甲蛋白合成的作用(每种情况中n＝3和15张照片)
兜甲蛋白IMF 细胞数变化 变化％
对照 参照 参照
本发明的成分 15ppm +120％(p<0.01)
表12：本发明的成分对人角化细胞中的神经酰胺2合成的作用(每种情况下n＝3和15张照片)
神经酰胺2IMF 细胞数变化 变化％
对照 参照 参照
本发明的成分 15ppm +423％(p<0.05)
根据本发明的产品强烈地刺激了外皮蛋白、兜甲蛋白和神经酰胺2合成，并且因此刺激了角化细胞的分化和皮肤屏障的功效。
4.与膨胀/丰盈作用相关的测试
为了更好的外观和更大的体积，一些化妆品化合物被设计用来促进皮下脂肪的放置。
在这个角度，实施了针对显示出在前脂肪细胞培养物(使用甘油-3-磷酸脱氢酶或G3PDH作为这种分化的关键酶)上脂肪细胞分化增加的体外测试。其他体外测试设法显示出脂肪细胞培养物上较慢的脂解，以证实这些化合物的有效性。
a)对人脂肪细胞的G3PDH活性
实验方案
在待测试的产品存在或不存在(阴性对照)下，接种人前脂肪细胞并用特定的诱导剂混合物(不含吲哚美辛*)诱导分化。10天后，停止培养并且通过分光光度测定测量细胞裂解物上的残余G3DPH活性。平行地，通过Hoechst测试实现细胞数的估算，以权衡所获得的数据。
从分化诱导剂中除去*吲哚美辛(一种PPAR激动剂)，以释放这些受体并且证明产品作用于这个途径的作用(因为匹格列酮＝阳性对照)。
结果
表13：与对照(人脂肪细胞层)相比G3PDH活性的变化
Figure GDA0002355985680000361
10μm的匹格列酮阳性对照显示出+712％的刺激；相对于对照p<0.01
这两种成分都刺激人脂肪细胞上的G3PDH活性。
b)人脂肪细胞上脂解的测量
实验方案
培养人前脂肪细胞并用特定的诱导剂组合物诱导分化。当获得充分装载于甘油三酯中的成熟脂肪细胞时，将细胞接触待测试产品(或其赋形剂)。3小时孵育后，收集上清液并测量从胞内甘油三酯水解释放的甘油的含量。
表14：与对照(人脂肪细胞)相比释放的甘油的变化
Figure GDA0002355985680000371
这两种成分都能够减缓人脂肪细胞上的脂解。
5.与油性皮肤/皮脂产生减少相关的测试
油性皮肤与称为皮脂腺细胞的细胞过多的皮脂产生有关。太多的皮脂常常导致改变皮肤和头皮的特性，例如，在增强粉刺和黑头的形成中。
死皮，裹在皮脂中，包裹细菌和酵母(如头皮中引起头皮屑的糠批马拉色菌(Malassezia furfur))，因此饲养并增殖。
皮脂腺细胞中降低的脂质合成
实验方案
将人皮脂腺细胞(女性26岁，脸部)接种于特定的生长培养基中。达到汇合后，将细胞接触根据本发明的测试产品48小时。除去培养基后，用胞内脂质的Nil Red标志物孵育细胞层，以通过荧光测量估算细胞中存在的脂质的量。使用另一种荧光染料，在相应的细胞层上进行生活力的估算。
表15：相对于对照，在60ppm十八-9-烯-1,18-二羧酸的存在下，相对于E异构体％，皮脂腺细胞中脂质合成的变化(n＝3)。
十八烯双酸总重中的E异构体％ 脂质变化(％) 显著性
1 -17 nds
25 -11 nds
40 -32 p<0.01
60 -33 p<0.01
82 -37 p<0.01
没有观察到细胞毒性作用
根据本发明的混合物可以用于治疗与显示油亮光泽并存在粉刺和黑头的油性皮肤相关的皮肤失调。头皮可以是“清洁过的”，具有较少油脂，油脂是细菌和酵母的基地并且捕获头皮屑。
6.色素沉着诱导剂的间接控制。前色素和前炎性脂质产生的降低
实验方案
将次汇合的人角化细胞接触待测试产品24小时。然后，在缓冲液中洗涤细胞并在相同缓冲液中用UVB照射。这个阶段结束时，将细胞再次接触测试产品24小时。最后，除去介质并且通过ELISA方法测量合成的PGE2的量。将细胞层用于通过MTT方法估算细胞数。
表16：相对于对照，在本发明的成分的存在下，UVB诱导的PGE2释放(人脂肪细胞)的变化(n＝3)。
Figure GDA0002355985680000381
没有观察到细胞毒性作用
结果
结果表明应激UVB显著增加了PGE2的产生(+376％)。对于10和30ppm，本发明的成分分别将KHN中的这种产生降低了-47％和-69％(p<0.01)。这种抗炎作用也是皮肤色素沉着中的主要作用者，即使是间接的。
7.抗细菌作用-以产生痤疮皮肤的预防和治疗
实验方案：
染色：痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)
培养基(固体和液体)：改良的培养基20
高达5000ppm的测试浓度范围(DMSO中的ND稀释)
在固体条件中，测试了以下2种方法：
方法1：在固化之前将本发明的混合物混入培养基中(以具有最终目标浓度)。通过将滴定的细胞数滴入培养物中来接种5μL菌株。然后将皮氏培养皿在37℃下在厌氧条件下培养。测量生长斑的直径：分子活性越大，斑越小(对于全部抑制，没有斑)。
方法2：将200μL菌株分布在固体培养基上。将纤维素圆盘放置在固体培养基上并且将10μL本发明的混合物滴在纤维素圆盘上。然后将皮氏培养皿在37℃下在厌氧条件下在厌氧罐中培养。阳性测试的指示剂是通过看到抑制区域的生长抑制(测量抑制的斑直径)。
在液体条件中，将菌株接种于具有不同细胞浓度和/或本发明成分浓度的液体改良培养基20中，在厌氧条件下，放入到血浆瓶中。通过在600nm下获得吸光值，在96小时过程中监控生长谱。
结果：
显示出阳性活性：观察到了降低的细胞量(较低吸光值、较低细胞数、较低干重、较低细胞生活力)和/或延长的对数期和/或降低的生长速率(或倍增时间)。
C)盖伦制剂的实例
如以上描述中提及的，显然可以实施不同的可以掺入本发明的活性成分的化妆品制剂。以下作为实例给出了霜剂。
在配制的适当阶段，可以根据其疏水性或亲水性性质，加入支持和/或补充本发明的活性成分的活性的附加活性成分。根据其功能、施用部位(身体、脸部、颈部、胸部、手、毛发、睫毛、眉毛、体毛等)、所需的最终效果和目标消费者，这些成分可以是任何种类的，例如，抗衰老、抗皱、保湿、提亮、抗痤疮、治疗下黑眼圈、紧实、抗糖化、瘦身、镇静、肌肉松弛、抗红血丝、抗萎缩纹等。
日霜实例(用于以下给出的人造皮肤上的体内测试)
Figure GDA0002355985680000391
Figure GDA0002355985680000401
实验方案：称重相A。称重相B并在45℃下熔化，然后使其冷却至25℃。将相C的化合物逐一加入到相B中。充分混合。在推进器搅拌v＝500rpm下将相B+C加入到相A中，持续最少30分钟。将相A+B+C在水浴中加热至85℃。在水浴中在85℃下加热相D。在Staro搅拌v＝3000rpm下将相D加入到相A+B+C中。在Staro搅拌下加入相E，充分混合。在低于35℃下加入相F。充分混合。
日霜实例(用于以下给出的亚洲人皮肤上的体内测试)
Figure GDA0002355985680000411
实验方案：相A：将卡波姆撒在水中并且没有搅拌30分钟，使其膨胀。在水浴中85℃下加热相A。称重相B，并且在水浴中85℃下加热。称重并在45℃下熔化相C。将相D加入到之前冷却的相C中，充分混合。在正常搅拌转子定子混合器v＝500rpm下将相C+D加入到相A中。充分混合。用快速搅拌转子定子混合器v＝1000rpm，将相B倒入之前的相中。充分混合。即时加入相E，均质。加入相F，均质。加入相G，均质。
可以加入到这种类型的霜剂中的成分的实例，根据其浓度和所需的作用，以某一％，根据其疏水性或亲水性物理特性，加入到一个相中或即时加入：
·LUMISHERE TM：由Sederma销售的活性成分(WO2004/024695)。其是包胶在聚甲基丙烯酸甲酯微胶囊中的二乙酰基波尔定(DAB)和锰修饰的二氧化钛(TiO2Mn)的组合物。TiO2Mn给予皮肤均匀、控油和发光的作用，而DAB提供了生理提亮作用。例如，在配制结束时，可以加入4％的这种成分。
·RUBISTEMTM ：由Sederma销售的包含积雪草(Centella asiatica)提取物的抗红血丝活性成分，其保护毛细血管和胞外基质免受氧化攻击和胶原蛋白酶；在相E前，在配制结束时，加入2％的这种成分。
·NG Birch SapTM ：来自桦树边材的生树液；由Sederma销售的调整肤色和保湿成分。
·MATRIXYLTM3000：由Sederma销售的基于肽的抗皱成分(WO2005/048968)，其包含两种matrikine Pal-GHK和Pal-GQPR，其在外科手术中帮助修复由老化引起的皮肤损伤。
·MATRIXYL synthe’6TM ：由Sederma销售的基于肽的抗皱成分(WO2010/082175)，其帮助修复由老化引起的皮肤损伤。
·生育酚(维生素E)或α-硫辛酸(ALA)：具有抗氧化和抗自由基特性。例如，可以将0.5％重量加入到制剂中。
·PRODIZIATM ：由Sederma销售的活性成分(WO2013/046137)，包含Albiziajulibrissin的提取物，通过修复和保护皮肤对抗由糖化和糖化氧化，从而抵抗皮肤疲劳的体征：黑眼圈、下眼袋、面色黯淡和憔悴疲劳。
·烟酰胺(B3维生素)、视黄醇、白藜芦醇、DHEA：抗衰活性物质，包括抗皱。例如，0.5％重量的视黄醇、白藜芦醇或DHEA可以即时地加入到制剂中。例如，水中10wt％烟酰胺10％可以加入到制剂中。
·Hexamidine：可以以0.5％重量加入到制剂中的抗细菌活性物质。
特别令人感兴趣的用于实施根据本发明的美容治疗的盖伦剂型，可以提及：
面膜形式，附加成分的实例为：
·SEBULESSTM ：纯化皮脂调节剂成分，包含欧丁香(Syringa vulgaris)提取物，由Sederma销售，其控油和恢复肤色、消退炎性斑点。
·YEAST WALLSTM ：基于具有高酶活性的细胞膜的活性成分，由Sederma销售，具有抗皮脂溢性皮炎活性，对皮肤的质地和肤色以及柔韧性具有作用。
·AQUALANCETM ：由Sederma销售的渗透保护剂保湿活性成分(WO2009/104118)，包含龙虾肌碱和赤藓糖醇。例如，在配制结束时，可以加入4％重量。
·Ac-NetTM ：由SEDERMA销售的活性物质(WO2003/02828692)，给予油性和易生痤疮皮肤的完全治疗。
精华形式(流体乳液)，附加成分的实例为：
·RESISTEMTM ：由Sederma销售的抗衰成分(WO2012/104774)，帮助皮肤构建其自身的抗衰防御***，其基于Globularia cordifolia植物的细胞培养物获得的提取物。
·MARUCELLTM ：由Sederma销售的对抗污染的活性成分和抗氧化剂，其包含欧夏至草(Marrubium vulgare)的提取物。
·NG UNSAPONIFIABLE SHEA BUTTERTM ：由Sederma销售的活性成分，具有滋养和保护特性，用于被环境损伤的皮肤的治疗。
·VENUCEANETM ：由Sederma销售的活性成分(WO2002/066668)，包含嗜热栖热菌(Thermus thermophiles)生物技术提取物，其防止光老化的可见体征(斑点、皱纹、干燥…)，保护细胞结构免受UV的损伤并增强皮肤完整性。
·EVERMATTM ：由Sederma销售的活性成分(WO2007/029187)，其减少皮脂分泌并且因此参与油性皮肤的治疗。例如，可以将4％的这种成分加入到制剂中。
·WONDERLIGHTTM ：由Sederma销售的活性成分(辛酸/癸酸甘油三酯(和)啤酒花球果(Humulus lupulus(Hops)Strobile))，其帮助降低由年龄和应激突出的色素沉着。可以将溶解于Optasense G82(Croda)中的3％的这种成分加入到制剂中。
·OSMOCIDE 4TM 的添加，由Sederma销售的活性成分(WO 97/05856-甘油、水(含水)(和)辛二醇、卡波姆、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物)，降低了传统防腐剂的浓度。
卸妆乳形式，附加成分的实例为：
·ECODERMINE TM：由Sederma销售的活性成分，包括乳糖醇和木糖醇的结合，通过保持天然的皮肤防御机制，针对对抗由于微生物不平衡引起的皮肤问题(易产生痤疮的皮肤、干燥、瘙痒)。
·HAIRSPA TM：由Sederma销售的头皮保湿和光滑的活性成分，包含甘油中的乳糖醇和木糖醇，作用于皮肤微生物群平衡，以对抗头皮不适(干燥、瘙痒、头皮屑和刺激)。
乳形式，附加成分的实例为：
·LEONTOCELL TM：由Sederma销售的抗皱活性成分，包含火绒草(Leontopodiumalpinum)(雪绒花)的提取物。
·LEGANCE TM：由Sederma销售的抗衰活性成分(WO2013/105047)，对应于在水溶性赋形剂中通过CO2超临界获得的并以花姜酮成分滴定的Zingiber zerumbet Smith提取物。其是用于腿部的全球性抗衰成分。其通过降低保水性、改善微循环和提炼脂肪组织来改善其外观和舒适性。
·INTENSLIM TM：由Sederma销售的瘦身活性成分(WO2013/105048)，对应于通过Globularia cordifolia植物细胞培养物获得的提取物、通过超临界CO2萃取获得的以花姜酮滴定的Zingiber zerumbet Smith提取物和植物咖啡因的协同组合物。
啫喱形式(例如用于为特别敏感区域的眼周)，附加成分的实例为：
·EYELISS TM：由Sederma销售的活性成分(WO2003/068141)，其帮助防止对抗眼睛下眼袋的外观。其组合了三种组分：降低毛细血管渗透性的甲基橙皮苷查尔酮、促进淋巴循环的缬氨酰-色氨酸(VW)二肽以及改善紧实度、弹性和降低炎性的Pal-GQPR脂肽。
·BEAUTIFEYE TM：由Sederma销售的活性成分；合欢花(Albizia julibrissin)提取物和从豨莶草(Siegesbeckia orientalis)提取的豨莶甙的结合，其提升上眼睑，减少鱼尾纹、淡化黑眼圈和消除浮肿。
抗头皮屑洗发水
Figure GDA0002355985680000451
Figure GDA0002355985680000461
实验方案：称重相A并在推进器v＝200rpm下搅拌。称重并均质相B。在推进器搅拌下，将相B加入到相A中；使凝胶在1小时过程中不流动(swallow)。称重相C并均质。在推进器搅拌v＝300rpm下，将相C加入到相A+B中。在水浴中在85℃下加热相A+B+C。在水浴中在85℃下加热相D。在缓慢Staro搅拌v＝1000rpm下，将相D加入到相A+B+C中，充分均质。低于35℃，在缓慢Staro搅拌v＝600rpm下，加入相E。加入相F，充分均质。
抗痤疮和修复棒
Figure GDA0002355985680000462
Figure GDA0002355985680000471
实验方案：称重相A并在85℃下加热。称重并混合相B。在85℃下加热相B直至粉末完全溶解。将相B混入相A中并充分均质。称重并均质相C。在约50℃下，将相C加入到相A+B中。混合并即时倒入模具中。
D)体内评价
已经在以下所述的两个体内测试中显示了根据本发明的活性成分的提亮/增白活性，一个是非洲人皮肤，而另一个是亚洲人皮肤。
将根据以上实施例(C部分)制备的含有4％根据本发明的成分的日霜，用于这些测试，与通过用水替代根据本发明的活性成分制备的安慰剂霜进行比较。
1)对非洲人皮肤的测试
原则
测试对一组23名非洲皮肤类型和Fitzpatrick VI(30％耐受的V)表型的人员进行，男性或女性，健康，特别是没有皮肤问题，年龄在22至43岁之间(平均：32岁)。测试持续56天(在T0、T28和T56天进行了测量和评价)。
通过称为脸部数码照片的方法来进行评价以比色分析(VISIA CR，Canfield)，与通过志愿者的自我评价调查问卷相结合。
特别的不包括标准
在测试前，验证了志愿者的各种针对“良好健康”的标准：没有治疗过糖尿病，没有甲状腺问题、皮肤超敏感、对某些化妆品成分过敏，没有由于慢性疾病正在医疗中或在研究过程中正使用基于阿司匹林的产品、抗炎药、抗组胺药、皮质类固醇的治疗。还询问了志愿者在测试前6个月中没有经历超过1小时的全身麻醉。
对于女性志愿者，要求：
-在测试前3个月内没有开始、改变或停止激素治疗，
-不是孕妇、不哺乳、在测试前已经停止哺乳超过3个月，
-在测试前那周没有使用美容治疗，
-在测试前4周期间没有使用去色产品，
-在测试期间在研究部位(脸部)除了测试产品没有使用任何其他化妆品。
研究类型和持续时间
以单盲的方式进行了研究：志愿者不知道测试产品的类型。
这是对侧比较研究，其中将测试部位(例如，脸的右半部分)施用本发明的霜剂后获得的结果与另一个测试部位(脸的左半部分)施用安慰剂霜后获得的结果进行比较。
因此每位志愿者是自己的参照并且将2个评价时间获得的结果与T0获得的结果进行比较。
以每日两次，将霜剂按摩施用于脸部，持续56天。
根据下表概括了研究的梗概：
T0 T 28天 T 56天
用于比色分析的照片 用于比色分析的照片 用于比色分析的照片
自我评价 自我评价
统计学分析：
对于比色分析，不管是对于每种霜剂随着时间的变化或是两种产品之间的比较，之前用Shapiro-Wilk检验检查了分布的正态性(显著性水平设定为1％)。
然后使用Student t检验(正态分布)或使用非参数Wilcoxon检测(如果正态性被拒绝)进行了统计学分析。在2种情况中，对双边配对系列进行了检验。结果的显著性水平设定为5％。
对于调查问卷的处理，每种产品(安慰剂霜或含有根据本发明的活性成分的霜)提供了2个百分比：一个评价有利意见的百分比，而另一个是否定意见的百分比(考虑了每种响应的频率)。通过使用显著性水平设定为5％的Chi-2检验评价了(有利和不利意见之间)差异的统计学处理。
实验方案
1.用于比色分析(Visia-CRTM)的脸部数码照片
用VISIA-CRTM设备进行获取。
VISIA-CR是能够一次获取多达7张完整脸部的高分辨率的标准化数码图像。这7张图像可以观察脸部皮肤特征，如质地、颜色、亮度、“光损伤”、脉管特征、细纹和周围以及最终的卟啉(porphyrins)(P.Acnes)。
在可重复和标准照明、温度和湿度条件下，摄取了脸的左侧和右侧(45度角)以及前部的照片。初始照片(T0)、之后时间的观察确保了受试者的良好重新定位。
黑皮肤颜色的分析
参数：从RGB值(红-绿-蓝)数码照片测定L*(总暗度0和绝对白100之间的相对亮度)，a*(红-绿光谱轴上)和b*(黄-蓝光谱轴上)。
ITA°(单独的类型角)＝Arctg[(L*-50)/b*]×(180/π)
在T0、T28天和T56天，在脸的每半边脸的目标区域上测定这些参数。
对于黑皮肤上的提亮作用，分析是基于观察到的反映出皮肤发光度(亮度)(白色量)的L*参数和反映出皮肤色素沉着程度的ITA°参数的变化。
与用安慰剂霜治疗的半边脸相比，接受含有根据本发明的活性成分的日霜的半边脸上这两个参数的显著提高，揭示了提亮作用。
2.自我评价调查问卷
志愿者在T28和T56天填写调查问卷(每个检查时间两份调查问卷，每半边脸一份)，来评价他们对测试产品有效性的意见。
结果
表17：对于包含本发明的活性成分的日霜相对于安慰剂霜对于L*参数(亮度)的T0、T28和T56之间的差异的比较。
Figure GDA0002355985680000501
对于L*参数，在两个评价时间，两个半边脸之间，与T0相比，值的统计学分析显示出显著性差异。对于本发明的霜，在28天和56天后，提高分别为+4％和+4.6％；相对于安慰剂霜的+1.4％和+0.3％。
表18：对于ITA°参数(色素沉着)，包含本发明的活性成分的日霜相对于安慰剂，T0、T28和T56之间的差异的比较。
Figure GDA0002355985680000502
对于ITA°参数，在两个评价时间，两个半边脸之间，与T0比较，值的统计学分析显示出统计学差异。对于本发明的霜，在28天和56天后，进展分别为+26.2％和+30.3％；相对安慰剂霜的+10.7％和+3.5％。
总之，本发明的活性成分给日霜提供了显著的提亮作用，如本文中通过测量皮肤亮度(透明度)的参数和另一个与肤色相关的参数所测量的。
从评价调查问卷，表明：
就美容功效而言，测试56天后，认为含有本发明的活性成分的日霜给小组的87％提供了更透亮的皮肤(使用p<0.05的显著性结果)，而安慰剂霜只收集了65％正面意见(不显著)。
在研究结束时，整体判断是喜欢根据本发明的霜(74％的显著满意范围)，而安慰剂霜只收集了65％的满意(不显著)。
2)对亚洲人皮肤的测试
原则
对一组25名亚洲类型的女性志愿者进行根据本发明的组合物的功效的评价，平均年龄47岁(21-60岁)，在该过程中，通过分光光度测定法测量脸色。
特别的包括标准
亚洲类型志愿者必须来脸颊上具有斑点，每侧上至少一个的最小直径为3mm。她们的皮肤可以是任何类型的(干性、油性、正常)但不敏感。在测试过程中，需要严格的防晒(帽子、伞)并且不允许开始施用防晒产品，或如果志愿者常用一种，不允许改变保护因素。
研究类型和持续时间
在脸上以单盲形式进行研究。在对侧施用根据实施例的霜(或其安慰剂)。两种霜每日施用两次，持续3周。前额没有接受产品并用作研究中的对照。
使用Student t检验进行了统计学研究，或如果需要，使用非参数Wilcoxon检验。以成对系列进行了双侧测试。
实验方案：分光光度测定法评价
在这个研究中使用了CM700d分光光度计(Konica Minolta，日本)。这种设备常常用于美容学中，测量400至700nm之间的光(可见光)的反射。其可以在参照比色空间CIELab中工作，其通过3个坐标来限定颜色：
·L*：从0(黑)至100(白)
·a*：从100(红)至-100(绿)
·b*：从100(黄)至-100(蓝)
对于提亮作用，将L*和b*合并来计算ITA参数(单独的类型角)，使用以下公式：ITA°＝Arctg[(L*-50)/b*]×(180/pi)。
因此预期L*和ITA°的提高。
在这个研究中，使用3mm直径的喷嘴，在每个部位进行了5次获取。
结果
表19：施用根据本发明的霜3周后，ITA参数的变化(N＝25个志愿者，n＝5个测量/部位)
Figure GDA0002355985680000521
结果的分析显示了仅在使用本发明的霜3周后，色素沉着部位的提亮：观察到16.5％的ITA的提高(p<0.01)，而同时安慰剂的施用引起5.4％的低的非显著变化。两种处理之间的差异在p<0.05下是显著的。
表20：根据本发明的霜施用3周后L*参数的变化(N＝25位志愿者，n＝5测量/部位)
Figure GDA0002355985680000531
与对于ITA参数一样，在施用根据本发明的霜3周后，透明度L*显著提高。观察到1.9％的色素沉着区域的提亮(p<0.01)，而同时施用安慰剂引起1％的较小变化(p<0.05)。两种处理之间的差异在p<0.05下是显著的。
序列表
<110> SEDERMA
CRODA INTERNATIONAL PLC
<120> 包含不饱和二羧基脂肪酸的混合物的活性成分，包含所述成分的组合物和美容或皮肤学用途
<130> DIOIC PCT
<150> FR1457213
<151> 2014-07-25
<160> 19
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 6
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过棕榈酰链酰胺化
<400> 1
Val Gly Val Ala Pro Gly
1 5
<210> 2
<211> 5
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过棕榈酰链酰胺化
<400> 2
Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 3
<211> 4
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过棕榈酰链酰胺化
<400> 3
Gly Gln Pro Arg
1
<210> 4
<211> 4
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 4
Arg Ser Arg Lys
1
<210> 5
<211> 4
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 5
Gly Gln Pro Arg
1
<210> 6
<211> 4
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 6
Lys Thr Phe Lys
1
<210> 7
<211> 5
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 7
Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 8
<211> 6
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 8
Gly Lys Thr Thr Lys Ser
1 5
<210> 9
<211> 6
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 9
Val Gly Val Ala Pro Gly
1 5
<210> 10
<211> 6
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 10
His Leu Asp Ile Ile Trp
1 5
<210> 11
<211> 6
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(6)
<223> Xaa是Tryptoline-3-羧酸残基(Tpi)
<400> 11
His Leu Asp Ile Ile Xaa
1 5
<210> 12
<211> 6
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<400> 12
His Leu Asp Ile Ile Phe
1 5
<210> 13
<211> 5
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过棕榈酰链酰胺化
<400> 13
Tyr Gly Gly Phe Leu
1 5
<210> 14
<211> 5
<212> PRT
<213> 人造序列
<220>
<223> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 通过棕榈酰链酰胺化
<400> 14
Tyr Gly Gly Phe Pro
1 5
<210> 15
<211> 6
<212> PRT
<213> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 乙酰化
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> NH2
<400> 15
Glu Glu Met Gln Arg Arg
1 5
<210> 16
<211> 5
<212> PRT
<213> 合成肽
<400> 16
Tyr Ala Gly Phe Leu
1 5
<210> 17
<211> 4
<212> PRT
<213> 合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> 乙酰化
<400> 17
Ala His Ser His
1
<210> 18
<211> 6
<212> PRT
<213> 合成肽
<400> 18
Ser Ile Lys Val Ala Val
1 5
<210> 19
<211> 6
<212> PRT
<213> 合成肽
<400> 19
Gly Pro Gln Gly Pro Gln
1 5

Claims (28)

1.主要由不饱和二羧酸混合物组成的化妆品或皮肤学活性成分，所述不饱和二羧酸混合物包含：
-至少一种单不饱和C12-C24二羧酸的Z和E异构体，基于Z和E异构体的总重，E异构体的浓度为至少25％重量；并且
-基于不饱和二羧酸的总重，小于10％重量的至少一种二-不饱和C12-C24二羧酸和/或三-不饱和C12-C24二羧酸；并且
基于混合物的总重，该混合物包含小于5％重量的至少一种C12-C24单羧酸。
2.根据权利要求1的成分，其特征在于基于Z和E异构体的总重，E/Z异构体的重量比为0.5至10:1。
3.根据权利要求1或2的成分，其特征在于基于不饱和二羧酸的总重，所述混合物包含至少80wt％的所述至少一种单不饱和C12至C24二羧酸和/或低于20％重量的至少一种二-不饱和和/或三-不饱和C12-C24二羧酸。
4.根据权利要求1或2的成分，其特征在于所述混合物不含二-不饱和和/或三-不饱和C12至C24二羧酸。
5.根据权利要求1或2的成分，其特征在于所述至少一种不饱和二羧酸的混合物具有50至120g/100g的碘值，和/或310至380mg KOH/g的酸值和/或315至380mg KOH/g的皂化值。
6.根据权利要求1或2的成分，其特征在于所述至少一种不饱和二羧酸的混合物是通过将易位获得的单不饱和C12至C24二羧酸的E异构体与通过发酵获得的单不饱和C12至C24二羧酸的Z异构体混合形成的。
7.根据权利要求1或2的成分，其特征在于所述单不饱和二羧酸的碳链包含16至20个碳原子。
8.根据权利要求1或2的成分，其特征在于基于Z和E异构体的总重，E异构体的浓度为至少40％重量和/或Z异构体的浓度为至多60％重量。
9.根据权利要求1或2的成分，其特征在于所述至少一种单不饱和C12至C24二羧酸的双键的位置在烃链的中心。
10.根据权利要求1或2的成分，其特征在于所述至少一种单不饱和二羧酸是十八-9-烯-1,18-二羧酸(HO(O)C(CH2)7CH＝CH(CH2)7C(O)OH)。
11.根据权利要求1或2的成分，其特征在于基于成分的总重，其进一步包含在0.001％与5％重量之间的至少一种抗氧化剂或自由基清除剂。
12.根据权利要求11的成分，其特征在于所述抗氧化剂或自由基清除剂选自生育酚、红没药醇、生育酚醋酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯和季戊四醇基四-双-叔-丁基羟基氢肉桂酸酯及其混合物。
13.根据权利要求1至12任一项的成分用于制造化妆品或皮肤学组合物的用途。
14.包含有效量的根据权利要求1至12任一项的成分和生理上可接受的赋形剂的化妆品或皮肤学组合物。
15.根据权利要求14的组合物，其特征在于其包含至少一种附加活性成分。
16.权利要求15的组合物，其特征在于附加活性成分选自提亮、前着色(pro-pigmenting)、抗红血丝、抗斑点、镇静、防晒、保湿、润湿、去角质、光滑、调整肤色、抗衰老、抗皱纹和细纹、改善机械和弹性特性、作用于肤色、排毒、抗毛发再生长、抗痤疮、作用于皮脂分泌、控油、肤色均匀、抗炎、抗氧化剂、抗自由基、抗糖化、抗头皮屑、黑眼圈、下眼袋、促进血液循环的 肽和维生素活性成分。
17.根据权利要求15或16的组合物，其特征在于其包含至少一种选自维生素C和抗坏血酸衍生物、烟酰胺、甘草根提取物和熊果苷的附加提亮活性成分；其中所述抗坏血酸衍生物选自乙基抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸硫酸二钠和抗坏血酸四异棕榈酸酯。
18.根据权利要求14的组合物，以结合、掺入或吸附于大颗粒、微颗粒和纳米颗粒，或大胶囊、微胶囊和纳米胶囊的形式，用于织物、天然或合成纤维、羊毛和打算与皮肤接触并可以用于衣服、手帕或纸巾的材料的处理，以便通过这种皮肤/织物接触来发挥美容或皮肤学作用且允许持续的局部递送。
19.根据权利要求1的成分或根据权利要求14的组合物在制备用于皮肤学处理的药物中的应用。
20.根据权利要求19的应用，其特征在于所述处理是局部抗细菌处理、抗微生物、抗炎、抗痤疮、对抗丘疹、酒渣鼻、雀斑、皮肤病。
21.根据权利要求19的应用，其特征在于所述处理是色素沉着过度、湿疹或脓疱病。
22.根据权利要求1至12任一项的成分或根据权利要求14至18任一项的组合物用于皮肤及其附件的非治疗性美容处理的用途。
23.根据权利要求22的用途，其特征在于所述成分以相对于组合物总重0.01％至20％重量的浓度使用。
24.根据权利要求22或23的用途，用于局部处理。
25.根据权利要求22或23的用途，用于选自以下处理的处理：
-减少皮肤中黑色素的产生，
-提亮皮肤及其附件，
-减弱皮肤斑点，
-使肤色均匀，
-水合，
-对抗干燥皮肤，
-保护和/或加强皮肤屏障，
-用于刺激至少一种真皮胞外基质分子的合成，
-抗氧化剂，
-抗皱纹和细纹，
-瘦身，
-改善皮肤的机械特性：紧实度和/或弹性和/或柔韧性和/或柔软性，
-促进皮下脂肪组织的扩展和/或形成的脂肪填充，以便改善和/或修饰具有脂质缺陷的任何身体部位，
-抗老化，
-油性皮肤，
-易产生痤疮的皮肤，
-抗头皮屑，
-作用于头发和指甲生长，
-脱皮，
-抗太阳辐射，
-除臭剂，
-抗皮脂溢，
-抗糖化，
-促进皮肤或嘴唇的重新-上皮形成和/或再生以及发根或指甲的轮廓，和
-促进受到寒冷、UV或机械摩擦影响的皮肤的舒适。
26.根据权利要求22或23的用途，用于处理V和/或VI表型的皮肤。
27.包含至少一种单不饱和C12-C24二羧酸的Z和E异构体的不饱和二羧酸的混合物，其特征在于(i)基于Z和E异构体的总重，E异构体的浓度为至少40％重量和Z异构体的浓度为至多60％重量，(ii)基于组合物的总重，不饱和二羧酸的浓度为0.1％至4％重量，和(iii)基于混合物的总重，单-羧酸的浓度为0.15至0.5％重量。
28.根据权利要求27的混合物，其特征在于其包括以下值中至少一种：(i)50至120g/100g的碘值，(ii)310至380KOH mg/g的酸值，和(iii)315至380KOH mg/g的皂化值。
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